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Neumologa Clnica

Segunda Edicin

Manual de

Manual de

Neumologa Clnica
Segunda Edicin

Reservados todos los derechos. Ni la totalidad ni parte de este libro pueden reproducirse o transmitirse por ningn procedimiento electrnico o mecnico, incluyendo fotocopias, grabacin magntica o cualquier almacenamiento de informacin y sistema de recuperacin, sin el previo permiso escrito del editor. NEUMOMADRID. Prncipe de Vergara, 112. 28002 Madrid

Edita: ERGON. C/ Arboleda, 1. 28220 Majadahonda (Madrid).

ISBN: 978-84-8473-754-4 Depsito Legal: M-18790-2009

Manual de

Neumologa Clnica
Segunda Edicin Editores: Javier de Miguel Dez Rodolfo lvarez-Sala Walther

ndice de autores

Carlos Almonacid Snchez Servicio de Neumologa. Hospital Universitario de Guadalajara. Guadalajara Carlos Jos lvarez Martnez Servicio de Neumologa. Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid Mara Dolores lvaro lvarez Servicio de Neumologa. Hospital de Mstoles. Madrid Rodolfo lvarez-Sala Walther Servicio de Neumologa. Hospital Universitario La Paz. Madrid Jos Luis lvarez-Sala Walther Servicio de Neumologa. Hospital Clnico San Carlos. Madrid Julio Ancochea Bermdez Servicio de Neumologa. Hospital Universitario La Princesa. Madrid Javier Aspa Marco Servicio de Neumologa. Hospital Universitario La Princesa. Madrid Mara Isabel Barrio Gmez de Agero Seccin de Neumologa Peditrica. Hospital Universitario La Paz. Madrid Mara Jess Buenda Garca Servicio de Neumologa. Hospital Infanta Leonor. Madrid Paloma Caballero Snchez-Robles Servicio de Radiologa. Hospital Universitario La Princesa. Madrid Myriam Calle Rubio Servicio de Neumologa. Hospital Clnico San Carlos. Madrid Luis Callol Snchez Direccin de Sanidad. Ejrcito del Aire. Madrid Felipe Canseco Gonzlez Servicio de Neumologa. Hospital Prncipe de Asturias. Madrid

lvaro Casanova Espinosa Servicio de Neumologa. Hospital del Henares. Madrid Mara Jess Chilln Martn Servicio de Neumologa. Hospital General Universitario Gregorio Maran. Madrid Carolina Cisneros Serrano Servicio de Neumologa. Hospital Universitario La Princesa. Madrid Prudencio Daz-Agero lvarez Servicio de Ciruga Torcica. Hospital Universitario La Paz. Madrid Mara Josefa Daz de Atauri y Rodrguez de los Ros Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid Salvador Daz Lobato Servicio de Neumologa. Hospital Universitario Ramn y Cajal. Madrid Jos Ramn Donado Ua Servicio de Neumologa. Hospital de Fuenlabrada. Madrid Jos Mara Echave-Sustaeta Servicio de Neumologa. Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid Jaime Fernndez Bujarrabal Villoslada Servicio de Neumologa. Hospital Canto Blanco. Madrid Javier Flandes Aldeyturriaga Servicio de Neumologa. Hospital Fundacin Jimnez Daz. Madrid Susana Flrez Martn Servicio de Neumologa. Hospital Severo Ochoa. Madrid Cristina Lpez Garca-Gallo Servicio de Neumologa. Hospital Universitario Puerta de Hierro. Madrid Jos Luis Garca-Satu Servicio de Neumologa. Hospital Universitario de Getafe. Madrid Francisco Garca Ro Servicio de Neumologa. Hospital Universitario La Paz. Madrid Jos Gallardo Carrasco Servicio de Neumologa. Hospital Universitario de Guadalajara. Guadalajara Javier Ignacio Gaud Navarro. Servicio de Neumologa. Hospital Universitario Ramn y Cajal. Madrid Rosa Girn Moreno Servicio de Neumologa. Hospital Universitario La Princesa. Madrid

Luis Gmez Carrera Servicio de Neumologa. Hospital Universitario La Paz. Madrid Mara Jess Gmez Nebreda Servicio de Neumologa. Hospital Clnico San Carlos. Universidad Complutense. Madrid Javier Gmez de Terreros Snchez Servicio de Neumologa. Hospital Central de la Defensa. Madrid Federico Gonzlez Aragoneses Servicio de Ciruga Torcica. Hospital General Universitario Gregorio Maran. Madrid Fulgencio Gonzlez Garrido Servicio de Neumologa. Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid Nicols Gonzlez Mangado Servicio de Neumologa. Fundacin Jimnez Daz. Madrid Jos Ignacio de Granda Orive Servicio de Neumologa. Hospital General de la Defensa. Madrid Mercedes Izquierdo Patrn Servicio de Neumologa. Fundacin Hospital de Alcorcn. Madrid Beatriz Jara Chinarro Servicio de Neumologa. Hospital Infanta Cristina. Madrid Jos Javier Jareo Esteban Servicio de Neumologa. Hospital General de la Defensa. Madrid David Jimnez de Castro Servicio de Neumologa. Hospital Universitario Ramn y Cajal. Madrid Carlos Andrs Jimnez Ruiz Unidad Especializada en Tabaquismo. Comunidad de Madrid. Madrid Mara Antonia Juretschke Moragues Servicio de Neumologa. Hospital Universitario de Getafe. Madrid Mara Jess Linares Asensio Servicio de Neumologa. Hospital Fundacin Alcorcn. Madrid Antoln Lpez Via Servicio de Neumologa, Hospital Universitario de Puerta de Hierro. Madrid ngel Lpez Encuentra Servicio Neumologa. Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid Pilar de Lucas Ramos Servicio de Neumologa. Hospital General Universitario Gregorio Maran. Madrid

Luis Miz Carro Servicio de Neumologa. Hospital Universitario Ramn y Cajal. Madrid Jos Luis Martn de Nicols Serrahima Servicio Ciruga Torcica. Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid Sagrario Mayoralas Alises Servicio de Neumologa. Hospital Moncloa. Madrid Javier de Miguel Dez Servicio de Neumologa. Hospital General Universitario Gregorio Maran. Madrid Nicols Moreno Mata Servicio de Ciruga Torcica. Hospital General Universitario Gregorio Maran. Madrid Ignacio Muguruza Trueba Servicio de Ciruga Torcica. Hospital Universitario Ramn y Cajal. Madrid Pilar Navo Martn Servicio de Neumologa. Hospital Universitario Ramn y Cajal. Madrid Asuncin Nieto Barbero Servicio de Neumologa. Hospital Clnico San Carlos. Madrid Brbara Steen Servicio de Neumologa. Hospital Fundacin Alcorcn. Madrid Alicia de Pablo Gafas Servicio de Neumologa. Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid Germn Peces-Barba Romero Servicio de Neumologa. Fundacin Jimnez Daz. Madrid Esteban Prez Rodrguez Serviciode Neumologa. Hospital Universitario Ramn y Cajal. Madrid Mara Asuncin Perpi Ferri Servicio de Neumologa. Hospital Severo Ochoa. Madrid Concepcin Prados Snchez Servicio de Neumologa. Hospital Universitario La Paz. Madrid Luis Puente Maestu Servicio de Neumologa. Hospital General Universitario Gregorio Maran. Madrid Yat-Wah Pun Tam Servicio de Ciruga Torcica. Hospital Universitario La Princesa. Madrid

Olga Rajas Naranjo Servicio de Neumologa. Hospital Universitario La Princesa. Madrid Mara Teresa Ramrez Prieto Servicio de Neumologa. Hospital Universitario La Princesa. Madrid ngela Ramos Pinedo Servicio de Neumologa. Fundacin Hospital de Alcorcn. Madrid Pilar Resano Barrio Servicio de Neumologa. Hospital Universitario de Guadalajara. Guadalajara Jos Miguel Rodrguez Gonzlez-Moro Servicio de Neumologa. Hospital General Universitario Gregorio Maran. Madrid Juan Luis Rodrguez Hermosa Servicio de Neumologa. Hospital Clnico de San Carlos. Madrid Mara Jess Rodrguez Nieto Servicio de Neumologa. Fundacin Jimnez Daz. Madrid Adolfo Sequeiros Gonzlez Servicio de Neumologa Peditrica. Hospital Infantil Nio Jess. Madrid Jos Antonio Serrano Iglesias Servicio de Neumologa. Hospital Universitario de Getafe. Madrid Carlos Mara Simn Adiego Servicio de Ciruga Torcica. Hospital General Universitario Gregorio Maran. Madrid Segismundo Solano Reina Servicio de Neumologa. Hospital General Universitario Gregorio Maran. Madrid Antonio Sueiro Bendito Servicio de Neumologa. Hospital Universitario Ramn y Cajal. Madrid Piedad Ussetti Gil Servicio de Neumologa. Hospital Universitario Puerta de Hierro. Madrid Carlos Villasante Fernndez-Montes Servicio de Neumologa. Hospital Universitario La Paz. Madrid Victoria Villena Garrido Servicio de Neumologa. Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid Enrique Zamora Garca Servicio de Neumologa. Hospital Universitario La Princesa. Madrid Jos Julio Zapatero Gaviria Servicio de Ciruga Torcica. Fundacin Jimnez Daz. Madrid

ndice general

1.

Semiologa respiratoria
L. Gmez Carrera, J. Frnndez Bujarrabal, F. Canseco, J. Gmez de Terreros Snchez . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13

2.

Tcnicas de imagen
P. Caballero Snchez-Robles, M.D. lvaro lvarez, P. Daz-Agero lvarez, R. lvarez-Sala Walther . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27

3. 4. 5. 6.

Exploracin funcional respiratoria


L. Puente Maestu, F. Garca Ro, G. Peces-Barba, N. Gonzlez Mangado . . . . . . . . . . . 41

Broncoscopia
A. de Pablo Gafas, J.L. Garca-Satu, J. Flandes Aldeyturriaga, P. Navo Martn . . . . . . 57

Tabaquismo
S. Solano Reina, J.I. de Granda Orive, C.A. Jimnez Ruiz, S. Florez Martn . . . . . . . . . 73

Insuficiencia respiratoria crnica


M J. Rodrguez Nieto, P. Resano Barrio, J.M. Rodrguez Gonzlez-Moro, P. de Lucas Ramos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 87

7.

Enfermedad pulmonar obstructiva crnica


J. de Miguel Dez, M. J. Chilln Martn, M. J. Buenda Garca, J.M. Echave-Sustaeta . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 101

8. 9.

Asma
C. Cisneros Serrano, A. Lpez Via, M.T. Ramrez Prieto, C. Almonacid Snchez . . . 117

Sndrome de apnea-hipopnea del sueo


S. Daz Lobato, S. Mayoralas Alises, E. Zamora, M.J. Daz de Atauri . . . . . . . . . . . . . . . 133

10. Enfermedades pulmonares intersticiales. Conceptos generales y clasificacin


J.J. Jareo Esteban, M.J. Linares Asensio, J.I. Gaudo Navarro, A. Sueiro Bendito . . . . 149

11. Neumona
C.J. lvarez Martnez, . Casanova Espinosa, J.R. Donado Ua, M.A. Perpi Ferri . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 179

12. Tuberculosis
J. Gallardo Carrasco, . Ramos Pinedo, B. Jara Chinarro, J. Ancochea Bermdez . . . 193

13. Infecciones respiratorias en el paciente inmunosuprimido


O. Rajas Naranjo, J. Aspa Marco, P. Usetti Gil, C. Garca-Gallo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 213

14. Fibrosis qustica


L. Miz Carro, R. Girn Moreno, M.I. Barrio Gmez de Agero, A. Sequeiros Gonzlez, . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 233

15. Bronquiectasias no-fibrosis qustica


C. Prados Snchez, M.A. Juretschke Moragues, J.A. Serrano Iglesias, C. Villasante Fernndez-Montes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 249

16. Ndulo pulmonar solitario


J.L. Rodrguez Hermosa, M. Calle Rubio, M.J. Gmez Nebreda, J.L. lvarez-Sala Walther . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 257

17. Carcinoma broncognico


A. Lpez Encuentra, L. Callol Snchez, J.L. Martn de Nicols Serrahima, N. Moreno Mata . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 267

18. Enfermedades de la pleura


V. Villena Garrido, E. Prez Rodrguez, B. Steen, Y-W Pun . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 287

19. Enfermedad tromboembolica venosa


F. Gonzlez Garrido, D. Jimnez de Castro, M. Izquierdo Patron, A. Nieto Barbero . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 301

20. Patologa mediastnica


F. Gonzlez Aragoneses, I. Muguruza Trueba, C.M. Simn Adiego, J.J. Zapatero Gaviria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 323

Captulo 1

Semiologa respiratoria
L. Gmez Carrera, J. Fernndez Bujarrabal, F. Canseco, J. Gmez de Terreros Snchez
Hospital Universitario La Paz. Madrid

RESUMEN El diagnstico de las enfermedades del aparato respiratorio, se inicia, como en cualquier otra especialidad, por una historia clnica seguida por un examen fsico. Los pacientes suelen acudir a la consulta del neumlogo por tener sntomas respiratorios o presentar alguna alteracin en una radiografa del trax. Los sntomas ms frecuentes son la tos, con o sin expectoracin, la disnea, el dolor torcico y la hemoptisis. No hay que olvidar nunca en la anamnesis recoger los antecedentes personales y familiares del enfermo, que nos pueden dar datos importantes para orientar el diagnstico. Finalmente, siempre se debe realizar una completa exploracin fsica del paciente para descubrir todos los posibles signos objetivos de enfermedad respiratoria. Anamnesis y exploracin fsica son las claves que dirigirn el proceso diagnstico con un uso racional de las diferentes pruebas diagnsticas disponibles. SEMIOLOGA CLNICA Como en cualquier otra especialidad, una historia clnica detallada y un examen fsico cuidadoso son la base de una aproxi-

macin lgica al diagnstico de las enfermedades del aparato respiratorio. En general, un paciente acude a la consulta del neumlogo por tener sntomas respiratorios o presentar alguna alteracin en una radiografa del trax. El proceso diagnstico se debe iniciar con una meticulosa y detallada anamnesis que recoger los antecedentes personales y familiares del enfermo y los sntomas que refiere el paciente de forma subjetiva. Adems, se debe realizar una completa exploracin fsica del paciente para descubrir todos los posibles signos objetivos de enfermedad respiratoria. Anamnesis y exploracin fsica son las claves que dirigirn el proceso diagnstico con un uso racional de las diferentes pruebas diagnsticas disponibles. ANAMNESIS (TABLA I) Antecedentes personales En la historia clnica siempre se deben recoger los antecedentes familiares, ya que nos pueden orientar hacia algunas enfermedades genticas (fibrosis qustica, dficit de alfa-1-antitripsisna) o con un componente familiar (atopia, asma) o incluso en determinadas enfermedades infeccio13

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L. Gmez Carrera, J. Frnndez Bujarrabal, F. Canseco, J. Gmez de Terreros Snchez

TABLA 1. Anamnesis. A. Antecedentes familiares - Enfermedades hereditarias - Enfermedades infecciosas - Atopia y asma B. Antecedentes personales - Alergias medicamentosas y a otros alergenos - Intervenciones quirrgicas y otras enfermedades - Hbitos txicos - Tabaco - Alcohol - Drogas - Historia laboral - Caractersticas de la vivienda - Contacto con animales - Frmacos - Vacunacin BCG C. Sntomas - Sntomas respiratorios - Sntomas generales - Otros sntomas

disnea, hemoptisis y dolor torcico. Muchos pacientes tambin acuden a la consulta del neumlogo refiriendo sntomas relacionados con el sueo, como ronquido, apneas nocturnas y somnolencia durante el da. Muchas veces, adems de sntomas propios de aparato respiratorio, pueden aparecer sntomas generales, como fiebre, anorexia, prdida de peso y tambin otros sntomas que, aunque no sean propiamente respiratorios, pueden tener importancia en muchas enfermedades respiratorias (edemas, disfona). Siempre hay que dar a los pacientes la posibilidad de que nos cuenten cualquier otro sntoma que hayan notado y es obligatorio, por tanto, realizar una anamnesis por aparatos. To s La tos es uno de los mecanismos de defensa del aparato respiratorio dirigido a proteger contra la inhalacin de sustancias y partculas nocivas y liberar las vas respiratorias del exceso de secreciones. En general es un acto reflejo, aunque tambin puede ser voluntario. Consiste en una brusca expulsin de aire a gran velocidad desde la regin subgltica hasta el exterior de la boca, acompaada de un sonido caracterstico(1). Esta espiracin brusca de aire se produce en dos fases, una inicial contra glotis cerrada (fase compresiva) seguida de la apertura de la glotis y la continuacin de la espiracin (fase expulsiva)(2). Para que la tos sea efectiva se requiere una glotis funcionante, una correcta permeabilidad de las vas areas y una inspiracin y espiracin normales(3). La tos se considera patolgica si es excesiva, no apropiada o si produce expectoracin. La tos es uno de los sntomas ms frecuentes de las enfermedades respiratorias; puede aparecer en una gran variedad de procesos, por lo que es un sntoma inespecfico(4). Pero nunca debe infravalorarse la tos, aunque sea el sntoma nico de consulta(5,6).

sas en las que ha podido existir un contagio familiar (TBC). Tambin es imprescindible conocer los antecedentes personales del enfermo. Siempre se debe preguntar por los hbitos txicos, fundamentalmente por el consumo de tabaco, intentando conocer la duracin del hbito y el nmero de cigarrillos fumados, pero tambin el consumo de alcohol y otras drogas. La historia laboral es tambin clave en algunas enfermedades de origen profesional. Conocer las caractersticas de la vivienda habitual y el posible contacto con animales tambin es importante. Asimismo, se debe preguntar por viajes realizados recientemente. Tambin se debe conocer la sensibilidad a medicamentos u otros alergenos. Sntomas respiratorios Los sntomas ms frecuentes de enfermedad respiratoria son tos, expectoracin,

Semiologa respiratoria

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Adems, la tos pude ser causa de numerosas complicaciones(4) que incluyen alteraciones cardiovasculares (arritmias, desplazamientos catteres intravasculares), neurolgicas (sncopes, cefaleas, embolismos areos cerebrales), musculoesquelticas (fracturas costales, rotura fibras musculares), gastrointestinales (perforacin esofgica) e incluso respiratorias (neumomediastino, pneumotrax, enfisema subcutneo, pneumoperitoneo)(2). Sobre el sntoma de la tos siempre hay que investigar su evolucin en el tiempo, si es productiva o no y las caractersticas de la expectoracin, los factores que la provocan y su asociacin con otros sntomas. Clnicamente es til clasificar la tos en aguda o crnica. Se considera tos aguda aquella que tiene una duracin menor a tres semanas(7). La causa ms frecuente de tos aguda son las infecciones respiratorias, generalmente vricas, del tracto respiratorio superior, pero tambin se asocia a otras infecciones ms graves, como neumonas, e incluso potencialmente mortales, como la enfermedad tromboemblica y el edema pulmonar(6,8). Tos crnica es la que dura ms de tres semanas(7). Su etiologa puede ser muy variada, aunque en la mayor parte de los casos suele deberse a bronquitis crnica, asma, goteo retronasal o reflujo gastroesofgico, que pueden ser la causa de ms del 90% de los casos de tos crnica. Adems, en muchas ocasiones la tos es producida por una combinacin de dos o incluso tres etiologas(9). Otras causas de tos crnica son las bronquiectasias, en las que se asocia abundante expectoracin, frmacos, como los inhibidores de la enzima de conversin de la angiotensina, enfermedades parenquimatosas pulmonares, cuerpos extraos en la va area y la tos psicgena, que siempre debe ser un diagnstico de exclusin(8). El ritmo de tos a lo largo del da a veces tambin puede dar pistas sobre la posible etiologa, la tos de predominio nocturno

se suele asociar a goteo postnatal, asma o fallo ventricular izquierdo, mientras que la tos matutina aparece ms frecuentemente en bronquiectasias y bronquitis crnica(5). Siempre hay que investigar sntomas asociados: la fiebre puede deberse a neumona o tuberculosis; si aparece ronquera hay que pensar en procesos larngeos; si aparece con la ingesta nos har pensar en posibles aspiraciones; si se acompaa de hemoptisis hay que descartar cncer de pulmn y tuberculosis(10). En un 20% de los casos no se puede encontrar ninguna causa de tos y entonces se clasifica la tos como idioptica. Expectoracin La expectoracin es el material que se expulsa por la boca, desde el tracto respiratorio inferior, por medio de la tos. Muchas veces esta material puede mezclarse con la saliva y debe diferenciarse tambin de la expulsin de contenido gstrico. Muchas veces los pacientes no son capaces de expulsarlo y lo degluten, dando por tanto la impresin de que no tienen expectoracin. Se deben recoger datos sobre su inicio, duracin, cantidad y distribucin horaria y tambin sobre su color, su olor y consistencia, y sobre cualquier contenido slido que pueda incluir(1,7). En general no es frecuente que se expectoren ms de 50 ml al da. Cantidades mayores se pueden ver en bronquiectasias, fibrosis qustica y algunos abscesos pulmonares. El carcinoma bronquioloalveolar tambin produce ocasionalmente una expectoracin muy copiosa. Es muy importante el aspecto macroscpico del esputo. El esputo, de aspecto mucoso tiene un color incoloro o blanco, con una consistencia gelatinosa y generalmente est producido por fenmenos irritativos de las vas areas, bronquitis crnica o infecciones vricas; raramente es una

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L. Gmez Carrera, J. Frnndez Bujarrabal, F. Canseco, J. Gmez de Terreros Snchez

manifestacin del carcinoma bronquioloalveolar. El esputo purulento que tiene un color verde, amarillo o a veces marrn es expresin de un proceso inflamatorio. El color verde, provocado por el pigmento verdoperoxidasa, indica presencia de pus, generalmente por una infeccin bacteriana. El esputo amarillento puede deberse al pus, pero tambin a una alta concentracin de eosinfilos en casos de asma. El color marrn aparece tambin en infecciones, tpicamente en las producidas por hongos(7). El esputo con aspecto herrumbroso, por contenido en sangre modificada, aparece en neumonas neumoccicas y ocasionalmente en el edema de pulmn. A veces el esputo tiene color negro por contener carbn, como sucede en los mineros del carbn, y en fumadores puede tener una coloracin griscea. El esputo puede contener secreciones tan viscosas y espesas que formen tapones e incluso moldes bronquiales, como sucede en algunos casos de asma y aspergilosis broncopulmonar alrgica. Ocasionalmente pueden aparecer sustancias slidas en el esputo que incluyen cuerpos extraos, material tumoral necrosado o material calcificado (adenopatas calcificadas que erosionan la pared bronquial, la atraviesan y llegan a la luz). El olor ftido del esputo debe hacer sospechar infeccin por grmenes anaerobios, generalmente en bronquiectasias, absceso pulmonar o empiema. Disnea Es uno de los sntomas ms frecuentes en la consulta del neumlogo. Se define como una sensacin subjetiva de dificultad en la respiracin(11), que engloba una amplia variedad de sensaciones experimentadas por los pacientes. Al ser una experiencia subjetiva, en su desarrollo se implican no slo factores orgnicos, sino tambin emocionales.

Los mecanismos patognicos que operan en la disnea son multifactoriales y actan en diferente grado en las distintas enfermedades que producen disnea. Estos mecanismos patognicos (Tabla 2) se pueden resumir en: sensacin de esfuerzo respiratorio, desequilibrio entre trabajo respiratorio y ventilacin, estimulacin de los mecanorreceptores y activacin de los quimiorreceptores(12). La evaluacin clnica de la disnea es, a veces, un problema difcil debido a su carcter subjetivo, a la falta de correlacin entre el sntoma y la gravedad del proceso que la desencadena y a los mltiples procesos que la pueden causar. Es imprescindible conocer la forma de presentacin (aguda, subaguda, crnica) e instauracin (brusca, progresiva), la frecuencia e intensidad de la misma, los factores precipitantes y la posicin corporal en que se manifiesta(5). La disnea aguda, que aparece en el transcurso de minutos a horas, suele deberse a un nmero limitado de patologa (Tabla 3) y puede necesitar asistencia mdica urgente y a menudo requiere hospitalizacin. La disnea que se desarrolla en horas o en unos pocos das puede deberse a neumona, asma, derrame pleural, insuficiencia cardiaca o atelectasia(7). La disnea crnica tiene un nmero de causas mucho ms amplio (Tabla 4). Las ms frecuentes son: enfermedad pulmonar obstructiva crnica, asma, enfermedad pulmonar intersticial y cardiopata(14). Es importante conocer tambin si la disnea tiene variaciones a lo largo del da ya que nos puede orientar hacia ciertas patologas. La disnea que ocurre durante la noche, sobre todo si se escuchan sibilancias, suele deberse a asma, tambin en el reflujo gastroesofgico puede ser causa de disnea nocturna. Si aparece en horario de trabajo podremos pensar en asma de origen ocupacional y si lo hace tras el ejercicio consideraremos el asma de esfuerzo.

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TABLA 2. Mecanismos patognicos de la disnea. Sensacin de esfuerzo respiratorio Desequilibrio entre trabajo respiratorio y el volumen ventilatorio Estimulacin de mecanorreceptores Activacin de quimiorreceptores

TABLA 3. Causas ms frecuentes de disnea aguda. Respiratorias Asma Neumona Neumotrax Tromboembolismo pulmonar Edema pulmonar no cardiognico Aspiracin de cuerpo extrao Atelectasia Traumatismo torcico No respiratorias Edema agudo de pulmn Ansiedad con hiperventilacin Acidosis metablica Hemorragia aguda extrapulmonar

TABLA 4. Causas ms frecuentes de disnea crnica. Respiratorias - Enfermedad pulmonar obstructiva crnica - Asma - Enfermedad pulmonar alveolointersticial difusa - Bronquiectasias - Neoplasias - Derrame pleural crnico - Fibrosis pleural - Hipertensin pulmonar - Tromboembolismo pulmonar crnico - Alteraciones de la pared torcica No respiratorias - Insuficiencia cardiaca - Obesidad - Disfuncin tiroidea - Anemia - Neuropatas - Ansiedad/depresin

La relacin de la disnea con la posicin del cuerpo tambin es un dato a valorar. La ortopnea, que es la disnea que aparece en decbito, suele deberse a fallo ventricular izquierdo y a disfuncin diafragmtica. La platipnea, disnea que aparece en posicin erguida y mejora con el decbito, es caracterstica de la cirrosis heptica con shunt arteriovenoso pulmonar y de los shunt interauriculares(15). La trepopnea, disnea que aparece al adoptar una determinada posicin lateral, se suele deber a enfermedades pleuropulmonares unilaterales. Tambin hay que tener en cuenta otros sntomas que aparecen de forma concomitante a la disnea. As, la fiebre nos debe hacer pensar en una infeccin respiratoria; si se acompaa de dolor torcico de aparicin brusca pensaremos en neumotrax o tromboembolismo pulmonar. El aumento de la tos y la expectoracin acompaan a la disnea en la exacerbacin de la enfermedad pulmonar obstructiva crnica. Es importante cuantificar la disnea de los enfermos como aproximacin a la gravedad del proceso y tambin para evaluar la evolucin y la respuesta al tratamiento. Para ello se han diseado, a lo largo del tiempo, varios sistemas de cuantificacin y diversos cuestionarios que intentan evaluar la gravedad de la disnea. Para evaluar la disnea frente a un esfuerzo determinado el mtodo ms sencillo es la escala analgica visual, que consiste en una lnea que puede variar entre 10 y 30 cm, en los que sus extremos representan los lmites de sensacin de disnea; as, un extremo representa ninguna disnea y el otro extremo de la lnea, la mxima disnea; el enfermo debe elegir un punto de la lnea que represente su disnea. Otra herramienta que tambin valora la disnea frente al esfuerzo es la escala de Borg (16), que fue modificada posteriormente por Burdon(17); cuantifica la disnea de 1 a 10, pero aporta 12 categoras numricas que son descritas verbalmen-

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te (Tabla 5). Tanto la escala analgica visual como la de Borg tienen buena reproducibilidad, aunque en la prctica clnica habitual se suele usar ms la escala de Borg. Pero la disnea, no slo se debe cuantificar al realizar un esfuerzo determinado, sino que tambin es muy til definir el efecto de la disnea sobre las actividades de la vida diaria. Para ello se han diseado diferentes escalas y cuestionarios, entre ellos estn el ndice de disnea basal y el ndice de transicin de la disnea, ambos desarrollados por Mahler(18). El ndice de disnea basal valora una escala multidimensional, que contiene 3 subescalas: magnitud de la tarea, magnitud del esfuerzo y alteracin funcional. Cada una se valora de 0 a 4, y se valora la suma total; cuanto ms baja es la puntuacin mayor es la intensidad de la disnea. Se pude completar la valoracin con el ndice de transicin de la disnea, que analiza los cambios en la disnea que experimenta el paciente a lo largo del tiempo. Ambos tienen una reproducibilidad y validez aceptables(19). Pero en la prctica clnica diaria el ms usado es la escala de disnea modificada de la British Medical Research Council (Tabla 6), que utiliza una graduacin de la disnea en 5 grados segn el grado de actividad que produzca la disnea. La ATS tambin ha propuesto una escala similar. Ambas son ampliamente aceptadas y empleadas, tanto en la prctica clnica como en investigacin(19). Hemoptisis Es la expulsin de sangre por la boca, procedente del tracto respiratorio inferior; en general se acompaa de tos. Es uno de los sntomas ms alarmantes, tanto para el paciente como para el mdico, porque puede indicar una patologa subyacente grave. Hay veces en que es difcil diferenciar la hemoptisis de la expulsin de sangre por la boca de otro origen que no sea el tracto respiratorio inferior, y as siempre hay que hacer el diagnstico diferencial con la

TABLA 5. Escala de Borg modificada. Puntuacin 0 0,5 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Intensidad de la disnea Nada Muy, muy ligera (apenas apreciable) Muy ligera Ligera Moderada Algo intensa Intensa Muy intensa Muy, muy intensa (casi mxima) Mxima

TABLA 6. Escala de disnea modificada de la MRC. 0: 1: 2: No disnea, salvo esfuerzo mximo Disnea al correr en llano o subir una cuesta ligera El paciente tiene que andar mas despacio que las personas de su edad o tiene que parar si camina a su propio paso Tiene que parar tras caminar unos 100 metros o unos minutos en llano Disnea al lavarse o vestirse, no puede salir de su casa

3: 4:

hematemesis, sangrado de oro o nasofaringe o incluso de una gingivorragia. En muchas ocasiones ser necesario un examen otorrinolaringolgico en el estudio de la hemoptisis(20). La diferenciacin con la hemoptisis en general es fcil (Tabla 7). La sangre procedente del sistema respiratorio suele provocar tos, es de color rojo brillante, tiene un aspecto espumoso, el esputo tiene un pH alcalino y contiene macrfagos cargados de hemosiderina. La hematemesis se asocia a sntomas digestivos y vmitos, es de color rojo oscuro o negra y nunca es espumosa, suele estar mezclada con restos alimenticios y su pH es cido(4).

Semiologa respiratoria

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TABLA 7. Diagnstico diferencial entre hemoptisis y hematemesis. Hemoptisis Sntomas asociados Aspecto pH Mezclada con Anemia Antecedentes Tos, disnea Sangre roja brillante, espumosa Alcalino Esputos, moco Macrfagos Rara Enfermedad respiratoria Hematemesis Nuseas, vmitos, melenas Rojo oscuro, marrn, negra, en posos de caf cido Alimentos Frecuente Enfermedad gastrointestinal Hepatopata

Es indispensable cuantificar la hemoptisis por su valor pronstico, ya que va a condicionar la actitud que vayamos a tomar frente a ella. Segn diferentes criterios se considera hemoptisis masiva si el sangrado es superior a 400-600 ml en 24 horas o mayor de 150 ml/hora. Sin embargo, dependiendo de otras circunstancias el peligro de la hemoptisis puede ser muy alto a pesar de existir un sangrado menor. Por este motivo actualmente se prefiere el trmino de hemoptisis amenazante(22), que define aquella hemoptisis que pude poner en peligro la vida del enfermo, cualquiera que sea su cuanta, y que exige tomar medidas teraputicas urgentes para salvar la vida del paciente. Por tanto la definicin de hemoptisis amenazante, no slo tiene en cuenta el volumen o velocidad de la hemoptisis, sino tambin la repercusin respiratoria y hemodinmica que tenga en el paciente, que va a depender de su reserva cardiocirculatoria y fundamentalmente de la situacin previa de su capacidad funcional respiratoria. Las etiologas de la hemoptisis son muy numerosas. La frecuencia de los diferentes procesos causantes de hemoptisis ha ido variando a lo largo del tiempo, y tambin puede ser distinta segn la localizacin geogrfica(23). En nuestro medio las causas ms frecuentes son la bronquitis crnica, el cncer de pulmn, las bronquiectasias y la tu-

berculosis. Hasta en un 5-15% de los casos no se consigue dilucidar su etiologa y se la considera hemoptisis criptogentica(23). La forma de aparicin de la hemoptisis, junto con otros sntomas asociados, nos puede orientar hacia el diagnstico. Las hemoptisis recurrentes a lo largo de aos se suelen asociar a patologas benignas. El antecedente de infecciones respiratorias repetidas y expectoracin purulenta nos debe hacer sospechar bronquiectasias. La asociacin con dolor torcico brusco y disnea sugiere un tromboembolismo pulmonar. La existencia de telangiectasias orienta hacia una enfermedad de Rendu-Osler. La aparicin de un sndrome constitucional nos obliga a pensar en una neoplasia. Tambin debemos pensar en cncer de pulmn en el caso de pacientes fumadores, mayores de 40 aos y con sangrado recurrente(25). Una historia previa de contacto puede sugerir la tuberculosis como causa. Es importante preguntar siempre por el consumo de anticoagulantes o frmacos antiagregantes plaquetarios, que pueden ser causa de hemoptisis. Dolor torcico El dolor torcico es una de las causas ms frecuentes de consulta tanto en atencin primaria como en especializada y en servicios de urgencias. Dado que es un sn-

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toma muy subjetivo, a veces es difcil valorar su intensidad y calidad. Adems, puede no existir relacin entre la intensidad del dolor y la gravedad de la patologa causante; el dolor torcico pude reflejar una patologa banal o ser expresin de una enfermedad muy grave con riesgo de muerte. Por lo tanto, cualquier dolor torcico debe ser estudiado y, sobre todo, si el enfermo presenta signos de gravead, debe conseguirse identificar de forma urgente las causas de dolor torcico potencialmente mortales como el infarto de miocardio o el aneurisma disecante de aorta. Como en cualquier otro sntoma, una adecuada anamnesis es de extraordinario valor en el dolor torcico. En la tabla 8 se describen los aspectos que debe abarcar el interrogatorio a un enfermo con dolor toracico. El dolor torcico puede estar originado en la pleura, las estructuras mediastnicas o la pared torcica(4). Las causas de dolor torcico son muchas y variadas(25) y las podemos clasificar en causas de etiologa pleuropulmonar o no pleuropulmonar (Tabla 9). En un mismo paciente pueden coincidir varias causas de dolor. Algunas caractersticas del dolor pueden llevar a una aproximacin diagnstica bastante ajustada en bastantes casos. El dolor de origen traqueobronquial, que aparece en las traqueobronquitis tiene localizacin retroesternal con irradacin hacia ambos hemitrax, aumenta con la tos y la inspiracin profunda y se acompaa de tos. El dolor de origen pleurtico tiene su origen en la pleura parietal. Aumenta con la tos, la inspiracin profunda y los movimientos del trax, se localiza en la zona de la pleura afectada(26) y se pude irradiar a hombros, cuello y brazos si est afectada la pleura mediastnica, y al hombro homolateral o abdomen si est afectada la pleura diafragmtica(27). Si la etiologa es infecciosa se puede acompaar de fiebre y tos con expectoracin purulenta. Su aparicin de for-

TABLA 8. Datos que deben recogerse en la anamnesis del dolor torcico. Cronologa - Modo de aparicin - Duracin - Evolucin rea de localizacin e irradiacin Intensidad Calidad Factores desencadenantes Factores que lo modifican Relacin con la postura Sntomas acompaantes Antecedentes personales - Tabaquismo - Hipercolesterolemia - Hipertensin arterial

ma brusca y acompaado de disnea nos debe hacer pensar en un neumotrax. Si adems aparece taquicardia, hipotensin, hipoxemia o hipocapnia sospecharemos un tromboembolismo pulmonar. El dolor pericrdico es de localizacin retroesternal, a veces es parecido al de origen coronario, otras veces se asemeja ms al pleurtico, suele mejorar al inclinarse hacia delante. Puede acompaarse de roce pericrdico a la auscultacin. En la cardiopata isqumica el dolor de la angina es retroesternal, de caractersticas opresivas, con gran sensacin de angustia y de muerte inminente; se acompaa de cortejo vegetativo con nuseas y sudoracin; se puede irradiar al cuello, espalda y brazos. Suele ceder con el reposo y con los nitritos sublinguales. El dolor del infarto de miocardio es ms intenso, su duracin es ms prolongada, de ms de treinta minutos, y no suele ceder con los nitritos ni con el reposo. El dolor producido por la diseccin artica es de instauracin brusca, desgarrante, y puede ir migrando en relacin con el avance de la diseccin. El dolor de etiologa esofgica, a veces, es muy difcil de diferenciar del isqumico, sobre todo el debido a espasmo esofgico,

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TABLA 9. Causas de dolor torcico. Causas pleuropulmonares - Enfermedades infecciosas - Neumona - Absceso pulmonar - Traqueobronquitis aguda - Bronquiectasias infectadas - Pleuritis - Mediastinitis - Enfermedades vasculares - Tromboembolismo pulmonar - Hipertensin pulmonar - Neumotrax - Neumomediastino - Tumores broncopulmonares - Tumores pleurales - Traumatismos torcicos Causas no pleuropulmonares - Patologa cardiovascular - Cardiopata isqumica: angina, infarto de miocardio Aneurisma de aorta Pericarditis Patologa digestiva Clico biliar Pancretitis Rotura esofgica Hernia de esfago Esofagitis lcera pptica Enfermedades osteomusculares Neuritis Fracturas costales Fracturas vertebrales Contusiones Espondilosis cervical Metstasis vertebrales Enfermedades de mama Mastitis Carcinoma de mama Dolor psicgeno

que tambin es retroesternal, opresivo y con irradiacin a espalda, brazos y abdomen. Puede desaparecer con nitritos y anticidos. Otros tipos de dolor de origen esofgico suele ser ms fcil de diferenciar, varan con la ingesta, se suelen irradiar al abdomen y pueden existir antecedentes de clnica de reflujo gastroesofgico. El dolor de origen musculoesqueltico suele ser fcil de diagnosticar. Puede tener un carcter sordo o definirse como pinchazos. Su localizacin es variable y pude tener irradiacin intercostal o en profundidad. Aumenta con los movimientos de trax, con la respiracin y con la presin sobre la zona afectada. Mejora con el reposo y el calor local. A veces hay antecedente de traumatismo y suele ser sensible a analgsicos y antiinflamatorios. El sndrome de Tietze est producido por una costocondritis y se puede observar enrojecimiento e hipersensibilidad a la palpacin de la zona. El dolor psicgeno es, siempre, un diagnstico de exclusin. Suele darse en per-

sonalidades neurticas o hipocondracas. Suele producir un dolor muy variable e impreciso y muchas veces se asocia a sntomas de ansiedad, como la hiperventilacin. EXPLORACIN FSICA Exploracin del trax Aunque se confa cada vez ms en las pruebas radiogrficas y fisiolgicas en el estudio de la patologa pulmonar, la exploracin fsica sigue siendo una parte integral e imprescindible de la evaluacin clnica de los enfermos respiratorios. A pesar de sus limitaciones, un buen examen fsico aporta informacin que puede ser complementaria a la de las radiografas, pruebas funcionales o anlisis, y en algunas circunstancias la exploracin fsica puede ser el nico instrumento disponible para la evaluacin del paciente. En la exploracin siempre se deben comparar los dos hemitrax, cada zona del trax debe ser comparada con la misma regin del otro lado tanto para la inspeccin,

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como para la palpacin, percusin y auscultacin(4). Inspeccin La inspeccin del paciente comienza en el mismo momento en que entra en la consulta. Podemos valorar su actitud, postura, si en ese momento est recibiendo oxigenoterapia, su capacidad de movimiento, si est gordo o delgado. Mientras realizamos la entrevista podemos observar su frecuencia respiratoria, si tiene cianosis, anormalidades en la forma de los dedos o en su coloracin, uas amarillas por el tabaco, uas de arlequn en el que ha dejado de fumar, etc. Hay que fijarse tambin en si hay disfona, dificultad para el habla o estridor audible. Se debe medir la frecuencia respiratoria: se denomina taquipnea cuando la frecuencia es superior a 20 respiraciones por minuto, bradipnea si es inferior a 12 por minuto. Tambin se debe observar si existen alteraciones en el patrn respiratorio, como la respiracin de Cheyne-Stokes en que, tras un perodo de apnea, se producen respiraciones que van aumentando progresivamente de amplitud y frecuencia y luego disminuyen progresivamente hasta otro episodio de apnea. La respiracin de Kussmaul, tpica de la acidosis respiratoria, se caracteriza por ser una respiracin de gran amplitud y de alta frecuencia. En la respiracin de Biot alternan ciclos de frecuencia y amplitud variables con perodos de apnea, y es caracterstica de lesiones neurolgicas bulboprotuberanciales(1). Se debe inspeccionar la anatoma de la caja torcica en busca de alteraciones: cifosis o escoliosis, pectus excavatum o carinatum. Hay que observar si existen dismetras en la expansin de la caja torcica o prdida de volumen de algn hemotrax. La depresin intercostal y subcostal, llamada signo de Hoover, es tpica de los enfermos con enfermedad pulmonar obstructiva grave(4). La descoordinacin de los movimientos to-

racoabdominales durante la inspiracin puede ser un signo de fracaso respiratorio grave. Palpacin Con esta exploracin podemos corroborar hallazgos descubiertos durante la inspeccin, y as se pueden notar asimetras en la expansin del trax y prdidas de volumen de algn hemotrax. Adems, es til para valorar edema o enfisema subcutneo. En el dolor torcico, la palpacin de la zona dolorosa puede aportar informacin valiosa sobre la naturaleza del dolor. Siempre se deben explorar las axilas, hueco supraclavicular y cuello en bsqueda de posibles adenomegalias. Aunque la palpacin es menos sensible que la auscultacin para valorar la transmisin de las vibraciones vocales puede ser til explorar el frmito tctil colocando la palma de la mano de forma simtrica en ambos lados del trax mientras el paciente dice treinta y tres. Estn aumentadas las vibraciones en caso de condensacin y disminuidas en el derrame pleural, atelectasia o fibrotrax(4). Percusin La percusin puede proporcionar valiosa informacin sobre la presencia de posible patologa pulmonar. Permite evaluar el sonido que se produce en estructuras situadas hasta unos 5 cm por debajo de la zona percutida. La percusin siempre debe realizarse de forma que comparemos reas idnticas de cada lado del trax(4). El sonido producido por la percusin en un pulmn normal es de tono bajo, semejante a un tambor (sonido claro pulmonar). En caso de derrame pleural, neumona, fibrosis extensa y en las reas heptica y cardiaca la resonancia est disminuida, produciendo un sonido mate. Si aumenta la cantidad de aire en el trax (enfisema, bullas, neumotrax) la resonancia aumenta y se produce un sonido timpnico(1).

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La percusin auscultatoria se realiza auscultando el trax por detrs mientras se percute el manubrio del esternn. Permite localizar masas pulmonares y detectar derrames pleurales(28). Auscultacin La auscultacin es una exploracin esencial en las enfermedades pulmonares. Mediante esta tcnica debemos reconocer ruido respiratorios normales o su ausencia, la transmisin de los sonidos de la voz y ruidos respiratorios adventicios. Los ruidos respiratorios estn producidos por el flujo turbulento del aire al pasar por las distintas estructuras del rbol respiratorio. La calidad de los ruidos respiratorios vara de una regin a otra del trax(4). El ruido normal de la fase inspiratoria se origina en los bronquios lobares y segmentarios, mientras que el componente espiratorio tiene su origen en zonas ms proximales, de mayor tamao(29). El sonido que se oye sobre la zona esternal y paraesternal alta tiene un tono alto, se oye claramente durante la espiracin, que dura ms que la inspiracin (sonido bronquial). En las axilas, y sobre todo en las bases, el ruido es ms suave y menos agudo, como un susurro, se oye durante la inspiracin y al comienzo de la espiracin (murmullo vesicular). Entre los omplatos y debajo de las clavculas el ruido tiene caractersticas de los dos anteriores, es un sonido suave de tono intermedio y que se oye en las dos fases de la respiracin (sonido broncovesicular)(4,5). Si en una zona se ausculta un ruido con unas caractersticas distintas a las que le corresponderan se considera patolgico. As, en caso de consolidacin o atelectasia el sonido vesicular cambia a bronquial, ya que el tejido consolidado conduce los sonidos respiratorios de los bronquios adyacentes. En otros casos lo que existe es una disminucin o abolicin del murmullo vesicular normal. Una respiracin superficial por cansancio, debilidad o en-

fermedad neuromuscular puede hacer difcil or los ruidos respiratorios. Tambin la obstruccin de un bronquio, la disminucin de la elasticidad pulmonar o la limitacin crnica al flujo areo puede producir ruidos respiratorios muy dbiles. Otra causa de disminucin del ruido respiratorio estara en la dificultad de transmisin de ste por aumento de la grasa subcutnea, derrame pleural, neumotrax. La diferencia en la transmisin de los sonidos de la voz tambin puede proporcionar datos sobre anomalas patolgicas. En condiciones normales la voz tranquila se transmite como un sonido suave, de tono bajo, confuso y poco inteligible. En caso de consolidacin o atelectasia la transmisin de la voz se torna ms clara, y se percibe fuerte y clara, a lo que se denomina broncofona. La pectoriloquia fona consiste en la percepcin ntida e inteligible de la vos susurrada y es un signo de consolidacin, como la respiracin bronquial y la broncofona. Se denomina egofona a una forma especial de transmisin, en la que se produce un cambio en el timbre de la emisin de la voz, dndole una calidad nasal o de balido. Aparece cuando un derrame pleural separa una consolidacin o en el borde superior de un gran derrame pleural(1). Los ruidos anormales adventicios se superponen a los ruidos normales. Los que son discontinuos se denominan crepitantes y los continuos, sibilantes, que si son de tono ms bajo se conocen como roncus. Los crepitantes se producen por la apertura de vas areas que previamente estaban cerradas y en otras ocasiones por el burbujeo del aire al pasar a travs de secreciones(5). Los crepitantes finos se producen a medida que el aire entra en la unidad acinar. Suelen aparecer en la inspiracin ms que en la espiracin. Son persistentes y suelen estar agrupados, no se modifican con la tos. Aparecen en el edema pulmonar, la neumona y la fibrosis intersticial. Los

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crepitantes gruesos son ms graves, burbujeantes y se transmiten bien a la pared torcica y a la boca, y cambian con la tos. Son el resultado de la acumulacin de secreciones o lquido en los bronquios. Otro tipo de crepitantes es el que aparece en los casos de inflamacin pleural por el desplazamiento de la pleura parietal sobre la visceral. Es un ruido que se compara con el frote de dos trozos de cuero. Se escucha tanto en la inspiracin como en la espiracin y desaparece al mantener la respiracin y no se modifica con la tos. En casos de neumotrax izquierdo puede orse un ruido sincrnico con el latido cardiaco que puede detectar pequeos neumotrax no visibles por radiografa. Los ruidos adventicios continuos (sibilancias y roncus) indican obstruccin de la va area. Las sibilancias tienen un carcter musical con un tono definido. Segn los casos pueden auscultarse durante la inspiracin, la espiracin o durante todo el ciclo respiratorio. Los roncus tienen un tono ms bajo. Una forma particular de sonido adventicio continuo es el estridor, que se produce por una obstruccin de la laringe o la trquea. Tiene una calidad aguda, fuerte, de tono constante, generalmente se oye durante la inspiracin, pero puede ser tambin espiratorio o durante todo el ciclo. CIANOSIS Se denomina cianosis a la coloracin azulada de la piel y mucosas causada por una excesiva concetracin de hemoglobina reducida en sangre. Para que sea apreciable se necesita alcanzar una concentracin de hemoglobina reducida superior a 5 g/dl(4), por lo que en casos de anemia severa no llega a producirse y es ms evidente en pacientes con policitemia. Su observacin exige luz diurna y es prcticamente inapreciable con luz fluorescente. Se clasifica en central y perifrica, segn su mecanismo fisiopatognico. La cia-

nosis central es el resultado de un incremento de hemoglobina reducida por una saturacin inadecuada de la sangre arterial. Su patogenia se relaciona con el desarrollo de hipoxemia, por lo que su etiologa ms frecuente es la patologa pulmonar, aunque tambin aparece en casos de cardiopatas con derivacin de derecha a izquierda y en las grandes fstulas arteriovenosas pulmonares. En la cianosis perifrica el incremento de hemoglobina reducida se encuentra en la sangre venosa por una excesiva eliminacin de oxgeno en los tejidos adyacentes debido a un enlentecimiento del flujo sanguneo en los capilares o a un aumento del consumo de oxgeno por las clulas. Se puede apreciar en situaciones de shock y en la insuficiencia cardiaca y aparece en el sndrome de Raynaud de forma paroxstica(4). La cianosis central se puede apreciar tanto en la piel, que est caliente, como en mucosas y los lechos ungueales son de color azul oscuro. En la cianosis perifrica la piel suele estar fra y los lechos de las uas lvidos. Acropaquas y osteoartropata hipertrfica Acropaquas o dedos en palillo de tambor Se denomina dedos en palillo de tambor a una anomala que se produce por edema de los tejidos blandos en las porciones distales de los dedos de las manos y los pies que hace que lleguen a tener una forma caracterizada por(4): 1) aumento del volumen del extremo distal de los dedos; 2) ngulo entre la ua y la piel proximal de ms de 180 grados; 3) aspecto esponjoso del lecho ungueal y eitema periungueal y; 4) aumento de la curvatura de la ua (ua en vidrio de reloj). Son asintomticos y la mayora de los pacientes no se han dado cuenta del cambio producido. En general son bilaterales y simtricos. Aparecen fre-

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cuentemente en la fibrosis pulmonar, fibrosis qustica, tuberculosis avanzada, el cncer de pulmn y las cardiopatas congnitas cianticas. Osteoartropata hipertrfica Es una lesin localizada en el periostio de las falanges y las porciones distales de brazos y piernas. Produce dolor y molestias articulares, con artralgia con edema y rigidez en dedos, muecas, rodillas o tobillos. Radiogrficamente se caracteriza por neoformacin sea subperistica en los huesos largos. Su etiologa ms frecuente son las neoplasias pulmonares, sobre todo primarias, y unas pocas metastsicas. Existen algunos casos idiopticos, no relacionados con ninguna enfermedad, que se denominan paquidermoperiostosis. BIBLIOGRAFA
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Captulo 2

Tcnicas de imagen
P. Caballero Snchez-Robles, 2M.D. lvaro lvarez, 3P. Daz-Agero lvarez, 4R. lvarez-Sala Walther
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Servicio de Radiologa1. Hospital de La Princesa. Madrid. Servicio de Neumologa del Hospital de Mstoles2. Madrid. Servicio de Neumologa4 y de Ciruga Torcica3. Hospital Universitario La Paz. Madrid

LA RADIOLOGA CONVENCIONAL La radiografa de trax es una prueba bsica para el estudio de los pacientes con patologa torcica. Es fundamental para establecer un diagnstico, para el seguimiento de distintos procesos, as como prueba inicial antes de indicar otras tcnicas ms caras y complejas, como son la tomografa computarizada, la ecografa y la resonancia, entre otras. La exploracin rutinaria de radiografa de trax incluye dos proyecciones, postero-anterior y lateral izquierda en bipedestacin. En la proyeccin postero-anterior el 43% del rea pulmonar y un 26% del volumen se ocultan por las distintas estructuras superpuestas, de ello la importancia de completar el estudio con la radiografa lateral y evitar, de esta forma, posibles errores diagnsticos(1). En nios y adultos muy jvenes, podra obviarse la proyeccin lateral con el fin de reducir la dosis de radiacin, quedando su realizacin supeditada a la indicacin del radilogo responsable. En ocasiones, pueden emplearse otras proyecciones especiales con el fin de aclarar imgenes dudosas. Fueron muy empleadas hace aos, pero actualmente se limitan a casos muy puntuales, ya que las nue-

vas tcnicas diagnsticas ofrecen un diagnstico ms fiable y seguro. Entre ellas se encuentra la proyeccin lordtica, que tiene como objetivo desplazar las clavculas y as evitar su superposicin en los vrtices pulmonares. Es til para valorar la patologa visible en los vrtices pulmonares y para el anlisis de las lesiones del lbulo medio. La fluoroscopia se limita casi exclusivamente a la valoracin de la motilidad del diafragma. Las radiografas en espiracin pueden ser eficaces para evaluar reas de atrapamiento areo pulmonar y para visualizar mejor pequeos neumotrax. LA ECOGRAFA TORCICA Los ultrasonidos han demostrado una gran utilidad en diferentes patologas del trax, fundamentalmente para la patologa de la pleura, de la pared torcica, en algunas masas pulmonares y mediastnicas y en las lesiones endobronquiales. Su aplicacin se justifica por el bajo coste de esta exploracin, su facilidad de uso, su poca agresividad y por la ausencia de radiaciones ionizantes. Estas aplicaciones cobran especial importancia en la edad peditrica por su fcil aplicacin y la ausencia de radiacin.
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Algunas tcnicas intervencionistas en el trax se guan con ecografa(1). En la patologa pleural la ecografa ayuda al diagnstico y al intervencionismo en el caso de derrames, engrosamientos y tumores pleurales y, en especial, en pacientes encamados cuando se precisa a la cabecera del paciente. Es prctica en la deteccin del derrame pleural en los casos en los que la radiografa convencional pueda presentar dudas, en pacientes clnicamente inestables y para la localizacin de derrames encapsulados o de pequea cuanta. La gua mediante ultrasonidos para efectuar estas punciones reduce las complicaciones yatrognicas. Las tcnicas intervencionistas, como son, por ejemplo, la aspiracin de derrames o colecciones y la colocacin de tubos de drenaje pleural, en muchas ocasiones se dirigen mediante ecografa(2-4). En el caso de punciones o biopsias de las masas pleurales guiadas por sonografa se han demostrado escasas complicaciones. El aspecto de la cavidad pleural puede orientar en cuanto a su etiologa, de esta forma un derrame anecognico, sin contenido en su interior (negro), o bien escasamente hipoecognico, puede corresponder a trasudado o exudado. En otras ocasiones cuando en el interior de la cavidad aparece contenido ms ecognico (blanco), con tabiques y aspecto heterogneo, ello es indicativo de un exudado o empiema. La presencia de tabicaciones en el interior puede ser una indicacin para colocar un drenaje o introducir agentes fibrinolticos. En los casos de hemotrax pueden detectarse extensas zonas hiperecognicas (blancas) dentro del derrame o un nivel de distintas ecogenicidades (Fig. 1). En cuanto a la patologa de la pared torcica, tanto de las partes blandas como del hueso, pueden estudiarse y biopsiarse tambin con el apoyo de la sonografa(3,5). Se ha descrito como de gran utilidad en los hematomas de la pared, que apareceran

como colecciones inicialmente anecoicas en el momento agudo, para posteriormente hacerse ms ecognicas y con contenido heterogneo en su interior. En el caso de los abscesos podra detectarse, asimismo, una coleccin hipoecognica con contenido ms o menos abigarrado en su interior. Las lesiones tumorales slidas se aprecian como lesiones hipoecoicas. Las calcificaciones aparecen como imgenes hiperecognicas que producen una sombra posterior(5). Dentro de la patologa del pulmn y del mediastino la ecografa se limita a lesiones en contacto con la pared torcica. Su importancia radica fundamentalmente en la capacidad de discernir entre lesiones slidas o lquidas y a la posibilidad de ser pinchadas con control de ultrasonidos de forma sencilla y fiable, obtenindose material para citologa o para estudio histolgico. La ecografa tambin puede ser til para el seguimiento evolutivo de las masas, en especial en nios para evitar las radiaciones ionizantes(1). En los ltimos aos la endo-ultrasonografa aplicada a la fibrobroncoscopia se ha empleado para el estudio citolgico o histolgico de lesiones o masas endobronquiales o de las adenopatas del mediastino, en especial las paratraqueales y subcarinales. En este sentido, tiene una importante aplicacin a la hora del estudio de extensin del carcinoma de pulmn para la biopsia de adenopatas(6). LA TOMOGRAFA COMPUTARIZADA La tomografa computarizada (TC) es una tcnica que emplea los rayos X para obtener informacin de un territorio del cuerpo, almacena la informacin, y se reproducen las imgenes posteriormente con posibilidad de hacer reconstrucciones en mltiples planos del espacio. De esta forma, se pueden conseguir diferentes estudios. Los estudios de TC habituales aportan imgenes con una ventana para ver las estructuras del mediastino y otra para el parnquima pul-

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A B C

FIGURA 1. A). Radiografa de trax de una paciente de 75 aos que presenta dolor pleurtico derecho despus de un intento de canalizacin de una va venosa subclavia derecha. Se detecta una veladura casi completa del hemitrax derecho. B) Inicialmente se practic una ecografa que demostr abundante derrame pleural derecho con contenido ecognico, heterogneo compatible con hemotrax. C). La TC mostr hallazgos similares a la ecografa: abundante derrame pleural con reas hiperdensas que corresponden a sangre reciente en el interior de la cavidad pleural.

monar, aunque pueden hacerse otro tipo de imgenes que explicamos a continuacin. La TC de alta resolucin (TCAR) hace cortes muy finos de 1-2 mm de grosor y con un intervalo de 10-20 mm entre cada corte. Se usa fundamentalmente para detectar alteraciones del parnquima pulmonar, como son los pequeos ndulos, las bronquiectasias o la patologa intersticial. Las reconstrucciones multiplanares logran ver simultneamente cortes axiales, coronales sagitales y oblicuos (Fig. 2). La superficie sombreada tridimensional es una tcnica de reconstruccin volumtrica que consiste en identificar la superficie de la estructura anatmica que se quiera reconstruir para individualizarla y separarla del resto. En la proyeccin de mxima intensidad (MIP) la imagen resultante representa aquellas estructuras que poseen mayor densidad que las adyacentes e ignora el resto. En el pulmn es muy til para ver vasos pulmonares sin necesidad de contraste gracias a la gran diferencia de densidad entre stos y el parnquima pulmonar. Tambin es muy rentable para ver pequeos ndulos

que se ven aislados y sin conexin con los vasos. En la proyeccin de mnima intensidad (MINIMIP) se representan las estructuras que tienen intensidad mnima, es decir, el aire (la va area, cavitaciones, reas de enfisema...). Tambin es posible hacer broncoscopia virtual para analizar de forma no invasiva la luz y la pared de la trquea y parte proximal del rbol bronquial. La TC sirve, adems, en muchos centros como gua para practicar punciones o biopsias torcicas percutneas. Los equipos de TC se han ido perfeccionando durante los ltimos aos, siendo ya muchas las indicaciones de esta prueba diagnstica que se ha hecho imprescindible para el manejo de mltiples patologas. A continuacin resumiremos las indicaciones ms habituales en nuestra prctica diaria dentro de la patologa respiratoria. Deteccin de ndulos pulmonares La TC tiene una mayor sensibilidad que la radiografa de trax para identificar los ndulos pulmonares de pequeo tamao, por lo que puede estar indicada para bus-

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FIGURA 2. Tomografa computarizada. A y B). Reconstrucciones multiplanares en proyeccin coronal y sagital. C). Broncoscopia virtual.

car ndulos en el caso de una radiografa sospechosa o dudosa. De igual forma, en aquellos pacientes con tumores con tendencia a dar metstasis en los pulmones y, en especial, cuando la actitud teraputica pueda variar ante la existencia de lesiones en el pulmn. Debido a esta mayor sensibilidad de la TC para pequeos ndulos se ha empleado en los ltimos aos en los programas de deteccin precoz del cncer de pulmn, como referiremos a continuacin. Deteccin precoz de cncer de pulmn La TC con baja dosis de radiacin se ha utilizado en recientes trabajos para la deteccin precoz del cncer de pulmn, por su mayor sensibilidad frente a la radiografa convencional, aunque su implantacin de forma rutinaria es todava controvertida. Swensen et al.(7) estudiaron 1.520 pacientes de alto riesgo, fumadores y asintomticos, a los que se practic una TC de baja dosis y otra anual, durante un total de cuatro aos. Los ndulos detectados se manejaron de forma distinta en relacin con su tamao. Un 4% de los participantes tuvieron cncer de pulmn, de los que el 61% correspondieron a un estadio I. En el 69% de los participantes se objetivaron ndulos benignos (falsos positivos), lo que corresponde a un 92% de los ndulos hallados, lo que origina un elevado gasto. Adems, no se encontr diferencias significativas en la mortalidad frente a un estudio de criba-

do previo con radiografa de trax. En este trabajo los autores no se decantaban por el uso rutinario de la TC para la deteccin precoz del cncer de pulmn(7,8). Otro reciente artculo incluy a 31.500 pacientes de alto riesgo. Se encontraron 484 pacientes con cncer, de ellos 412 estaban en estadio I. La supervivencia a los diez aos en pacientes con estadio I tratado quirrgicamente fue de un 92%, por lo que los autores consideran que los estudios para la deteccin precoz s deben considerarse coste-efectivo(9). Caracterizacin de las lesiones intratorcicas y medicin de densidades La TC se incluye como prueba de imagen fundamental en la valoracin del ndulo pulmonar solitario, tiene la capacidad de hacer mediciones de la atenuacin de los tejidos y permite, en ocasiones, la caracterizacin de algunas lesiones. De esta forma, una lesin con valores de atenuacin prximos al agua se tratara de un quiste. Asimismo, determina los valores de grasa, aire, tejido slido, calcio o metal. La administracin de contrastes intravenosos durante la prctica de la TC puede ayudar tambin a diagnosticar lesiones de tipo vascular, como en el caso de las malformaciones o las fstulas arterio-venosas. Se ha propuesto, de igual forma, que el patrn de captacin de contraste por un ndulo pulmonar, tras la administracin intravenosa del mismo, tanto en la TC como en la RM,

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puede tener utilidad a la hora de establecer el diagnstico entre benignidad y malignidad(10). Estudio del cncer de pulmn La TC es la primera exploracin radiolgica, despus de la radiografa de trax, que se practica a un paciente con sospecha de cncer de pulmn. Debe incluir de forma sistemtica el trax, con las fosas supraclaviculares y el abdomen superior para ver el hgado y las glndulas suprarrenales. Consigue confirmar los datos o la sospecha de la radiografa de trax y se emplea para el estudio de extensin de la enfermedad y su clasificacin segn el sistema TNM establecido por el American Joint Committee on Cancer (AJCC)(11-15). Mediante la TC se valora el tamao, la relacin del tumor con los bronquios, con las estructuras adyacentes y la posible invasin de estructuras vasculares, con ello se determina el factor T (Fig. 3). La TC se ha empleado tradicionalmente para visualizar las adenopatas del mediastino y de los hilios pulmonares (factor N). Se consideran patolgicas aquellas con un dimetro superior a 10 mm. Sin embargo, la estimacin utilizando nicamente el criterio del tamao da lugar a un elevado nmero de falsos tanto positivos como negativos que alcanzan segn algunos autores hasta un 50%. En este sentido, el estudio mediante otras tcnicas diagnsticas, como la tomografa por emisin de positrones PET, bien aislada o combinada con la tomografa computarizada (PET-TC), est demostrando ser un mtodo ms exacto para la valoracin de las adenopatas intra-torcicas y la estimacin ms precisa del cncer de pulmn(16). La PET-TC combinada ofrece informacin aadida en un 40% de los casos(17) y puede conducir a un cambio en el tratamiento en hasta un 20% de los pacientes. La TC permite tambin la bsqueda de metstasis a distancia (factor M), tanto en hgado, glndulas suprarrenales, hueso, como en otros rganos.

La puncin de lesiones intratorcicas para obtencin de material para histologa o bien para citologa pueden guiarse mediante distintas tcnicas de radiologa: la ecografa, la fluoroscopia o la TC. La eleccin del mtodo depende de la localizacin y accesibilidad de la lesin, de las disponibilidades del departamento de radiologa y de la experiencia del radilogo. Las punciones sobre masas de la pleura o de la pared torcica se dirigen con facilidad mediante la ecografa(18), mientras que las lesiones ms profundas se dirigen mejor mediante la TC. La sensibilidad de la puncin con aguja fina en los ndulos pulmonares es de un 80-90% en las lesiones malignas y un 70% para las benignas(18,19). La especificidad para ambas es de un 100%(18). Las complicaciones ms frecuentes son el neumotrax en un 20%, que requiere colocacin de tubo de drenaje pleural en menos de un 5% de los casos, y la hemorragia, generalmente autolimitada y que no precisa tratamiento. La tomografa computarizada helicoidal en la sospecha clnica de tromboembolismo pulmonar La TC helicoidal se ha convertido en numerosas instituciones y centros, tanto de nuestro pas como extranjeros, como el procedimiento de imagen inicial, que llega a reemplazar, en muchos casos, a los istopos, en los pacientes con sospecha clnica de tromboembolismo pulmonar. En numerosos y recientes artculos se considerara la TC helicoidal como prueba de referencia para embolia pulmonar. La sensibilidad y especificidad es de un 90%-100% y 95%-100%, respectivamente. En el futuro los equipos cada da ms rpidos mejorarn, probablemente, la valoracin de los vasos ms distales y podr incrementar, de esa forma, la deteccin de los trombos en las ramas arteriales subsegmentarias(20,21). Se han publicado trabajos de seguimiento clnico en pacientes con sospecha

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FIGURA 3. Paciente de 50 aos con sndrome de vena cava superior. A) La radiografa de trax muestra una masa paratraqual derecha. B) La tomografa computarizada confirma una masa mediastnica que obstruye la vena cava superior (flecha) y que corresponde a un carcinoma microctico. C) Se detecta una masa adrenal derecha (flecha) por metstasis.

FIGURA 4. Tomografa computarizada con contraste en un paciente con embolismo pulmonar. A) Corte axial a nivel de las arterias pulmonares principales en donde se detectan defectos de replecin bilaterales debidos a trombos (flecha). B) Reconstruccin MIP, se observa el trombo en la arteria pulmonar derecha (flecha). Reconstruccin coronal muestra el trombo intra-arterial (flecha).

de tromboembolismo pulmonar en los que el estudio inicial mediante TC helicoidal fue negativo. En estos pacientes se han descrito un 1,2%-1,6% de complicaciones tromboemblicas en un perodo de seguimiento de entre tres y seis meses, con un valor predictivo negativo de la prueba de un 98%(22,23) (Fig. 4). Se recomienda incluir la TC helicoidal dentro de protocolos clnicos diagnsticos de la enfermedad trombo-emblica, con el fin de reducir costos y mejorar al mximo la rentabilidad de las distintas pruebas en la prctica clnica diaria(24). Patologa intersticial La TC con tcnica de alta resolucin (TCAR) permite una visin muy precisa de la anatoma pulmonar y de la patologa parenquimatosa. Entre sus indicaciones se in-

cluye el estudio de las hemoptisis, para la bsqueda de bronquiectasias. Tambin est indicada en ciertos pacientes con una inmunodepresin y con sospecha de patologa infecciosa pulmonar sobreaadida, aunque la radiografa de trax no detecte alteraciones. Ello es de especial inters en pacientes con neutropenia grave, por ejemplo, en los pacientes con transplante de mdula sea u otro tipo de alteracin de la inmunidad. En este tipo de enfermos la TCAR logra detectar lesiones precozmente y as se puede iniciar de forma rpida un tratamiento adecuado. Dentro del estudio de la patologa intersticial del pulmn las indicaciones principales de la TCAR son las siguientes: la bsqueda de enfermedad pulmonar con radiografa normal cuando existe una eleva-

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da sospecha clnica, la aproximacin al diagnstico especfico, determinar si existe actividad o progresin y como gua para la biopsia. El patrn de afectacin pulmonar en la TCAR permite la diferenciacin entre los distintos tipos de neumonas intersticiales idiopticas en un elevado nmero de casos. En el caso de la neumona intersticial inespecfica los resultados son ms limitados. Johkoh et al.(25) demostraron que la TCAR alcanzaba el diagnstico correcto en el 71% de las neumonas intersticiales usuales, en el 79% de las bronquiolitis obliterantes con neumona organizada, en el 63% de las neumonas descamativas (Fig. 5) y en el 65% de las neumonas intersticiales agudas. Para mejorar el diagnstico y seguimiento de esta patologa neumolgica es fundamental la coordinacin entre clnicos, radilogos y anatomopatlogos creando grupos multidisciplinarios. La TCAR es, adems, til para definir la existencia de actividad de la enfermedad, de esta forma las imgenes de panal, los quistes areos pulmonares y las bronquiectasias por traccin son indicativas de reas de fibrosis, sin actividad de la enfermedad. Las zonas con imagen de vidrio deslustrado se consideran zonas en donde puede existir actividad y, por tanto, la biopsia debera encaminarse a estas regiones. Enfisema pulmonar La tcnica de TCAR es fundamental para la valoracin del enfisema. En algunos casos de enfisema precoz la sospecha clnica puede plantear otros diagnsticos diferenciales, como es la enfermedad intersticial. Es en estos casos donde la TCAR tiene una de sus principales indicaciones para ayudar a establecer el diagnstico diferencial y, de esta forma, evitar otros procedimientos diagnsticos innecesarios. En la TC las zonas de enfisema se detectan como reas de baja atenuacin sin paredes definidas (Fig. 6). La sensibilidad y especificidad de la TCAR para

FIGURA 5. Paciente diagnosticada de neumona intersticial usual. A) La radiografa de trax muestra afectacin intersticial bilateral. B y C) En la tomografa computarizada de alta resolucin aparece reticulacin perifrica, reas de panal y bronquiectasias por traccin en relacin con fibrosis pulmonar.

el enfisema centrolobular es del 88% y 90%, respectivamente, y para el enfisema panlobular del 90% y 97%, respectivamente. Adems, los acuerdos interobservador para diagnosticar enfisema mediante TCAR son ex-

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FIGURA 6. Enfisema panlobular. A) En la radiografa aparece una marcada hiperinsuflacin bilateral e hiperclaridad que afecta a la mitad superior de los pulmones. B y C) En la tomografa computarizada de alta resolucin se observan zonas de menor atenuacin, algunas sin pared, otras de pared fina, por enfisema.

celentes. Consigue diferenciar entre los distintos tipos de enfisema: centroacinar, paraseptal, panacinar y para-cicatricial. La TCAR es la tcnica ms til para el anlisis cualitativo y cuantitativo del enfisema. Las mediciones de densidad mediante TCAR logran evaluar la extensin y progresin del enfisema, mejor incluso que las pruebas de funcin respiratorias(26). Por su capacidad para determinar la extensin y gravedad del enfisema la TCAR se ha convertido en una tcnica imprescindible en la valoracin prequirrgica del enfisema. Estudio del mediastino y de la pleura La TC constituye una excelente tcnica para el estudio del mediastino. Discrimina entre distintas densidades como ya se ha comentado previamente: grasa, quistes, aire, calcio y aporta informacin sobre la localizacin, extensin y morfologa de las lesiones del mediastino. Adems, el uso de contrastes intravenosos sirve para ver los grandes vasos, la posible invasin de los mismos, las anomalas vasculares, as como el realce en masas tumorales e inflamatorias. Por tanto, est indicada en la sospecha de masas del mediastino, lesiones de grandes vasos, bsqueda de adenopatas y estudio de extensin tumoral(1). Dentro de la patologa pleural sus indicaciones son numerosas, logra detectar

pequeos derrames y, en ocasiones, diferenciar entre exudado, trasudado y hemorragia segn su densidad. Sirve para el diagnstico de derrames encapsulados, que pueden simular masas en la radiografa de trax, as como para diferenciar empiemas de abscesos pulmonares. Otras indicaciones son la deteccin de neumotrax de pequeo tamao, las complicaciones secundarias a la colocacin de tubos de drenaje, el diagnstico y estudio de extensin de tumores benignos o del mesotelioma. Es, adems, un mtodo de gran ayuda para la realizacin de biopsias guiadas ya que ayuda a seleccionar las zonas con mayor probabilidad de obtener un material diagnstico positivo(1). Estudio de la trquea y los bronquios principales y de otras patologas intratorcicas La TC es, asimismo, de gran utilidad para la visualizacin de la va area y de sus distintas patologas: patologa congnita, trquea en sable, estenosis post-intubacin, compresin extrnseca, policondritis recidivante, infecciones y tumores. Permite conocer el tamao y las caractersticas de la lesin, su localizacin, la extensin y las medidas en los tres planos del espacio y la relacin con las estructuras adyacentes. Esta capacidad se debe en gran parte a la posibilidad de obtener imgenes y reconstruc-

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ciones en mltiples planos del espacio. Los nuevos programas informticos ofrecen, adems, la opcin de llevar a cabo endoscopias virtuales. Es evidente que la TC permite el estudio de otras mltiples patologas intra-torcicas, como ocurre con las alteraciones de la aorta y los grandes vasos del mediastino, de la pared torcica y del diafragma. Los nuevos equipos de imagen hacen posible conseguir cada da diagnsticos ms precisos y fiables, con menos duracin de la exploracin y de forma ms cmoda para el paciente. En el futuro contaremos con equipos todava ms rpidos que los actuales, con mejor resolucin espacial, ms sencillos de usar y, lo que es todava ms deseable, con una reduccin de la dosis de radiacin para el paciente. LA RESONANCIA MAGNTICA La resonancia magntica (RM) en el trax tiene mltiples indicaciones. La posibilidad de hacer estudios dinmicos con cine y las secuencias cada da ms rpidas la han convertido en un excelente medio para la patologa vascular y cardiaca. Los equipos cada da ms rpidos han conseguido reducir de forma importante los artefactos producidos por los movimientos respiratorios y cardiacos. El empleo de la resonancia magntica en la patologa respiratoria, en la prctica clnica diaria, queda reducida a casos concretos, para resolver ciertos problemas puntuales y con unas indicaciones limitadas(27-29). Dentro de la patologa propiamente respiratoria la RM se recomienda en los casos en los que no puede practicarse una TC por alergia a contrastes yodados, y en nios o embarazadas para evitar las radiaciones. Adems, en la evaluacin de tumores para estimar la invasin sea, vascular, del mediastino, del corazn o del diafragma. Asimismo, para evaluar las masas de pared torcica, as como la patologa del diafragma y la caracterizacin de lesiones.

La RM ofrece una serie de ventajas como es la de no precisar contrastes yodados, la ausencia de radiaciones ionizantes, el mejor contraste entre los tejidos blandos y la posibilidad de obtener imgenes en mltiples planos del espacio y de cine. Como inconvenientes hay que citar la claustrofobia que desencadena en algunos pacientes y la contraindicacin en portadores de marcapasos o de otros objetos de metal. Es, adems, una tcnica poco disponible en algunos centros y relativamente cara. La RM consigue estudios anatmicos de gran calidad en mltiples planos anatmicos, as como caracterizacin de tejidos y estudios dinmicos(27-29). Estudio del carcinoma de pulmn La TC es la tcnica de imagen bsica para el estudio de extensin del cncer de pulmn. Ello se debe, en gran medida, a la gran disponibilidad de esta tcnica radiolgica en la mayor parte de los centros de nuestro pas, a su rapidez y comodidad, aunque tiene algunas limitaciones para el diagnstico, en especial de las adenopatas del mediastino. La RM es una tcnica mucho menos disponible y con una gran demanda asistencial, por lo que quedara limitada a pacientes seleccionados, para evaluar la invasin de estructuras vasculares y del mediastino, de la pared torcica, del diafragma, del pericardio o de la columna vertebral, cuando la TC sea dudosa(28). En el caso de la pared torcica la prdida de la grasa subpleural y la destruccin sea permiten valorar la invasin de la misma con una sensibilidad de un 90% y una especificidad de un 86%(29). Tambin puede emplearse para el estudio de extensin en el caso de pacientes con alergia a contrastes yodados. La RM puede discernir entre un tumor central y la atelectasia o consolidacin distal al mismo. El pulmn consolidado tiene ms contenido de agua por lo que la seal sera distinta a la seal del propio tu-

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mor. En pacientes en los que no se puede administrar contrastes yodados la RM ayuda para la valoracin de las masas del hilio pulmonar, para distinguir entre lesiones slidas o estructuras vasculares. Tambin es til para el anlisis de las adenopatas en la extensin del cncer de pulmn aunque, al igual que la TC, slo valora el tamao de las mismas y no discierne entre cambios inflamatorios o tumorales. La RM es una buena tcnica para valorar la invasin de estructuras del mediastino, en especial de grandes vasos, corazn u columna vertebral. Segn los criterios de Glazer el al.(27) un tumor puede ser resecable si cumple uno o ms de los siguientes criterios: a) menos de 3 cm de contacto con el mediastino, b) menos de 90de contacto con la aorta, y c) un claro plano de grasa entre la masa y el rgano adyacente. La grasa mediastnica se aprecia bien tanto con la TC como con la RM. Sin embargo la invasin vascular, cardiaca, esofgica o vrtebras pueden ser valoradas mejor mediante RM, cuando la TC ofrece dudas. La RM tambin puede mejorar la TC en la evaluacin de la pared torcica y del diafragma debido a la utilizacin de mltiples planos espaciales, el mejor contraste entre el tejido tumoral y el de la pared, y la buena deteccin de la grasa de la pared torcica(29). La RM se recomienda en los pacientes con tumores del sulcus superior (tumor de Pancoast), as como para el estudio de extensin de dicho tumor hacia la fosa supraclavicular. La capacidad multiplanar de la RM y la capacidad de diferenciacin de los tejidos blandos son de gran utilidad para evaluar la afectacin de estructuras como son la grasa, los vasos subclavios y el plexo braquial (Fig. 7). La radiografa convencional, la TC y la ecografa constituyen las tcnicas de eleccin para el estudio por imagen de la patologa pleural, siendo la RM til en algunos pacientes puntuales, como sucede en

FIGURA 7. A) Radiografa de trax en un paciente con una masa situada en el lbulo superior derecho. La resonancia magntica en corte coronal (B) y sagital (C), presenta una lesin tumoral que infiltra la grasa de la fosa supraclavicular y varios arcos costales (flecha).

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algunos mesoteliomas pleurales. En ciertos pacientes puede resultar eficaz en la evaluacin de la extensin, ya que permite distinguir entre el tejido tumoral y las colecciones de lquido adyacentes, as como su extensin al mediastino, a la pared torcica o al abdomen aunque, en general, la TC suele ser suficiente en la prctica diaria. Debido a su capacidad de obtener planos sagitales y coronales, la RM aporta importante informacin en el anlisis de la patologa diafragmtica, como son los tumores, las hernias y las roturas. De esta forma puede verse el diafragma en cortes coronales o sagitales y se pueden detectar defectos o roturas del mismo a travs del cual las vsceras abdominales pueden introducirse en la cavidad torcica. LA TOMOGRAFA POR EMISIN DE POSITRONES La tomografa por emisin de positrones (PET) es una tcnica de diagnstico por imagen que ofrece informacin funcional y logra diferenciar las lesiones en relacin con su actividad metablica. Esta tcnica se fundamenta en la mayor actividad metablica de las clulas de procesos tumorales, infecciosos e inflamatorios en comparacin con la de las clulas y tejidos sanos. La informacin se obtiene a partir de radionclidos, emisores de positrones que se usan para marcar biomolculas, sustratos, frmacos, etc. El sistema PET es capaz de detectar estos fotones y generar la imagen. El radiotrazador ms frecuentemente usado es el 2-F-18-desoxi-D-glucosa (18FDG), un anlogo de la glucosa, que sigue su misma va metablica, es administrado por va intravenosa y es captado por las clulas tumorales. El grado de captacin depende del nmero de clulas tumorales viables, de la tasa de proliferacin celular y del grado de malignidad tumoral. La captacin puede medirse de forma cualitativa comparando con la actividad de estructuras y tejidos vecinos o bien de for-

ma semicuantitativa, mediante el valor estandarizado de captacin, en ingls standardized uptake ratio o value (SUV). Valores de SUV superiores a 2,5 en el caso del ndulo pulmonar solitario son muy sugestivos de malignidad(30). Actualmente es posible fusionar las imgenes obtenidas con PET y con la TC mediante equipos hbridos, que unen ambas tcnicas (PET-TC) (Fig. 8) y as lograr una mayor precisin en las imgenes y una disminucin de falsos positivos. Existen falsos positivos en lesiones inflamatorias o infecciosas metablicamente activas como son los ndulos reumatoides, las lesiones tuberculosas o fngicas, las heridas quirrgicas o las cicatrices postradiacin. Los falsos negativos son menos frecuentes e incluyen tumores con baja actividad metablica, como el carcinoma bronquioloalveolar, el carcinoide, algunos adenocarcinomas o algunas metstasis pulmonares, as como lesiones menores de un cm y los niveles elevados de glucemia. En el momento actual las aplicaciones clnicas en la patologa pulmonar incluyen las siguientes: Estudio del ndulo pulmonar solitario En los casos indeterminados, la PET tiene una muy buena sensibilidad (93-100%) y una aceptable especificidad (78-90%), con una exactitud diagnstica del (92-94%). El valor predictivo negativo es muy elevado(3033), lo que es de gran importancia para excluir malignidad. Por otra parte, un ndulo hipermetablico con intensidad mayor que la del mediastino o un SUV mayor de 2,5 debe considerarse maligno. Entre los falsos positivos se incluyen enfermedades granulomatosas activas, como la tuberculosis, la sarcoidosis, las infecciones fngicas, la neumona lipoidea, las neumonitis y necrosis tras altas dosis de radiacin. Entre los falsos negativos estn procesos con bajo grado de malignidad y, por tanto, con baja actividad metablica como

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FIGURA 8. Imgenes axiales, coronales y sagitales de PET-TC de un ndulo pulmonar indeterminado. Se detecta una captacin de 18-FDG por la lesin nodular del segmento 10 del lbulo inferior derecho, que correspondi a una lesin neoplsica.

el carcinoma bronquioloalveolar y los tumores carcinoides pulmonares, as como las lesiones inferiores a 6 8 mm(30-32). En el estudio de extensin del carcinoma de pulmn La PET consigue detectar el tejido tumoral en el pulmn y en el mediastino, mostrando una sensibilidad del 82-100% y una especificidad del 81-100%, Es superior a la TC(16,17,33), tanto en la deteccin de invasin de estructuras, como de afectacin de ganglios mediastnicos. El elevado valor predictivo negativo de esta tcnica logra reducir procedimientos diagnsticos invasores. Un resultado negativo permitir considerar la ciruga como primera opcin teraputica, un resultado positivo deber confirmarse con otras tcnicas(30,31). Deteccin de metstasis sistmicas La PET es el mtodo no invasor ms preciso para la deteccin de metstasis ex-

tracraneales con una sensibilidad similar a la TC en el caso de las metstasis hepticas y suprarrenales y con una mayor sensibilidad y especificidad que la gammagrafa sea en la deteccin de las metstasis seas(16,17,30,31,33). No es adecuada para valorar metstasis en el sistema nervioso central por la alta captacin fisiolgica del tejido nervioso cerebral. Adems de estas tres indicaciones mencionadas tambin ha demostrado su utilidad para medir la respuesta teraputica al tratamiento con radioterapia y quimioterapia, valoracin pronstica y de la supervivencia, planificacin de radioterapia en el cncer de pulmn y deteccin de enfermedad pleural maligna(30-33). BIBLIOGRAFA
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Captulo 3

Exploracin funcional respiratoria


L. Puente Maestu, 2F. Garca Ro, 3G. Peces-Barba Romero, 4N. Gonzlez Mangado
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Seccin de Pruebas Funcionales y Broncoscopias. Hospital General Universitario Gregorio Maran. Madrid. 2Seccin de Pruebas Funcionales. Hospital Universitario La Paz. Madrid.3Unidad de Ventilacin Mecnica no Invasiva. 4 Servicio de Neumologa. Fundacin Jimnez Daz. Madrid
1

INTRODUCCIN Las principales pruebas de funcin pulmonar son la espirometra, la cuantificacin de la difusin y los volmenes pulmonares. Las mediciones de las presiones respiratorias y la curva flujo-volumen (incluida hoy en da en la mayora de los equipos de espirometra cierto nivel de sofisticacin) y las pruebas de esfuerzo son tambin tiles en circunstancias especficas. ESPIROMETRA Se trata de la exploracin funcional respiratoria ms difundida y de mayor utilidad. El desarrollo de los neumotacgrafos ha permitido el registro simultneo del flujo y del volumen, facilitando la representacin del volumen con respecto al tiempo (espirometra) o del flujo en relacin con el volumen (curva flujo-volumen) (Fig. 1). Existen diversas recomendaciones referentes a la forma en la que ha de realizarse la maniobra espiratoria y en cuanto a las especificaciones que han de cumplir los aparatos utilizados, as como al control

de calidad de la exploracin(1). La seleccin de las maniobras se har en funcin de que tengan un inicio, duracin y finalizacin satisfactorios, no debiendo existir una diferencia superior a 0,2 L entre las dos mejores curvas de las tres aceptadas(1). Los parmetros espiromtricos ms importantes son la capacidad vital forzada (FVC), el volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) y la relacin FEV1/FVC (%). Recientemente, se ha sugerido que el volumen espiratorio forzado a los seis segundos (FEV6) podra constituir una adecuada alternativa a la FVC, puesto que tiene una similar capacidad de discriminacin entre los diferentes patrones de anormalidad y resulta ms reproducible y sencillo de determinar(2). La curva flujovolumen aporta algunos parmetros exclusivos, entre los que destacan el flujo espiratorio mximo (PEF) y otros flujos instantneos. El PEF, mximo flujo registrado en la espiracin, se encuentra reducido en caso de obstruccin de la va area o si se realiza un pobre esfuerzo espiratorio. Con aparatos sencillos, denominados peak low meters, es posible medir un
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FIGURA 1. Espirometra y curva flujo-volumen lenta y forzada.

anlogo del PEF (el peak expiratory flow), que se correlaciona estrechamente con el PEF y se utiliza en el control evolutivo de los enfermos asmticos. Los flujos espiratorios forzados (MEF25%, MEF50% y MEF75%) constituyen parmetros de cierta utilidad en la deteccin precoz de la obstruccin al flujo areo. Adems de la espirometra forzada, resulta aconsejable registrar la capacidad vital lenta (VC). Este parmetro puede ser til cuando la FVC est reducida y existe obstruccin de las vas areas. La espiracin lenta origina un menor grado de oclusin de las vas areas y frecuentemente el paciente logra exhalar una mayor cantidad de volumen. Por tanto, el cociente FEV1/VC o ndice de Tiffeneau puede resultar ms sensible para detectar una obstruccin que el cociente FEV1/FVC(3). De forma convencional, se considera que el lmite inferior de la normalidad para el cociente FEV1/FVC corresponde a 0,7, mientras que para la FVC y el FEV1 se sita en el 80% de su valor de referencia(2,4). La espirometra y la curva flujo-volumen permiten clasificar a los pacientes en diversos patrones de anormalidad. La alteracin obstructiva corresponde a una reduccin desproporcionada del flujo areo mximo en relacin al mximo volumen que puede ser desplazado desde el pulmn y se define por un cociente FEV1/FVC por

debajo del lmite inferior de la normalidad(4). De forma precoz, los trastornos obstructivos pueden originar una morfologa cncava de la curva flujo-volumen y una reduccin proporcionalmente mayor de los flujos espiratorios forzados y mesoespiratorios que del FEV1. Sin embargo, estas alteraciones no son especficas de enfermedad de las pequeas vas. En fases ms avanzadas de la obstruccin, se experimenta una reduccin del FEV1, que es utilizado como criterio de gravedad(4). La obtencin de una FVC y un FEV1 reducidos con un cociente FEV1/FVC normal o casi normal puede plantear dificultades en la interpretacin. Lo ms habitual es que refleje un fallo del paciente en inspirar o espirar completamente. Sin embargo, tambin puede producirse en aquellos casos en los que el flujo espiratorio est tan reducido que el paciente no es capaz de exhalar por completo hasta volumen residual(3). En este caso, puede ser til la obtencin de la VC. Un colapso precoz de la pequea va area durante la espiracin tambin puede originar un patrn similar, que se puede sospechar ante una notable mejora de la FVC y del FEV1 tras broncodilatadores(3). La alteracin ventilatoria restrictiva se define por una disminucin de la capacidad pulmonar total (TLC) por debajo de su lmite inferior de la normalidad (80% de su valor de referencia) con una relacin FEV1/FVC normal(4). Aunque el valor de la espirometra en el diagnstico de la restriccin pulmonar es limitado, puede servir para establecer la sospecha ante una FVC disminuida, un cociente FEV1/FVC normal y una morfologa convexa de la rama espiratoria de la curva flujo-volumen. La espirometra tampoco permite discriminar entre las causas de restriccin(5). La alteracin ventilatoria mixta se define por una relacin FEV1/FVC y una TLC

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por debajo del lmite inferior de la normalidad. Entre otras circunstancias, est presente en la enfermedad granulomatosa crnica, la fibrosis qustica, las bronquiectasias, la neumoconiosis y la insuficiencia cardaca congestiva. Pese a que la existencia de una alteracin restrictiva en un paciente con obstruccin ventilatoria no puede ser inferida desde la espirometra, una FVC normal y una relacin FEV1/FVC reducida permiten descartar razonablemente la existencia de una restriccin asociada(5). El anlisis de la curva flujo-volumen tambin puede resultar de utilidad para la identificacin de la obstruccin de las vas areas superiores. Mientras que el FEV1 resulta poco sensible, la morfologa de la curva flujo-volumen se altera de forma precoz, mostrando tres patrones diferenciados (Fig. 2)(5). En la obstruccin fija (estenosis post- intubacin, neoplasias endotraqueales o estenosis de ambos bronquios principales), existe una meseta tanto en la rama inspiratoria como en la espiratoria, cuya extensin guarda relacin con la obstruccin. En la obstruccin variable extratorcica (parlisis de cuerdas vocales, bocio o lesiones de los quemados), la meseta se localiza en la rama inspiratoria, ya que la presin intratraqueal es negativa y favorece el colapso. Por el contrario, en la obstruccin variable intratorcica (estenosis localizadas dos centmetros por debajo del manubrio esternal), el colapso se produce en la espiracin como consecuencia de la compresin dinmica de las vas areas(5). PRUEBA DE BRONCODILATADORES La administracin de un broncodilatador de accin rpida mediante un cartucho presurizado se indica si la espirometra basal muestra una obstruccin o ante la sospecha de asma. En dicho caso, la espirometra debera ser repetida 10-15 minutos despus(4). Se considera que la prueba es

FIGURA 2. Patrones de obstruccin de vas altas detectables mediante la curva flujo-volumen.

positiva cuando se detecta un incremento de la FVC o del FEV1 de al menos 0,2 l y 12% con respecto a su valor basal(4). En situaciones especiales, condicionadas por la falta de medios tcnicos o por la inadecuada cooperacin del paciente, se podra determinar el flujo espiratorio pico o las resistencias del sistema respiratorio, respectivamente. No se recomienda emplear los ndices de flujo mesoespiratorio porque se alteran si el volumen pulmonar cambia durante la prueba. Es obvio que la presencia de una prueba de broncodilatadores positiva pone de manifiesto la existencia de reversibilidad bronquial. Sin embargo, existen algunas circunstancias en las que se pueden ocasionar falsos negativos: 1) que el enfermo se encuentre en una fase de estabilidad clnica, con valores normales, por lo que el grado de mejora puede ser limitado; 2) que permanezca bajo el efecto de un tratamiento broncodilatador administrado con anterioridad; 3) una mala tcnica de inhalacin; y 4) que la broncoconstriccin haya sido producida por fenmenos no susceptibles de mejorar con broncodilatadores, tales como la alteracin de la arquitectura de las vas areas por la respuesta inflamatoria(6). La ausencia de respuesta broncodilatadora positiva no debera excluir un ensayo teraputico de 6-8 semanas con broncodilatadores y/o corticoides inhalados, para reevaluar el estado clnico y el cambio en el FEV1 al final de dicho perodo(4).

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PRUEBAS DE PROVOCACIN INESPECFICAS Tratan de identificar si existe una hiperrespuesta bronquial, esto es, una respuesta exagerada de las vas areas ante una amplia variedad de estmulos especficos o inespecficos, de origen qumico o fsico, que se manifiesta como una obstruccin al flujo areo. La provocacin inespecfica se puede realizar con agentes directos (metacolina o histamina) o indirectos (AMPc, manitol o solucin salina hipertnica), ejercicio o hiperventilacin eucpnica(7,8). La obstruccin grave al flujo areo (FEV1 < 1 l < 50% de su valor de referencia), la hipertensin incontrolada o el desarrollo de un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular en los ltimos tres meses constituyen contraindicaciones absolutas para la provocacin bronquial inespecfica(7). Se considera que existe una respuesta positiva cuando el FEV1 se reduce en ms de un 20% con respecto al valor inicial. La intensidad de la respuesta se expresa mediante el clculo de la PC20 y PD20 (concentracin o dosis de la sustancia broncoconstrictora que provoca una cada del FEV1 del 20%)(7). CAPACIDAD DE DIFUSIN Cuando hablamos de transferencia o difusin de gases normalmente la identificamos con la del monxido de carbono, por su amplia difusin en clnica. En esencia, esta tcnica mide la cantidad de monxido de carbono (CO) transferido desde el alveolo a la sangre, por unidad de tiempo y unidad de presin parcial del CO (TLco o DLco). Los resultados se dan habitualmente en ml/min/mmHg o en mmoles/seg/kPa (unidades SI). Se utiliza el CO como una alternativa a la medicin de la capacidad de difusin del oxgeno, porque este ltimo gas planteaba problemas tcnicos de muy difcil solucin.

Existen mltiples tcnicas para medir la TLco, pero la respiracin nica es la de uso mas generalizado y la mejor estandarizada. Consiste en la inhalacin de una mezcla de gas que contiene CO y He, la cual, tras un tiempo de apnea, se espira y se recoge una muestra espirada, la capacidad de difusin se mide durante esta apnea. A pesar de ser la ms usada, tiene algunos inconvenientes. Con los sistemas actuales es difcil en personas con poco volumen pulmonar y en nios, obtener una muestra de gas suficiente como para garantizar que la muestra es slo alveolar sin contaminacin del espacio muerto. Esto se puede solucionar, en parte, usando los nuevos analizadores rpidos de infrarrojo, que permiten un anlisis continuo del gas y por lo tanto de la difusin en cada punto de la espiracin. Tambin algunos pacientes tienen gran dificultad para poder mantenerse en apnea durante los diez segundos que exige la prueba. Otro inconveniente adicional es la extrema dificultad de usar esta prueba durante el esfuerzo La medicin se ve afectada por el volumen alveolar al cual se efecta la prueba(9) por lo que, para valorar bien las restricciones, es conveniente corregir la difusin para el volumen alveolar medido(10,11). Los cambios en este factor pueden ocurrir tanto en sujetos normales como en pacientes. La anemia condiciona una disminucin de la capacidad de difusin y la poliglobulia, por el contrario, un incremento. Interpretacin Aun en el momento actual, la interpretacin de esta prueba es motivo de controversia y ha dado lugar a confusin y discusiones(12). Hasta los aos 60, se hablaba de la existencia de un bloqueo alveolo-capilar (como mero problema de obstruccin al paso del

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TABLA 1. Tabla de diagnstico diferencial utilizando la espirometra, la prueba de difusin para el monxido de carbono (TLco) y la compliance o distensibilidad. C. vital Asma EPOC tipo bronquitis EPOC tipo enfisema Restriccin intersticial difusa Restriccin extraparenquimatosa
* corregida para el volumen alveolar

I.T. N N

TLco* N N N

Compliance N N N

N N N

TABLA 2. Causas de alteracin de la TLco. Obesidad - Entrenamiento fsico - Asma - Sangrado intra-alveolar (en sndrome de Goodpasture, hemosiderosis idioptica, lupus diseminado, etc.) - Shunt izquierda-derecha - Estenosis mitral (estadios iniciales) Descensos - Enfisema - Anemia - Bronquiolitis obliterante difusa - Fibrosis pulmonar idioptica - Colagenosis - Hipertensin pulmonar primaria - Micro-tromboembolismo de repeticin - Valvulopatias cardacas - Sndrome de Raynaud - Sarcoidosis - Neumoconiosis - Asbestosis - Histiocitosis - Linfangiomiomatosis - Enfermedad de Crohn - Eosinoflia tropical - Neumonitis post-radiacin - Trasplante de mdula sea - Reacciones a medicamentos (bleomicina, nitrofurantona, amiodarona, etc.) - Inhalantes txicos (humos de combustin, CO, NO, etc.) - Inhalantes orgnicos (alveolitis) - Ingestin de sustancias txicas (aceite de colza, paraquat, etc.) - Cirrosis biliar primaria - Adicciones a drogas endovenosas (SIDA) - Embolismo graso - Linfangitis carcinomatosa - Secuelas del distrs respiratorio del adulto - Secuelas de la gripe y neumona por micoplasma - Enfermedad heptica avanzada - Insuficiencia renal crnica

gas desde el alveolo al capilar), para posteriormente enfocarlo desde una perspectiva ms fisiopatolgica, teniendo en cuenta los dos componentes que mide: el factor de membrana y el componente capilar(13). Esta prueba se altera cuando hay prdida de parnquima pulmonar funcionante, ya sea de manera global o selectiva capilar. La

alteracin puede producirse con un volumen alveolar disminuido (fibrosis), normal (patologa vascular) o aumentado (enfisema). La prueba de difusin se complementa con la espirometra, para ayudarnos en el diagnstico diferencial de la patologa pulmonar y debe ser utilizado como test

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de rutina (Tabla 1). Su utilidad se puede evaluar sobre patologas agrupadas, aunque mltiples enfermedades pueden alterar la TLco (Tabla 2). PRESIONES RESPIRATORIAS MXIMAS Es una prueba relativamente sencilla para evaluar la integridad de la musculatura respiratoria. Est indicada cuando se encuentra una disminucin no justificada de los volmenes pulmonares (VC o TLC), o cuando stos estn normales pero se sospecha una afectacin sub-clnica respiratoria secundaria a una enfermedad neuromuscular. Se efectan dos grupos de mediciones. La mxima presin inspiratoria (MIP) es la presin mxima generada desde volumen residual y mide principalmente la funcin del diafragma. La mxima presin espiratoria (MEP) es la presin mxima espiratoria generada desde la capacidad pulmonar total. Se deben hacer varias maniobras para asegurar su reproducibilidad y se debe mantener un tiempo mnimo la presin mxima. El equipamiento es muy sencillo (un transductor de presin con un rango de unos 200 cm H2O) y es habitual que se pueda acoplar a los equipos de espirometra. Es una prueba muy dependiente de la colaboracin del paciente y con discreto valor predictivo, pero es bastante til para controlar la evolucin de los pacientes con afectacin neuro-muscular (miastenia, miopatas, etc.) VOLMENES PULMONARES Los volmenes pulmonares deben medirse en todos los casos de descensos de la VC y siempre que exista sospecha de atrapamiento areo en la EPOC. Tcnicas Dilucin de un gas inerte Se realiza respirando en un circuito cerrado que contiene una concentracin co-

nocida de un gas inerte, generalmente helio, que gradualmente se va equilibrando con el gas residente en los pulmones. Esto se consigue en menos de 5 min en sujetos normales pero, en casos de EPOC, el tiempo puede ser muy prolongado. Se mide el volumen en el que el sujeto es conectado al circuito, generalmente FRC. Al final de la maniobra el sujeto debe realizar una mxima inspiracin y la IC recogida se aade a la FRC para hallar la TLC. Limitaciones: infraestimacin en casos de EPOC, porque algunas reas del pulmn no estn lo suficientemente ventiladas como para que el helio pueda acceder a ellas, principalmente cuando existen quistes o bullas. Pletismografa Se realiza con el sujeto sentado y relajado, dentro del pletismgrafo y partiendo de la posicin de reposo (FRC). Durante el procedimiento, una vlvula se cierra espordicamente mientras el sujeto sigue realizando los ciclos inspiratorio y espiratorio. Como la va area est cerrada, no hay movimiento de gas pero, durante el esfuerzo inspiratorio, la presin alveolar se hace subatmosfrica. Segn la ley de Boyle-Mariotte, una reduccin de presin del gas intrapulmonar se acompaa inevitablemente por un pequeo incremento en su volumen; dado que el producto PV permanece constante, puede llegar a calcularse el volumen pulmonar. Limitaciones: esta tcnica mide todo el gas torcico ms cualquier gas sometible a presin como el de bullas, neumotrax, gas abdominal, etc. En los casos de EPOC, el gas torcico es sobreestimado por el incremento de la resistencia de la va area. Radiologa Obtenido por reconstruccin a partir de una radiografa de trax o de la tomografa computarizada.

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Limitaciones: mide todo el gas intratorcico, incluido el de quistes, bullas o espacios no ventilados. Deben sustraerse el tejido y el volumen sanguneo, que quedarn sobreestimados en casos de ICC o de enfermedades intersticiales. La existencia de alteraciones morfolgicas, como la cifoescoliosis, dificulta esta medicin. Variables FRC Es el volumen pulmonar existente al final de una espiracin tranquila a volumen corriente, En sujetos sanos (relajados y en reposo) supone un equilibrio de reposo mecnico y representa aproximadamente el 50% de la TLC. En la EPOC incrementada s existe hiperinsuflacin esttica, de manera que el equilibrio se alcanza a mayores volmenes. Tambin puede existir hiperinsuflacin dinmica como consecuencia de la adaptacin al estrechamiento existente en las vas areas y al descenso del flujo espiratorio, como puede suceder en algunos casos de EPOC grave en exacerbacin o mientras realizan ejercicio fsico. TLC Es el mximo volumen alcanzable y viene determinado por la capacidad de acortamiento de los msculos inspiratorios y la retraccin del sistema respiratorio. Disminuida en la fibrosis por un incremento de la retraccin elstica que hace que los pulmones no se sigan expandiendo por su mayor presin de retraccin. En el enfisema aumenta la TLC porque la compliancia pulmonar es mayor y los pulmones pueden ser inflados ms fcilmente a mayores volmenes. A veces puede observarse un defecto ventilatorio mixto por coincidencia de dos patologas, por ejemplo, EPOC y fibrosis pulmonar. Esta asociacin conduce a una conservacin de la TLC a pesar de la fibrosis. Algo similar

puede suceder en casos de fibrosis con enfermedad asociada de la va area, como en la histiocitosis X y algunas enfermedades granulomatosas. RV Es un balance alcanzado a mnimos volmenes. Balance entre la retraccin hacia fuera del sistema respiratorio y la fuerza generada por los msculos espiratorios. En las enfermedades obstructivas aumenta el VR y el cociente VR/TLC porque se produce un estrechamiento dinmico que puede llegar al cierre de las vas llega por debajo de la FRC. El RV tambin puede estar aumentado en otras enfermedades asociadas a un aumento de la resistencia de las vas areas, como sucede en el edema pulmonar y la estenosis mitral, as como en las miopatas graves por cambios entre el equilibrio elstico del pulmn y la caja torcica. VALORACIN CLNICA DE LA RESPUESTA AL EJERCICIO Las pruebas de esfuerzo permiten la valoracin objetiva de la capacidad de esfuerzo de los pacientes, que es la dimensin funcional ms estrechamente relacionada con la actividad en la vida diaria y la calidad de vida relacionada con la salud. Otro aspecto interesante de las pruebas de esfuerzo es que determinadas variables obtenidas de ellas son robustos indicadores de la mortalidad tanto por cualquier causa en poblaciones no enfermas como especficamente en enfermedades respiratorias, como la EPOC, la hipertensin pulmonar primaria, la fibrosis pulmonar y la fibrosis qustica. Su uso apropiado simplificara en la mayora de las ocasiones el diagnstico y evaluacin de la intolerancia al esfuerzo. Son tambin la mejor forma para evaluar la seguridad y de prescribir correctamente el ejercicio en programas de entrenamiento en sujetos mayores de 45 aos y en pacientes en

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TABLA 3. Indicaciones de las pruebas de esfuerzo en neumologa. Valoracin de la tolerancia al ejercicio y de los factores limitantes del mismo Objetivacin de la limitacin de la capacidad de esfuerzo. Anlisis de los factores limitantes de la capacidad de esfuerzo. Distincin entre disnea de origen respiratorio cardiaco Estudio de la disnea no explicable por las pruebas en reposo Valoracin funcional y pronstica y deteccin de alteraciones que se producen y empeoran acusadamente con el ejercicio en enfermedades pulmonares crnicas - EPOC - Enfermedades intersticiales - Fibrosis qustica - Hipertensin pulmonar primaria Valoracin de la discapacidad en enfermedades respiratorias Prescripcin de oxgeno ambulatorio y de ejercicio en rehabilitacin Diagnstico de broncoespasmo inducido por esfuerzo Valoracin pre y postoperatoria en el trasplante pulmonar Valoracin preoperatoria en la ciruga resectiva pulmonar Valoracin de los efectos de intervenciones teraputicas

por su bajo costo y aparente sencillez, aunque esta apreciacin es engaosa ya que sin la adecuada estandarizacin(15) es una prueba poco vlida y poco reproducible. Para su correcta realizacin se requiere un espacio libre de interrupciones de unos 30 m, seales (conos) para que el sujeto d la vuelta alrededor de ellas (sin parar a llegar) y reiniciar la marcha, unas instrucciones estandarizadas para el sujeto al igual que un guin estructurado de frases de nimo y 1 2 repeticiones de prueba al menos la primera vez(14). Se ha demostrado que la capacidad de andar 350 m establece una diferencia pronstica independiente de la funcin pulmonar, la disnea y la masa corporal en la EPOC por lo que se incluye en la escala clnica multidimensional BODE(15). Tambin se ha visto que tiene valor pronstico en la hipertensin pulmonar primaria, donde es una prueba frecuentemente utilizada para evaluar la respuesta a la terapia(16). Finalmente la prueba de marcha es muy til para demostrar las desaturacin durante el ejercicio. Una cada del 4% (acabando por debajo del 92%) se considera significativa. La saturacin durante la PM6 se puede utilizar tambin para titular el flujo a pacientes a los que se les prescriba oxgeno con dispositivos porttiles. Shuttle walk test (SWT) Consiste en caminar entre dos marcas separadas por 10 metros a una velocidad que viene marcada por una seal sonora, que al principio es 30 m min1 y se aumenta 10 m min1 cada minuto(17). La prueba finaliza por sntomas o por no haber completado el recorrido en el tiempo fijado (quedarse ms de 0,5 m atrs). El parmetro de medida es el nmero de trayectos que realiza el sujeto hasta finalizar la prueba. Recientemente se ha desarrollado una prueba SWT consistente en un ritmo que es el 85% del mximo obtenido en la prueba de marcha. La ventaja del

programas de rehabilitacin. En fin, las pruebas de esfuerzo permiten el seguimiento de intervenciones o la progresin de enfermedades (Tabla 3). Prueba de marcha de seis minutos (PM6) Consiste en medir la mxima distancia que el sujeto es capaz de recorrer en 6 minutos, midiendo tambin la disnea, frecuencia cardiaca y saturacin arterial de oxgeno. Esta prueba se ha vuelto muy popular en la evaluacin clnica de pacientes con enfermedades respiratorias crnicas

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SWT es que es ms fcil de estandarizar que la PM6, pero su uso est menos difundido. Prueba de esfuerzo mxima de laboratorio (CPET) Puede realizarse tanto en una bicicleta ergomtrica como en un tapiz rodante y se considera la prueba estndar para el anlisis de la respuesta al ejercicio y la valoracin de la capacidad aerbica. La bicicleta tiene la ventaja de que la potencia del esfuerzo es conocida. Proporciona mucha informacin no disponible por otros medios. Su interpretacin, como la de las radiografas, requiere la valoracin de la historia clnica y otras pruebas complementarias. Se ha demostrado que ciertos ndices de la prueba, como el consumo mximo de oxgeno (VO2peak), la desaturacin durante la misma, el equivalente respiratorio de CO2 y la recuperacin de la frecuencia cardiaca en los primeros 2 minutos tras el ejercicio, se relacionan muy bien con la mortalidad por todas las causas, por EPOC, por fibrosis pulmonar idioptica, por hipertensin pulmonar primaria, por insuficiencia cardiaca y por cardiopata isqumica(16). Pruebas de potencia constante En ellas el sujeto realiza el esfuerzo a una potencia constante durante un perodo determinado de tiempo. La potencia se elige para que est por encima del punto crtico, que en trminos prcticos se traduce en que suficiente intensidad para que el paciente la termine en ms de 3 y menos 10-15 min. La variable fundamental es la duracin, tambin conocida como tiempo hasta el lmite de tolerancia (TLIM), pero tambin se pueden medir otras variables (p. ej., la ventilacin minuto, cociente respiratorio y la disnea) iso-tiempo, es decir, comparando el valor de la prueba tras la intervencin con el valor en un momento dado antes de la intervencin (5 minutos o el minuto en el que acab la prueba pre-

via) o la capacidad inspiratoria que nos da una idea de la hiperinsuflacin dinmica, fenmeno relacionado con la limitacin al ejercicio y que no se pude medir adecuadamente en reposo. Son las pruebas ms sensibles a los efectos de intervenciones como tratamiento broncodilatador o rehabilitacin. Otro uso de la prueba constante son la provocacin de broncosespasmo. Se considera positivo el resultado cuando el FEV1 medido varias veces entre los 5 y 25 minutos tras la prueba baja al menos un 12%. Aparece hasta en un 80% de los pacientes diagnosticados de asma bronquial, sin embargo, su indicacin se restringe a nios, a sujetos que slo presenten sntomas con el ejercicio, particularmente si persisten tras un tratamiento adecuado de su asma, o a personas asmticas cuyos trabajos exijan una gran demanda fsica, como militares, bomberos, etc. INDICACIONES DE LAS PRUEBAS DE FUNCIN PULMONAR Evaluacin de sntomas como tos crnica, sibilancias, disnea, y tos o dolor torcico durante el ejercicio. Valoracin objetiva del tratamiento broncodilatador Seguimiento en sujetos expuestos a agentes neumotxicos. Valoracin del riesgo antes de la ciruga torcica o pulmonar. Valoracin objetiva de la discapacidad. Disnea crnica La causa de la disnea puede ser difcil de identificar cuando se desarrolla de forma lentamente progresiva. Muchas veces los pacientes tienen enfermedades cardiopulmonares conocidas, pero los sntomas no guardan proporcin con la disfuncin demostrable. La especificidad de la H clnica en estos pacientes es del 75%(18), as que es necesario un abordaje sistemtico (Fig. 3). Las principales etiologas de la dis-

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FIGURA 3. Valoracin funcional respiratoria en el paciente con disnea crnica.

monares se reservan para confirmar restriccin en pacientes con capacidad vital baja. Las presiones respiratorias estn indicadas cuando se sospecha enfermedad muscular o se ha hallado una restriccin sin causa aparente Prueba de esfuerzo (CPET): est indicada cuando la etiologa no queda clara tras la evaluacin previa o la disnea es desproporcionada a la disfuncin cardiaca o pulmonar conocida. Permite decidir si la disnea es ms probablemente de causa cardiaca o pulmonar. Es particularmente til para detectar desentrenamiento, ansiedad, sndromes de hiperventilacin o pacientes con umbrales de disnea bajos.

nea de causa no aparente son el umbral de tolerancia a la disnea disminuido, el desentrenamiento, la ansiedad, el asma, EPOC, enfermedad intersticial y vascular pulmonar o cardiopatas(18). Tambin pueden manifestarse como intolerancia al ejercicio la obesidad, los sndromes de hiperventilacin primaria, trastornos del ritmo cardiaco aparentemente controlados en reposo, enfermedades neuromusculares, e hipertiroidismo. Pruebas de laboratorio y radiografa deben incluir recuento de glbulos rojos, radiografa simple de trax y espirometra. En algunos pacientes con sospecha de enfermedad intersticial no evidente en la radiografa simple, la tomografa computarizada puede aportar informacin. Espirometra: permite el diagnstico de enfermedades de la va area y detectar enfermedades restrictivas. Se debe complementar con una prueba de broncodilatadores en el caso de que el FEV1/VC est bajo y una prueba de provocacin inespecfica si la historia sugiere asma y la espirometra no es obstructiva. Difusin, volmenes pulmonares o presiones respiratorias: los volmenes pul-

Exploracin funcional pulmonar en la EPOC La espirometra forzada es la prueba funcional bsica para establecer el diagnstico de EPOC y valorar la gravedad de la obstruccin al flujo areo. La obstruccin espiromtrica se define por un cociente FEV1/FVC postbroncodilatador menor de 0,7 y el valor de FEV1 establece la gravedad de la misma(19). En la valoracin inicial de un paciente con EPOC es conveniente realizar la prueba broncodilatadora. Posteriormente, el seguimiento se hace siempre mediante espirometras postbroncodilatadoras que sirven para detectar casos de lenta o de rpida progresin de la enfermedad mediante la evolucin del FEV1. En los casos de obstrucciones graves y muy graves, el FEV1 ya es menos til para detectar la progresin de la enfermedad, siendo recomendable en estos casos acudir a otros parmetros multidimensionales, clnicos y funcionales, como los del BODE(15). Un descenso en la FVC o la existencia de discordancia entre los valores obtenidos en la VC inspiratoria lenta y la FVC marca la sospecha de atrapamiento areo. En estos casos es til la determinacin de los vo-

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lmenes pulmonares para confirmarlo. La simple determinacin de la IC puede tambin ser til en la deteccin del atrapamiento areo. La relacin entre la IC y la TLC tiene valor pronstico(20). La capacidad de difusin del monxido de carbono (DLco) est descendida en los casos de EPOC con predominio de enfisema, siendo la prueba funcional ms sensible para detectarlo, pudiendo estar disminuida incluso en casos de persistencia de valores normales en la espirometra(21). Las guas clnicas recomiendan su medicin en los pacientes con EPOC grave o muy grave, en la valoracin pre-operatoria de candidatos a ciruga pulmonar y en cualquier caso de EPOC en el que se sospeche enfisema(19). En los casos de EPOC grave o muy grave, la exploracin funcional debera completarse con una determinacin gasomtrica arterial. Las pruebas de ejercicio, tanto la reglada con cicloergmetro como la prueba de marcha de 6 minutos, se correlacionan con las mediciones objetivas de la actividad fsica habitual y son de utilidad en todos los casos de EPOC grave para el clculo del ndice BODE, as como en la evaluacin de la respuesta (farmacolgicas, rehabilitacin o quirrgicas) y en la valoracin del riesgo quirrgico en la reseccin pulmonar(19). Otras pruebas funcionales respiratorias tienen menos utilidad clnica y se reservan para casos especficos de investigacin. Asma La espirometra es la prueba diagnstica de primera eleccin ante la sospecha de asma, para identificar una alteracin obstructiva(22). Un FEV1 reducido confirma la obstruccin, establece su gravedad e indica un mayor riesgo de exacerbaciones(23). No obstante, muchos enfermos con asma pueden tener una espirometra normal o incluso un patrn restrictivo, debido a una reduccin de la FVC por atrapamiento areo.

Ante la sospecha de asma, se considera respuesta positiva a los broncodilatadores un aumento del FEV1 > 12% y 200 ml con respecto al valor basal(4). Tambin se acepta como criterio de broncodilatacin un aumento del PEF > 60 l/min > 20%(24). Un incremento del FEV1 > 10% con respecto a su valor de referencia parece tener mayor capacidad para discriminar asma de EPOC(25). Aunque resulta caracterstica del asma, la reversibilidad bronquial no est presente en todos los pacientes. La variabilidad, o fluctuacin excesiva de la funcin pulmonar a lo largo del tiempo, resulta esencial para el diagnstico y control del asma. El ndice de variabilidad diurna ms recomendable es la amplitud con respecto a la media (PEF mximo PEF mnimo de cada da/media de dicho da) promediada durante un mnimo de 1-2 semanas y registrado antes de la medicacin (6). Una variabilidad mayor del 20% resulta diagnstica de asma(22). La identificacin de una respuesta excesiva a un broncoconstrictor puede ser de ayuda diagnstica en pacientes con sospecha clnica de asma y funcin pulmonar normal. La provocacin bronquial inespecfica por agentes indirectos muestra una mejor relacin con la inflamacin y una mayor sensibilidad a los glucocorticoides(8). Adems, el manitol ofrece la ventaja de tratarse de un polvo seco, por lo que puede administrarse mediante un cartucho presurizado(26). No obstante, todava queda por aclarar si la provocacin bronquial indirecta aporta ms beneficio diagnstico que la directa. El broncoespasmo inducido por el ejercicio puede ser identificado mediante provocacin bronquial por ejercicio o por hiperventilacin eucpnica(7). La provocacin bronquial tiene una elevada sensibilidad, pero una limitada especificidad(7,27). Mientras que una prueba negativa puede ser til para excluir el diag-

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TABLA 4. Criterios de asignacin del porcentaje de discapcidad en las enfermedades respiratorias crnicas*. El paciente presenta patologa respiratoria y se cumplen estas condiciones: Clase 1: 0% - FVC igual o superior al 65% y - FEV1 igual o superior al 65% y - FEV1/FVC igual o superior al 63% y - DLCO igual o superior al 65% y - VO2 mxima superior a 23 ml/kg/mm Clase 2: 1 a 24% - FVC entre 60 y 64% o - FEV1 entre 60 y 64% o - FEV1/FVC entre 60 y 62% o - DLCO entre 60 y 64% o - VO2 mxima entre 21-22 ml/kg/mm o - METS > 7 y - Las manifestaciones clnicas son compatibles con los parmetros anteriores. Clase 3: 25 a 49% - FVC entre 59 y 51% o - FEV1 entre 59 y 41% o - FEV1/FVC entre 59 y 41% o - DLCO entre 59 y 41% o - VO2 mxima entre 20 y 15 ml/kg/mm, o - METS igual o > 3 y menor o igual a 7 y - Las manifestaciones clnicas son compatibles con los parmetros anteriores Clase 4: 50 a 70% - FVC inferior o igual al 50% o - FEV1 inferior o igual al 40% o - FEV1/FVC inferior o igual al 40% o - DLCO inferior o igual al 40% o - VO2 mxima inferior a 15 ml/kg/mm o - PaO2 basal (sin oxigenoterapia) inferior a 60 mm Hg en presencia de: hipertensin pulmonar, cor pulmonale, incremento de la hipoxemia despus del ejercicio o poliglobulia, o - PaO2 basal (sin oxigenoterapia) inferior a 50 mm Hg confirmada en al menos tres determinaciones. En nios ser suficiente una sola determinacin, o - METS < 3 y - Las manifestaciones clnicas son compatibles con los criterios anteriores Clase 5: 75% - Se cumplen los parmetros objetivos de la clase 4 y depende de otra persona para realizar las actividades de autocuidado

* Criterios adicionales especficos para varias enfermedades respiratorias(30).

nstico de asma en un paciente que no est utilizando glucocorticoides inhalados, una prueba positiva no siempre asegura que tiene asma. La hiperrespuesta bronquial tambin est presente en otras enfermedades como la rinitis alrgica, EPOC, bronquiectasias, fibrosis qustica o insuficiencia cardiaca. En cualquier caso, la provocacin bronquial resulta ms rentable cuando existe incertidumbre diagnstica(27). Algunos parmetros inflamatorios tambin resultan tiles en el diagnstico y control del asma. La fraccin exhalada de xido ntrico (FENO) alcanza una elevada sensibilidad y especificidad para el diagnstico de asma en sujetos no fumadores y que nunca han utilizado glucocorticoides inhalados, especialmente si se asocia

a un FEV1 reducido(28). Adems, la determinacin peridica de la FENO parece especialmente til para monitorizar la eficacia y necesidad del tratamiento con glucocorticoides inhalados en estos enfermos(28). Enfermedades restrictivas Los trastornos que causan restriccin (disminucin de los volmenes pulmonares) pueden dividirse en 3 grupos: Enfermedades del parnquima pulmonar que causan cicatrizacin del intersticio (enfermedad pulmonar intersticial) o rellenan los espacios areos con exudado (neumonitis aguda). Alteraciones de la pared torcica o la pleura.

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Enfermedades neuro-musculares. La historia y la exploracin suelen ser tiles para diferenciar dichos trastornos. La espirometra es de gran utilidad para detectarlas y en el seguimiento (la VC) pero rara vez permiten determinar la causa. La TLco es til para distinguir entre enfermedades intersticiales de otras causas (Tabla 1). Parte de este descenso es debido a la disminucin del volumen alveolar, que puede ser corregido(10), el resto es debido a alteraciones estructurales. Esta prueba es muy sensible, para detectar alteraciones que no son apreciadas por otras tcnicas (espirometra, Rx, etc.). Se ha observado que en pacientes con evidencia histolgica de afectacin intersticial y radiologa normal, el 71% tenan un test por debajo del 80%. No obstante, no parece guardar muy buena correlacin con la severidad de la afectacin en la fibrosis pulmonar idioptica, aunque s se ha encontrado entre la supervivencia y el valor inicial del test en la fibrosis pulmonar y en la esclerosis sistmica. Tampoco permite diferenciar entre las diferentes patologas intersticiales (sarcoidosis, histiocitosis X, linfangitis, etc.), aunque pueden existir diferencias cuantitativas en el grado de afectacin cuando se estudian por grupos. En sujetos sometidos a trasplante de medula sea se encuentra tambin una relacin entre la TLco y la enfermedad de injerto contra husped. Los mecanismos implicados en la disminucin de la difusin tambin son mltiples, pero el grosor de la membrana al que antes se le daba importancia primordial, parece de poca importancia frente a la prdida de superficie capilar, que afecta tanto al Vc directamente como al Dm de un modo indirecto. Para el diagnstico diferencial de estas enfermedades con otras restricciones de origen extrapulmonar (neuro-miopatas, alteraciones de pared o pleura, falta

de colaboracin, etc.), es muy til el uso del coeficiente de correccin Z, que hemos mencionado. La espirometra, junto a la TLco, son tambin muy tiles para el seguimiento de la patologa intersticial (fibrosis pulmonar, neumonitis, etc.), tanto para ver la evolucin natural de la enfermedad y conocer si existe un deterioro de cara a iniciar un tratamiento, (ejemplo en la sarcoidosis), como para evaluar la respuesta al tratamiento instaurado (fibrosis pulmonar). Ambas pruebas se incluyen en la mayora de los protocolos de seguimiento. Valoracin de discapacidad En la legislacin de la mayora de los pases que reconocen y subsidian la invalidez (29,30), el componente fundamental para su evaluacin es la prdida funcional. En las enfermedades crnicas del aparato respiratorio la disfuncin que ms discapacidad produce es la intolerancia al ejercicio, particularmente al que implica grandes grupos musculares como andar. A pesar de que las pruebas de funcin basal guardan una correlacin slo discreta con la tolerancia al ejercicio, la legislacin vigente (RD 1971/1999), siguiendo criterios de simplicidad y disponibilidad, permite definir la discapacidad laboral por criterios funcionales en reposo y tambin reconoce a la VO2 mx y la desaturacin en el ejercicio como criterios (Tabla 4). BIBLIOGRAFA
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Captulo 4

Broncoscopia
A. de Pablo Gafas1, J.L. Garca-Satu2, J. Flandes Aldeyturriaga3, P. Navo Martn4
Servicio de Neumologa. Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid. 2Servicio de Neumologa. Hospital Universitario de Getafe. Madrid. 3Servicio de Neumologa. Hospital Fundacin Jimnez Daz. Madrid. 4Servicio de Neumologa. Hospital Ramn y Cajal. Madrid
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RESUMEN La broncoscopia es una tcnica que permite explorar el rbol bronquial, obtener muestras respiratorias para su estudio y en ocasiones aplicar tratamientos endoscpicos, todo ellos de gran ayuda para el estudio y tratamiento de enfermedades respiratorias. La broncoscopia flexible se ha impuesto en la prctica diaria de la neumologa, como tcnica fundamentalmente diagnstica, mientras que la broncoscopia rgida en la mayora de los casos se utiliza con fines teraputicos. La realizacin de cada una de ellas precisa conocer no slo la tcnica, sino las indicaciones y diferentes tomas de muestras que han de tomarse segn el diagnstico de sospecha. La exploracin del rbol bronquial y especialmente la toma de muestras o actuacin teraputica no est exenta de riesgos, por lo que deben ser identificados cada uno de los factores que incrementen el riesgo de complicaciones, para evaluar el reisgo-beneficio en cada caso en concreto. Aunque infrecuentes, la broncoscopia, en cualquiera de sus dos versiones, puede ocasionar complicaciones, en ocasiones gra-

ves, que deben ser conocidas y vigiladas para su resolucin. A pesar de ser una tcnica disponible desde principios del siglo XX, los avances tecnolgicos estn incorporando novedades para aplicar a travs de broncoscopio rgido o flexible de tal manera, que en los ltimos 20 aos estamos asistiendo a un constante desarrollo de mejoras tanto diagnsticas como teraputicas. INTRODUCCIN Aunque ya desde principios del siglo XX se dispona de broncoscopios rgidos para la exploracin del rbol bronquial, es sin duda a partir de los aos 60, con el desarrollo del fibrobroncoscopio o broncoscopio flexible, cuando esta tcnica permite obtener un alto rendimiento diagnstico en muchas patologas respiratorias, con un ndice bajo de complicaciones (Fig. 1). A partir de entonces los avances tecnolgicos aplicados a travs del fibrobroncoscopio han hecho que las indicaciones diagnsticas, teraputicas o con fines de investigacin estn en constante desarrollo, aun en la actualidad. Sin embargo, la comple57

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FIGURA 1. Broncoscopio rgido y fibrobroncoscopio.

jidad de las pruebas a realizar durante esta tcnica ha incrementado la duracin de la exploracin y el riesgo de complicaciones por lo que los posibles riesgos y medidas de prevencin deben ser bien conocidos antes de decidir su realizacin. Cuando pareca que la broncoscopia rgida haba sido desplazada por las mltiples aplicaciones del broncoscopio flexible, hemos asistido en los ltimos 20 aos a un resurgimiento de la primitiva broncoscopia rgida, como instrumento teraputico fundamentalmente de patologa obstructiva de va area. Tanto es as que en la actualidad no es posible hablar de una tcnica sin verse obligado a mencionar la otra. INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES DE LA FIBROBRONCOSCOPIA Indicaciones La fibrobroncoscopia (FB) o broncoscopia flexible es una exploracin que, debido a su capacidad de visualizar los bronquios y a la posibilidad de tomar muestras respiratorias, tiene un papel fundamental

en el diagnstico de muchas enfermedades neumolgicas (Tabla 1), e indicaciones teraputicas recogidas en la tabla 2. Por ltimo, existen otras indicaciones realizadas con fines de estudio o dentro de ensayos clnicos que pertenecen tanto al terreno diagnstico como al teraputico y que todava no estn establecidas fuera de los estudios de investigacin. Entre ellas se encuentran las biopsias bronquiales en el estudio fisiopatolgico y teraputico de asma y EPOC, el estudio del BAL en diferentes patologas y en nuevos tratamientos de enfermedades autoinmunes y la colocacin de fenestraciones o dispositivos valvulares como tratamiento del enfisema pulmonar severo. De las indicaciones diagnsticas quizs la ms frecuente es la sospecha de cncer de pulmn. La rentabilidad diagnstica de la BF en este terreno es alta, especialmente en las lesiones centrales visibles, en las que la unin de las biopsias con el lavado bronquial y cepillados diagnostica ms del 90% de las neoplasias. En las lesiones perifricas o cnceres no endoscpicamente visibles la rentabilidad desciende, aunque vuelve a aumentar de forma signi-

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TABLA 1. Indicaciones diagnsticas de la fibrobroncoscopia. 1. En neoplasias pulmonares guiados por sntomas o alteraciones radiolgicas: a) Diagnstico histolgico b) Estadificacin c) Evaluacin de la respuesta al tratamiento 2. Estudio del origen de una citologa de esputo sospechosa o maligna 3. Estadificacin de neoplasias no pulmonares que afectan al trax como esfago, masas mediastnicas, linfomas o metstasis pulmonares 4. Estudio etiolgico de sntomas inexplicados: hemoptisis, tos crnica, disfona, estridor, disnea, sndrome de vena cava superior 5. Alteraciones radiolgicas de etiologa incierta como: a) Atelectasias o prdidias de volumen b) Neumonas cavitadas o abscesos pulmonares c) Neumonas de lenta resolucin d) Infiltrados recurrentes e) Lesiones nodulares f) Derrame pleural g) Parlisis diafragmtica 6. Estudio de enfermedades pulmonares intersticiales difusas (EPID). 7. Estudio microbiolgico en patologa infecciosa pulmonar a) Neumona de evolucin trpida b) Neumona en inmunosuprimidos o pacientes en ventilacin mecnica c) Sospecha de tuberculosis sin aislamiento del bacilo en el esputo 8. Evaluacin de patologa en la va area: a) Parlisis de cuerda vocal b) Valoracin de integridad de la va area postraumtica o en quemados c) Sospecha de fstula traqueoesofgica d) Sospecha de fstula de mun quirrgico e) Valoracin de traqueostoma previo a la retirada de cnulas. f) Diagnstico y seguimiento de estenosis traqueales o bronquiales g) Neumotrax persistente 9. Diagnstico en pacientes con trasplante pulmonar de: a) Complicaciones posquirrgicas de la va area b) Deteccin de rechazo agudo en pacientes asintomticos en determinados perodos de mxima incidencia c) Distincin entre procesos infecciosos o rechazo ante sntomas, alteraciones radiolgicas o deterioro de funcin respiratoria 10. Verificacin del correcto posicionamiento de tubos de intubacin endotraqueal

ficativa si se recogen las muestras con gua fluoroscpica. El estudio de enfermedades intersticiales pulmonares difusas (EPID) constituye otra importante indicacin de la FB, incluyendo la realizacin de un lavado broncoalveolar y/o biopsia transbronquial. Hay

patologas en las que es ms probable alcanzar un diagnstico de seguridad, como en sarcoidosis, alveolitos alrgica extrnseca, histiocitosis X, amiloidosis, linfangioleiomiomatosis, proteinosis alveolar, neumona organizada criptogentica (NOC), eosinofilias pulmonares y neumoconiosis,

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TABLA 2. Indicaciones teraputicas de la fibrobroncoscopia. 1. Toilette bronquial o aspiracin de secreciones en atelectasias pulmonares 2. Extraccin de cuerpos extraos 3. Repermeabilizacin de la va area obstruida por tumores (mediante electrocauterio, plasma de argn, crioterapia, terapia fotodinmica, braquiterapia, dilataciones, etc.) 4. Colocacin de prtesis autoexpandibles 5. Cierres de fstulas broncopleurales con inyecciones de diferentes sustancias que actan como pegamentos quirrgicos 6. Intubaciones orotraqueales o nasotraqueales difciles 7. Lavado broncoalveolar teraputico en la proteinosis alveolar

TABLA 3. Contraindicaciones de la fibrobroncoscopia. Contraindicaciones absolutas 1. Ausencia de consentimiento informado 2. Inexperiencia del mdico 3. Instalaciones o dotacin tcnica no adecuada 4. Incapacidad de mantener una oxigenacin adecuada del paciente durante la exploracin a pesar de O2 a altas dosis 5. Coagulopata no controlada (no coagula o plaquetas de menos de 20.000) Contraindicaciones relativas 1. Falta de colaboracin del paciente 2. Anticoagulacin con INR > 2 o antiagregacin, plaquetopenia < 50.000 o Uremia con creatinina > 3 para la realizacin de biopsias 3. Cardiopata inestable (angina, arritmias, insuficiencia cardiaca) 4. Insuficiencia respiratoria o patologa respiratoria severa: (EPOC severo, asma inestable, hipoxemia refractaria, hipercapnia, hipertensin pulmonar severa). En algunos de estos pacientes el uso de la vlvula de Boussignac durante la exploracin puede permitir su realizacin 5. Mala situacin del paciente por mal estado nutricional, edad muy avanzada, debilidad 6. Embarazo (por riesgo de la medicacin sedante para el feto) 7. Sndrome de vena cava superior contraindica las biopsias transbronquiales por riesgo de sangrado, pero no la exploracin por FB y biopsias bronquiales

mientras que en el resto su papel es slo orientativo. Contraindicaciones La tabla 3 recoge las contraindicaciones que deben ser valoradas antes de la realizacin de una FB. Al ser una exploracin de enorme valor diagnstico, las contraindicaciones absolutas son muy pocas pero deben ser tenidas en cuenta. Es importante intentar resolver las contraindicaciones relativas, como transfusiones de plaquetas, supresin de anticoagulacin oral o antiagregacin, administracin de vitamina K, etc. antes de descartar su realizacin. Dado el alto valor diagnstico de la BF, debe hacerse una valoracin riesgo-beneficio en cada caso concreto antes de considerar la contraindicacin de esta tcnica diagnstica o teraputica. REALIZACIN DE UNA FIBROBRONCOSCOPIA Preparacin del paciente Antes de realizar la FB es necesario disponer de la historia clnica del paciente

para poder precisar los objetivos de la exploracin. Una radiografa de trax posteroanterior y lateral reciente y, preferiblemente, la tomografa axial computerizada (TAC) torcica, son esenciales para planificar y dirigir las diferentes muestras

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a realizar. Se aconseja disponer de una exploracin funcional respiratoria, siendo necesaria si se sospecha enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC). La gasometra arterial no es imprescindible salvo si el FEV1 es inferior al 40% o una saturacin arterial de menos del 92%. Del mismo modo la analtica con pruebas de coagulacin es aconsejable si se va a realizar muestras con cepillado, puncin o biopsia(8). En general se consideran suficientes la existencia de plaquetas superiores a 50.000 y un INR menor de 1,5 para la realizacin de la FB. Si el enfermo recibe tratamiento con anticoagulacin oral, sta debe suspenderse los das previos, siendo necesario el paso a heparina i.v, que se suspender 6 horas antes de la exploracin o a heparinas de bajo peso molecular que se suspenden 12 h antes. Respecto a los antiagregantes existen dudas sobre el mayor riesgo de sangrado con la aspirina y, aunque no existe suficiente informacin con el clopidrogel, se sugiere suspender estos frmacos 3 a 5 das previos. Para evitar la aspiracin de contenido gstrico es necesario el ayuno de slidos al menos 4 horas antes y de lquidos 2 horas antes de la FB. Del mismo modo hay que recordar la necesidad de prolongar el ayuno al menos 2 horas despus de la prueba debido a la anestesia residual de la va area superior. Es imprescindible que el enfermo reciba una informacin lo ms completa posible y siempre adaptada a sus caractersticas. Deber explicarse por parte del mdico o de la enfermera competente en que consiste la tcnica y siempre las posibles complicaciones. Despus de contestar y aclarar todas las dudas que tenga el paciente, se debe exigir la firma del consentimiento informado especfico de la prueba. Este consentimiento deber guardarse junto al informe de la exploracin en la historia del paciente.

Premedicacin del paceinte La administracin subcutnea de atropina, para reducir el volumen de secreciones, ha sido de uso habitual en muchos centros, si bien su utilidad no ha sido demostrada. Deben administrarse broncodilatadores, justo antes de la FB, en todos los pacientes con hiperreactividad bronquial con el fin de prevenir la broncoconstriccin que en ocasiones desencadena el empleo de los anestsicos locales y la propia FB. Se debe ofrecer la sedacin a todos los pacientes salvo que exista contraindicacin. Su empleo mejora el confort, la tolerancia y la aceptacin de la prueba. El objetivo es conseguir una sedacin consciente buscando fundamentalmente la amnesia y disminuir la ansiedad pero manteniendo adecuado nivel de ventilacin espontnea, sin alteraciones hemodinmicas y conservando la capacidad de respuesta a estmulos. El uso de sedacin incrementa el riesgo de complicaciones, por lo que debe ser usado siempre y cuando se disponga de personal suficiente y entrenado en su manejo y la sala de FB rena las condiciones fsicas adecuadas para garantizar la resolucin de posibles complicaciones. El frmaco ms usado es el midazolam por presentar una vida media corta, rapidez de aclaracin y la facilidad de revertir sus efectos con flumazenilo. Otros, como propofol, fentanilo, remifentanilo, etc., permiten alcanzar niveles ms profundos de sedacin, siendo ms empleados por anestesistas. El empleo de sedacin supone un aumento de las posibles complicaciones y existen guas y normativas para su correcta utilizacin(9,10). Independientemente de la sedacin, la FB exige una buena anestesia local. La lidocana es la droga ms utilizada. Las fosas nasales y la orofaringe se pueden anestesiar bien con nebulizacin, con instilacin en bolos segn avanza el fibrobroncoscopio o mediante lidocana en forma de gel. En las

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cuerdas vocales se prefiere la administracin mediante puncin transtraqueal en la membrana cricotiroidea, si bien tambin se puede anestesiar mediante la instilacin de pequeos bolos desde la orofaringe. Despus de pasar las cuerdas vocales es necesario continuar la administracin de lidocana dentro del rbol bronquial, tras aspirar las secreciones existentes, segn la necesidad. Aunque la lidocana se elimina con la aspiracin, la tos y la deglucin, parte es absorbida por el tracto respiratorio, por lo que la dosis administrada no debe pasar de 8 mg/kg para evitar convulsiones y depresin respiratoria, especialmente en ancianos y pacientes con enfermedades cardiacas o hepticas. Tecnica de exploracin La va de insercin ms frecuente es la nasal, recomendando la introduccin por el meato inferior. El enfermo debe permanecer tumbado o ligeramente sentado y el endoscopista se colocar bien en frente del paciente bien detrs de ste. Si no es posible la va nasal se introduce por va oral, a travs de una pieza mordedor para proteger el fibrobroncoscopio de posibles mordeduras. La FB siempre debe realizarse en un hospital, aunque en muchos casos se realiza de forma ambulatoria sin precisar hospitalizacin. Se debe monitorizar con pulsioximetra y administrar oxgeno mediante gafas nasales, si es necesario, para mantener saturaciones arteriales mayores al 90%. Se aconseja disponer de monitorizacin ECG y de tensin arterial, que son imprescindibles junto a una va venosa, si se realiza sedacin. Del mismo modo debe disponerse, en la sala de exploracin, de un equipo de resucitacin cardiopulmonar y material para la intubacin. Los requerimientos de personal, espacio y organizacin se han descrito recientemente a nivel nacional(11).

PRUEBAS A REALIZAR A TRAVS DE FIBROBRONCOSCOPIA: INDICACIONES Y TCNICA DE CADA UNA Una FB incluye la exploracin del rbol bronquial y la toma de diferentes muestras respiratorias a travs de varias tcnicas, de mayor o menor rentabilidad segn cada indicacin, por lo que es fundamental la valoracin previa del paciente por quien realiza la FB para elegir las tcnicas ms adecuadas en cada caso(12). Exploracin La realizacin de la FB supone la visualizacin tanto de la va area superior (hasta cuerdas vocales) como de la inferior. Se debe realizar una descripcin completa de todos los hallazgos. Habitualmente, con un broncoscopio de 5 mm de dimetro, se puede introducir en todos los bronquios segmentarios, lo que permite, adems, la visualizacin de casi todos los bronquios subsegmentarios. Siempre se debe explorar los dos rboles bronquiales, y se aconseja empezar, por el tericamente sano. En las paredes bronquiales nos debemos fijar tanto en el color, como en el grosor, el aspecto de su superficie, la vascularizacin y su movilidad. Del mismo modo se describir la existencia o no de secreciones, as como su aspecto y su localizacin. Cualquier alteracin anatmica, estructural o patolgica debe ser descrita. Broncoaspirado Es la mezcla de secreciones existentes en el rbol bronquial junto a anestesia y, en ocasiones, suero que se recoge directamente por el canal de trabajo del fibrobroncoscopio. Por presentar contaminacin, por su paso a travs de la va area superior, su rendimiento en el anlisis microbiolgico est disminuido, salvo la presencia de patgenos obligados (tuberculosis, fundamentalmente). Su principal utilidad es el diagnstico citolgico del carci-

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noma broncognico si bien las posibles clulas tumorales recogidas pueden proceder de una neoplasia de vas altas o esfago, siendo entonces una contaminacin externa al rbol bronquial. El rendimiento diagnstico aumenta si se enva para su anlisis todo el material recogido tanto antes como despus de la toma de biopsias o cepillado bronquial si bien, en ocasiones, se puede remitir por separado. Cepillado citolgico Consiste en cepillar o frotar una lesin endobronquial con pequeos cepillos que se introducen a travs del canal de trabajo. Se utilizan cepillos de un solo uso que van protegidos en una vaina externa para evitar la prdida de material al extraerlos. Su principal indicacin es el diagnstico del carcinoma, complementando la biopsia bronquial. Se aconseja realizarlo despus de sta debido a que con frecuencia se produce sangrado, a veces importante, e impedira la realizacin correcta de la biopsia. Tambin se puede llevar a cabo en ndulos o masas perifricas mediante control radioscpico. Biopsia bronquial Permite obtener, de manera fcil, muestras de cualquier alteracin que se encuentre durante la realizacin de la FB. Se obtienen pequeos fragmentos de 1 a 3 mm y, en general, se aconseja tomar un nmero no inferior a 4-6 de cada lesin. Cuando se encuentran zonas de necrosis se debe profundizar en la lesin para poder realizar el diagnstico de forma correcta. Existen distintos tipos de pinzas de biopsia, con o sin dientes en los bordes, fenestradas o no, o con aguja de anclaje. La indicacin principal es el diagnstico de las neoplasias con un rendimiento superior al 90% en lesiones endobronquiales visibles. El rendimiento baja en las lesiones perifricas, dependiendo del tamao y la localizacin del ndulo o masa.

En estos casos siempre se combina con el cepillado y el broncoaspirado. Con frecuencia se produce hemorragia que suele ser leve, y no debe ser retirado el broncoscopio hasta comprobar el cese del sangrado. Biopsia transbronquial Consiste en la obtencin, mediante las mismas pinzas de biopsia bronquial, de muestras de parnquima pulmonar. Se emplea fundamentalmente en el diagnstico de las enfermedades intersticiales y alveolares localizadas o difusas, incluidos los ndulos o masas. Para realizarla se introduce la pinza cerrada en la zona de parnquima elegida, se avanza hasta notar resistencia y se retira unos 2 cm. Entonces se abre la pinza y se avanza abierta hasta notar que no se puede progresar ms, momento en que se cierra, retirndose despus. En ocasiones se puede pedir al enfermo que espire en el momento de avanzar y cerrar la pinza, lo que permite obtener mejores muestras. Se aconseja no tomar la muestra si al avanzar la pinza el enfermo refiere dolor en el costado, para disminuir la incidencia de neumotrax. Su empleo conlleva un aumento importante de complicaciones, fundamentalmente hemorragia y neumotrax. Si el paciente percibe dolor al realizar las biopsias o se detecta desaturacin brusca es obligada la realizacin de una radiografa de trax al finalizar la prueba para descartar el neumotrax. Cepillado protegido Disminuye la contaminacin microbiolgica por el paso de las vas areas superiores. Se emplea un doble catter, donde el extremo distal est obstruido por un tapn de material reabsorbible. La tcnica consiste en introducir el fibrobroncoscopio hasta la zona donde se decida realizar el cepillado, evitando la aspiracin de secreciones en la medida de lo posible.

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Se progresa el cepillo protegido por el canal del fibrobroncoscopio hasta que protruye por su extremo distal. Se empuja entonces el catter interno con lo que se desprende el tapn distal. Se progresa el cepillo en el foco infeccioso y se mueve para recoger la muestra. A continuacin se retrae el cepillo dentro de la vaina interna y sta a su vez dentro de la vaina externa. Tras la extraccin del cepillo, se limpia la vaina externa con alcohol de 70 y se corta el cepillo, que se introduce en un tubo estril para el cultivo cuantitativo. Se acepta positivo un cultivo de ms de 100 ufc/ml. Lavado broncoalveolar (LBA) Esta tcnica consiste(13) en recoger muestras representativas de los componentes celulares y acelulares del fluido alveolar. Una vez enclavado el fibrobroncoscopio en la zona elegida, se instila a travs del canal de trabajo entre 150 y 200 ml de suero estril en alcuotas de 50 ml. Se procede entonces a su aspiracin suave, normalmente de forma manual. Se considera adecuado recoger alrededor del 40% de lo instilado. De esta forma se recogen muestras de aproximadamente un milln de alvolos. Es una tcnica bien tolerada y con escasa morbilidad. La presencia de fiebre unas horas despus del LBA oscila entre el 5 y el 30%, y depende del volumen empleado. Se debe a la liberacin de mediadores inflamatorios, cede con antitrmicos y rara vez es por una verdadera infeccin. Tambin es frecuente observar en radiografas realizadas posteriormente, opacidades alveolares en la zona donde se ha efectuado el LBA que suelen desaparecer a las 24 horas. Del lquido obtenido se pueden realizar estudios citolgicos, microbiolgicos, bioqumicos y de polvos inorgnicos. La celularidad se expresa en porcentaje y los valores normales corresponden al 80-90% de macrfagos, 5-10% de linfocitos, menos del

TABLA 4. Utilidad diagstica del LBA. Procesos en los que el LBA puede ser diagnstico Neumona eosinfila Histiocitosis X Proteinosis alveolar Hemorragia alveolar Neoplasias Procesos en los que el LBA puede orientar en su diagnstico Sarcoidosis Fibrosis pulmonar idiomtica Alveolitis alrgica extrnseca Colagenosis Neuropatas por frmacos Neumona criptogentica organizada Neumoconiosis Asbestosis

4% de polimorfonucleares y menos del 1% de eosinfilos. La mayora de los linfocitos obtenidos son linfocitos T (CD3) con un cociente CD4/CD8 del 1,4-1,8%. La utilidad en las enfermedades pulmonares intersticiales se expresa en la tabla 4. En cuanto al diagnstico microbiolgico la utilidad fundamental es en infecciones en enfermos immunodeprimidos. En casos de neumona por P. carinii el rendimiento se acerca al 95%. Puncin transtraqueal Su utilizacin permite obtener muestras de tejido adyacente al rbol traqueobronquial(14). Se emplean agujas de diversos tamaos (22 a 18 G) que, despus de pasar a travs del canal de trabajo del endoscopio, permiten la puncin tanto de adenopatas y masas mediastnicas como de lesiones endobronquiales submucosas. Su utilidad fundamental es: 1) estadificacin del carcinoma broncognico, y 2) diagnstico de ndulos perifricos. La utilizacin de control ecogrfico del mediastino en tiempo real aumenta de forma importante el rendimiento y la seguridad(15).

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COMPLICACIONES DE LA FIBROBRONCOSCOPIA En general, la FB realizada por personal con experiencia y siguiendo las indicaciones descritas anteriormente es una tcnica segura. La mortalidad vara entre el 0,01% y el 0,1%. Las complicaciones mayores o que suponen una amenaza para la vida del enfermo oscilan entre el 0,1 y el 1,7%. Es fundamental valorar siempre el beneficio que se va a obtener de la exploracin, y contraponer los riesgos, que siempre deben ser conocidos y valorados por el endoscopista. La presencia de edad avanzada, insuficiencia respiratoria previa a la exploracin (que se ver agravada por la sedacin, anestesia y la propia FB) y, las alteraciones de la coagulacin son las circunstancias que ms se asocian a complicaciones severas(16). Las complicaciones ms frecuentes son: Desaturacin-hipercapnia: sobre todo en caso de sedacin y si existe patologa respiratoria previa. En general se debe utilizar oxgeno suplementario para mantener saturaciones mayores al 90%. Valorando siempre los beneficios de la exploracin, se puede usar ventilacin positiva va mscara facial (Boussignac) o incluso realizar la endoscopia previas intubacin y ventilacin mecnica. Neumotrax: aunque poco frecuente (3-5%), se asocia casi exclusivamente a la realizacin de biopsia transbronquial. Su incidencia disminuye si no se biopsia la zona en la que el enfermo presenta dolor pleurtico al avanzar con la pinza cerrada. Aproximadamente en la mitad de los casos precisa drenaje endotorcico. Hemorragia: aunque el sangrado es frecuente cuando se realiza cepillado o biopsia, rara vez es una complicacin grave (1,3%). Su incidencia aumenta con la biopsia transbronquial y es ma-

yor si existe insuficiencia renal, hipertensin pulmonar o alteraciones de la coagulacin. En general se debe valorar, como siempre, el riesgo-beneficio de la exploracin con la obtencin de la muestra. No se aconseja su realizacin si la cifra de plaquetas es menor de 30.000 y el INR es mayor de 1,5. infeccin: la presencia de fiebre despus de la FB es relativamente frecuente, sobre todo cuando se realiza LBA (5-30%). Sin embargo es rara la transmisin de infecciones respiratorias, siempre asociadas a la contaminacin del endoscopio por no seguir las normas de limpieza y esterilizacin (17). Se han descrito contaminaciones por micobacterias, Pseudomonas, Klebsilla y Proteus. La gravedad de la posible transmisin de estas infecciones obliga al extremo cuidado en el seguimiento de la limpieza y esterilizacin por parte de todas las unidades de endoscopia respiratoria as como los controles peridicos de los equipos utilizados. Excepcionalmente se ha observado infeccin de partes blandas por el empleo de la puncin transtraqueal para la anestesia de cuerdas vocales. La FB no es indicacin para la profilaxis de endocarditis bacteriana, aunque, debido a la posibilidad de inducir bacteriemia transitoria, puede estar indicada en pacientes con vlvulas protsicas o con historia de endocarditis previa. Arritmias e isquemia miocrdica: no es infrecuente la presencia de arritmias menores sin repercusin clnica, asociadas a la hipoxemia y al aumento transitorio de la tensin arterial. Debido a la posibilidad de desarrollar isquemia miocrdica se aconseja, si es posible, esperar 6 semanas despus de un infarto agudo de miocardio para realizar una FB y siempre realizarla con oxgeno y monitorizacin cardiaca.

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TABLA 5. Indicaciones de la broncoscopia rgida. Diagnsticas 1. Hemoptisis 2. Masas para toma de biopsias 3. Estridor 4. Malacia 5. Fstulas 6. Estenosis Terapeticas 1. Extraccin de cuerpos extraos 2. Aspiracin de secreciones 3. Repermeabilizacin de la va area con LSER, crioterapia, electrocoagulacin, terapia fotodinmica, etc. 4. Dilatacin por estenosis benigna o maligna 5. Colocacin de stens traqueobronquiales 6. Tratamiento de sangrado

TABLA 7. Contraindicaciones de broncoscopia rgida. 1. Imposibilidad de apertura bucal 2. Imposibilidad de hiperextensin del cuello 3. Trastornos de la coagulacin 4. Insuficiencia respiratoria severa 5. Cardiopatas recientes o inestables

TABLA 6. Complicaciones de la broncoscopia rgida. Relacionadas con el procedimiento 1. Estridor larngeo 2. Broncoespasmo 3. Hemoptisis 4. Dolor torcico 5. Neumotrax o neumomediastino 6. Perforacin traqueobronquial 7. Rotura piezas dentales 8. Lesin cuerdas vocales 9. Insuficiencia respiratoria Relacionadas con la anestesia 1. Hipotensin 2. Arritmias 3. Cardiopata isqumica 4. Depresin respiratoria 5. Hipoxemia 6. Trastornos hidroelectrolticos

Broncoscopia rgida El broncoscopio rgido, existente desde hace ms de un siglo, es una herramienta cada vez ms importante para la re-

alizacin de procedimientos pulmonares invasivos diagnsticos y teraputicos. Este procedimiento, realizado en quirfano bajo anestesia general, utilizando broncoscopios con dimetros que van desde los 3 mm de pediatra hasta los 14-16 mm en adultos, permite mantener ventilado al paciente durante el procedimiento y as realizar una gran variedad de procedimientos que se describen en la tabla 5. Es muy conveniente disponer de pticas con diferentes dimetros y angulacin para poder abordar el mayor campo posible dentro del rbol traqueobronquial. Antes de realizar cada procedimiento debe valorarse la indicacin y los riesgos del procedimiento, ya que pueden aparecer importantes complicaciones (Tabla 6) especialmente en pacientes con patologas de base graves. Tambin existen una serie de contraindicaciones que deben conocerse (Tabla 7). Para la realizacin de procedimientos intervencionistas se precisa de personal entrenado, siendo imprescindible la formacin previamente en unidades con experiencia. Como se ha publicado recientemente(18), hay una serie de requisitos mnimos para realizar estos procedimientos. Los principales procedimientos intervencionistas(19-22) con el broncoscopio rgido son: Lser: el lser Nd-YAG (neodymium-yttrium aluminium garnet) y de diodo son los ms utilizados por poder predecirse sus efectos sobre el tejido como co-

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agular o vaporizar, dependiendo de la cantidad de energa aplicada. Electrocoagulacin: el equipo de electrociruga con un generador elctrico de alta frecuencia a travs de sondas mono o bipolar. Es muy recomendable utilizar para la electrocoagulacin un gas como el argn plasma que permite realizar el tratamiento a distancia sin precisar contacto con la lesin a tratar, adems permite regular la intensidad segn la distancia de aplicacin. Crioterapia: para la realizacin de crioterapia endobronquial la unidad deber disponer de una sonda de crioterapia flexible o rgida segn el tipo de broncoscopio a emplear. Las sustancias criognicas utilizadas normalmente son xido nitroso o nitrgeno lquido. Para la realizacin de la tcnica la punta de la sonda se enfra hasta -40, produciendo una congelacin del tejido y su posterior necrosis. Prtesis traqueobronquiales: existen diversos tipos de prtesis para la va area con gran diversidad en formas y tamaos/longitudes/dimetros. Estn fabricadas de polmeros, metales o son hbridas. Pueden ser indeformables o autoexpandibles (Fig. 2). Braquiterapia endobronquial: se utilizan aplicaciones de radioterapia de alta tasa (HDR), siendo la fuente de radiacin ms empleada actualmente el iridio 192. Normalmente se aplican tres sesiones espaciadas una semana para tratamientos de neoplasias endoluminales. Terapia fotodinmica: se debe inyectar previamente i/v un fotosensibilizante como el Photofrin II (dihematoporfirina ster) para el tratamiento del cncer de pulmn. Posteriormente se activa mediante una sonda lser a una longitud de onda de 630 nm.

BRONCOSCOPIA EN PEDIATRA La FB ha ido ganando terreno en el diagnstico de la patologa respiratoria infantil gracias al desarrollo cada vez mayor de fibrobroncoscopios y material adaptado a los pequeos dimetros infantiles. La fibrobroncoscopia en los nios debe realizarse siempre con sedacin ms o menos profunda, con respiracin espontnea (salvo los casos de ventilacin asistida) y en una sala o quirfano apropiados y con personal experimentado(23). En estos pacientes es obligado que haya durante la exploracin al menos dos mdicos: uno que realiza la sedacin y otro que realice la FB. Cuando la sedacin no es profunda se complementa con lidocana tpica hasta una dosis mxima de 4 mg/kg (0,2 ml/kg de lidocana al 2% 0,4 ml/kg de lidocana al 1%)(24). El abordaje es habitualmente va nasal con aporte de O 2, aunque puede realizarse tambin a travs del tubo endotraqueal, de traqueostoma, a travs de la mascarilla larngea o con ventilacin mecnica no invasiva y vlvulas tipo Boussignag. La utilidad de la exploracin, cuando se realiza en el paciente con respiracin espontnea radica en que aporta informacin no slo anatmica sino tambin dinmica de la nariz, faringe, laringe y rbol traqueobronquial. La FB peditrica diagnstica(23,26) est indicada (Tabla 8), de una forma general, ante la persistencia de sntomas o signos respiratorios y para la obtencin de muestras para estudio microbiolgico o citolgico. Debe tenerse en cuenta que los beneficios superen los riesgos y que la FB sea el mejor camino para obtener el diagnstico. Las indicaciones diagnsticas cambian segn la edad del paciente, siendo especialmente frecuente la indicacin por sospecha de aspiracin de cuerpo extrao. La utilidad teraputica(27) (Tabla 8) es ms limitada ya que en este campo juega un papel ms amplio la bron-

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FIGURA 2. Ejemplos de prtesis traqueobronquiales. TABLA 8. Indicaciones de la fibrobroncoscopia peditrica. Diagnsticas 1. Sospecha de obstruccin de va area por estridor o sibilancias persistentes 2. Anormalidades radiolgicas 3. Tos crnica 4. Hemoptisis Teraputicas 1. Aspiracin de tapones de moco 2. Intubacin difcil 3. Lavados en proteinosis alveolar o neumona lipdica 4. Instilacin de medicacin intrabronquial como DNAasa, principalmente en la fibrosis qustica

coscopia rgida. No obstante, la FB es muy eficaz para la resolucin de la mayora de las atelectasias por tapones de moco y de ayuda en las intubaciones difciles. La BF peditrica est en general contraindicada(28) en el diagnstico de epiglotitis aguda y como tratamiento de extraccin de cuerpos extraos y hemoptisis masiva ya que en ambos casos sera preferible la realizacin de una broncoscopia rgida peditrica. Otras contraindicaciones relativas son la ditesis hemorrgica no controlada, la hipertensin pulmonar severa y la hipoxia severa no corregida.

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Las complicaciones de la FB peditrica son pocas y similares a las de la FB en el adulto. S se observa con ms frecuencia que en el adulto la aparicin de fiebre 2448 horas tras la exploracin y el laringoespasmo transitorio. EL FUTURO DE LA BRONCOSCOPIA En los ltimos aos los avances de la tecnologa han traducido un nacimiento de nuevas herramientas broncoscpicas, quizs ms evidente en el campo de la fibrobroncoscopia. En cuanto a la broncoscopia diagnstica, contamos con las cmodas tecnologas que juegan con la iluminacin de la mucosa bronquial y que, mejorando la visin de una broncoscopia habitual, facilitan el diagnstico de lesiones malignas muy incipientes (carcinoma in situ, displasia,). La broncoscopia de autofluorescencia,(29) cambiando el espectro de luz con el que se iluminan los bronquios, nos permite identificar lesiones premalignas en color marrn, aunque an con baja especificidad. La broncoscopia con imgenes de banda estrecha(29) incrementa la visualizacin de los vasos sanguneos subepiteliales de la mucosa bronquial, modificando el espectro de luz con un filtro que slo permite pasar las ondas estrechas, de 415 nm (color azul) que se absorbe en superficie y las de 540 nm (color verde) que se absorbe ms profundamente. La morfologa y cantidad de vasos se altera en las lesiones premalignas, pudiendo de ese modo identificarlas con mayor especificidad que la autofluorescencia. Y el avance tecnolgico ms sorprendente en este terreno visual se trata de la microscopia confocal(30) en el que gracias a una sonda de fibra ptica con fluorescencia microscpica se puede ver la microestructura de la pared bronquial; es como mirar al microscopio la pared bronquial in vivo. La broncoscopia con navegacin electromagntica (31) que, diri-

giendo las pinzas de biopsia a modo de GPS (segn una TAC previa, un campo electromagntico y unos puntos marcados en los bronquios del paciente que sincronizan el ambiente virtual con el real), aumenta de forma importante la rentabilidad diagnstica en lesiones perifricas pulmonares sospechosas, tan pequeas como 9-10 mm, aumentando el rendimiento diagnstico hasta en un 89%. La ecografa endobronquial(31) es quizs la tecnologa ya ms introducida y que previsiblemente en poco tiempo ser parte del arsenal diagnstico habitual de muchas secciones de broncoscopias. Esta tcnica nos permite ver ecogrficamente las partes peritraqueales y peribronquiales, localizando las adenopatas y biopsindolas as como ver si existe o no invasin tumoral o nicamente hay compresin extrnseca en tumores cercanos a la va area. Respecto a la broncoscopia teraputica, tambin existen importantes innovaciones. Una de ellas es la termoplastia bronquial(32) como tratamiento en el asma. Consiste en la aplicacin de calor local en bronquios de pequeo calibre de forma controlada, a travs de una cesta metlica con radiofrecuencia y a una temperatura mxima de 65 C. La finalidad es lograr un reremodelamiento de la va area con reduccin del msculo liso. La terapia fotodinmica con la inyeccin de derivados hematoporfirnicos capturados por las lesiones malignas con el objetivo de destruir clulas tumorales captadas por estos derivados. La reduccin de volumen broncoscpica, mediante la colocacin de vlvulas y fenestraciones en pacientes con EPOC y enfisema previamente seleccionados, que permiten la salida de secreciones y aire atrapados en la zona posterior a la vlvula pero impide de nuevo la entrada de aire. Otras nuevas tecnologas de ablacin endobronquial, el microdebrider y los balones de reseccin, estn en actual evaluacin.

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Captulo 5

Tabaquismo
S. Solano Reina1, J.I. de Granda Orive2, C.A. Jimnez Ruiz3, S. Flrez Martn4
Hospital General Universitario Gregorio Maran. Madrid. Hospital General de la Defensa. Madrid. 3Unidad Especializada en Tabaquismo. 4Hospital Severo Ochoa. Madrid
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RESUMEN El tabaquismo est considerado actualmente como una enfermedad crnica de carcter adictivo y recidivante. Es la principal causa evitable de mortalidad y morbilidad prematura en los pases occidentales. En Espaa, segn los datos de la Encuesta Nacional de Salud (2006) fuma el 29,5% de la poblacin de 16 y ms aos (26,4% afirma que fuma a diario y el 3,1% es fumador ocasional). La prevalencia de consumo de tabaco en la poblacin de 1864 aos de la Comunidad de Madrid en 2007, fue de 33,8% (31,3 fumadores diarios y 2,3%, fumadores ocasionales). Se han identificado ms de 4.000 sustancias en el humo del tabaco. Desde el punto de vista sanitario, nos interesa, la nicotina, el monxido de carbono (CO), los cancergenos y los oxidantes. La nicotina es la sustancia responsable de la adiccin al tabaco, el CO sera el responsable de la patologa vascular, los cancergenos, de la patologa tumoral y las sustancias oxidantes, de la EPOC y el enfisema pulmonar. El tabaco se cobra ms de 5 millones de vidas al ao, cifra que presumiblemente ir

en aumento y ser de unos 10 millones para el ao 2030. Toda esta evidencia debera hacer reflexionar a los profesionales sanitarios para implicarse activamente en este grave problema sanitario. Como en cualquier otra enfermedad crnica, es necesario realizar una historia clnica para llegar a un buen diagnstico. El primer escaln ser identificar al fumador, la investigacin y el estudio con la mayor exactitud posible de las caractersticas individuales del fumador, nos va a facilitar realizar un diagnstico acertado, lo que nos permitir instaurar el tratamiento ms apropiado y con mayores posibilidades de xito. Actualmente disponemos de un amplio arsenal teraputico que ha demostrado su eficacia y seguridad, TSN (terapia sustitutiva con nicotina) y no nicotnica (bupropion y vareniclina). Diversos estudios y metaanlisis demuestran que con tratamiento farmacolgico se triplican los resultados frente al placebo. Cuando se combina el tratamiento farmacolgico con apoyo psicolgico se mejoran sustancialmente los resultados.
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INTRODUCCIN El tabaquismo est considerado actualmente como una enfermedad crnica y recurrente. Es la principal causa aislada evitable de mortalidad y morbilidad prematuras en los pases occidentales. Hasta ahora el uso del tabaco se ha asociado a ms de 25 enfermedades, incluyendo enfermedades cardiovasculares, cncer y enfermedades respiratorias, entre otras. En la actualidad, el tabaquismo origina un problema de salud pblica de tal magnitud que la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) lo ha considerado como una de las ms grandes amenazas para la salud mundial en el actual milenio. Segn datos de la OMS, el tabaco se cobra ms de 5 millones de vidas al ao, cifra que presumiblemente ir en aumento y ser de unos 10 millones para el ao 2030. Todo lo anterior debera sensibilizar al colectivo de los profesionales sanitarios a implicarse activamente en este grave problema sanitario y a diagnosticar y tratar correctamente a todos los fumadores para ayudarles en el proceso de abandono y alcancen la abstinencia. EPIDEMIOLOGA DEL TABAQUISMO Epidemiologa descriptiva del tabaquismo en Espaa Segn los datos de la Encuesta Nacional de Salud (ENS) del ao 2006, en Espaa cada vez se fuma menos y se ha frenado en crecimiento de fumadoras(1). Por lo que respecta a los hbitos de vida que estn relacionados con el consumo de tabaco, el 29,5 de la poblacin de 16 y ms aos son fumadores (el 26,4% afirma que fuma a diario, el 3,1% es fumador ocasional), el 20,5% se declara exfumador, y el 50% dice que nunca ha fumado. Por sexo, el porcentaje de fumadores varones es del 31,6% y del 21,5% de las mujeres. La evolucin del porcentaje de poblacin de 16 aos y ms aos que consume

tabaco a diario segn sexo desde 1993 a 2006 muestra que se ha producido un continuo descenso en el porcentaje de hombres fumadores diarios. En mujeres, hay que destacar que, desde el ao 2003, parece que se ha invertido la tendencia ascendente en el porcentaje de mujeres fumadoras diarias. As, mientras que en 1993 un 32,1% de la poblacin de 16 y ms aos (44,0% de los hombres y 20,8% de las mujeres) consuma tabaco a diario, en 2001, ese porcentaje fue del 31,7% (39% de los hombres y 24% de las mujeres), en 2003, ese porcentaje fue de 28,10% (34,2% en varones y 22,4% en mujeres) y en 2006 del 26,4 (31,6% de los hombres y 21,5% de las mujeres) (Tabla 1). Respecto a los jvenes entre 16 y 24 aos, el hbito tabquico afecta al 26,9 de la poblacin. Las mujeres fumadoras superan a los hombres en esta edad: 28,9% de las mujeres frente al 25% de los hombres. En el ao 2001 se atribuyeron 54.233 muertes al consumo de tabaco en la poblacin adulta de Espaa de las que 49.366, fueron varones, y 4.867, mujeres. Epidemiologa descriptiva del tabaquismo en la Comunidad de Madrid La prevalencia de consumo de tabaco en la poblacin de 18-64 aos de la Comunidad de Madrid durante el 2007 fue del 33,8% (31,3 fumadores diarios y 2,5% fumador ocasional), siendo ligeramente superior en los hombres (34,8%) respecto a las mujeres (32,9%). La proporcin de exfumadores es del 23,6% y un 42,6% nunca haba fumado(2) (Fig. 1). Cuando analizamos estas diferencias disgregadas por gnero y edad observamos que en el grupo de 18-24 aos el consumo de tabaco en las mujeres es ligeramente superior al de los hombres, mantenindose a un nivel similar hasta los 50-54 aos, edad a partir de la cual, las diferencias se invierten a favor de los hombres.

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TABLA 1. Prevalencia (%) fumadores diarios, segn ao (ENS). Ao 1993 2001 2003 2006 Total 32,1 31,7 28,1 26,4 Hombres 44 39,2 34,2 31,6 Mujeres 20,8 24,7 22,4 21,5

cha tarea por realizar ya que en la actualidad todava una de cada tres personas de 18-64 aos y de 15 y 16 aos fuma habitualmente. COMPOSICIN FSICO-QUMICA DE LA PLANTA Y DEL HUMO DEL TABACO La planta del tabaco La planta del tabaco denominada Nicotiana Tabacum pertenece al gnero Nicotiana, que a su vez tiene 4 variedades: brasilensis, havanensis, virginica y purpurea. Es una planta solancea que crece en ambientes hmedos a temperaturas entre 18 y 22 C. La hoja se compone de agua y materia seca. El agua constituye el 80% del peso total. La materia seca est formada por sustancias orgnicas que se dividen en nitrogenadas (protenas, aminocidos, amonaco y alcaloides, nicotina) y no nitrogenadas (hidratos de carbono, polifenoles, glucsidos, resinas, cidos orgnicos, sustancias aromticas y aceites etricos), y sustancias inorgnicas(3). Componentes del humo del tabaco Se han identificado ms de 4.000 componentes del humo del tabaco. La determinacin de estos componentes se realiza tras hacerlo pasar a travs de un filtro tipo Cambridge. La fase de humo que atraviesa dicho filtro se llama gaseosa y la que se queda, partcula(4). Alguno de los componentes ms perjudiciales se muestran en la tabla 2. Cuando se fuma se forman dos tipos de corrientes de humos: la corriente principal, que es la generada por el propio fumador tras una calada, y la corriente secundaria es la que se desprende espontaneamente del cigarrillo en combustin (humo emanado), que junto con la que expulsa el fumador (humo exhalado) es la que inhala el fumador pasivo(4). La corriente secundaria es ms peligrosa que la principal por contener mayores concen-

Uno de cada tres jvenes de 15-16 aos fuma actualmente y la prevalencia de fumadores diarios es del 17,2%, siendo esta proporcin ligeramente superior en las mujeres (18,3%) respecto a los hombres (16,0%). Cuando se tiene en cuenta a la poblacin mayor de 15 aos, la prevalencia en este caso en la Comunidad de Madrid es del 28,2% y se posiciona en torno a la media en Espaa, con una prevalencia del 26,4% (ENS 2006). El promedio de edad en el que comienzan a fumar al menos un cigarrillo a la semana, las personas que en la actualidad fuman diariamente es a los 17 aos en los hombres y a los 16 aos en las mujeres. En el ao 2004, el tabaco ocasion 5.304 muertes en la Comunidad de Madrid, lo que supone el 13,6% de todos los fallecimientos ocurridos en individuos de 35 y ms aos de edad ese ao en nuestra regin. El 87,5% de las muertes atribuibles al tabaquismo ocurrieron en varones (4.642) y el 12,5%, en mujeres (662). Dos tercios de las muertes ocurridas por el tabaco fueron muertes por cuatro causas: cncer de pulmn (33,2%), EPOC (18,7%), cardiopatia isqumica (11,6%) y enfermedad cerebrovascular (5,7%). Las tendencias mas recientes del consumo de tabaco muestran una reduccin positiva de la prevalencia tanto en hombres como en mujeres y en la poblacin adulta y juvenil. Sin embargo, queda mu-

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FIGURA 1. Consumo de tabaco. Poblacin de 18-64 aos. Comunidad de Madrid. TABLA 2. Principales componentes del humo del tabaco. Fase de gas Nitrgeno Dixido de carbono CO Metano xido nitroso Acetaldehido Acetona Cianidina Tolueno Acrolena Dimetil-nitrosamina Benceno Nitrobenceno Amonaco Fase de partcula cido oleico Nicotina Agua Alquitranes Fenol Catenol Pireno Benzo(a)pireno 2,4 dimetil-fenol Fitosteroles Indol. 2 Sigmasterol M y p cresol Glicerol

traciones de determinados productos txicos, ver figura 2. Nicotina Es un alcaloide incoloro y voltil. Aproximadamente el 33% de la nicotina absorbida se distribuye por todo el organismo con gran rapidez, llegando en 9-19 segundos al cerebro. Su principal metabolito es la cotinina, que se puede detectar en sangre, saliva y orina de fumadores. El pico

ms alto de nicotina en sangre se adquiere a los pocos minutos de empezar el consumo, as la concentracin es de unos 4050 ng/ml a los 5 minutos, descendiendo a 10 ng/ml a los 30 minutos, y se mantiene estable hasta los 60 minutos para luego disminuir a valores previos (1-8 ng/ml) a las 2 horas, estando ya el fumador necesitando otro cigarrillo. La nicotina produce sobre el sistema cardiovascular un incremento de la frecuencia cardiaca, aumento de tensin arterial, vasoconstriccin cutnea y disminucin de la temperatura corporal. Sobre el aparato digestivo produce nuseas y vmitos, diarreas e hipersalivacin. En el sistema endocrino provoca incremento de liberacin de GH, cortisol, ACTH y ADH, aumentando el metabolismo graso y el gasto energtico. Sobre el sistema nervioso central produce liberacin de epinefrina y nor-epinefrina, vasopresina y beta-endorfinas. Su accin sobre el nucleus ceruleus y el sistema dopaminrgico mesolmbico provoca dependencia del tabaco, por lo que es la sustancia responsable de la adiccin al tabaco y su falta en niveles suficientes en sangre produce un sndrome de abstinencia, por lo que se debe considerarse una droga(4,5).

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2 CO

FIGURA 2. Comparacin de % en la composicin de la corriente principal y la secundaria.

Monxido de carbono Este componente entra en los pulmones con cada pipada del fumador y de ah pasa a la sangre, producindose la carboxihemoglobina. Afecta a la pared vascular, aumentando el depsito de lpidos y produciendo las placas de ateroma. Puede medirse en el aire espirado de los fumadores mediante la cooximetra, prueba que se utiliza para validar la abstinencia tabquica(4,5). Carcingenos Son aquellas sustancias que, actuando sobre una clula, producen alteraciones que desembocan en una lesin tumoral. Existen varios tipos: carcingenos de accin directa que en dosis apropiadas causan, por s mismos, cambios malignos (carcinge-

CO

nos completos) y carcingenos de accin indirecta: requieren una activacin metablica que los convierta en sustancias capaces de unirse a las macromolculas de las clulas, sobre todo DNA y protenas. Despus son capaces de comportarse como verdaderos carcingenos(4,5). Sustancias oxidantes Los radicales txicos de oxgeno, los xidos de nitrgeno, carbono, cadmio, cido cianhdrico y frmico, forman parte de este grupo de sustancias que oxidan la metionina del sistema alfa-1-proteasa inhibidor. As se facilita la sntesis y liberacin de enzimas proteolticas lo que facilitara el desarrollo del enfisema pulmonar en los fumadores(4,5).

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PATOLOGA ASOCIADA AL CONSUMO DEL TABACO Tabaco y cncer La relacin entre el tabaco y el cncer de pulmn ha sido confirmada mediante numerosos estudios epidemiolgicos, siendo el responsable directo del 90% de los casos. Existe una clara asociacin entre el riesgo de presentar cncer de pulmn y el nmero de cigarrillos que se consumen, duracin del consumo, contenido de alquitrn de los cigarrillos y exposicin a asbesto y otros contaminantes. En fumadores de menos de 20 cigarrillos al da, el riesgo relativo de desarrollar cncer de pulmn es 18,8 veces superior al encontrado en no fumadores, y en los fumadores de ms de 20 cigarrillos la cifra se eleva a 26,9 veces(4). Cuando se deja de fumar se produce un descenso progresivo del riesgo de manera que, a los 15 aos, ste se reduce en un 80-90%. Otras enfermedades neoplsicas frecuentes son el cncer de laringe, cavidad oral, vejiga, rin y esfago. Tambin se ha asociado a cncer de estmago, pncreas, hgado, cervix y tumores genitales(3). Tabaco y enfermedad respiratoria El tabaco es el principal desencadenante de enfermedades respiratorias. La aparicin de tos y expectoracin es tres veces ms elevada en los fumadores. El humo del tabaco altera la estructura de la va area con prdida de cilios, hiperplasia de glndulas mucosas y metaplasia escamosa, adems de destruccin de alvolos peribronquiales, y reduccin del nmero de pequeas arterias(6). Como consecuencia de esto, se produce deterioro progresivo de la funcin pulmonar, pudiendo desarrollar EPOC. Slo del 15 al 20% de los fumadores desarrollan EPOC, lo que hace pensar que existen mecanismos intrnsecos determinantes de esa susceptibilidad individual. Adems, influyen de manera directa la edad de inicio del consumo, el n-

mero de cigarrillos consumidos diariamente y los aos que se ha mantenido el hbito. En no fumadores la disminucin anual del FEV1 no supera los 30 ml al ao, mientras que el fumador susceptible pierde de 40 a 100 ml al ao. El abandono del tabaco logra una disminucin del riesgo de mortalidad, consiguiendo un menor descenso del FEV1 que los que continan fumando(7). El tabaco se asocia tambin con un incremento de la hiperreactividad bronquial, los fumadores presentan mayor vulnerabilidad para padecer infecciones del tracto respiratorio inferior. Tambin se han descrito un aumento de las complicaciones respiratorias post-quirrgicas como consecuencia de fumar(3). Enfermedades cardiovasculares El consumo de tabaco es uno de los principales factores de riesgo de morbilidad y mortalidad por cardiopata isqumica, siendo el responsable del 30% de todas las cardiopatas coronarias. El riesgo aumenta con la cantidad de cigarrillos consumidos. Al abandonar el tabaco disminuye el riego de morir por cardiopata coronaria, de manera que a los 10 aos el riesgo es muy similar a los no fumadores(8,9). Seguir fumando despus de un episodio de infarto agudo es predictor de mal pronstico, aumentando la probabilidad de infarto en 4 veces respecto a los que dejan de fumar. El tabaco tambin se asocia con el desarrollo y progresin de enfermedad vascular perifrica. La tromboangetis obliterante, enfermedad que afecta a los pequeos vasos, aparece de forma casi exclusiva en fumadores, y la nica manera de prevenir la amputacin es dejando de fumar. El tabaquismo favorece tambin la aparicin de accidentes cerebrovasculares, llegando a ser el riesgo 4 veces superior respecto a los no fumadores, con una clara relacin dosis-respuesta y una disminucin del riesgo al abandonar el tabaco(3,8).

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Otras enfermedades relacionadas con el tabaco El hbito de fumar se relaciona tambin con otros procesos patolgicos: rinitis, sinusitis, enfermedades periodontales, otitis, alteraciones hormonales, enfermedad ulcerosa gastroduodenal, retraso en cicatrizacin de heridas, fertilidad reducida, menopausia precoz e impotencia(8). Hay que destacar tambin el efecto del humo del tabaco en el embarazo: se ha observado mayor riesgo de partos prematuros, placenta previa, embarazo ectpico y aborto espontneo, as como una disminucin del peso al nacer y mayor riesgo de muerte sbita del lactante en hijos de madres fumadoras(3). DIAGNSTICO CLNICO: HISTORIA CLNICA Y EXMENES COMPLEMENTARIOS Hace ya algunos aos fueron establecidos, en un documento de consenso(10), un grupo de parmetros clnicos y analticos que deben efectuarse obligatoriamente en cada fumador, a estos parmetros se les ha denominado el conjunto mnimo de datos diagnsticos del fumador (CMDF), pero antes debe realizarse una historia clnica adecuada del fumador. Historia clnica al paciente fumador(11,12) Anamnesis Es necesario preguntar al fumador sobre los antecedentes patolgicos generales y la medicacin que utiliza (Fig. 3). En cuanto a la historia tabquica, se debe preguntar en primer lugar por los antecedentes de tabaquismo, como el consumo de los padres, la edad de experimentacin y de consumo habitual del fumador, y por los fumadores que conviven con el paciente en su domicilio, trabajo y entorno. En cuanto al consumo actual del fumador hay que preguntar por el nmero de paquetes ao, cantidad de nicotina de sus cigarrillos e indagar en su patrn de consumo (si inhala o

no el humo, tiempo entre cigarrillos, nmero de caladas, y cunto tarda en fumarse el primer cigarrillo del da) as como conocer si fuma acompaando a una situacin relajante o ms en una situacin de ansiedad o de estrs. Tambin se debe conocer si hubo intentos previos de abandono; conocer si alguno de los intentos fue en el ltimo ao, qu tratamiento emple y los motivos de recada. Exploracin fsica Debe realizarse una exploracin fsica general pero prestando atencin a determinados signos que nos pueden indicar la presencia de patologa relacionada con el consumo de tabaco (exploracin fsica general, estado de conjuntivas y mucosa orofarngea, dientes y uas, presin arterial y pulso, peso y talla, ndice de masa corporal y auscultacin cardiorrespiratoria). Exploraciones complementarias Aunque ninguna de estas pruebas es imprescindible para realizar el diagnstico de grado de fumador ni para indicar el tratamiento, se podrn realizar determinaciones de laboratorio que incluirn un hemograma, un estudio bioqumico para descartar otros factores de riesgo (hiperuricemia, hiperglucemia y dislipemias), un estudio de coagulacin ya que el monxido de carbono (CO) se ha relacionado con fenmenos de hipercoagulabilidad y con formacin de placas de ateroma. Por otra parte, se debe realizar una espirometra para determinar la funcin pulmonar. Conjunto mnimo de datos diagnsticos del fumador (CMDF)(10) Cantidad de tabaco consumido (nmero de paquetes/ao) El nmero de paquetes ao es la razn entre el nmero de cigarrillos fumados al da por el nmero de aos que se lleva fumando partido por 20. El conocimiento de ste parmetro puede servir para valorar la

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FIGURA 3. Protocolo de actuacin diagnstica (extrado de la referencia 10).

posibilidad de desarrollar enfermedad o determinar las posibilidades de xito o fracaso en un intento de abandono (Tabla 3). Fase de abandono Determinar la fase de abandono nos sirve para plantear el tratamiento, pues los fumadores se encuentran en una u otra dependiendo de su motivacin para dejar de fumar y de su mayor o menor disposicin a realizar un serio intento de abandono. Motivacin para el abandono del tabaco Es til preguntarlo directamente y observar la actitud del paciente. Existen cuestionarios elaborados para este fin (test de Richmond) pero no seran indispensables como datos mnimos(10). Test de Fagerstrm (TF) Es el instrumento ms til para medir el grado de dependencia fsica que los fumadores tienen por la nicotina. No siempre es necesario realizar la totalidad del test para conocer el grado de dependencia. Bastara con preguntar al fumador el nmero de cigarrillos que consume al da (si ms de 20), el tiempo que transcurre desde que

se levanta hasta que consume el primer cigarrillo (en la primera media hora) y cul es el cigarrillo que ms necesita consumir (el primero de la maana) para diagnosticarlo de un moderado-intenso grado de dependencia por la nicotina(10). Intentos previos y motivos de recadas La existencia de intentos fallidos de abandono del tabaco puede ser un ndice de la dependencia que dicho fumador presenta y el anlisis de los motivos de recada puede ser de gran importancia para programar un plan teraputico con mayores probabilidades de xito. Cabra decir que de los fracasos tambin se aprende. Medicin del CO en aire exhalado la cooximetra es una exploracin que permite conocer la cantidad de CO que un sujeto tiene en el aire que espira y para la medicin de este parmetro se utiliza el cooxmetro. En general, existe una relacin directa entre el nmero de cigarrillos consumidos y las concentraciones de CO en el aire espirado por el fumador (a un mayor nmero de cigarrillos le corresponde unas ms altas concentraciones de CO en el aire

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TABLA 3. Diagnstico del fumador. En cuanto al grado de tabaquismo Grado de tabaquismo Leve Moderado Intenso CO: monxido de carbono

N paquetes/ao 5 paq/ao o menos > 5 y < 15 paq/ao > 15 paq/ao

CO en aire espirado Menos de 15 ppm > 15 y < 25 ppm > de 25 ppm

En cuanto a su fase de abandono - Precontemplacin: no se plantea el abandono del tabaco - Contemplacin: intentara dejar de fumar en los prximos seis meses - Preparacin: desea realizar un serio intento de abandono en el prximo mes En cuanto a su grado de dependencia fsica por la nicotina - Grado leve: consumen menos de 20 cigarrillos diarios, fuman el primer cigarrillo del da despus de 30 minutos de levantarse y no es se el que ms necesitan - Grado moderado/intenso: consumen ms de 20 cigarrillos al da, fuman su primer cigarrillo en la primera media hora despus de levantarse y es se el que ms necesitan y refieren intentos previos de abandono fallidos por manifestaciones del sndrome de abstinencia

espirado). El conocimiento de las concentraciones de CO permite diagnosticar con mayor precisin el grado de tabaquismo. Se sabe que los fumadores con concentraciones ms altas de CO en su aire espirado desarrollan enfermedades relacionadas con el consumo de tabaco con mayor probabilidad que aquellos que tienen concentraciones ms bajas, es decir, se puede utilizar como factor de riesgo. Las ventajas que presenta medir el CO son: que es un parmetro objetivo de dao y marcador real de abstinencia y que es un dato objetivo de mejora (factor motivador)(10,13). Otras pruebas de utilidad En la actualidad disponemos de otras herramientas tiles que se pueden aadir para el estudio del fumador: Anlisis de dependencia(14) Disponemos del DSM IV TR y del CIE 10 que se basan en la presencia de unos criterios para establecer dependencia. Para la valoracin de la dependencia psicosocial se dispone del test de Glover Nilsson.

O t ros test disponibles(14) El test de Russell, que identifica tipos de fumador, el test de dependencia Cigarette Dependence Scale (CDS), test de ansiedad (Beck Anxiety Inventory), test de motivacin (Hospital Henri Mondor). Cuestionarios de valoracin del sndrome de abstinencia Escala de Wisconsin, o basados en la sintomatologa del sndrome con escalas sencillas. Como resumen y a la luz de los resultados obtenidos en el anlisis del CMDF, en la figura 3 se expone el protocolo de abordaje del fumador y en la tabla 3, el diagnstico de tabaquismo del fumador. TRATAMIENTO DEL TABAQUISMO Todos los profesionales sanitarios estamos obligados a preguntar acerca del consumo del tabaco en todos nuestros pacientes. Aquellos sujetos que no son fumadores deben ser felicitados y se les debe alentar para que sigan as. Aquellos que llevan ms de seis meses sin fumar deben ser anima-

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dos a que persistan en el abandono y ofertarles nuestro asesoramiento para facilitarles el abandono definitivo. En todos los casos el tipo de tratamiento que los fumadores reciban para dejar de fumar debe estar determinado por el grado de motivacin que tengan para hacerlo. Clsicamente se considera que el tratamiento del fumador es diferente dependiendo del grado de motivacin que ste tenga para dejar de serlo. Expondremos aqu el tratamiento que deben recibir aquellos fumadores que estn en fase de preparacin, es decir, aquellos que quieren realizar un serio esfuerzo para dejar de fumar en el momento actual. Tratamiento del tabaquismo de los fumadores en fase de preparacin Todas las recomendaciones sobre tratamiento del tabaquismo entienden que este debe incluir una combinacin de tratamiento farmacolgico para aliviar la dependencia del fumador por la nicotina y apoyo psicolgico para combatir la adiccin que tiene por el consumo inhalado de tabaco(15-18). A continuacin expondremos separadamente uno y otro. Apoyo psicolgico El apoyo psicolgico debe ser proporcionado a todos los fumadores cuando estn realizando un serio intento de abandono de consumo de tabaco. La intensidad del mismo puede variar dependiendo del nmero de visitas que se establezcan, del tiempo que se dedique a cada una de ellas, o, incluso, de las diferentes tcnicas que se empleen en las mismas. En general, se considera que un mayor nmero de visitas, una mayor duracin de las mismas y una ms intensa actividad durante ellas, se sigue de un incremento de la eficacia de la intervencin. Tratamiento farmacolgico El tratamiento farmacolgico del tabaquismo es una parte fundamental del abor-

daje teraputico del fumador que quiere dejar de serlo. Es imprescindible que este tipo de tratamiento sea suministrado a todo fumador que est realizando un serio intento de abandono de consumo de tabaco, a no ser que existan contraindicaciones para ello. En slo tres grupos de fumadores no se ha encontrado suficiente evidencia cientfica como para recomendar de forma regular este tipo de tratamiento: fumadores de 10 o menos cigarrillos diarios, fumadoras embarazadas, y fumadores adolescentes(15-18). La tabla 4 muestra los tipos de tratamiento farmacolgico que han sido recomendados por las diferentes normativas de tratamiento del tabaquismo(15-18). A continuacin los expondremos ms detenidamente, haciendo especial mencin de aquellos que estn reconocidos por las autoridades sanitarias espaolas(17). Chicles de nicotina Se trata de una pieza de goma de mascar que contiene 2 4 mg de nicotina. La ltima revisin Cochrane muestra que la odds ratio para la abstinencia utilizando chicles de nicotina es de 1,43 (95% IC: 1,331,53). Estas cifras son independientes de la duracin de la terapia, de la intensidad de la ayuda psicolgica que el paciente reciba y del contexto donde se ha realizado el programa de deshabituacin. Existen, tambin, pruebas suficientes para recomendar la utilizacin de chicles de 4 mg de nicotina en fumadores con alta dependencia fsica en comparacin con los de 2 mg, siendo la odds ratio de 2,20 (95% IC: 1,85-3,25)(19). El chicle es una forma de administracin de nicotina relativamente rpida. sta es una de sus caractersticas diferenciales. Por un lado, puede ser utilizado de forma puntual con el objetivo de controlar situaciones de craving intenso y, por otro, puede ser administrado de forma pautada para conseguir niveles continuos de nicotinemia que ayu-

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TABLA 4. Tipos de tratamiento farmacolgico del tabaquismo. 1. Tratamientos farmacolgicos de primera lnea - Chicles de nicotina - Parches de nicotina - Inhalador bucal de nicotina - Spray nasal de nicotina - Pastillas de nicotina (Lozenges) - Reduccin progresiva del nmero de cigarrillos consumidos diariamente utilizando chicles de nicotina. Mtodo RHD - Bupropion - Vareniclina - Combinaciones medicamentosas - Parches ms chicles de nicotina - Parches ms inhalador bucal de nicotina - Parches ms spray nasal de nicotina - Parches ms bupropin - Parches ms nortriptilina - Parches ms paroxetina - Parches ms venlafaxina 2. Tratamiento farmacolgico de segunda lnea - Nortriptilina - Clonidina

darn a que el fumador alivie sus sntomas del sndrome de abstinencia. Parches de nicotina El parche es un dispositivo cargado de nicotina que est dispuesto para liberarla a travs de la piel cuando es adherido a la misma. Existen dos tipos de parches: unos que liberan nicotina durante 24 horas y que deben ser utilizados durante todo el da y otros que la liberan durante 16 horas y que deben ser utilizados mientras que el sujeto est despierto. El ltimo meta-anlisis demuestra que la odds ratio para la abstinencia con parches de nicotina comparada con los controles fue de 1,66 (95% IC: 1,53-1,81). Estas cifras son independientes de la intensidad de la ayuda psicolgica que el paciente reciba y del contexto donde se ha realizado el programa de deshabituacin(19). El parche representa una forma de administracin de nicotina lenta y progresiva. El sujeto colo-

ca el parche en cualquier zona de su piel e, independientemente de lo que haga, obtendr adecuados niveles de nicotina en su sangre. Por ello, es el tratamiento sustitutivo ideal en fumadores que quieren dejar de serlo, sin que sea necesaria una colaboracin muy activa por su parte. Esta caracterstica, unida a su fcil utilizacin y a la escasez de efectos adversos que produce, lo convierten en una de las formas de TSN ms utilizadas en el mercado OTC. Algunas consideraciones para incrementar la eficacia de la TSN En los ltimos aos, se han realizado diferentes estudios con el objetivo de obtener un incremento significativo de la eficacia de este tipo de tratamiento. Para ello, se han seguido varias lneas de investigacin: incrementar las dosis de TSN, incrementar el tiempo de utilizacin de los tratamientos, utilizar TSN en perodo inmediato al abandono, combinar diferentes for-

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mas de TSN y buscar nuevas formas de administracin de la nicotina(15,20-22). La mayor eficacia del tratamiento combinado con diferentes formas de TSN en comparacin con la utilizacin de monoterapia ha sido claramente establecida en diferentes meta-anlisis. As, uno de ellos encontr que la combinacin de parches de nicotina durante ms de 14 semanas y chicles o spray nasal de nicotina multiplicaba por 3,6 las posibilidades de dejar de fumar en comparacin con placebo. OR: 3,6 (2,5-5,2). Pero, adems, la utilizacin de la combinacin demostr ser significativamente ms eficaz que la utilizacin del parche de nicotina solo. OR: 1,9 (1,32,7)(15). Es de destacar que la combinacin de parches de nicotina durante ms de 14 semanas y chicles o spray nasal de nicotina es el tipo de tratamiento farmacolgico que produce unas ms altas cifras de abstinencia(15). La tabla 5 muestra la OR de los diferentes tipos de tratamiento farmacolgico del tabaquismo. Mtodo RHD Durante los ltimos aos se han realizado un gran nmero de ensayos clnicos en los que se ha analizado la eficacia de la reduccin como paso previo a la cesacin completa. Tomando en consideracin sus resultados se observa que reducir el nmero de cigarrillos consumidos al da, no slo incrementa la motivacin para realizar intentos de abandono definitivo del tabaco, sino que tambin aumenta las posibilidades de conseguirlo. OR: 2,96 (95% IC: 1,90-4,61). Diferentes estudios demostraron que la utilizacin de TSN, no slo fue significativamente ms eficaz que placebo para conseguir una reduccin intensa y mantenida del consumo de tabaco, sino que tambin se encontr que las cifras de abstinencia al cabo del ao de seguimiento eran significativamente superiores en aquellos que obtuvieron reduccin utilizando TSN en comparacin con aquellos

que utilizaron placebo. Dos meta-anlisis han confirmado estos hallazgos. El primero, realizado sobre un total de 8 ensayos clnicos, encontr que aquellos fumadores que reducan el consumo del tabaco utilizando TSN, multiplicaban por 1,9 sus posibilidades de abandonarlo definitivamente en comparacin con los que utilizaban placebo. OR 1,90 (1,46-2,47)(21). El segundo, realizado sobre un total de cinco ensayos clnicos, ha encontrado cifras superiores: OR: 2,5 (1,7-3,7)(15). Bupropin Bupropin es un polvo blanco amargo que se expende en forma de comprimidos de liberacin sostenida que contienen 150 mg de sustancia activa. Se sabe que acta a nivel del ncleo accumbens inhibiendo la recaptacin neuronal de dopamina; este efecto explicara la reduccin del craving que los fumadores experimentan cuando lo utilizan. Adems produce una inhibicin de la recaptacin neuronal de nor-adrenalina y con ello disminuye los sntomas del sndrome de abstinencia. Un meta-anlisis que ha evaluado la eficacia de bupropin en 19 ensayos clnicos ha encontrado una OR de 2,06 (95% IC: 1,772,40)(15). Vareniclina Vareniclina es un frmaco especficamente desarrollado para ayudar a los fumadores a dejar de fumar. Acta como agonista parcial selectivo de los receptores nicotnicos de las neuronas del rea tegmental ventral del mesncefalo. Al ser agonista parcial cumple caractersticas de los agonistas y de los antagonistas. Por ser un agonista tiene la capacidad de estimular el receptor nicotnico y por ello es capaz de controlar el craving y el sndrome de abstinencia. Pero, por ser un antagonista, es capaz de bloquear los efectos que la nicotina produce sobre el receptor; por ello la utilizacin de vareniclina en un fumador

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TABLA 5. Eficacia e ndice de abstinencia de los diferenes tratamientos farmacolgicos del tabaquismo aprobados en Espaa, en comparacin con placebo, a los seis meses de seguimiento. Tratamiento Parche (ms de 14 S) ms chicle puntuales Vareniclina (2 mg/da) Parche de nicotina ms Bupropion Parches(ms de 25 mg/da y/o ms de 14 S) Chicle de nicotina ms de 14 S Bupropion Parche de nicotina de 6 a 14 S Parche de nicotina ms de 14 S Chicle de nicotina de 6 a 14 S S: semanas. Tabla modificada de la referencia 15. Or. 3,6 (2,5-3,8) 3,1 (2,5-3,8) 2,5 (1,9-3,4) 2,3 (1,7-3,0) 2,2 (1,5-3,2) 2,0 (1,8-2,2) 1,9 (1,7-2,2) 1,9 (1,7-2,3) 1,5 (1,2-1,7) ndice de abstinencia 36,5 (28,6-45,3) 33,2 (28,9-37,8) 28,9 (23,5-35,1) 26,5 (21,3-32,5) 26,1 (19,7-33,6) 24,2 (22,2-26,4) 23,4 (21,3-25,8) 23,7 (21,0-26,6) 19,0 (16,5-21,9)

que est dejando de fumar facilita que las recadas que pueda padecer no se acompaen de sensacin placentera y recompensa, y por ello este frmaco ayuda a evitar que una recada se convierta en fracaso. Un reciente meta-anlisis ha revisado 4 ensayos clnicos que estudiaban la eficacia de vareniclina y ha encontrado que este frmaco es significativamente ms eficaz que placebo para obtener abstinencia continua, no slo al final del tratamiento OR 3,75 (95% IC: 2,65-5,30), sino tambin al ao de seguimiento [OR 2,96 (95% IC: 2,12-4,12)](22). BIBLIOGRAFA
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Captulo 6

Insuficiencia respiratoria crnica


M J. Rodrguez Nieto1, P. Resano Barrio2, J.M. Rodrguez Gonzlez-Moro3, P. de Lucas Ramos3
Servicio de Neumologa. Fundacin Jimnez Diaz. Madrid. de Neumologa. Hospital Universitario de Guadalajara. 3Servicio de Neumologa. Hospital General Universitario Gregorio Maran. Madrid
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2Servicio

INSUFICIENCIA RESPIRATORIA: CONCEPTO Y CLASIFICACIN Clsicamente se define la insuficiencia respiratoria (IR) como la situacin en la que falla la funcin principal del sistema respiratorio: el intercambio de gases. En esta situacin, el pulmn no logra oxigenar adecuadamente la sangre arterial y/o no elimina el CO2. Para diagnosticar la IR es necesario realizar una gasometra que demuestre una PaO2 menor de 60 mmHg y una PaCO2 superior a 45 mmHg respirando aire ambiente a nivel del mar (1). El valor de 60 mmHg slo es vlido a nivel del mar ya que con la altura disminuye la presin atmosfrica de O2 como consecuencia directa de la disminucin de la presin baromtrica. La cifra de 60 mmHg como lmite a nivel del mar tampoco se ha elegido de forma aleatoria. Se debe a la forma sigmoide de la curva de disociacin de la oxihemoglobina donde vemos un punto de inflexin para valores de PaO2 de 60 mmHg que corresponde a una saturacin de O2 de 90%: a partir de este punto pequeos descensos en la PaO 2 suponen grandes cambios en la saturacin de O2.

Dado que el valor de la saturacin de O2 es el componente ms importante del contenido arterial de O 2 y por lo tanto del aporte de ste a los tejidos, las cifras inferiores a 60 mmHg pueden afectar a la oxigenacin tisular. Adems de la PaO2, un parmetro importante es el gradiente alveolo-arterial de O2 (AaPO2), que se define como la diferencia entre la PaO2 en el gas alveolar y la PaO2 en la sangre arterial. En una persona sana con un intercambio de gases eficaz, el AaPO2 no supera los 10-15 mmHg. Es un parmetro que mide bien la eficacia del pulmn como intercambiador de gases. Las enfermedades que afectan al parnquima pulmonar aumentan el AaPO2 mientras que si la IR es de causa extraparenquimatosa el AaPO2 es normal. La insuficiencia respiratoria puede ser clasificada de diferentes formas (Tabla 1) y, basndonos en su evolucin, la podemos clasificar en insuficiencia respiratoria aguda (IRA), insuficiencia respiratoria crnica (IRC) y crnica agudizada (IRCA). No existe un perodo de tiempo que marque la diferencia entre la insuficiencia respiratoria aguda o crnica; la diferencia entre
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M J. Rodrguez Nieto, P. Resano Barrio, J.M. Rodrguez Gonzlez-Moro, P. de Lucas Ramos

TABLA 1. Clasificacin de la insuficiencia respiratoria. Por la forma de instauracin - Insuficiencia respiratoria aguda - Insuficiencia respiratoria crnica - Insuficiencia respiratoria crnica agudizada Por criterios gasomtricos - Insuficiencia respiratoria hipoxmica - Por enfermedad respiratoria aguda - Neumona - TEP - Distrs respirartorio - Edema agudo de pulmn - Por enfermedad respiratoria crnica - EPOC - Asma - Fibrosis - Insuficiencia respiratoria hipercpnica - Con pulmn normal - Sedantes - Enfermedades neuromusculares - Obstruccin de va area superior - Con pulmn alterado - EPOC - Asma

O2 a los tejidos, el desplazamiento de la curva de disociacin de la hemoglobina a la derecha que facilita la liberacin de O2 a los tejidos y la vasoconstriccin pulmonar, que intenta derivar la sangre a unidades mejor ventiladas. Adems de estos mecanismos de compensacin provocados por la hipoxemia, la hipercapnia y la acidosis respiratoria se compensan con una retencin de bicarbonato por los tbulos renales. De la misma manera, por criterios gasomtricos se clasifica en insuficiencia respiratoria parcial, que cursa con hipoxemia pero sin hipercapnia e insuficiencia respiratoria global, que cursa con hipoxemia e hipercapnia, la cual a su vez puede ocurrir con pulmn normal (intoxicacin por sedantes, enfermedades neuromusculares, sndromes de hipoventilacin, obstruccin de va area superior) o con pulmn patolgico (enfermedad pulmonar obstructiva crnica, asma)(2). FISIOPATOLOGA(3,4,5) Desde un punto de vista fisiopatolgico pueden distinguirse varios mecanismos que conducen a la aparicin de IR. Estos mecanismos se resumen en la tabla 2. Hipoventilacin La ventilacin es el mecanismo por el que se introduce una mezcla de aire fresco en el pulmn durante la inspiracin, lo que se consigue por la expansin de la caja torcica. La hipoventilacin significa que el volumen de gas fresco que llega a los alveolos por unidad de tiempo (ventilacin alveolar), est reducido. Si no se reduce el consumo de O2, esta situacin de hipoventilacin conlleva inevitablemente a la hipoxemia. Siempre provoca un aumento de la PaCO2, de acuerdo con la siguiente relacin: PaCO2 = (VCO2/VA) x K Donde VCO2 es la produccin de CO2, VA es la ventilacin alveolar (que sera la

las dos situaciones se manifiesta por la puesta en marcha de los mecanismos compensadores de adaptacin que aparecen cuando la IR es crnica. Habra una tercera situacin que seria la IR aguda sobre una IR crnica estable. Cuando la IR se establece en el tiempo, se ponen en marcha mecanismos compensadores que intentan evitar la hipoxia tisular, como el aumento de la ventilacin a travs del estmulo de la pO2 sobre los quimiorreceptores perifricos, la poliglobulia para aumentar el contenido de O2 en sangre e incrementar as el aporte de

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TABLA 2. Mecanismos fisiopatolgicos de la IR. pO2 Hipoventilacin Alteraciones V/Q Alteracin difusin Efecto shunt FIO2 Baja Baja Baja Baja Baja pCO2 Alta Normal o alta Normal o baja Normal o baja Normal o baja AaPO2 Normal Muy alto Alto Alto Normal

ventilacin total menos la ventilacin del espacio muerto) y K es una constante. As, si la VA disminuye la PaCO2 aumenta proporcionalmente. Secundariamente la disminucin de la VA producir una disminucin de la cantidad de O2 en el alveolo y, consecuentemente, hipoxemia. La IR debida a hipoventilacin producir hipoxemia e hipercapnia. Normalmente se produce por enfermedades que no afectan a los pulmones (miopatas, neuropatas, alteraciones de la caja torcica,) que impiden una ventilacin alveolar correcta, y el AaPO2 es normal. Alteraciones de la relacin ventilacin-perfusin (V/Q) Es el mecanismo ms importante en las enfermedades pulmonares y de va area. En un pulmn normal la distribucin de la ventilacin y la perfusin no son homogneas y una unidad alveolo-capilar no tiene una relacin V/Q cercana a la unidad. En los vrtices la ventilacin es mayor que la perfusin y en las bases ocurre lo contrario. Algunas enfermedades, como el asma, la EPOC o la neumona, se caracterizan por la presencia de unidades con una relacin V/Q baja (efecto mezcla venosa), que producen hipoxemia arterial, inicialmente sin hipercapnia, debido a la accin compensadora de unidades mejor ventiladas. En cambio otras enfermedades, como la embolia pulmonar o el enfisema, condicionan la presencia de unidades con V/Q alta (efecto espacio muerto), que apenas tie-

nen repercusin gasomtrica salvo la aparicin de hipocapnia por aumento de la ventilacin. Alteracin de la difusin El paso de gases desde el alveolo al capilar pulmonar se realiza por un proceso de difusin pasivo, es decir, a favor del gradiente de presin. En condiciones normales las molculas de O2 no tienen ninguna limitacin para pasar del alveolo al capilar. En las enfermedades intersticiales difusas donde est engrosada la membrana alveolo-capilar, se pens que ste podra ser el mecanismo de hipoxemia, pero actualmente se cree que la principal causa de hipoxemia en estos enfermos es la alteracin de la relacin V/Q por la desestructuracin del parnquima alveolar y la destruccin del lecho capilar pulmonar. La hipoxemia que aparece en el esfuerzo en estos enfermos s puede estar en relacin con una alteracin de la difusin, por la disminucin del tiempo de paso del hemate por el capilar pulmonar. La figura 1 nos permite recordar el curso en tiempo para la pO 2 a lo largo del de un capilar pulmonar. En reposo, la pO2 de la sangre capilar llega aproximadamente a la del gas alveolar despus de un tercio, ms o menos, del tiempo de contacto de 3/4 seg disponible en el capilar. Por tanto, tenemos mucho tiempo de reserva e incluso con el ejercicio intenso cuando el tiempo de contacto se reduce a 1/3 seg, el equilibrio est asegurado.

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Disminucin en la FiO2 Es un mecanismo poco frecuente donde, al disminuir la fraccin inspirada de O2, disminuye la presin alveolar de O2 y se produce hipoxemia. El AaPO2 es normal y se provoca una hiper ventilacin compensadora con hipocapnia. En los sujetos que viven por encima de los 2.500 metros, los valores de pO 2 estn disminuidos en relacin con la presin baromtrica, hay hiperventilacin alveolar con menor pCO2 y el pH es relativamente normal.
FIGURA 1. Cambios en la pO2 a lo largo del capilar pulmonar. Con el ejercicio el tiempo disponible para la difusin de O2 est disminuido.

Efecto shunt El shunt capilar se define como la sangre que pasa del corazn derecho al izquierdo atravesando capilares pulmonares que estn en contacto con alveolos no ventilados sin aumentar por tanto el contenido de O2 en la sangre arterial. El efecto hipoxmico del cortocircuito depende de la magnitud del mismo. En personas normales hay cortocircuitos fisiolgicos (circulacin bronquial, venas de Tebesio). Aunque pueden existir cortocircuitos debidos a enfermedades raras, como malformaciones cardacas o fstulas arteriovenosas pulmonares, la causa ms frecuente de IR debida a este mecanismo la constituye la existencia de zonas no ventiladas pero prefundidas (atelectasia, neumona o edema pulmonar). El shunt cursa con AaPO2 alto, hipoxemia que no se modifica con la administracin de O2 a altas concentraciones y sin hipercapnia por la hiperventilacin secundaria a la hipoxemia. De forma caracterstica si damos O2 al 100% a un sujeto con shunt, la pO2 no asciende a los valores de un sujeto normal.

Otros mecanismos de la IR La disminucin del gasto cardaco o de la concentracin de hemoglobina disminuye el aporte de O2 a los tejidos. Para mantener la actividad metablica tisular cuando existe hipoxemia, se debe aumentar la fraccin de extraccin de O2. Esto disminuye la pO2 en sangre venosa mixta y los pulmones tienen que oxigenar una sangre ms desaturada, lo que agrava la hipoxemia preexistente. Es un mecanismo colateral pero con implicaciones teraputicas distintas, como el soporte hemodinmico o transfusional. Ya se ha mencionado que la IR crnica puede cursar con o sin hipercapnia. Si fracasa la ventilacin por enfermedades que afectan a la funcin de bomba ventilatoria del sistema respiratorio (enfermedades neuromusculares, de caja torcica) se produce hipoventilacin, mientras que si lo que est alterado es la va area, la estructura pulmonar o la circulacin pulmonar, son otros mecanismos los implicados (alteraciones V/Q, difusin, shunt) y cursa inicialmente con hipoxemia sin hipercapnia. Esto tiene implicaciones teraputicas ya que la hipoxemia puede mejorar con oxigenoterapia mientras que es necesario mejorar la ventilacin para prevenir la hipercapnia severa y la consiguiente acidosis respiratoria(6). Finalmente, en algunos casos la IR est

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causada por ms de un mecanismo que acta simultneamente. Un ejemplo sera un paciente con EPOC con grandes alteraciones V/Q que condicionan un gran incremento del espacio muerto fisiolgico que, si no se acompaa de un aumento en la ventilacin minuto, conlleva una disminucin de la ventilacin alveolar y la consiguiente hipercapnia. Tambin el efecto de respirar una FiO2 baja (exposicin a grandes alturas) en enfermos con IR crnica condicionada por distintos mecanismos fisiopatolgicos (7). Distintos tipos de IR estn relacionados con diferentes grados de hipoxemia e hipercapnia. En la figura 2 podemos ver un diagrama O2-CO2. La hipoventilacin pura desplaza la pO2 y pCO2 en el sentido de la flecha 1 (por ej., enfermedades neuromusculares), las desigualdades V/Q con una ventilacin alveolar inadecuada para mantener una pCO2 normal, provoca un movimiento siguiendo una lnea como la 2 (ej., EPOC). En las enfermedades intersticiales graves vemos un comportamiento como la lnea 3, con una hipoxemia progresiva grave pero sin aumento de pCO2 por el aumento de la ventilacin. Por ltimo, en el distrs respiratorio del adulto la pCO2 es tpicamente baja, como se ve en la lnea 4, y la hipoxemia es mxima. MANIFESTACIONES CLNICAS La sintomatologa de la insuficiencia respiratoria va a estar condicionada por la enfermedad de base y por la forma de instauracin del cuadro, es decir, por la agudeza o cronicidad de la causa que la origina. En el caso de la insuficiencia respiratoria crnica, al tratarse de un proceso crnico predominan los sntomas y signos de la enfermedad causal debido a la puesta en marcha de mecanismos compensadores que atenan las manifestaciones propias de la insuficiencia respiratoria.

FIGURA 2. Valores de pO2 y pCO2 en distintos tipos de IR: hipoventilacin pura (1), alteraciones V/Q como en la EPOC (2), enfermedad intersticial evolucionada (3), sndrome de distrs respiratorio del adulto (4).

Manifestaciones clnicas derivadas de la hipoxemia En general los sntomas y signos reflejan la puesta en marcha de mecanismos de compensacin por los distintos rganos y sistemas a la falta crnica de oxgeno. As, la hipoxemia crnica puede producir: Hipertensin arterial pulmonar (8) por vasoconstriccin pulmonar que, mantenida en el tiempo, produce cor pulmonale crnico y, consecuentemente, clnica de fracaso ventricular derecho (ingurgitacin yugular y aumento de presin venosa central, hgado de estasis y edemas). En la circulacin sistmica la IRC puede ocasionar hipertensin arterial por vasoconstriccin arterial sistmica como respuesta de los quimiorreceptores perifricos. Taquicardia para intentar aumentar el gasto cardaco que en fases avanzadas da lugar a la aparicin de arritmias, siendo la ms frecuente la taquicardia sinusal e incluso efectos deletreos sobre la funcin miocrdica, que se agrava en pacientes con cardiopata isqumica previa.

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La disnea(9) es quizs el sntoma ms frecuente en los pacientes con insuficiencia respiratoria crnica y se produce por aumento de la ventilacin en respuesta a la hipoxemia, con el consiguiente aumento del trabajo respiratorio. Es difcil saber hasta qu punto la disnea se debe a la enfermedad de base o a la IRC. Paralelamente, junto al aumento de disnea se produce un aumento de la frecuencia respiratoria, el uso de musculatura accesoria respiratoria y la respiracin paradjica. A consecuencia de la hipoxia cerebral se pueden producir trastornos neuropsquicos, como cambios en la conducta, irritabilidad, agitacin, ansiedad, cefalea, temblor e incluso somnolencia, obnubilacin y coma en fases avanzadas. Dado que la hipoxemia puede afectar a cualquier rgano, podemos encontrar tambin signos de disfuncin renal con tendencia a la retencin de sodio y alteraciones en la funcin heptica. En fases avanzadas existe una prdida de peso(10) que se ha relacionado con el aumento de mediadores, como el factor de necrosis tumoral inducido por la hipoxia tisular. Dentro de las alteraciones hematolgicas destaca la poliglobulia, que aparece en situaciones crnicas y favorece a su vez la aparicin de fenmenos tromboemblicos. Entre los signos clnicos ms caractersticos se encuentra la cianosis, coloracin azulada de piel y mucosas, que se produce por el incremento de la cantidad de hemoglobina reducida en sangre (> 5 g/dl). Suele ser un signo tardo y est condicionado por otros factores, como la cantidad total de hemoglobina, coloracin de la piel y el estado de la circulacin perifrica. Manifestaciones clnicas derivadas de la hipercapnia Las manifestaciones clnicas derivadas del aumento de CO2 en sangre son debi-

das a la afectacin del sistema nervioso central. Inicialmente suele existir excitacin, pero posteriormente aparece obnubilacin, confusin mental con desorientacin temporoespacial dando lugar en ltima instancia al coma hipercpnico. A consecuencia de la vasodilatacin cerebral que produce la hipercapnia es frecuente que los pacientes refieran cefalea, siendo ste uno de los sntomas ms frecuentes. Existe tambin una tendencia a producirse alteraciones en el ritmo sueo-vigilia lo que da lugar a una excesiva somnolencia diurna. Esta situacin se agrava an ms en pacientes que tienen un sndrome de apnea del sueo asociado. A nivel del sistema vascular se produce, inicialmente taquicardia e hipertensin y, en fases ms evolucionadas, vasodilatacin perifrica e hipotensin secundaria. Entre los signos clnicos ms caractersticos de la hipercapnia destacamos el flapping o temblor fino, comn a otras encefalopatas e indistinguible de ellas. Manifestaciones clnicas en la insuficiencia respiratoria crnica agudizada Los pacientes con insuficiencia respiratoria crnica sufren agudizaciones ms o menos graves que descompensan su situacin basal. La agudizacin suele acompaarse de un deterioro de la hipoxemia y, en funcin de la causa que la origina, puede aparecer hipercapnia y, consecuentemente, acidosis respiratoria. Los sntomas predominantes sern los de la causa desencadenante, producindose adems un deterioro de las manifestaciones basales de la insuficiencia respiratoria crnica. Las alteraciones clnicas son similares a las descritas previamente con mayor grado de disnea, respiracin rpida y superficial, empleo de musculatura accesoria, descoordinacin toracoabdominal, sudoracin, dis-

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minucin del nivel de conciencia y obnubilacin. APROXIMACIN DIAGNSTICA AL PACIENTE CON INSUFICIENCIA RESPIRATORIA CRNICA El primer paso en la aproximacin diagnstica de un paciente en el que se sospecha la existencia de una insuficiencia respiratoria crnica consiste en la confirmacin de la misma y clasificacin del tipo de trastorno, por lo que la realizacin de una gasometra arterial es primordial en el abordaje diagnstico inicial. La insuficiencia respiratoria crnica puede ser debida a mltiples causas, originadas en el aparato respiratorio o en los rganos de control de la respiracin, siendo los sntomas y signos de la enfermedad causal los que nos indican qu tipo de exploraciones complementarias deben realizarse para llegar al diagnstico etiolgico(11). Diagnstico de la insuficiencia respiratoria crnica Para diagnosticar la insuficiencia respiratoria es necesario realizar una gasometra arterial que demuestre una pO2 en sangre arterial menor de 60 mm Hg y/o una presin parcial de anhdrido carbnico pCO2 mayor o igual a 45 mm Hg respirando aire ambiente y a nivel del mar. Junto con la espirometra, la gasometra arterial es la exploracin bsica de la funcin respiratoria puesto que nos informa de manera integral del resultado final de la oxigenacin y de la ventilacin. Nos permite medir de forma directa la Pa O2, la Pa CO2 y conocer la situacin del equilibrio cidobase al medir el pH sanguneo. Los equipos actuales cuantifican adems la hemoglobina, su saturacin, las dishemoglobinas y, en algunos casos, el lactato. Su realizacin adecuada requiere una tcnica de puncin correcta y se encuentra publicada por la Sociedad Espaola de Neumo-

TABLA 3. Interpretacin de la gasometra arterial. Pa O2 (valor normal) 80-100 mm Hg Hipoxemia < 80 mm Hg Insuficiencia respiratoria < 60 mm Hg Pa CO2 (valor normal) Hipercapnia Hipocapnia pH (valor normal) Acidosis Alcalosis 35-45 mm Hg > 45 mm Hg > 35 mm Hg 7,35-7,45 < 7,35 > 7,45

loga(12). Los valores considerados normales se encuentran en la tabla 3. Cuando los valores da Pa O2, respirando aire ambiente, se sitan entre 60 y 80 mm Hg se habla de hipoxemia arterial; si son inferiores a 60 mm Hg se trata de insuficiencia respiratoria. La insuficiencia respiratoria puede acompaarse de una cifra de Pa CO2 situada entre 35 y 45 mm Hg (normocapnia), superior a 45 mm Hg (hipercapnia) o inferior a 35 mm Hg (hipocapnia). Por otra parte, la presencia de hipercapnia o hipocapnia puede acompaarse (o no) de acidosis (pH < 7,35), o alcalosis (pH > 7,45). Otra manera indirecta de conocer el grado de oxigenacin es la determinacin transcutnea de la saturacin de la hemoglobina por el oxgeno (Sa O2) o pulsioximetra, que nos informa de la cantidad de hemoglobina saturada con oxgeno y depende de la cantidad de oxgeno disuelta en plasma, es decir, de la Pa O2. Se usa para conocer de una forma no invasiva el nivel de oxigenacin cuando no es preciso conocer el valor de la Pa CO2 o del pH sanguneos. No obstante, dado que la relacin entre la Sa O2 y Pa O2 (curva de disociacin de la hemoglobina) tiene una forma sigmoide, la valoracin de la eficacia del intercambio de gases a partir del valor de Sa O2 puede ser poco sensible en determina-

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das circunstancias clnicas debido a la desviacin de la curva a la derecha o a la izquierda en funcin del pH, temperatura, Pa CO2 y concentracin de 2-3 difosfoglicerato. Esta tcnica es muy til para conocer el nivel de oxigenacin durante el sueo as como durante la realizacin de pruebas de esfuerzo. Una variable de extrema importancia que puede ser calculado a partir de los valores de la gasometra es el previamente mencionado gradiente alveoloarterial de oxgeno (Aa PO2) o diferencia entre las presiones parciales de oxgeno entre el alvolo y la sangre arterial. En un sujeto sano, el Aa PO2 no supera los 10-15 mm Hg. Se calcula mediante la siguiente frmula: Aa PO2 = {(Patm 47) x FI O2}- Pa CO2/R- PaO2 donde Patm es la presin atmosfrica, FI O2, la fraccin inspirada de oxgeno, Pa CO2, la presin parcial de CO2 en sangre arterial, R, el cociente respiratorio (0,8) y Pa O2, la presin parcial de oxgeno en sangre arterial. El AaPO2 es un excelente indicador de la eficacia del parnquima pulmonar como intercambiador de oxgeno y dixido de carbono y, en general, se encontrar elevado en todas las enfermedades intrapulmonares que modifiquen el intercambio de gases, siendo normal en los casos de insuficiencia respiratoria de origen extrapulmonar(13). Es, por tanto, muy til para etiquetar inicialmente la causa de cualquier cuadro de insuficiencia respiratoria. A su vez, tambin es imprescindible para valorar la evolucin clnica de la insuficiencia respiratoria, ya que tiene en cuenta la FI O2, de forma que si la evolucin es buena el gradiente debe ir disminuyendo progresivamente. Es posible realizar una determinacin no invasiva de la Pa CO2 mediante el anlisis del CO2 transcutneo o en el aire espirado, ya que las cifras de CO2 al final de la espiracin son superponibles a la Pa CO2. En general se usan para monitorizar

el nivel de ventilacin alveolar durante el sueo o la ventilacin mecnica no invasiva. Aproximacin al diagnstico etiolgico de la insuficiencia respiratoria crnica Una vez hemos establecido el diagnstico sindrmico con la gasometra arterial, hemos de determinar la causa que origina la insuficiencia respiratoria crnica. Sus causas son mltiples y un primer abordaje diagnstico lo constituye como ya hemos visto la determinacin del Aa PO2. Un Aa PO2 normal (inferior a 15-20 mm Hg) nos orienta hacia una causa extrapulmonar mientras que un valor de Aa PO2 superior a 20 mmHg indica que la insuficiencia respiratoria es de origen pulmonar. Aunque los sntomas y signos de la enfermedad causal nos orientarn hacia qu tipo de pruebas complementarias debemos realizar para confirmar el diagnstico etiolgico, en general, las pruebas de funcin pulmonar van a ser la base de los estudios iniciales en cualquier paciente con insuficiencia respiratoria crnica(14). La espirometra es la prueba bsica de la funcin pulmonar y consiste en el anlisis del volumen de aire que los pulmones pueden movilizar en funcin del tiempo. El anlisis de las curvas y de los parmetros calculados a partir de ellas (FEV1, FVC y la relacin FEV1/FVC) permite, en primer lugar, establecer o descartar la presencia de una alteracin ventilatoria significativa y, en segundo lugar, tipificarla(15). As, se pueden clasificar las enfermedades en tres patrones de enfermedad: alteracin ventilatoria obstructiva (se caracteriza porque existe una limitacin al flujo areo), alteracin ventilatoria restrictiva (aparece en aquellas enfermedades que cursan con disminucin de los volmenes pulmonares) y alteracin ventilatoria mixta (coexisten un trastorno obstructivo y uno restrictivo). La espirometra tambin va-

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lora la gravedad de los trastornos apreciados existiendo diferentes clasificaciones de gravedad para los trastornos obstructivos y para los restrictivos. En la prctica clnica habitual, siempre que se detecta una alteracin ventilatoria obstructiva, se analiza adems la respuesta a un broncodilatador, generalmente un agonista -2 inhalado. La respuesta broncodilatadora se mide por medio de una nueva espirometra. No existe consenso a la hora de considerar la prueba positiva, existiendo diferentes recomendaciones segn las diferentes normativas. La determinacin de los volmenes pulmonares estticos, es decir, la capacidad residual funcional (FRC), el volumen residual (RV) y la capacidad pulmonar total (TLC), no puede realizarse con una espirometra convencional (ya que todos ellos incluyen en su clculo el RV), por lo que hemos de recurrir a otros mtodos, como la pletismografa o las tcnicas de dilucin de gases inertes. Estas pruebas estn indicadas en aquellos casos en los que exista una alteracin ventilatoria restrictiva en la espirometra, y en aquellas patologas que cursan con una alteracin ventilatoria mixta para diferenciarlo de la obstruccin severa con atrapamiento areo(16). El anlisis de la capacidad pulmonar de transferencia del monxido de carbono (DLCO) es un test muy utilizado en el laboratorio de funcin pulmonar. Consiste en medir la cantidad de monxido de carbono que se transfiere a travs de la membrana alveolocapilar por unidad de tiempo. Informa sobre la superficie vascular disponible para el intercambio de gases. La DLCO corregida para el volumen alveolar efectivo (VA) se denomina factor de transferencia y se conoce con las siglas KCO (DLCO/VA). La DLCO tiene utilidad clnica para el diagnstico diferencial del enfisema pulmonar, la anemia, las enfermedades vasculares pulmonares,

las enfermedades intersticiales y las enfermedades de ocupacin alveolar, entidades en las que se encuentra disminuido. En enfermos con insuficiencia respiratoria crnica en los que sospechemos una etiologa neuromuscular podemos realizar pruebas dirigidas a la exploracin de la fuerza, la resistencia y la reserva funcional de un msculo o grupo muscular(17). Disponemos de diferentes tcnicas que van desde las ms sencillas, como la medicin de las presiones respiratorias mximas estticas en la boca: presin inspiratoria mxima (Pimax) y la presin espiratoria mxima (Pemax) a tcnicas ms complicadas, como la presin transdiafragmtica, que mide de manera especfica la fuerza de contraccin del diafragma. La resistencia de los msculos respiratorios se determina mediante la maniobra de ventilacin voluntaria mxima (MVV), que si est reducida nos informa sobre la existencia de una limitacin ventilatoria durante el ejercicio. En ocasiones, algunas de las manifestaciones clnicas que en reposo pasan desapercibidas, pueden ponerse de manifiesto durante la realizacin de un esfuerzo fsico. Por eso, se utilizan las pruebas de esfuerzo como un elemento ms en el diagnstico de una insuficiencia respiratoria que no se detecta en reposo o para valorar la repercusin clnica, funcional y pronstica as como la deteccin de alteraciones que se producen o empeoran con el ejercicio en determinadas enfermedades pulmonares crnicas (EPOC, enfermedades intersticiales, fibrosis qustica e hipertensin pulmonar primaria)(18). Este tipo de pruebas se clasifican en ejercicios de tipo submximo (como la prueba de los seis minutos de marcha o la prueba de la lanzadera), en las que se evala la saturacin de oxgeno durante el esfuerzo, y en ejercicios de tipo mximo (realizadas en un cicloergmetro o en un tapiz ro-

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dante) en las que se monitorizan variables ventilatorias (ventilacin minuto, frecuencia respiratoria, concentraciones de oxgeno y dixido de carbono en gas espirado), de intercambio de gases (oximetra transcutnea, gasometra arterial) y variables hemodinmicas (electrocardiograma, presin arterial, frecuencia cardaca) con el fn de determinar si existe un factor limitante, ya sea de origen ventilatorio, hemodinmico y/o de intercambio de gases, que limite la capacidad de esfuerzo del individuo. Si las pruebas mencionadas hasta el momento no justifican la existencia de una insuficiencia respiratoria, podemos avanzar un paso ms en la exploracin funcional mediante el estudio de control de la ventilacin. Las pruebas ms utilizadas son el anlisis del patrn ventilatorio, la presin de oclusin (P0.1) y los estudios de quimiosensibilidad fundamentalmente para el diagnstico de los sndromes de hipoventilacin alveolar. El estudio de la funcin respiratoria durante el sueo debe formar parte de la valoracin clnica del paciente respiratorio para detectar enfermedades respiratorias que se manifiestan exclusivamente durante este perodo, como el sndrome de apnea-hipopnea del sueo y estudiar, adems, sus consecuencias sobre las enfermedades respiratorias. Estos estudios van desde la simple poligrafa cardiorrespiratoria hasta la polisomnografa nocturna. Como conclusin y tras haber expuesto brevemente las principales pruebas de funcin pulmonar, el objetivo ante un paciente con sospecha de insuficiencia respiratoria crnica es, en primer lugar, confirmar el diagnstico, por medio de una gasometra arterial y, en segundo lugar, establecer el diagnstico etiolgico. Tal como se ha comenta, el clculo del Aa PO2 ayuda a diferenciar si el origen de la insuficiencia respiratoria est en el pulmn

o fuera de l. La exploracin funcional debe realizarse de forma escalonada acorde a los sntomas del paciente desde las pruebas ms sencillas hasta el estudio de centros respiratorios. En la figura 3 se presenta un algoritmo diagnstico orientativo para el estudio de un paciente con insuficiencia respiratoria. TRATAMIENTO DE LA INSUFICIENCIA RESPIRATORIA CRNICA El tratamiento de la IR comprende tres aspectos: medidas generales, tratamiento de la enfermedad de base y de las complicaciones y tratamiento en s de las alteraciones gasomtricas que definen la IRC. Medidas generales Son aquellas medidas que deben adoptarse ante cualquier enfermo con IRC, independientemente de su causa, para intentar mejorar el intercambio gaseoso y prevenir complicaciones: Abandono del tabaco. Corregir desequilibrios nutricionales, como la obesidad o la desnutricin. Evitar factores desencadenantes, como la interrupcin del tratamiento de la enfermedad de base o la utilizacin de frmacos que deprimen la ventilacin, como sedantes o hipnticos. Profilaxis de infecciones (vacuna antigripal y neumoccica). Manejo adecuado de las secreciones cuando stas son muy abundantes o en pacientes con dificultades para la expectoracin. Tratamiento de enfermedades asociadas que pueden agravar las consecuencias de la IRC, como la anemia o el hipotiroidismo. La rehabilitacin respiratoria y la educacin del paciente con IRC y sus cuidadores en aquellas enfermedades pueden tambin mejorar la calidad de vida

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Insuficiencia respiratoria crnica Hipercpnica Espirometra Pletismografa Normal Estudio Centros respiratorios Anormal Obstructivo Normal Difusin Ejercicio Normocpnica Espirometra Pletismografa Anormal PSG Restrictivo Difusin Obstructivo

Restrictivo PIN PEM

Hipoventilacin

Epoc Asma

Enfermedad neurom. E. pared toracica

E. vascular E. intersticial

SAHS

E. vascular E. intersticial

EPOC Asma

FIGURA 3. Enfoque diagnstico del paciente con insuficiencia respiratoria crnica.

y retrasar la aparicin de complicaciones, aunque no se obtengan mejoras relevantes en la funcin pulmonar. Tratamiento de la enfermedad de base y de las complicaciones El tratamiento de la enfermedad de base ser expuesto de forma detallada en los captulos correspondientes de este libro. La aparicin de una IRC en el curso evolutivo de cualquier proceso debe hacer plantear el tratamiento ms enrgico posible dentro del correspondiente nivel de gravedad. La poliglobulia importante, con hematocrito superior al 60%, puede tratarse mediante flebotomas, siempre teniendo en cuenta que esta circunstancia expresa una falta de correccin de la hipoxemia con el tratamiento indicado, bien por mala respuesta o bien por mal cumplimiento. La aparicin de cor pulmonale requiere tratamiento con diurticos y dieta hiposdica.

Tratamiento de la alteracin gasomtrica El objetivo bsico es corregir la hipoxemia y la hipercapnia mediante la oxigenoterapia y la ventilacin mecnica(19,20). La utilizacin de frmacos que pueden aumentar la ventilacin, como la almitrina, acetazolamida, medroxiprogesterona, etc., no han demostrado eficacia a largo plazo, por lo que hoy en da no tienen ninguna indicacin en el tratamiento de la IRC. Oxigenoterapia La correccin de la hipoxemia mediante la administracin continuada de oxgeno suplementario es el objetivo fundamental del tratamiento de la IRC. La oxigenoterapia crnica domiciliaria (OCD) es la nica medida, junto con el abandono del tabaco, que ha demostrado aumentar la supervivencia de los enfermos con IRC secundaria a EPOC, adems de mejorar la calidad de vida, reducir los in-

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gresos y retrasar la aparicin de complicaciones. En estos pacientes, la oxigenoterapia se encuentra indicada en presencias de: a. PaO2 menor de 55 mm de Hg. b. PaO2 menor de 60 mm de Hg si adems existe poliblobulia o datos de hipertensin pulmonar y/o cor-pulmonale. En otros procesos distintos a la EPOC que cursan con IRC no hay estudios tan concluyentes que demuestren el beneficio de la OCD, aunque es razonable pensar que la correccin de la hipoxemia tambin reportar beneficios similares. No est clara la indicacin de oxigenoterapia en la IR, que slo se manifiesta durante la noche o durante el ejercicio. Ventilacin mecnica Es el tratamiento fisiopatolgico de la hipoventilacin alveolar que no se corrige mediante el empleo de oxigenoterapia. En la IR aguda la ventilacin mecnica se administra mediante intubacin traqueal (ventilacin mecnica convencional) o mediante mascarilla nasal o facial (VNI). En la IRC la ventilacin mecnica se administra de forma prolongada en el domicilio del paciente, generalmente como VNI, aunque en algunos casos de alta dependencia tambin se puede administrar por traqueostoma. La VNI domiciliaria est indicada en enfermos con IRC secundaria a enfermedades neuromusculares, trastornos de la pared torcica y sndrome de hipoventilacin- obesidad en los que el mecanismo fundamental es la hipoventilacin. La indicacin en la IRC hipercpnica secundaria a EPOC no est bien establecida en la actualidad. PRONSTICO El pronstico de los enfermos con IRC depende en gran medida de la evolucin de la enfermedad de base que la origina. Como norma general, la aparicin de una IRC en el curso evolutivo de cualquier pro-

ceso es un signo de mal pronstico, sobre todo cuando existe hipercapnia asociada. La ventilacin no invasiva (VNI) ha mejorado la supervivencia de enfermos con IRC secundaria a trastornos neuromusculares o de pared torcica y la evolucin a corto y medio plazo de enfermos ingresados por IRC agudizada secundaria a EPOC. BIBLIOGRAFA
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Captulo 7

Enfermedad pulmonar obstructiva crnica


J. de Miguel Dez1, M. J. Chilln Martn1, M. J. Buenda Garca2, J.M. Echave-Sustaeta3
Servicio de Neumologa. 1Hospital General Universitario Gregorio Maran. 2Hospital Infanta Leonor. Madrid 3Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid

RESUMEN La enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC) es un problema sanitario de primera magnitud debido a su elevada prevalencia y morbimortalidad y a los altos costes econmicos que genera. Se caracteriza por la presencia de una obstruccin crnica y poco reversible al flujo areo, que se asocia a una reaccin inflamatoria anmala, principalmente frente al humo del tabaco. La obstruccin al flujo areo se define por el hallazgo en la espirometra de una relacin entre el volumen espiratorio forzado en el primer segundo y la capacidad vital forzada (FEV1/FVC) tras broncodilatacin por debajo de 0,7. La gravedad se establece por el valor del FEV1 posbroncodilatador, aunque tambin se relaciona con otros factores, como la existencia de sntomas, la insuficiencia respiratoria, la afectacin sistmica y la comorbilidad asociada. La supresin del tabaco constituye la principal medida para evitar el desarrollo y progresin de la EPOC. Otras medidas generales en esta enfermedad incluyen la administracin de vacunas antigripal y antineumoccica. En cuanto al manejo de la enfermedad en los pacientes estables, los

broncodilatadores constituyen la piedra angular del tratamiento. En los pacientes con EPOC moderada-grave, el uso de corticoides inhalados puede reducir el nmero de exacerbaciones y mejorar su calidad de vida. Por otra parte, la oxigenoterapia continua domiciliaria aumenta la supervivencia de los pacientes con EPOC grave e insuficiencia respiratoria. Por ltimo, hay procedimientos quirrgicos que pueden proporcionar mejora clnica en algunos pacientes con EPOC muy grave bien seleccionados, tales como la ciruga de reduccin de volumen pulmonar o el trasplante pulmonar. DEFINICIN Y ETIOLOGA La enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC) es un proceso patolgico que se caracteriza por la presencia de una obstruccin crnica, progresiva y no totalmente reversible al flujo areo, asociada a una reaccin inflamatoria anmala principalmente frente al humo del tabaco. La exposicin a otros txicos inhalados tambin puede producir EPOC. As, por ejemplo, la exposicin continuada a productos de la combustin de biomasa en ambientes ce101

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rrados se ha asociado al desarrollo de esta enfermedad(1-3). Es posible que existan factores genticos, an desconocidos, que puedan explicar por qu slo un 25% de los fumadores desarrolla una EPOC, aunque el nico conocido es el dficit hereditario de alfa-1-antitripsina, un inhibidor de proteasa srica cuya disminucin provoca enfisema pulmonar y justifica nicamente el 1% de los casos. En la tabla 1 se describen otros mecanismos potenciales de susceptibilidad a la EPOC(4,5). La EPOC es una enfermedad prevenible y tratable, con algunos efectos sistmicos extrapulmonares que pueden contribuir a la gravedad de los pacientes(1-3). El trmino EPOC es preferible a los de bronquitis crnica o enfisema pulmonar, porque engloba a stos y define mejor la enfermedad obstructiva que se observa en los fumadores. Debe diferenciarse de otras enfermedades que tambin cursan con una disminucin del flujo areo pero que tienen una causa especfica (Tabla 2)(1), como es el caso de la estenosis de la va area superior, la fibrosis qustica, las bronquiectasias o la bronquiolitis obliterante. Tambin debe distinguirse del asma bronquial, enfermedad que cursa con una obstruccin reversible al flujo areo que puede corregirse por completo(6). El conocimiento de la EPOC ha evolucionado considerablemente en los ltimos aos. En la actualidad se considera que es una enfermedad multicomponente en la que coexisten algunos conceptos clsicos, como la bronquitis crnica y el enfisema y otros ms novedosos, como la afectacin sistmica o la hipertensin pulmonar, constituyendo todos ellos distintas manifestaciones de la enfermedad(3). EPIDEMIOLOGA La EPOC es una de las enfermedades ms prevalentes en la poblacin general. Segn datos del estudio IBERPOC(7), su prevalencia en nuestro pas es del 9,1% en los

TABLA 1. Mecanismos potenciales de susceptibilidad a la enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC). Ambientales Tabaco: - Activo - Pasivo Polucin ambiental o domstica Dficits nutricionales Infecciones respiratorias Genticos Sexo Raza Bajo peso al nacimiento Hiperreactividad bronquial Alteraciones genticas - Dficit de alfa-1-antitripsina - Otras no identificadas

individuos con edades comprendidas entre 40 y 70 aos, siendo an mayor en aquellos con edades ms avanzadas de la vida, con una relacin varn/mujer de 4:1. En los ltimos aos se ha producido un aumento de consumo de cigarrillos en mujeres jvenes, lo que puede influenciar en un futuro los datos de morbilidad de esta enfermedad(4). Por otra parte, se trata de una enfermedad infradiagnosticada, ya que slo el 22% de los pacientes identificados en el estudio IBERPOC haban sido diagnosticados previamente(7). La EPOC genera tambin una elevada morbilidad y mortalidad global, con una tendencia creciente debido al aumento del consumo de cigarrillos y a la mayor expectativa de vida de la poblacin. En la actualidad es causante del 10-15% del total de visitas a atencin primaria y del 30-35% de las consultas externas de neumologa. Adems, es responsable del 7-8% de los ingresos hospitalarios. Por otra parte, esta enfermedad representa la cuarta causa de mortalidad, con una tasa global de 33/100.000 habitantes, que se eleva a 176/100.000 habitantes en los sujetos mayores de 75 aos. Todo esto se traduce en unos elevados costes econmicos, tanto directos como indirectos, que convierten la EPOC en una carga muy importante para

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TABLA 2. Diagnstico diferencial de la enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC). EPOC - Inicio en la mediana edad de la vida - Sntomas lentamente progresivos, disnea con el ejercicio. Historia de tabaquismo - La limitacin del flujo areo es habitualmente irreversible Asma bronquial - Inicio a temprana edad (frecuentemente en la infancia) - Los sntomas varan de un da a otro. Puede haber sntomas nocturnos o a primera hora de la maana. Se asocia con alergia, rinitis y/o eccema. Historia familiar de asma - La limitacin del flujo areo es habitualmente reversible Insuficiencia cardiaca - Crepitantes finos en ambas bases a la auscultacin pulmonar - La radiografa de trax muestra cardiomegalia y edema pulmonar - Las pruebas de funcin pulmonar indican restriccin sin limitacin al flujo areo Bronquiectasias - Se caracterizan por la existencia de gran cantidad de esputo purulento. Comnmente asociado con infecciones bacterianas - Estertores gruesos a la auscultacin y acropaquas - La radiografa de trax muestra dilataciones bronquiales y engrosamiento de la pared bronquial Tuberculosis - Puede iniciarse a cualquier edad - La radiografa de trax muestra infiltrados pulmonares o lesiones nodulares o cavitadas - Existe confirmacin microbiolgica Bronquiolitis obliterante - Se inicia en la edad juvenil. No existen antecedentes de tabaquismo. Puede haber una historia de artritis reumatoidea o exposicin a humos - En la tomografa computarizada en espiracin se observan reas hipodensas Pambronquiolitis difusa - La mayora de los pacientes son hombres y no fumadores. Casi todos tienen sinusitis crnica - La radiografa de trax y la tomografa computarizada de alta resolucin muestran opacidades difusas pequeas centrolobulares e hiperinsuflacin

el sistema sanitario (2,5% del presupuesto de Sanidad y 0,2% del Producto Interior Bruto)(3). PATOGENIA La patogenia de la EPOC es compleja. La alteracin de las vas areas se caracteriza, fundalmentalmente, por una respuesta inflamatoria anormal frente al humo del tabaco. La inflamacin bronquial est constituida principalmente por macrfagos,

neutrfilos y linfocitos T CD8+ (en mayor proporcin que la de linfocitos T CD4+). Esta reaccin inflamatoria es diferente a la que aparece en el asma bronquial, caracterizada por engrosamiento de la membrana basal, presencia de linfocitos T CD4+ y eosinfilos. Sin embargo, se desconoce qu diferencia la respuesta inflamatoria normal al humo del tabaco de la patolgica (la asociada a la EPOC) y tampoco se sabe por qu no desaparece la res-

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puesta inflamatoria en esta enfermedad al cesar el hbito de fumar. En este sentido, se ha sugerido la existencia de otros factores, posiblemente de susceptibilidad gentica o inmunolgica, que pueden contribuir a la patogenia de la EPOC(2,5). La patogenia de la afectacin alveolar (enfisema) es relativamente desconocida en algunos aspectos. En general, se considera que el componente inflamatorio alveolar es relativamente escaso. Aunque tradicionalmente el enfisema pulmonar en la EPOC haba sido atribuido al desequilibrio entre proteasas (producidas fundamentalmente por neutrfilos y macrfagos) y antiproteasas, ms recientemente se ha observado que existen otros factores que pueden contribuir de forma significativa a la desaparicin de unidades alveolares, elemento central del enfisema. Entre ellos se encuentran el estrs oxidativo y la apoptosis endotelial. Ambos fenmenos tambin se aprecian en la desaparicin de masa muscular esqueltica (caquexia), uno de los efectos sistmicos ms caractersticos de la EPOC, especialmente en pacientes con enfisema pulmonar(5). La EPOC se caracteriza por presentar efectos sistmicos. Los ms frecuentes son la inflamacin sistmica, la prdida de peso, la miopata, la patologa cardiovascular, la osteoporosis, el cncer de pulmn, la diabetes y la depresin. La inflamacin sistmica se caracteriza por un aumento en sangre de la cifra de leucocitos, citoquinas proinflamatorias y protena C reactiva(2,5). ANATOMA PATOLGICA En los pacientes con EPOC existen alteraciones en la distintas estructuras pulmonares: rbol traqueobronquial, parnquima pulmonar y vasos sanguneos. La afectacin bronquial se caracteriza por la existencia de hipertrofia glandular (que se relaciona con la hipersecrecin mucosa), engrosamiento de la capa muscular, infiltrado inflamatorio submucoso (sobre todo,

linfocitos T) y atrofia cartilaginosa (en las grandes vas areas). Estas alteraciones producen engrosamiento de la pared y reduccin de la luz de las vas areas. Adems, puede aparecer metaplasia escamosa en el epitelio ciliado bronquial(5,8). La afectacin parenquimatosa, en los individuos que desarrollan enfisema, se caracteriza por un agrandamiento anormal de los espacios areos distales a los bronquolos terminales, que se acompaa de destruccin de la pared alveolar, sin que exista fibrosis manifiesta de los tabiques alveolares. Existen dos tipos de enfisema en relacin con la ubicacin y extensin de la destruccin de acino pulmonar: el centroacinar o centrolobulillar, prcticamente exclusivo de los fumadores, y el panacinar, tpico de los pacientes con dficit de alfa-1antitripsina. No obstante, recientemente se ha comprobado que los fumadores pueden desarrollar formas bastante puras de enfisema panacinar, con una frecuencia similar a la del enfisema centroacinar(5,8). Tambin la circulacin pulmonar se afecta en la EPOC. En las etapas tempranas de la enfermedad puede ya constatarse la presencia de engrosamiento de la capa ntima e hipertrofia muscular en las arterias de la capa muscular. A medida que la enfermedad avanza, estas alteraciones se hacen ms evidentes, sobre todo cuando existe hipoxemia e hipertensin pulmonar(5,8). El diafragma y la musculatura esqueltica tambin presentan alteraciones estructurales caractersticas en los pacientes con EPOC. Entre ellas destacan el cambio en la expresin fenotpica de los diversos tipos de fibras musculares y la presencia de apoptosis(8). MANIFESTACIONES CLNICAS Los pacientes con EPOC pueden estar asintomticos durante mucho tiempo. Incluso pueden no tener sntomas hasta estadios avanzados de la enfermedad. Cuan-

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do aparecen, los ms frecuentes son la disnea, la tos y la expectoracin. Por ello debera considerarse el diagnstico de EPOC en cualquier paciente con alguno de estos sntomas y/o una historia de exposicin a los factores de riesgo de la enfermedad, principalmente el humo del tabaco. La intensidad de la exposicin al tabaco puede cuantificarse mediante el ndice de paquetes-ao, que se calcula con la siguiente frmula: [n de cigarrillos diarios/20] x aos de fumador. En los casos de EPOC por inhalacin de humo de combustin de biomasa en ambientes cerrados debe recogerse un tiempo de exposicin de al menos 10 horas al da(1-3). La disnea constituye el sntoma principal, aunque puede ser percibida de forma desigual por pacientes con el mismo grado de obstruccin. En su origen intervienen mltiples factores, como el aumento del trabajo respiratorio, la hipoxemia, la hipercapnia, la desnutricin o la hipertensin pulmonar, entre otros. Suele aparecer en las fases ms avanzadas de la enfermedad y se desarrolla de forma progresiva hasta limitar las actividades de la vida diaria(13). Existen varios instrumentos para cuantificar el grado de disnea. Por su fcil registro se recomienda la escala del Medical Research Council (MRC)(9) (Tabla 3). La tos puede ser inicialmente intermitente, aunque posteriormente aparece a diario. Generalmente es productiva y tiene un predominio matutino. En ocasiones domina el cuadro clnico a pesar de que se ha demostrado que no guarda relacin con el grado de obstruccin al flujo areo. No obstante, tanto la tos como la expectoracin pueden no estar presentes, por lo que su ausencia no excluye el diagnstico de EPOC(1-3). Las caractersticas de la expectoracin pueden tener utilidad clnica. Inicialmente se produce sobre todo por la maana, pero puede progresar hasta aparecer durante todo el da. El volumen diario rara-

TABLA 3. Escala de disnea modificada del British Medical Research Council. Grado 0 1 Dificultad respiratoria Ausencia de disnea excepto al realizar ejercicio intenso Disnea al andar deprisa en llano o al subir una pendiente poco pronunciada Incapacidad de mantener el paso de otras personas de la misma edad caminando en llano, o tener que parar para descansar al andar en llano al propio paso Tener que parar a descansar al andar unos 100 metros o a los pocos minutos de andar en llano La disnea le impide al paciente salir de casa o aparece con actividades como vestirse o desvestirse

mente excede de 60 ml. Generalmente es mucoide pero puede llegar a ser purulento durante las exacerbaciones. Un volumen excesivo sugiere la presencia de bronquiectasias. Por otra parte, la presencia de expectoracin hemoptoica obliga a descartar otros diagnsticos, principalmente un carcinoma broncopulmonar(1-3). Las sibilancias y la opresin torcica son sntomas relativamente inespecficos que pueden tener un curso variable a lo largo de los das o incluso en el mismo da(3). Tambin debe recogerse la presencia o ausencia de sntomas derivados de las complicaciones, de los episodios de exacerbacin y de las comorbilidades asociadas, como la cardiovascular, la diabetes mellitus, los trastornos de ansiedad-depresin y la osteoporosis, debido a su impacto en la historia natural de la enfermedad(2). La exploracin fsica suele ser anodina en los estadios iniciales(1-3). Los signos de limitacin al flujo areo no suelen ser patentes hasta estadios ms avanzados de la

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enfermedad. En la inspeccin torcica pueden apreciarse los siguientes signos: deformidad torcica por la hipersinsuflacin pulmonar, respiracin con labios fruncidos, uso de la musculatura accesoria y movimiento paradjico de la pared torcica y abdominal. En la auscultacin pulmonar pueden detectarse roncus y sibilancias espiratorias junto con hipoventilacin global. En la auscultacin cardiaca los ruidos suelen estar disminuidos. Si existe cor pulmonale puede observarse ingurgitacin yugular, hepatomegalia y edemas en los miembros inferiores. La cianosis central indica la existencia de hipoxemia muy intensa. Con frecuencia, los pacientes desarrollan prdida de masa muscular y debilidad muscular perifrica. La desnutricin importante, con un ndice de masa muscular inferior a 21, puede ocurrir en un 10-15% de los pacientes, y es un factor indicativo de mal pronstico(10). DIAGNSTICO La exploracin de la funcin pulmonar en la EPOC permite establecer el diagnstico de la enfermedad, cuantificar la gravedad, estimar el pronstico, monitorizar la evolucin de la funcin pulmonar y la respuesta al tratamiento y valorar la gravedad de las exacerbaciones(2). Aparte del estudio funcional existen otras pruebas tiles adicionales y opcionales en el diagnstico, tal y como se refleja en la tabla 4. Exploracin funcional en los pacientes con EPOC Espirometra forzada La espirometra forzada es imprescindible para establecer el diagnstico de la EPOC y valorar la gravedad de la obstruccin al flujo areo. Esta prueba debera realizarse a todo paciente fumador mayor de 40 aos, con o sin sntomas respiratorios(2). Se considera que existe una obstruccin al flujo areo cuando la relacin FEV1/FVC tras broncodilatacin es inferior a 0,7. En

TABLA 4. Exploraciones complementarias tiles en el diagnstico de la enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC). 1. Pruebas diagnsticas iniciales - Espirometra forzada - Prueba broncodilatadora - Radiografa de trax 2. Pruebas diagnsticas adicionales - Gasometra arterial - Pulsioximetra - Anlisis de sangre y orina - Electrocardiograma - Determinacin de a-1-antitripsina srica 3. Pruebas diagnsticas opcionales - Test de difusin de monxido de carbono - Pletismografa - Determinacin de la distensibilidad pulmonar - Test de la marcha de 6 minutos - Ergometra respiratoria - Pulsioximetra nocturna - Polisomnografa - Tomografa computarizada torcica - Ecocardiograma - Hemodinmica pulmonar

presencia de esta alteracin, el valor del FEV1 expresado como porcentaje del valor de referencia es el mejor indicador de la gravedad de la enfermedad y se utiliza para clasificarla(1-3) (Tabla 5). Hay que tener en cuenta que en las fases iniciales de la enfermedad puede existir una reduccin leve del flujo areo con un FEV1 dentro de los valores de referencia, reflejndose la obstruccin en la disminucin de la relacin FEV1/FVC. Por el contrario, en las fases avanzadas puede disminuir la FVC por atrapamiento areo, por lo que esta relacin no es un buen ndice de gravedad ni resulta til para el seguimiento del paciente(3). La relacin FEV1/FVC disminuye con la edad, lo que puede condicionar la realizacin de falsos diagnsticos de EPOC en

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TABLA 5. Clasificacin de la gravedad de la enfermedad pulmonar obstructiva crnica (FEV1/FVC postbroncodilatacin < 0,7*). Gravedad Leve (Estadio I) Moderada (Estadio II) Grave (Estadio III) FEV1 postbroncodilatador (%) 80 > 50% y < 80% > 30% y < 50%

puesta bronquial en la EPOC puede considerarse como un factor predictor de la supervivencia en estos enfermos(1-3). Volmenes pulmonare s La determinacin de los volmenes pulmonares estticos permite valorar el grado de insuflacin pulmonar y atrapamiento areo. Se recomienda su medicin en los pacientes con EPOC grave o muy grave, en la valoracin preoperatoria de candidatos a ciruga pulmonar y en los casos de EPOC leve o moderada con sospecha de atrapamiento areo. La medicin de la capacidad inspiratoria es til en la evaluacin del atrapamiento areo y de la respuesta al tratamiento. La relacin entre este parmetro y la capacidad pulmonar total (la denominada fraccin inspiratoria) ha demostrado tener valor pronstico(2,10). Test de difusin La capacidad de difusin del monxido de carbono (DLCO) est disminuida en los casos de EPOC con predominio de enfisema, permitiendo este descenso descartar la presencia de asma bronquial. Por lo tanto, se recomienda su medicin en los pacientes en los que se sospeche esta alteracin, as como en los pacientes con EPOC grave o muy grave y en la valoracin preoperatoria de candidatos a ciruga pulmonar(2). Pruebas de ejercicio Las pruebas de ejercicio pueden realizarse con bicicleta ergomtrica o tapiz rodante, o mediante pruebas simples de paseo (prueba de la marcha de 6 minutos, prueba de lanzadera). Proporcionan informacin integrada sobre el impacto funcional de la enfermedad, tienen valor pronstico y se relacionan con la capacidad fsica de los pacientes(2). Estn indicadas en el estudio de pacientes con disnea desproporcionada al grado de obstruccin espiromtrica, para valorar la eficacia de nue-

Muy grave < 30% o < 50% con insuficien (Estadio IV) cia respiratoria crnica**
* Por debajo del lmite inferior de la normalidad en sujetos mayores de 60 aos. ** Insuficiencia respiratoria crnica: PaO2 < 60 mmHg con o sin hipercapnia (PaCO2 50 mm Hg) a nivel del mar, respirando aire ambiente.

ancianos. Para evitar el sobrediagnstico de esta enfermedad, se puede utilizar el lmite inferior de la normalidad en individuos mayores de 60 aos aunque, en todo caso, los valores espiromtricos deben ser valorados en el contexto clnico correspondiente(11,12). El diagnstico de la EPOC debe realizarse en la fase estable de la enfermedad. En los pacientes ya diagnosticados se recomienda repetir anualmente la espirometra forzada(2). Prueba broncodilatadora Se usa para valorar la reversibilidad de la obstruccin a travs de la repeticin de la espirometra tras la administracin de broncodilatadores (400 mg de salbutamol o 1.000 mg de terbutalina). Su realizacin es imprescindible en la valoracin inicial del paciente para descartar asma bronquial. Se considera positiva cuando se produce un incremento del FEV1 superior a 200 ml y mayor del 12% con respecto al valor terico del paciente. El grado de hiperres-

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vos tratamientos, en la indicacin de la oxigenoterapia porttil, en los programas de rehabilitacin respiratoria, en la evaluacin del riesgo quirrgico en la reseccin pulmonar, en la valoracin de la capacidad laboral y en cualquier paciente con una EPOC muy sintomtica a pesar de un tratamiento ptimo, o actividad fsica disminuida(3). La prueba de la marcha de 6 minutos es, por su sencillez, estandarizacin, reproducibilidad y bajo riesgo cardiovascular, la prueba de eleccin. Representa un esfuerzo submximo y presenta una buena correlacin con otras pruebas de esfuerzo mximo, como la cicloergometra(10). Otras tcnicas La valoracin de la funcin muscular respiratoria y perifrica est indicada si se sospecha disfuncin muscular respiratoria, parlisis diafragmtica, o si la disnea es desproporcionadamente elevada con relacin al valor del FEV1. El estudio de la distensibilidad pulmonar no se aconseja en la valoracin sistemtica de los pacientes con EPOC. Otras mediciones, como el flujo mesoespiratorio o el flujo pico, carecen de relevancia en la valoracin funcional de la EPOC(2,3). Otras pruebas complementarias Gasometra arterial Esta prueba permite estadificar la gravedad de la enfermedad y establecer la indicacin y control de la oxigenoterapia domiciliaria. Debe realizarse en pacientes con un FEV1 < 50% del valor de referencia, en sujetos con sntomas o signos sugestivos de insuficiencia respiratoria o cardiaca derecha y en aquellos que presentan una saturacin de oxgeno (SaO2) por pulsioximetra inferior al 92%. Hay que tener en cuenta que la presencia de insuficiencia respiratoria confiere una mayor gravedad a la EPOC y tiene una gran relacin con el pronstico de la enfermedad(2,3).

Analtica sangunea El hemograma es til para detectar anemia o poliglobulia. Se recomienda su realizacin en el diagnstico de la enfermedad. Durante las reagudizaciones infecciosad puede detectarse leucocitosis y elevacin de otros reactantes de fase aguda(3,10). En la bioqumica sangunea puede aparecer hipopotasemia en caso de uso de diurticos, alteracin que puede estar potenciada por el empleo de agonistas 2-adrenrgicos. Actualmente se recomienda que a todos los pacientes con EPOC se les realice, al menos una vez en la vida, una determinacin de la concentracin de alfa-1 antitripsina, sobre todo en aquellos que desarrollan la enfermedad a una edad temprana y en los que existe una fuerte historia familiar. En los casos en los que se objetive un descenso de su nivel deber investigarse el fenotipo(2,3). Cultivos de esputo La realizacin de cultivos de esputo es til en los pacientes que presentan esputo purulento persistente en fase estable, con el fin de caracterizar la flora bacteriana colonizante, y en aquellos que tienen frecuentes agudizaciones(2,3). Radiologa La radiografa de trax, aunque no es diagnstica en la EPOC, tiene un gran valor para excluir diagnsticos alternativos, por lo que es imprescindible realizarla en la valoracin inicial de los pacientes con esta enfermedad3. Puede ser normal o mostrar signos de hiperinsuflacin pulmonar, atenuacin vascular o radiotransparencia, que sugieren la presencia de enfisema. Tambin se pueden detectar en ella bullas, reas radiolucentes o signos de hipertensin arterial pulmonar. Durante el seguimiento, debera realizarse una radiografa de trax si aparecen nuevos sntomas, dada la elevada incidencia de carcinoma pulmonar en estos pacientes(2).

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La tomografa computarizada (TC) torcica tiene ms sensibilidad que la radiologa convencional de trax para la deteccin de enfisema y permite evaluar la presencia de bullas y su tamao. Sin embargo, no se recomienda su uso sistemtico en los pacientes con EPOC, excepto si se sospechan bronquiectasias o neoplasia broncopulmonar, en la valoracin del enfisema y en la evaluacin de los pacientes subsidiarios de tratamientos quirrgicos como la reseccin de bullas, la ciruga de reduccin del volumen pulmonar o el trasplante pulmonar(2,3). Electrocardiograma Esta prueba es poco sensible para valorar la presencia o severidad de la hipertensin pulmonar. Sin embargo, es til para detectar la existencia de comorbilidad cardiaca, como arritmias e isquemia(2,3). Ecocardiograma El ecocardiograma es un mtodo no invasivo que est indicado si se sospecha hipertensin pulmonar significativa y en el estudio de la comorbilidad cardiaca(2,3). Sin embargo, su realizacin puede ser dificultosa si existe hiperinsuflaccin pulmonar(10). Estudio hemodinmico pulmonar Est indicado si existe hipertensin pulmonar desproporcionada a la gravedad de la enfermedad (presin sistlica en la arteria pulmonar, estimada por ecocardiograma, superior a 50 mmHg) que se considere subsidiaria de tratamiento especfico(2). Estudios de sueo Los estudios de sueo (poligrafa respiratoria, polisomnografa) estn indicados en los pacientes con EPOC si se sospecha la coexistencia de un sndrome de apneahipopnea del sueo (SAHS) y si se evidencia poliglobulia y/o signos de insuficiencia cardiaca derecha no justificadas por el gra-

do de afectacin de la funcin pulmonar(2,3,10). ndices multicomponente Recientemente se ha descrito el ndice BODE, una clasificacin multidimensional que proporciona mejor informacin pronstica que el FEV1 solo y puede ser usado para valorar la respuesta teraputica(13,14). Incluye la valoracin de 4 variables: ndice de masa corporal (B), obstruccin bronquial medida por el FEV1 como porcentaje del valor de referencia (O), disnea medida con la escala del MRC (D), distancia caminada en la prueba de la marcha de 6 minutos (E). A travs de las puntuaciones, que oscilan entre 0 y 10, se establece un valor que es til para evaluar la probabilidad de supervivencia de estos enfermos. A pesar de ello, por el momento no se ha incorporado en el algoritmo de toma de decisiones en el tratamiento de la EPOC, por lo que su uso est reservado por el momento a la valoracin de los candidatos a trasplante y para fines de investigacin(3). Cuestionarios de calidad de vida La cuantificacin del impacto de la enfermedad en la calidad de vida relacionada con la salud puede efectuarse mediante cuestionarios especficos. Existen dos disponibles en versin castellana(15,16). Aunque estos cuestionarios son tiles en trabajos de investigacin, su aplicabilidad en la prctica clnica es limitada(2,3). A pesar de ello, se ha demostrado que los pacientes con EPOC estable tienen una reduccin de su calidad de vida, incluso en estadios iniciales de la enfermedad(17). TRATAMIENTO DEL PACIENTE ESTABLE Medidas generales Tratamiento del tabaquismo Es la principal medida para evitar el desarrollo y progresin de la EPOC en todos los estadios evolutivos(18), y es una inter-

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vencin coste eficaz, por encima de la del tratamiento de otras enfermedades crnicas, como la hipertensin arterial y/o la hipercolesterolemia. En pacientes sensibilizados y motivados para dejar de fumar, pero con un grado moderado o alto de dependencia nicotnica, es preciso tratar la dependencia tabquica como enfermedad crnica. En estos casos es aconsejable asociar: consejo mdico, intervenciones psico-sociales y tratamiento farmacolgico(2). Vacunaciones La administracin anual de la vacuna antigripal reduce la mortalidad y el nmero de hospitalizaciones durante los perodos epidmicos, por lo que se recomienda en todos los pacientes con EPOC2. La vacuna antineumoccica puede utilizarse en pacientes con EPOC de 65 o ms aos, especialmente con obstruccin grave, ya que reduce la posibilidad de bacteriemia y previene la aparicin de neumonas. Otras medidas generales La realizacin de ejercicio fsico regular es recomendable en todos los estadios de la enfermedad (ver apartado de rehabilitacin respiratoria). Tratamiento farmacolgico Broncodilatadore s Los broncodilatadores de accin corta (bromuro ipratropio y agonistas 2-adrenrgicos de accin corta: salbutamol y terbutalina) son frmacos eficaces en el control rpido de los sntomas. Se recomienda su empleo a demanda cuando de forma circunstancial exista deterioro sintomtico(2) (Fig. 1). En todos aquellos pacientes que precisan broncodilatadores de accin corta de forma regular, deben utilizarse broncodilatadores de accin prolongada(19,20)(salmeterol, formoterol y bromuro de tiotropio) porque han demostrado: disminucin

de la disnea, mejora de la calidad de vida, disminucin de las exacerbaciones, disminucin de las hospitalizaciones, incremento de la capacidad de esfuerzo y disminucin de la hiperinsuflacin asociada al esfuerzo. La asociacin de agonistas 2-adrenrgicos de accin prolongada con tiotropio consigue mayor efecto broncodilatador que el empleo individual de cada uno de estos frmacos(21). En un estudio recientemente publicado(22) (UPLIFT), el tiotropio demostr que las mejoras en la funcin pulmonar, calidad de vida y exacerbaciones se mantienen durante cuatro aos, aunque no demostr modificacin de la pendiente de cada del FEV1 (objetivo principal del estudio). El tratamiento con metilxantinas debe incorporarse al tratamiento del paciente con EPOC sintomtico como frmacos de segunda lnea, siempre que con su introduccin sea posible apreciar una mejora clnica significativa sin efectos secundarios destacables. En el momento actual se defiende la utilizacin de dosis inferiores a las tradicionales, en funcin de su mecanismo de accin a travs de la histona deacetilasa. Glucocorticoides inhalados En la EPOC moderada y grave reducen el nmero de exacerbaciones, producen un leve incremento en el FEV1 y mejoran la calidad de vida(23). La respuesta a los glucocorticoides inhalados no es predecible por la respuesta a glucocorticoides sistmicos o por el resultado de la prueba broncodilatadora. El uso crnico de glucocorticoides por va sistmica no est indicado. Combinacin de glucocorticoides y agonistas 2-adrenrgicos de accin prolongada En pacientes con EPOC moderada y grave, producen una mejora adicional de la funcin pulmonar y los sntomas y una

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FIGURA 1. Tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC).

reduccin mayor de las exacerbaciones. Recientemente se ha publicado el estudio TORCH(24), realizado en pacientes con FEV1 menor de 60% y con un seguimiento durante 3 aos, y ha confirmado un impacto positivo de la combinacin salmeterol-fluticasona sobre el deterioro de la calidad de vida y sobre las exacerbaciones. Tambin se observ un efecto sobre la funcin pulmonar, con menor descenso del FEV1, aunque la mejora en la supervivencia (objetivo principal del estudio) no alcanz el nivel de significacin estadstica establecido. Similares resultados se han observado con la combinacin budesnida/formoterol en cuanto a exacerbaciones y funcin pulmonar, destacando adems el control de sntomas ya en la primera semana de tratamiento, y una mejora clnicamente re-

levante (disminucin de ms de 4 puntos en el Saint George Respiratory Questionnaire) de la calidad de vida(25,26). Estas combinaciones estn indicadas en los pacientes con EPOC grave, en los que presentan ms de una exacerbacin anual y cuando su retirada produce deterioro clnico. Una opcin es la combinacin de varios tratamientos, siendo la opcin ms utilizada la combinacin de glucocorticoides y agonistas 2-adrenrgicos de accin prolongada y tiotropio. Recientemente, en un estudio, la adicin de salmeterol-fluticasona a tiotropio no modific la tasa de exacerbaciones, pero permite mejorar la funcin pulmonar, la calidad de vida y la necesidad de hospitalizaciones en pacientes con EPOC moderada-grave(27).

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O t ros tratamientos farmacolgicos No existen evidencias que permitan recomendar el uso de estimulantes respiratorios, antibiticos profilcticos, antileucotrienos ni nedocromil sdico. La administracin de n-acetilcistena puede reducir el nmero de exacerbaciones en pacientes no tratados con glucocorticoides inhalados(28). El empleo de alfa-1-antitripsina purificada est indicado en pacientes con fenotipo homocigoto PiZZ que cursan con enfisema pulmonar y niveles sricos bajos de esta enzima. Tratamiento no farmacolgico Oxigenoterapia domiciliaria El tratamiento con oxigenoterapia continua domiciliaria (OCD) aumenta la supervivencia de los pacientes con EPOC grave e insuficiencia respiratoria y, segn algunos trabajos, tiene un impacto positivo en la calidad de vida y en la reduccin de las hospitalizaciones. Debe indicarse ante una PaO2 < 55 mm Hg, o entre 55-60 mm Hg cuando se acompaa de poliglobulia (hematocrito > 55%), hipertensin pulmonar y/o signos de insuficiencia cardiaca derecha. El objetivo es mantener una PaO2 > 60 mm Hg o una SaO2 > 90%. El efecto de la oxigenoterapia depende de la duracin de su administracin. Con 18 horas/da los efectos son superiores a los producidos con 15 12 horas/da. No se recomienda menos de 12 horas al da y el ideal es la utilizacin continua, para lo que se debe estimular la utilizacin de fuentes porttiles. En ausencia de criterios de OCD, la oxigenoterapia durante el ejercicio(2) est indicada en pacientes con limitacin fsica por disnea y desaturacin con el esfuerzo, siempre que se objetive mejora de la tolerancia y capacidad de esfuerzo con su uso. Durante el sueo(2) estar indicada si adems de desaturaciones prolongadas (ms del 30% del tiempo de sueo con

una SaO2 inferior al 90%) existe poliglobulia o signos de insuficiencia cardiaca derecha. Rehabilitacin respiratoria La rehabilitacin respiratoria mejora la disnea, la capacidad de ejercicio y la calidad de vida relacionada con la salud, y disminuye la utilizacin de los servicios sanitarios y los ingresos hospitalarios, es costeefectiva y mejora el ndice BODE. Los programas ms eficaces son los que incluyen ejercicio y entrenamiento de las extremidades. Se debe recomendar la rehabilitacin a todo paciente con EPOC que tras tratamiento ptimo siga estando limitado por disnea para realizar sus actividades cotidianas. Simplemente la actividad fsica y el ejercicio fsico habitual son beneficiosos para los pacientes con EPOC y han demostrado reduccin de la mortalidad y de la necesidad de hospitalizacin(29). Ventilacin domiciliaria Aunque no existen indicaciones definitivas sobre el empleo de la ventilacin mecnica no invasiva (VMNI) en la EPOC estable, los datos disponibles orientan a su utilidad en un subgrupo muy concreto de pacientes con EPOC e insuficiencia respiratoria crnica(30) (Tabla 6). Cuando se considere, debera aplicarse con un nivel de soporte suficiente que garantice la correccin de la hipoventilacin nocturna y utilizarse durante el mximo nmero de horas del sueo. Tratamiento quirrgico Ciruga reductora de volumen Debe considerarse especialmente en pacientes seleccionados con enfisema heterogneo de predominio en lbulos superiores, baja tolerancia al esfuerzo y FEV1 y DLCO > 20%. En estos pacientes permite: mejorar la funcin pulmonar, aumentar la tolerancia al esfuerzo y mejorar la calidad

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TABLA 6. Predictores de eficacia de la ventilacin mecnica domiciliaria en la enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC) estable. Hipercapnia muy importante (mejor si es superior a 55 mmHg) Episodios frecuentes de fallo ventilatorio crnico agudizado con acidosis respiratoria Desaturaciones nocturnas con un flujo de oxgeno con el que corrige en vigilia Hipercapnia desproporcionada a la gravedad de la EPOC medida por el FEV1 Obesidad u otra alteracin restrictiva de pared acompaante

ta el 60% en el primer ao. La mortalidad de una exacerbacin de la EPOC que precisa ingreso hospitalario oscila entre el 1114%, y llega al 30% si requiere ventilacin mecnica. Adems, las exacerbaciones tienen un significado pronstico en la EPOC, que vara en funcin del nmero de exacerbaciones y la gravedad de las mismas. Tratamiento de las exacerbaciones La exacerbacin de la EPOC leve-moderada puede tratarse de manera ambulatoria como primera opcin. Durante la exacerbacin, adems del tratamiento habitual, se optimizar el tratamiento broncodilatador, utilizando broncodilatadores de accin corta a dosis y frecuencias superiores a las habituales. Los antibiticos, que han demostrado reduccin de la mortalidad(32), se utilizarn en presencia de al menos dos de los criterios de Anthonisen, especialmente la purulencia del esputo, siempre teniendo en cuenta los patrones locales de resistencia bacteriana. Se aconseja la administracin de corticoides orales (40 mg/da de prednisona durante 7-10 das) en las exacerbaciones de la EPOC grave y en los casos de EPOC leve o moderada con una evolucin inicial no favorable. La exacerbacin que requiere hospitalizacin tiene una mortalidad elevada y se recomienda ampliar las indicaciones de antibiticos y de corticoides orales. El espectro de los grmenes a cubrir es ms amplio y pueden utilizarse por va endovenosa. Los corticoides orales pueden utilizarse en dosis mayores y tambin por va endovenosa, aunque no se ha demostrado que esta ltima prctica sea ms beneficiosa que la utilizacin oral en dosis menores. En presencia de insuficiencia respiratoria debe tratarse con oxigenoterapia y cuando, a pesar del tratamiento farmacolgico y la oxigenoterapia el paciente presenta acidosis respiratoria, debe asociarse ventilacin mecnica no invasiva(31), que en estas situaciones ha demostrado disminu-

de vida, e incluso incrementar la supervivencia(31). Trasplante pulmonar Produce mejora significativa en la funcin pulmonar, el intercambio de gases, la tolerancia al esfuerzo y la calidad de vida, especialmente el bipulmonar. Existe controversia sobre si el trasplante pulmonar proporciona un aumento significativo de la supervivencia en la EPOC. TRATAMIENTO DE LA EXACERBACIN DE LA EPOC Definicin de exacerbacin La exacerbacin se define como un cambio agudo en la situacin clnica basal del paciente ms all de la variabilidad diaria, que cursa con aumento de la disnea, de la expectoracin, expectoracin purulenta, o cualquier combinacin de estos tres sntomas y que precisa un cambio teraputico. Repercusin de las exacerbaciones Las exacerbaciones pueden ser tratadas ambulatoriamente, pero en alrededor del 4% requieren una hospitalizacin. Las hospitalizaciones se asocian a un incremento de la mortalidad y de los costes y un deterioro en la calidad de vida. La necesidad de reingresos es frecuente, y puede llegar has-

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cin de la mortalidad (riesgo relativo RR 0,41; IC 95%: 0,26-0,64), reduccin de la necesidad de intubacin (RR, 0,42; IC 95%: 0,31-0,59) y disminucin de la estancia media. Otros beneficios observados son: mejora ms rpida del pH, PaCO2, PaO2, disnea y frecuencia respiratoria, disminucin de las complicaciones y de la estancia media en la unidad de cuidados intensivos (UCI) y reduccin considerable de los costes. Aunque la mayor parte de los casos pueden manejarse con ventilacin mecnica no invasiva, en determinadas circunstancias puede ser necesaria la ventilacin invasiva. BIBLIOGRAFA
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Captulo 8

Asma
C. Cisneros Serrano, A. Lpez Via, M.T. Ramrez Prieto, C. Almonacid Snchez
Servicio de Neumologa, Hospital Universitario de La Princesa. Madrid

RESUMEN El asma es una de las enfermedades crnicas ms prevalentes, considerada en la actualidad como un problema de salud a nivel mundial. Es por ello que supone un impacto en nuestra sociedad, por el gasto sanitario que genera, por la prdida de productividad que conlleva y por el efecto que produce en el estilo de vida del enfermo, cuando no se controla adecuadamente. Hoy da sabemos que lograr el control del asma supone un elevado coste sanitario, pero el no controlar adecuadamente la enfermedad genera un gasto an mayor. A pesar de no tener respuesta a muchas de las preguntas que an se plantean sobre su etiopatogenia, disponemos en la actualidad de unos tratamientos lo suficientemente eficaces y seguros como para controlar la enfermedad en una gran mayora de los casos. No obstante, en los ltimos aos, algunos estudios han puesto de manifiesto la falta de control del asma, debido probablemente a un manejo inadecuado de la misma. Es por ello que recientemente se est haciendo especial hincapi en la importancia de realizar un tratamiento adecuado para alcanzar y mantener

el control de la enfermedad. Esto significa que el paciente experimente los menores sntomas posibles, que limiten sus actividades lo menos posible, en ausencia de exacerbaciones de la enfermedad y con la mejor funcin pulmonar que se pueda conseguir, siempre con el menor dao posible. No obstante, y a pesar de los avances experimentados en los ltimos aos, seguimos teniendo un gran reto: el asma de control difcil. INTRODUCCIN El asma es una enfermedad originada por la existencia de una inflamacin crnica de las vas areas, que se asocia a la presencia de hiperrespuesta bronquial, y que cursa de forma caracterstica con episodios de obstruccin bronquial reversible, con o sin tratamiento. Estos episodios se desencadenan en un sujeto susceptible o previamente sensibilizado, tras la exposicin a diferentes estmulos (infecciones, irritantes externos, alergenos...), dando lugar a una reduccin en el dimetro de las vas areas, con la consiguiente obstruccin al flujo areo. Clnicamente, suele manifestarse por episodios paroxsticos, ms o menos intensos y de ma117

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yor o menor duracin, de disnea, sensacin de opresin torcica, auto-audicin de sibilancias y/o accesos de tos(1,2). DEFINICIN La Global Strategy for Asthma Management and Prevention, Global Iniciative for Asthma (GINA)(3) recoge una definicin de asma basada en las consecuencias funcionales de la inflamacin, que es la misma que aparece en la Gua Espaola para el manejo del Asma (GEMA)(4): El asma es una inflamacin crnica de las vas areas en la que desempean un papel destacado determinadas clulas y mediadores. Este proceso se asocia a la presencia de hiperrespuesta bronquial que produce episodios recurrentes de sibilancias, disnea, opresin torcica y tos, particularmente durante la noche o la madrugada. Estos episodios se asocian generalmente con un mayor o menor grado de obstruccin al flujo areo a menudo reversible de forma espontnea o con tratamiento. EPIDEMIOLOGA El asma afecta a unos 300 millones de personas en todo el mundo(3). La prevalencia global del asma se estima entre un 1 y un 18%, con grandes variaciones segn pases y reas geogrficas. En Espaa, segn datos del Estudio Europeo de Salud Respiratoria (Community Respiratory Health Survey ECRHS)(5), la prevalencia se sita en torno al 4,5%. En la Comunidad de Madrid, segn resultados de la Encuesta de Prevalencia de Asma de 1993(6), se estim una cifra de prevalencia de asma de un 3% (equivalente a 100.000 asmticos). ETIOPATOGENIA El asma es una enfermedad multifactorial, que se desarrolla en un individuo previamente susceptible sobre el que interactan una serie de factores (ambientales, del sujeto y desencadenantes) (Tablas 1 y 2). En la patogenia del asma existen tres pilares bsicos: la disfuncin del msculo

TABLA 1. Factores de riesgo de asma. Tomado de GINA. Factores propios del sujeto Predisposicin gentica Atopia Hiperreactividad bronquial Sexo Raza/etnia Factores ambientales Factores que determinan la susceptibilidad a desarrollar asma en sujetos predispuestos - Alergenos de interior: polvo domstico, alergenos animales, cucarachas, hongos. - Alergenos de exterior: plenes, hongos. - Sensibilizantes ocupacionales: humo del tabaco (tabaquismo activo y pasivo). - Polucin ambiental: contaminantes de interior y de exterior. - Infecciones respiratorias: teora de la higiene. - Infecciones por parsitos - Nivel socioeconmico - Nmero de hermanos - Dieta y frmacos - Obesidad Factores que precipitan exacerbaciones asmticas y/o causan sntomas persistentes - Alergenos de interior y exterior (ver arriba) - Contaminantes de interior y exterior - Infecciones respiratorias - Ejercicio e hiperventilacin - Cambios climticos - Dixido de azufre - Alimentos, aditivos, frmacos - Emociones extremas (risa, llanto..) - Irritantes domsticos (humos, sprays, olores fuertes, pinturas, barnices)

liso, el remodelado de la va area y el proceso de inflamacin, tanto aguda como crnica. En la inflamacin de la enfermedad asmtica juegan un papel esencial los linfocitos T, subtipo TH2, que segregan entre otras sustancias interleucina 4 (IL4), in-

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TABLA 2. Alergenos ms comunes Alergenos Ms comunes caros Dermatophagoides - D. pteronissynus - D. faringe Lepidoglyphus - L. destructor Plenes Gramneas rboles - Olivo - Pltano de sombra Arbustos y malezas - Parietaria - Ariznicas Carcter estacional Variaciones de concentracin dependiendo de localizacin, condiciones atmosfricas Vehiculizadas por partculas areas Partculas diesel Hongos Penicillium Aspergillus Alternaria Cladosporium Candida Animales Gato Perro Caballo Conejos Roedores Aves Pelo, escamas drmicas, saliva y deyecciones Tambin asma ocupacional

Caractersticas Arcnidos - Viven en el polvo domstico - Zonas clidas y hmedas - Se alimentan de clulas descamadas humanas - Viven en colchones, tejidos, alfombras

Esporas Zonas oscuras, hmedas y poco ventiladas Crecen en sistemas de refrigeracin y humidificadores Alternaria se asocia a un mayor riesgo de asma fatal

terleucina 5 (IL5), interleucina 10 (IL10) e interleucina 13 (IL13). La IL5 juega un papel importante en la diferenciacin, supervivencia, quimiotaxis, adhesin y activacin del eosinfilo. Las IL4 e IL3 colaboran en la proliferacin y maduracin del linfocito B, induciendo la sntesis de IgE y pueden regular la expresin de la integrina VCAM-1 (vascular adhesion molecule-1) por el endotelio, para favorecer la infiltracin eosinoflica (Fig. 1). El remodelado bronquial se producira de forma paralela al proceso de inflamacin, determinando una serie de cambios estructurales secundarios a los fenmenos de reparacin-cicatrizacin propios de la misma, como: el engrosamiento de la lmina reticular, el aumento en la produccin de los factores de crecimiento profibrticos (TGF-) y la proliferacin y diferenciacin de fibroblastos en miofibroblastos. Estos fenmenos conllevaran a un engrosamiento y una mayor rigidez de la va area que condicionara una menor respuesta al tratamiento y una obstruccin

bronquial a menudo irreversible. Se ha visto que dicho proceso puede estar presente desde fases relativamente tempranas de la enfermedad(1,7). FISIOPATOLOGA Como ya se apuntaba en la definicin, en el asma se producen dos trastornos funcionales caractersticos: la obstruccin al flujo areo de carcter variable y reversible y la hiperrespuesta bronquial. La obstruccin es consecuencia de la contraccin del msculo liso bronquial, el edema y el aumento de la secrecin mucosa. A diferencia de otras enfermedades respiratorias, suele ser reversible espontneamente o como resultado del tratamiento, y es la que determina sus sntomas caractersticos (tos, opresin torcica, sibilancias). La hiperrespuesta bronquial consistira en un estrechamiento desproporcionado de las vas areas en respuesta a una serie de estmulos (fsicos, qumicos o inmunolgicos), como resultado de la inestabilidad del tono muscular de las mismas(3). Cons-

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FIGURA 1. Mecanismos de inflamacin aguda y crnica en el asma y proceso de remodelacin. Modificado de GINA(2).

tituye el trastorno fisiolgico ms relevante de la enfermedad, si bien no es exclusivo de sta y su mecanismo no est del todo aclarado(4). Vendra determinada en parte por el proceso inflamatorio caracterstico de la misma, aunque ste no sera el nico, pues se han implicado factores genticos y medioambientales. CLNICA Los sntomas tpicos del asma son: disnea, tos, sibilancias y opresin torcica. Pero hay que tener en cuenta que, aunque caractersticos, no son especficos y, por tanto, no son exclusivos de la enfermedad. Un estudio reciente demostr que, si bien estos sntomas aisladamente muestran baja sensibilidad (sibilancias, 74,7%, disnea, 47,7%, tos, 21,5% y opresin, 49,3%); la combinacin de los mismos poda alcanzar un valor predictivo positivo mayor(8). Pero lo que s caracteriza a esta enfermedad es que dichos sntomas suelen ser variables, intermitentes, empeoran por la noche y son provocados por diversos desencadenantes incluyendo el ejercicio. DIAGNSTICO Tras una primera sospecha clnica, estar dirigido a la deteccin de los trastor-

nos fisiopatolgicos propios de la enfermedad. El estudio funcional del paciente asmtico va a contemplar el anlisis de la hiperrespuesta bronquial, el estudio de la limitacin al flujo areo, de la reversibilidad y de la variabilidad. Obstruccin al flujo areo Se evidencia mediante la realizacin de una espirometra forzada, procedimiento obligado en la valoracin inicial de la enfermedad. Los parmetros espiromtricos ms tiles en el asma bronquial son la capacidad vital forzada (FVC), el volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) y la relacin FEV1/FVC. Es importante destacar que el FEV1 es ms sensible en la deteccin de obstruccin que la auscultacin pulmonar o los sntomas referidos por el paciente(9). Aunque ste es el parmetro ms sensible en el diagnstico de la enfermedad, en caso de obstruccin leve, el cociente FEV1/FVC tiene mayor rentabilidad. A pesar de que muchos asmticos pueden tener una espirometra normal en fase de estabilidad clnica, el patrn espiromtrico ms caracterstico es la obstruccin al flujo areo, consistente en la reduccin del FEV1 y del cociente FEV1/FVC(9).

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Reversibilidad La reversibilidad bronquial representa la capacidad de las vas areas para corregir la obstruccin bronquial detectada mediante una espirometra forzada, tras la administracin de diversos agentes. Los frmacos empleados con mayor frecuencia son los broncodilatadores, tanto los agonistas 2-adrenrgicos (salbutamol, terbutalina) como los anticolinrgicos. Para definir una prueba broncodilatadora como concluyente es preciso una correcta tcnica. Segn la Gua Espaola para el Manejo del Asma (GEMA)(4), se establece como criterios de reversibilidad un aumento del FEV1 de un 12% y de 200 ml respecto al valor previo, o un incremento del 9% en relacin con el terico. La positividad de la prueba de broncodilatacin pone de manifiesto la existencia de reversibilidad bronquial, pero puede resultar negativa en algunos asmticos, sin que ello descarte la enfermedad. Por otra parte, la capacidad discriminatoria entre asmticos y EPOC de esta prueba es muy limitada, de manera que, aunque logremos una respuesta muy positiva a los broncodilatadores, no se podr confirmar el diagnstico salvo que se logre una total normalizacin de la funcin pulmonar. Variabilidad El estudio de la variabilidad consiste en demostrar un cambio en el calibre de las vas areas, De forma habitual, la variabilidad se evala mediante la determinacin del flujo espiratorio mximo (PEF o peak expiratory flow). El registro del PEF es una tcnica sencilla y reproducible que mantiene una buena correlacin con la espirometra. El PEF se utiliza en el diagnstico del asma, para confirmar la variabilidad, clasificar por gravedad, determinar la respuesta al tratamiento, controlar el deterioro funcional en los casos asintomticos y para detectar la existencia de factores desencadenantes(10). Se acepta la realizacin de dos

determinaciones diarias, despus de la administracin de la medicacin, con un nmero de maniobras comprendido entre tres y cinco y seleccionando el valor mximo(11). El perodo mnimo de registro ha de ser de dos semanas. Hiperrespuesta El trmino hiperrespuesta bronquial (HRB) conlleva la existencia de una respuesta bronconstrictora exagerada ante una amplia variedad de estmulos, tanto endgenos como exgenos(12). Dado que los enfermos con asma pueden tener una deficiente percepcin de sus sntomas(13), es fundamental disponer de parmetros objetivos que aporten informacin fiable sobre la situacin clnica y la evolucin del proceso. As, su estudio funcional deber incluir el anlisis de la limitacin al flujo areo y del grado de reversibilidad. Cuando no se detecta una obstruccin ventilatoria, el proceso diagnstico ha de completarse con el anlisis de la variabilidad del tono de las vas areas o de la hiperrespuesta. No obstante, en pacientes con sntomas compatibles y espirometra normal, una prueba de provocacin bronquial positiva puede ayudar al diagnstico de asma. Por el contrario, y aunque puede haber falsos negativos, la ausencia de hiperrespuesta debe orientar hacia otros diagnsticos. La provocacin bronquial inespecfica se ha convertido en prueba rutinaria en la prctica mdica para el diagnstico, seguimiento y control del asma. As, se ha detectado un aumento de la reactividad bronquial en pacientes con EPOC(14), fibrosis qustica y bronquiectasias(15), rinitis, sarcoidosis e insuficiencia cardaca(9). Adems, debe mencionarse que, en algunas series, hasta un 10% de sujetos normales tenan hiperrespuesta bronquial. Por otra parte, el hecho de que la hiperrespuesta bronquial en el asma se comporte como un fenmeno intermi-

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tente, hace que un porcentaje notable de asmticos muestren en el momento de la provocacin una reactividad inferior a la esperada. Aunque la forma de presentacin clnica junto con la demostracin de una obstruccin reversible al flujo areo constituye la base sobre la que se sustenta el diagnstico de asma, la ausencia de especificidad, tanto de los sntomas como de las pruebas, ocasionan que muchos pacientes permanezcan sin diagnosticar durante largo tiempo, por lo que se hace necesaria la aplicacin de un algoritmo que facilite la mxima aproximacin diagnstica (Fig. 2). CLASIFICACIN Con la reciente incorporacin en las guas internacionales del concepto asma bajo control, la clasificacin del asma sufre modificaciones adaptadas a este nuevo trmino. De esta forma, una vez establecido el diagnstico de asma, la clasificacin de la misma se har inicialmente, segn criterios de gravedad clnica y funcional (Tabla 3)(3,4). En las posteriores revisiones del paciente, se determinar el grado de control de la enfermedad dependiendo de la respuesta clnica y funcional (Tabla 4)(3), de esta forma, la clasificacin del asma contemplar tanto la gravedad de la enfermedad como la capacidad de control de la misma, reflejando el carcter fluctuante propio de esta entidad. TRATAMIENTO Tratamiento de mantenimiento Los objetivos que persigue la terapia antiasmtica de acuerdo con las recomendaciones de las guas clnicas vigentes son: mantener una actividad diaria normal, sin limitaciones, sntomas ni exacerbaciones y con unas pruebas funcionales dentro de la normalidad (Tabla 4)(3). Se debe explicar al paciente de forma adecuada en qu consiste su enfermedad, las posibles opciones teraputicas disponibles en la actualidad

y las diferencias entre la medicacin controladora y de rescate. Adems, en aquellos pacientes en los que se conozcan factores que puedan desencadenar la aparicin de sntomas, como alergia documentada a plenes, gramneas, caros, epitelio de animales o AINES, se deben dar los consejos oportunos para evitar el contacto. El considerar el asma como una enfermedad inflamatoria generaliz el uso de los corticoides inhalados (CI). Inicialmente los CI demostraron ser la mejor opcin teraputica para alcanzar el control de esta enfermedad, demostrando que mejoraban los sntomas, las pruebas funcionales respiratorias y reduca el nmero de exacerbaciones, mejorando por tanto la calidad de vida(16,17). Otro avance fue la aparicin de los betaadrenrgicos de accin prolongada (BAAP). El uso combinado de estos frmacos con los CI demostr tener un efecto sinrgico, permitiendo controlar antes los sntomas, normalizar la funcin pulmonar, reducir an ms las exacerbaciones y el uso de medicacin de rescate, utilizando para ello menos dosis de CI que cuando se utilizaba un CI solo(18,19). El uso de los BAAP y CI en dispositivos de inhalacin diferentes puede hacer que una parte de la poblacin asmtica slo cumpla con el BAAP y no con el CI, debido a una posible corticofobia y a que el BAAP consigue eliminar los sntomas. La combinacin de ambos frmacos en un slo dispositivo permite asegurar la administracin del CI evitando que el paciente solo cumpla con el BAAP reduciendo el riesgo de muerte a la vista de recientes estudios(20). En la tabla 6 se muestran los frmacos ms habituales utilizados en el tratamiento del asma. La GINA, desde su actualizacin en el ao 2006, recomienda ajustar el tratamiento del paciente en funcin del estado de control del asma y no en funcin de la clasificacin basada en la gravedad (Tabla 3). Para ello establece unos pasos a seguir intensificando el tratamiento cuando el asma

Asma

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Sospecha clnica Espirometra + prueba broncodilatadora Patrn normal Patrn obstructivo PBD positiva Hiperreactividad por tabaquismo? Normal PBD negativa Prueba teraputica Repetir espirometra en tres meses Patrn obstructivo Exclusin diagnstico asma Estudio de otras entidades

Asma Positiva Negativa

Provocacin broquial inespecifca Si sospecha de AIE Provocacin broquial especifca

FIGURA 2. Algoritmo diagnstico. PBD; prueba broncodilatadora, IAE; asma inducida por esfuerzo.

TABLA 3. Clasificacin del asma segn la gravedad. Tomado de las guas Gema y Gina. Sntomas diurnos Persistente grave Persistente moderada Persistente leve Intermitente Continuos Crisis frecuentes Actividad habitual muy alterada Diarios Afectan actividad y sueo > 2 das/semana pero no diario 2 das / semana Sntomas nocturnos Frecuentes Funcin pulmonar FEV1 o PEF < 60% Variabilidad > 30% FEV1 o PEF 60-80% Variabilidad > 30% FEV1 o PEF 80% Variabilidad 20-30% FEV1 o PEF 80% Variabilidad < 20%

> 1 / semana > 2 veces/mes 2 veces/mes

no est bien controlado y reducindolo cuando se ha logrado y se mantiene un buen control (Tabla 5). En la actualidad existen dos aproximaciones teraputicas vlidas para alcanzar el control del asma. La forma ms clsica con-

siste en pautar un tratamiento escalonado combinando un CI y un BAAP, subiendo la dosis hasta alcanzar el control de la enfermedad. Esta aproximacin teraputica funciona muy bien en muchos pacientes y ha sido avalado por mltiples estudios. El prin-

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TABLA 4. Clasificacin del asma segn el grado de control. Tomado de la gua Gina. Caractersticas Sntomas diurnos Limitacin de actividades Despertares/sntomas nocturnos Necesidad de medicacin de rescate Funcin pulmonar (PEF or FEV1) Exacerbaciones Controlado Ninguno/2 o menos en sem Ninguno Ninguno Ninguno/2 o menos en sem Normal Ninguna Parcialmente controlado Ms de 2 veces en semana Alguno Alguno Ms de 2 veces en semana < 80% del predicho o mejor personal algn da Una o ms al ao 1 alguna sem Tres o ms caractersticas de asma parcialmente controlada presentes No controlado

TABLA 5. Tratamiento de mantenimiento del asma adaptada de la nueva normativa GINA 2006. Paso 1 Paso 2 Pacientes con sntomas ocasionales - 2-agonista adrenrgico de accin corta inhalado (a demanda) Pacientes con sntomas persistentes que previamente no reciban tratamiento o pacientes recin diagnosticados de asma con sntomas leves Corticosteroide inhalado a baja dosis (< 500 g/da) o Alternativa a los corticoides - antagonistas de los receptores de leucotrienos Pacientes recin diagnosticados de asma con sntomas moderados y que previamente no reciban tratamiento, o pacientes que no mejoran con la medicacin pautada en el paso 2 Corticosteroide inhalado a baja dosis (< 500 g/da) ms un 2-agonista adrenrgico de accin larga inhalado o Corticosteroide inhalado a dosis media o alta (> 500 g/da) o Corticosteroide inhalado a baja dosis (< 500 g/da) ms antagonistas de los receptores de leucotrienos Pacientes que no mejoran con la medicacin pautada en el paso 3. Corticosteroide inhalado a dosis media o alta (> 500 g/da) ms un 2-agonista adrenrgico de accin larga inhalado +/Antagonistas de los receptores de leucotrienos. +/Teofilinas de liberacin retardada Aadir al tratamiento previo uno o ambos si el control clnico no se ha conseguido Glucocorticoides orales a la menor dosis posible. Anti-IgE - omalizumab

Paso 3

Paso 4

Paso 5

Los 2-agonista adrenrgico de accin corta inhalado se utilizarn siempre como medicacin de rescate en todos los pasos. No se deben utilizar los 2-agonista adrenrgico de accin larga inhalado en monoterapia en los pacientes con asma

Asma

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TABLA 6. Tipos de frmacos ms habituales en el tratamiento del ASMA. Broncodilatadores 2 adrenrgicos de accin corta Broncodilatadores 2 adrenrgicos de accin prolongada Corticoides inhalados Combinaciones de agonistas 2 de accin prolongada y corticoides inhalados Antagonistas de los receptores de los leucotrienos Otros Salbutamol y formoterol Formoterol y salmeterol Beclometasona, budesonida, fluticasona, ciclesonide Salmeterol + fluticasona Formoterol + budesonida Formoterol + beclometasona Montelukast Zafirlukast Teofilinas

cipal estudio que avala esta opcin es el estudio GOAL, que utilizaba dosis crecientes de fluticasona combinada con una dosis fija de salmeterol y lo comparaba con dosis crecientes de fluticasona. Con la combinacin a dosis crecientes se logr alcanzar y mantener el control en un mayor porcentaje de asmticos de acuerdo con las recomendaciones de las guas clnicas vigentes. Adems esta opcin, comparada con el uso aislado de fluticasona, logr alcanzar el control antes y utilizando para ello una menor cantidad de CI(21). La otra modalidad es tratar de intensificar y disminuir el tratamiento segn vare el asma. El estudio STAY es uno de los ms representativos de esta modalidad y compara una pauta variable de formoterol y budesonida con otras pautas fijas de la misma combinacin o de budesonida sola. La pauta variable consiste en mantener una dosis fija de esta combinacin como medicacin controladora y, en funcin de los sntomas, utilizar esta misma combinacin como medicacin de rescate. Comparado con la dosis fija de budesonida/formoterol o budesonida esta nueva modalidad proporcion una mayor reduccin en las exacerbaciones graves y una reduccin en el uso de medicacin de rescate y de los sntomas(22). Por otro lado el uso de un mismo dispositivo inhalador como medicacin controladora

y de rescate favorece la adherencia al tratamiento. Ambas opciones pueden ser vlidas, decantndose por una opcin u otra en funcin de los diferentes fenotipos de asma o preferencias del paciente. En relacin al uso de los antagonistas de los receptores de los leucotrienos (ARLT) no se recomienda su empleo como monoterapia de primera lnea salvo en los pacientes con intolerancia a la aspirina o asma de esfuerzo. La evidencia clnica disponible muestra una eficacia inferior a la de los CI y la adicin de ambos produce una respuesta algo mejor que doblar la dosis de CI. La combinacin de un BAAP y un CI se muestra muy superior a la combinacin de un ARLT y un CI. Los pacientes con rinitis alrgica y asma, as como aquellos pacientes con dificultad para utilizar dispositivos de inhalacin, pueden tambin beneficiarse de este tratamiento(23,24). El uso de anticolinrgicos, si bien no son un tratamiento de primera lnea, pueden ser de utilidad en el asma grave o agudizada. No obstante, an no est claro el uso de anticolinrgicos de accin corta o prolongada en el tratamiento de mantenimiento del asma y hay que seguir investigando. El uso de anticuerpos monoclonales anti-IgE (omalizumab) en el tratamiento

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del asma crnico ha despertado un gran inters con resultados preliminares alentadores si bien es necesario seguir con las investigaciones. Actualmente est aprobado su uso en pacientes con asma crnica persistente grave con niveles altos de IgE y sensibilizacin a neumoalergenos permitiendo descender la dosis de corticoides sin haberse asociado a un aumento de las exacerbaciones del asma o aumento de la medicacin de rescate. Pero tambin hay que tener en cuenta el elevado coste de este tipo de terapias. En relacin a la inmunoterapia con alergenos en el asma, son necesarios mayores estudios para confirmar si es realmente beneficiosa para disminuir la incidencia de asma en los sujetos con rinitis y para definir las caractersticas de los pacientes que ms se beneficiaran de este tipo de terapia. El futuro de las nuevas terapias se centra en el desarrollo de frmacos beta adrenrgicos de accin ultraprolongada (BAAUP) y de CI que se administren una sola vez al da tratando de mejorar an ms la adherencia al tratamiento. An est por definir el papel de los inhibidores de la fosfodiesterasa 4 en el asma y es necesario seguir investigando. Tratamiento en el asma agudo A pesar de que uno de los objetivos principales del tratamiento controlador es reducir al mximo el nmero de exacerbaciones, tarde o temprano terminan apareciendo. El manejo teraputico de la crisis asmtica ser diferente en funcin de la gravedad. El objetivo del tratamiento en este caso es preservar la vida del paciente y revertir la exacerbacin lo ms rpido posible. En esta situacin juega un papel prioritario la administracin de oxgeno y el uso de broncodilatadores de accin rpida a altas dosis. Antes de iniciar el tratamiento se debe realizar una rpida valoracin clnica del paciente para detectar la posible causa responsable de la exacerbacin y

la gravedad de la crisis, as como identificar a aquellos pacientes con un elevado riesgo de padecer un episodio de asma de riesgo vital. En la figura 3 se describe el tratamiento de la crisis del paciente asmtico. MANEJO CLNICO Seguimiento y monitorizacin El objetivo del tratamiento del asma es conseguir evitar o que sean mnimos, tanto las manifestaciones clnicas y funcionales como la aparicin de situaciones de riesgo, como las crisis y las hospitalizaciones. Una vez conseguido el control de la enfermedad, con el tratamiento adecuado a su escaln de gravedad o al nivel de control previo, debe organizarse un seguimiento a largo plazo para conseguir mantener el control. La periodicidad de las visitas de revisin se har segn las necesidades de cada paciente, recomendndose hacerlo siempre a los 15 das de una crisis y, posteriormente, cada 3 meses el primer ao para despus ir alargando las citas dependiendo del control de la enfermedad y la autonoma que adquiera el paciente a travs de los planes de accin por escrito(4). En cada visita debe medirse el control de la enfermedad, aplicando directamente los parmetros que propugna la GINA(3) (Tabla 5) o bien utilizando algn cuestionario validado para los sntomas, como el ACT(25) junto con el FEV1 y el nmero de crisis en el ltimo ao y clasificando al paciente como controlado, parcialmente controlado o mal controlado usando siempre el indicador peor de los tres parmetros (sntomas, funcin pulmonar y nmero de crisis). Dependiendo del nivel de control deber ajustarse el tratamiento intentando mantener la mnima medicacin que mantenga el control. Adems, debe revisarse y reforzarse la informacin y las habilidades que requiere el paciente para cooperar en su tratamiento. Idealmente deberan realizarse determinaciones de xido ntrico exhalado y re-

Asma

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Leve PEF > 70%

Moderada PEF 50-70%

Grave PEF < 59%

Riesgo vital UCI

Salbutamol 5 mg nebulizado o 4 inh/10 min MDI en cmara Mejora clnica - FEM > 70% Estable durante 60 min

Salbutamol 5 mg + bromiro de ipratropio 0,5 mg nebulizado Hidrocortisona IV 200 mg o equivalentes Oxgeno 40-60% si SpO2 < 92% No mejora clnica

Corticosteroides inhalados a dosis elevadas + Agonistas adrenrgicos de corta de rescate + Prednisona o equivalente VO, 40-60 mg pauta descendente + Control mdico en 24-48 horas

Salbutamol 5 mg cada 30 min (hasta 3 veces) Mejora clnica - FEM > 70% Estable durante 60 min

No mejora clnica

Ingreso en el hospital Salbutamol 5 mg + b. ipratropio 0,5 mg/5-6 horas Prednisona o equivalentes 40 mg/6 horas Oxgeno 40-60% si SpO2 < 92%

FIGURA 3. Tratamiento de la crisis asmtica.

cuento de eosinfilos en esputo inducido ya que mejoran la valoracin del control de la enfermedad y el ajuste del tratamiento. Educacin Como en cualquier enfermedad crnica, los pacientes con asma tienen que participar en su tratamiento, y para ello deben adquirir los conocimientos y habilidades necesarias, y modificar su comportamiento. Todo ello con los objetivos de mejorar el cumplimiento, controlar la enfermedad y disminuir los gastos sanitarios. La educacin debe ser un proceso continuo y, an ms importante, debe ser individualizada para cada paciente. La informacin y las habilidades bsicas que debe conocer un paciente con asma son las reflejadas en la tabla 7(4). Para conseguir esto se deben utilizar estrategias conduc-

TABLA 7. Conocimientos y habilidades

bsicas para los pacientes con asma.


Conocer qu es una enfermedad crnica que necesita tratamiento a largo plazo, aunque no tenga molestias Conocer la diferencia entre inflamacin y broncodilatacin y entre frmacos controladores y aliviadores Reconocer los sntomas de la enfermedad Conocer los efectos indeseables de los frmacos Usar correctamente los inhaladores Identificar los desencadenantes y saber evitarlos Monitorizar sntomas y flujo espiratorio mximo Reconocer signos y sntomas de empeoramiento Actuar ante el deterioro para prevenir una crisis

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FIGURA 4 Tarjeta de autotratamiento.

tuales que se basen siempre en una relacin de confianza entre mdico-paciente. Los planes de accin constituyen una serie de instrucciones que permiten a los pacientes y a sus familiares identificar y tratar por s mismos las exacerbaciones. Los programas educativos que incluyen un plan de accin por escrito junto con automonitorizacin y revisin mdica regular mejoran la morbilidad de los pacientes con asma(26). Estos planes de accin pueden estar basados en sntomas y/o medidas del flujo espiratorio mximo (FEM), pero siempre, deben elaborarse de forma personalizada, por escrito, y sin necesidad de memorizar nada. Lo ideal es que tengan cuatro componentes: cundo aumentar el tratamiento, cmo incrementarlo, por cunto tiempo y cundo pedir ayuda mdica(27). Para su elaboracin se puede usar una tarjeta prediseada (Fig. 4) o una hoja en blanco. El mtodo ms usado es el de la tarjeta con diferentes zonas de colores. Asma de control difcil La mayora de los pacientes con asma responden a dosis medias de esteroides inhalados como terapia nica o en combinacin con 2-agonistas de accin prolongada, por lo que habitualmente se consi-

dera el asma una enfermedad fcilmente controlable. Pero hay un pequeo porcentaje, que se mantiene con un mal control de la enfermedad a pesar de tomar dosis altas de esteroides inhalados y 2-agonistas de accin prolongada, y en algunos casos incluso aadiendo esteroides orales. Estos pacientes, de alguna forma refractarios al tratamiento, son los que se considera que tienen un asma de control difcil (ACD). Si se considerase a todos los asmticos en los que no se consigue el control como asma de control difcil, el porcentaje sera mucho ms alto. Las razones por las que un paciente no se controla adecuadamente son mltiples, evidentemente una de ellas es por la propia gravedad de la enfermedad, stos seran los nicos que deben considerarse asma de control difcil; el resto de causas (diagnstico errneo, presencia de otras enfermedades con sntomas similares, tratamientos incorrectos, presencia de factores agravantes o incumplimiento teraputico) cuando se abordan adecuadamente se consigue el control del asma, por tanto no debe considerarse como asma de control difcil. La SEPAR, en una normativa especfica(28), define el asma de control difcil

Asma

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Tiene asma? S Es s lo asma? No S Cumple el tratamiento? S


S

No Valora otro diagnstico

Valora comorbilidades No Estrategia para mejorarlo

Tratamiento especfico Asma de control difcil

Hay agravantes?
No

FIGURA 5. Algoritmo diagnstico para el ACD de SEPAR.

(ACD) con unos criterios que se muestran en la tabla 8. En comparacin con otras formas de asma, en el ACD se han identificado diferentes hallazgos patolgicos como: mayor nmero de neutrfilos, incremento de la cantidad de msculo liso, mayor remodelado (engrosamiento de la membrana subepitelial) y mayor afectacin de la va area distal(29). El ACD representa un sndrome heterogneo con una variedad de fenotipos segn la edad de comienzo de la enfermedad, la frecuencia de crisis, la prdida de funcin pulmonar, los desencadenantes, el tipo de clulas inflamatorias y la respuesta al tratamiento(30). El poder clasificarla segn los fenotipos tendra gran importancia para disear el tratamiento a la medida de cada paciente. Por esta razn se estn haciendo numerosos estudios. Desde el punto de vista de las clulas se clasifica el ACD en eosinoflico (mayor nmero de eosinfilos en esputo inducido) y no eosinoflico (sin incremento de eosinfilos y habitualmente con incremento de neutrfilos en esputo inducido). La respuesta a es-

TABLA 8. Criterios diagnsticos del asma de

control difcil de SEPAR.


Criterios mayores 1. Empleo de esteroides orales continuos o durante ms de 6 meses en el ltimo ao 2. Empleo continuo de esteroides inhalados a dosis elevadas, budesonida (o equivalente) > 1.200 g/da 0 fluticasona > 880 g/da, junto a otro frmaco antiasmtico, habitualmente un 2adrenrgico de accin prolongada Criterios menores 1. Necesidad diaria de un 2adrenrgico (de accin corta) de rescate 2. FEV1 < 80% del terico, o variabilidad del FEM > 20% 3. Una o ms visitas a urgencias en el ao previo 4. Tres o ms ciclos de esteroides orales en el ao previo 5. Episodio de asma de riesgo vital previo 6. Rpido deterioro de la funcin pulmonar

teroides en el asma no eosinoflico es pobre y por tanto deben buscarse otras modalidades teraputicas.

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Cuando se sospecha ACD es preciso seguir un procedimiento diagnstico(28) que asegure que no se trata de un asma mal controlada por alguna causa que se pueda evitar o tratar. Para lo cual, lo primordial es hacer un diagnstico de certeza de asma, investigar la existencia de factores agravantes y de incumplimiento teraputico, e intentar controlar la enfermedad con una estrategia especfica, como la que propone SEPAR (Fig. 5). BIBLIOGRAFA
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Captulo 9

Sndrome de apnea-hipopnea del sueo


S. Daz Lobato1, S. Mayoralas Alises2, E. Zamora3, M.J. Daz de Atauri4
1Servicio de Neumologa. Hospital Universitario Ramn y Cajal. Madrid. 2Hospital de Mstoles.Madrid. 3Hospital Universitario de La Princesa. Madrid. 4Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid

RESUMEN El sndrome de apneas-hipopneas del sueo (SAHS) es una enfermedad caracterizada por la aparicin repetida de pausas respiratorias durante el sueo, como consecuencia de una alteracin anatmico-funcional de la va area superior que conduce a su colapso. Ello origina un sueo de mala calidad y por lo tanto la aparicin de excesiva somnolencia diurna, cansancio y fatigabilidad. Las pausas respiratorias se intercalan con ronquidos y microdespertares que se repiten cientos de veces a lo largo de la noche y cuyo efecto es una intensa fragmentacin del sueo. En cada pausa respiratoria se produce tambin una cada en la saturacin de oxgeno y cambios en el funcionamiento de nuestro sistema nervioso autnomo y ello contribuye de manera importante a la aparicin de complicaciones cardiovasculares, conformando el espectro clnico de la enfermedad. Adems de ser una enfermedad crnica muy prevalente asociada a mltiples factores con unas complicaciones mdicas notables, tiene repercusiones no menos importantes en la vida

familiar, social y laboral que incapacita e incluso pone en peligro la vida del paciente y a veces la de los dems, amn de un impacto negativo en la calidad de vida. Por todo ello y por el gasto que ocasiona no tratar a estos enfermos, se afirma que el SAHS es un problema de Salud Pblica. Revisamos en el presente captulo la fisiopatologa del SAHS, los sntomas principales, las tcnicas diagnsticas y las alternativas teraputicas disponibles en la actualidad. CONCEPTO E IMPORTANCIA DEL SAHS Lejos de la concepcin tradicional de que el sueo es un estado pasivo en el que pasamos la tercera parte de nuestra vida, hoy sabemos que es fundamental para el ser humano. Se trata de un estado activo vital con cambios hormonales, metablicos y bioqumicos imprescindibles para el buen funcionamiento durante el da. La sucesin de vigilia y sueo constituye lo que llamamos ritmo biolgico circadiano. Dormimos para poder estar despiertos y la falta de sueo da lugar a un estado de an133

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siedad, irritabilidad, disminucin de la capacidad intelectual, prdida de memoria, prdida de reflejos, depresin y reacciones emocionales alteradas. La prdida de sueo produce excesivo sueo durante el da y esto se relaciona con la aparicin de enfermedades e incremento de la mortalidad. Aproximadamente el 30% de la poblacin sufre lo que denominamos sndrome de deficiencia crnica de sueo, en relacin con el escaso nmero de horas de sueo. El sndrome de apneas-hipopneas del sueo (SAHS) es una enfermedad caracterizada por la aparicin repetida de pausas respiratorias durante el sueo, como consecuencia de una alteracin anatmico-funcional de la va area superior que conduce a su colapso. Ello origina un sueo de mala calidad y por lo tanto la aparicin de excesiva somnolencia diurna, cansancio y fatigabilidad. Las pausas respiratorias se intercalan con ronquidos y microdespertares que se repiten cientos de veces a lo largo de la noche y cuyo efecto es una intensa fragmentacin del sueo. En cada pausa respiratoria se produce tambin una cada en la saturacin de oxgeno y cambios en el funcionamiento de nuestro sistema nervioso autnomo y ello contribuye de manera importante a la aparicin de complicaciones cardiovasculares, conformando el espectro clnico de la enfermedad(1). La enfermedad afecta a un 4-6% de la poblacin con ligero predominio en hombres, estimndose que en Espaa pueden estar afectados unos dos millones de personas. Sorprendentemente, los datos de que disponemos nos dicen que solamente reciben tratamiento en la actualidad el 5-10% de pacientes. El SAHS, adems de ser una enfermedad crnica muy prevalente asociada a mltiples factores (obesidad, sexo, edad, factores genticos, etc.), con unas complicaciones mdicas muy importantes (aceptndose incluso un exce-

so de mortalidad asociada), tiene repercusiones no menos importantes en la vida familiar, social y laboral que incapacita e incluso pone en peligro la vida del paciente y a veces la de los dems, amn de un impacto negativo en la calidad de vida. Merece mencin especial la asociacin entre SAHS y los accidentes de trfico. stos son una causa fundamental de muertes y lesiones tanto en Europa como en Estados Unidos, calculndose que entre el 15% y el 20% estn relacionadas con problemas de sueo(2). Por todo ello y por el gasto que ocasiona no tratar a estos enfermos, se afirma que el SAHS es un problema de Salud Pblica(3). FISIOPATOLOGA La fisiopatologa del SAHS es compleja y an no bien conocida. El fenmeno principal del SAHS, las apneas, se originan en la va area superior (VAS) a nivel de la orofaringe, zona anatmica que por diferentes motivos se convierte en ms colapsable. En sujetos normales, durante la inspiracin se hace negativa la presin intratorcica, entrando aire en los pulmones. En las personas obesas, con cuello corto, hipertrofia amigdalar o excesiva laxitud de la musculatura orofarngea, existe un aumento de la resistencia al paso de aire en la VAS. En estos casos la contraccin del diafragma debe ser ms enrgica para vencer dicha resistencia y garantizar el paso de aire al pulmn, generndose una presin intratorcica an ms negativa. Debido a que los bronquios y la trquea poseen una estructura cartilaginosa no colapsable, esta presin negativa ejerce su efecto de succin sobre la zona orofarngea, formada por tejidos blandos fcilmente colapsables, producindose a este nivel la obstruccin y, en consecuencia, la apnea. La estabilidad en el calibre de la VAS depende de la accin de los msculos dilatadores orofarngeos, que normalmente

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son activados de forma rtmica en cada inspiracin. Durante el sueo el tono muscular se reduce, lo que conlleva la relajacin de estos msculos y el estrechamiento de la VAS. El colapso se produce cuando la fuerza generada por estos msculos, para un rea de seccin determinada, es sobrepasada por la presin negativa generada por la actividad inspiratoria del diafragma y los msculos intercostales. La presin crtica de colapso es ms baja en sujetos normales que en roncadores, y en stos es ms baja que en pacientes con SAHS(4). Las apneas, hipopneas y el aumento de la resistencia de la VAS dan lugar a un breve despertamiento (arousal), objetivado en el electroencefalograma, que restablece el tono de los msculos dilatadores de la VAS. Ello conlleva el cese de la apnea. Estos episodios se reproducen cientos de veces durante la noche. Los factores que favorecen la aparicin del colapso de la VAS pueden ser anatmicos, musculares o neurolgicos. Factor anatmico Alteraciones anatmicas a nivel de orofaringe comprometen el calibre de la VAS. La micrognatia, por ejemplo, lleva la base de la lengua hacia atrs y ello interfiere en la eficacia muscular del geniogloso. Los individuos obesos, adems, suelen tener menores volmenes pulmonares, especialmente menor capacidad residual funcional, hecho que influye de manera negativa en el tamao de la va respiratoria y su estrechamiento. Asimismo, el depsito graso entre las fibras musculares reduce su capacidad contrctil. Factor muscular Existen alteraciones funcionales a nivel muscular que participan en la gnesis de las apneas. Se ha demostrado una reduccin o desaparicin de la actividad de los msculos dilatadores durante el sueo, mientras que se mantiene la actividad del

diafragma, lo que provoca un desplazamiento del equilibrio hacia las fuerzas de cierre. Existe, adems, una mayor distensibilidad que favorece que la VAS sea ms colapsable o que precise menos presin negativa para hacerlo. Los defectos en la respuesta de esta musculatura o la descoordinacin entre ella y el diafragma pueden ser causa de SAHS. Disponemos de datos que nos muestran cmo los msculos dilatadores en el SAHS son la diana de fenmenos trficos adaptativos, inmunohistoqumicos y metablicos en respuesta a la estimulacin. La desaparicin de la hiperactividad compensatoria en vigilia y la reduccin de la eficacia de contraccin muscular observada en algunos pacientes puede explicar la mayor inestabilidad de VAS caracterstica del SAHS. Factor neurolgico Independientemente de los factores mencionados, la realidad es que las apneas slo aparecen durante el sueo. Es decir, el SAHS es una alteracin que depende de mecanismos del sueo, ya que slo ocurre durante ste. Por extensin, incluso en individuos con una VAS estrechada, la enfermedad est causada en ltimo extremo por el impacto de los mecanismos cerebrales del sueo en el proceso de control de los msculos farngeos, el tono de los cuales es necesario y suficiente para mantener la VAS abierta en la vigilia. Ello aboga por la coexistencia de factores neurolgicos donde mecanismos ntimos del sueo interrelacionan con una correcta coordinacin de la sincronizacin y de la intensidad de la musculatura inspiratoria y los msculos dilatadores de las vas respiratorias superiores. CLNICA DEL SAHS Sntomas Aunque no hay ningn sntoma especfico, los ms relevantes son el ronquido,

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las pausas respiratorias episodios asfcticos y la excesiva somnolencia diurna o cansancio. Estos sntomas son muy frecuentes en pacientes con SAHS, pero tambin en la poblacin general(5). Muchas veces, el paciente no va a ser consciente de ellos, sobre todo de los que ocurren durante el sueo, por lo que es muy importante contar con la presencia del familiar que convive o duerme con l. La clnica supone la primera aproximacin diagnstica y la existencia de sntomas relevantes es uno de los pilares bsicos para indicar tratamiento, por lo que una buena historia clnica nos ayuda a estimar un nivel de sospecha y a dar prioridad diagnstica a los pacientes ms sintomticos, con enfermedades cardiovasculares concomitantes o profesiones donde la somnolencia diurna suponga un alto riesgo, as como a elegir la prueba diagnstica a realizar en cada uno de ellos. Se han propuesto diversos modelos de prediccin diagnstica, utilizando sntomas y variables antropomtricas, pero la precisin diagnstica ha sido insuficiente por lo que no se recomienda su utilizacin sistemtica(6-7). Los factores de riesgo que se describen para padecer SAHS son el sexo, con una relacin hombre/mujer de 3/1 en edad frtil, tendiendo a igualarse con la menopausia; la obesidad y trastornos hormonales (hipotiroidismo, acromegalia). Existen adems factores agravantes entre los que se encuentran el consumo de alcohol, la toma de medicamentos depresores del sistema nervioso central y relajantes musculares, el tabaquismo y la postura de decbito supino durante el sueo(8). La somnolencia diurna excesiva es un sntoma muy frecuente, presente en la mayora de los pacientes, sin embargo es poco especfico ya que tambin la refiere hasta ms de un 20% de la poblacin general, siendo la causa ms frecuente la in-

suficiencia de sueo, definida sta cuando el nmero de horas de sueo durante la semana laboral es inferior a 2, respecto a la de ocio. Tambin se presenta en otros trastornos de sueo que forman parte del diagnstico diferencial del SAHS, descritos en la tabla 1(8). La somnolencia diurna en el SAHS es consecuencia de la desestructuracin del sueo que generan los sucesivos despertares producidos por los eventos respiratorios (apneas, hipopneas y limitaciones al flujo). Sin embargo, no se ha encontrado relacin entre el ndice de apnea e hipopnea (IAH) y la excesiva somnolencia diurna, lo que indica que existen otros factores asociados que todava no conocemos bien(5). El test de Epworth (Tabla 2) es una escala subjetiva de somnolencia, que realiza el paciente de una forma sencilla durante la consulta y que sirve de ayuda en la aproximacin diagnstica y el seguimiento del paciente. Se punta de 0 a 24, considerndose normal en poblacin espaola hasta 12 puntos(8). Hay pacientes con SAHS que pueden referir cansancio ms que somnolencia y otros no referir ninguno de los dos a pesar de presentar numerosas alteraciones respiratorias en la polisomnografa. El ronquido est presente en el 95% de los pacientes con SAHS. Suele ser muy ruidoso, llegando a exceder los 100 decibelios, ocasionando molestias al compaero de cama del paciente que le obliga en ocasiones a cambiar de dormitorio y provoca problemas de convivencia. Incluso est descrita la prdida de audicin en los pacientes por el trauma acstico repetido. Lo refieren los convivientes con el paciente y tpicamente lo describen como entrecortado, acompaado de pausas que finalizan en ronquidos explosivos o resoplidos. Lugaresi et al.(9), distinguan entre el ronquido continuo, que correspondera a un ruido inspiratorio de amplitud semejante en cada ciclo y sera un fenmeno frecuente

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TABLA 1. Clasificacin de la excesiva somnolencia diurna de la Asociacin Americana de las Alteraciones del Sueo (ASDA), actualmente denominada Academia Americana de Medicina del Sueo (AASM). Fisiolgica Relacionada con la edad o con un estado: perodo premenstrual, embarazo, ejercicio fsico intenso, posprandial. En general no traduce ningn estado patolgico Patolgica Puede deberse por una insuficiencia de sueo, por hbitos incorrectos, cambio de horarios (trabajo a turnos), vuelos trasatlnticos, alteraciones del ritmo circadiano, la ingesta de alcohol o ciertos medicamentos. Se dividen en primarias y secundarias Primarias Narcolepsia-catapleja. Accesos de sueo ms o menos irresistible junto con episodios de prdida del tono muscular en relacin con desencadenantes emocionales (risa, sorpresa, estrs psicofsico) Su prevalencia est en torno al 0,05% de la poblacin. Pueden observarse tambin episodios de parlisis de sueo (despertarse y no poder moverse) y alucinaciones hipnaggicas (al inicio del sueo) o hipnopmpicas (al final del sueo), que consisten en la percepcin de imgenes o sonidos, sueos muy vivos con sensacin de presencias extraas en la habitacin, muy reales y, generalmente, amenazantes. Suele iniciarse en la segunda dcada de la vida, aunque con frecuencia se diagnostica ms tardamente por no pensar en ella. Aunque el binomio ESD+ catapleja es necesario para el diagnstico, la catapleja puede aparecer aos ms tarde y algunos autores aceptan el diagnstico de narcolepsia cuando aparece una ESD asociada a alteraciones del sueo REM medidas en el test de latencias mltiples Hipersomnia diurna idioptica. Poco frecuente. El sujeto est somnoliento permanentemente a pesar de dormir muchas horas. Con frecuencia refiere borrachera de sueo, consistente en una desorientacin espaciotemporal al despertar. Suele comenzar en la adolescencia y suelen ser personas con historia de muchos aos de evolucin. Su diagnstico es de exclusin despus de haber descartado otras causas de ESD Sndrome de las piernas inquietas. Necesidad imperiosa de mover las piernas que aparece en reposo, de predominio vespertino y que mejora con el movimiento. Suele asociarse con disestesias o sensaciones mal definidas en las piernas. Se diagnostica por la clnica y, ocasionalmente, por un estudio de sueo, ya que un 80% suele asociarse con los movimientos peridicos de piernas durante el sueo, que consisten en contracciones peridicas de las extremidades inferiores que pueden provocar alertas y fragmentacin del sueo Hipersomnias recurrentes. Consiste en perodos de hipersomnia que alternan con perodos de normalidad y que se asocian con trastornos de la esfera alimenticia y de la conducta sexual. Son ms frecuentes en adolescentes varones

Secundarias Trastornos respiratorios ligados al sueo. SAHS, sndrome de hipoventilacin alveolar central, sndrome de hipoventilacin-obesidad, enfermedades neuromusculares, EPOC y asma bronquial Otras causas de hipersomnia secundaria. Enfermedades psiquitricas (depresin, etc.), enfermedades neurolgicas (vasculares, tumorales, degenerativas, sndrome postraumatismo craneal), enfermedades endocrinas o metablicas y enfermedades infecciosas Secundaria a trastornos del ritmo circadiano. Con sus tres sndromes: retraso de fase, avance de fase y sndrome hipernictameral Estos trastornos tienen en comn la imposibilidad de adecuar los horarios de sueo y vigilia a las exigencias sociales y profesionales habituales

que plantea pocos problemas a los acompaantes y no es peligroso para el pacien-

te, y el ronquido cclico, que sera un ruido de vaivn de intensidad variable, superior

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TABLA 2. Escala de somnolencia de Epworth. SITUACIN Nunca se adormilara (0 puntos) Pocas posibilidades de que se adormilase (1 punto) Es posible que se adormilase (2 puntos) Grandes posibilidades de adormilarse (3 puntos)

Sentado leyendo Viendo la televisin Sentado inactivo en un lugar pblico (teatro, reunin) Como pasajero en un coche 1 hora seguida Descansando echado por la tarde cuando las circunstancias lo permiten Sentado charlando con alguien Sentado tranquilamente despus de una comida sin consumir alcohol En coche, al detenerse unos minutos el trfico TOTAL:

al continuo, correspondiendo los intervalos silenciosos a las apneas. Estos autores propusieron clasificar el ronquido crnico en 4 estadios evolutivos: Estadio 0: ronquido severo aislado que slo plantea problemas a los acompaantes. Estadio 1: el ronquido ocupa largos perodos del sueo y aparece somnolencia diurna. Estadio 2: el ronquido ocupa todo el sueo y, aparte de la somnolencia diurna, plantea problemas psicosociales importantes. Estadio 3: el ronquido se asocia a un cuadro severo de SAHS evidente. Hoy se considera el ronquido como un sntoma de alarma que nos debe orientar a preguntar si el paciente tiene apneas observadas u otros sntomas o complicaciones

que nos hagan sospechar SAHS. Las pausas respiratorias repetidas durante el sueo corresponden a los episodios de apnea e hipopnea, observados por los convivientes del paciente y suelen terminar con sonidos asfcticos o movimientos de todo el cuerpo que reflejan el arousal para salir de la apnea. Otras veces es el mismo paciente el que refiere episodios asfcticos que son apneas por las que el paciente se ha despertado. Otros sntomas que con frecuencia se ven en el SAHS son la cefalea matutina, la irritabilidad y alteracin del carcter, fruto de la desestructuracin del sueo, la nicturia en probable relacin con la secrecin de factor natriurtico por las alteraciones en la presin intratorcica que producen los eventos respiratorios, la impotencia y disminucin de la libido y la

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TABLA 3. Sntomas asociados al sndrome de apnea del sueo. Nocturnos Ronquido entrecortado y fuerte Pausas de apnea Despertares bruscos con asfixia Incremento de la actividad motora Nicturia Reflujo gastroesofgico Sudoracin profusa, sialorrea, sequedad de boca Diurnos Somnolencia excesiva y cansancio Cambios de carcter e irritabilidad Cambios en la personalidad: ansiedad, depresin Deterioro de la capacidad intelectual Disminucin de la libido e impotencia sexual Cefalea matutina Hipoacusia

boca seca y pastosa al levantarse. En la tabla 3 se relacionan estos sntomas dividindolos segn el perodo del da en que se manifiestan. Se ha demostrado de manera incuestionable una asociacin independiente entre tener un ndice de apnea-hipopnea (IAH) 15 y ms si este es 30 y padecer hipertensin arterial sistmica (HTA)(10). Cada vez hay ms estudios que apoyan una relacin causal entre el SAHS y la HTA. Por esto, el Comit Nacional Americano para la Prevencin, Deteccin, Evaluacin y Tratamiento de la Hipertensin Arterial, en su sptimo informe de 2003, incluy el SAHS como la primera en la lista de las causas identificables de HTA(11). Por tanto, el SAHS debe considerarse en el diagnstico diferencial de la HTA refractaria y la HTA de reciente diagnstico, sobre todo en los pacientes cuya presin arterial no se reduce en el perodo nocturno (no dippers). Tambin se debe descartar SAHS en sujetos de riesgo (varones con obesidad central de edad media) que presenten bradiarritmias en los registros electrocardiogrficos Holter, en especial si se presentan exclusivamente en horas de sueo o son asintomticas(8). Aunque no con tanta contundencia como en HTA, debido a lo difcil de eliminar los factores de confusin, cada vez hay ms evidencias que sugieren que el SAHS aumenta el riesgo de enfermedad

cardiovascular. En este sentido el trabajo espaol de Marn et al.(12), en el que siguieron durante 10 aos a varones con SAHS y sanos, concluye que los pacientes con un IAH > 30 que no aceptaron el tratamiento con aplicacin de presin positiva continua en la va area (CPAP) tuvieron 3 veces ms riesgo de sufrir un episodio cardiovascular. Iguales consideraciones deben hacerse para la enfermedad cerebrovascular. El SAHS que ocurre en los nios tiene algunas diferencias clnicas sustanciales respecto al de los adultos que se relatan a continuacin: no existen diferencias de prevalencia entre sexos, la edad de mayor prevalencia es a los 2 aos, la obesidad y la hipersomnia diurna son infrecuentes y sin embargo es frecuente encontrar un retraso del crecimiento. Exploracin En la exploracin del paciente con sospecha de SAHS se pueden recoger en la consulta una serie de variables antropomtricas, sin necesidad de grandes medios tcnicos y que pasamos a describir segn se describe en el Consenso Nacional sobre el sndrome de apneas-hipopneas del sueo(8). Se debe recoger siempre la talla en metros y el peso en kilos para realizar el ndice de masa corporal (IMC: peso en kilos/talla en metros2). Tambin el

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permetro del cuello, pues se correlaciona tanto o ms que el IMC con el IAH. Para valorar la retrognatia en consulta de forma sencilla se coloca al paciente de perfil y se valora la posicin del mentn en relacin con la lnea vertical del maxilar. Para la micrognatia se observa la facies y se relaciona su volumen en relacin al volumen facial. El cuello corto se puede valorar con una sencilla maniobra que valora la distancia hioides-mandbula, colocando los ltimos cuatro dedos de la mano del explorador (teniendo en cuenta la proporcin de sta con el paciente), con la palma hacia abajo desde la zona del hioides hasta el mentn. Si estos 4 dedos sobresalen de forma evidente, podemos sospechar una distancia hioidesmentn corta. Calidad de la mordida. Con la boca cerrada en posicin de mordida y separacin de los labios que permita ver la posicin de ambas arcadas dentarias en contacto. Exploracin de los grados de Mallampati(13), escala descrita, inicialmente, para predecir intubacin difcil, que posteriormente tambin se utiliza en el SAHS. Se realiza con el paciente en posicin sentada, buena iluminacin de la cavidad oral y mxima apertura oral con el paciente sin fonar. Se divide en (Fig. 1): - Clase I: pueden verse el paladar blando, las fauces, la vula y los pilares amigdalares. - Clase II: pueden verse el paladar blando, las fauces y vula parcialmente. La vula contacta con la base de la lengua. - Clase III: pueden verse el paladar blando y la base de la vula. - Clase IV: puede verse nicamente el paladar duro y el resto queda fuera de visin.

FIGURA 1. Grados de Mallampati. Tomada de 9.

Exploracin nasal. Rinoscopia o endoscopia nasal que debe realizarse por ORL. Deberan remitirse para la misma a aquellos pacientes que refieran dificultad respiratoria nasal y otros sntomas acompaantes (rinorrea, estornudos). En los nios es muy importante la exploracin de las amgdalas, ya que la hipertrofia de las mismas suele ser la causa del SAHS en las tres cuartas partes de los casos en la mayora de las series y la amigdalectoma mejora el 75% de los mismos. DIAGNSTICO Polisomnografa La polisomnografa convencional (PSG) es el mtodo recomendado para realizar el diagnstico de los pacientes con sospecha de SAHS(14). Consiste en el registro simultneo de variables neurofisiolgicas y respiratorias que nos permiten evaluar la cantidad y la calidad del sueo, as como identificar los diferentes eventos respiratorios y su repercusin cardiorrespiratoria y neurofisiolgica. Adems, para reconocer las fases de sueo necesitamos registrar los movimientos oculares y el tono muscular mediante electromiograma (EMG), habitualmente en el mentn. Estos parmetros ayudan a identificar las diferentes fases de sueo en perodos de 30 segundos (llamados pocas) segn los criterios internacionalmente aceptados

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para la estadificacin del sueo humano. Adems, la polisomnografa permite registrar los movimientos de las extremidades inferiores y dispone de sensores para determinar la posicin corporal. El estudio de los parmetros respiratorios y cardacos incluye la monitorizacin de la saturacin de la oxihemoglobina mediante un pulsioxmetro, el registro del esfuerzo respiratorio mediante bandas toracoabdominales y la medida del flujo nasobucal mediante neumotacgrafos o medido con termistores. El termistor es un buen medidor de apneas, pero no es un buen sistema para detectar hiponeas. Para solventar este problema se han desarrollado cnulas nasales que miden el flujo ventilatorio y que permiten identificar los esfuerzos ventilatorios relacionados con microdespertares que forman parte del concepto del sndrome de resistencia aumentada de la va respiratoria. Sin embargo, las cnulas nasales tambin tienen sus limitaciones. As, si el paciente abre la boca, el flujo se reduce considerablemente y pueden sobrestimarse las hipopneas. Otra dificultad adicional de las cnulas es la obstruccin nasal de algunos pacientes. Por ello, siempre es necesario estimar el flujo areo del paciente durante la vigilia y evaluar el comportamiento de la cnula para un paciente concreto. La combinacin de cnula nasal con termistor aporta mejores resultados(15). El concepto de sndrome de resistencia aumentada de la va area fue introducido por Guilleminault et al para describir a los sujetos sin apneas ni desaturaciones que presentaban despertares electroencefalogrficos (microdespertares) repetidos como consecuencia de un aumento progresivo de la presin intrapleural medida mediante un baln esofgico. Con los modernos sistemas de deteccin de hipopneas (cnula nasal, bandas de esfuerzo mediante pletismografa, etc.) es controvertido considerar esta en-

tidad independiente del SAHS. De hecho, las ltimas recomendaciones de la Academia Americana de la Medicina del Sueo incluyen estos eventos dentro del concepto genrico del SAHS(16). La PSG deber realizarse en horario nocturno o en el habitual de sueo del sujeto, con un registro no < 6,5 horas y que incluya por lo menos 180 min de sueo. A pesar de los avances tecnolgicos y el desarrollo de sistemas digitales, los registros deben ser revisados y analizados manualmente, ya que hasta el momento ningn sistema automtico de lectura de sueo ha ofrecido resultados fiables. Poligrafa respiratoria La escasez de medios tcnicos y humanos para el diagnstico y el tratamiento del SAHS ha propiciado el empleo de sistemas alternativos o complementarios de la PSG que, aunque tengan una menor precisin diagnstica, permitan establecer el abordaje de un mayor nmero de pacientes y, por tanto, aumenten el grado de salud de la poblacin. La poligrafa respiratoria (PR) consiste en el anlisis de las variables respiratorias y cardacas sin evaluar los parmetros neurofisiolgicos y es un sistema aceptado como abordaje diagnstico en SAHS(17). La principal ventaja de la PR es que se trata de un mtodo ms simple y barato. Sin embargo, este ahorro es preciso cuantificarlo en cada centro, ya que depender del equipo empleado, su validacin, el nmero y la cualificacin del personal requerido, la implementacin en el centro hospitalario o el domicilio del paciente y la seleccin de pacientes potencialmente candidatos a PR. En teora, los pacientes ms adecuados son los que tienen una baja probabilidad clnica de SAHS, ya que en su mayora se podr descartar la enfermedad, y aquellos otros con una alta probabilidad clnica, en quienes se podr establecer el diagnstico con suficiente

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grado de certeza. La PSG y la PR son tcnicas complementarias y una unidad de sueo completa debe contar con ambos sistemas. Debe tenerse en cuenta que no todas las PR son comparables(18). El nmero de canales oscila entre 4 y ms de 10. Algunas permiten la visualizacin en tiempo real y otras no. Adems, no es lo mismo su empleo en una unidad de sueo que en el domicilio del paciente. Por ello, su validez diagnstica no es comparable en todos los equipos. La desventaja ms importante de la PR es que no permite evaluar las variables neurofisiolgicas. En consecuencia, no se conoce la calidad y la cantidad de sueo, por lo que el nmero de eventos no puede dividirse por el nmero de horas de sueo, sino por el tiempo de registro en cama, lo que tiende a infraestimar la severidad del SAHS. Sin embargo, es posible inferir el sueo con la ayuda de otros canales, como el de ronquido, la posicin, las bandas de esfuerzo toracoabdominal y la actimetra. A pesar de la enorme difusin y el empleo generalizado de los equipos de PR, la American Academy of Sleep Medicine sostiene que slo es aceptable el uso vigilado de los equipos de PR para descartar o confirmar el diagnstico de SAHS y siempre que sea realizado y analizado por personal mdico y tcnico cualificado y con experiencia en enfermedades del sueo. En el caso de que la prueba sea negativa en pacientes sintomticos, deben ser remitidos para una PSG convencional. El Consenso Nacional sobre SAHS establece que la PSG es la prueba de referencia para establecer el diagnstico del SAHS. La PR se considera una alternativa diagnstica aceptable en pacientes con baja probabilidad clnica (descartar SAHS) y alta probabilidad clnica (confirmar SAHS). En los pacientes con probabilidad clnica media, sospecha de otros trastornos del sueo, insomnio, depresin-ansiedad o portadores de comorbilidad relevante,

TABLA 4. Medidas teraputicas en el sndrome de apnea-hipopnea del sueo. 1. Medidas higinico-dietticas - Mantener normopeso - Dormir en decbito lateral - Evitar sustancias depresoras de los msculos farngeos y del centro respiratorio - Suprimir el hbito tabquico - Conseguir buena permeabilidad nasal - Mantener higiene de sueo adecuada 2. Aplicacin de presin positiva por va nasal - Continua (CPAP), a dos niveles (BIPAP) y con ajuste automtico (APAP) 3. Dispositivos orales - Retenedores de la lengua - Prtesis de avance mandibular - Tubo nasofarngeo 4. Neuroestimuladores del nervio hipogloso 5. Marcapasos auriculares cardiacos 6. Ciruga - Traqueotoma - Ciruga nasal - Adenoamigdalectoma - Uvulopalatofaringoplastia - Glosectoma y linguoplastia - Osteotoma mandibular sagital inferior y avanzamiento del geniogloso con miotoma y suspensin del hioides - Osteotoma y avanzamiento maxilomandibular 7. Frmacos - Estimulantes respiratorios: medroxiprogesterona, tiroxina, acetazolamida, teofilina, antagonistas de los opiceos, nicotina - Psicotropos: protriptilina, imipramina, inhibidores de la recaptacin de la serotonina - Otros: antihipertensivos, octretido, antagonistas del glutamato, modafinil 8. Oxgeno

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la prueba recomendable es la PSG. Hay que tener en cuenta que una prueba de sueo negativa (PR o PSG) en presencia de una clnica altamente sugestiva de SAHS es indicacin de la realizacin de una PSG(19). TRATAMIENTO En la actualidad y a pesar del avance en el estudio de diferentes aspectos epidemiolgicos y fisiopatolgicos del SAHS, se desconoce la etiologa exacta del SAHS. Este desconocimiento motiva que el tratamiento del SAHS vaya dirigido, no a la curacin del proceso, que sera lo deseable, sino a controlar los factores agravantes de la enfermedad, los sntomas y las consecuencias fisiopatolgicas a medio y largo plazo(20). Las posibilidades teraputicas (Tabla 4) no han experimentado grandes cambios en los ltimos aos, habindose quizs modificado las indicaciones de algunas de las terapias en determinadas situaciones(21). Medidas higinico-dietticas Deben indicarse siempre e independientemente del grado de severidad del SAHS. En ocasiones su adecuado cumplimiento ser suficiente para el control de los eventos respiratorios durante el sueo y de los sntomas secundarios a los mismos. Otras veces no son suficientes y es necesario aplicar alguna de las otras medidas disponibles. La prdida de peso controla de forma evidente el nmero de eventos respiratorios aumentando y disminuyendo el IAH en relacin al IMC(22). Se debe indicar al paciente el mantenimiento de un horario de sueo uniforme y con tiempo suficiente moderando el ejercicio fsico y la alimentacin inmediatamente antes de acostarse. Es fundamental evitar la toma de bebidas alcohlicas y de medicamentos hipnticos o relajantes por el efecto depresor del centro respiratorio y de la musculatura farngea.

En aquellos pacientes con produccin objetivada de eventos asociados a una postura determinada, generalmente el decbito supino, pueden utilizarse diferentes artilugios para evitar dicha posicin durante el sueo. Con el tiempo y debido al acostumbramiento dejan de ser eficaces por lo que suelen requerir la aplicacin de presin positiva en la va area, bien continua o utilizando dispositivos de ajuste automtico. Una adecuada permeabilidad nasal y la supresin del tabaco contribuyen a mejorar la resistencia en la va area superior. Aplicacin de presin positiva continua en la va area (CPAP) Es el nico mtodo que actualmente se ha mostrado efectivo en la reduccin del IAH, normalizacin de la arquitectura del sueo, supresin de la somnolencia, resolucin de las alteraciones neurocognitivas, mejora de la calidad de vida y disminucin de las complicaciones cardiovasculares. Algunos aspectos a valorar en la utilizacin de la CPAP son los derivados de la adherencia al tratamiento, del modo de establecer la presin y de los criterios de indicacin. Generalmente se considera una buena adherencia al tratamiento la utilizacin de la CPAP 4 o ms horas por noche en el 70% de las noches de la semana. Se ha demostrado una mayor utilizacin de la CPAP en pacientes ms sintomticos, atendidos en centros que cuentan con programas de educacin y apoyo y cuantos menores efectos secundarios se produzcan y mejor control de los mismos (Tabla 5). Se ha sugerido que el grado de adherencia en el primer mes de utilizacin del equipo informa sobre su empleo a largo plazo. En cuanto al modo de establecer la mejor presin fija, se han descrito diferentes mtodos: manual, mediante polisomnografa convencional(23), polisomnografa diurna tras deprivacin de sueo, estudios partidos: diagnstico-teraputicos en la misma

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TABLA 5. Efectos secundarios de la Aplicacin de Presin Positiva en la Va Area superior. 1. Relacionados con la interfaz - Fugas - Dolor por roce, abrasin por la mascarilla - Alergia, irritacin local - Claustrofobia - Conjuntivitis, dolor en los ojos 2. Relacionados con la presin en la va area - Rinitis, rinorrea, estornudos, sinusitis, epistaxis - Sequedad - Cefalea - Otitis, otalgias - Deglucin de aire, aspiracin - Fugas - Intolerancia a la presin, dificultad para exhalar el aire, sofocacin - Tinnitus - Apneas centrales, desaturaciones prolongadas 3. Relacionados con el equipo - Ruido - Olor - Molestias para el conviviente, prdida de intimidad - Mantenimiento y limpieza - Abuso de la rampa - Fallo en el compresor o en los accesorios 4. Sistmicos - Ansiedad - Insomnio - Dolor de cabeza - Fatiga, cansancio - Dolor, molestias torcicas

noche, registros no vigilados en el laboratorio de sueo o en el domicilio del paciente. Recientemente se estn utilizando los equipos de ajuste automtico de presin como mtodo de seleccin de la mejor presin fija; estos registros pueden realizarse en medio hospitalario o en el domicilio del

paciente si bien los resultados validados han sido siempre en pacientes vigilados(24). Otros mtodos de ajuste de presin empleados han sido la aplicacin de diferentes frmulas que incluyen el IAH, el IMC y el permetro de cuello. Los criterios de indicacin son motivo de revisin continua dependiendo de los datos que van obtenindose en los diferentes estudios. Se debe considerar el IAH y los sntomas para definir el grado de severidad de la enfermedad y segn ste indicar la utilizacin de la CPAP. En pacientes sintomticos y con un IAH 30 hay unanimidad en la prescripcin de la CPAP habindose comprobado no slo la reduccin en el IAH sino tambin el adecuado control de los sntomas. Ms contradictoria es la indicacin de CPAP en pacientes con sintomatologa leve, sin otras enfermedades asociadas y con IA 30. En estos casos las indicaciones iran encaminadas al control de las complicaciones tardas especialmente de la hipertensin arterial sistmica y por tanto del incremento de morbimortalidad por enfermedades cardiovasculares asociadas. De acuerdo a los criterios elaborados por el Consenso Nacional los pacientes con IAH > 5 < 30 sin sntomas de SAHS, escala de somnolencia de Epworth menor de 12 y sin comorbilidad asociada deben seguir las medidas higinico-dietticas descritas previamente; si presentan sntomas, comorbilidad asociada se considerar la indicacin de CPAP. Los pacientes con IAH 30 iniciarn tratamiento con CPAP. En todos los casos, la decisin teraputica debe individualizarse considerando la indicacin de modo transitorio hasta pasados los primeros tres meses. El conocimiento de nuevos aspectos etiopatognicos que sitan al SAHS en un contexto de nfermedad sistmica puede que sea motivo de reconsideracin de las indicaciones actuales del uso de CPAP, amplindose las mismas con el fin de controlar las

Sndrome de apnea-hipopnea del sueo

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complicaciones independientemente de la intensidad de los sntomas. Otros modos de aplicar presin positiva en la va area Algunos pacientes, adems de padecer un SAHS, presentan otras patologas asociadas que afectan al sistema respiratorio, a la bomba torcic; en estos pacientes a veces se precisa un control tanto de la obstruccin de la va area superior como de la hipoventilacin nocturna secundaria y para ello se utiliza la aplicacin de presin positiva diferenciada en inspiracin y espiracin (BIPAP) que proporciona simultneamente la presin necesaria para evitar el colapso de la va area superior y el soporte necesario para mantener efectiva la ventilacin nocturna. Tambin est indicado el uso de BIPAP en algunos pacientes con SAHS que requieren presiones elevadas. Por ltimo, la utilizacin de equipos suministradores de presin positiva automtica (APAP) puede estar indicada en pacientes en los que se ha demostrado gran variabilidad de las resistencias al flujo areo en la va area superior y en SAHS postural. El grado de adherencia al tratamiento no difiere, sin embargo, de forma significativa con los diferentes modos de aplicacin de la presin positiva(26). Dispositivos de avance mandibular De los diferentes dispositivos orales disponbibles, aquellos que consiguen avanzar la mandbula y por tanto aumentar el dimetro de la va area superior son los ms empleados actualmente. Son menos efectivos pero mejor tolerados que la CPAP. Estn indicados fundamentalmente en roncopatas simples, SAHS leve, intolerancia a la CPAP, necesidad de viajes frecuentes y dificultad de uso de la CPAP. Debe indicarse siempre por un especialista mxilo-facial y objetivar el punto de la obstruccin antes de realizarse el dispositivo. Mejoran los sn-

tomas y en menor proporcin se controlan los eventos respiratorios(27). Tcnicas quirrgicas Su objetivo puede ser: 1. Reducir el contenido mejorando la obstruccin: a) ciruga nasal: polipectomas, septoplastia, turbinectoma etc.; b) ciruga palatofarngea; ciruga lingual. Los resultados son variables y la indicacin debe individualizarse. 2. Ensanchamiento del continente: ciruga mxilomandibular: son tcnicas agresivas reservadas para casos de evidentes alteraciones o de claro rechazo a CPAP desde el inicio. En general la ciruga en el SAHS tiene indicaciones muy seleccionadas, debe precisarse cuidadosamente el tipo y lugar de la obstruccin con resultados variables dependiendo de la experiencia del equipo quirrgico(28). Oxgeno Dependiendo del momento en el que se haga el diagnstico de SAHS y de patologa concomitante puede ser necesaria la asociacin de oxigenoterapia de modo transitorio o definitivo segn el tipo y la evolucin de la insuficiencia respiratoria. Otros tratamientos Los distintos frmacos utilizados hasta ahora se han mostrado poco efectivos en el control del SAHS al igual que otros mtodos estimuladores del nervio hipogloso. Si bien existen algunas publicaciones al respecto no han demostrado aplicabilidad en la prctica clnica(29-30). BIBLIOGRAFA
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Captulo 10

Enfermedades pulmonares intersticiales. Conceptos generales y clasificacin


J.J. Jareo Esteban1, M.J. Linares Asensio2, J.I. Gaudo Navarro3, A. Sueiro Bendito3
Servicio de Neumologa. Hospital General de la Defensa. Madrid. Servicio de Neumologa. Hospital Fundacin Alcorcn. Madrid. 3Servicio de Neumologa. Hospital Universitario. Ramn y Cajal. Madrid
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INTRODUCCIN Las enfermedades pulmonares intersticiales difusas (EPID) constituyen un grupo muy amplio y heterogneo de entidades que afectan predominantemente a las estructuras alvolo-intersticiales del pulmn y, a menudo, a las vas respiratorias y a la vasculatura pulmonar, presentando manifestaciones comunes en la clnica, radiologa y funcin respiratoria(1-3). El consenso internacional de la European Respiratory Society (ERS) y la American Thoracic Society (ATS) (2002), ha permitido establecer una clasificacin uniforme en estas enfermedades basadas en criterios clnicos, radiolgicos y anatomopatolgicos. Todo ello nos ha permitido disponer de un documento comn y de referencia para todos los profesionales que nos ocupamos del estudio de estas enfermedades. Ha sido fundamentalmente entre las neumopatas intersticiales idiopticas donde quiz se haya obtenido un mayor progreso en el conocimiento de estas enfermedades, al diferenciar entre la fibrosis pulmonar y el resto de neumonas intersticiales idiopticas que presentan una evolucin con menos tendencia a la fibrosis pulmonar(4).

En este captulo sobre generalidades y clasificacin de las enfermedades pulmonares intersticiales pretendemos que el lector tenga una visin general y de aproximacin en esta entidad, acercndole a los ltimos avances y progresos alcanzados en los ltimos aos. EPIDEMIOLOGA Actualmente no disponemos de informacin precisa sobre la prevalencia e incidencia de muchos procesos que se manifiestan como EPID. Los estudios epidemiolgicos realizados en estas enfermedades son escasos y en general difieren en metodologa, definicin y clasificacin de estas enfermedades por lo que resulta difcil extraer conclusiones. Entre las EPID, es la fibrosis pulmonar idioptica (FPI) la entidad ms frecuentemente diagnsticada, habindose descrito una prevalencia estimada de 13-20 casos por 100.000 h. La tendencia de los ltimos aos ha permitido apreciar un incremento en los datos de incidencia y prevalencia de esta entidad que pueden ser atribuidos a numerosos factores (mejora de las tcnicas diagnsticas utilizadas, mayor sen149

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sibilidad de los profesionales en el diagnstico de esta entidad, mayor envejecimiento poblacional, etc.)(2,4,5). En nuestro pas se han realizado en los ltimos aos tres estudios epidemiolgicos que reflejan las caractersticas de estas entidades, en el mbito nacional (SEPAR) y en algunas comunidades autnomas (Madrid y Andaluca) (Tabla 1). El estudio epidemiolgico ms reciente ha sido realizado en la Comunidad de Madrid (Neumomadrid) entre los aos (2005-06) y utilizando como referencia el consenso ATS/ERS publicado en 2002. Se realiz en una poblacin de 3.400.000 millones de habitantes, revelando una incidencia de EPID de 3 casos/100.000 h y ao, siendo las neumonas intersticiales idiopticas (NII) las ms frecuentemente observadas (fibrosis pulmonar idioptica [FPI] -29,5%), seguido de sarcoidosis -15,2% y EPID asociada a conectivopatas -13,3%)(6). El segundo estudio auspiciado por SEPAR (grupo EPID) se realizo en 2004 y tuvo como referencia el mbito nacional, la incidencia estimada de EPID fue de 7,6 casos/100.000 h y la de FPI, de 1,6/100.000 h(7). Finalmente, el tercer estudio se realiz en la Comunidad Autnoma de Andaluca (Estudio RENIA) cuyos datos de incidencia (7,2/100.000 h) se asemejan a los obtenidos en el estudio nacional SEPAR(8). En Europa se han realizado estudios epidemiolgicos en el Reino Unido (1980), observndose una incidencia de 3-6 casos/100.000 h. Los resultados de un estudio realizado en Finlandia mostraron una prevalencia de 16-18 casos/100.000 h. El estudio realizado en el condado de Bernalillo (Nuevo Mjico, EE.UU) (1990) revel una tasa de incidencia de 11/100.000 h para los varones y de 7/100.000 h para las mujeres(9,10). Podemos, finalmente, concluir que las NII son las EPID ms prevalentes y dentro de stas la FPI es la ms frecuente, con una

incidencia estimada en Espaa de 1,6 casos /100.000 h y ao(6-8) (Fig. 1). ETIOLOGA Los factores etiolgicos involucrados en la EPID son muy variados, actualmente se conocen ms de 150 causas diferentes de EPID, pero slo es posible establecer el diagnstico etiolgico en aproximadamente el 30-40% de los casos. Existen factores ambientales o exgenos (exposicin a sustancias orgnicas, maderas, metales, agentes infecciosos, frmacos, etc.) que estn involucrados en la patognesis de la enfermedad, sin olvidar tambin factores endgenos, como el reflujo gastroesofgico, la autoinmunidad, etc. Sin embargo, en la mayora de estas enfermedades desconocemos su etiologa, como ocurre con las NII(2,4) (Fig. 2). CLASIFICACIN Durante aos la falta de una uniformidad internacional en la clasificacin de las NII ha llevado a la existencia de confusin en los criterios diagnsticos y la terminologa utilizada en la misma. Varios son los factores que han contribuido a la redefinicin de estas entidades: 1) la publicacin de grandes series de pacientes con NII con documentacin anatomopatolgica y de su evolucin clnica y respuesta al tratamiento; 2) la introduccin de la tomografa axial computarizada de alta resolucin (TACAR) y de su uso ms generalizado en el estudio de estas enfermedades; 3) la disponibilidad de una ciruga menos invasiva en forma de videotoracoscopia que ha permitido un aumento de las biopsias pulmonares en estos pacientes y 4) el desarrollo de nuevas estrategias teraputicas para el tratamiento de las enfermedades pulmonares intersticiales difusas y de la fibrosis pulmonar. Previamente, y conocidos por todos, disponamos en la pasada dcada de diversas clasificaciones de NII, como la de Liebow y Carrington en 1969, posteriormente la de

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TABLA 1. Epidemiologa de la EPID en Espaa. EPIDNeumomadrid (2005-06) N pacientes incidencia EPID Desconocidas Sarcoidosis NII* NOC Conectivopatas Histiocitosis X Conocidas NH*** Frmacos + Radioterapia Neumoconiosis Otras 105 3/100.000 h 16 (15,3%) 46 (43,8%) 8 (7,6%) 4 (3,8%) 2 (1,9%) 1 (1,9%) 4 (3,8%) 7 (6,6%) 8 (7,6%) Registro SEPAR (2000-01) 511 7,6/100.000 h 76 (15%) 215 (42%) (10%) 51 (19%) 15 (3%) 34 (7%) 21 (4%) No registradas 46 (9%) RENIA Andaluca (1998-2000) 744 7,2/100.000 h 87 (12%) 287 (39%) 38 (5,1%) 69 (9,3%) 6 (8%) 38 (5,1%) 55 (7,4%) 95 (12,8%)

*: NII (Neumopatias intersticiales idiopticas). **: NOC (Neumona organizada criptogentica). ***: NH (Neumonitis por hipersensibilidad).

FIGURA 1. Rx y TC de trax en paciente con fibrosis pulmonar idioptica (FPI).

Katzenstein (1997) y la de Mller y Colby (1997). Actualmente estas clasificaciones ya no son utilizadas desde la publicacin del consenso internacional en enfermedades pulmonares intersticiales idiopticas en 2002(4). El establecimiento de un consenso internacional entre la ERS/ATS (2002) ha permitido definir las manifestaciones clni-

cas, la anatoma patolgica y las caractersticas radiolgicas de los pacientes con NII. Los objetivos principales de esta declaracin de consenso internacional consiste en estandarizar la clasificacin de las NII y establecer una terminologa comn de definiciones y de criterios para su diagnstico(4). Esta nueva clasificacin de la NII engloba siete entidades clnicas-radiolgicas-

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anatomopatolgicas: la fibrosis pulmonar idioptica (FPI), la neumona intersticial no especfica (NINE), la neumona organizativa criptogentica (NOC), la neumona intersticial aguda (NIA), la neumona intersticial usual (NIU), la neumona intersticial descamativa (NID), la neumona intersticial linfoide (NIL) y, finalmente, la enfermedad pulmonar intersticial asociada a bronquiolitis respiratoria (EPID-BR) (Tabla 2). La caracterstica fundamental de esta nueva clasificacin internacional de consenso es en el abordaje multidisciplinar de la misma, presentando un enfoque clnico, radiolgico y anatomopatolgico integrado en la nueva clasificacin, todo ello permite pensar que constituye un marco de trabajo para el futuro del estudio de estas entidades. La clasificacin de las enfermedades pulmonares parenquimatosas difusas ATS/ERS (2002), comprende las enfermedades de etiologa conocida y patologas de origen desconocido. Estas ltimas engloban las NII, las enfermedades granulomatosas (por ej., sarcoidosis) y otras formas de enfermedad pulmonar intersticial (EPID), entre las que se incluyen: la linfangioleiomiomatosis (LAM), la enfermedad de clulas de Langerhans pulmonar histiocitosis X (HX) y la neumona eosinoflica (NE). La diferenciacin ms relevante es la que se establece entre la FPI y otras NII, como la no especfica (NINE), neumona intersticial descamativa (NID), neumona intersticial aguda (NIA), la neumona organizada criptogentica (NOC), la neumona intersticial linfoctica (NIL) y la bronquiolitis respiratoria asociada a enfermedad pulmonar intersticial difusa (BREPID)(4) (Fig. 2). PATOGENIA Durante muchos aos, se ha considerado que la persistencia de clulas inflamatorias en el intersticio y los espacios alveolares (alveolitis) era la causa del pro-

TABLA 2. Clasificacin de las neumopatas intersticiales segn consenso ATS-ERS 2002. Neumonas intersticiales idiopticas - Fibrosis pulmonar idioptica (FPI) - Neumona intersticial aguda (NIA) - Neumona intersticial no especfica (NINE) - Bronquiolitis respiratoria con enfermedad pulmonar intersticial (BR/EPID) - Neumona intersticial descamativa (NID) - Neumona organizada criptogentica (NOC) - Neumona intersticial linfoctica (NIL) De causa conocida o asociadas a entidades bien definidas - Asociadas a enfermedades del colgeno - Producidas por polvos inorgnicos (neumoconiosis) - Producidas por frmacos y radioterapia - Causadas por polvos orgnicos (alveolitis alrgicas extrnsecas o neumonitis por hipersensibilidad)(AAE-NH) - Asociadas a enfermedades hereditarias (enfermedad de Hermansky-Pudlak, etc.) Primarias o asociadas a otros procesos no bien definidos - Sarcoidosis - Proteinosis alveolar - Microlitiasis alveolar - Linfangioleiomiomatosis - Eosinofilias pulmonares - Histiocitosis X (enfermedad de clulas de Langerhans) - Amiloidosis - Otras entidades

ceso fibrtico. Sin embargo los tratamientos utilizados para combatir el componente inflamatorio (corticoides, inmunosupresores, citotxicos) han mostrado escaso beneficio. Recientemente, se ha planteado que la inflamacin no desempea un

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FIGURA 2. Enfermedad pulmonar intersticial difusa de origen conocido e idioptico. Clasificacin segn normativa ATS-ERS de 2002.

papel muy importante en la patogenia de la FPI, siendo actualmente considerada como una enfermedad epitelial-fibroblstica. Han sido postuladas al menos dos vas diferentes para el desarrollo de fibrosis pulmonar: a) la va inflamatoria, que participa en las EPID asociada al uso de diferentes medicamentos, exposicin a agentes ocupacionales y/o ambientales y enfermedades autoinmunitarias, entre otras. Son entidades que comienzan claramente con una base inicial de inflamacin y que puede evolucionar hacia una fase tarda de fibrosis, y b) la va epitelial/fibroblstica, que participa en la patogenia de la FPI. De acuerdo con esta teora, la lesin y activacin epitelial puede desencadenar una respuesta fibrtica sin participacin de la inflamacin(11). Seguidamente exponemos los resultados de los estudios de investigacin realizados en esta entidad(11,12). Mecanismos celulares y desregulacin molecular Los mecanismos celulares que intervienen en las EPID son diferentes en enti-

dades con un base inflamatoria celular (sarcoidosis, neumonitis por hipersensibilidad, etc.), de otras entidades como la fibrosis pulmonar, caracterizada sta por un proceso anmalo de la remodelacin epiteliomesenquimal con reparacin epitelial anmala, incremento del depsito de matriz extracelular, exceso de proliferacin fibroblstica y aparicin de miofibroblastos. En estos mecanismos patognicos intervienen factores de crecimiento celular, citoquinas, estrs oxidativo, actividad procoagulante, etc. Alteracin epitelio-mesenquimal y reparacin tisular La lesin del epitelio alveolar pulmonar provoca una activacin de neumocitos tipo II, producindose clulas epiteliales tipo I que revisten de nuevo el alvolo. Si el proceso reparativo tiene xito, se produce la fagocitosis de las clulas lesionadas y productos derivados de la fibrina, recuperndose el fenotipo inicial del alvolo. En la FPI por mecanismos desconocidos se reproduce una reepitelizacin anmala del epitelio alveolar, con aumento de

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la apoptosis epitelial alveolar y de la sntesis de mediadores profibrticos y rotura de la membrana basal. Se produce proliferacin fibroblstica, modificacin del fenotipo a miofibroblastos con el depsito excesivo de de protenas de la matriz extracelular (Fig. 3). Metaloproteinasas Las metaloproteinasas actan favoreciendo la homeostasis en la formacin de la matriz extracelular, pero a su vez tambin intervienen en la activacin de otros mediadores profibrticos y proinflamatorios. El desequilibrio entre las metaloproteinasas y sus inhibidores estn implicados en la remodelacin de la matriz extracelular, apoptosis celular, migracin celular, etc. En la FPI se produce un incremento de las metaloproteinasas, desconociendo por el momento si su inhibicin puede ser eficaz para el tratamiento de la enfermedad. Citoquinas En la FPI existe evidencia de que participan en su mecanismo de produccin numerosas citoquinas, como son los factores de crecimiento, siendo los ms relevantes factor transformador de crecimiento-beta (TGF-) el factor de crecimiento de las plaquetas, angiotensina II, etc. Actan modulando la sntesis de protenas de la matriz extracelular, la formacin de miofibroblastos y la apoptosis de clulas epiteliales. El conocimiento de su actividad puede permitir desarrollar molculas que inactiven su accin. Alteracin de la respuesta inmunolgica: Th1/Th2 En la FPI existe un desequilibrio en la respuesta inmunolgica a favor de la Th2 y de las interleuquinas que median su respuesta, lo cual favorece la fibrosis pulmonar. La respuesta Th1 y las interleuquinas mediadoras parecen reducir la respuesta fibrtica.

Alteracin del sistema oxidante-antioxidante La alteracin en el equilibrio oxidanteantioxidante es crucial en la FPI, dado que los radicales libres de oxgeno y nitrgeno pueden inducir apoptosis y sntesis de factores de crecimiento y citoquinas que amplifican la respuesta inflamatoria y fibrtica. Este equilibrio se encuentra alterado en pacientes con FPI, habindose demostrado una disminucin de los niveles de glutatin en el lavado broncoalveolar (LBA) de pacientes con FPI. El Estudio IFIGENIA revel que una terapia basada en azatioprina, prednisona y N-acetilcistena a dosis altas puede estabilizar la enfermedad, evitando el deterioro funcional respiratorio durante un ao de tratamiento. Gentica El estudio de las alteraciones genticas ha investigado primordialmente en las enfermedades de etiologa desconocida, sobre todo en la sarcoidosis y FPI. La identificacin de alteraciones genticas implicadas en estas enfermedades puede permitir la identificacin de dianas moleculares para instaurar estrategias teraputicas. La existencia de formas familiares de FPI sustentan la importancia de los factores genticos en esta enfermedad. Aproximadamente un 2,2-3,7% de las FPI son familiares. Se han identificado mutaciones del gen de la protena del surfactante C en familias con miembros afectados de NII. Su presencia se relaciona con lesiones en las clulas epiteliales alveolares, que es la base de la patogenia de la FPI. Se han investigado los polimorfismos genticos, demostrndose alteraciones de las protenas A y B del surfactante, del TNF y del receptor 1 del complemento (alteraciones relacionadas con predisposicin hacia la enfermedad). Otras, como los polimorfismos del TGF-B, Il-6, receptor tipo II del TNF, se han asociado a progresin de la enfermedad.

Enfermedades pulmonares intersticiales. Conceptos generales y clasificacin

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FIGURA 3. Patogenia de la FPI. A) Mltiples agentes daan las clulas epiteliales que son activadas, secretando factores de crecimiento que inducen la migracin, proliferacin y diferenciacin de fibroblastos en miofibroblastos. B) Las clulas epiteliales y miofibroblastos producen gelatinasas que aumentan la disrupcin de la membrana basal y la migracin de fibroblastos-miofibroblastos. C) Existen factores angiognicos que inducen neovascularizacin. Los miofibroblastos intersticiales e intracelulares secretan protenas de la matriz extracelular, principalmente colgeno. Se produce un desequilibrio entre colagenasas intersticiales e inhibidores tisulares de las metaloproteinasas que provocan depsito progresivo de colgeno en la matriz extracelular. D) En la NIU, las seales responsables de la apoptosis de los miofibroblastos parecen estar ausentes aumentando su supervivencia. Los miofibroblastos producen mediadores (angiotensingeno- angiotensina II) que provocan la muerte de la clula epitelial, impidiendo la reepitelizacin. Modificado de Selman A, King TE, Pardo A(11).

Recientemente Selman y cols. han identificado en muestras de tejido pulmonar genes que se expresan en pacientes con FPI, apreciando diferencias con los genes que se expresan en pacientes con neumonitis por hipersensibilidad. La FPI es una enfermedad muy compleja con una base polignica, todo esto dificulta la identificacin de los genes diana para instaurar tratamientos efectivos(12). METDOS DIAGNSTICOS Anamnesis Una correcta anamnesis puede orientar el diagnstico en un tercio de las EPID.

Para obtener un diagnstico seguro es vital una detallada evaluacin clnica. Esto incluye una historia clnica amplia, una revisin de mltiples sistemas, identificacin de toda la medicacin o drogas y una detallada revisin de la historia mdica, social, familiar y ocupacional, explorando todas las exposiciones ambientales posibles. Aspectos demogrficos 1. Edad y sexo: el sexo es raramente discriminatorio pero algunas enfermedades son ms frecuentes en el sexo femenino como, por ejemplo, las EPID asociadas a enfermedades del colgeno, la sarcoido-

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sis(13), la NEC(14) y el LES. La linfangioleiomiomatosis se ve exclusivamente en mujeres. Por el contrario, la FPI y la granulomatosis de clulas de Langerhans es ms frecuente en varones. La edad puede estrechar el diagnstico diferencial; la sarcoidosis se presenta tpicamente entre los 25 y los 45 aos (aunque puede afectar a cualquier edad), mientras que la FPI es rara en adultos menores de 50 aos. Cuando el cuadro parece FPI y se presenta en menores de 50 aos, se debe buscar por una causa especfica o asociaciones como, por ejemplo, neumoconiosis, enfermedad del tejido conectivo(15). Antecedentes familiares: una historia familiar puede identificar enfermedades hereditarias, como la fibrosis pulmonar idioptica familiar, la microlitiasis alveolar, la sarcoidosis, la esclerosis tuberosa, el sndrome de Hermansky-Pudlak, y la enfermedad de Gaucher, etc. Exposicin ambiental: laboral, ocupacional, hobbies. Una historia detallada ambiental y ocupacional es crtica para la evaluacin de las EPID. Debe ser extensa, incluyendo fecha de inicio y duracin de la exposicin, y estar ordenada cronolgicamente. La exposicin a agentes orgnicos es causa de alveolitis alrgica extrnseca, y la exposicin a agentes inorgnicos, de neumoconiosis. Hbito tabquico: la neumona intersticial descamativa (NID), la bronquiolitis respiratoria con enfermedad pulmonar intersticial difusa (BR-EPID) y la granulomatosis de clulas de Langerhans (histiocitosis X) son propias de fumadores; al contrario ocurre en la sarcoidosis y las alveolitis alrgicas extrnsecas. Frmacos: son causa de EPID. Debe anotarse todos los que se toman o se han tomado, su dosis y la duracin. Radioterapia torcica: puede ser causa de EPID. Enfermedades sistmicas asociadas a EPID.

Clnica Establecimiento de los sntomas pulmonare s Hay que tener en cuenta, adems de la clnica respiratoria en s, la forma de presentacin de los sntomas, la duracin de los mismos, la forma de progresin, la asociacin de sntomas extratorcicos y los de tipo constitucional. Los sntomas ms frecuentes son la disnea de esfuerzo y la tos. El sntoma cardinal es la disnea de esfuerzo progresiva, que suele asociarse a alteraciones en la radiografa de trax. No obstante, los pacientes pueden presentar disnea con radiografa de trax normal, o bien estar asintomticos y descubrirse la enfermedad por un estudio radiolgico realizado por otro motivo. La tos suele ser seca, pudiendo ser productiva y purulenta en el ltimo estado de la EPID o en la fibrosis pulmonar avanzada por asociar bronquiectasias de traccin. La hemoptisis es rara, pero puede observarse en linfangioleiomiomatosis, y tambin es sugestiva de sndrome de hemorragia alveolar difusa (SHAD) tanto por capilaritis pulmonar como por vasculitis. La ausencia de hemoptisis no excluye la HAD (especialmente, la crnica) u otras condiciones subyacentes que se asocien con hemorragia microscpica como, por ejemplo, el lupus eritematoso sistmico (LES). El dolor torcico, subesternal o pleurtico, es infrecuente; orienta la posibilidad de neumotrax, que es visto frecuentemente en pacientes con linfangioleiomiomatosis (LAM), granulomatosis de clulas de Langerhans pulmonar (o histiocitosis X), y en la neurofibromatosis. La pleuritis puede verse en las enfermedades asociadas al colgeno, como el LES. En cuanto a la forma de presentacin, los sntomas agudos (de das o pocas semanas), tos, disnea y fiebre deben descartar una enfermedad infecciosa, que en su ausencia indican como posibles causas de enfermedad pulmonar intersticial difusa

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(EPID, la neumona organizada criptogentica (NOC), neumona intersticial aguda (NIA), neumona eosinfila aguda (NEA), afectacin pulmonar por drogas y neumonitis por hipersensibilidad aguda (NIH). Los sntomas agudos que progresan rpidamente a fracaso respiratorio probablemente se deban a NIA o NEA. Una presentacin subaguda de los sntomas (semanas o meses) incluye la NOC, la NIH aguda/subaguda, la neumona eosinfila crnica (NEC), la enfermedad pulmonar intersticial inducida por drogas y la asociada a enfermedad del tejido conectivo. La presentacin crnica de los sntomas (meses o aos) usualmente indican fibrosis pulmonar idioptica (FPI), neumona intersticial no especfica (NINE) de variedad fibrtica, la NH crnica, enfermedad pulmonar ocupacional crnica (por ej., asbestosis) y asociada a enfermedad del tejido conectivo. La tasa de progresin de la enfermedad es igualmente importante, que en pacientes con FPI, granulomatosis pulmonar de clulas de Langerhans (GCL) y EPID asociada a enfermedad del colgeno se presentan de forma insidiosa. Exploracin fsica Normalmente no es especfica en pacientes con EPID. Los signos ms relevantes son los crepitantes secos bibasales y las acropaquas, aunque pueden no presentarse en todas. Pueden existir sibilancias en las eosinofilias pulmonares y en las neumonitis por hipersensibilidad. La hipertensin pulmonar y el cor pulmonale crnico pueden aparecer a medida que la EPID progresa, apareciendo en el 70% de los pacientes, y son la causa de muerte en el 30% de los casos(16). Adems, cada tipo de EPID tiene signos tpicos que orientan al diagnstico (Tabla 3)(4). Sntomas extrapulmonare s Varios sntomas extrapulmonares pueden dar las claves del diagnstico de la en-

TABLA 3. Afectacin sistmica en las enfermedades pulmonares intersticiales difusas (EPID). Afectacin cutnea - Eritema nudoso: sarcoidosis, enfermedades del colgeno - Neurofibromas y manchas caf con leche: neurofibromatosis - Ndulos subcutneos: artritis reumatoidea, neurofibromatosis, sarcoidosis - Exantema heliotropo: dermatomiositis - Albinismo: sndrome de HermanskyPudlak Afectacin ocular - Escleritis: lupus, esclerodermia, sarcoidosis - Queratoconjuntivitis seca: sndrome de Sjgren - Uvetis: sarcoidosis - Aumento de glndula lagrimal: sarcoidosis Afectacin musculoesqueltica - Miositis: enfermedad del colgeno - Artritis: sarcoidosis, enfermedades del colgeno - Afectacin sea: histiocitosis X, sarcoidosis Afectacin neurolgica - Sarcoidosis, neurofibromatosis, esclerosis tuberosa, enfermedades del colgeno Afectacin renal - Angiolipomas: linfangioleiomiomatosis - Sndrome nefrtico: amiloidosis, lupus - Glomerulonefritis: enfermedades del colgeno Afectacin digestiva - Hepatoesplenomegalia: sarcoidosis, histiocitosis X, enfermedades del colgeno, amiloidosis - Diarrea crnica: enfermedad inflamatoria intestinal - Disfagia: esclerosis sistmica, dermatomiositis/polimiositis Afectacin cardiaca - Miocardio: sarcoidosis - Pericardio: enfermedades del colgeno Afectacin endocrina - Diabetes inspida: sarcoidosis, histiocitosis X

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fermedad. En la tabla 1 pueden verse los distintos sntomas clnicos que pueden estar presentes en las diferentes enfermedades con EPID(4). Anlisis sanguneos Los hallazgos en los anlisis sanguneos tienen inters en el diagnstico de algunas EPID (Tabla 4)(17). Los anlisis sanguneos que deben efectuarse dependern de la orientacin diagnstica. Deben realizarse hemograma, VSG, bioqumica sangunea con perfil heptico, creatinina, iones, calcemia, calciuria, precipitinas, PPD y panel inmnunolgico. La prctica de otras exploraciones (examen ocular, electrocardiograma, entre otras) depender de las manifestaciones clnicas y de los hallazgos de la radiografa de trax y de los anlisis sanguneos. Pruebas de funcin pulmonar Deben incluir espirometra con prueba broncodilatadora, volmenes pulmonares estticos, la capacidad de difusin del monxido de carbono (DLco), gasometra y test de ejercicio. Se correlacionan con el grado de desestructuracin del parnquima pulmonar, aunque no pueden distinguir entre alteraciones ocasionadas por alveolitis o por fibrosis ni diagnosticar una EPID especfica, pero las pruebas de funcin pulmonar tienen una importante aplicacin, pues son tiles para establecer el diagnstico, el grado de severidad de la enfermedad, orientar el pronstico, y para evaluar la respuesta al tratamiento y la progresin de la enfermedad. En general, la exploracin funcional puede ser absolutamente normal en reposo en las fases iniciales, y estar muy alterada en las EPID muy evolucionadas(17,18). En cuanto al diagnstico, dado que puede existir una disociacin clnico-radiolgica y funcional (alteracin funcional precediendo a alteracin radiolgica en el 10-15% de las EPID, o gran alteracin radiolgica y escasa funcional), las pruebas de funcin pul-

monar deben evaluarse de forma conjunta con los datos clnicos, radiolgicos y anatomopatolgicos y por tanto una exploracin funcional pulmonar normal, no excluye el diagnstico de EPID. La EPID presenta caractersticamente un patrn restrictivo con disminucin de los volmenes (CPT, CFR, VR, FEV1 y FVC) con una relacin FEV1/VC normal o aumentada y disminucin de la DLco, hipoxemia y aumento del gradiente alvolo-arterial de oxgeno durante el ejercicio. La reduccin de los volmenes puede estar acentuada por la prdida de fuerza de los msculos respiratorios, que tambin determinan un patrn restrictivo, y pueden orientar a EPID secundarias a conectivopatias, uso de esteroides o malnutricin dentro del contexto de las EPID; las mediciones de las presiones inspiratorias y espiratorias ayudarn al diagnstico con disminucin de la presin inspiratoria mxima(19). Un patrn mixto restrictivo y obstructivo (FEV1/VC disminuida con elevacin del RV, o una prueba broncodilatadora significativa) sin existencia de enfisema sugiere sarcoidosis, neumonas por hipersensibilidad, bronquiolitis respiratoria asociada a EPID (BR/EPID), granulomatosis de clulas gigantes (HX), linfangioleiomiomatosis y EPID asociadas a asma (NEC, SCS). En las EPID asociadas a enfisema, la FVC y los volmenes pulmonares son normales. Un defecto obstructivo sin restriccin significativa sugiere bronquiolitis obliterativa sin neumona organizada y bronquiolitis constrictiva(19). La DLco est disminuida y es uno de los indicadores ms sensibles de la EPID con KCO normal o moderadamente baja. Cuando desciende desproporcionadamente respecto a otros test, indica que existe enfermedad vascular concomitante, como esclerodermia, sndrome de CREST, y puede verse ocasionalmente en la proteinosis alveolar, en la histiocitosis X y en la linfangioleiomiomatosis(19).

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TABLA 4. Anlisis sanguneos en las enfermedades pulmonares intersticiales difusas (EPID). Alteracin analtica Eosinofilia Aumento de la lactatodeshidrogenasa Hipercalciuria, hipercalcemia Enzimas musculares/(CPK, aldolasa) Anticuerpo anti-Jo-1 Factor reumatoide Anticuerpos antitisulares Anticuerpos anti-ENA, Scl-70, anticentrmero Precipitinas sricas Enfermedad Eosinofilias pulmonares Proteinosis alveolar y otras EPID Sarcoidosis Dermatomiositis/polimiositis Dermatomiositis/polimiositis Artritis reumatoidea Lupus eritematoso sistmico Esclerosis sistmica Alveolitis alrgicas extrnsecas

La gasometra arterial presenta aumento del gradiente alvolo-arterial de oxgeno con moderada hipocapnia; slo en las fases avanzadas y finales de la enfermedad aparecen hipoxemia arterial evidente e hipercapnia, respectivamente. Es caracterstica la limitacin al esfuerzo por disnea asociada a hipoxemia por ejercicio. Las pruebas de esfuerzo cardiorrespiratorias en las EPID tienen valor en la investigacin pero su valor en la prctica clnica ha sido debatido y no estn incluidas en el estudio de rutina de los pacientes con EPID; su valor diagnstico se limita para la deteccin de la enfermedad en pacientes con disnea y exploracin radiolgica y funcional respiratoria normales(17). El test de la marcha de 6 minutos con oximetra, que es una prueba no invasiva y relativamente barata, puede ayudar a establecer el grado de severidad de la EPID, la necesidad de oxgeno suplementario y el curso de la enfermedad(20-22). Radiologa Radiografa de trax La radiografa de trax constituye a menudo la primera pista para la deteccin de la EPID pues el 90% de los pacientes presentan alteraciones al diagnstico, y sigue siendo un mtodo clave tanto en la evaluacin inicial como en el seguimiento de la misma. Se debe hacer un esfuerzo para obtener las radiografas previas para valo-

rar, el inicio de la enfermedad, la cronicidad y el grado de progresin o estabilidad. Los distintos patrones radiogrficos, teniendo en cuenta la localizacin, extensin y la presencia de otras anomalas pueden orientar el diagnstico (Tabla 5). TAC torcica La tomografa axial computerizada (TACAR) torcica es ms sensible que la radiografa de trax; debe realizarse siempre pues permite la deteccin de la EPID en caso de radiografa de trax normal y la valoracin de la extensin de la misma, as como su naturaleza, ya que las imgenes reticulares son indicativas de fibrosis y las de vidrio deslustrado lo son de inflamacin (no obstante, cuando las de vidrio deslustrado se acompaan de imgenes reticulares pueden representar conglomerados de fibrosis y no infamacin). Los hallazgos de ste en la FPI, la histiocitosis X, la linfangioleiomiomatosis y la asbestosis son consideradas como criterio diagnstico. En otras entidades clnicas (NOC, neumonitis por hipersensibilidad, sarcoidosis, proteinosis alveolar) los hallazgos de la TACAR, pueden orientar el diagnstico. La TACAR debe realizarse siempre que sea posible antes de la fibrobroncoscopia, pues permite seleccionar el lugar adecuado para la prctica del lavado broncoalveolar (LBA) y las biopsias transbronquiales (BTB) y quirrgica.

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TABLA 5. Alteraciones de la radiografa de trax en las EPID. EPID que pueden cursar con patrn alveolar - Neumona intersticial aguda, Neumona intersticial no especfica, Neumona intersticial descamativa, Neumona organizada criptogentica, Neumona intersticial linfoctica, Proteinosis alveolar, alveolitis alrgicas extrnsecas, eosinofilias pulmonares Volumen pulmonar disminuido - FPI, EPID asociadas a enfermedades del colgeno, neumonitis por hipersensibilidad crnica, asbestosis, neumona intersticial no especfica, neumona eosinfila crnica Afectacin predominante de los campos pulmonares inferiores - Fibrosis pulmonar idioptica - EPID asociadas a enfermedades del colgeno - Neumona intersticial no especfica - Asbestosis Afectacin predominante de los campos pulmonares superiores - Silicosis - Alveolitis alrgicas extrnsecas - Sarcoidosis - Histiocitosis X - Neumona eosinfila Adenopatas hiliares o mediastnicas - Frecuentes: sarcoidosis - Infrecuentes: neumona intersticial linfoctica, amiloidosis - Calcificadas en cscara de huevo: silicosis, sarcoidosis Derrame y/o engrosamiento pleural - Linfangioleiomiomatosis - Neumonitis por frmacos (nitrofurantona) - Sarcoidosis - Neumonitis por radioterapia - Enfermedades del colgeno (excluyendo la dermatomiositis) - Asbestosis (engrosamientos y placas pleurales, derrame pleural) Tamao de los campos pulmonares normal o aumentado - Histiocitosis X - Linfangioleiomiomatosis - Enfisema pulmonar asociado - Sarcoidosis - Alveolitis alrgicas extrnsecas - Neurofibromatosis Lneas B de Kerley - Linfangioleiomiomatosis Neumotrax - Histiocitosis X - Linfangioleiomiomatosis Calcinosis subcutnea - Esclerosis sistmica - Dermatomiositis

Adaptado de Xaubet A, Ancochea J, Blanquer R, Montero C, Morell F, Rodrguez Becerra E, et al. Grupo de trabajo de la SEPAR. Normativa sobre el diagnstico y tratamiento de las enfermedades pulmonares intersticiales difusas. Ed Doyma. S.L Barcelona. 2002 y Clinical evaluation. Yang S. Raghu G. En: Costabel U, du Bois RM, Egan JJ (eds.) Diffuse parnchymal lung disease. Prog Respir Res. Basel, Karger, 2007, vol 36, pp 22-2.

Broncoscopia La broncoscopia con las tcnicas de LBA y la BTB pueden establecer un diagnstico en algunos pacientes aunque no lo puede hacer en las neumonas intersticiales idiopticas y en la mayora de las otras etiologas, pero puede orientar el diagnstico y descartar otros procesos. Debera realizarse siempre. Lavado broncoalveolar Es de gran inters en la valoracin diagnstica de las EPID, el anlisis celular e in-

munocitoqumico del LBA as como el mineralgico (para las neumoconiosis). El LBA puede evitar la necesidad de practicar una biopsia pulmonar en algunas EPID, aunque en la mayora de los casos el valor diagnstico es orientativo (Tabla 6)(4). Biopsia transbronquial El diagnstico definitivo y especfico de las EPID requiere en muchos casos el anlisis histolgico del parnquima pulmonar. La biopsia trasnbronquial mediante fibro-

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TABLA 6. Valor clnico del lavado

broncoalveolar en las EPID.


Enfermedades en las que posee un valor diagnstico - Proteinosis alveolar - Material proteinceo PAS positivo y alcin blue negativo - Cuerpos lamelares en microscopia electrnica - Histiocitosis X - Clulas CD1 [+] > 5%, - Grnulos de Birbeck en microscopia electrnica - Eosinofilias pulmonares - Eosinofilia Enfermedades en las que posee un valor orientativo - Sarcoidosis - Linfocitosis, - Cociente linfocitos T CD4+/CD8+ > 3,5 - Alveolitis alrgicas extrnsecas - Linfocitosis, mastocitosis - Inversin del cociente linfocitos T CD4+/CD8+ - Linfocitos con fenotipo CD3 [+]/CD8[+]/CD56 [+]/CD57[+]/CD16 []) - Fibrosis pulmonar idioptica - Neutrofilia con o sin eosinofilia - Asbestosis - Neutrofilia con o sin eosinofilia, cuerpos de asbesto - Neumonitis inducida por frmacos - Frmula variable - Inversin del cociente linfocitos T CD4+/CD8+ - Neumona organizada criptogentica - Linfocitosis con moderada neutrofilia/eosinofilia - Inversin del cociente linfocitos T CD4+/CD8+ - Neumona intersticial descamativa, bronquiolitis BR/EPID - Macrfagos pigmentados

amiloidosis, linfangioleiomiomatosis, proteinosis alveolar, NOC, eosinofilias pulmonares y algunas neumoconiosis. En cambio no, es rentable para el diagnstico de las neumonas intersticiales idiopticas (excepto la NOC, que requiere un cuadro clinicorradiolgico compatible y la demostracin histolgica de neumona organizada en las muestras de biopsia transbronquial o quirrgica; adems, en este contexto los hallazgos del LBA ayudan a establecer el diagnstico). El hallazgo del parnquima pulmonar normal no descarta la presencia de EPID. Biopsia pulmonar La biopsia pulmonar abierta por videotoracoscopia o minitoracotoma est indicada en todos los casos con EPID sin diagnstico especfico tras todas las exploraciones previas realizadas a menos que exista contraindicacin(23,24). Debe valorarse en cada caso particular el estado clnico del paciente y las ventajas que pueda implicar desde el punto de vista diagnstico y teraputico. Deben obtenerse muestras de al menos dos lbulos diferentes, una con aspecto macroscpico patolgico y otra de aspecto normal. La biopsia pulmonar quirrgica se requiere para el diagnstico de las neumonas intersticiales idiomticas a excepcin de la NOC que puede ser diagnosticada con una biopsia trasnbronquial y cuadro clnico-radiolgico compatible. La FPI requiere para el diagnstico definitivo, de la presencia de un cuadro histolgico de NIU pero, en caso de no disponer de biopsias pulmonares, se han establecido unos criterios que permiten el diagnstico con una sensibilidad superior al 90% (Tabla 7)(4,25) pero el diagnstico de la FPI es un diagnstico clnico-radiolgico dado que el hallazgo de neumona intersticial usual en la biopsia pulmonar no es sinnimo de FPI, y no implica neumona intersticial usual idioptica sino que se deben descartar otras etiologas, como las

broncoscopia puede permitir el diagnstico de varias EPID como sarcoidosis, alveolitos alrgicas extrnsecas, histiocitosis X,

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TABLA 7. Criterios diagnsticos de la fibrosis pulmonar idioptica.


En pacientes con la presencia de neumona intersticial usual en la biopsia pulmonar, deben cumplirse los siguientes criterios:

- Exclusin de otras causas conocidas de EPID - Alteraciones en la exploracin funcional respiratoria: alteracin ventilatoria restrictiva y/o alteracin del intercambio de gases; aumento de (A-a)O2 en reposo o en las pruebas de esfuerzo o disminucin de la DLco - Alteraciones tpicas de la enfermedad en la radiografa de trax o TACAR En los pacientes sin biopsia pulmonar, deben cumplirse los siguientes 4 criterios mayores y 3 de los menores: Criterios mayores - Exclusin de otras causas conocidas de EPID - Alteraciones en la exploracin funcional respiratoria: alteracin ventilatoria restrictiva y alteracin del intercambio de gases; aumento de (A-a)O2 en reposo o en las pruebas de esfuerzo o disminucin de la DLco - Alteraciones tpicas de la enfermedad en la TACAR - Ausencia de alteraciones en la biopsia transbronquial o en el lavado broncoalveolar que indiquen un diagnstico alternativo Criterios menores - Edad superior a los 50 aos - Disnea de esfuerzo de comienzo insidioso, no explicada por otra causa - Duracin de los sntomas superior a 3 meses - Estertores crepitantes bibasales, inspiratorios y persistentes
EPID: enfermedades pulmonares intersticiales difusas; (A-a)O2: gradiente alveoloarterial de O2; DLCO: capacidad de transferencia pulmonar de CO; TACAR: tomografa axial computarizada de alta resolucin.

enfermedades del colgeno, las EPID por frmacos, las alveolitis alrgicas extrnsecas, la asbestosis o el sndrome de Hermansky Pudlak. ALGORITMO DIAGNSTICO El algoritmo diagnstico est representado en la figura 4. En los casos en que no se haya establecido el diagnstico, debe practicarse siempre que sea posible la biopsia pulmonar abierta. CONSIDERACIONES AL TRATAMIENTO DE LA FPI La fibrosis pulmonar idioptica (FPI), conocida tambin como alveolitis fibrosante criptognica (AFC), es una enfermedad grave y progresiva de etiologa desconocida, con una supervivencia media de dos a

cuatro aos desde el diagnstico, permaneciendo vivos el 20% de los pacientes a los 5 aos, en ausencia de tratamiento(26,27). Hasta la fecha no existe ninguna terapia que haya mostrado beneficios reales sobre la historia natural de la enfermedad. El clsico tratamiento antiinflamatorio con glucocorticoides y/o agentes inmunosupresores/citotxicos se ha mostrado ineficaz, a pesar de prescribirse frecuentemente, si bien no cuenta con una demostracin fehaciente de su eficacia. El actual papel central que desempea la reparacin aberrante de la lesin ocasionada tras un dao pulmonar recurrente ha sustituido la tradicional hiptesis patognica previa de considerar esta enfermedad como una simple enfermedad inflamatoria crnica(28). A pesar de ello, en la FPI se han identificado en

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Anamnesis y exploracin fsisca Historia ocupacional y laboral Hobbies/animales. Frmacos Viajes. Inmunosupresin Radiografa de trax (actual y previas) Anlisis sanguneos (hemograma, eosinfilos) VSG, bioqumica (perfil heptico, urea, creatinina) Electrolitos, calcemia, perfil inmunolgico (ANA, ENA, FR, ECA, ANCA Sc-70, etc.), orina (calciuria), precipitinas, PPD. Pruebas de funcin respiratoria(espirometria, test BD, gasometra, pletismografa, DLco) TACAR Fibrobroncoscopia (LBA y BTB) Diagnstico No diagnstico

Otras exploraciones test de la marcha de 6 min ergometria, ECG, examen ocular, IgE total ecocardiograma

Biopsia pulmonar (videotoracoscopia, o biopsia pulmonar abierta)

FIGURA 4. Algoritmo diagnstico de las EPID.

torno a un 20% por ciento de casos que responden a tratamiento antiinflamatorio con glucocorticoides. Este subgrupo se ha clasificado finalmente como neumona intersticial no especfica (NINE)(29,30). En la actualidad se desarrollan varios ensayos teraputicos con medicamentos que tienen como diana principal a la proliferacin fibroblstica. stos incluyen entre otros al interfern-gamma-1, pirfenidona, bosentan (antagonista del receptor de la endotelina-1) y al imatinib (inhibidor del receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas). Estas estrategias se dirigen a favorecer la reepitelizacin alveolar correcta, y a actuar sobre los focos de fibroblastos/miofibroblastos que desempean un papel clave en el desarrollo de la FPI(31-33). Por otra parte, nuevas aproximaciones, como la terapia gnica y de clulas madre intentando, por ejemplo, trasplantar neumocitos de tipo II por va intratraqueal o diferenciar neumocitos tipo II a partir de clulas madre adultas definen un futuro esperanzador,

en un panorama por el momento desalentador(34,35). En la actualidad existen numerosas cuestiones que plantean controversias respecto a la aproximacin teraputica de la FPI: qu pacientes deberan ser tratados?; cundo se debera comenzar la terapia?; cul sera la mejor terapia?; cmo controlar ms eficazmente la respuesta al tratamiento?(36,37). Se requiere un cuidadoso anlisis de cada paciente, sopesando los posibles riesgos y beneficios de iniciar un tratamiento, y teniendo muy presente posibles comorbilidades. A fecha de hoy, no existen criterios estrictos para iniciar o retirar un tratamiento, si bien algunos autores definen un perfil de mayor fracaso pre-tratamiento: gnero, masculino; disnea, moderada a severa con el ejercicio; historia de tabaquismo severo; moderada a severa alteracin de la funcin pulmonar en el momento de la presentacin; predominio neutroflico en lavado broncoalveolar (LBA) y un predominio de imgenes en panal de abeja en el TACAR.

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Como contrapartida, los pacientes con uno o ms de las siguientes caractersticas parecen tener una supervivencia ms favorable, que justificara iniciar una terapia ms agresiva (Tabla 8). Debido a que la tasa de progresin de la enfermedad es variable, algunos autores sugieren documentar el grado de evolucin de la fibrosis antes de iniciar un tratamiento. Datos obtenidos de la rama procedente del placebo de los principales ensayos clnicos realizados, sugieren que la tasa de disminucin de la FVC entre los pacientes no tratados es de aproximadamente 150 a 200 ml por ao(19). Existen, por otra parte, pruebas cada vez ms concluyentes sobre una mayor respuesta al tratamiento en las fases ms tempranas de la enfermedad. El tratamiento ha de suspenderse generalmente tras haber realizado una terapia de prueba adecuada (normalmente, de tres a seis meses, si no existe una clara mejora, o bien si han aparecido efectos secundarios graves. No hay datos suficientes para hacer recomendaciones de tratamiento definitivo. No obstante, el ominoso pronstico de la enfermedad, y las ocasionales respuestas beneficiosas en algunos pacientes justifican la terapia estndar de combinacin con prednisona, azatioprina y N-acetilcistena (NAC). Adems, en pacientes seleccionados puede contemplarse la participacin en ensayos clnicos controlados disponibles (bosentan, pirfenidona, anticoagulacin, etanercept, etc.), pero no hay pruebas suficientes para recomendar su uso general en estos momentos. Adems, ha de incluirse la rehabilitacin pulmonar y la oxigenoterapia en el tratamiento integral de estos pacientes(38). Tambin todos los pacientes candidatos deben ser referidos para evaluacin de trasplante pulmonar en el momento del diagnstico.

La evaluacin de la respuesta a la terapia se realiza desde los tres hasta los seis meses tras su inicio. Una respuesta favorable al tratamiento se ha definido por una serie de parmetros (Tabla 9). Los pacientes con FPI admitidos a las unidades de cuidados intensivos se encuentran en mayor riesgo de mortalidad de lo esperado, sobre la base de su mayor gravedad de la enfermedad, segn la evaluacin de la puntuacin APACHE. Puede observarse una respuesta inicial favorable, pero habitualmente no constatable a largo plazo. La duracin del tratamiento es desconocida, aunque por lo general ha de continuarse durante al menos un ao, si bien algunos autores sugieren que dos aos de tratamiento podra ser ms eficaz en el mantenimiento de la remisin, y algunos escasos respondedores seran subsidiarios de dosis bajas de tratamiento indefinido. GLUCOCORTICOIDES Los glucocorticoides son inmunosupresores encaminados a reducir al mnimo la progresin de la inflamacin a la fibrosis, y representan los agentes ms comnmente utilizados en la FPI. No ha habido ensayos controlados utilizando glucocorticoides solos, y se desaconseja su uso como monoterapia. La dosis ptima de los glucocorticoides es desconocida, basndose en la situacin de severidad clnica: a. Enfermedad progresiva crnica. Cuando se utiliza en combinacin con azatioprina y N-acetilcistena, la dosis inicial habitual de prednisona (o una dosis equivalente de prednisolona) es de 0,5 mg/kg al da, como una nica dosis oral diaria (basada en el peso corporal ideal del paciente, y no superior a 100 mg/da). Esta dosis se mantiene durante aproximadamente 8 semanas, momento en el cual el paciente ha de ser reevaluado. Si la situacin del pa-

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TABLA 8. Perfil de paciente respondedor al tratamiento en la FPI (grado de

recomendacin 2B).
Pacientes jvenes (edad 50 aos) Perodo sintomtico ( 1 ao) antes del inicio del tratamiento Estados ms precoces con menos disnea, funcin pulmonar normal y ausencia de

desaturacin arterial de oxgeno (< 88%) en el test de 6 minutos marcha Escasa afectacin radiolgica parenquimatosa

TABLA 9. Criterios de respuesta favorable/desfavorable al tratamiento en la FPI. Una disminucin en los sntomas, en especial la disnea y la tos Una reduccin de las normalidades radiogrficas mejora funcional respiratoria definida por un aumento del 25% en la CPT o CVF, un 40% en la DLCO, o una reduccin o normalizacin de la desaturacin de oxgeno durante el ejercicio Las siguientes situaciones indican el fracaso de la terapia: Una disminucin de la CPT o CVF, del 10% superior Empeoramiento de las opacidades radiogrficas, especialmente con el desarrollo de reas en panal de abeja (honeycombing) o signos de hipertensin pulmonar Disminucin del intercambio gaseoso en reposo o con ejercicio

ciente se considera como de estabilidad o mejora tras ser reevaluado, se disminuye la dosis a 0,4 mg/kg por da y luego 0,3 mg/kg por da, un mes ms tarde. Si el paciente contina una situacin favorable, la dosis se reducir progresivamente durante cuatro meses, a razn de 6 a 10 mg al da. Esta dosis se mantiene durante el tiempo que se considere la necesidad de tratamiento. b. Enfermedad aguda o rpidamente progresiva. Definida como la progresin clnica de seis a ocho semanas previas a la presentacin. Se utilizar en estas situaciones un pulso intravenoso de tres a cinco das de de glucocorticoides (por ej., metilprednisolona a una dosis de 250 mg por va intravenosa cada seis horas), regresando a las dosis expuestas con anterioridad, de producirse favorable respuesta clnica.

Otro esquema que tambin se ha utilizado, especialmente en pacientes con enfermedad agresiva, es la terapia intermitente de pulsos, administrando metilprednisolona por va intravenosa (2 g una vez a la semana) ms prednisona oral (0,25 mg/kg por da), con resultados no satisfactorios en todos los pacientes. Los efectos secundarios de los glucocorticoides se hallan casi universalmente durante la terapia prolongada, como insomnio, aumento de peso, hipertensin, hiperglucemia, cataratas, glaucoma, ansiedad, depresin, osteoporosis, miopata e infeccin, entre muchos otros. Los pacientes con Mantoux positivo, y que van a recibir ms de 15 mg de prednisona al da durante ms de tres semanas, han de recibir quimioprofilaxis con isoniazida. Adems, la profilaxis de Pneumocystis jiroveci en pacientes subsidiarios de

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dosis moderadas a altas de glucocorticoides (por ej., 20 mg de prednisona diaria y superiores) se sugiere por algunos expertos(39). INMUNOSUPRESORES Los frmacos inmunosupresores, particularmente la azatioprina y la ciclofosfamida, han sido los frmacos ms comnmente empleados de segunda lnea en pacientes no respondedores a glucocorticoides. a. Azatioprina. Suele utilizarse junto a dosis bajas de glucocorticoides, en pacientes que no son candidatos para uno de los nuevos ensayos clnicos controlados. En un ensayo doble-ciego y controlado previo, 27 pacientes fueron asignados al azar a recibir prednisona y azatioprina o prednisona ms placebo, y fueron seguidos durante nueve aos. Despus de un ao, los pacientes tratados con azatioprina ms prednisona tenan una mejor funcin pulmonar, medida por el gradiente alvolo-arterial de oxgeno (PAaO2), capacidad vital, difusin de monxido de carbono (DLCO), si bien todo ello con diferencias no estadsticamente significativas. Adems hubo una disminucin de la mortalidad en los pacientes que recibieron azatioprina (43 versus 77%), pero tambin sin hallarse significacin estadstica. Se recomienda utilizar una dosis de 2 a 3 mg/kg/da, administrada por va oral en una dosis nica. La dosificacin debe comenzar en 25 a 50 mg/da, y aumentarse gradualmente, en incrementos de 25 mg cada 7 a 14 das, hasta la dosis mxima alcanzada que, al igual que con ciclofosfamida, no deber exceder de 150 mg/da. Los efectos secundarios ms comunes de la azatioprina incluyen clnica gastrointestinal nuseas, vmitos, y diarrea principalmente. La toxicidad se

vincula principalmente con la actividad de la tiopurina metiltransferasa (TPMT), cuya actividad debiera ser valorada antes de iniciarse(40). Por otra parte, la hepatitis grave es rara, y puede producir tambin depresin de todas las lneas celulares hematolgicas. b. Ciclofosfamida. Raramente se usa la ciclofosfamida a causa de su toxicidad y la falta de beneficio demostrado. Algunas series pequeas sugieren que la ciclofosfamida (por lo general, administrada junto con dosis bajas de glucocorticoides), puede ser beneficiosa en el tratamiento de la FPI. Una de las series retrospectivas ms grandes no encontr beneficio de supervivencia entre los 82 pacientes en la combinacin de prednisona y ciclofosfamida oral, en comparacin con los de prednisona sola. Podra por lo tanto utilizarse la ciclofosfamida cuando el tratamiento con glucocorticoides, prednisona y azatioprina, no ha sido satisfactorio, o bien ha sido mal tolerado. La ciclofosfamida suele administrarse por va oral, generalmente a dosis de 2 mg/kg por da, en una nica dosis. Habitualmente se inicia a una dosis de 25 a 50 mg/da, aumentndose gradualmente en dosis de 25 mg cada 7 a 14 das, con el objetivo de evitar leucopenias severas, no utilizando habitualmente dosis superiores a 150 mg/da. La terapia intravenosa con ciclofosfamida se ha utilizado ocasionalmente en pacientes con enfermedad rpidamente progresiva. Hay escasa experiencia con el uso a largo plazo intermitente (pulso) de ciclofosfamida intravenosa en el tratamiento de la FPI, como se ha utilizado en algunos pacientes con lupus y otras enfermedades reumatolgicas. Un rgimen alternativo es usar ciclofosfamida, con titulacin progresiva a dosis crecientes, comenzando con una

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dosis de 500 mg por va intravenosa, e incrementndola en 100 a 200 mg cada dos semanas. La dosis nica mxima administrada ha sido de 1.000 a 1.800 mg de ciclofosfamida, en funcin del tamao corporal. Como efectos secundarios del frmaco, los pacientes con ciclofosfamida estn en mayor riesgo de infeccin, cistitis hemorrgica y carcinoma de vejiga(41). c. Metotrexate. El metotrexate es un anlogo de la vitamina cido flico, que inhibe la proliferacin celular. La experiencia clnica con metotrexate para el tratamiento de la enfermedad pulmonar intersticial es limitado. Se ha utilizado en la sarcoidosis, pero apenas se ha hecho en la FPI. Un estudio de tres pacientes con FPI asociada a enfermedad del tejido conectivo mostr responder favorablemente al metotrexate. El metotrexate puede administrarse por va oral o intramuscular, comenzando con una dosis de 7,5 mg una vez a la semana. La dosis se incrementa gradualmente (por ej., en incrementos de 2,5 mg cada dos semanas), hasta que se alcanza una dosis de 15 mg por semana, y debe durar al menos cuatro a seis meses para evaluar la completa eficacia. Sus efectos adversos incluyen fibrosis heptica (hasta en un 10% de los casos, cuando la dosis total supera los 5 gramos), y tambin se han descrito casos de neumonitis intersticial. d. Ciclosporina. La experiencia con ciclosporina para el tratamiento de la FPI tambin es limitado. Los escasos estudios publicados han sido anecdticos, y escasamente alentadores. Se ha sugerido un papel especfico de este frmaco en pacientes en espera de trasplante pulmonar. En estos pacientes, la adicin de la ciclosporina puede permitir la reduccin de la dosis de glucocorticoides, sin precipitar un deterioro clnico.

La dosis ptima de la ciclosporina es desconocida. Por lo general se da una vez en una dosis diaria de 5 a 10 mg/kg al da durante los primeros tres a nueve meses de tratamiento. La dosis debe ajustarse para mantener un nivel srico de 100 a 200 ng/ml. La terapia de mantenimiento debe continuarse con la dosis ms baja eficaz, generalmente de 3 a 5 mg/kg por da. Las principales reacciones adversas que puede producir son la insuficiencia renal, temblor, hirsutismo e hipertensin. ANTIOXIDANTES La lesin pulmonar como consecuencia de un exceso de produccin de oxidantes se piensa que podra ser un factor contribuyente en la FPI. Este hecho se apoya en la observacin de los bajos niveles del antioxidante glutatin que se observa en el LBA de pacientes con FPI. N-acetilcistena. La N-acetilcistena (NAC) es un precursor del antioxidante glutatin, y se ha demostrado deplecionada para restablecer los niveles de glutatin en el pulmn. Adems, el inters de este frmaco radica en el desequilibrio oxidante-antioxidante que parece contribuir en la patognesis de la FPI. Con esta hiptesis, se plante el ensayo clnico IFIGENIA (Idiopathic Pulmonary Fibrosis International Group Exploring Nac I Annual)(42). Se trataba de un estudio realizado en 155 pacientes de 6 pases europeos, con el diagnstico confirmado por comits independientes de patlogos y radilogos. Estos pacientes fueron incluidos de forma aleatoria a recibir bien 1.800 mg/da de NAC o bien placebo durante un ao, adems de un tratamiento estndar con glucocorticoides e inmunosupresores (prednisona y azatioprina, respectivamente), siguiendo las actuales recomendaciones de consenso internacionales ATS/ERS. Las conclusiones del estudio en los apartados de capacidad vital y capacidad de difusin

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mostraron la eficacia de la NAC tras 12 meses de tratamiento, mejorando la capacidad vital en un 9% y la DLCO en un 24%. Tambin se constat la buena tolerabilidad de la NAC en altas dosis similar a la del placebo, y una reduccin significativa de los signos de toxicidad medular por azatioprina en el grupo de pacientes que incluan NAC. La mortalidad no se vio modificada significativamente en ambos grupos (9 frente a 11%). Finalmente, y a pesar de los datos favorables de este frmaco, se precisa de un ensayo controlado con placebo que evale la eficacia de la NAC como monoterapia. AGENTES ANTIFIBRTICOS Recientemente varios agentes antifibrticos se encuentran bajo investigacin, dado que los hallazgos histopatolgicos predominantes en la FPI son los focos fibroblsticos y la deposicin de colgeno, en presencia de una mnima infiltracin de clulas inflamatorias(43-45). a. Pirfenidona. La pirfenidona (5-metil-1fenil-2-(1H)-piridona es un agente antifibrtico que inhibe el efecto de citoquinas profibrticas en los fibroblastos pulmonares, bloqueando el factor transformador de crecimiento beta (TGF-b). Un estudio en fase II realizado en 54 pacientes con marcado deterioro de su funcin pulmonar mostr una estabilizacin tras el inicio del tratamiento con pirfenidona. Otro ensayo multicntrico, randomizado, doble ciego controlado con placebo de pirfenidona (1.800 mg/da) versus placebo, se llev a cabo en 107 pacientes japoneses con FPI. No se modific la saturacin arterial de oxgeno (SpO2) en el test de 6 minutos marcha variable principal del estudio, al no mostrarse diferencias significativas a los seis meses (0,6 frente a -0,5%) y nueve meses (0,5 frente a -0,9%). Parece adems que el subgrupo de pacientes con

menor severidad inicial se beneficiaba ms de este frmaco. Por otra parte se observ un efecto positivo del tratamiento en los objetivos secundarios de valoracin, incluyendo un aumento en la capacidad vital a los nueve meses (-0,03 frente a -0,13 litros), as como un menor nmero de episodios de exacerbacin aguda de la FPI (14% por ciento frente a ninguno). Finalmente, el estudio fue abortado a favor de la utilizacin de pirfenidona debido a la disminucin del nmero de exacerbaciones agudas en el grupo del frmaco. En general se trata de un producto bien tolerado, y se utiliza a dosis de hasta 40 mg/kg/da (hasta un mximo de 3.600 mg/da), habitualmente en dosis divididas. Sus efectos adversos incluyen exantema (fotosensibilidad), malestar abdominal, dispepsia, anorexia, nuseas y fatiga(46). b. Interfern gamma-1. Es una citoquina que regula el factor de crecimiento implicado en la proliferacin de fibroblastos y depsito de colgeno, as como tambin puede suprimir la respuesta inflamatoria TH2. En un estudio clnico randomizado, realizado en 18 pacientes durante 12 meses, se compar interfern aadido a dosis bajas de glucocorticoides vs glucocorticoides solamente, demostrando el primer grupo mejora significativa en parmetros de funcin pulmonar y del intercambio gaseoso. Un estudio en fase II, con 330 pacientes, multicntrico, controlado, randomizado y doble ciego, pareca mostrar un posible beneficio sobre la mortalidad(47), pero otro gran estudio en fase 3 conocido como INSPIRE (International Study of Survival Outcomes in IPF With Interferon Gamma-1b), llevado a cabo entre 826 pacientes randomizados, no mostr diferencias significativas en la mortalidad global (14,5% en el brazo

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del interfern gamma-1b, en comparacin al 12,7% del grupo placebo), motivo por el que se decidi su suspensin definitiva. El interfern gamma es, por otra parte, una droga generalmente bien tolerada, aunque con posibles efectos adversos, que incluyen fiebre, escalofros y mialgias, que disminuyen de intensidad tras el tercer mes de tratamiento. c. Antagonistas de los receptores de la endotelina I (bosentan). Se ha sugerido que el aumento de la produccin de endotelina (ET) contribuye a la gnesis de la FPI. Se ha observado que el sistema paracrino pulmonar est activado en modelos animales de fibrosis pulmonar, y se ha encontrado un aumento de la ET-1 en el epitelio de la va area y en los neumocitos tipo II en pacientes con FPI, en comparacin con sujetos sanos y con pacientes con fibrosis no especfica. El bosentan tiene una elevada afinidad, tanto por los receptores ETA como por los ETB, y bloquea la unin de la ET-1. En modelos experimentales de fibrosis pulmonar, el frmaco ejerce efectos antifibrticos disminuyendo la cantidad de deposicin de colgeno, adems de sus conocidos efectos vasodilatadores pulmonares. En un ensayo fase 2 multicntrico, randomizado, controlado con placebo, llevado a cabo en 158 pacientes, BUILD 1 (Bosentan Use in Interstitial Lung Disease)(48), no hubo diferencia en la capacidad de ejercicio, medida por el test de seis minutos marcha durante el ao de seguimiento del estudio. Sin embargo, s pareca obser varse una tendencia hacia el retraso del deterioro clnico (36,1% en el grupo placebo versus 22,5% en el grupo a favor del bosentan; p = 0,076), suponiendo una reduccin del riesgo relativo del 38%. En la actualidad, el estudio

en fase III BUILD 3 pretende confirmar estos hallazgos. d. Colchicina. La principal funcin de este agente es inhibir la formacin del colgeno y modular el medio extracelular, al tiempo que suprime la liberacin del factor de crecimiento derivado de macrfagos alveolares. No existen estudios clnicos controlados referidos a sus beneficios con respecto a otras teraputicas utilizadas para el tratamiento de la fibrosis pulmonar idioptica, pero los escasos efectos adversos la sitan como una terapia alternativa para pacientes no respondedores a glucocorticoides. Varios estudios clnicos, incluyendo dos estudios retrospectivos, un ensayo aleatorio y un estudio prospectivo, no randomizado, no muestran una diferencia significativa en la disminucin de la funcin pulmonar utilizando colchicina versus glucocorticoides. Este frmaco se ha utilizado solo o combinado con agentes inmunosupresores, a una dosis de 0,6 mg, 1 2 veces al da. e. D-penicilamina. Existen escasas evidencias de respuesta favorable a esta droga en el tratamiento de FPI o asociada a enfermedad del tejido conectivo pero no se han realizado estudios controlados. Un estudio realizado en 56 pacientes con FPI no demostr mayores beneficios en respuesta clnica con respecto a los observados con glucocorticoides solamente(30).Dos estudios retrospectivos de los pacientes con fibrosis pulmonar asociada a esclerodermia mostraron que la terapia se asoci con una mejora de la DLCO, pero no con otras pruebas de funcin pulmonar. Finalmente, un estudio prospectivo, no randomizado en pacientes con FPI, compar los tratamientos de colchicina/prednisona (n = 19), D-penicilamina/prednisona (n = 11), D-penicilaminea/colchicina/pred-

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nisona (n = 11), y la prednisona sola (n = 15). No se observaron diferencias significativas en la supervivencia o en la funcin pulmonar en relacin con cualquier grupo. f. Inhibidores de tirosinquinasa (imatinib). El mesilato de imatinib es un inhibidor de las proteinquinasas que muestra actividad contra la tirosinquinasa Bcr-Abl, el receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas y el receptor ckit de la tirosinquinasa. Se usa para el tratamiento de la leucemia mieloide crnica y de varios tumores digestivos, y posee tambin efectos antifibrognicos. Algunos estudios demuestran que el imatinib protege contra la fibrosis inducida por bleomicina y por radiaciones en modelos animales. Actualmente se encuentra en fase de ensayos clnicos especficos para la FPI, y se han documentado tambin algunos casos de neumonitis intersticial tras su empleo(49). g. Antagonistas del factor de necrosis tumoral alfa (etanercept). El factor de necrosis tumoral alfa (TNF-) es una citocina multifuncional, que posee actividades profibrticas. Estudios experimentales han demostrado que la administracin del receptor del TNF soluble recombinante atena la fibrosis por bleomicina, y que ratones deficientes en los receptores del TNF- no desarrollan fibrosis por slice. Se trata de un frmaco utilizado en conectivopatas, pero con apenas experiencia en la FPI. Un estudio abierto en 9 pacientes con FPI, que se haban deteriorado con el tratamiento estndar, objetiv que el uso de etanercept estabilizaba la funcin pulmonar durante un perodo de 19 meses de seguimiento. Existen actuales ensayos multicntricos, prospectivos y doble ciego en marcha con este frmaco, que permitirn posicionar su papel real en la enfermedad(50).

EXACERBACIONES AGUDAS DE LA FPI Los pacientes con FPI pueden sufrir un deterioro agudo secundario a infecciones, embolia pulmonar, neumotrax, insuficiencia cardaca, etc. Adems, se ha documentado que la existencia de exacerbaciones agudas, sin una causa identificable, caracterizan el curso clnico de la FPI, y se asocian con un mal pronstico. La incidencia de estas exacerbaciones agudas puede oscilar entre el 10 al 57%, en funcin de la duracin del seguimiento, y los factores de riesgo para su desarrollo son desconocidos. Cuando se han realizado biopsias pulmonares a los pacientes durante estos episodios, se ha observado un patrn histopatolgico de lesin pulmonar aguda (dao alveolar difuso). Un grupo de consenso ha propuesto una serie de 5 criterios para definir una exacerbacin aguda de la FPI (Tabla 10). Los pacientes que no cumplen los 5 criterios, deben ser calificados de sospecha de exacerbacin aguda(51,52). La clnica caracterstica principal es el empeoramiento agudo o subagudo de la disnea durante das a semanas, pero generalmente en un plazo inferior a 30 das. Tos, fiebre y sntomas pseudogripales tambin pueden estar presentes. Puede asimismo desarrollarse una insuficiencia respiratoria grave y requerirse ventilacin mecnica. El tratamiento de estas exacerbaciones suele incluir antibiticos de amplio espectro y altas dosis de glucocorticoides (por ej., prednisona, 1 mg/kg de peso o metilprednisolona, 1 a 2 g por da por va intravenosa), aunque no existen evidencias cientficas beneficiosas para ello. La tasa de mortalidad hospitalaria puede alcanzar hasta el 78%. En los pacientes que sobreviven, la repeticin del episodio de exacerbacin aguda es la norma comn, y generalmente desemboca en la muerte(53,54). TRASPLANTE PULMONAR Aparece como una teraputica alternativa en pacientes con fibrosis pulmonar

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TABLA 10. Definicin de exacerbacin aguda de la FPI. Diagnstico previo o concurrente de fibrosis pulmonar idioptica Desarrollo inexplicable o empeoramiento de la disnea dentro de los 30 das Tomografa de alta resolucin con las alteraciones nuevas bilaterales en vidrio esmerilado y/o consolidacin superpuesta sobre un patrn compatible con la neumona intersticial usual No evidencia de infeccin pulmonar por aspirado endotraqueal o lavado broncoalveolar Exclusin de otras causas, incluida la insuficiencia cardaca izquierda, el embolismo pulmonar y otras causas identificables de la lesin pulmonar aguda Los pacientes que no cumplen los cinco criterios deben ser calificados de sospecha de exacerbacin aguda

menores de 65 aos y sin comorbilidades severas. Se trata de una tcnica indicada en pacientes que renan una serie de requisitos (Tabla 11). Los pacientes con FPI tienen la ms alta tasa de mortalidad entre los grupos en lista de espera de trasplante. Por esta razn, debe considerarse la remisin del paciente a un centro trasplantador, incluso antes de confirmar el grado de respuesta a la terapia mdica inicial planteada. El Grupo sobre Fibrosis Pulmonar de Manchester ha realizado un pormenorizado anlisis con curvas ROC, estableciendo la sensibilidad y la especificidad de varios parmetros simultneos, como predictores de supervivencia pretrasplante. El planteamiento inicial del trabajo consista en atribuir a las pruebas de funcin respiratorias y a la TACAR la prediccin de supervivencia, en una serie de 115 pacientes, menores de 65 aos de edad, y con confirmacin histolgica de FPI. Los datos obtenidos sugieren que la combinacin de valores de DLCO del 39% del valor previsto y una puntuacin asignada de 2,25 en la TCAR proporcionan una sensibilidad y una especificidad del 82 y el 84%, respectivamente, para discriminar a supervivientes de no supervivientes a los 2 aos del diagnstico(55).

La tasa de supervivencia para el trasplante de pulmn en la FPI es del 40 a 50% a los 5 aos, lo cual es ligeramente inferior a la de otras entidades. Aunque el trasplante unipulmonar ha sido el procedimiento estndar para la FPI, el trasplante pulmonar bilateral parece tener mejor supervivencia a largo plazo(56-60). La hipertensin pulmonar secundaria preoperatoria leve a moderada aumenta el riesgo de lesiones reperfusin, pero no parece afectar a la supervivencia en un pequeo estudio retrospectivo(61). Despus del trasplante, los parmetros espiromtricos, volmenes pulmonares, la capacidad de difusin y la oxigenacin, mejoran significativamente y se mantienen a largo plazo durante el seguimiento. El efecto de la terapia glucocorticoidea antes de la intervencin quirrgica es incierto. La mayora de los estudios sugieren que una dosis baja de glucocorticoides no tiene ningn efecto adverso sobre los resultados. Sin embargo, altas dosis de glucocorticoides pueden estar asociadas con disminucin de la supervivencia despus del trasplante pulmonar. Por este motivo, las directrices internacionales para la seleccin de candidatos a trasplante pulmonar consideran que el uso de prednisona > 20 mg/da constituye una contraindicacin relativa para dicha tcnica(62).

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TABLA 11. Indicaciones de remisin a un centro de trasplante pulmonar en la FPI. Edad < 65 aos Diagnstico de NIU Ausencia de contraindicaciones absolutas CPT o CV < 60% del esperado Hipoxemia en reposo Hipertensin pulmonar Deterioro progresivo a pesar del tratamiento intensivo Difusin (DLCO) < 50-60% del esperado Disminucin en la capacidad vital forzada (FVC) > 10% durante los 6 meses de seguimiento Disminucin en la pulsioximetra por debajo del 88% en el test de 6 minutos marcha. Patrn en panal en el TACAR torcico (puntuacin de fibrosis > 2)

ORIENTACIONES FUTURAS Como se ha comentado, las opciones teraputicas disponibles actualmente para el tratamiento de FPI son claramente insuficientes. Slo se obtiene respuesta favorable en un reducido subgrupo de pacientes, y la supervivencia es escasa, incluso en este grupo respondedor. Adems, todos estos frmacos no estn exentos de efectos secundarios significativos. Por estas razones, se precisan nuevos abordajes ms eficaces y con un bajo nivel de toxicidad (Fig. 5). Resumiremos a continuacin algunas de estas nuevas estrategias: a. Anticoagulacin. Se ha postulado que existe un estado protrombtico en los pacientes con FPI, y que esto podra contribuir a la mortalidad. Esta hiptesis fue probada en un ensayo no ciego, en el que 56 pacientes con FPI fueron hospitalizados debido al empeoramiento de su disnea. Todos ellos fueron asignados aleatoriamente a recibir prednisolona sola o bien prednisona con anticoagulacin a largo plazo. Se observ una mejora significativa en la supervivencia, encontrndose a los tres aos de seguimiento un beneficio de supervivencia en el grupo de tratamiento an-

ticoagulante (63 versus 35%). La mortalidad asociada con exacerbaciones agudas posteriores tambin fue menor en el grupo de tratamiento anticoagulante, aunque no se objetivaron pruebas confirmatorias de trombosis venosa profunda o tromboembolismo pulmonar. No obstante, permanecen algunos interrogantes metodolgicos en este interesante trabajo. La incidencia de exacerbacin aguda fue mayor de lo que es habitual (64% en el grupo placebo, y la mediana de supervivencia en el grupo placebo (399 das) fue menor que la reportada en las ltimas cohortes de FPI. Por lo tanto, parece que podra existir un sesgo de seleccin hacia las formas de enfermedad ms severas, como tambin podra haberlo en la aleatorizacin, puesto que hubo una retirada del 26% de los pacientes en el grupo de tratamiento anticoagulante despus de la misma(63,64). b. Inmunomodulacin. Aunque todava permanecen numerosas incgnitas acerca de las funciones de las diversas citoquinas y factores de crecimiento en el complejo proceso de la fibrosis pulmo-

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Restauracin epiterial Inflamacin Mitgenos Clulas madre

Remodelado vasculante aberrante Molculas antiangiognicas

Fibroproliferacin Inhibidores factores crecimiento antifibrognicos Antagonistas de chemoquias

Defensas husped Interfeon-gamma Prostaglandina-E2

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FIGURA 5. Dianas teraputicas potenciales en la FPI.

TABLA 12. Resumen de las orientaciones prcticas del tratamiento de la FPI. Los pacientes con FPI y caractersticas de respondedores justifican la aplicacin de un tratamiento mdico (grado de recomendacin 2B) Debe ofrecerse informacin relativa a los pacientes para poder participar en ensayos clnicos controlados, cuando stos estn disponibles (Grado de recomendacin 2B) La terapia de combinacin se utilizar si el paciente no es candidato a un ensayo clnico controlado (grado de recomendacin 2B) Se sugiere que la monoterapia con glucocorticoides no se administre como terapia inicial (grado de recomendacin 2B) La ciclosporina, la colchicina, y el interfern gamma, no deben utilizarse, salvo en casos muy seleccionados (grado de recomendacin 2B) El papel de los nuevos agentes, tales como pirfenidona, bosentan, imatinib o etanercept, queda todava por definir (grado de recomendacin 2B) Deber remitirse a centros de referencia para la evaluacin de un trasplante pulmonar, antes/durante el transcurso de la aplicacin de un tratamiento mdico, siempre que se renan los criterios de seleccin (grado de recomendacin 2C)

nar, es evidente que estos agentes desempean un papel fundamental. Por lo tanto, inhibidores especficos de citoquinas fibrognicas o de factores de

crecimiento podran ayudar a retrasar el proceso fibrtico. Otra posible estrategia podra consistir en interferir con el proceso de atrac-

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cin leucocitaria hacia el pulmn. Las molculas de adhesin leucocitaria desempean un papel importante en este proceso, y anticuerpos frente a esas molculas de adhesin parecen prevenir la deposicin de colgeno en un modelo animal de lesin pulmonar. c. Reflujo gastroesofgico crnico y microaspiracin. Hasta un 90% de los pacientes con FPI presentan reflujo gastroesofgico (RGE). La hiptesis de que el RGE es un factor de riesgo importante para el desarrollo y/o progresin de la FPI es defendida por algunos autores. La prevalencia y la gravedad de este fenmeno se evaluaron en 31 pacientes con FPI, mostrando escasa sintomatologa del mismo. Otra serie de cuatro pacientes con FPI encontr que la supresin adecuada del RGE (determinado por pH-metra de 24 horas) se asoci con estabilizacin de la enfermedad. Estas observaciones sugieren que el tratamiento del RGE puede ser una consideracin importante a la hora de abordar esta patologa(65-68). d. Hipertensin arterial pulmonar (HAP) en la FPI. La HAP est presente entre el 20 y el 40% de los pacientes con FPI que son referidos para evaluacin de un trasplante pulmonar. Las cifras de presin arterial pulmonar (PAP) no son especialmente elevadas en estos pacientes, en comparacin con otras patologas, como la sarcoidosis o la histiocitosis. Por otra parte, la HAP en la FPI implica claramente un peor pronstico, incluida la disminucin de la capacidad de ejercicio y el aumento de la mortalidad antes y despus del trasplante pulmonar. La alteracin de la DLCO es la determinacin ms predictiva de la misma, frente a otros parmetros de funcin pulmonar. La HAP en la FPI comparte caractersticas patolgicas de otras formas de hi-

pertensin inducidas por la hipoxia, pero tambin demuestra marcados cambios en la ntima, que probablemente reflejan un efecto local y sistmico de diversas citoquinas. La realizacin de un cateterismo cardaco en estos pacientes, aparte de su indicacin en el protocolo de un trasplante pulmonar, no est aclarado, puesto que todava no existe suficiente evidencia que recomiende el uso de nuevas terapias vasodilatadoras. A pesar de ello, existen algunos trabajos anecdticos con iloprost nebulizado, sildenafilo y bosentn, que muestran aparentes resultados satisfactorios(69, 70) (Tabla 12). BIBLIOGRAFA
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Captulo 11

Neumona
C.J. lvarez Martnez1, . Casanova Espinosa2, J.R. Donado Ua3, M.A. Perpi Ferri4
Servico de Neumologa. Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid. 2Servico de Neumologa Hospital del Henares. Madrid. 3Servico de Neumologa. Hospital de Fuenlabrada. Madrid. 4Servico de Neumologa. Hospital Severo Ochoa. Madrid.
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RESUMEN La neumona es muy frecuente en la prctica clnica por su frecuencia y elevada morbimortalidad. Se clasifican, en funcin del husped, en inmunocompetente o inmunodeprimido y, segn el mbito de adquisicin, comunitarias o nosocomiales. Las neumonas comunitarias se subclasifican, segn factores de riesgo y gravedad, en funcin del lugar de tratamiento, en ambulatorio, ingresado o ingresado en unidades de cuidados intensivos. Las neumonas nosocomiales se clasifican en precoces (menos de 5 das) o tardas. El tratamiento se inicia generalmente de forma emprica de forma lo ms precoz posible y con monoterapia o combinaciones segn el tipo de neumona y la clasificacin previa. En la neumona comunitaria el S. pneumoniae es el patgeno ms frecuente aunque la cobertura de patgenos atpicos se asocia a menor mortalidad en estudios amplios. Si se inicia de forma intravenosa la terapia secuencial a partir del segundo da es segura si se ha alcanzado la estabilidad clnica. En caso de mala evolucin hay que considerar diagnsticos alternativos infecciosos y no infecciosos, reevaluar microbiolgicamente, descartar complicaciones y considerar

modificar la antibioterapia para ampliar el espectro. En la neumona nosocomial, un tratamiento combinado inicial puede reducirse si la evolucin es buena y los resultados microbiolgicos lo permiten. INTRODUCCIN La neumona puede definirse como una lesin inflamatoria pulmonar en respuesta a la llegada de microorganismos a la va area distal y parnquima(1). Es una entidad muy frecuente en la prctica clnica con implicaciones sanitarias muy importantes por su frecuencia, su coste econmico y social y por la morbilidad y mortalidad asociadas(2-4). La clnica y radiologa de la neumona no es especfica; por ello, y en ausencia de un diagnstico microbiolgico seguro, hay que tener siempre presente que otras enfermedades pulmonares y sistmicas pueden presentarse con un cuadro similar. En la valoracin y tratamiento de la neumona, dado que generalmente no se va a disponer del agente etiolgico, es imprescindible una correcta clasificacin, pues de ella depender la etiologa probable, el pronstico y la actuacin diagnstica y teraputica. En este captulo se desarrolla la neumona en adultos inmunocompetentes.
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CLASIFICACIN Las neumonas pueden clasificarse en funcin del agente causal(1): as, por ejemplo, neumona neumoccica, neumona estafiloccica o neumona por Klebsiella pneumoniae o por Legionella pneumophila. Esta clasificacin es muy poco prctica desde el punto de vista clnico pues, aunque puede haber ciertas particularidades en relacin al agente etiolgico concreto, no son suficientes para establecer un diagnstico con un mnimo grado de confianza, y el patgeno causal generalmente no se conoce en el momento del inicio del tratamiento. Por el tipo de afectacin anatomopatolgica puede distinguirse neumona lobar, bronconeumona, neumona necrotizante, absceso pulmonar y neumona intersticial(1). Las dos ltimas son relevantes en el manejo clnico del paciente: la neumona necrotizante o el absceso suponen la participacin probable de grmenes anaerobios y otros grmenes productores de necrosis; la neumona intersticial aumenta la probabilidad de virus y otros grmenes atpicos, o de Pneumocistis jiroveci, aunque pueden producirla bacterias comunes. La clasificacin ms importante se hace en funcin del tipo de husped, inmunocompetente e inmunodeprimido (o inmunosuprimido), y en funcin del mbito de adquisicin(1). En la figura 1 se representa un algoritmo de clasificacin de las neumonas. Las neumonas en inmunocompetentes se clasifican en neumona adquirida en la comunidad (NAC) o extrahospitalaria y neumona nosocomial o intrahospitalaria (NIH)(1). Esta diferenciacin es muy importante por las diferencias en la etiologa microbiana, como se ver ms adelante. CLASIFICACIN DE LA NEUMONA ADQUIRIDA EN LA COMUNIDAD Clsicamente se ha diferenciado la NAC en neumona tpica y neumona atpica(4),

cuyas caractersticas se describen en el epgrafe de clnica, y se ha propuesto para orientar el tratamiento. Aunque puede orientar el diagnstico en gente joven y sin comorbilidad, esta clasificacin carece de utilidad en la actualidad(2,3). S se mantiene el trmino de grmenes atpicos para nominar a los grmenes intracelulares, en contraposicin a las bacterias causantes de neumona pigena(2). La neumona necrotizante y el absceso pulmonar se reconocen por la presencia de factores de riesgo, como enfermedad periodontal, prdida de conciencia, patologa esofgica, trastornos de deglucin o aspiracin previa, o por la cavitacin radiolgica, muy sugerente de la participacin de grmenes anaerobios, aunque la mayor parte son polimicrobianas(4). Actualmente la clasificacin se basa en la identificacin de factores que han demostrado tener importancia para predecir etiologas menos habituales, mala evolucin y mortalidad(2-4). Con ellos se orienta el tratamiento antibitico inicial y se establece el nivel de cuidados necesarios, indicando el ingreso hospitalario o el tratamiento ambulante(2-5). Esta clasificacin en funcin de la necesidad de ingreso del paciente es la ms importante en la actualidad(2-5). En la mayora de estudios, un 3040% de pacientes con clases de riesgo bajas son ingresados justificadamente(6). Por tanto, la clasificacin para elegir el lugar de cuidados se debe hacer en tres pasos (Fig. 1)(5). En primer lugar, hay que considerar si existe alguna condicin que comprometa el cuidado en el domicilio, como la insuficiencia respiratoria aguda o crnica, inestabilidad hemodinmica, descompensacin grave de otra enfermedad, problemas psiquitricos o sociales importantes, etilismo o la incapacidad para ingesta oral. En segundo lugar, evaluar el pronstico con una de las escalas como la de Fine o la CURB65. El tercer paso es el juicio clnico del mdico responsable sobre

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Inflitrado radiolgico Probable neumona Otros diagnsticos probables Estudios especficos Valoracin estado inmunolgico del paciente Valoracin mbito adquisicin Neumona en inmunodeprimido Neumona nosocomial o asociada a cuidados mdicos Precoz, sin factores de riesgo Factores de riesgo, aspiracin o cavitacin No Neumona comunitaria. Indicacin de ingreso Comorbilidad descompensada o necesidad de tratamiento hospitalario Valoracin escala Fine o CURB65 Alto riesgo Bajo riesgo Otros criterios de ingreso a juicio del mdico responsable FIGURA 1. Algoritmo para la clasificacin de las neumonas. S Tratamiento ingresado Si criteros de gravedad tratamientoo en UCI Tarda o con factores de riesgo

Enfermedad por anaerobios

No Tratamiento ambulante

las condiciones y salud global del paciente y la idoneidad del tratamiento ambulante(5,6). ETIOLOGA Son mltiples los microorganismos capaces de producir neumona e incluyen bacterias, hongos, virus y parsitos. Por fortuna, la mayora de casos se deben a unos pocos patgenos comunes de la va respi-

ratoria como S. pneumoniae, H. influenzae, S. aureus, M. pneumoniae, C. pneumoniae, L. pneumophila, M. catarrhalis, bacilos gram negativos y virus respiratorios. La frecuencia relativa de cada uno de estos patgenos depender fundamentalmente de la gravedad del cuadro clnico y de los factores de riesgo. El agente etiolgico ms frecuente, en todas las series, y el que conlleva mayor mortalidad es el S. pneumoniae(2-5).

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En la tabla 1 se exponen los grmenes implicados ms frecuentemente dependiendo del lugar donde se trate la NAC: de forma ambulatoria, en un rea de observacin de urgencias y en una planta de hospitalizacin convencional. Otros factores que influyen en la etiologa de la NAC (Tabla 2) son las diferencias geogrficas y poblacionales de los grupos estudiados, los factores propios de husped como la edad y la comorbilidad y los factores ambientales como exposicin laboral, hbitos de vida (alcoholismo, tabaquismo) y la aparicin de brotes epidmicos(4,7,8). En un estudio reciente sobre las neumonas de origen vrico, se identific algn tipo de virus respiratorio en un 18% de las NAC, siendo stos los nicos patgenos implicados en la neumona en el 50% de los casos. En el 50% restante se aisl flora mixta: vrica y bacteriana(9). SNDROME CLNICO Las manifestaciones clnicas de la neumona son inespecficas y abarcan un amplio abanico de sntomas, que no siempre estn presentes, y consisten en: malestar general, anorexia, fiebre (a veces de instauracin brusca, con o sin escalofros, otras veces de instauracin subaguda, e incluso puede no aparecer, sobre todo en ancianos), tos con o sin expectoracin, dolor torcico (generalmente de caractersticas pleurticas) y disnea. Aunque menos frecuentes, pueden aparecer manifestaciones extrapulmonares como artromialgias, cefalea, dolor abdominal, vmitos, diarrea y disminucin del nivel de conciencia(4,5). Clsicamente se han dividido las neumonas en tpicas y atpicas, segn el cuadro clnico y su relacin con un determinado agente etiolgico. Esta clasificacin ha sido objeto de debate en los ltimos aos debido a que no hay datos especficos diferenciales entre ambas entidades y a que los sntomas de ambas pueden solaparse(3). En sujetos sanos sin comorbilidades, tras una anam-

TABLA 1. Microorganismos ms frecuentes segn el lugar de administracin del tratamiento de la neumona comunitaria. Pacientes que cumplen criterios para tratamiento ambulatorio - Streptococcus pneumoniae - Mycoplasma pneumoniae - Chlamydia pneumoniae - Coxiella burnetti - Legionella pneumophila Pacientes que cumplen criterios para observacin < 24 horas - Streptococcus pneumoniae - Haemophilus influenzae - Anaerobios - Legionella pneumophila - Chlamydia spp. Pacientes que cumplen criterios para hospitalizacin - Streptococcus pneumoniae - Legionella pnemophila - Enterobacterias - Pseudomonas aeruginosa - Staphilococcus aureus - Chlamydia spp.

nesis y exploracin fsica exhaustiva, su distincin puede ser til para identificar a pacientes con una mayor probabilidad de infeccin por ciertos microorganismos. As, la neumona tpica (neumoccica) se caracteriza por un comienzo brusco, con escalofros, fiebre elevada, tos con expectoracin purulenta y dolor pleurtico. El curso de la neumona atpica (Micoplasma, Chlamydia, virus) suele ser subagudo, con febrcula, tos seca o poco productiva y predominio de sntomas extrapulmonares(4). En la exploracin fsica suele evidenciarse fiebre, taquicardia, taquipnea, estertores crepitantes y matidez pulmonar. La egofona y el soplo tubrico son menos frecuentes. Es tpica la leucocitosis con desviacin a la izquierda. Algunos parmetros bioqumicos son tiles para establecer la gravedad del cuadro como una alteracin del perfil heptico, de los electrlitos o de la funcin renal. En la neumo-

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TABLA 2. Microorganismos ms frecuentes en la neumona comunitaria segn factores epidemiolgicos. EPOC, fumador EPOC grave Bronquiectasias Alcoholismo Residencia de ancianos Pjaros Animales granja Boca sptica, aspiracin, obstruccin bronquial Gripe Antibitico reciente ADVP S. pneumoniae, H. Influenzae, M. catarrhalis, L. pneumophila Adems P. aeruginosa y enterobacterias P. aeruginosa, S. aureus S. pneumoniae, enterobacterias, anaerobios, tuberculosis S. pneumoniae, H. influenzae, enterobacterias, S. aureus, anaerobios, C. pneumoniae, tuberculosis C. psittaci C. burnetii, F. tularensis, R. equi Anaerobios S. pneumoniae, S. aureus, H. influenzae S. pneumoniae resistente, P. aeruginosa S. aureus, anaerobios, P. jiroveci, tuberculosis

Adquisicin en rea mediterrnea L. pneumophila Noroeste peninsular y Pas Vasco C. burnetii Microepidemias Comorbilidad L. pneumophila, M. pneumoniae, C. pneumoniae S. pneumoniae, H. Influenzae, enterobacterias, S. aureus, anaerobios

na por Legionella puede objetivarse hiponatremia, hipofosfatemia y hematuria. La radiografa de trax sigue siendo una prueba fundamental y obligada para establecer el diagnstico de neumona. La aparicin de un infiltrado pulmonar en un contexto clnico adecuado establece el diagnstico sindrmico de NAC. El patrn radiolgico predominante es el alveolar, aunque pueden aparecer infiltrados intersticiales. La radiografa de trax permite evaluar la gravedad, la evolucin y la respuesta al tratamiento. Son signos de peor pronstico la mayor extensin radiolgica, la cavitacin y el derrame pleural DIAGNSTICO ETIOLGICO Existen numerosas tcnicas diagnsticas tiles para establecer la etiologa de la NAC. Estn especialmente indicadas en los cuadros ms graves. En los pacientes ambulatorios pueden no ser necesarias. A pesar de

un uso adecuado de estas tcnicas, un 50% de los casos quedar sin diagnosticar. Tcnicas no invasoras El Gram y cultivo de esputo se recomienda antes de iniciar el tratamiento antibitico en las NAC hospitalizadas, sobre todo si se sospecha un patgeno resistente o inhabitual. Su principal inconveniente es la contaminacin de la muestra por grmenes habituales del tracto respiratorio superior y su baja rentabilidad(5). Es posible la deteccin de antgenos en orina de S. pneumoniae y L. pneumophila. La inmunocromatografa es la tcnica ms extendida en el caso del neumococo. Es una tcnica rpida, muy especfica, aunque con baja sensibilidad. Debe realizarse en los pacientes con NAC que requieren ingreso hospitalario(10). La deteccin de antgeno de Legionella en orina se ha convertido en la prueba diagnstica de referencia en la Legionelosis. Tie-

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ne una sensibilidad del 80% y una especificidad del 100%. Las tcnicas serolgcas tienen una utilidad clnica limitada debido a que los resultados se obtienen tardamente. Puede identificar patgenos difciles de asilar en muestras habituales, como M. pneumoniae, C. pneumoniae, C. psittaci, C. burnetii y L. pneumophila. Los hemocultivos: tienen muy baja sensibilidad y estn recomendados en pacientes hospitalizados(11). Tcnicas invasoras La toracocentesis debe realizarse siempre ante cualquier neumona con derrame pleural significativo. El cultivo del lquido pleural tiene una sensibilidad baja pero es muy especfico. Se pueden detectar antgenos bacterianos, sobre todo de neumococo, en el lquido pleural. La fibrobroncoscopia a travs de sus diferentes tcnicas (broncoaspirado, lavado broncoalveolar, catter telescopado) se reserva principalmente para el diagnstico de infiltrados pulmonares difusos en pacientes inmunodeprimidos y en las NAC de mala evolucin(12). Otras tcnicas, como la puncin transtorcica o la biopsia pulmonar quirrgica, pueden ser tiles en casos seleccionados de mala evolucin. PRONSTICO Y CLASIFICACIN PRONSTICA Tras establecer el diagnstico clnico de neumona es necesario valorar el riesgo de morbimortalidad para decidir la pauta antibitica ms adecuada y el lugar donde llevar a cabo este tratamiento: ambulatorio, ingresado en planta o en UCI. No hay unos criterios universalmente aceptados para valorar la gravedad de la NAC por lo que las tasas de ingreso son muy variables de unos centros a otros. Con frecuencia se tiende a sobreestimar el riesgo de mortalidad a corto plazo, incluso en pacientes de bajo riesgo. No obstante, se han identificado una serie de factores asociados claramente a una mayor morbimortalidad (Tabla 3).

TABLA 3. Factores de riesgo asociados a una mayor morbimortalidad en la neumona comunitaria. Edad avanzada, sobre todo si es superior a 65 aos Presencia de comorbilidad mdica, especialmente enfermedad pulmonar crnica, insuficiencia cardiaca, cardiopata isqumica, insuficiencia renal crnica, enfermedad neurolgica, diabetes mellitus, neoplasia, hepatopata crnica, etilismo, malnutricin, esplenectoma Frecuencia respiratoria > 30 respiraciones/minuto Frecuencia cardiaca > 125 lpm Tensin arterial sistlica < 90 mm Hg o tensin arterial diastlica < 60 mm Hg Temperatura < 35 o > 40 C Confusin y/o disminucin del nivel de conciencia Insuficiencia respiratoria (PaO2 < 60 mm Hg o PaCO2 > 50 mm Hg respirando aire ambiente) Alteracin de la funcin renal (creatinina > 1,2 mg/dl) Hematocrito < 30% o hemoglobina < 9 g/l Leucopenia < 4.000 o leucocitosis > 30.000 o neutropenia < 1.000 Necesidad de intubacin y ventilacin mecnica Evidencia de sepsis o disfuncin orgnica manifestada como coagulopata o acidosis metablica Afectacin bilateral o la implicacin de ms de un lbulo Cavitacin o derrame pleural Bacteriemia manifestada como hemocultivos positivos

Ninguno de estos factores de manera individual es lo suficientemente potente para estimar la gravedad del cuadro por lo que se han desarrollado modelos predictivos multivariantes para intentar clasificar a los pacientes con NAC en grupos de ries-

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go. Los dos modelos ms utilizados son el Pneumonia Severity Index (PSI) y el CURB65: El Pneumonia Severity Index (Tabla 4)(13) combina 20 variables clnicas, radiolgicas y de laboratorio para clasificar a los pacientes en 5 grupos de riesgo de mortalidad a corto plazo, recomendando en funcin de dicho riesgo, tratamiento ambulatorio (clases I-II), observacin en Urgencias 24 horas (clase III) o ingreso hospitalario, incluso en UCI (clases IV-V). Esta escala ha sido ampliamente validada en su prediccin de mortalidad y es especialmente til para detectar a pacientes con bajo riesgo de mortalidad. Sin embargo infravalora la gravedad en jvenes y no toma en cuenta los factores socio-personales de cada enfermo. Requiere adems rellenar una extensa tabla de datos y no es una escala puramente clnica ya que necesita de tcnicas de laboratorio. Por todo ello se han desarrollado modelos predictivos ms sencillos. El modelo CURB65 (Tabla 4)(14) es una escala diseada para valorar la gravedad de la enfermedad ms que la probabilidad de mortalidad. Se basa en una valoracin de 5 aspectos: confusin, urea, frecuencia respiratoria, presin arterial y edad > 65 aos (la escala se denomina CURB65, por las iniciales en ingls de cada uno de los aspectos registrados) y permite estratificar a los pacientes en 5 categoras de gravedad. As, se aconseja el ingreso con una puntuacin de 2 o ms puntos, valorando el ingreso en UCI con valores superiores a 3. La gran ventaja de este modelo es su simplicidad. Incluso hay una versin validada para uso ambulatorio sin la determinacin de urea denominada CRB65(15) en la que se aconseja ingreso a los pacientes con 1 o ms puntos. Este modelo parece ms til que el PSI para identificar pacientes con riesgo ms elevado. Aunque no ha sido tan bien validada para poblaciones diferentes como el PSI, cada vez se dispone de ms evidencia de que el CURB-65 e incluso el CRB-65

ofrecen similares comportamientos predictivos que el PSI(16). Por eso el consenso ATS/IDSA de 2007 favorece el uso del modelo CURB65(5). Aunque no han sido validados en estudios prospectivos, el consenso IDSA/ATS de 2007(5) establece como criterios para ingreso en UCI la presencia de un criterio mayor (necesidad de ventilacin mecnica o shock sptico que requiera drogas vasoactivas) o de tres criterios menores (frecuencia respiratoria 30 rpm, relacin PaO2/FiO2 250; infiltrados multilobares, confusin, BUN 20 mg/dl, leucopenia, trombocitopenia, hipotermia o hipotensin que requiera aporte de lquidos). El ingreso hospitalario depender del pronstico y de otras consideraciones descritas antes (Fig. 1)(5). EVOLUCIN Y FRACASO DEL TRATAMIENTO La respuesta al tratamiento en la neumona suele ser rpida, con mejora clnica a las 24-48 horas de iniciado el tratamiento y estabilizacin dentro de las primeras 72 horas(5,17). Por ello se debe realizar una revisin clnica en todas las NAC a las 48 72 horas o antes en caso de empeoramiento. La resolucin radiolgica de la neumona es ms lenta que la clnica. Slo el 50% de las alteraciones radiolgicas se ha resuelto en 2 semanas, un 65% en 4 semanas y un 75% en seis semanas(5,17). Se considera mala evolucin la persistencia o progresin de las manifestaciones clnicas, analticas o radiolgicas relacionadas con la neumona. Se estima que un 6-15% de los pacientes con NAC hospitalizados en planta y hasta un 40% de los ingresados en UCI no responden al antibitico inicial en las primeras 72 horas(5,18,19). La neumona con mala evolucin puede deberse a las siguientes causas: Enfermedad no infecciosa: principalmente tromboembolismo pulmonar, neoplasia, bronquiectasias o insuficiencia

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TABLA 4. Escala pronstica de Fine (Pneumonia Severity Index o PSI). Caractersticas del enfermo Edad Vive en asilo o residencia Comorbilidades: Enfermedad neoplsica Enfermedad heptica Insuficiencia cardiaca congestiva Accidente cerebro-vascular agudo Enfermedad renal Exploracin fsica: Estado mental alterado Frecuencia respiratoria 30/minuto Tensin arterial sistlica < 90 mm Hg Temperatura < 35 C o 40 C Frecuencia cardiaca 125/min Hallazgos de laboratorio/radiologa pH < 7,35 BUN > 10,7 mmol/l Sodio < 130 mEq/l Glucosa > 13,8 mmol/l Hematocrito < 30% PO2 < 60 mmHg o saturacion O2 < 90% Derrame pleural Puntuacin Nmero de aos (- 10 en mujeres) +10 +30 +20 +10 +10 +10 +20 +20 +20 +15 +10 +30 +20 +20 +10 +10 +10 +10

Mortalidad a los 30 das segn clase de riesgo y tratamiento recomendado Clase de riesgo Clase I Clase II Clase III Clase IV Clase V Puntuacin (*) < 70 71-90 91-130 > 130 Mortalidad 0,1% 0,6% 2,8% 8,2% 29,2% Tratamiento recomendado Ambulatorio Ambulatorio Observacin 24 h y valorar ingreso Ingreso Ingreso

*: pacientes menores de 50 aos que no cumplen ninguno de los predictores de mortalidad de comorbilidades ni de la exploracin fsica.

cardiaca. Otros diagnsticos menos frecuentes son neumona organizada criptogentica, sarcoidosis, vasculitis, hemorragia alveolar, neumona eosinfilica, reaccin a drogas. Patgeno no sensible al antibitico administrado: patgenos infrecuentes (P aeruginosa, M. tuberculosis, P. jiroveci, hongos, virus, Nocardia, Actinomyces) o sobreinfeccin pulmonar nosocomial. Antibitico ineficaz o yatrogenia: mala eleccin del antibitico, pobre absor-

cin oral, dosificacin inadecuada o incumplimiento por el paciente, reaccion de hipersensibilidad o fiebre medicamentosa. Factores relacionados con el paciente: locales (neumona obstructiva, bronquiectasias) o inmunodeficiencias sistmicas (infeccin HIV, hipogammaglobulinemia, mieloma). Complicaciones de la NAC: locales (derrame pleural paraneumnico complicado, absceso pulmonar, sndrome de dis-

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trs respiratorio)o a distancia (tromboflebitis, infeccin metastsica o sepsis). En caso de recurrencia de la NAC en el mismo lbulo tras una resolucin completa clnico-radiolgica se deben descartar alteraciones anatmicas locales (bronquiectasias, patologa endobronquial, etc.) mediante TAC y/o broncoscopia. Si aparece en una localizacin diferente hay que investigar inmunodeficiencias y factores de riesgo para broncoaspiracin, as como diagnsticos alternativos, sobre todo patologa inflamatoria no infecciosa. El derrame pleural paraneumnico debe estudiarse mediante toracocentesis. Si el lquido es purulento o presenta un pH < 7.20 o un cultivo bacteriano positivo se debe colocar un drenaje pleural. Si adems presenta loculaciones o drena de manera incompleta est indicada la instilacin de fibrinolticos intrapleurales valorando ciruga si la evolucin es mala. En el resto de derrames paraneumnicos es suficiente con la antibioterapia pautada vigilando la evolucin radiolgica y las caractersticas bioqumicas y microbiolgicas del lquido con toracocentesis seriadas. TRATAMIENTO DE LA NAC El tratamiento antibitico en la NAC se establece de forma emprica, teniendo en cuenta: la etiologa ms probable segn datos clnico-epidemiolgicos, las resistencias de los microorganismos y la gravedad de la presentacin clnica. Una vez valorados estos factores el tratamiento debe instaurarse de forma precoz, antes de que pasen cuatro horas de su diagnstico, para conseguir reducir la morbi-mortalidad(4). En nuestro medio, las resistencias de S. pneumoniae a los betalactmicos (penicilina y derivados y cefalosporinas) son elevadas, variando desde un 5% a la amoxicilina hasta un 30-40% a la cefuroxima(20) pero no al cefditoren, cefalosporina que mantiene sensibilidad para el S. pneumoniae, H. influenzae y otros Gramnegativos similares

a las cefalosporinas de tercera generacin parenterales. La tasa de resistencias de S. pneumoniae a macrlidos es de 25-40%. Las nuevas quinolonas (levofloxacino y moxifloxacino) presentan muy buena actividad frente a S. pneumoniae. El tratamiento se dirige empricamente a las etiologas ms probables, clasificadas en funcin de los factores pronsticos ya mencionados, segn requieran, o no, ingreso hospitalario(2-5). En la tabla 6 se describe el tratamiento recomendado en cada situacin. Grupo I: NAC ambulatoria. Se recomienda levofloxacina o amoxicilina, sta ltima asociada a un macrlido. En pacientes con enfermedades crnicas asociadas u otros factores de riesgo de etiologa no habitual podra emplearse como alternativa a la amoxicilina la amoxicilina-clavulnico oral, 2.000/125 mg/12 horas(4). Grupo II: NAC hospitalizada. El tratamiento se basa en la combinacin betalactmico y macrlido, que en algunos estudios han demostrado mejorar la supervivencia(21) o, como alternativa, fluoroquinolona. Se recomienda terapia secuencial, es decir, el paso de antibiticos de va intravenosa a oral a partir del segundo da siempre que se cumpla: capacidad de ingesta oral, mejora o resolucin de los sntomas y signos, estabilidad hemodinmica y ausencia de confusin, de comorbilidad inestable y de metstasis spticas. Este paso de tratamiento parenteral a oral es importante para reducir la estancia media y el coste del tratamiento, sin comprometer la seguridad de los pacientes. Grupo III: NAC que precisa ingreso en UCI. El tratamiento se basa en la combinacin betalactmico parenteral y un macrlido o una fluoroquinolona, eligindolos en funcin de factores de riesgo, particularmente de grmenes resistentes.

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TABLA 5. Escalas pronsticas CURB-65 y CRB-65. Inicial C U R B Descripcin Confusin. Desorientacin tmporo-espacial Urea srica > 7 mmol/l Frecuencia respiratoria (Respiratory Rate) 30/min Hipotensin arterial (low Blood Pressure) Presin arterial diastlica 60 mmHg o Presin arterial sistlica < 90 mmHg. Edad 65 aos. Puntuacin 1 1 1

65 Grupos de riesgo

1 1

Puntuacin Mortalidad CURB-65 0 1 2 3 4-5 0.7% 2,1% 9,2% 14,5% 40%

Tratamiento recomendado Ambulatorio Ambulatorio Considerar ingreso hospitalario(*) Ingreso Ingreso Considerar UCI

Puntuacin CRB-65 0 1-2

Mortalidad 1,2% 8,5%

Tratamiento recomendado Ambulatorio Ingreso

3-4

31%

Ingreso. Considerar UCI

*: otras opciones pueden ser ingreso en unidad de corta estancia o tratamiento ambulatorio con supervisin hospitalaria.

Tratamiento en situaciones especiales: si existe sospecha de P. aeruginosa (EPOC evolucionado, bronquiectasias, toma de corticoides sistmicos, comorbilidad, toma previa de antibiticos en el ltimo mes) o sospecha de infeccin por anaerobios se debe tratar con regmenes adecuados para estos patgenos adems de cubrir los correspondientes a su grupo de riesgo(4) (Tabla 5). El S. aureus meticilin-resistente puede tratarse con vancomicina o con linezolid(5). Duracin del tratamiento antibitico: Habitualmente las NAC se tratan entre 7-10 das en los pacientes que no requieren ingreso y entre 10-14 das en los que lo precisan. Aunque la duracin depender de la gravedad del cuadro, presencia de comorbilidad, evolucin, exis-

tencia de bacteriemia y sospecha del agente etiolgico. Actualmente existen diversos estudios que sugieren que en adultos con NAC leve o moderada es seguro y efectivo tratar con antibiticos 7 das o menos(22). Si sospechamos Pseudomona aeruginosa o Legionella pneumophila la duracin ser, al menos, de 14 das. Si la sospecha es de anaerobios ser de 30 a 90 das, hasta la resolucin radiolgica. Medidas generales. Adems del tratamiento antibitico hay que indicar a los pacientes reposo, adecuadas hidratacin y nutricin, administracin de antitrmicos y analgsicos y abstencin del hbito tabquico. Oxigenoterapia en caso de insuficiencia respiratoria, intentando mantener una saturacin arterial de

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TABLA 6. Pautas de tratamiento antibitico emprico y dosis en la NAC(1). GRUPO I: NAC ambulatoria: - Levofloxacino oral, 500 mg/24 h, 7-10 das. (Moxifloxacino oral, 400 mg/24 h con restricciones y monitorizacin por su potencial hepatotoxicidad) - Amoxicilina oral, 1 g/8 h 10 das asociada a un macrlido (claritromicina oral, 500 mg/12 h 10 das o azitromicina oral, 500 mg/24 h 3-5 das) GRUPO II: NAC hospitalizada: - Terapia combinada: cefalosporina de tercera generacin (cefotaxima 1 g/6 h/IV o ceftriaxona 1-2 g /24 h/IV) o amoxicilina-clavulnico (1g/200 mg/8 h IV) asociada a macrlido (azitromicina, 500 mg/24 h IV o claritromicina, 500 mg/12 h IV) - Monoterapia: levofloxacino, 500 mg/12-24 h IV - Duracin del tratamiento: 10-14 das Terapia secuencial a partir de la estabilizacin GRUPO III: NAC que precisa ingreso en UCI: - Cefalosporina de tercera generacin (cefotaxima, 2 g/6-8 h o ceftriaxona, 2 g/24 h por va IV) asociada a macrlido (claritromicina, 500 mg/12 h IV o azitromizina, 500 mg/24 h IV) o a fluoroquinolona (levofloxacino, 500 mg/24 h IV) - Duracin del tratamiento: 10-14 das Sospecha de P. aeruginosa: - Piperacilina-tazobactam (4.000/500 mg/8 h IV), o carbapenem (imipenem o meropenem 0,5-1 g/6 h IV) o cefepime (1-2 g/12 h IV) asociados a una fluoroquinolona (ciprofloxacino, 400 mg/8-12 h IV o levofloxacino, 500 mg/12 h IV) - Duracin del tratamiento: 14 das Sospecha de anaerobios: - Amoxicilina-clavulnico (2 mg-200 mg/8 h IV) 14 das - Clindamicina (600 mg/8 h IV) asociada a una cefalosporina de tercera generacin Sospecha de S. aureus meticilin-resistente - Vancomicina (1 g cada 12 horas i.v.) o linezolid (600 mg cada 12 horas oral o i.v.)

oxgeno mayor de 90% o una presin arterial de oxgeno mayor de 60 mm de Hg. En ocasiones puede precisarse ventilacin mecnica si hay insuficiencia respiratoria refractaria, y medidas de soporte hemodinmicas y de tratamiento de la sepsis. NEUMONA NOSOCOMIAL La neumona intrahospitalaria (NIH) o nosocomial puede definirse como aquella que se desarrolla en pacientes hospitalizados tras las primeras 48 horas y que no se estaba incubando en el momento del ingreso(23). Esta definicin se ha ampliado para incluir la neumona en personas institucionalizadas en residencias de ancianos u otros centros de cuidados crnicos, per-

sonas que han estado ingresadas en los ltimos 90 das, personas que reciben tratamientos intravenosos domiciliarios, quimioterapia o pacientes en hemodilisis(23), pues su etiologa es similar a la de la neumona intrahospitalaria. La neumona asociada a ventilacin mecnica (NVM) es la que se produce en paciente con ventilacin mecnica y va area artificial durante ms de 48 horas(23). La neumona nosocomial es la segunda causa de infeccin nosocomial y la primera en mortalidad(23). Se estima en 5-10 casos por 1.000 ingresos. En las unidades de cuidados intensivos (UCI) la incidencia es de 6 a 20 veces mayor: un 9 a 27% de pacientes ingresados(23). La mortalidad cruda se sita entre el 30 y el 70%

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TABLA 7. Etiologas potenciales y tratamiento antibitico recomendado en funcin de la clasificacin de la neumona intrahospitalaria. Etiologas probables Tratamiento recomendado

Amoxicilina-clavulnico o Neumona precoz sin factores de riesgo cefalosporina de 3 S. pneumoniae Alternativa H. influenzae - Glucopptido + aztreonam S. aureus meticilin-sensible - Levofloxacina o Moxifloxacina Enterobacterias (E. colli, K. pn, Enterobacter, - Ertapenem Proteus Spp, serratia marcescens) Otros segn factores de riesgo (anaerobios, etc.) Neumona tarda o con factores de riesgo BGN entricos (E. coli, K. pneumoniae, Enterobacter, Proteus, Serratia) P. aeruginosa Acinetobacter Spp S. aureus meticilin-resistente Citrobacter Spp Stenotrophomona maltophila L. pneumophila (segn zonas) Betalactmico activo frente a Pseudomona - Cefepime - Ceftazidima - Piperacilina-tazobactam - Carbapenem (imipenem o meropenem) MS aminoglucsido (tobra o amikacina) o fluoroquinolona (cipro o levofloxacina) CON o SIN glucopptido (vancomicina o teicoplanina) o linezolid

y la mortalidad atribuible entre el 0 y el 50%. En un estudio(24) sobre ms de 160.000 pacientes intervenidos quirrgicamente (ciruga mayor no cardiaca) la incidencia fue del 1,5% y la mortalidad a los 30 das del 21% (frente al 2% en los pacientes sin neumona). Clasificacin de la neumona nosocomial Se clasifican en funcin del tiempo de aparicin, en precoces, las que se desarrollan hasta el 4 da de ingreso, y tardas, las que se desarrollan a partir del 5(23,25). Tambin deben considerarse ciertos factores de riesgo que se asocian a una mayor probabilidad de ser causada por ciertos patgenos: haber recibido tratamientos antibiticos en los ltimos 90 das, inmunosupresin o alta frecuencia de patgenos multirresistentes en el entorno en que se produce(23). Hay factores de riesgo para grmenes concretos, como la aspiracin para anaerobios, como para S. aureus, o esteroides para L. pneumophila y Aspergillus(25).

Diagnstico En la NIH, y particularmente en la NVM, se recomienda el diagnstico microbiolgico utilizando tcnicas cuantitativas o semicuantitativas. La toma de muestras puede hacerse a travs del tubo traqueal, mediante un aspirado, lavado alveolar o cepillado con catter protegido, de forma ciega o dirigida a la zona afecta mediante fibrobroncoscopia, segn la disponibilidad y la experiencia de cada centro. El objetivo esencial es identificar los grmenes potencialmente causantes de la neumona e identificar su patrn de resistencias(23,25). Un estudio multicntrico con diseo de ensayo clnico demostr una menor mortalidad a los 14 das cuando se us una estrategia de diagnstico mediante fibrobroncoscopia comparado con el aspirado traqueal, aunque en ste los cultivos no fueron cuantitativos(26). Tratamiento De cara al tratamiento las NIH se clasifican en dos grupos: grupo I, pacientes con

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NIH precoz sin factores de riesgo, y grupo II, pacientes con NIH tarda o con factores de riesgo(23,25). Las etiologas probables y los frmacos recomendados se muestran en la tabla 7. Se recomienda iniciar el tratamiento de forma emprica lo ms pronto posible tras la recogida de muestras microbiolgicas dado que un retraso de tratamiento eficaz se asocia a mayor mortalidad, incluso si luego se corrige con los resultados del antibiograma(23,25). Para que sea eficaz debe cubrir los grmenes potenciales, que puede hacerse con monoterapia en la NIH precoz pero no en la tarda, en la que se requieren asociaciones. Las asociaciones pueden tener la ventaja de un efecto sinrgico sobre el patgeno y reducir la aparicin de resistencias durante el tratamiento, fenmeno especialmente frecuente con la P. aeruginosa. La eleccin de antibiticos debe ajustarse a la epidemiologa local e incluir frmacos que el paciente no hubiera tomado recientemente(23,25). Tras el conocimiento de los resultados microbiolgicos, y si la evolucin clnica a los 2-3 das es buena, se ajusta el tratamiento reduciendo el nmero de frmacos y escogiendo los de menor espectro(23). Se recomienda mantener una asociacin si se asla P. aeruginosa. En el resto de los casos puede ser suficiente la monoterapia. En caso de mala evolucin hay que obtener nuevas muestras microbiolgicas, idealmente con fibrobroncoscopia, valorar otras posibilidades etiolgicas, otros focos infecciosos o complicaciones como el empiema(23,25). La duracin del tratamiento en los casos de buena evolucin es de 8 das, salvo que se asle P. aeruginosa, que debe ser ms prolongado. En el caso de grmenes resistentes a los principales antibiticos, como algunas cepas de acinetobacter, puede ser til el tratamiento antibitico nebulizado asociado a algn frmaco sensible por va sistmica. En caso de sepsis pueden ser tiles otros tratamientos, como el control estricto de

glucemia, corticoides o protena C activada recombinante humana(27). BIBLIOGRAFA


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Captulo 12

Tuberculosis
J. Gallardo Carrasco1, . Ramos Pinedo2, B. Jara Chinarro3, J. Ancochea Bermdez4
1Hospital Universitario de Guadalajara. Guadalajara. 2Fundacin Hospital de Alcorcn. Alcorcn. Madrid. 3Servicio de Neumologa. Hospital Infanta Cristina. Madrid. 4Hospital Universitario de La Princesa. Madrid

INTRODUCCIN La tuberculosis (TB), como enfermedad infectocontagiosa, es la ms antigua conocida en el mundo; contina siendo una enfermedad devastadora y es la principal causa de muerte en todo el mundo. La enfermedad, causada por el bacilo de Koch, es considerada un problema de salud pblica de primer orden (Emergencia Mundial, segn la Organizacin Mundial de la Salud [OMS]), dado que ms de un tercio de la poblacin del planeta, es decir, unos 2.000 millones de personas, estn infectadas actualmente por este bacilo. Se estima, adems, que cada ao aparecen unos 8 millones de casos nuevos en el mundo(1). Se trata por tanto de una enfermedad emergente o, mejor, reemergente, con un incremento de los casos en nuestro medio, probablemente a expensas de la poblacin inmigrante o, ms concretamente, de las malas condiciones de vida (hacinamiento, pobreza, malnutricin etc.) en las que vive esta poblacin en los pases desarrollados. Ningn pas ha logrado controlar completamente la enfermedad; sin embargo las diferencias entre los pases ricos y pobres son cada vez mayores.

Sorprende ver cmo, a pesar de que la tuberculosis es hoy una enfermedad ampliamente conocida, con pautas de diagnstico y tratamiento perfectamente establecidas, asistimos con relativa frecuencia a errores en conceptos elementales en la prctica clnica diaria, como son la interpretacin de la prueba de la tuberculina o los criterios de instauracin de quimioprofilaxis. Del mismo modo, observamos esquemas de tratamiento no del todo adecuados, que no se ajustan a las recomendaciones y consensos de las sociedades cientficas nacionales e internacionales. Desde una perspectiva de salud pblica, el tratamiento de la tuberculosis mal prescrito o incompleto es peor que ningn tratamiento(2). Los condicionantes decisivos de esta situacin son la prdida de atencin hacia esta enfermedad, la ruptura de los sistemas de salud pblica, el descenso de los presupuestos destinados a su control, el incremento de las poblaciones indigentes y de las bolsas de pobreza en la periferia de las grandes ciudades, junto con el gran incremento de la inmigracin (procedente de pases con alta endemia tuberculosa) y la emergencia de tuberculosis multirresis193

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tente (TB-MR); estos factores son los que estn contribuyendo al agravamiento del impacto de esta enfermedad(3). CONCEPTO Clnicamente la tuberculosis es una enfermedad infecto-contagiosa, granulomatosa, que puede provocar lesiones en cualquier tejido del organismo (tanto en humanos como en otros mamferos) aunque, dada su transmisin area, afecta fundamentalmente al pulmn, que es el rgano diana en el hombre; se propaga a travs del aire y est producida por una bacteria, el Mycobacterium tuberculosis (MT), integrada en el complejo del mismo nombre que incluye tambin a M. bovis, M. caprae (relacionado con el anterior) M. africanum, M. microtti (bacilo del campaol), M. pinnipedii (afecta a focas y leones marinos y aislado recientemente en seres humanos) y M. canettii(4). La tuberculosis es posiblemente la enfermedad infecciosa ms prevalente en el mundo y la que ms muertes ha causado en toda la historia de la humanidad. ETIOLOGA. CARACTERSTICAS DEL BACILO TUBERCULOSO Es un bacilo delgado, ligeramente curvado, de 0,5-3 m de longitud media que se tie en forma irregular, dando un aspecto en cuentas de rosario. Pertenece a la familia Mycobacteriaceae del orden de los Actinomicetales. Tiene una serie de caractersticas estructurales que lo hacen poco vulnerable a la mayora de los agentes qumicos y lo protegen de los mecanismos de defensa naturales del husped, en gran parte debido a que su pared celular es rico en cido miclico, cidos grasos de cadena larga y otros lpidos que le dan una estructura con muy escasa permeabilidad. Otra molcula de su pared, el lipoarabinomanano, favorece la supervivencia del bacilo en el interior de los macrfagos(4). Es un microorganismo de crecimiento lento, lo que da

lugar a una clnica crnica e inespecfica y tiene una inigualable capacidad de adaptacin a medios adversos lo que ha condicionado su persistencia en nuestra especie a lo largo de la historia; ningn otro germen ha sido capaz de sobrevivir con el hombre desde sus orgenes. Es muy resistente al fro, a la desecacin y a la congelacin y muy sensible al calor, la luz solar y la luz ultravioleta. Ante circunstancias metablicas adversas puede entrar en estado latente o durmiente, pudiendo permanecer as durante muchos aos. El reservorio del bacilo tuberculoso es el hombre, sano infectado y el enfermo, aunque otros animales tambin pueden serlo. La fuente de infeccin lo constituye casi exclusivamente el hombre. EPIDEMIOLOGA La TB es la primera causa de muerte debida a un agente infeccioso nico. Es una enfermedad de distribucin mundial; sin embargo, debido a las distintas condiciones socioeconmicas existentes entre los diferentes pases, su incidencia y prevalencia muestran diferencias geogrficas. De este modo, la situacin de la TB es un fiel reflejo del profundo desequilibrio social y econmico que existe entre los pases ricos (baja incidencia de TB) y los pases pobres (elevadas tasas de TB). Situacin internacional La poblacin mundial, segn los ltimos datos de la ONU y de la OMS, es de 6.300 millones de personas, de las cuales 2.100 millones estn infectados por el M. tuberculosis. Este gran reservorio garantiza la prolongacin de la epidemia durante dcadas e incluso siglos, siendo responsable de que anualmente aparezcan 8,8 millones de nuevos casos (tasa global de 141/100.000 habitantes) que, unidos a las recadas y casos no curados de aos anteriores, hacen una estimacin de 15 millones de enfermos, actualmente, de los que 2 millones

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mueren por TB; el 98% de estas muertes se producen en las zonas ms pobres del planeta, siendo la regin africana la que registr el mayor nmero de muertes y de mortalidad por habitante(4). Segn estimaciones de la OMS, la Regin de Asia Sudoriental registr el mayor nmero de nuevos casos de tuberculosis, correspondindole el 34% de la incidencia mundial. Sin embargo, la tasa de incidencia estimada en el frica Subsahariana es casi el doble que en la Regin de Asia Sudoriental, con cerca de 350 casos por 100.000 habitantes(5). En resumen, el 80% de los casos de TB se est registrando en 23 pases concretos, debido a la unin de tres grandes aliados: la pobreza, la marginacin y el VIH. La tuberculosis sigue siendo la cara de la pobreza en cualquier parte del mundo. La co-infeccin por el VIH representa del 3% al 5% de los casos. Se estima que entre los aos 2005 y 2020 se infectarn aproximadamente 1.000 millones de personas, que enfermarn ms de 150 millones y que 36 millones de ellas morirn por tuberculosis si no se fortalecen las medidas de control(1). Situacin en Espaa En nuestro pas, en el ao 2005, segn datos aportados por la Red de Vigilancia Epidemiolgica, la tasa global de TB ha sido de 18,02 casos/100.000 hab, siendo de 15,83 casos/100.000 hab para la TB pulmonar. La evolucin de la TB respiratoria en Espaa sigue una tendencia descendente desde 1999 hasta 2004, observndose una tendencia a la estabilizacin desde entonces, segn datos del sistema EDO y del Sistema de Informacin Microbiolgica (SIM). Se detecta una gran variabilidad en las tasas de TB por Comunidad Autnoma, si bien en los ltimos aos se ha producido una importante mejora en la notificacin de la enfermedad. No obstante, sigue existiendo una infradeclaracin a nivel global, ya que la OMS estima para Es-

paa una incidencia global de TB de 27 casos/100.000 hab(6). La tendencia descendente observada ha estado ligada fundamentalmente a tres situaciones ventajosas que ha tenido el pas: 1) importante mejora de las condiciones socioeconmicas; 2) marcado descenso del impacto del SIDA y 3) los buenos programas de control que se han implantado en la mayora de las Comunidades Autnomas (CCAA). No obstante, la influencia de la inmigracin ha sido determinante para que, en ciudades como Madrid y Barcelona, el porcentaje de casos de TB que corresponde a inmigrantes supere el 35% y que en determinadas zonas se supere incluso el 50-70%. Esto hace que Espaa tenga una de las tasas ms elevadas de la Unin Europea y de los pases desarrollados. Situacin en la Comunidad de Madrid La Comunidad de Madrid tiene, desde 1995, un Programa Regional de Prevencin y Control de la Tuberculosis, con una Comisin Regional del Programa responsable, entre otras tareas, de la elaboracin del boletn epidemiolgico para su publicacin en distintas fases. En el marco del Programa, el Registro Nominal de Casos de Tuberculosis es la estrategia fundamental para la Vigilancia Epidemiolgica y forma parte de las tareas encomendadas a la Subcomisin del mismo nombre. El Registro est implantado en la Comunidad de Madrid desde el ao 1994. El ao 2004 fueron registrados 1.000 casos en la Comunidad, de los que 18 eran residentes en otras Comunidades Autnomas, por lo que se registraron realmente 982 casos. Esta incidencia es media-baja en relacin a la registrada en otros mbitos del Estado Espaol, pero alta en relacin con la registrada en otras Regiones de Europa Occidental. La incidencia anual de TB estimada para 2004 en la Comunidad de Madrid ha sido de 16,9 casos por 105 habitantes. La incidencia anual de TB est dismi-

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nuyendo desde 1995, si bien en los ltimos aos de forma moderada. El grupo de edad ms afectado es el de mayores de 74 aos, con una incidencia de 27,1 casos por 105 seguido del de mayores de 25-34 aos, donde se ha registrado una incidencia de 22,8 casos por 105 habitantes. La incidencia registrada en menores de 15 aos ha sido de 9,1 casos por 105 habitantes(7). SINTOMATOLOGA CLNICA Y EXPLORACIN La tuberculosis puede adoptar muchas formas clnicas, pudiendo ser la afectacin pulmonar o extrapulmonar. Las manifestaciones clnicas en general son inespecficas, no existiendo ningn signo ni sntoma patognomnico de esta enfermedad(8). El grado de afectacin est determinado por la interaccin de factores dependientes del husped: edad, estado inmunolgico y la presencia de comorbilidad asociada y factores dependientes del patgeno: virulencia y cantidad del inculo. FORMAS DE PRESENTACIN Infeccin tuberculosa Es el primer contacto del bacilo tuberculoso con el husped; las defensas de este han sido suficientes para detener en este punto la infeccin. Se caracteriza por la positivizacin de la reaccin tuberculnica. Tuberculosis primaria Se presenta en pacientes sin contacto previo con el bacilo; clsicamente se ha considerado propia de la infancia pero en la actualidad, en pases con baja prevalencia de tuberculosis, puede aparecer en el adulto y sobre todo en pacientes inmunodeprimidos. Los pacientes pueden estar asintomticos presentar un cuadro clnico inespecfico: febrcula, mal estado general, tos y adenomegalias. Puede resolverse espontneamente, pero se reactiva hasta en un 50-60% de los pacientes que no reciben tratamiento. En ocasiones esta forma primaria puede ex-

tenderse por va hematgena y dar lugar a una tuberculosis miliar o menngea(8-9). Tuberculosis secundaria (postprimaria) Se presenta en pacientes que, habiendo desarrollado ya una hipersensibilidad frente al germen, sufren un nuevo contagio o, lo que es ms frecuente, una reactivacin de alguna de las lesiones residuales de la infeccin primaria. Puede cursar con un cuadro clnico agudo similar a una neumona bacteriana, con un cuadro subagudo progresivo o tener un comienzo insidioso con pocos sntomas(8-11). SNTOMAS Las manifestaciones clnicas pueden ser de predominio sistmico, sntomas pulmonares o sntomas por afectacin de otros rganos o ser una combinacin de ambos. La clnica sistmica es totalmente inespecfica: fiebre ms o menos prolongada, sudoracin nocturna, astenia, anorexia y prdida de peso. La clnica respiratoria puede ser ms orientativa: la tos, en general, poco productiva es el sntoma ms comn; tambin pueden presentar expectoracin mucopurulenta o hemoptoica. La hemoptisis como sntoma inicial suele ser de escasa cuanta, en tanto que la hemoptisis franca se asocia en general a complicaciones de una tuberculosis previa: bronquiectasias, aneurisma de Ramussen, aspergiloma, etc. Tambin pueden estar presentes disnea y dolor torcico. En pacientes adultos, con sntomas respiratorios de ms de dos semanas de evolucin que no mejoran con el tratamiento pautado o pacientes con sndrome constitucional no filiado, es necesario descartar tuberculosis pulmonar(8-11). Los sntomas y signos por afectacin extrapulmonar son diversos: cefalea, alteraciones del comportamiento, disfona, adenomegalias, dolores seos etc., dependiendo de la localizacin de la enfermedad. En pacientes inmunodeprimidos el cuadro clnico suele ser inespecfico con pre-

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dominio de los sntomas generales y adenopatas perifricas. Otra caracterstica clnica es la rpida diseminacin y la elevada tasa de localizaciones extrapulmonares(9). La exploracin fsica suele ser inespecfica y muestra la semiologa tpica de la lesin subyacente. Cobra mayor importancia en las lesiones extrapulmonares. RADIOLOGA A la tuberculosis pulmonar se le ha llamado la gran simuladora porque su expresin clnica y radiolgica puede ser muy variada. Algunos patrones de presentacin, aunque no son patognomnicos, s son al menos altamente sugestivos(10-12). Patrn gangliopulmonar. Es caracterstico de la tuberculosis primaria. En la Rx de trax podemos observar un infiltrado al principio tenue y mal delimitado y progresivamente ms denso, de tamao variable, que suele tener preferencia por campos medios e inferiores (chancro o foco primario de Gonh). Suele acompaarse de adenopatas de tamao y nmero variables, tpicamente hiliares y unilaterales aunque algunas veces son bilaterales con gran componente mediastnico; al conjunto se le denomina foco primario de Gonh o complejo primario de RanKe. El TAC torcico ha permitido observar que estos ganglios presentan un perfil caracterstico aunque no patognomnico con un centro hipodenso y un anillo perifrico que capta contraste(12). Si se producen diseminaciones linfohematgenas al vrtice pulmonar a veces son visibles, constituyendo el foco de Simon. Puede evolucionar hasta producirse una resolucin completa o quedar una lesin cicatricial. Tanto infiltrado como adenopata tienen una marcada tendencia a calcificarse con el tiempo. Por el contrario, si el proceso no se controla, tiende a extenderse y cavitarse, dan-

do lugar a un patrn de infiltrados irregulares con tendencia a la cavitacin mltiple, progresiva, de lenta evolucin. Patrn exudativo-ulcerado-linfoproliferativo. Es caracterstico de la tuberculosis secundaria. Las lesiones comienzan como infiltrados heterogneos mal definidos (fase exudativa) situados tpicamente en segmentos apicales y/o posteriores de lbulos superiores o en el segmento apical de los inferiores; suelen ser bilaterales, con afectacin de ms de un segmento y con tendencia a cavitarse (fase ulcerativa). Las cavidades suelen ser mltiples con tendencia a coalescer y formar una cavidad nica, tpicamente sin nivel si no hay complicaciones. Este cuadro es destructivo y cuando cura, lo hace generalmente con marcada prdida de volumen de la zona afectada, pudiendo estar presentes signos de retraccin a nivel mediastnico, hiliar, costal y en las cisuras, as como fibrosis y bronquiectasias extensas, residuales. Tambin es caracterstico el tpico casquete apical. La afectacin ganglionar es inusual (Fig. 1). Patrn miliar. Se debe a diseminacin hematgena y puede estar presente tanto en la tuberculosis primaria como en la secundaria. El patrn, que es caracterstico pero no especfico, consiste en multitud de pequeos ndulos de entre 1 y 3 mm de dimetro, de bordes bien definidos que, de forma uniforme y homognea, ocupan en general todos los campos pulmonares. La TACAR puede ayudar a detectarlo en fases ms iniciales. En fases muy tardas los ndulos pueden tener una cierta tendencia a coalescer con un patrn en tormenta de nieve (Fig. 2). Patrn pleural. El derrame pleural tuberculoso no complicado no tiene ninguna caracterstica radiolgica que los distinga de los de otro origen. Es habitualmente unilateral y muestra una cla-

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FIGURA 1. Radiologa de una TB pulmonar bilateral. Reduccin de volumen del lbulo superior derecho con traccin del mediastino, tractos fibrosos y cavitaciones. El estudio demostr tuberculosis activa.

plicacin rara en nuestro medio que puede dar lugar a un fibrotrax que suele calcificarse. En fases avanzadas la aparicin de aire o de un nivel hidroareo en la cavidad pleural debe hacernos pensar en dos complicaciones tardas: fstula pleurocutnea o fstula broncopleural. Patrn traqueobronquial. Es caracterstica la ausencia de signos radiolgicos en la Rx simple de trax, al menos en fases iniciales. Posteriormente podemos encontrar imgenes de atelectasias, estenosis bronquiales y dilataciones post-estenticas (bronquiectasias centrales). Con el TACAR se pueden observar las lesiones de forma ms precoz.

FIGURA 2. Patrn miliar. Pequeos micromdulos de 1 a 3 mm distribuidos difusamente en ambos campos pulmonares.

ra tendencia a organizarse y locularse. En el TAC es caracterstico observar un engrosamiento uniforme de contornos lisos de ambas pleuras, con densidad aumentada por el contraste y a veces se identifican los tabiques de fibrina. El empiema tuberculoso es una com-

DIAGNSTICO DE LA TUBERCULOSIS Diagnstico de infeccin El mtodo ms extendido para el diagnstico de la infeccin latente por tuberculosis es el test cutneo de la tuberculina, empleado desde 1930. Existen otros, ms novedosos, ex-vivo, como la deteccin de interfern gamma (IGRA: interpheron gamma release assays), en desarrollo. El test cutneo de la tuberculina debe realizarse en personas que presentan un alto riesgo de desarrollar la enfermedad y que por lo tanto se van a beneficiar del tratamiento (Tabla 1). Los programas de deteccin en la poblacin general no son tiles por el nmero elevado de falsos positivos. La inyeccin intradrmica de PPD (purified protein derivative), mediante la tcnica de Mantoux (Fig. 3), provoca una respuesta inmunitaria tarda mediada por linfocitos T que da lugar a una reaccin inflamatoria local a las 48- 72 horas. Se mide el dimetro transverso de la induracin, no del eritema, y se expresa en mm. El 75-95% de los pacientes con una tuberculosis activa tiene un PPD positivo. Hay numerosas situaciones que pueden dar lecturas falsamente ne-

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TABLA 1. Indicaciones para la realizacin de test de la tuberculina anual: poblacin de alto riesgo. Infeccin por HIV Contactos posibles con casos de tuberculosis activos, incluye personal de riesgo como sanitarios, guardas de prisiones, personal de laboratorio Presencia de una condicin mdica que aumenta el riesgo de padecer la enfermedad como silicosis, diabetes, tratamientos prolongados con esteroides u otros inmunosupresores, enfermedades hematolgicas neoplsicas, insuficiencia renal avanzada, enolismo, gastrectoma, bypass yeyuno-ileal, trasplante de rgano slido, malnutricin, cncer de cabeza y cuello Miembro de poblacin social de riesgo, como adictos a drogas va parenteral y vagabundos Residentes en instituciones cerradas, como centros geritricos y psiquitricos

respuesta inmunitaria ha perdido intensidad. Si se realiza el test de forma adecuada, es decir en la poblacin de riesgo, y este es negativo se debe repetir a las 3 semanas para descartar este fenmeno y no considerar errneamente estos casos como seroconvertidores recientes en el anlisis de seguimiento anual(14).
FIGURA 3. Tcnica de Mantoux.

gativas y que se enumeran en la tabla 2. El resultado se considera positivo si la medicin es: 5 mm de dimetro en pacientes de alto riesgo para desarrollar la enfermedad como HIV positivo, contacto reciente con enfermo bacilfero, inmunosupresin; 10 mm si se trata de inmigrantes procedentes de zonas endmicas, ADVP, residentes y empleados de instituciones cerradas, personal de laboratorio, nios menores de 4 aos de edad(13). En ocasiones se produce el denominado fenmeno Booster: un falso negativo inicial que se positiviza al repetir la prueba de una a tres semanas despus. Se produce en vacunados con BCG y en aquellos con una infeccin latente de aos de evolucin (personas mayores de 55-60 aos) en los que la

Nuevos mtodos diagnsticos Las clulas T de individuos infectados por M. tuberculosis producen interfern gamma (IF ) si se unen a un antgeno micobacteriano. Los mtodos de deteccin IGRA (IFN- release assays), Quantiferon Gold y TSpot.TB, cuantifican estos niveles. La sensibilidad y especificidad de esta tcnica varan segn los estudios, que son en general limitados por su pequeo tamao muestral, su diseo no prospectivo (casos- controles) y su aplicacin en pases de baja prevalencia(15,16). No obstante, por su alta especificidad, es probable que esta tcnica sustituya a la PT para el diagnstico de la infeccin en situaciones de baja incidencia. DIAGNSTICO DE ENFERMEDAD El diagnstico de la enfermedad tuberculosa debe ser precoz. La demora en el mismo supone un problema de salud pblica, por el riesgo del contagio de otras personas y la morbilidad y mortalidad de la enfermedad en s misma. Por este motivo, adems es una patologa de declaracin

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TABLA 2. Posibles causas de falsos negativos en la PT. Falsos negativos Casos de anergia - Infecciones vricas (sarampin, parotiditis,varicela, ...) - Infecciones bacterianas (brucelosis, lepra, tos ferina) - Vacunaciones con virus vivos (sarampin, poliomielitis, ...) - Deplecin proteica - Patologa de rganos linfoides: linfomas, leucemias - SIDA - Sarcoidosis - Neoplasias - Tratamientos inmunosupresores - Recin nacidos y ancianos - Pacientes sometidos a gran estrs: ciruga, quemados Relacionados con el PPD - Almacenamiento inadecuado: exposicin a la luz y/o temperatura inadecuada - Caducidad Relacionados con la lectura - Inexperiencia, equivocaciones (lectura errnea) Relacionados con la administracin - Insuficiente cantidad administrada - Permanencia prolongada en la jeringuilla - Inyeccin profunda - Inyeccin muy superficial con formacin de vescula de paredes finas y fcil rotura - Inyeccin muy prxima a un rea inflamada o muy vascularizada

obligatoria. Cuando nos encontremos ante un cuadro clnico sospechoso debemos, en primer lugar, establecer de forma cualitativa el riesgo de enfermedad segn factores personales como viajes recientes a zonas endmicas, contacto con un caso bacilfero, inmunosupresin, antecedentes de infeccin etc., y en funcin de la prevalen-

cia de tuberculosis en esa poblacin. El proceso diagnstico se puede realizar en la mayora de los casos de forma ambulatoria, reservando el ingreso hospitalario para aquellos casos sospechosos que supongan un alto riesgo de contagio y/o con problemas sociales que puedan ocasionar prdidas en el seguimiento. La radiografa de trax ha demostrado ser una prueba de screening adecuada en colectivos de alto riesgo para estudio de contactos y til en el estudio de pacientes sintomticos, ya que en el 80% de los casos de tuberculosis existe afectacin pulmonar. La presentacin tpica es la presencia de un infiltrado en lbulos superiores, sobre todo en los segmentos apical y posterior o en el segmento apical de los lbulos inferiores. La afectacin puede ser unilateral o bilateral. Con frecuencia existe cavitacin (Fig. 1). La inflamacin y destruccin del parnquima dan lugar a tractos fibrosos que traccionan el hilio ipsilateral. Asimismo puede observarse crecimiento de las adenopatas hiliares (complejo clsico de Ghon). De cualquier forma, este patrn slo ayuda al diagnstico y no traduce actividad de la enfermedad. Hasta en un tercio de los casos la presentacin radiolgica es distinta a la descrita, presentndose en forma de ndulos pulmonares (tuberculomas), derrames pleurales y otros(17). La tomografa axial computerizada (TAC) no aporta informacin adicional, salvo en los casos que requieran un diagnstico diferencial ms exhaustivo. Si la presentacin es en forma de ndulo pulmonar puede ser til la realizacin de una tomografa de emisin de positrones (PET) para diferenciarlo de una neoplasia(18). La prueba patrn de oro para el diagnstico de tuberculosis es el aislamiento microbiolgico del germen en muestras de fluidos o histolgicas. Para obtener un rendimiento diagnstico ptimo se deben analizar muestras vlidas. El examen del esputo para identificar bacilos cido-alcohol resistentes permite establecer un diagnsti-

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co de presuncin en un paciente de alto riesgo, aunque existen falsos positivos con otros, como micobacterias atpicas. Si no se produce expectoracin espontnea se puede inducir su produccin mediante la inhalacin de una solucin hipertnica. Las muestras de esputo se descontaminan y se tien con auramina (que es un mtodo ms sensible que el ya clsico de Ziehl- Neelsen)(19). El resultado se proporciona en un plazo de 24 horas como un ndice cualitativo de cruces (de 1 a 4) segn la media de microorganismos visibles por campo microscpico. Se han hecho estudios para intentar establecer cul es el nmero de muestras ptimo para un diagnstico eficaz, llegando a la conclusin de que deben ser idealmente tres muestras de al menos 5 ml de volumen obtenidas con 8 horas de diferencia y al menos una de ellas a primera hora de la maana. La decisin de recoger dos o tres muestras debe tomarse segn la probabilidad pretest de caso(20). Si no es posible obtener secreciones respiratorias por va no invasiva se realizar una broncoscopia con un lavado bronco alveolar. En estudios realizados para comparar la eficacia diagnstica de estos mtodos de obtencin de muestras no se observan diferencias significativas(21). La sensibilidad y el valor predictivo negativo aumentan con el cultivo de la muestra en medio slido (LowensteinJensen o Middlebrok) que tarda unas 8 semanas, o en medio lquido que es ms rpido y puede detectar grmenes en 7 das (BACTEC 460, ESP, MGIT...). El laboratorio debe descartar siempre la posibilidad de contaminacin cruzada, para ello la muestra en la que se ha observado el crecimiento se compara con otras muestras procesadas el mismo da(22). Siempre se debe realizar adems un estudio de la sensibilidad de la cepa mediante cromatografa lquida de alta presin, estudios de biologa molecular con secuencias de DNA conocidas (molecular beacons) que emiten fluorescencia cuando se unen a la secuencia de

nucletidos diana de la cepa que se quiere identificar (sobre todo til en la identificacin de resistencias a rifampicina que se presentan como mutaciones en un solo locus) o mediante estudios bioqumicos clsicos. Se est investigando un mtodo rpido de deteccin de resistencias basado en la inoculacin directa de una muestra descontaminada de esputo en un medio de cultivo 7H9 (MODS: microscopic observation drug susceptibility). Se considera positivo cuando se observan imgenes a modo de cordel, aunque hay cepas de M. tuberculosis que no tienen ese aspecto de serpentina y otras M. atpicas como el M. kansasii que, por el contrario, tambin pueden formarlas. La existencia de falsos negativos y positivos, respectivamente, an exige una comprobacin posterior por mtodos clsicos(23). Amplificacin gentica de ADN o ARN Existen otros tests de diagnstico rpido de enfermedad tuberculosa como la amplificacin gentica de ADN que genera millones de copias de cido nucleico especfico del complejo M. tuberculosis y que nos dan resultados en 24-72 horas; cuando esta tcnica es aplicada a muestras con Ziehl positivo la especificidad y sensibilidad son cercanas al 100%. Pero su mayor coste y que no evitan la realizacin posterior del estudio de resistencias en el cultivo hacen que su uso no se haya extendido(24). El estudio anatomopatolgico de las muestras de tejido, en un paciente con tuberculosis, muestra abundantes linfocitos y granulomas con centro necrtico o caseoso. Esta lesin suele traducir actividad de la enfermedad pero no es patognomnica. Es necesario un cultivo positivo de la muestra para asegurarlo. El estudio del aspirado gstrico se utiliza sobre todo en los nios por la dificultad que existe de obtener una muestra respiratoria adecuada. Se debe obtener al menos despus de 9 horas desde la ltima in-

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gesta alimentaria y preferiblemente por la maana(25). TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD TUBERCULOSA El tratamiento correcto es la mejor medida de control de la TB(6). TB en pacientes que no han sido tratados previamente (casos nuevos) El rgimen teraputico recomendable de los casos iniciales en Espaa debe consistir en la utilizacin de una combinacin de frmacos antituberculosos de primera lnea durante 6 meses, con 4 frmacos durante los dos primeros (isoniazida, rifampicina, piracinamida y etambutol) administrados simultneamente y a dosis nica, y 2 frmacos (isoniazida y rifampicina) durante los cuatro meses restantes(6,26,27): 2HRZE +4HR. No obstante, el mismo esquema sin etambutol puede seguir siendo vlido en aquellas comunidades autnomas en las que la tasa de resistencia global a isoniazida sea menor del 4%. Asimismo, el etambutol puede eliminarse de la pauta teraputica cuando el antibiograma muestre sensibilidad a rifampicina e isoniazida. Se entiende por caso inicial el paciente que nunca ha sido tratado (caso nuevo) y el que ha recibido tratamiento previo, pero durante menos de un mes. Se debe tomar la medicacin en dosis nica por la maana y en ayunas y no ingerir nada hasta pasada media hora. Las dosis de los frmacos de primera lnea y principales efectos secundarios de los mismos se resumen en la tabla 3. En la tabla 4 se resumen los esquemas teraputicos recomendados en situaciones especiales y de intolerancia o resistencia a los frmacos antituberculosos de primera lnea, cuya indicacin deber ser realizada por un especialista. En general, en los nios, deben seguirse las mismas recomendaciones que para el adulto, ajustando las

dosis farmacolgicas al peso. La dosis de E en el nio, especialmente en los menores de 5 aos, no debe superar los 20 mg/kg/da, siendo la ms recomendable la de 15 mg/kg/da. Asimismo, la OMS recomienda una dosificacin diaria de H para los nios de 5 mg/kg de peso con un mximo de 300 mg/da(26,28). Se recomienda la utilizacin de los preparados farmacolgicos en combinacin fija, lo que facilita el cumplimiento teraputico y previene el desarrollo de resistencias al evitar la monoterapia en caso de abandono. Actualmente disponemos de preparados que incluyen 4 frmacos (R,H,Z,E), 3 frmacos (R,H,Z) y 2 frmacos (R,H), cuya dosificacin, en funcin del peso del paciente se muestra en la tabla 5. En aquellos pacientes en los que sospechemos un alto riesgo de abandono precoz del tratamiento, en funcin de sus caractersticas personales o sociales, o dificultades para adherirse al tratamiento (indigentes, presos, toxicmanos, etc.), as como a aquellos con TB multirresistente y/o extremadamente resistente (MDR/XDR), debe desarrollarse una estrategia de tratamiento directamente observado (TDO)(29). El fracaso del tratamiento, cuando la pauta estndar no logra la negativizacin del cultivo tras 4 meses de tratamiento, puede indicar incumplimiento del mismo o la presencia de resistencia antimicrobiana. Estos casos deben ser valorados por expertos. Seguimiento y control del tratamiento El objetivo del seguimiento del tratamiento es controlar el cumplimiento de ste, evaluar su eficacia, detectar posibles efectos adversos y comprobar las curaciones. Se debe establecer un nmero fijo de visitas que ser necesario realizar, incluyendo los controles oportunos que recogern informacin clnica, analtica, bacteriolgica y radiolgica (Tabla 6). Los pro-

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TABLA 3. Frmacos de primera lnea en el tratamiento de la TB. Dosis intermitente Efectos Frmaco Dosis diaria Dosis mxima (2 veces/semana) sedundarios H R Z E S 5 mg/kg 10 mg/kg 25-30 mg/kg 15-25 mg/kg 15 mg/kg 300 mg 600 mg 2 mg 1,5 mg 1 mg 15 mg/kg 10 mg/kg 50-70 mg/kg 50 mg/kg 20-25 mg/kg Hepatitis, neuropata perifrica Hepatitis, rash febril, inductor enzimtico Hepatotoxicidad, aumento uricemia Neuritis ptica, rash Ototoxicidad, nefrotoxicidad

H: isoniazida; R: ritampicina; Z: piracinamida; E: eztambutol; S: estreptonicna

TABLA 4. Esquemas teraputicos recomendados. Caso nuevo con cultivo positivo* Situaciones especiales (gota, hepatopata, embarazo) Intolerancia o resistencia a H Intolerancia o resistencia a R Intolerancia o resistencia a Z VIH y SIDA Fracasos, recidivas, retratamientos, multirresisrencias 2 HRZE/4 HR 2 HRE/7 HR 2 RZE/7-10 RE 2 HZE(S)/16 HE 2 HRE/7 HR 2 HRZ/4-7 HR Consultar expertos

*La pauta estndar es de 2 meses de isoniazida (H), rifampicina (R), piracinamida (Z) y etambutol (E). La fase de continuacin consistir en 4 meses de H y R: 2HRZE + 4HR. El mismo esquema sin E sigue siendo vlido en Espaa en aquellas CCAA en las que la tasa de resistencia global a H sea menor del 4%.

TABLA 5. Tratamiento de la tuberculosis con preparados en combinacin fija: nmero de pastillas, segn el peso del paciente y el preparado. Peso (kg) Rifater Peso (kg) Rimcure Rimstar

(R 120 + H 50 + Z 300) Envase de 100 comprimidos < 40 3 40-49 4 50-64 5 > 64 6 Peso (kg) 50-90 Rifinah (R 300 + H 150) 2

38-54 55-70 > 70

(R 150 + H 75 + Z 400) (R 150 + H 75 + Z 400 + E 275) Envase de 100 Envase de 60 comprimidos comprimidos 3 3 4 4 5 5

Fase de continuacin: 4 meses Rimactazid (R 300 + H 150) Envase de 60 comprimidos 2

Tisobrif (R 600 + H 300) Envase de 30 sobres 1

Envase de 60 comprimidos

E: etambutol; H: isoniazida; R: rifampicina; Z: piracinamida.

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TABLA 6. Controles durante el tratamiento antituberculoso. Inicio Rx trax Hemograma. Bioqumica general y heptica. VIH Estudio microbiolgico Informacin. Estudio de contactos 20-30 das Bioqumica general y heptica Informacin, control clnico y adherencia al tratamiento 2 mes Control analtico si alteraciones previas Estudio microbiolgico Informacin, control clnico y adherencia al tratamiento 4 mes Estudio microbiolgico Informacin, control clnico y adherencia al tratamiento 6-9 mes Rx trax Alta 9-12 mes Valoracin individual

fesionales sanitarios y los servicios de salud pblica debern vigilar la asistencia de los pacientes a todas las visitas programadas. Se debera elaborar un protocolo que recoja la base legal para la puesta en marcha de medidas especiales en salud pblica en aquellos casos en que el paciente no acepte realizar el tratamiento. Es importante recoger el resultado al final del tratamiento de acuerdo con las categoras recogidas por los organismos internacionales y que figuran en la Red Internacional de Vigilancia Epidemiolgica. Retratamiento Se denomina retratamiento de la TB a la instauracin de una pauta teraputica en un paciente ya tratado previamente durante

ms de un mes. Al poner en marcha un retratamiento, tendremos en cuenta como aspecto ms problemtico la posible seleccin de resistencias que se hayan podido originar. Todos estos casos deben ser tratados y controlados por profesionales expertos de referencia en TB. Nos plantearemos un retratamiento en tres situaciones: Recidiva: reaparicin del cuadro clnico y de cultivos positivos (ms de uno) en un paciente aparentemente curado. Puede ser temprana (antes de 24 meses) o tarda. Ocurre hasta en el 3% de pacientes tratados y se debe a la poblacin bacilar latente. Si la pauta previa fue correcta y bien cumplimentada, se reinstaurar durante 9-12 meses. Si esa pauta fue incorrecta o con cumplimiento irregular, se requiere un retratamiento. Fracaso teraputico: ocurre cuando se mantienen al menos dos cultivos positivos a partir del cuarto mes de terapia o cuando reaparecen dos nuevos cultivos positivos tras una negativizacin temporal. Suele deberse a bacilos en crecimiento continuo. Indica una resistencia adquirida a los frmacos usados, exigiendo un verdadero retratamiento. Abandono de tratamiento: situacin en que el enfermo deja de tomar la medicacin durante ms de un mes. La medicacin es abandonada de forma total o parcial. En el primer caso, la situacin es similar a una recidiva, con probable persistencia de la sensibilidad a los frmacos usados; en la figura 4 se refleja cmo solventar el abandono total de la medicacin, segn el perodo de tiempo de abandono. En el segundo caso, el paciente se comporta como un fracaso teraputico, con probable resistencia a los frmacos tomados. Dada su complejidad, siempre que diseemos un retratamiento deberemos manejar con rigor y conocimiento una serie de conceptos bsicos:

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Interrupcin del tratamiento en fase inicial S < 14 das Continuar tratamiento > 14 das Reiniciar tratamiento desde el principio No Porcentaje de tratamiento realizado < 80% Duracin interrupcin < 3 meses Continuar tratamiento > 3 meses Reiniciar tratamiento con cuatro frmacos > 80% Acabar tratamiento

FIGURA 4. Actitud ante el abandono de la medicacin.

a. La resistencia adquirida por M. tuberculosis es definitiva e irreversible. b. Debe ser realizado por profesionales con experiencia en el tema. c. A la espera del estudio de sensibilidades, es fundamental realizar una concienzuda anamnesis. d. Debemos asociar un mnimo de tres frmacos no usados o sin posibles resistencias, utilizando el mximo nmero posible de frmacos bactericidas. e. Intentaremos incluir un aminoglucsido. f. Nunca asociaremos un nico frmaco a una pauta que se ha demostrado ineficaz. g. No hay posibilidades de pautas cortas; despus de negativizar el esputo, completaremos 12-24 meses de tratamiento con los frmacos ms potentes y menos txicos. h. Es indispensable mentalizar al paciente del estricto cumplimiento de la pauta prescrita. i. Llevaremos a cabo una estricta y frecuente supervisin del caso(28).

TB multirresistente La TB multirresistente (TB-MR) es aqulla en que el bacilo es resistente, al menos, a H y R, lo que complica enormemente su manejo al no poder utilizar los dos frmacos fundamentales. La prevalencia global de TB-MR en Europa es inferior al 2%, aunque en algunas reas (Estonia, Letonia) supera ampliamente el 10%. Afortunadamente, en Espaa la TB-MR no excede del 1% del total de casos de TB, aunque estas cifras tienden a aumentar debido a fenmenos tan conocidos como la globalizacin y la inmigracin(29). Existen algunas circunstancias que nos harn extremar las sospechas de encontrarnos ante una TB-MR. Entre ellas, incluimos los tratamientos antituberculosos previos (con mucho, el factor ms relevante), el contacto con otros casos de TB-MR, la pertenencia a colectivos de alto riesgo (VIH, ADVP, etc.), la mala respuesta teraputica, los viajes previos a pases de alta prevalencia de TBMR y las lesiones ampliamente cavitadas. En estos pacientes es bsico contar con un diagnstico rpido y un completo es-

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tudio de sensibilidades; para ello nos sern de mucha ayuda las nuevas tcnicas de cultivo y las recientes aportaciones de la biologa molecular. La eleccin de una pauta teraputica eficaz que consiga la curacin de estos enfermos se convierte en un verdadero reto para el mdico, ya que habitualmente no puede contar con ningn frmaco de primera lnea. Por ello, deber estar familiarizado con una variada y heterognea lista de sustancias con las que trataremos estos casos. Esta lista incluye aminoglucsidos (amikacina, capreomicina, kanamicina), etionamida y protionamida, cicloserina, quinolonas (ofloxacino, moxifloxacino, levfloxacino), rifamicinas (rifabutina, rifapentina), linezolid, clofazimina, PAS, tioacetazona, macrlidos, IFN-gamma y amoxicilina-clavulnico. El diseo de la pauta, su duracin y sus eventuales modificaciones deber ser individualizado, integrando toda la informacin que logremos obtener. El manejo de la TB-MR siempre debe ser realizado por expertos. TRATAMIENTO DE INFECCIN TUBERCULOSA El tratamiento de la infeccin implica necesariamente que se haya descartado enfermedad tuberculosa (clnica, radiologa y microbiologa). El estudio de la infeccin ha de realizarse con vistas a iniciar tratamiento en los casos en que mejor se ha demostrado su efectividad real. Las personas infectadas en las que est comprobado un mayor beneficio del tratamiento de la infeccin (evidencia A) son: Las que presentan infeccin reciente (contactos infectados, conversin tuberculnica en los ltimos dos aos). Coinfectados por el virus de inmunodeficiencia humana. Sujetos con lesiones radiolgicas de tuberculosis inactiva que no han recibido tratamiento previo.

Otras indicaciones de tratamiento de la infeccin tuberculosa incluyen las situaciones siguientes: Pacientes infectados que vayan a recibir frmacos contra el factor de necrosis tumoral. Candidatos a trasplante. Infectados que reciben corticoides a dosis altas de forma prolongada. En el caso de que en un estudio de contactos haya personas con prueba de tuberculina negativa se repetir sta a las 8-12 semanas y se indicar tratamiento si hay conversin tuberculnica. Asimismo, la quimioprofilaxis primaria (tratamiento de personas no infectadas en contacto con pacientes bacilferos) puede estar indicada: Nios menores de 5 aos (D). Infeccin por VIH (D). Nios y adolescentes (valoracin individual). Adultos jvenes (D). Inmunodeprimidos. En cuanto al rgimen teraputico, el tratamiento con isoniazida ha demostrado su efectividad cuando se utiliza durante 6 meses. Aunque no est definida la duracin del tratamiento con isoniazida en la coinfeccin por VIH, la recomendacin habitual en estos casos es prolongar el tratamiento de 6 a 9 meses. Otro rgimen que se ha mostrado eficaz es el de isoniazida y rifampicina durante tres meses, con una eficacia similar a la isoniazida en monoterapia y mejor cumplimiento. Si existe resistencia a isoniazida, una alternativa es la utilizacin de rifampicina durante 4 meses(30). ESTUDIO DE CONTACTOS Y CONVIVIENTES Se debe realizar el estudio de los contactos y los convivientes siempre que se diagnostique un caso de tuberculosis pulmonar. Con un correcto estudio de contactos se persigue:

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1. Diagnosticar a enfermos o infectados secundarios. 2. Tratar precozmente a los enfermos y a los infectados. 3. Reconstruir la cadena epidemiolgica. Se considera contacto a toda persona prxima al caso (familiares, compaeros laborales, amigos ntimos, etc.) que haya compartido de manera habitual y por un espacio de tiempo prolongado (ms de 46 horas) el aire con el enfermo tuberculoso(31). Estudio convencional de contactos segn esquema de crculos concntricos Se inicia con los contactos de mayor riesgo, los ms cercanos al caso fuente (1er crculo), y se contina ampliando el estudio hasta que se encuentra una prevalencia de infeccin similar a la prevista para la poblacin general, considerando tanto el ncleo familiar como el mbito laboral y el de las relaciones sociales (Fig. 5). Se solicitar radiografa de trax en los casos siguientes: a) PPD significativo (mayor o igual a 5 mm, por lo general) en la primera o segunda prueba; b) VIH o inmunodeprimidos con test cutneos negativos; y c) contacto con sospecha de enfermedad tuberculosa. En caso de contactos en centros escolares se debe realizar el estudio segn la siguiente pauta: 1. Si el enfermo es un nio, a todos los compaeros de clase y a todos sus profesores. 2. Si el enfermo es un profesor, a todos los profesores y a todos los nios a los que imparta clase (una o varias aulas). En contactos infectados por el VIH, si el caso fuente es bacilfero, se descartar enfermedad tuberculosa activa y a continuacin se realizar tratamiento de la posible infeccin tuberculosa ya que la prueba de la tuberculina puede ser no valorable (Fig. 6).
FIGURA 5. Clasificacin de los contactos segn el esquema de los crculos concntricos.

TUBERCULOSIS E INMIGRACIN Los factores que ms han contribuido al aumento de la tuberculosis en el mundo han sido: el incremento de la pobreza y de la desigualdad econmica, la epidemia del VIH, la mala o nula aplicacin de programas de control de la tuberculosis y el incremento demogrfico. En la actualidad se ha aadido un nuevo factor, a los ya mencionados, en los pases ms desarrollados; la mayor y ms rpida facilidad en los medios de transporte ha condicionado un mayor movimiento migratorio desde los pases pobres a los ms ricos lo que ha condicionado la inmigracin masiva desde los pases con alta endemia tuberculosa a los pases ms ricos, en los ltimos aos. Espaa presenta las mayores tasas de incidencia (5 veces ms) de tuberculosis de la Unin Europea y del conjunto de los pases occidentales. Mientras que en los pases occidentales se declaran 5 por cada 100.00 habitantes, en Espaa se declaran 25 casos por cada 100.000 habitantes; aunque en comunidades como Ceuta, Melilla, Galicia, Baleares, Castilla y Len, Murcia, Cantabria, Asturias, Pas Vasco, Aragn y Catalua, las tasas suelen superar los 25 casos por 100.000 habitantes.

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*En el caso de contacto ntimo puede realizarse una radiografa de trax, independientemente del tamao del Mantoux.

FIGURA 6. Diagrama del estudio de contactos.

Los inmigrantes presentan una prevalencia de infeccin superior a la poblacin autctona y, aunque en el momento de su llegada presentan pocos casos de tuberculosis (las restrictivas leyes de inmigracin hacen que la poblacin que se decide a emigrar sea la ms fuerte y sana de estos pases), la mayora acaban presentando esta enfermedad en los primeros 5 aos desde su llegada. Probablemente relacionado con las condiciones de debilitamiento a que se somete esta poblacin en el pas de acogida (hacinamiento, explotacin o desnutricin). Debido a la escasa evidencia que hay, parece descartar que exista una importante transmisin de tuberculosis de la poblacin inmigrante a la poblacin autctona, y que las vas de transmisin preferentes

son entre los propios inmigrantes, por un lado, y entre la poblacin autctona, por otro. En el caso de los inmigrantes, una gran parte de su patologa va a depender de la situacin socioeconmica, tanto en el pas de origen como en el de acogida. Las siguientes intervenciones, efectuadas para el control de la tuberculosis en una comunidad, han demostrado un claro impacto en la disminucin de la endemia: a) mejora de las condiciones socioeconmicas, y b) aplicacin de tratamientos eficaces, que dan lugar a unas elevadas tasas de curacin. Tanto la quimioprofilaxis como la vacunacin masiva a recin nacidos han tenido un escaso o nulo impacto. Se han realizado varios estudios de prevalencia de infeccin tuberculosa en po-

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blacin inmigrante en Espaa. Los resultados obtenidos van desde un 79% en El Ejido (Almera), hasta un 4,8% en Las Palmas (34%, Barcelona, 36%, Comunidad de Madrid, 18% en Alicante, 41%, Navarra), siendo la media de los diferentes estudios de 30 casos por 100 inmigrantes. Esta variabilidad entre las distintos estudios parece que podran explicarse no por el origen de los inmigrantes, sino que ms bien podra atribuirse a su edad y, sobre todo, al tiempo de estancia en Espaa y a sus condiciones socioeconmicas(32,33). La tuberculosis en poblacin inmigrante presenta una serie de caractersticas especiales como el hecho de que suele ir acompaada de una mayor tasa de resistencia antibitica y la mayor asociacin a otros factores de riesgo. La enfermedad tuberculosa es poco frecuente en el momento de la llegada de los inmigrantes, pero su desarrollo se produce en los primeros 5 aos de residencia del inmigrante en el pas de acogida, con una mayor frecuencia del diagnstico de tuberculosis en torno a los 2-3 aos de su llegada. En este intervalo influyen mltiples factores, como la edad (ms corto en menores de 25 aos), el continente de origen (menor en europeos y americanos) o el mbito del estudio (ms corto en instituciones). Los inmigrantes se infectan aos antes en su pas de origen y las situaciones de debilitamiento a las que se ven sometidos (por ej., hacinamiento, desnutricin, explotacin) les hacen desarrollar tuberculosis por reactivacin endgena de esos bacilos adquiridos tiempo atrs34. Las resistencias antibiticas de M. tuberculosis en los inmigrantes no tratados previamente, son bastante superiores a la de Espaa, en la gran mayora de los pases que aportan un mayor nmero de poblacin inmigrante, como Ecuador, Marruecos, Colombia, China o Per. El pas de origen del inmigrante es el factor que ms influye en la probabilidad de presentar cepas resistentes a los frmacos habituales, sobre todo a la iso-

niacida. En los ltimos aos Ecuador se est convirtiendo en el pas de procedencia de la mayor parte de los inmigrantes que residen en Espaa, en detrimento de Marruecos y tiene unas tasas de resistencia a varios frmacos (multidrogorresistenciaTBMDR) del 6,6%. En un estudio realizado en la provincia de Castelln, se ha detectado una tasa total de resistencia del 5%. Entre los pacientes espaoles, las resistencias totales han sido del 3,7% y entre los pacientes extranjeros, del 13,1%. En casos de nuevo diagnstico se ha encontrado un 3,2% de resistencias en espaoles y un 13,9% en extranjeros; en casos de pacientes con tratamiento previo, un 6,7% en espaoles y ninguno en inmigrantes(34). El 71,9% de las cepas con resistencia la tienen a un solo frmaco; el 18,7%, a 2 frmacos, y el 9,4%, a ms de 2 frmacos. Los casos multirresistentes han supuesto un 9,4% de las resistencias y, con relacin al total de la poblacin estudiada, el 0,5%. Y de todas las variables analizadas, la nica relacionada con la aparicin de resistencias ha sido la nacionalidad extranjera (odds ratio [OR] = 3,87; p < 0,001). Por esto parece razonable, al menos hasta conocer la sensibilidad exacta de la cepa de M. tuberculosis, el empleo inicial de cuatro frmacos antituberculosos, en lugar de tres. Los trabajos actuales han demostrado que la posibilidad de transmisin de tuberculosis de los inmigrantes a la poblacin autctona es escasa. De la misma manera, la infeccin de un inmigrante por una persona autctona del pas de acogida es muy escasa. CONTROL DE LA TUBERCULOSIS EN LOS INMIGRANTES Las medidas que debemos adoptar para el control de la tuberculosis en los inmigrantes son: La mejor medida para el control de la TB en cualquier comunidad es el diagnstico temprano y el tratamiento pre-

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coz de los casos, hasta conseguir su curacin. La localizacin de los infectados con riesgo alto de tener tuberculosis para poder ofrecerles quimioprofilaxis correcta. Iniciar quimioprofilaxis en grupos de riesgo alto y en los casos en que se demuestre una infeccin reciente (ltimos 2 aos); en los coinfectados por M. tuberculosis y VIH se debe recomendar y asegurar su cumplimiento. Otras medidas: - Identificacin de los sospechosos de tener tuberculosis (por ej., pacientes con tos y/o expectoracin prolongada). - Realizacin de pruebas especficas (baciloscopia, radiografa de trax, cultivo y otros) para confirmar el diagnstico, - Tratamiento y curacin de los casos.

La situacin de irregularidad legal, que se asocia a desconfianza ante los organismos sanitarios oficiales. Infeccin tuberculosa y quimioprofilaxis en los inmigrantes Para indicar la quimioprofilaxis secundaria en esta poblacin hemos de tener en cuenta algunas variables: fiabilidad del diagnstico de infeccin, elevado riesgo de evolucin hacia la enfermedad del paciente, eficacia de la pauta teraputica empleada y su toxicidad, as como cumplimiento de estas pautas por parte de la poblacin inmigrante. En la actualidad, el diagnstico de la infeccin tuberculosa latente (ITL) se basa en dos datos complementarios: la demostracin de que no hay enfermedad tuberculosa (ausencia de clnica, radiografa normal y baciloscopia negativa) y la prueba tuberculnica, mediante la tcnica de Mantoux. Segn los datos actuales, estara justificado intervenir mediante quimioprofilaxis en conversores recientes, en nios menores de 5 aos con un Mantoux de ms de 10 mm, en personas de entre 16 y 35 aos con un Mantoux de ms de 15 mm. Considerando de forma conjunta las ventajas e inconvenientes analizados, se puede concluir que no estn justificadas la bsqueda de infectados ni la quimioprofilaxis en los inmigrantes que no presentan sntomas ni tienen otro factor de riesgo de tener tuberculosis. En estos inmigrantes la actitud debe ser similar a la adoptada ante la poblacin autctona. Conclusiones La prevalencia de la infeccin tuberculosa es mayor en los inmigrantes que en la poblacin espaola, sobre todo en los subsaharianos. El desarrollo de enfermedad tuberculosa en los inmigrantes tiene lugar preferentemente en los primeros 5 aos de su estancia en el pas de acogida.

Diagnstico precoz de la enfermedad tuberculosa en inmigrantes Para un diagnstico temprano (en casos sospechosos), la tcnica ms recomendada es una radiografa de trax, que permite sospechar tanto lesiones indicativas de actividad como imgenes residuales. Complementndose con la baciloscopia de esputo para la deteccin de casos activos. Cumplimiento teraputico Similar a la poblacin autctona, uno de los grandes problemas a los que nos enfrentamos a la hora del tratamiento de la tuberculosis es el incumplimiento teraputico. En los pacientes inmigrantes presentan adems unas caractersticas propias que facilitan el incumplimiento teraputico. stas son: Barrera idiomtica. Las diferencias culturales. Baja percepcin de enfermedad. Gran movilidad geogrfica, con escaso arraigo social.

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Las tasas de resistencia a los frmacos antituberculosos son superiores a las de nuestro medio, por lo que se recomienda el uso de cuatro frmacos para su tratamiento hasta conocer los resultados del antibiograma. Las precarias condiciones de vida de los inmigrantes en el pas de acogida, unidas a una mayor prevalencia de esta infeccin, aumentan el riesgo de reactivacin y de reinfeccin exgena. La transmisin de la tuberculosis a la poblacin autctona es escasa; es ms frecuente la transmisin entre los propios inmigrantes o a la poblacin con unas condiciones socioeconmicas similares. La mejor y ms avalada poltica de control de la tuberculosis en inmigrantes consiste en el diagnstico temprano y tratamiento precoz de los casos de enfermedad tuberculosa. Las medidas de control que deben aplicarse en los inmigrantes tienen que ser las recomendadas para la poblacin autctona, ya que ser inmigrante, por s solo, no constituye un factor de riesgo de tener enfermedad tuberculosa. BIBLIOGRAFA
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Captulo 13

Infecciones respiratorias en el paciente inmunosuprimido


O. Rajas Naranjo1, J. Aspa Marco1, P. Usetti Gil2, C. Garca-Gallo2
1 2

Servicio de Neumologa. Hospital de La Princesa. Madrid. Servicio de Neumologa. Hospital Puerta de Hierro. Madrid

RESUMEN Las infecciones pulmonares cursan con especial gravedad en los pacientes inmunosuprimidos, especialmente en aquellos receptores de trasplante, ya sea de rgano slido (TOS), o hematopoytico de clulas madre (THCM); de hecho, este tipo de complicaciones son una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en dichas poblaciones. En los ltimos aos, y gracias al empleo universal de la profilaxis antibitica, la incidencia de complicaciones infecciosas ha disminuido significativamente; no obstante, el pulmn sigue siendo su principal rgano diana. La neumona es especialmente frecuente en el trasplante pulmonar por la denervacin bronquial del injerto, la isquemia de la va area, la ausencia de drenaje linftico y la frecuente colonizacin de la va area, tanto del donante como del receptor. En el trasplante heptico las infecciones pulmonares son las segundas en frecuencia despus de las intraabdominales, mientras que en el trasplante renal son menos frecuentes por el menor trauma quirrgico y los niveles inferiores de inmunosupresin. El espectro de microorganismos causales sigue

un patrn temporal y es similar en los distintos receptores de trasplante. Las infecciones pulmonares en los receptores de trasplante constituyen un reto diagnstico y teraputico para los clnicos. Su pronstico puede mejorar con una adecuada valoracin clnica, el empleo escalonado de las tcnicas diagnsticas disponibles y un tratamiento emprico eficaz. INTRODUCCIN Las infecciones pulmonares cursan con especial gravedad en los pacientes inmunosuprimidos, bien como primera manifestacin de su inmunodeficiencia, bien como complicacin de ella y dentro de esta poblacin, este tipo de complicaciones cobra especial relevancia entre los receptores de trasplantes, ya sea de rgano slido (TOS) o hematopoytico de clulas madre (THCM), en los que supone una de las principales causas de morbilidad y mortalidad. La gran mayora (aproximadamente tres cuartas partes) de las complicaciones pulmonares son de etiologa infecciosa y los motivos de esta especial vulnerabilidad son varios: dficit en las defensas del hus213

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O. Rajas Naranjo, J. Aspa Marco, P. Usetti Gil, C. Garca-Gallo

ped, gran cantidad de potenciales patgenos y la atenuacin de la respuesta clnica a la infeccin por la alteracin en la respuesta inflamatoria. El cuadro clnico que presentan es muy similar en todas las etiologas y se ha dado en llamar sndrome de neumonitis febril, constando fundamentalmente de fiebre y alteraciones radiolgicas, adems de tos, disnea e hipoxemia. Antes de continuar, debemos concretar a qu pacientes designamos como inmunosuprimidos, y son aquellos que se definen ms por la susceptibilidad a ciertas infecciones que por la alteracin en algunos test concretos de laboratorio. En resumen, seran los afectados por las siguientes situaciones: Linfoma o leucemia. Neoplasias sometidas a tratamientos inmunosupresores. Trasplantes de rganos y su correspondiente terapia inmunosupresora. Neutropenia (menos de 500 neutrfilos/mm3). Tratamientos con drogas inmunosupresoras, incluidos los corticoides a altas dosis, administrados por cualquier causa. Pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Defectos congnitos en la defensa inmunitaria. En este captulo no abordaremos, dadas sus especiales caractersticas, ni los defectos inmunitarios congnitos, ni la infeccin por VIH, y nos centraremos fundamentalmente en los pacientes trasplantados. PACIENTES INMUNOSUPRIMIDOS RECEPTORES DE TRASPLANTE DE RGANO SLIDO (TOS) Y HEMATOPOYTICO DE CLULAS MADRE (THCM). GENERALIDADES Los pacientes inmunosuprimidos, y en particular los receptores de un trasplante, presentan un equilibrio a veces precario,

entre la necesaria inhibicin de la respuesta inmune que evita el rechazo del rgano trasplantado y el riesgo potencial de infeccin. La magnitud del problema de las infecciones pulmonares en este ltimo grupo de pacientes es inmenso, dada su gran frecuencia y su alta morbimortalidad; segn datos de la Organizacin Nacional de Trasplantes(1), en Espaa se realizaron 4.167 THCM en 2003 y 3.629 TOS en 2004 (1.040 trasplantes hepticos, 2.186 renales, 294 cardiacos, 7 cardio-pulmonares y 102 bipulmonares). En ellos, la aparicin de una complicacin pulmonar supone un obstculo imprevisto que puede alterar negativamente la funcionalidad del rgano trasplantado y poner en peligro tanto la viabilidad de ste como la propia vida del paciente. Los TOS y THCM emergieron en los aos 60 como una nueva aproximacin teraputica a la enfermedad humana y representan uno de los hitos mdicos del siglo XX. Impulsados por los avances en la inmunobiologa bsica y en los cuidados clnicos, el TOS surge como el estndar de cuidado para pacientes seleccionados con disfuncin orgnica severa vital, y el THCM se ha convertido en una importante opcin de tratamiento para pacientes con un amplio espectro de trastornos hematolgicos (neoplsicos o no), genticos, autoinmunes y tumores slidos. Aunque ofrecen ampliar la supervivencia a muchos pacientes con condiciones que de otro modo seran letales, dichas tcnicas no estn exentas de riesgos. Si bien los avances en las tcnicas quirrgicas, el manejo de la inmunosupresin, la profilaxis y el tratamiento de las enfermedades infecciosas han convertido la supervivencia a largo plazo en un objetivo posible, los receptores de trasplantes siguen teniendo un riesgo elevado de complicaciones graves, infecciosas o no. Los factores que aumentan el riesgo de complicaciones pulmonares incluyen el estado de inmunosupresin del receptor, las tcnicas

Infecciones respiratorias en el paciente inmunosuprimido

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quirrgicas empleadas en la extraccin de rganos, los regmenes de acondicionamiento con quimiorradioterapia que preceden a los THCM y los mecanismos inmunes que median las respuestas injertocontra-husped y husped-contra-injerto. El manejo de estas complicaciones, en especial las infecciosas, en los receptores de trasplante, constituyen un reto diagnstico y teraputico, que requiere una colaboracin multidisciplinaria entre clnicos, radilogos y patlogos, as como mtodos complementarios moleculares. Su pronstico puede mejorar con una adecuada valoracin clnica, el empleo escalonado de las tcnicas diagnsticas disponibles y un tratamiento emprico eficaz. TRANSPLANTE DE RGANO SLIDO (TOS) La incidencia de complicaciones infecciosas tras el trasplante ha disminuido con la introduccin de estrategias profilcticas y el perfeccionamiento en el tratamiento inmunosupresor(2). Los pulmones representan rganos especialmente vulnerables y permanecen como lugar destacado de infecciones tanto en receptores de trasplantes pulmonares como cardiacos, siendo el segundo lugar ms frecuente en receptores de trasplantes hepticos (tras las infecciones intraabdominales)(3,4). El trasplante renal tiene la incidencia ms baja de infecciones pulmonares, en parte por el menor nivel de inmunosupresin requerido por estos pacientes. Complicaciones pulmonares infecciosas La variedad de microorganismos responsables es similar entre los receptores de diferentes rganos slidos y la secuencia en la que aparecen en el curso postrasplante es bastante caracterstico y con un patrn predecible(2,3,5) (Fig. 1). De forma esquemtica, el primer mes postrasplante est influido por el riesgo de infeccin consecuencia del trauma quirrgico y la estancia

en UCI y en menor grado, por el inicio de los agentes inmunosupresores. Es por ello que predominan las infecciones bacterianas nosocomiales, de forma similar a la poblacin quirrgica general(2). Los receptores estn expuestos a dichos patgenos durante su recuperacin postquirrgica, aunque en el caso de receptores de trasplante pulmonar es la nica va de infeccin a travs de la transmisin del donante(3,4). La segunda etapa se extiende desde los meses 1 al 6, un periodo de mxima y sostenida inmunosupresin con el objetivo de minimizar el rechazo agudo(3), caracterizada por la aparicin de patgenos oportunistas (Citomegalovirus, Aspergillus y Pneumocystis jirovecii). Tras los seis primeros meses, se alcanza un tercer estadio, en el que la funcin del injerto en la mayora de los pacientes es lo suficientemente estable como para permitir la reduccin del nivel de inmunosupresin y, en consecuencia, las infecciones son debidas principalmente a patgenos comunes adquiridos en la comunidad. Las infecciones oportunistas ocurren de forma menos frecuente en esta etapa tarda, pero permanecen especialmente prevalentes en el subgrupo de pacientes que requieren aumento de la inmunosupresin para el tratamiento del rechazo crnico o de episodios recurrentes de rechazo agudo(2,3). De todos modos, esta secuencia puede verse alterada por el empleo de profilaxis universal frente a CMV y P. jirovecii. Neumona bacteriana Puede ser nosocomial (NN) o adquirida en la comunidad (NAC). El tiempo de inicio, patgeno responsable y evolucin, son distintas para ambas. La NN es casi exclusivamente una complicacin perioperatoria, en la que predominan los grmenes gram negativos, aunque tambin se encuentran S. aureus y especies de Legionella; existe un incremento preocupante en la prevalencia de S. aureus meticiln-resisten-

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Ciruga, nosocomial
Infeccin derivada del donante

Activacin de infeccin latente (recada, residual, oportunista)

Adquirida en la comunidad

(donante, receptor)

Valoracin dinmica del riesgo de infeccin


TRASPLANTE
Infeccin derivada del receptor

INFECCIONES COMUNES EN RECEPTORES DE TRASPLANTE DE RGANOS SLIDOS

< 1 mes

1-6 meses

> 6 meses

Especies resistentes a antibiticos:


- S. aureus meticiln resistente - Enterococcus fecalis - Candida (no albicans)

Con profilaxis antiPJ y antiviral:


- Poliomavirus - Colitis por Clostridium difficile - Hepatitis virus C - Adenovirus - Influenza - Cryptococcus neoformans - Mycobacterium tuberculosis

Neumona adquirida en la comunidad Infeccin urinaria Aspergillus Mucor Nocardia Rhodococcus

Aspiracin Infeccin por catter Infeccin de la herida Dehiscencia anastomosis/ isquemia Colitis por Clostridium difficile

Infecciones virales tardas: Complicaciones de la anastomosis


- CMV (colitis y retinitis) - Encefalitis por VHS

Derivadas del donante (infrecuentes) - Virus herpes simplex - Rabdovirus (rabia), VIH, T. cruzi

Sin profilaxis:
- Pneumocystis jirovecii - Herpesvirus (VHS, VVZ, CMV, VEB) - Virus hepatitis B

- Hepatitis (VHB, VHC) - Adquiridas en la comunidad (SARS) - Cncer de piel - Linfoma (ELP)

Derivadas del receptor (colonizacin) - Aspergillus -Pseudomonas aeruginosa

- Listeria, Nocardia, Toxoplasma - Strongiloides, Leishmania, T. cruzi

VIH: virus de la inmunodeficiencia humana; PJ: pneumocystis jirovecii; VHS: virus herpes simplex; VVZ: virus varicela zoster; CMV: citomegalovirus; VEB: virus Epstein-Barr; VHB: virus hepatitis B; VHC: virus hepatitis C; SARS: sndrome respiratorio agudo severo; ELP: enfermedad linfoproliferativa postrasplante.

FIGURA 1. Cronologa de las complicaciones infecciosas tras el TOS. Modificado de 5.

te, que deber tenerse en cuenta al iniciar el tratamiento(2). El principal factor de riesgo para padecer una NN es la necesidad de ventilacin mecnica prolongada postrasplante. La disminucin del reflejo tusgeno, que a menudo acompaa a la manipulacin quirrgica del trax o del abdomen superior, tambin contribuye a dicho riesgo. Entre los receptores de trasplante pulmonar, existen factores adicionales que pueden potenciar el compromiso de las defensas pulmonares locales como la estrechez de las anastomosis bronquiales, la disminucin del reflejo tusgeno por la denervacin pulmonar, la disrupcin de los

linfticos pulmonares y la debilidad del sistema mucociliar, resultantes del dao isqumico a la mucosa bronquial. La transferencia pasiva de una neumona oculta inicialmente adquirida por el donante es otra circunstancia nica al trasplante pulmonar(2,6). Aunque la incidencia de NN ha disminuido a menos del 10% en trasplantes hepticos y cardiacos(7-9), y alrededor de un 15% en pulmonares(6), la mortalidad permanece elevada. La NAC ocurre ms tarde en el periodo postrasplante y Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae y especies de Legionella se encuentran entre los patgenos

Infecciones respiratorias en el paciente inmunosuprimido

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identificados con ms frecuencia. La respuesta al tratamiento es generalmente excelente, con cifras de mortalidad entre 033%(2,7,8). Las infecciones por Nocardia han disminuido recientemente en su incidencia, en orden a 0,2-2,1%, y esta tendencia se ha atribuido a la introduccin de los regmenes inmunosupresores basados en la ciclosporina, que han permitido el uso de dosis reducidas de corticoides y, ms recientemente, al amplio uso de sulfonamidas para la profilaxis de la neumona por Pneumocystis jirovecii(2,7,10). No obstante, los clnicos deben permanecer particularmente vigilantes a esta infeccin en aquellos pacientes a los que el tratamiento con trimetoprim-sulfametoxazol no haya sido administrado por alergia o se ha suspendido tras el primer ao. La infeccin debida a este microorganismo es ms comn ms all del primer mes tras el trasplante y puede cursar de forma asintomtica o de forma subaguda con fiebre, tos no productiva, dolor torcico pleurtico, disnea, hemoptisis y prdida de peso. La diseminacin al cerebro, piel y tejidos blandos ocurre en ms de un tercio de los pacientes infectados. La radiografa de trax y la tomografa demuestran, tpicamente, uno o varios ndulos que pueden ser cavitados. La mortalidad directamente atribuible a las infecciones por Nocardia oscila entre el 0-30% entre las diversas poblaciones receptoras de TOS(2,10). Tuberculosis Esta infeccin se ha documentado en el 0,5-2% de los receptores de TOS en EE.UU. y Europa(2,4,11), pero es superior al 15% en receptores en reas endmicas4, 12. Aunque en los pases desarrollados es relativamente infrecuente postrasplante, el porcentaje anual de infeccin es unas 30100 veces superior a la poblacin general(2,4,11). Se cree que el mecanismo predominante para desarrollar tuberculosis acti-

va tras un TOS es por la reactivacin de una infeccin latente y, de forma menos frecuente, a travs de brotes nosocomiales e incluso transmisin del donante(2). El inicio de la infeccin ocurre generalmente dentro del primer ao tras el trasplante y cerca del 50% de los pacientes tienen tuberculosis restringida a los pulmones(4,11). Aunque la fiebre es el sntoma ms comn de presentacin en pacientes con enfermedad diseminada, slo se encuentra en dos tercios de los pacientes con tuberculosis pulmonar. Las anomalas radiolgicas son muy variables, con infiltrados focales, ndulos miliares, derrame pleural, infiltrados intersticiales difusos y, menos frecuentes, infiltrados cavitados(2,4). La mortalidad permanece elevada, en cifras en torno al 25-40%, aunque en pacientes que completan el tratamiento, la respuesta es altamente favorable y la mortalidad disminuye(2,11). Infecciones por micobacterias no tuberculosas (MNT) Entre los trasplantados pulmonares, las MNT pueden ser ms frecuentes que M. tuberculosis como causa de infeccin pulmonar(2,4,11), y la mayora son producidas por Mycobacterium avium complex. Estos cuadros tienden a ocurrir tarde en el periodo postrasplante, y se asocian al rechazo crnico en ms del 50% de los casos. El tratamiento resulta en mejora clnica en aproximadamente la mitad de los pacientes tratados y este tipo de infeccin no suele ser una causa primaria de muerte. La infeccin por MNT es menos frecuente en otro tipo de TOS, con afectacin pulmonar en menos del 2% de los receptores de trasplante cardiaco(2,4). Citomegalovirus (CMV) Es el patgeno viral ms comn encontrado en los TOS. La infeccin puede ocurrir por transmisin del virus con el injerto o por reactivacin del virus latente

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en el receptor. El mayor riesgo lo tienen los pacientes seronegativos (CMV-) que reciben rganos de donantes seropositivos (CMV+), y estas infecciones primarias son las ms severas. El uso de anticuerpos antilinfocitos como terapia de induccin e inmunosupresin tambin aumenta la probabilidad y severidad de la infeccin en receptores susceptibles(2,4). La infeccin por CMV tpicamente ocurre de 1-3 meses tras el trasplante, aunque el comienzo de la clnica a menudo se retrasa en pacientes que reciben profilaxis; es con frecuencia subclnica, manifestndose como una viremia asintomtica, o bien puede presentarse como una enfermedad clnica tipo mononucleosis, sndrome CMV, con fiebre, malestar general y leucopenia; otras veces existe participacin rgano especfica de los pulmones, hgado, miocardio, tracto gastrointestinal y sistema nervioso central. Los hallazgos radiolgicos son, de forma similar, inespecficos, con opacidades en vidrio deslustrado, consolidaciones del espacio areo y ndulos. Adems, la infeccin por CMV provoca una profunda alteracin del sistema inmune y facilita, consecuentemente, el desarrollo de infecciones secundarias, particularmente fngicas(2,4). Participa adems en la gnesis y desarrollo del rechazo agudo y crnico y favorece el desarrollo de sndromes linfoproliferativos postrasplante(2). Las estrategias profilcticas antivirales estn bien desarrolladas y la incidencia de neumonitis por CMV oscila entre 0-9,2% entre receptores de trasplante heptico, 0,8-6,6% en trasplantados cardiacos y menos de 1% en trasplantados renales(2,7,8). Tras el trasplante pulmonar, la incidencia oscila entre 15-55% y esta alta frecuencia es consistente con el concepto de que el pulmn es el sitio principal de latencia del CMV y de ese modo, grandes cantidades del virus pueden ser transmitidas en el rgano donado(2,4,13). El diagnstico de neumona por citomegalovirus se establece de forma segura mediante la

demostracin de las inclusiones virales en tejido pulmonar. O t ros virus respiratorios comunitarios Las infecciones debidas a estos virus (influenza, parainfluenza, adenovirus y virus respiratorio sincitial-VRS), son frecuentes en la poblacin general y, si bien no est claro si los receptores de TOS estn en mayor riesgo, s existe mayor propensin de estos patgenos de afectar a su tracto respiratorio inferior y de ese modo causar enfermedad ms severa. Los porcentajes ms elevados de infeccin viral entre receptores de TOS figuran entre los trasplantes pulmonares, con afectacin de ms de un 21% de los pacientes(2,4,14); sin embargo, puede influir en esos datos el hecho de que la monitorizacin clnica y funcional es ms estrecha en ellos. Las infecciones por el VRS e influenza ocurren estacionalmente, mientras que las provocadas por adenovirus y parainfluenza se ven durante todo el ao. Los pacientes con afectacin del tracto respiratorio inferior, en forma de bronquiolitis o neumonitis, presentan tpicamente fiebre, disnea, tos y sibilancias. La radiografa de trax puede ser normal o mostrar slo sutiles cambios intersticiales, mientras que la TAC es ms sensible y a menudo muestra consolidaciones en vidrio deslustrado o ndulos. El diagnstico definitivo depende de la demostracin del virus en las secreciones respiratorias(4). La mortalidad de estas infecciones vara entre 0-20% en los diversos TOS, pero el mayor riesgo de secuelas a largo plazo (rechazo crnico) est, obviamente, limitado a los TOS pulmonares(2,4). Pneumocystis jirovecii (PJ) La neumona por PJ es una infeccin menos frecuente desde la introduccin generalizada de la quimioprofilaxis; previo al inicio de la misma, la incidencia descrita era del 33% en los TOS cardiaco y pulmonar, 11% en heptico y 4% en el renal y cardia-

Infecciones respiratorias en el paciente inmunosuprimido

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co(2,15). El mayor riesgo de neumona por PJ desciende ms all del segundo al sexto mes postrasplante, y el riesgo disminuye significativamente ms all del primer ao para todos los grupos trasplantados excepto para los pulmonares; en estos ltimos, cuando existe rechazo crnico del injerto, puede ser necesario mantener la profilaxis de forma indefinida. La neumona por PJ tpicamente se presenta de forma subaguda con disnea, fiebre y tos y, entre las anormalidades radiolgicas, mejor demostradas mediante TAC, hay tpicamente opacidades bilaterales intersticiales, alveolares o en vidrio deslustrado(15)(Fig. 2). El diagnstico se puede establecer mediante lavado broncoalveolar solo, en aproximadamente el 90% de los casos, pero la realizacin de biopsias transbronquiales puede mejorar el rendimiento diagnstico. A pesar del tratamiento efectivo, los porcentajes de mortalidad superan el 90% para las infecciones que ocurren en los 6 primeros meses y del 40% para infecciones ms tardas(4). En los TOS pulmonares es importante recordar que la neumona por PJ puede presentarse con patrones histolgicos atpicos, incluyendo inflamacin granulomatosa. Aspergillus Aunque muchos hongos endmicos y oportunistas se han identificado como causa de infecciones pulmonares en pacientes trasplantados, las especies de Aspergillus son con mucho las ms frecuentes y letales. La incidencia de aspergilosis invasiva se aproxima al 5% entre los TOS de hgado, corazn y pulmn, aunque ocurren con considerable menor frecuencia en el renal(2,7,8). La enfermedad invasiva se diagnostica con mayor frecuencia dentro de los 6 primeros meses y casi siempre afecta al pulmn. La diseminacin a sitios distantes, particularmente el cerebro, ocurre en una minora de pacientes. Los sntomas son inespecficos e incluyen fiebre, tos, dolor torcico pleurtico y hemoptisis. Radiolgicamente, la asper-

FIGURA 2. TAC torcica: opacidades bilaterales intersticiales y en vidrio deslustrado por infeccin por Pneumocystis jirovecii.

gilosis pulmonar puede aparecer como opacidades nicas o mltiples, cavidades o consolidacin alveolar. El signo del halo, considerado un hallazgo altamente caracterstico de aspergilosis invasiva en el THCM, es infrecuente y se considera menos especfico en poblaciones con TOS. El diagnstico puede ser problemtico, pues Aspergillus se cultiva del esputo en slo el 8-34% y del lavado broncoalveolar en el 45-62% de los pacientes con enfermedad invasiva(2). La poblacin trasplantada de pulmn es nica en su predisposicin para la infeccin por Aspergillus, as como en sus manifestaciones clnicas(4,16). Adems del dao isqumico de las vas areas, est la necesidad adicional de inmunosupresin en esta poblacin (comparado con otros TOS), para controlar el rechazo del injerto, lo que incrementa la susceptibilidad a la infeccin fngica. Esto puede oscilar desde la colonizacin hasta la enfermedad invasiva. La traqueobronquitis aislada y la infeccin de la anastomosis bronquial debida a Aspergillus (Fig. 3) son entidades completamente distintas a la neumona por Aspergillus. La aspergilosis endobronquial nicamente se encuentra en la poblacin trasplantada de pulmn, con una frecuencia observada de alrededor del 5%(2,4,17).

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matitidis). En general, los hallazgos de presentacin de esas infecciones fngicas no son ni clnica ni radiolgicamente diferentes y todas tienen el potencial de causar enfermedad diseminada aadida a la neumona. Las especies de Candida son responsables de serias infecciones postrasplante como sepsis, abscesos intraabdominales e infecciones urinarias, pero la afectacin pulmonar es llamativamente rara. La nica y notable excepcin es la infeccin de la anastomosis bronquial que ocasionalmente ocurre tras el trasplante pulmonar. Un patgeno pulmonar emergente es Scedosporium apiospermum (antes conocido como Pseudallescheria boydii). Este organismo causa infeccin en la mayora de las poblaciones con TOS. La enfermedad pulmonar invasiva es una caracterstica en aproximadamente el 50%, aunque la afectacin endovascular y del SNC son tambin frecuentes. Complicaciones no infecciosas Entre las complicaciones no infecciosas asociadas a los pacientes receptores de un TOS figuran, por una parte, las relacionadas con el periodo perioperatorio, con caractersticas diferentes segn el tipo de rgano trasplantado y, por otra, ciertas entidades que pueden ser comunes a todos ellos (Tabla 1). A continuacin comentaremos solamente alguna de estas ltimas por su especial relevancia. Trastornos neoplsicos Enfermedad linfoproliferativa postrasplante (ELP): este trmino se aplica a un espectro de respuestas proliferativas anormales de clulas B, que comprende desde la hiperplasia policlonal benigna a los ms comnmente encontrados linfomas malignos. El virus Epstein-Barr (VEB) se ha identificado como el estmulo que provoca dicha proliferacin. Los receptores del VEB, que adquieren la infeccin primaria al mismo

FIGURA 3. Infeccin de anastomosis bronquial por Aspergillus tras trasplante pulmonar.

Otras infecciones fngicas Adems de Aspergillus, otros hongos que pueden causar enfermedad pulmonar incluyen Cryptococcus neoformans, Candida, Mucor y algunos restringidos a reas geogrficas endmicas (Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis y Blastomyces der-

Infecciones respiratorias en el paciente inmunosuprimido

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TABLA 1. Complicaciones no infecciosas del trasplante de rgano slido (TOS). 1. Complicaciones perioperatorias Trasplante heptico Soporte ventilatorio prolongado Sndrome de distrs respiratorio agudo Derrame pleural (trasudado- derecho o bilateral) Disfuncin diafragmtica derecha Calcificaciones pulmonares metastsicas Sndrome hepatopulmonar e hipertensin portopulmonar Trasplante pulmonar Edema pulmonar transitorio de reperfusin Sndrome de distrs respiratorio agudo: fracaso primario del injerto Dehiscencia de la anastomosis bronquial-neumotrax Estenosis de la anastomosis bronquial Hiperinsuflacin aguda del pulmn nativo Disfuncin diafragmtica por dao del nervio frnico Rechazo agudo del injerto Atelectasias Edema pulmonar Derrame pleural Mediastinitis Disfuncin diafragmtica por dao del nervio frnico Calcificaciones pulmonares metastsicas Edema pulmonar Eventos tromboemblicos

Trasplante cardiaco

Trasplante renal

2. Trastornos neoplsicos Enfermedad linfoproliferativa postrasplante (virus Epstein-Barr) Carcinoma broncognico Carcinoma hepatocelular 3. Enfermedad pulmonar inducida por agentes inmunosupresores Neumonitis intersticial secundaria a rapamicina (Sirolimus)
Modificado de 2.

tiempo que el trasplante de rgano, son los que tienen mayor riesgo de desarrollar una ELP. Tambin estn implicados la mayor intensidad de inmunosupresin y, en particular, el uso de anticuerpos antilinfocito. Probablemente como reflejo de la magnitud de la inmunosupresin empleada, la incidencia de la ELP es slo del 1-2% entre los trasplantados de hgado y rin, mientras que en receptores de corazn o pulmn es del 5-7%. La incidencia de esta entidad es mayor dentro del primer ao postrasplante(2).

Otras neoplasias pulmonares: el carcinoma broncognico se ha documentado en 1,6-4,1% de los TOS cardiacos. Puede tambin surgir en el pulmn nativo de los receptores de trasplante pulmonar nico con enfermedad pulmonar crnica subyacente o fibrosis pulmonar, la mayora de los cuales han sido fumadores. La incidencia del cncer broncognico tras el trasplante pulmonar es de 2-3,7% en pacientes con patologa crnica y superior en casos de fibrosis. Entre los trasplantes hepticos con una historia pretrasplante de car-

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cinoma hepatocelular, el pulmn es el sitio ms frecuente de recurrencia y suele aparecer dentro de los dos primeros aos del trasplante(2). TRASPLANTE HEMATOPOYTICO DE CLULAS MADRE El trmino trasplante hematopoytico de clulas madre (THCM) ha sustituido al empleado previamente trasplante de mdula sea por reflejar una gama ms amplia de tipos de donantes de clulas madre que actualmente estn disponibles: mdula sea, sangre de cordn fetal o factor de crecimiento estimulante de sangre perifrica, entre otros. Cuando el trasplante procede del propio paciente se denomina autlogo, si es de un gemelo idntico se llama singnico y si es de un individuo no relacionado o un hermano no idntico ser alognico. Antes de la infusin de clulas madre se administran, tpicamente, altas dosis de quimioterapia con o sin radiacin corporal total para eliminar la mdula sea, maximizar la eliminacin de clulas tumorales y en el caso de THCM alognicos, inducir una inmunosupresin para prevenir el rechazo(2). Las complicaciones pulmonares postrasplante, infecciosas o no, probablemente consecuencia de este rgimen de acondicionamiento, ocurren en ms de un 60% de los THCM(18). Todas ellas tienden a presentarse dentro de periodos de tiempo bien definidos (Fig. 4). El tiempo e intensidad de las terapias citorreductoras, el patrn de reconstitucin inmunolgica que le sigue y el uso de estrategias profilcticas frente a agentes infecciosos, influyen en la duracin de dichos intervalos. Si bien las complicaciones infecciosas son ms frecuentes en pacientes con THCM alognico por el requerimiento de mayor inmunosupresin, los sndromes de dao pulmonar agudo de causa no infecciosa ocurren en trasplantes alognicos y autlogos con frecuencia similares(2).

Complicaciones pulmonares infecciosas A pesar de las estrategias profilcticas y los avances en el diagnstico y tratamiento, la neumona sigue siendo la causa ms importante de muerte tras el THCM. Los factores que aumentan la vulnerabilidad del receptor a la neumona incluyen la neutropenia prolongada antes del trasplante, la afectacin de la inmunidad humoral y celular asociada con la terapia inmunosupesora y la enfermedad injerto-contra-husped(2). Bacterias La neumona bacteriana puede ocurrir en cualquier momento tras el THCM pero es particularmente prevalente durante el periodo preinjerto, de profunda neutropenia. Los patgenos gram-negativos, especialmente P. aeruginosa y K. pneumoniae, predominan en los 100 primeros das postrasplante, mientras que los gram-positivos como S. pneumoniae causan la mayora de las infecciones tardas(19). Comnmente se anuncia por fiebre, aunque los sntomas y signos respiratorios pueden estar ausentes en el paciente neutropnico. Las anormalidades radiolgicas tambin pueden ser sutiles o estar ausentes. Tuberculosis En reas no endmicas, la tuberculosis es infrecuente tras el THCM. Los factores de riesgo para desarrollar esta infeccin incluyen el THCM alognico, la radiacin corporal total y la enfermedad crnica injerto-contra-husped. El tiempo de inicio de la infeccin es variable y la mayora de los pacientes presentan afectacin pulmonar caracterizada por fiebre, tos e infiltrados radiolgicos(2). Las infecciones por micobacterias no tuberculosas son infrecuentes. Citomegalovirus (CMV) En este contexto, la infeccin por CMV difiere de la producida en los TOS. Con-

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Bacterias

Hongos

Herpes simplex / VRS

Herpes varicela zoster

Pneumocystis jiroveccii

Citomegalovirus HDA / SDRA Neumona intersticial idioptica

Bacterias (sinopulmonares)

Bronquiolitis obliterante/obstruccin de vas areas

Defecto ventilatorio restricitivo Enfermedad injerto contra husped aguda Enfermedad injerto contra husped crnica

10

11

Meses tras el THCM


Fase Neutropnica Da 100 postrasplante

HDA: hemorragia Alveolar Difusa; SDRA: sndrome de distrs respiratorio del adulto. THCM: trasplante hematopoytico de clulas madre.

FIGURA 4. Cronologa de las complicaciones pulmonares que ocurren tras el trasplante hematopoytico de clulas madre (THCM). Modificado de 2.

cretamente, los receptores de THCM alognicos tienen un elevado riesgo de desarrollarla debido a la reconstitucin retrasada de la sensibilidad de las clulas T citotxicas y la necesidad de tratamiento inmunosupresor para prevenir la enfermedad de injerto-contra-husped. Sin profilaxis antiviral, la incidencia en estos casos es de un 20-35%, comparado con el 1-6% tras el THCM autlogo(2,4,20). La mayora de los episodios de enfermedad por CMV se deben a la reactivacin del virus latente en receptores CMV+. Los pacientes CMV- que reciben THCM de un donante CMV+ tienen menor riesgo de enfermedad que los receptores CMV+, lo que contrasta con los TOS(2,4). En la era preprofilaxis, el inicio de la neumona por CMV ocurra casi invariablemente entre el trasplante y el da 10. El uso de profilaxis ha reducido la inci-

dencia de esta complicacin, pero tambin ha modificado el inicio de la enfermedad a un periodo ms tardo. La presentacin clnica de la neumona por CMV no es distintiva; son tpicos la tos no productiva, fiebre e hipoxemia, con rpida progresin a un fracaso respiratorio en algunos casos. Los hallazgos radiolgicos son similares a los descritos en los TOS. O t ros virus respiratorios El VRS, influenza A y B y parainfluenza, suponen la mayora de las infecciones respiratorias virales que no son por CMV y, de forma colectiva, se aslan de aproximadamente un tercio de los THCM ingresados con enfermedad respiratoria aguda. El VRS es el ms frecuente. La mayora de los pacientes presentan inicialmente un cuadro de afectacin de vas areas superiores

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y la progresin a neumona ocurre de forma ms frecuente en asociacin con VRS y parainfluenza. La neumona por herpes simple tpicamente surge tras la aspiracin o diseminacin contigua desde la orofaringe infectada, mientras que la neumona por herpes zoster ocurre en el contexto de la diseminacin de la infeccin y la viremia(2). Infecciones fngicas invasivas La aspergilosis invasiva supone una de las complicaciones ms devastadoras de los THCM, que afecta fundamentalmente, aunque no de forma exclusiva, a los THCM alognicos y representa la principal causa de muerte por infeccin en este grupo(2,21). En contraste con las infecciones bacterianas, CMV y P. jirovecii, para los que las estrategias profilcticas han disminuido su incidencia, la de la aspergilosis invasiva parece estar aumentando entre receptores alognicos y actualmente se aproxima al 1015%(2,22). Tanto los receptores alognicos como, autlogos tienen mayor riesgo durante el periodo preinjerto, cuando la neutropenia es el factor de riesgo subyacente, sin embargo, los alognicos experimentan un segundo periodo de vulnerabilidad coincidiendo con el desarrollo de enfermedad crnica de injerto-contra-husped(22). En la mayora de los casos, la infeccin est confinada a los pulmones, aunque con cierta frecuencia existe afectacin sinusal y del SNC. Los sntomas de presentacin ms comunes son la tos y la disnea; el dolor torcico pleurtico y la hemoptisis son importantes, aunque no especficos, y reflejan la tendencia del microorganismo a invadir vasos sanguneos y causar infarto pulmonar. La fiebre puede estar ausente en dos tercios de los pacientes(2). Los hallazgos radiolgicos iniciales incluyen ndulos nicos o mltiples, cavidades y consolidaciones segmentarias o subsegmentarias. En los ltimos estadios de la infeccin, un secuestro de tejido necrtico pulmonar pue-

de separarse del parnquima circundante, resultando en el signo del halo, ms frecuente en los pacientes neutropnicos(2). Establecer un diagnstico definitivo de aspergilosis pulmonar invasiva supone gran dificultad y ms del 30% de los casos no son reconocidos ante mortem. Otros hongos, incluyendo Rhizopus, Acremonium, Mucor y Penicillium son una causa infrecuente de infeccin fngica invasiva tras el THCM. Los factores de riesgo son la severa neutropenia, tratamiento con corticoides y las transfusiones(4,21). Pneumocystis jirovecii (PJ) La neumona por PJ en el THCM tiene un inicio y una progresin ms fulminante que en pacientes con TOS. En ausencia de profilaxis, complica el curso clnico de hasta el 16% de los THCM alognicos pero, entre los pacientes que reciben profilaxis con trimetoprim-sulfametoxazol, el riesgo de infeccin se reduce hasta un nivel insignificante. Sin embargo, dicho frmaco es pobremente tolerado por estos pacientes, principalmente por la supresin medular asociada y las reacciones adversas, lo que requiere la interrupcin del frmaco que se produce en ms de un 60% de los pacientes(4). La media de inicio de la neumona por PJ es de 60 das tras el trasplante. Los sntomas y signos clnicos no son diferentes de otras causas de neumona difusa. Las anomalas radiolgicas no difieren de los TOS. A pesar de un tratamiento efectivo, la mortalidad es superior al 90% en las infecciones que ocurren en los 6 meses iniciales y del 40% en infecciones ms tardas(2). Complicaciones no infecciosas Si bien la incidencia de las complicaciones pulmonares infecciosas ha disminuido por la profilaxis, las no infecciosas han emergido como causa principal de morbimortalidad tras el THCM. El edema pulmonar no cardiognico es la compli-

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cacin ms comn en el periodo ms temprano postrasplante y puede resultar de la toxicidad pulmonar inducida por drogas, sepsis, aspiracin, transfusiones de sangre o enfermedad aguda injerto-contrahusped(2). Otro tipo de complicaciones no infecciosas se resumen en la tabla 2. APROXIMACIN DIAGNSTICA Y DIAGNSTICO DIFERENCIAL La valoracin inicial del paciente inmunosuprimido con fiebre e infiltrados pulmonares debe incluir la evaluacin de la gravedad de la enfermedad y su extensin mediante los datos de la historia clnica, exploracin fsica, hemograma, bioqumica, gasometra arterial, sedimento y cultivo de orina, hemocultivos y cultivo y tincin de Gram del esputo, as como pruebas de imagen. Hay que conocer la naturaleza del proceso que conlleva a la inmunosupresin y el momento en que se presenta la complicacin. El diagnstico diferencial es muy amplio e incluye causas infecciosas y no infecciosas (Tablas 1 y 2) (Figuras 1 y 4). A veces la desaparicin de la fiebre tras el antibitico es la nica evidencia que sugiere una infeccin. Adems, hay que tener en cuenta que es posible la coexistencia de procesos tanto infecciosos como no infecciosos, as como infecciones polimicrobianas. Por suerte, existen factores que pueden orientar hacia el posible origen de la enfermedad(2,5) (Tabla 3). Dado que el diagnstico precoz y el inicio rpido del tratamiento influyen en la supervivencia, es necesario ser agresivos para conocer la etiologa e iniciar lo antes posible una terapia especfica(5). Si bien los datos obtenidos de las exploraciones comentadas ms arriba son tiles para una primera aproximacin diagnstica, en muchas ocasiones es necesario obtener una muestra histolgica para llegar al diagnstico definitivo. Para ello disponemos de diferentes tcnicas, que pueden ser invasivas o no:

TABLA 2. Complicaciones no infecciosas del trasplante hematolgico de clulas madre (THCM). Sndrome de neumona idioptica Hemorragia alveolar difusa Sndrome de toxicidad pulmonar diferida Bronquiolitis obliterante-obstruccin crnica al flujo areo Enfermedad pulmonar venooclusiva Enfermedad linfoproliferativa postrasplante Fracaso respiratorio
Modificado de 2

TABLA 3. Factores que influyen en la etiologa de las complicaciones postrasplante. Intervalo entre inicio de inmunosupresin y complicacin pulmonar Tipo de inmunosupresin Dosis y duracin del tratamiento inmunosupresor Tipo de rgano trasplantado Complicaciones del rgano trasplantado Coexistencia de otras enfermedades concomitantes Infeccin por virus inmunomoduladores

Tcnicas no invasivas Esputo La recogida de estas muestras debe ser rutinaria para realizar tincin de Gram y cultivo. El esputo inducido es ms til para el estudio citolgico y el diagnstico de micobacterias y P. jirovecii. Lavado nasofarngeo Es til en el diagnstico de infecciones por influenza, parainfluenza, adenovirus y VRS. Actualmente se emplean anticuerpos monoclonales que aumentan su rentabilidad diagnstica.

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Tcnicas de imagen La existencia de pequeas alteraciones en la radiografa de trax obliga a comparar con radiografas previas y a realizar exploraciones ms sensibles, como la TAC torcica, que puede mostrar anomalas a pesar de que la radiografa sea normal y detecta de forma precoz infiltrados en los pacientes neutropnicos con fiebre. Adems define la extensin de la enfermedad, la respuesta al tratamiento y orienta en la toma de muestras cuando se realizan tcnicas invasivas. El tiempo de aparicin del infiltrado, sus caractersticas y la evolucin de la imagen radiolgica tambin orientan al diagnstico(23). Los tipos de infiltrados ms frecuentemente encontrados son: a) infiltrado alveolar con broncograma areo por ocupacin del espacio areo por material denso. Si el inicio es brusco suele ser causado por una infeccin bacteriana, mientras que si la progresin es lenta puede deberse a una infeccin fngica o una tuberculosis; b) infiltrado intersticial o peribroncovascular, que es ms tpico de infecciones por CMV y P. jirovecii. En los receptores de trasplante pulmonar podra indicar la existencia de rechazo del injerto; c) lesiones nodulares con bordes bien definidos, cavitadas o no, cuya causa ms frecuente son hongos y Nocardia. Cuando existe cavitacin tambin hay que descartar K. pneumoniae y P. aeruginosa. Otras alteraciones frecuentes son derrame pleural, atelectasia y adenopatas (Tabla 4). Determinaciones sricas Las serologas pueden no ser muy tiles en la valoracin inicial del paciente inmunosuprimido, pues en ocasiones no tienen anticuerpos especficos. Suele incluir deteccin de antgenos (pp65 para CMV y deteccin srica de un antgeno polisacrido de la pared del Aspergillus fumigatus) y PCR. La deteccin de la carga viral de CMV es de gran utilidad para la terapia an-

ticipada(2). En el caso de infeccin por CMV o Aspergillus la deteccin de estos antgenos en el pulmn de pacientes inmunosuprimidos con cuadro clnico-radiolgico compatible podra ser la base para iniciar terapia especfica, aunque el diagnstico de certeza sea histolgico. La deteccin srica del antgeno galactomanano es muy til en el diagnstico de las infecciones fngicas, sobre todo en el caso de enfermedad diseminada y tambin se emplea para monitorizar la respuesta al tratamiento. Tcnicas invasivas La seleccin del procedimiento ms adecuado depende de la naturaleza y localizacin de la lesin pulmonar (Fig. 5). As, por ejemplo, para infiltrados difusos centrales seria ms rentable realizar una broncoscopia con biopsia transbronquial, mientras que para las lesiones nodulares la tcnica elegida podra ser la puncin guiada por TAC o incluso la biopsia pulmonar abierta o por toracoscopia. Broncoscopia Debe realizarse de forma precoz y tiene una alta rentabilidad diagnstica que facilita la instauracin precoz de tratamiento especfico. Permite la exploracin del rbol bronquial y la recogida de muestras24. Es la tcnica de eleccin cuando la TAC torcica muestra infiltrados centrales difusos. Entre los procedimientos que nos permite llevar a cabo figuran: Lavado bronquioalveolar (LBA): permite explorar mayor campo pulmonar y el material obtenido puede ser procesado para mltiples grmenes. Es de gran utilidad en el diagnstico de P. jirovecii, CMV, infecciones fngicas y micobacterias. Adems es til para el diagnstico de complicaciones pulmonares no infecciosas(25). La muestra se considera vlida si existe menos de un 1% de clulas epiteliales.

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TABLA 4. Diagnstico diferencial radiolgico (infeccin/no infeccin). Patrn de TAC Reticular Ndulos - Centrolobulillares - Tree-in-bud - Random (al azar) Consolidacin lobar - Vidrio deslustrado Consolidacin - Segmentaria - No segmentaria Infeccin Raro Comn Comn Infrecuente Comn Comn Comn No infeccin Agua, reaccin a drogas Hipersensibilidad, bronquiolitis Aspiracin gstrica Metstasis Agua, sangre, drogas Atelectasias Infartos

NEUMONA EN TOS

INFILTRADO LOCALIZADO

INFILTRADO DIFUSO

PATRN NODULAR

ESPUTO TRATAMIENTO EMPRICO

FBS: BAS/LBA TRATAMIENTO EMPRICO

FBS CON LBA

vs

TAC CON PAF

RESPONDE NO RESPONDE

DIAGNSTICO

DIAGNSTICO NO DIAGNSTICO NO DIAGNSTICO

FBS: BAS/LBA

FBS: BTB

CIRUGA

FBS: fibrobroncoscopia; BAS: broncoaspirado; LBA: lavado bronquioalveolar; TAC: tomografa axial computerizada; PAF: puncin-aspiracin con aguja fina; BTB: biopsia transbronquial

FIGURA 5. Tcnicas invasivas en el diagnstico de neumona en el trasplante de rgano slido (TOS).

Puncin transbronquial: su rentabilidad es mayor si se realiza guiada por TAC en aquellos casos en los que se demuestre un infiltrado pulmonar localizado y con fcil acceso a la lesin mediante broncoscopia. Biopsia transbronquial: permite distinguir entre colonizacin o infeccin en casos de infecciones virales o fngi-

cas, as como descartar otros procesos subyacentes en el mismo paciente, como la existencia de dao pulmonar por drogas o el desarrollo de rechazo del injerto en el caso del transplante pulmonar. Tambin est indicada cuando existe mala evolucin clnica y ausencia de respuesta al tratamiento.

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Biopsia pulmonar Puede ser abierta o por videotoracoscopia, y se realiza cuando con las exploraciones anteriores no se ha llegado a un diagnstico o cuando stas no pueden realizarse. APROXIMACIN TERAPUTICA Ya hemos comentado previamente la necesidad, en muchas ocasiones, de iniciar tratamiento emprico sin disponer de un diagnstico etiolgico. No obstante, si la sospecha diagnstica es de neumona bacteriana, el inicio del tratamiento emprico debe ser inmediato y comprende antibiticos con actividad frente a bacilos gram-negativos, incluyendo Pseudomonas spp y bacilos gram-positivos. Se aadirn antifngicos en pacientes neutropnicos con antgeno galactomanano positivo y en aquellos con deterioro clnico a pesar del tratamiento. La reduccin del tratamiento inmunosupresor en los pacientes trasplantados es eficaz hasta que la infeccin aguda es controlada, aunque aumenta el riesgo de rechazo(5). En aquellos pacientes en los que exista insuficiencia respiratoria progresiva, se debe valorar precozmente el inicio de ventilacin mecnica no invasiva (VMNI), ya que disminuye de la necesidad de ventilacin mecnica, que en estos pacientes se asocia con un peor pronstico de la complicacin pulmonar(26). Una vez se disponga del germen causal se debe iniciar lo antes posible el tratamiento especfico: a. Neumona bacteriana: se iniciar tratamiento antibitico especfico en base al antibiograma. La infeccin por neumococo o grmenes atpicos tiene muy buena respuesta al tratamiento con las nuevas fluoroquinolonas. En caso de infeccin por grmenes gram-positivos el tratamiento de eleccin podra ser con vancomicina o linezolid (ste con menor toxicidad renal). Si la infeccin est causada por P. aeruginosa, habr

que emplear -lactmicos con accin antipseudomona como piperacilina-tazobactam o meropenem. b. Aspergilosis: disponemos de tres clases de frmacos: polienos, azoles y equinocandina. La anfotericina B (1-1,5 mg/kg/da) se consideraba el tratamiento de eleccin pero en la actualidad se utiliza la anfotericina liposomal por ser menos nefrotxica. Los azoles tienen buena biodisponibilidad oral y baja toxicidad, por lo que el voriconazol es un frmaco tambin muy empleado y actualmente de eleccin, aunque precisa control estrecho de los niveles de ciclosporina y tacrolimus(27). La dosis empleada habitualmente es 6 mg/kg/12 h i.v. el primer da, seguido de 4 mg/kg/12 h durante siete das, pudiendo continuar el tratamiento oral (200 mg/12 horas). La caspofungina es tambin muy eficaz en aquellos pacientes con mala respuesta o tolerancia a los frmacos anteriores. Se administra una primera dosis de 70 mg y despus una nica dosis diaria de 50 mg, no requiere ajuste de dosis. La duracin de la terapia depende de la localizacin de la infeccin, la enfermedad de base del paciente y la respuesta al tratamiento. Habitualmente se prolonga al menos dos semanas. En aquellos casos con fracaso del tratamiento puede iniciarse terapia combinada con varios antifngicos. Adems del tratamiento farmacolgico, la ciruga puede ser una alternativa teraputica en aquellos pacientes con lesin pulmonar nica, con hemoptisis recurrente o si existe sobreinfeccin bacteriana28. c. Citomegalovirus: se emplea ganciclovir (5 mg/kg/12 h i.v.) durante 2-3 semanas ajustado a funcin renal. Se podra valorar el empleo adicional de gammaglobulina hiperinmune frente a CMV en casos de enfermedad grave, aunque hasta el momento no hay datos que de-

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muestren mayor eficacia(2). Posteriormente se contina con valganciclovir oral durante tres meses para disminuir el riesgo de recada. Durante el tratamiento se debe realizar de forma peridica una antigenemia para valorar la respuesta al tratamiento. Si no existe buena respuesta hay que sospechar la existencia de resistencia al ganciclovir y valorar tratamiento con foscarnet. d. Otros virus respiratorios: el tratamiento es limitado, por lo que la principal estrategia es la prevencin mediante vacunacin que debe ser administrada tanto a los pacientes como a los contactos estrechos. El empleo de amantadina o rimantadina durante las primera 48 horas desde el inicio de los sntomas disminuye la duracin y gravedad de los mismos(2). e. Pneumocistis jirovecii: el tratamiento de eleccin es trimetoprim-sulfametoxazol (TMP-SMX: trimetoprim: 15-20 mg/kg y sulfametoxazol: 75-100 mg/kg), v.o. o v.i, dividido en cuatro dosis(29). La duracin del tratamiento ser de 14 das. Tambin puede utilizarse pentamidina, con el inconveniente de que slo existe va parenteral y tiene mayor toxicidad que el TMP-SMX. El empleo de corticoides en la neumona por P. jirovecii debe realizarse a dosis elevadas y descenso rpido en dos semanas. f. Tuberculosis: se recomienda la misma combinacin de frmacos que en la poblacin general. Sin embargo hay que tener en cuenta el riesgo elevado de hepatotoxicidad, sobre todo en pacientes con trasplante heptico, as como la interaccin de la rifampicina con la ciclosporina y tacrolimus, que obliga a la monitorizacin estrecha de los niveles sricos de estos frmacos. ESTRATEGIAS PREVENTIVAS En los pacientes inmunosuprimidos se deben potenciar algunos cambios en la ac-

tividad diaria con el fin de disminuir en lo posible la exposicin a agentes patgenos. Hay que promover el lavado de manos siempre que se vaya a manipular la comida y no consumir alimentos crudos que no hayan sido correctamente lavados, as como evitar tambin alimentos no pasteurizados. Adems debe evitar el contacto con personas que presenten infeccin respiratoria, los ambientes cerrados o aquellos en los que se estn realizando obras(5). La profilaxis farmacolgica de infecciones en pacientes inmunosuprimidos incluye tres estrategias principales: vacunacin, profilaxis antimicrobiana y terapia preventiva. En los pacientes que se encuentran en lista de espera para trasplante hay que administrar la vacuna ttanos-difteria, la vacuna antigripal que se repetir anualmente y la vacuna antineumoccica si no se haba administrado previamente, y que se repetir cada 3-5 aos(5). Tambin es importante realizar la prueba de Mantoux a estos pacientes. En caso de que el resultado sea positivo y no haya datos de infeccin tuberculosa activa, se realizar quimioprofilaxis con isoniazida. Profilaxis antibacteriana: se realiza en aquellos pacientes sometidos a trasplante en el periodo perioperatorio. La eleccin del antibitico variar en funcin de las colonizaciones previas de cada paciente, de los cultivos de las muestras obtenidas durante la intervencin y del tipo de trasplante realizado. Profilaxis antifngica: los grmenes mas frecuentes son Candida y Aspergillus. La profilaxis debe ser individualizada segn cada paciente y tipo de trasplante. En los pacientes sometidos a trasplante pulmonar se realiza en todos los casos profilaxis con anfotericina nebulizada. Otros pacientes en los que hay que valorar la profilaxis antifngica son aquellos con insuficiencia renal, politransfundidos, con estancias prolonga-

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das en UCI, colonizacin previa por hongos o si se ha realizado tratamiento con antibitico de amplio espectro(30). Profilaxis antiCMV: se realiza en aquellos pacientes con elevado riesgo de infeccin por CMV, como en los receptores CMV- que reciben un rgano de un donante CMV + (D+/R-)(31). Para ello se administra ganciclovir i.v. durante tres semanas y posteriormente se contina la profilaxis con valgancicovir v.o. En los receptores de trasplante pulmonar D+/R-, la administracin conjunta de globulina hiperinmune antiCMV puede disminuir el desarrollo de enfermedad(32). La profilaxis tambin ayuda a prevenir otras infecciones virales (herpes simple, varicela zoster, EpsteinBarr) y fngicas(5). Tras la finalizacin de esta profilaxis, en los pacientes con alto riesgo o bien desde el inicio en los casos de menor riesgo de infeccin por CMV, estara indicado realizar terapia preventiva. Consiste en diagnosticar la infeccin por CMV antes del inicio de los sntomas y se realiza detectando de forma peridica una posible infeccin por CMV mediante la determinacin de la antigenemia, viremia y cultivo de shell-vial. En aquellos casos en que los resultados son positivos se inicia tratamiento con ganciclovir o valganciclovir para evitar la progresin de la infeccin a enfermedad por CMV. Profilaxis anti-Pneumocystis: se realiza con TMP-SMX (80/160 cada 12 horas, tres veces a la semana) y puede prolongarse hasta el primer ao. Tambin debe administrarse en aquellos pacientes en los que haya que aumentar la inmunosupresin(33). BIBLIOGRAFA
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Captulo 14

Fibrosis qustica
L. Miz Carro1, R. Girn Moreno2, M.I. Barrio Gmez de Agero3, A. Sequeiros Gonzlez4
Unidad de Fibrosis Qustica. Hospital Ramn y Cajal. Madrid. Servicio de Neumologa. Hospital La Princesa. Madrid. 3Seccin de Neumologa Peditrica. Hospital Infantil La Paz. Madrid. 4Seccin de Neumologa Peditrica. Hospital Infantil Nio Jess. Madrid
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RESUMEN La fibrosis qustica es una enfermedad gentica de herencia autosmica recesiva que condiciona un mal funcionamiento de la protena CFTR (del ingls cystic fibrosis transmembrane conductance regulator). La alteracin de esta protena da lugar a un transporte anormal de agua y electrlitos, as como un aumento de la absorcin de sodio en las vas respiratorias, que se traduce en la produccin de secreciones espesas que alteran el transporte mucociliar y dificultan la eliminacin de los microorganismos bacterianos, lo que predispone a una infeccin crnica que destruye progresivamente el pulmn. El diagnstico se fundamenta en criterios clnicos, en el anlisis de los valores de cloro en el sudor, en el estudio de las mutaciones del gen y en el estudio de la diferencia de potencial nasal. Las bases del tratamiento de esta enfermedad son la utilizacin de enzimas pancreticos en los pacientes con insuficiencia pancretica, una nutricin adecuada, la limpieza mecnica de las secreciones purulentas del aparato respiratorio inferior y el tratamiento antibitico en las exacerbaciones pulmonares y en la colonizacin pul-

monar crnica bacteriana. La terapia gnica no parece una opcin teraputica en un futuro cercano. Sin embargo, los avances en el conocimiento del funcionamiento de la protena CFTR han permitido desarrollar una serie de frmacos dirigidos a intentar reducir la degradacin de la protena CFTR o mejorar su funcionalismo. INTRODUCCIN La fibrosis qustica (FQ) es la enfermedad hereditaria autonmica recesiva grave ms frecuente en la raza blanca con una gran variabilidad de incidencia entre pases y razas. La mayora de los autores estiman una incidencia de 1 cada 2.500-5.000 recin nacidos vivos. En los ltimos aos la mediana de la expectativa de vida se ha incrementado hasta los 37 aos debido a la atencin de los pacientes en Unidades de FQ multidisciplinarias y a los nuevos tratamientos(1). ETIOPATOGENIA La FQ se produce como consecuencia de la alteracin del gen CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) situado en el brazo largo del cromosoma 7(2).
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L. Miz Carro, R. Girn Moreno, M.I. Barrio Gmez de Agero, A. Sequeiros Gonzlez

Este gen codifica una protena CFTR que regula el transporte de inico. El resultado de la ausencia o disfuncin de la protena CFTR es una regulacin inadecuada del contenido hidroelectroltico en los epitelios en los que se expresa esta protena (pulmn, pncreas, intestino, tracto hepatobiliar, glndulas sudorparas y conductos deferentes), lo que da lugar a la produccin de un moco hiperviscoso que condiciona la mayora de las manifestaciones de la enfermedad. En la actualidad se han descrito ms de 1.500 mutaciones capaces de producir la enfermedad, agrupadas en seis clases, basndose en las alteraciones moleculares a que dan lugar. Se ha intentado determinar en qu medida influye el genotipo sobre la expresin fenotpica de la enfermedad, aunque los resultados obtenidos han sido poco clarificadores. La afectacin pulmonar y sus complicaciones son las que condicionan la mayor morbimortalidad y son las responsables del 95% de los fallecimientos. A nivel pulmonar la gran viscosidad del moco deteriora el aclaramiento mucociliar, conduce a una obstruccin bronquial y a una respuesta inflamatoria anormal con susceptibilidad a la infeccin endobronquial. Desde los primeros meses de vida es habitual la presencia de algunos microorganismos bacterianos en las vas areas inferiores, como Staphylococcus aureus y/o Haemophilus influenzae. Posteriormente, casi todos los pacientes presentan una colonizacin por Pseudomonas aeruginosa, que se asocia a un mayor deterioro pulmonar. A partir de los 10 aos aumenta la incidencia de colonizacin por otros microorganismos, muchos de ellos multirresistentes (Burkholderia cepacia, Achromobacter xylosoxidans, Stenotrophomonas maltophilia). Habitualmente los hongos (los ms frecuentes son Candida albicans y Aspergillus fumigatus) no se comportan como patgenos. La incidencia de micobacterias no tuberculosas ha aumentado mucho en las ltimas dcadas, pero

su aparicin no siempre indica que deban tratarse, pues pueden comportarse como simples microorganismos colonizadores. MANIFESTACIONES RESPIRATORIAS Y SEGUIMIENTO DE LOS PACIENTES El espectro de las manifestaciones clnicas por FQ se muestra en la Tabla 1. Sintomatologa La edad de comienzo de los sntomas respiratorios es muy variable(3). La clnica respiratoria puede aparecer en la primera infancia o en las formas ms leves de la enfermedad en la adolescencia o en la edad adulta. En el lactante puede debutar con clnica de tos persistente, de bronquiolitis o tos pertusoide. Progresivamente, segn evoluciona la enfermedad, se desarrollan bronquiectasias y aparece tos productiva. Algunos pacientes tambin presentan hiperreactividad bronquial. La tos es uno de los primeros sntomas; tos persistente, inicialmente seca y despus productiva, con mala respuesta a los tratamientos. El segundo sntoma de importancia es la expectoracin, con cambios en el volumen, viscosidad y color, en relacin con las exacerbaciones de la enfermedad y la colonizacin bacteriana. La sinusitis y poliposis tambin son muy frecuentes. A lo largo de la evolucin los pacientes presentan procesos intercurrentes con exacerbaciones respiratorias. Las exacerbaciones se diagnostican por incremento de la tos, cambios en las caractersticas del esputo, inicio o aumento de la disnea, incremento de la frecuencia respiratoria, empeoramiento de la auscultacin pulmonar, cambios radiolgicos, empeoramiento de la funcin pulmonar y peor tolerancia al ejercicio. Excepcionalmente pueden asociarse fiebre y leucocitosis. Las exacerbaciones respiratorias se deben a diversos microorganismos, fundamentalmente bacterias y virus. Estos ltimos son responsables de alrededor de un 40% de las exacerbaciones.

Fibrosis qustica

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TABLA 1. Espectro de manifestaciones clnicas en pacientes con fibrosis qustica. Enfermedad pulmonar crnica manifestada por: Colonizacin/infeccin persistente con patgenos tpicos de fibrosis qustica: Staphylococcus aureus, Haemophilus infuenzae, Pseudomonas aeruginosa y Burkholderia cepacia Tos y expectoracin crnicas Alteraciones persistentes en la radiografa del trax (bronquiectasias, atelectasias, infiltrados, hiperinsuflacin) Obstruccin de las vas areas puesta de manifiesto por sibilancias y atrapamiento areo Plipos nasales Anomalas radiolgicas persistentes de los senos paranasales Acropaquas Anomalas gastrointestinales y nutricionales: Intestinales: leo meconial, sndrome de obstruccin intestinal distal, prolapso rectal Pancreticas: insuficiencia pancretica, pancreatitis recurrente Hepticas: enfermedad heptica crnica puesta de manifiesto por evidencia clnica o histolgica de cirrosis biliar focal o de cirrosis multilobular Nutricionales: malnutricin proteico-calrica, hipoproteinemia y edema, complicaciones secundarias a deficiencia de vitaminas liposolubles Sndromes de prdida de sal: deplecin aguda, alcalosis metablica crnica Anomalas urogenitales en el varn que provocan azoospermia obstructiva (ausencia bilateral congnita de conductos deferentes)

Exploracin fsica Los signos clnicos respiratorios varan desde una exploracin prcticamente normal a cualquiera de los siguientes signos: deformidad torcica secundaria a hiperinsuflacin pulmonar, aumento de la frecuencia respiratoria con tiraje subcostal, intercostal y supraclavicular, alteracin de la auscultacin pulmonar (estertores, sibilantes), acropaquas (Fig. 1) y plipos nasales. Funcin pulmonar En los primeros aos puede ser normal pero, segn avanza la enfermedad, se objetiva un patrn obstructivo, con afectacin del volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) y, sobre todo, de los flujos mesoinspiratorios. Por ltimo, se observa un patrn mixto obstructivo y restrictivo con atrapamiento areo. Radiologa Como ocurre con la clnica, las manifestaciones radiolgicas pueden ser muy

FIGURA 1. Acropaquas en los dedos de las manos en un paciente con fibrosis qustica.

variables, desde una radiografa prcticamente normal cuando la afectacin es leve hasta la hiperinsuflacin pulmonar, bronquiectasias qusticas, condensaciones alveolares, atelectasias, etc., en fases ms avanzadas de la enfermedad(2) (Fig. 2). En

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FIGURA 2. Tomografa computarizada de alta resolucin: bronquiectasias en un paciente con fibrosis qustica.

la radiologa de senos se puede observar pansinusitis y, excepcionalmente, mucoceles. Microbiologa La vigilancia microbiolgica, mediante el cultivo de esputo, se realizar cada 1-3 meses y en las exacerbaciones respiratorias. En los pacientes incapaces de expectorar debe recogerse una muestra mediante frotis farngeo con tos inducida, aspirado nasofarngeo o esputo inducido. Se aconseja tratar las muestras de estos pacientes en laboratorios de microbiologa especializados para poder identificar microorganismos no habituales. COMPLICACIONES RESPIRATORIAS Atelectasia. Su causa puede ser la presencia de un tapn mucoso intrabronquial o bien ser secundaria a la destruccin del parnquima pulmonar en fases avanzadas de la enfermedad. Neumotrax. Se produce por rotura de bullas en la pleura visceral. Aparece en un 5-8% de los pacientes, en general con enfermedad avanzada. Hemoptisis. Es muy frecuente la hemoptisis leve o expectoracin de estras de sangre en esputo. Su frecuencia aumenta segn progresa la enfermedad. La hemoptisis amenazante es una com-

plicacin grave que se presenta en un 5-10% de los pacientes. Se debe a la presencia de arterias bronquiales dilatadas y tortuosas que sangran con facilidad, especialmente durante las exacerbaciones respiratorias. Aspergilosis broncopulmonar alrgica. Se produce por una reaccin de hipersensibilidad a A. fumigatus. Afecta al 115% de pacientes. El diagnstico de la aspergilosis broncopulmonar alrgica (ABPA) es particularmente complicado en la FQ debido a la similitud clnica y radiolgica que comparten ambas patologas. Existen unos criterios diagnsticos basados en el deterioro clnico, respuesta inmune al hongo y cambios radiolgicos y/o funcionales.

MANIFESTACIONES NO RESPIRATORIAS Las manifestaciones no respiratorias pueden ser muy variadas. La ms frecuente es la insuficiencia pancretica exocrina, presente en el 85% de los pacientes(4). Insuficiencia pancretica. Puede ser evidente desde el nacimiento o desarrollarse a lo largo del primer ao de vida. Se produce una diarrea crnica secundaria a la malabsorcin de grasa y protenas, con deposiciones de caractersticas esteatorreicas (abundantes, no muy numerosas, pastosas, de aspecto plido, brillante y con un olor rancio). La consecuencia es una malnutricin calricoproteica junto con una prdida de vitaminas liposolubles. leo meconial. Entre un 10-20% de los pacientes presentan en el periodo neonatal inmediato un cuadro de obstruccin intestinal de comienzo intratero debido al acmulo de meconio espeso a nivel del leon distal. En algunos casos puede producirse una perforacin con peritonitis meconial o manifestarse slo como retraso o a dificultad en la evacuacin del meconio.

Fibrosis qustica

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Deshidratacin hipoclormica. La produccin de un sudor con un contenido mayor en cloro de lo normal hace que los pacientes con FQ tengan unas prdidas hidroelectrolticas aumentadas. Esto somete a los pacientes a un mayor riesgo de deshidratacin en las pocas calurosas y en la lactancia. La deshidratacin cursa con alcalosis metablica hipoclormica e hipokalimica. Sndrome de anemia-edemas-hipoproteinemia. Esta trada clnica puede presentarse en lactantes con malabsorcin. Aunque no es exclusiva de la FQ su presencia obliga a descartarla. Colestasis neonatal. Alrededor de un 5% de los recin nacidos afectos de FQ presenta cuadros de ictericia prolongada. Hay que descartar la existencia de una FQ en los lactantes con colestasis prolongada, especialmente si existe el antecedente de leo meconial. Afectacin hepatobiliar. Del 15 al 60% de los pacientes pueden tener algn tipo de enfermedad hepatobiliar. Su incidencia aumenta con la edad. Las manifestaciones son muy variadas e incluyen esteatosis heptica, colestasis neonatal, cirrosis biliar focal, cirrosis biliar multilobular y complicaciones biliares (colelitiasis, microvescula, colangitis esclerosante, estenosis del coldoco). Las alteraciones bioqumicas hepticas son leves o intermitentes y no guardan relacin con los hallazgos histolgicos. Sndrome de obstruccin intestinal distal. Se presenta en el 15% de los pacientes con FQ y es casi exclusivo de los insuficientes pancreticos. Se produce una obstruccin, parcial o total, del intestino delgado distal por la presencia de un contenido intestinal ms viscoso de lo normal. La presentacin suele ser insidiosa, con dolor abdominal recurrente en fosa ilaca derecha, presencia de una masa palpable a ese nivel y evidencia radiolgica de retencin de he

ces a nivel del leon terminal y colon derecho. Prolapso rectal. Se produce en un 10% de los pacientes, y en la mitad de ellos es como debuta la enfermedad. Es ms frecuente en menores de 5 aos. Reflujo gastroesofgico. Un 20-25% de los pacientes tienen pirosis y/o sensacin de regurgitacin. El reflujo est favorecido por la tos y maniobras de fisioterapia respiratoria. Alteracin de la tolerancia a la glucosa. Los pacientes con FQ tambin tienen una incidencia elevada, del 12%, de diabetes mellitus y de alteracin de la tolerancia a la glucosa. La prevalencia de esta diabetes, conocida como diabetes mellitus relacionada con la FQ, aumenta con la edad, con una edad media de comienzo entre los 13 y 16 aos. La causa principal es un dficit de insulina, ms que una resistencia a la insulina, aunque sta tambin puede coexistir. Patologa pancretica. Aparte de la insuficiencia pancretica pueden padecer, sobre todo en edad adulta, pancreatitis agudas recurrentes, pancreatitis crnicas o alteraciones pancreticas en estudios de imagen, casi exclusivamente en pacientes suficientes pancreticos. Anomalas urogenitales en el varn. La ausencia bilateral de conductos deferentes provoca azoospermia obstructiva en el 95% de los pacientes. DIAGNSTICO La mayora de los pacientes se diagnostican en los primeros meses de vida por infecciones recurrentes del aparato respiratorio y/o malnutricin con retraso ponderoestatural. El diagnstico de FQ se establece cuando el paciente presenta una o ms caractersticas clnicas compatibles con la enfermedad o una historia de FQ en hermanos o primos o un cribado neonatal positivo junto con una prueba de laboratorio

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que ponga de manifiesto disfuncin de la protena CFTR. La disfuncin de la protena CFTR habitualmente se realiza por la demostracin de una concentracin de cloro en sudor superior a 60 mmol/l en dos das diferentes o la identificacin de dos mutaciones de FQ. En los pacientes en los que las concentraciones de cloro en sudor sean normales y en los que no se hayan identificado las dos mutaciones la demostracin de una diferencia de potencial nasal anormal medida en dos das diferentes puede utilizarse como evidencia de disfuncin de la protena CFTR (Tabla 2; Fig. 3)(5). La FQ diagnosticada en la edad adulta difiere de la forma clsica de presentacin en la infancia. As, aproximadamente el 90% de los pacientes diagnosticados con ms de 18 aos de edad presenta una alteracin de su funcin pulmonar leve o moderada, slo el 15% tiene insuficiencia pancretica y es ms frecuente la colonizacin crnica por H. influenzae y S. aureus que por P. aeruginosa(6). Diagnstico de la disfuncin de la protena CFTR Test del sudor En la mayora de las ocasiones, el diagnstico de FQ se confirma midiendo la concentracin de cloro en el sudor. El nico mtodo aceptado para la prueba del sudor es el que determina la concentracin de cloro en una muestra de sudor de la superficie anterior del antebrazo tras estimulacin mediante iontoforesis con pilocarpina y recogida durante unos 30 minutos por el mtodo de Gibson y Cooke o mediante un tubo de espiral de plstico (mtodo Macroduct, Wescor Inc., Logan, Utah). Esta ltima tcnica presenta menos problemas tcnicos, con resultados igualmente satisfactorios que el mtodo de Gibson y Cooke. Se requieren al menos dos pruebas del sudor positivas para el diagnstico de FQ, que se confirma con concentraciones de cloro en el sudor iguales o superiores a 60 mmol/l. El resul-

TABLA 2. Criterios diagnsticos de fibrosis qustica. Existencia de Una o ms caractersticas fenotpicas de la enfermedad O historia familiar de fibrosis qustica en hermanos o primos O cribado neonatal positivo (tripsingeno inmunorreactivo) Ms Una anomala de la conductancia transmembrana, medida por: - Positividad del test del sudor en 2 o ms ocasiones (cloruro > 60 mEq/l) - O identificacin de 2 mutaciones causantes de fibrosis qustica - O alteracin de la diferencia de potencial nasal en 2 o ms ocasiones

tado se debe interpretar siempre en el contexto de cada paciente (edad, caractersticas clnicas, etc.) por mdicos expertos en esta enfermedad. As, niveles de cloro superiores a 40 mmol/l en nios menores de tres meses son muy indicativos de FQ y valores entre 40-60 mmol/l han sido descritos en algunos pacientes adultos. Por otra parte, una prueba del sudor negativa no excluye el diagnstico, ya que existe un 5% de falsos negativos. La medida de la conductividad en el sudor, mediante el aparato Sweat Check 3100 (Sweat Conductivity Analyzer), puede ser til como mtodo de cribado de la enfermedad. Valores de 90 mmol/l o superiores son muy indicativos de FQ pero requieren siempre su confirmacin mediante la determinacin de la concentracin de cloro con clormetro. Valores menores de 40 mmol/l con sntomas no sugestivos excluyen, en principio, el diagnstico. Diagnstico gentico Debido al gran nmero de mutaciones de la enfermedad es una prueba muy especfica pero no muy sensible, al menos

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De: Miz L, et al. Guas SEPAR (Sociedad Espaola de Neumologa y Ciruga Torcica). Normativa del diagnstico y tratamiento de la afeccin respiratoria en la fibrosis qustica. Arch Bronconeumol 2001; 37: 316-324. DP: diferencia de potencial nasal.

FIGURA 3. Algoritmo diagnstico de la fibrosis qustica.

que se haga el estudio completo del gen, slo al alcance de muy pocos laboratorios en nuestro pas. Para el diagnstico se requiere la demostracin de dos mutaciones de la enfermedad(7). En la actualidad se utilizan kits comerciales que incluyen el anlisis de 31 mutaciones, que representan aproximadamente el 80% de la frecuencia total de mutaciones del gen CFTR en nuestra poblacin. El estudio gentico est indicado en todo paciente en quien se sospeche que padece la enfermedad, que tenga una prueba del sudor dudosa o negativa, en los pacientes diagnosticados en los que por determinadas razones se quieran conocer las mutaciones causantes de la enfermedad, en familiares de primer grado de un paciente y en las parejas que hayan tenido un hijo con la enfermedad. Prueba de la diferencia del potencial nasal Los pacientes con FQ presentan anomalas en el transporte inico a travs del epitelio nasal. La realizacin de la prueba de la diferencia del potencial nasal no es fcil ni rpida, precisa de personal cualificado, requiere la realizacin de controles

frecuentes de calidad y es necesario establecer los valores de referencia en cada laboratorio(8). Por ello, aunque es una prueba sensible y especfica, debe realizarse slo en los pacientes en los que, a pesar de tener una clnica muy sugerente de FQ, no se ha logrado establecer el diagnstico mediante la prueba del sudor y el estudio gentico(9). En la actualidad, hay programas de deteccin neonatal(10) en diversos pases. En Espaa, se han iniciado desde hace unos aos en algunas comunidades autnomas. Se basan en la deteccin de cifras elevadas de tripsingeno inmunorreactivo en sangre del taln del recin nacido, que se confirma con una segunda determinacin a los 28 das de vida. Si esta determinacin sigue siendo positiva se realiza un estudio gentico y/o test del sudor. Tambin es posible el diagnstico prenatal por biopsia corial o amniocentesis. TRATAMIENTO Bsicamente, el tratamiento respiratorio de la FQ intenta incidir en tres aspectos clave de la patogenia de esta enfermedad (obstruccin, inflamacin e infeccin

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TABLA 3. Tratamiento de la enfermedad pulmonar y sus complicaciones en la fibrosis qustica. Inicial Fases de la
enfermedad

Estado pulmonar Preinfeccin

Objetivos Aclaramiento de secreciones Prevenir infeccin Mantener una buena funcin pulmonar

Tratamiento Segregacin y prevenir infecciones cruzadas* Tcnicas de fisioterapia respiratoria Mucolticos (rhDNasa+, suero hipertnico+) Antibiticos profilcticos (frente a Sa+). Vacunacin influenza

Comentarios Segregacin habitualmente realizada para cepas epidrmicas Pa y Bcc, resto, variable

No datos de supervivencia sobre uso de DNasa o suero salino hipertnico. Antibiticos profilcticos disminuyen incidencia de Sa pero puede aumentar la incidencia de Pa Erradicacin efectiva en el 80-90% pero incierta a largo plazo
Efecto incierto en la supervivencia. Nebulizadores ms rpidos (I-neb, e-Flow rapid)

Aislamientos intermitentes de las bacterias Intermedio Colonizacin bronquial crnica con bacterias habituales (Pa, Sa, Hi)

Erradicacin de infeccin Reduccin de densidad bacteriana Tratamiento de la exacerbacin Reducir inflamacin

Ver protocolo de erradicacin+ Para Pa (tobramicina o colimicina nebulizada)** Antibiticos orales o intravenosos (segn antibiogramas) Macrlidos+/ ibuprofeno*

Sintomtico o electivo cada 3-4 meses* Ibuprofeno se usa ms en EE.UU. Azitromicina buena evidencia a corto y medio plazo Corticoides orales no evidencias excepto en ABPA Confirmar diagnstico en laboratorio de referencia

Colonizacin por bacterias no habituales (Bcc, Sm, Ax) ABPA

Tratamiento de y valorar si tratamiento crnico* Reducir alrgica alrgica alrgica Erradicacin

bronquial crnica la exacerbacin

Individualizar tratamiento segn bacteria

Infeccin por micobacterias atpicas

Corticoides orales, considerar la adicin de un antifngico* Tratamiento antibitico Difcil establecer el especfico prolongado diagnstico para cada micobacteria

bronquial) que conducen al dao pulmonar progresivo y a la insuficiencia respiratoria(11) (Tabla 3).

Medidas generales Las medidas generales incluyen una nutricin adecuada y la vacunacin antigripal.

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TABLA 3. Tratamiento de la enfermedad pulmonar y sus complicaciones en la fibrosis qustica (continuacion).


Final con Fases de la complicaciones enfermedad

Estado pulmonar Hemoptisis amenazante Neumotrax

Objetivos

Tratamiento

Comentarios

Cese del sangrado Embolizacin de arterias Prevenir bronquiales recurrencias Resolucin del episodio Drenaje/abrasin Puede condicionar el pleural limitada si trasplante pulmonar es recurrente Resolucin del episodio Trasplante pulmonar

Fallo respiratorio

ABPA: aspergilosis broncopulmonar alrgica; Bcc: Burkholderia cepacia; Pa: Pseudomonas aeruginosa; Sa: Staphylococcus aureus; Hi: Haemophilus influenzae; Sm: Stenotrophomonas maltophilia; Ax: Achromobacter xylosoxidans. * Estrategias no consensuadas; + Estrategias basadas en metaanlisis o estudios aleatorizados

Ms controvertida es la administracin de la vacuna antineumoccica, evitar el tabaquismo pasivo y activo y la exposicin a otras sustancias txicas respiratorias, intentar evitar la asistencia a guarderas en los nios pequeos y prevenir las infecciones cruzadas con otros pacientes de FQ. Tratamiento de la obstruccin bronquial Fisioterapia respiratoria y deporte Actualmente no se discute que la rehabilitacin pulmonar sea un pilar fundamental del tratamiento de los pacientes con FQ, a pesar de la escasa evidencia cientfica disponible debido a la dificultad que entraa la realizacin de estudios apropiados en este campo. El objetivo de la rehabilitacin respiratoria es facilitar la eliminacin de secreciones para disminuir la obstruccin bronquial, las exacerbaciones pulmonares, mejorar la funcin pulmonar y optimizar la fuerza y resistencia de los msculos respiratorios. Hoy en da existen diferentes tcnicas de fisioterapia respiratoria, como la percusin o clapping, el ciclo activo y el drenaje autognico. De stas, la ms utilizada suele ser el ciclo activo, sobre todo en la poblacin adulta, ya que permite una mayor autonoma en su realizacin. Asimismo, exis-

ten distintos dispositivos para facilitar la limpieza de secreciones, como la mascarilla con presin positiva espiratoria, el Flutter, el ventilador intrapulmonar percusivo (Percussionaire) y la compresin torcica de alta frecuencia (chaleco) (Vest y SmartVest) (Fig. 4). El ejercicio fsico es fundamental. Si se realiza un entrenamiento continuado y bien protocolizado se consigue mejorar la tolerancia al esfuerzo y la disnea, mejorando la calidad de vida. Broncodilatadore s Los 2 adrenrgicos mejoran la funcin pulmonar en los pacientes con FQ, de forma ms acusada en los que presentan hiperreactividad o una prueba broncodilatadora positiva(12). La recomendacin para su uso es moderada(13). En general, se utilizan antes de realizar ejercicio fsico, fisioterapia respiratoria y las nebulizaciones de antibiticos; suele aumentarse la dosis en las exacerbaciones respiratorias(14). En cuanto a los anticolinrgicos, la evidencia es baja para recomendarlos de forma generalizada(13), aunque posiblemente sean tiles en pacientes con hiperreactividad bronquial(13). La DNasa recombinante humana (Pulmozyme) es un frmaco que destruye el

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uso no se recomienda de forma rutinaria, salvo en pacientes con asma asociada o ABPA(13). Corticoides orales Aunque el tratamiento a largo plazo con prednisona oral a dosis de 1-2 mg/kg en das alternos (o dosis equivalentes de otros glucocorticoides) frena el deterioro respiratorio de los pacientes con FQ, no debe utilizarse en tratamientos prolongados por sus importantes efectos secundarios, especialmente cataratas y retraso del crecimiento(18), salvo en casos de ABPA o crisis de asma con mala respuesta al tratamiento inhalado. En algunos casos se utilizan puntualmente en las exacerbaciones respiratorias sobre todo en pacientes con afectacin pulmonar muy grave. Antileucotrienos Aunque algunos estudios realizados con antileucotrienos en pacientes con FQ han mostrado mejora de la funcin pulmonar, en la actualidad no puede recomendarse su uso dado el nmero escaso de estudios publicados(13). Macrlidos La mayora de los estudios realizados con macrlidos ha demostrado que el tratamiento con azitromicina durante tres a seis meses en los pacientes con FQ colonizados por P. aeruginosa se traduce en una mejora clnica significativa, reduce la frecuencia de exacerbaciones, la utilizacin de antibiticos, mejora la funcin pulmonar y favorece la ganancia ponderal de los pacientes(19). Adems se ha comprobado que es un frmaco seguro en tratamientos prolongados y que puede aadirse a otros tratamientos empleados por estos pacientes(20). Antiinflamatorios no esteroides (AINE) De los estudios realizados con AINES, el ms importante fue realizado por Kons-

FIGURA 4. Chaleco Smartvest.

DNA liberado por la lisis de los neutrfilos, favoreciendo con ello la eliminacin de secreciones. De los mltiples estudios con DNasa, sobre todo en pacientes con afectacin pulmonar moderada o grave(15), se concluye que la DNasa mejora la funcin pulmonar y reduce el nmero de exacerbaciones, por lo que el grado de recomendacin para su uso es alto(13). El suero salino hipertnico se ha propuesto como terapia para aumentar la hidratacin de la superficie lquida de la va area y mejorar el aclaramiento mucociliar. Mejora la funcin pulmonar y reduce el nmero de exacerbaciones, aunque la mejora no es mayor que la observada con DNasa (16). El grado de recomendacin para su uso es moderado(13). La N-acetilcistena es un frmaco que rompe los puentes disulfuro, consigue disminuir la viscosidad de las secreciones y mejorar el aclaramiento mucociliar. Hasta la fecha ninguno de los estudios ha mostrado beneficio clnico o mejora en la funcin pulmonar, por lo que no se puede recomendar su uso(13). Tratamiento de la inflamacin de las vas respiratorias Corticoides inhalados Ninguno de los estudios realizados con diferentes corticoides inhalados (beclometasona, budesonida y fluticasona) ha evidenciado una mejora de la funcin pulmonar de forma significativa(17). Por ello su

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tan et al.(21) durante un periodo de seguimiento de 4 aos. Observaron que la prdida de FEV1 era inferior en el grupo tratado con ibuprofeno que con placebo y que los resultados eran ms significativos en los menores de 13 aos. Por ello, las Guas de la Fundacin Americana de FQ recomiendan su uso crnico en los pacientes mayores de 6 aos con un FEV1 mayor de un 60% del predicho para enlentecer la prdida de funcin pulmonar(13). Tratamiento de la infeccin respiratoria Tratamiento de Staphylococcus aureus y Haemophilus influenzae En general, slo se prescriben antibiticos para esas bacterias en los primeros aislamientos y en las exacerbaciones respiratorias(22). No obstante, aunque no hay estudios con evidencia cientfica que respalden esta pauta teraputica, e incluso algn trabajo ha comunicado que podra favorecer la colonizacin por P. aeruginosa, en algunos pases se utiliza desde el primer momento del aislamiento de este microorganismo un tratamiento crnico por va oral de mantenimiento frente a S. aureus. Tratamiento de Pseudomonas aeruginosa La colonizacin crnica por P. aeruginosa se relaciona con una mayor morbimortalidad en la FQ, por lo que es prioritario un tratamiento precoz desde el primer aislamiento con la intencin de erradicar y retrasar la colonizacin lo ms posible(22). No existe un consenso sobre cul es el mejor tratamiento que deba emplearse, por lo que se emplean pautas diferentes, como ciprofloxacino oral con colistina en aerosol, solucin de tobramicina para inhalacin o antibiticos endovenosos anti-Pseudomonas. Una vez instaurada la colonizacin crnica por P. aeruginosa se utilizan los antibiticos inhalados de forma continua(23). En las exacerbaciones respiratorias, si stas son leves, quinolonas (ci-

profloxacino o levofloxacino) por va oral y, si son moderadas o graves, biterapia intravenosa. En este ltimo caso, se podra prescribir la terapia en el domicilio del paciente, si se cumplen una serie de criterios preestablecidos. Tratamiento de la infeccin por bacterias multirresistentes Con el aumento de la supervivencia de los pacientes y la presin antibitica han aparecido bacterias multirresistentes. Deben seguirse pautas de tratamiento especficas para cada una de estas bacterias(24). Tratamiento de la patologa extrapulmonar El tratamiento de la patologa extrapulmonar se muestra en la tabla 4. Tratamiento de las complicaciones respiratorias no infecciosas Atelectasia Ante una atelectasia con repercusin clnica deben administrarse antibiticos intravenosos (corticoides en la ABPA), broncodilatadores y debe intensificarse la fisioterapia respiratoria. En algunos pacientes puede ser til un curso corto de esteroides orales. Si no hay respuesta al tratamiento, se puede realizar una fibrobroncoscopia para aspirar las secreciones e instilar DNasa u otro mucoltico localmente. A pesar de todas estas medidas teraputicas, en muchas ocasiones no se reexpande el pulmn. No se recomienda la ciruga de reseccin, ya que este tipo de ciruga es un factor de riesgo para el trasplante pulmonar. Neumotrax Los neumotrax pequeos y poco sintomticos pueden tratarse conservadoramente con observacin hospitalaria, reposo y oxigenoterapia para aliviar la disnea(26). Si el neumotrax es grande o el paciente est muy sintomtico debe insertarse un

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TABLA 4. Tratamiento de las alteraciones extrapulmonares de la fibrosis qustica. rgano Pncreas Manifestaciones Insuficiencia pancretica (esteatorrea/malabsorcin, retardo de crecimiento) Pancreatitis Diabetes Reflujo gastroesofgico leo meconial SOID Estreimiento Prolapso rectal Hgado graso/cirrosis (varices esofgico, hiperesplenismo) Plipos Sinusitis Tratamiento Suplementacin con enzimas y vitaminas liposolubles Similar a la de otras causas Insulina. Rara vez se usan hipoglucemiantes orales Procintico y anticido. Ciruga s muchos sntomas Enemas de Gastrografin. Ciruga Enemas de Gastrografin o solucin evacuante Bohm Dieta rica en fibra, laxantes Enzimas pancreticos. Inusual la ciruga cido ursodeoxiclico. Taurina. En casos graves trasplante heptico Corticoides tpicos. Antibiticos. Ciruga si falla el tratamiento mdico Lavados con suero fisiolgico. Corticoides tpicos. Antibiticos. Ciruga si falla el tratamiento mdico Ejercicio fsico. Ingesta de vitaminas D y K y calcio. En casos de osteoporosis bifosfonatos Antiinflamatorios Suplementacin con cloruro sdico y potsico Puncin-aspiracin espermtica o biopsia testicular y tcnicas de fertilizacin Antifngicos tpicos Probiticos orales

Pncreas endocrino Esfago Intestino delgado Colon Recto Hgado Va area superior

Hueso

Osteopenia Artropata

Glndulas Deplecin hidroeletroctroltica sudorparas Aparato Ausencia bilateral de conductos reproductor deferentes masculino Aparato Candidiasis vaginal reproductor femenino
SOID: sndrome de obstruccin intestinal distal.

tubo de drenaje torcico con aspiracin continua en el espacio pleural. Si aun as no se soluciona o ste es recurrente, la mejor opcin es la abrasin pleural limitada o la reseccin de blebs (si es posible, por videotoracoscopia).

Hemoptisis La hemoptisis leve no suele requerir un tratamiento especfico, aunque s debe mantenerse al paciente en reposo relativo. Si el sangrado es como consecuencia de una exacerbacin infecciosa debe iniciarse trata-

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miento antibitico va oral. Tambin deben valorarse otras posibles causas de sangrado para intentar corregirlas. En la hemoptisis amenazante, adems de las medidas generales que deben adoptarse ante cualquier hemoptisis con estas caractersticas, debe instaurarse un tratamiento antibitico intravenoso. Tambin hay que suspender todos los frmacos que puedan interferir con la coagulacin (AINES), los antibiticos aerosolizados y la fisioterapia respiratoria al menos las primeras 24-48 horas desde el inicio del episodio(27). El paciente debe intentar expectorar con suavidad para mantener limpias las vas areas. El papel de los antitusgenos es controvertido, aunque no suelen recomendarse. Se realizar una radiografa de trax para intentar localizar el sitio de sangrado. Aunque en algunos consensos se propone la realizacin de una fibrobroncoscopia como primera medida para intentar localizar el origen del sangrado e intentar que cese, sta suele tolerarse muy mal y puede aumentar el sangrado por los accesos de tos. Si la hemorragia no cesa con las medidas descritas debe realizarse una embolizacin de las arterias bronquiales patolgicas(26), si bien segn algunos autores siempre est indicada como medida teraputica inicial ante cualquier hemoptisis amenazante. La embolizacin bronquial supraselectiva distal casi siempre tiene xito con pocas complicaciones cuando se lleva a cabo por personal experimentado(28). La ciruga de reseccin pulmonar slo est indicada cuando no es posible controlar la hemorragia con las medidas anteriores, existe un gran riesgo vital y est perfectamente localizado su origen. Aspergilosis broncopulmonar alrgica El objetivo del tratamiento de la ABPA es la resolucin de los sntomas agudos y la prevencin del dao pulmonar irreversible. El tratamiento de eleccin son los glucocorticoides orales, que deben administrarse en los brotes de la enfermedad has-

ta la desaparicin total de los infiltrados radiolgicos y mejora de la sintomatologa. La actividad de la enfermedad se monitoriza, adems de por la sintomatologa y la radiologa, por los niveles de IgE total srica. El descubrimiento de frmacos antifngicos modernos con poca toxicidad, como el itraconazol, ha abierto nuevas posibilidades en el tratamiento de esta patologa. Insuficiencia respiratoria Cuando aparece la insuficiencia respiratoria debe intensificarse el tratamiento habitual y administrar oxgeno con los mismos criterios que en la enfermedad pulmonar obstructiva crnica. La ventilacin mecnica no invasiva puede ser til como puente al trasplante y en las exacerbaciones respiratorias graves(29). El trasplante pulmonar es la ltima opcin teraputica en los pacientes que tienen una enfermedad pulmonar crnica avanzada incompatible con su supervivencia a pesar de haber recibido un tratamiento mdico ptimo. Deben cumplirse los requisitos generales en cuanto a indicaciones y contraindicaciones de trasplante pulmonar establecidas por las distintas sociedades mdicas implicadas en el procedimiento. Se considera que se ha alcanzado el momento o ventana de trasplante cuando se estima que la supervivencia con trasplante va a ser mayor que la supervivencia sin trasplante. TRATAMIENTOS FUTUROS Mientras que la terapia gnica no parece que sea una opcin teraputica para un futuro cercano, los avances recientes en el conocimiento del funcionamiento de la protena CFTR han permitido desarrollar una serie de frmacos dirigidos a intentar reducir la degradacin de la protena CFTR o mejorar su funcionalismo(30). Dos de los ms prometedores son el Moli1901 y el denufosol, que aumentan la secrecin de cloro a travs de un canal alternativo de clo-

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L. Miz Carro, R. Girn Moreno, M.I. Barrio Gmez de Agero, A. Sequeiros Gonzlez

ro. En diferentes estudios ambos frmacos han demostrado ser seguros y, posiblemente, eficaces clnicamente. BIBLIOGRAFA
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Fibrosis qustica

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Captulo 15

Bronquiectasias no-fibrosis qustica


C. Prados Snchez, M.A. Juretschke Moragues1, J.A. Serrano Iglesias1, C. Villasante Fernndez-Montes
Servicio de Neumologa. Hospital La Paz. 1Servicio de Neumologa. Hospital Universitario de Getafe. Madrid

Las bronquiectasias son dilataciones anmalas y permanentes de los bronquios cartilaginosos de tamao mediano, que se acompaan de destruccin de los componentes muscular y elstico de las paredes bronquiales. Deben ser consideradas como una entidad anatomopatolgica, que se asocia a diferentes enfermedades. Se han empleado varias formas de clasificacin: 1) por los mecanismos etiopatognicos que las producen; 2) por los hallazgos radiolgicos y 3) por las caractersticas anatmicas. La ms empleada es la de Reid de 1950, en la que se unifican los dos ltimos criterios. Segn ello, se dividen en tres tipos: cilndricas, varicosas y qusticas. Las primeras son de tamao regular y aparecen como tubos dilatados que terminan bruscamente en un punto en que las vas areas ms pequeas tienen la luz rellena de mucosidad. En las formas varicosas, los bronquios estn ms dilatados, tienen un contorno irregular o arrosariado por la presencia de reas fibrosas, que recuerda a venas varicosas. Las bronquiectasias qusticas o saculares reciben este nombre porque los bronquios se van dilatando a medida que progresan hacia la periferia, terminando

en estructuras redondeadas en forma de globo, que se rellenan de moco. Terminan en forma de fondo de saco sin estructuras bronquiales identificables. ETIOPATOGENIA Las causas son mltiples y se deben a mecanismos que producen destruccin de las paredes bronquiales o del parnquima adyacente, incluyendo factores hereditarios, congnitos o mecnicos que, a su vez, favorecen las infecciones. En general, lo que ocurre es una alteracin de las defensas locales, lo que da lugar a infecciones de repeticin y, por tanto, a la inflamacin local, provocndose eliminacin de sustancias proteolticas que son capaces de destruir las paredes bronquiales. Este hecho, adems, contribuye a perpetuar la infeccin local. Todo ello debilita las paredes de los bronquios favoreciendo la formacin de las bronquiectasias (Tabla 1). Las infecciones respiratorias puede dar lugar a bronquiectasias, bien por la accin de grmenes necrotizantes o porque ellas mismas perpeten al no utilizar un tratamiento correcto. La tuberculosis puede producir bronquiectasias, ya sea directamente por
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TABLA 1. Etiopatogenia de las bronquiectasias. Infecciones broncopulmonares - Tuberculosis - Vricas: sarampin, adenovirus, virus de la gripe - Bacterianas: Klebsiella pneumoniae, Estafilococus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Bordetella pertussis Obstruccin bronquial - Cuerpos extraos - Tumores endobronquiales - Comprensin extrnseca: adenopatas, tumores - Bronquitis crnica Lesiones por inhalacin o aspiracin - Aspiracin de contenido orofaringogstrico - Inhalacin de txicos Enfermedades hereditarias y congnitas - Fibrosis qustica - Inmunodeficiencias humorales - Trastornos de la motilidad ciliar - Dficit de a1-antitripsina - Sndrome de Young Otras enfermedades - Enfermedades autoinmunitarias - Traqueobroncomegalia - Secuestro pulmonar - Sndrome de uas amarillas - Aspergilosis broncopulmonar alrgica

su efecto necrotizante sobre el parnquima pulmonar, como por obstruccin secundaria bronquial por adenopatas o estenosis. En algunos casos, las micobacterias no tuberculosas, como M. avium tanto son capaces de producir bronquiectasias como por favorecer la progresin de las mismas. Las obstrucciones bronquiales localizadas favorecen la retencin de secreciones y, por tanto, las infecciones y ayudan a la formacin de bronquiectasias. Igualmente ocurre en las inhalaciones de cuerpos extraos o de txicos como el amonaco que, ya sea por mecanismos de hiperproduccin de

moco, por destruccin directa de las paredes bronquiales o por inflamacin, favorecen la destruccin de las paredes y dilataciones bronquiales secundarias. Las bronquiectasias en las formas hereditarias y congnitas se deben a una mayor incidencia de infecciones bacterianas recurrentes. Esto es muy frecuente en el dficit de IgA, ya sea aislado, asociado a dficit de subclases de IgG o bien al formar parte de una panhipoglobulinemia o de una inmunodeficiencia variable comn, que cursan con hipogammaglobulinemia, infecciones bacterianas recurrentes y varias alteraciones inmunolgicas. A nivel pulmonar suelen tener un curso silente y progresivo. Estos trastornos mejoran o enlentecen su proceso con el uso a largo plazo de gammaglobulina IV. Algunos pacientes con bronquiectasias presentan una alteracin de las subclases de IgG, tanto a nivel local, IgG1-3, (en un 1% y de IgG4 en un 7%) como en sangre perifrica. Los trastornos de la movilidad ciliar son responsables del 5-10% de los casos de bronquiectasias, por la dificultad de aclarar la mucosidad bronquial. Las anomalas anatmicas pueden ser mtiples: ausencia de los brazos de dinena, anomalas de los proyecciones radiales o bien, de los microtbulos. Si la alteracin es congnita y no adquirida, se asocian a otras manifestaciones como sinusitis, otitis, esterilidad masculina e, incluso, situs inversum o dextrocardia (sndrome de Kartagener). La alteracin tambin puede ser adquirida, y es muy tpico de los fumadores. Formas ms raras de presentacin de bronquiectasias puede ser el dficit de a1antitripsina, cuya manifestacin ms tpica es el enfisema panacinar. En l acontece un problema para anular las enzimas proteolticas que destruyen la pared bronquial; el sndrome de Young, que cursa con bronquiectasias, sinusitis y azoospermia obstructiva. Este ltimo est entre una varian-

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te leve de la fibrosis qustica o una forma de inmovilidad primaria del cilio, aunque no queda todava muy aclarada su etiopatogenia. El sndrome de Mounier-Khn o traqueobroncomalacia, en el que aparece una dilatacin de todas las estructuras del aparato respiratorio de gran dimetro (trquea y bronquios) y las bronquiectasias aparecen por la existencia de infecciones pulmonares de repeticin. El sndrome de las uas amarillas es una hipoplasia de los conductos linfticos y se asocia a bronquiectasias (en el 40% de los casos), uas amarillas y distrficas, linfedema primario y derrame pleural. La fibrosis qustica es una entidad hereditaria que se merece un epgrafe aparte. En estudios recientes se ha demostrado que sujetos con bronquiectasias estables tienen una elevacin significativa con respecto a controles de neutrfilos, de la concentracin de elastasa, mieloperoxidasa y TNF, mucho ms exagerado si existe colonizacin por P. aeruginosa; incluso cuanto mayor es la carga bacteriana, mayores son los signos de inflamacin. Se ha comprobado que la inflamacin juega un papel fundamental en la presencia de las bronquiectasias e, incluso, en la gravedad de las mismas. En algunos estudios se ha visto que la endotelina-1, potente mediador de la inflamacin, se incrementa de forma significativa en el suero de los enfermos estables con bronquiectasias colonizadas por Pseudomonas aeruginosa. En este sentido, se ha visto que muchos enfermos con esta entidad tienen elevadas ciertas molculas de adhesin de la superficie de las clulas endoteliales, como son la E-selectina, la molcula de adhesin vascular (VCAM)-1 y de adhesin intracelular (ICAM)-1 y los leucocitos, que ejercen un papel favoreciendo la migracin de otros leucocitos, sobre todo neutrfilos(1) y, por ello, manteniendo la inflamacin. Se ha comprobado que las dos primeras mol-

culas mencionadas se correlacionan inversamente con el FEV1 y FVC % del predicho, as como con el nmero de lbulos afectados de bronquiectasias. Se ha visto, adems, que el ICAM-1 se relaciona con la cantidad de esputo de 24 horas. Por tanto, estas molculas de adhesin van a tener un papel en establecer la gravedad de los enfermos con bronquiectasias, aunque estn estables. Se ha barajado en distintos trabajos que el Helycobacter pylorii pueda entrar como agente causal en la etiologa de las bronquiectasias, aunque esto est por aclararse. Parece que su accin podra estar mediada por un gen, sin olvidar el papel que el reflujo gastroesofgico tiene en la etiologa de las bronquiectasias(2). ANATOMA PATOLGICA En las bronquiectasias, las alteraciones destructivas e inflamatorias de las paredes bronquiales suelen afectar los bronquios cartilaginosos segmentarios y subsegmentarios, sobre todo de campos pulmonares inferiores, aunque algunas causas se asocian a bronquiectasias en los lbulos superiores. En la visin macroscpica, se suelen visualizar bronquios dilatados con secreciones mucopurulentas en su interior y tapones de moco. En el estudio microscpico la pared se haya infiltrada por clulas de la inflamacin, los elementos que la componen (cartlago, msculo y tejido elstico) estn destruidos y sustituidos por tejido fibroso y se puede ver en la superficie, reas de ulceracin, con metaplasia epidermoide e hiperplasia de las glndulas mucosas. En las zonas cercanas, nos encontramos con infiltracin de tejido inflamatorio y fibrosis, que son capaces de destruir los tabiques alveolares y ocasionar reas de enfisema pulmonar. Es muy tpico observar que las arterias bronquiales estn dilatadas y tortuosas, con

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facilidad para crear anastomosis con las arterias sistmicas, lo que contribuye a que sangren con mucha facilidad. CLNICA Existe poca informacin sobre la presentacin inicial de la enfermedad bronquiectsica, del inicio de sntomas y la rapidez de progresin aunque hay unanimidad de que puede causar morbilidad significativa. En general tanto la clnica como la evolucin parecen ser heterogneas. La mayora de los enfermos (98%) relatan tos productiva de muchos aos de evolucin, cuando son diagnosticados por primera vez(3), y en un 70% recuerdan sntomas respiratorios desde la infancia. La mucosidad suele ser mucopurulenta y tenaz. Frecuentemente se acompaa de rinosinusitis crnica, disnea y astenia. Otros sntomas menos frecuentes son dolor torcico pleurtico y hemoptisis. La tos productiva, causada no slo por la necesidad de limpiar secreciones sino tambin por una sensibilidad tusgena aumentada(4), puede ser un sntoma muy invalidante, que afecta profundamente la calidad de vida de estos enfermos(5) y no se correlaciona con los parmetros funcionales. En general este sntoma slo es debido a bronquiectasias en un 4%(6). Aunque los sntomas son fundamentalmente respiratorios puede cursar con otros igualmente molestos y relacionados como la incontinencia urinaria, que es mucho ms frecuente en mujeres con bronquiectasias que en controles de la misma edad (47% frente al 12%)(7). Los signos acompaantes de la enfermedad no siempre existen y suelen ser crepitantes con/sin roncus. Su existencia no guarda buena correlacin con la presencia de alteraciones radiolgicas. Las alteraciones radiolgicas traducen la lesin anatmica y su extensin y son claves para el diagnstico, en especial los hallazgos en la tomografa computarizada. La afectacin funcional es muy variable pero

suele cursar con obstruccin crnica al flujo areo (OCFA) a la que puede aadirse hiperreactividad bronquial, especialmente en situaciones de exacerbacin. La severidad de la obstruccin se correlaciona dbilmente con la extensin radiolgica de la enfermedad. La evolucin de la enfermedad suele ser progresiva con deterioro lento de la funcin pulmonar, con cada del FEV1 de unos 53 ml/ao, atrapamiento areo y, finalmente, insuficiencia respiratoria. Este deterioro se ve influenciado negativamente por la colonizacin crnica por Pseudomonas aeruginosa, la frecuencia de reagudizaciones y la inflamacin sistmica, y la mayora de las estrategias teraputicas actuales, no parecen ser capaces de frenarlo(8). Los enfermos suelen presentar una serie de complicaciones como son las exacerbaciones frecuentes, con infecciones/ colonizaciones por grmenes como la Pseudomonas o el Haemophilus, las micobacterias atpicas o el Aspergillus, y las hemoptisis(9). Los enfermos sufren de reagudizaciones o exacerbaciones agudas frecuentes y, aunque no se haya llegado a estandarizar la definicin de exacerbacin, sta incluye desde un aumento de la tos, a cambios en la cantidad o calidad de la expectoracin, disnea, hemoptisis o deterioro espiromtrico(10). Frecuentemente las exacerbaciones son de origen infeccioso causadas predominantemente por Haemophilus influenzae y Pseudomonas aeruginosa. Un 24-33% de los casos desarrolla una infeccin crnica (colonizacin) por este ltimo germen lo que se asocia con peor funcin pulmonar, deterioro de calidad de vida y frecuentes hospitalizaciones(11). Otros grmenes que se encuentran con relativa frecuencia y cuyo impacto sobre la evolucin de la enfermedad parece ser significativo son las mycobacterias atpicas y el Aspergillus. En ambos casos es difcil valorar los criterios de colonizacin versus infeccin, el papel de estos grmenes en el deterioro del enfermo

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y por tanto la necesidad de terapia agresiva y prolongada. Adems, es frecuente que ambos coexistan puesto que son grmenes oportunistas, ubicuos y que comparten los mismos factores predisponentes, presentes en muchas ocasiones en estos enfermos(12). Las hemoptisis son otra de las complicaciones frecuentes (27%) en la vida de estos enfermos(3), que pueden comprometer seriamente su vida si son masivas y plantean decisiones difciles y urgentes para su control. Las soluciones quirrgicas y las embolizaciones(13) no siempre son accesibles o posibles y los tratamientos mdicos son de escasa utilidad. El nmero de ingresos por exacerbaciones de bronquiectasias ha disminuido en nuestro medio, pero es an habitual en pases en desarrollo. Las bronquiectasias son una complicacin habitual en otras enfermedades como la EPOC (29-50%) y aumentan la morbilidad y mortalidad de la enfermedad de base(14). No se han encontrado marcadores bacteriolgicos claros de peor pronstico aunque la colonizacin por Pseudomonas aeruginosa parece asociarse con enfermedad ms severa en algunos estudios en adultos. Un aumento de interleukina 6 en esputo en situacin estable se asocia a mayor nmero de exacerbaciones(14). En ocasiones los frecuentes episodios infecciosos parenquimatosos inducen depsitos de calcio y calcificaciones distrficas en el pulmn con produccin de litoptisis(15,16). La severidad de la enfermedad y los sntomas acompaantes varan mucho de un enfermo a otro independientemente de la existencia o no de una enfermedad causal conocida. Analizando la implicacin de diversos factores, como la disnea, la obstruccin crnica, la extensin de la enfermedad valorada por tomografa computarizada (TAC) y los datos de hiperinsuflacin(17). Martnez-Garca et al(8) llegan a la conclusin de que todos ellos inciden independientemente en la morbilidad de las bronquiectasias, correlacionndose la dis-

nea ms con los datos de atrapamiento areo que con la obstruccin. DIAGNSTICO El diagnstico de bronquiectasias se hace o se sospecha por los datos clnicos y la radiografa de trax, pero se necesita el TAC de Alta Resolucin (TACAR) para confirmar el diagnstico y conocer la distribucin y gravedad de las bronquiectasias. Dado que las bronquiectasias requieren un tiempo ms o menos largo para formarse y se asocian a mltiples etiologas, que pueden aparecer en cualquier etapa de la vida, podemos encontrarnos una amplsima gama de combinaciones clnicoradiolgicas; desde pacientes asintomticos y con placa prcticamente normal a situaciones propias de paciente terminales. Muchas veces la sospecha diagnstica es fcil y en otras hay que buscarlas con el TAC para explicar una aparente condensacin que se repite en la misma localizacin en un paciente aparentemente sano, o la frecuente y grave exacerbacin de un enfermo con EPOC avanzada (se encuentran bronquiectasias hasta en un 50% de estos pacientes). La radiografa de trax puede ser anormal en muchos pacientes con bronquiectasias. Los hallazgos incluyen: atelectasias lineales, vas areas engrosadas y dilatadas y opacidades irregulares perifricas que pueden representar tapones mucosos. En casos avanzados pueden ser tan evidentes que se puede obviar el TACAR(18). El TACAR es la tcnica de imagen definitiva para el diagnstico de las bronquiectasias, habindose descrito signos directos e indirectos, como se muestra en la tabla 2(19). Una vez confirmada la presencia de bronquiectasias es conveniente remitir el paciente al neumlogo quien completar el estudio solicitando una serie de exploraciones y anlisis para conocer la etiologa (aunque casi la mitad de las bron-

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TABLA 2. Signos radiolgicos de las bronquiectasias en el TAC de alta resolucin. a) Signos directos: 1. Dilataciones bronquiales (cilndricas, varicosas o qusticas) con dimetro interno mayor que la arteria pulmonar adyacente 2. Ausencia del estrechamiento bronquial normal 3. Visualizacin de vas areas en zonas pulmonares perifricas 4. Anomalas del contorno: anillo de sello, vas de tranva, collar de perlas, racimo de quistes b) Signos indirectos 1. Paredes bronquiales engrosadas e irregulares 2. Bronquios llenos de moco 3. Perfusin en mosaico 4. Ndulos centrolobulillares o rbol en brote 5. Otros: atelectasia, atrapamiento en espiracin

nen a BQI, anlisis de semen, estudios de oxidacin e inflamacin en gases espirados y en esputo(21). TRATAMIENTO El tratamiento debe cubrir cuatro objetivos: 1) eliminacin del problema subyacente que ha causado los bronquiectasias; 2) control de las infecciones pulmonares, con mejora/eliminacin de las secreciones broncopulmonares; 3) reversin de la obstruccin bronquial y 4) control de las complicaciones. 1. Si la etiologa es tratable, la terapia debe llevarse a cabo: inmunoglobulinas en los trastornos de la inmunidad humoral; si hay una infeccin, el tratamiento correcto de la misma; si hay un sndrome de micosis alrgica, el empleo de glucocorticoides, etc. 2. La eliminacin de las secreciones pulmonares, con el uso de fisioterapia, es un pilar en el tratamiento de estos enfermos. El empleo conjunto de mucolticos es objeto de controversias. La DNAsa recombinante en la fibrosis qustica ha demostrado su utilidad, pero no existen trabajos para su uso en otro tipo de bronquiectasias. Lo que s est claro, es que una hidratacin adecuada del enfermo es fundamental para mantener unas secreciones fluidas y poco viscosas(23). 3. Deben tratarse las exacerbaciones respiratorias segn el cultivo de esputo y el antibiograma(24). Aunque la erradicacin completa es difcil de conseguir, es importante reducir el nmero de colonias, para evitar la inflamacin subsecuente y la destruccin masiva de la pared bronquial. El empleo de medicacin oral o intravenosa depender de la gravedad de la reagudizacin y de las respuestas a otros ciclos orales previos que haya tenido el enfermo. Se deja de mantenimiento, si no la hemos erradicado, medicacin antibitica va inha-

quiectasias son idiopticas = BQI) y tener una primera referencia que nos sirva para monitorizar la evolucin y disear la estrategia teraputica ms adecuada. Describimos algunas de ellas sin nimo de ser exhaustivos(19). 1. Tests de funcin pulmonar: espirometra forzada, volmenes, difusin, valoracin de hiperreactividad bronquial, capacidad de esfuerzo, gasometra arterial 2. Anlisis de sangre: hemograma, PCR, inmunoglobulinas, alfa-1 antitripsina, investigacin de enfermedades autoinmunes: artritirs reumatoide y colitis ulcerosa. 3. Estudios microbiolgicos de esputo para bacterias, micobacterias y hongos. 4. Otros: investigacin de fibrosis qustica estudio de cilios, broncoscopia, exploraciones cardiolgicas, estudio de reflujo gastroesofgico, estudio ORL: rinosinusitis crnica, estudios inmunogenticos de situaciones que predispo-

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lada que, aunque est muy demostrada en la fibrosis qustica, su uso est todava en estudio en otros tipos de bronquiectasias. Se recomienda la vacunacin de la gripe y la neumoccica. 4. Los broncodilatadores juegan un papel importante, no slo si hay obstruccin con respuesta positiva a los mismos, sino tambin, previamente a la fisioterapia y al uso de los antibiticos inhalados para favorecer su actividad teraputica. La indicacin de los mismos no vara de otras formas de EPOC. 5. La ciruga de las bronquiectasias est muy reducida. Slo en casos de enfermedad localizada y con complicaciones que sean fatales para la vida del paciente, como en caso de hemoptisis masivas o infecciones no controladas con tratamiento mdico. Si la enfermedad es generalizada, y con hemoptisis graves, se debe recurrir al empleo de antibiticos y a la embolizacin arterial. En aquellos enfermos en los que los tratamientos empleados ya no sean efectivos, el trasplante de pulmn es la opcin final. Se indica en gente menor de 60 aos, con insuficiencia respiratoria crnica, obstruccin al flujo areo grave, presencia de exacerbaciones frecuentes que disminuyen su calidad de vida o de complicaciones graves y sin que existan contraindicaciones para el trasplante. En cualquier caso, la existencia de mltiples infecciones respiratorias y complicaciones pulmonares, la presencia de una funcin respiratoria grave y la extensin de las lesiones pulmonares, agravan el pronstico de esta entidad clnica. La fibrosis qustica tiene un peor pronstico que otros tipos de bronquiectasias. Las terapias sustitutivas en los casos de deficiencias y el tratamiento antibitico, enlentecen la progresin de la enfermedad(24).

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Captulo 16

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J.L. Rodrguez Hermosa, M. Calle Rubio, M.J. Gmez Nebreda, J.L. lvarez-Sala Walther
Servicio de Neumologa. Hospital Clnico San Carlos. Universidad Complutense. Madrid

RESUMEN La valoracin de la naturaleza de un ndulo pulmonar solitario (NPS) se hace normalmente atendiendo al clculo del riesgo de que la lesin sea maligna, anlisis que casi siempre se basa en criterios clnicos y radiolgicos. Entre ellos, los que han demostrado su importancia como factores independientes y su relacin con una alta probabilidad de que la imagen sea maligna son la edad, el antecedente de un tabaquismo significativo, la historia previa de cncer (> 5 aos atrs) y las caractersticas propias del ndulo (tamao > 3 cm, existencia de espculas en sus bordes y localizacin en los lbulos superiores). Por el contrario, otros hallazgos radiolgicos, como la presencia de calcificaciones o la estabilidad de la lesin durante ms de 2 aos, apuntan a la benignidad del hallazgo. No obstante, para confirmar si finalmente la imagen es maligna o benigna, en los casos en los que las tcnicas antes mencionadas no permitan llegar a una conclusin definitiva (NPS indeterminado), se hace imprescindible la toma de muestras de dicha lesin. sta puede efectuarse mediante una broncoscopia, con una puncin

aspirativa transtorcica con aguja fina o merced a un abordaje quirrgico. En este captulo se revisan los conocimientos actuales sobre el NPS y la aproximacin diagnstica a este problema. INTRODUCCIN El ndulo pulmonar solitario (NPS) es un problema frecuente en la prctica clnica, ya que aparece en un 0,1% a un 2% de las radiografas de trax realizadas por cualquier motivo. La mayora de ellos son silentes(1). El NPS se define como una imagen radiolgica nica, de aspecto nodular, pero no siempre esfrica, localizada en el pulmn, rodeada de parnquima sano y no asociada a otras lesiones radiolgicas pleuroparenquimatosas o mediastnicas relevantes. El tamao del ndulo sirve para diferenciarlo de la masa pulmonar. Aunque el lmite es arbitrario, suele establecerse en 30 mm de dimetro mximo, si bien ha oscilado entre 20 y 60 mm. Las lesiones focales por encima de 30 mm son con mucha frecuencia neoplasias y su diagnstico diferencial se corresponde mejor con el de las masas. Cada vez es ms frecuente el ha257

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llazgo de un ndulo, nico o mltiple, en una tomografa computarizada (TC) torcica realizada para el estudio de otras enfermedades o para el diagnstico precoz del carcinoma pulmonar, puesto que con esta tcnica la deteccin y localizacin de dichas lesiones es ms fcil. Adems permite descartar otros falsos ndulos detectados en la radiografa de trax, que no se confirman posteriormente en la TC torcica. Una gran variedad de lesiones cutneas y seas pueden comportarse como pseudondulos, simulando ndulos intrapulmonares(2). Su estudio supone un gran reto para cualquier clnico. Por un lado, entre el 20 y el 40% de los NPS son lesiones malignas, lo que debe obligar a resecarlos lo antes posible(3). Por otra parte, entre el 20 y el 40% de los NPS operados se comprueba luego que son benignos, por lo que quiz no hubiera tenido que realizarse intervencin quirrgica alguna. El reto clnico para todo mdico implicado en su estudio, por tanto, se cifra siempre en imped ir que una lesin maligna pase inadvertida, pero tambin en evitar que se realicen pruebas diagnsticas indebidas, incluso extirpaciones innecesarias, que se asocian con cierto peligro para el paciente. Lo ideal sera, pues, que antes de la ciruga pudieran clasificarse como malignos o benignos todos los NPS(4). ETIOLOGA Los NPS se deben a una gran variedad de procesos benignos y malignos (Tablas 1 y 2). Sin embargo, la mayor parte de los ndulos se deben slo a unas pocas entidades, principalmente neoplasias pulmonares, granulomas y hamartomas. La incidencia de lesiones nodulares en la TC torcica practicada en adultos fumadores para el diagnstico precoz del cncer de pulmn es muy elevada. Un 20-50% de ellos generalmente son menores de 10 mm y en un 10% de los casos aparecen ndulos incidentes

TABLA 1. Causas ms frecuentes de ndulos pulmonares solitarios malignos. Carcinoma broncognico - Adenocarcinoma - Carcinoma de clulas grandes - Carcinoma epidermoide - Carcinoma de clulas pequeas Tumor carcinoide Metstasis nica Sarcoma pulmonar Linfoma Plasmocitoma

en sucesivos estudios radiolgicos anuales. La prevalencia de la malignidad es enormemente variable entre las diferentes series, desde un 5 hasta un 80% o ms, segn procedan de exmenes en salud o de estudios sobre tcnicas diagnsticas(5). Entre los NPS de carcter maligno el ms frecuente es el carcinoma broncognico (80-90%). Aunque todos los tipos celulares pueden adoptar esta forma de presentacin, el adenocarcinoma es el que ms habitualmente la adquiere, seguido por el cncer epidermoide y el carcinoma de clulas grandes. Los carcinomas de clulas pequeas rara vez se presentan como un NPS. Las metstasis representan menos del 10% de los NPS, salvo que los pacientes tengan otra neoplasia. En tal caso proceden, sobre todo, de una neoplasia de colon, mama, rin, testculo o hueso o, incluso, de un melanoma. Los tumores carcinoides suponen slo un 1-3% de los NPS, ya que el 80% de ellos son centrales. Una gran variedad de tumores, entre los que cabe citar linfomas, melanomas, hemangioendoteliomas, sarcomas, etc., puede presentarse tambin aunque, raras veces, como un NPS(6). Entre las lesiones benignas se estima que el 80% se debe a granulomas tuberculosos, el 10% a hamartomas y el restante 10% a una gran variedad de causas poco frecuentes, en las que se incluyen otros tu-

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TABLA 2. Causas ms frecuentes de ndulos pulmonares solitarios benignos. Granulomas infecciosos Tuberculosis Otras micobacteriosis Micosis - Histoplasmosis - Coccidioidomicosis - Micetoma - Mucormicosis Hidatidosis Filariasis Ascariasis Brucelosis Pneumocystosis Infeccin por Citomegalovirus Abscesos bacterianos Granulomas no infecciosos Sarcoidosis Ndulo reumatoide Enfermedad de Wegener Tumores benignos Hamartoma Condroma Lipoma Linfangioma Hemangioma Endometrioma Lesiones vasculares Fstula arteriovenosa Variz pulmonar Miscelnea Infarto pulmonar Bronquiolitis obliterante con neumona organizada Silicosis Esplenismo intratorcico Secuestro pulmonar Impactacin mucoide Amiloidosis Quiste broncognico Neumona redonda Bulla rellena

mores benignos y granulomas no infecciosos. DIAGNSTICO DIFERENCIAL ENTRE BENIGNIDAD Y MALIGNIDAD La evaluacin inicial de un NPS debe incluir una historia clnica, una revisin cuidadosa de los hallazgos de la radiografa de trax y una comparacin con los datos de radiografas previas cuando sea posible. La anamnesis y el examen fsico suelen ser poco orientativos respecto a la causa del NPS, ya que la mayora son asintomticos. Algunos datos pueden orientar hacia la benignidad o malignidad de la lesin(7). Algunas estructuras, como la sombra de los pezones, islotes seos en las costillas, la prominencia de la primera unin condrocostal y las reas de engrosamiento pleural, pueden simular un NPS. Las proyecciones radiolgicas adicionales, como las lordticas o las oblicuas, o el marcaje de las lesiones cutneas con material radiopaco, pueden ayudar a clarificar algunas imgenes dudosas. A continuacin, la TC torcica complementa a la radiografa de trax estndar, ya que proporciona una ms precisa visualizacin del ndulo y una mayor sensibilidad para detectar calcificaciones y la existencia de otros ndulos o adenopatas mediastnicas(8). Datos clnicos La edad es uno de los factores ms fuertemente asociados con la malignidad. A mayor edad, mayor es la probabilidad de una neoplasia, mientras que por debajo de los 35-40 aos la probabilidad es baja. El hbito tabquico se relaciona estrechamente con el carcinoma broncognico, especialmente con el epidermoide y con el de clulas pequeas. El riesgo de un cncer de pulmn aumenta a medida que se incrementa el nmero de cigarrillos fumados cada da y los aos pasasdos como

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fumador. Tambin se asocian con la malignidad la exposicin a radiaciones, asbesto u otros cancergenos, o una historia familiar de neoplasias. La existencia de un tumor maligno previo o sincrnico aumenta la probabilidad de malignidad de un NPS. La mayora de estos son metstasis, pero algunos de ellos pueden ser segundas neoplasias. La presencia de sntomas sistmicos no justificados por otro proceso sugiere un pronstico ms desfavorable. Los pacientes con una tuberculosis, una artritis reumatoidea, una enfermedad de Rendu-Osler o una neumoconiosis pueden tener ndulos asociados a esas enfermedades. Tambin es diferente el espectro etiolgico de los ndulos en los pacientes inmunodeprimidos, como los trasplantados o los infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana, en los que aumenta la proporcin de infecciones, linfomas y otras neoplasias. Datos morfolgicos Aunque los datos morfolgicos de un NPS suelen ser inespecficos, determinadas combinaciones de los mismos se asocian ms probablemente bien con una enfermedad maligna o bien con una benigna(9). En general, cuanto ms pequeo es el ndulo ms probable es que sea benigno. Un 80% de los ndulos benignos tiene menos de 20 mm de dimetro. Por encima de ese tamao la prevalencia de malignidad es mayor del 50%(10). Sin embargo, un tamao pequeo no excluye la malignidad, ya que hasta el 15% de los ndulos malignos tiene menos de 1 cm. Los bordes del ndulo pueden clasificarse como lisos, lobulados, irregulares o espiculados. Aunque la mayora de los ndulos con bordes lisos son benignos, este dato no es diagnstico, ya que hasta el 21% de los ndulos malignos tiene bordes lisos bien definidos. Por contra, los bordes espiculados se asocian con una alta pro-

babilidad de malignidad (alrededor del 90%). Las caractersticas internas de los NPS tampoco ayudan demasiado a diferenciar entre ndulos benignos y malignos. Una densidad homognea dentro del ndulo observada en cortes finos de una TC de alta resolucin (TCAR) torcica se da en el 55% de los ndulos benignos y en el 20% de los malignos. Los ndulos benignos suelen ser slidos. Cuando la densidad es tipo vidrio deslustrado o mixta, con parte slida y parte semislida, la probabilidad de malignidad aumenta y, muy particularmente, en los ndulos subcentimtricos. Puede encontrarse una cavitacin tanto en unos como en otros. Las pseudocavitaciones (pequeas zonas focales de baja densidad dentro del ndulo) y el broncograma areo sugieren un carcinoma bronquioalveolar o un linfoma. El grosor de la pared de la cavidad se relaciona con la probabilidad de cncer. Los ndulos benignos cavitados suelen tener unas paredes lisas y finas (menos de 4 mm de grosor), mientras que los ndulos malignos las tienen irregulares y gruesas (ms de 16 mm)(11). La presencia de grasa intranodular en la TC de trax (-40 a -120 unidades Hounsfield UH) es un indicador fiable de hamartoma. Hasta el 50% de los hamartomas presenta este dato en la TC de trax(12). La existencia de una calcificacin en un NPS tambin puede ayudar a diferenciar los ndulos benignos de los malignos. Hay cuatro patrones benignos de calcificacin: central, difuso o total, laminar y en palomitas. Los tres primeros se observan tpicamente en los ndulos debidos a infecciones previas, sobre todo tuberculosis e histoplasmosis. La calcificacin en palomitas es caracterstica de los hamartomas. Cuando estn presentes, estos patrones son indicadores fiables de benignidad, pero no debe olvidarse que el 38-63% de los ndulos benignos no se calcifica.

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Adems, las neoplasias de pulmn y los tumores carcinoides tpicos y atpicos tambin pueden calcificarse. En la TC torcicas las neoplasias pulmonares malignas muestran calcificaciones hasta en el 6% de los casos. Suelen ser puntiformes, excntricas, amorfas o difusas y generalmente son el resultado del englobamiento de un granuloma previo por el crecimiento de un tumor. Tampoco es raro que una metstasis de un tumor extrapulmonar muestre una calcificacin, especialmente si el tumor primitivo es un cncer de tiroides, un sarcoma o un condroma. En estos casos la calcificacin no sigue los patrones de benignidad descritos. Es frecuente que la calcificacin no se distinga de manera ptima en la radiografa estndar de trax. La TC torcica es 10 a 20 veces ms sensible y permite una evaluacin objetiva y cuantitativa de la calcificacin, especialmente si la TC de trax es de alta resolucin. Habitualmente la inspeccin visual es suficiente, pero los valores de atenuacin pueden determinarse con precisin en la densitometra. Aunque la literatura vara, un valor de atenuacin de 200 UH se ha propuesto por la mayora de los autores como un buen discriminador entre los ndulos calcificados y los no calcificados, si bien su sensibilidad (66%) y su especificidad (98%) para determinar una enfermedad benigna no son ptimas. El grado de realce de un ndulo pulmonar se relaciona directamente con la vascularizacin y la malignidad del mismo. La captacin de contraste del ndulo puede medirse realizando cortes finos del mismo antes y despus de la administracin de un contraste intravenoso. Un aumento de la atenuacin del ndulo menor de 15 UH es muy sugerente de benignidad, mientras que un realce del ndulo mayor de 20 UH indica malignidad con una sensibilidad del 98%, una especificidad del 73% y una fiabilidad del 85%. No obstante, esta tcnica tiene limitaciones en los ndulos peque-

os, cavitados o con necrosis, as como cierta variabilidad interobservador. ESTIMACIN DE LA PROBABILIDAD DE MALIGNIDAD De todo lo anteriormente expuesto se deduce que, en la mayora de los NPS, esta evaluacin inicial no es concluyente y slo pueden considerarse ndulos benignos aquellos en los que se ha demostrado una estabilidad o una ausencia de crecimiento radiolgico durante, al menos, dos aos. Tambin aquellos con un tipo de calcificacin benigna en la TC torcica. Los dems NPS se estima que son indeterminados. Para ellos se han propuesto diferentes modelos matemticos, analizando diversas combinaciones de los factores de riesgo que permitan estimar la probabilidad de malignidad del ndulo(13). Quizs el ms aceptado es el que emplea un anlisis bayesiano, el cual considera como variables predictoras la edad, la historia de tabaquismo, el antecedente neoplsico, la presencia de hemoptisis, el dimetro medio del ndulo, las caractersticas de los bordes, la localizacin, la tasa de crecimiento, la existencia de cavitacin, el grosor de la pared y la presencia de calcificacin(14,15). Existen otras alternativas para el anlisis, como la regresin logstica y las redes neurales(15). La regresin logstica permite que las variables se utilicen secuencial o conjuntamente, as como que nuevas pruebas se integren en la funcin de probabilidad. El anlisis con la ayuda de mtodos informticos, utilizando redes neurales artificiales y analizando hechos objetivos del ndulo, permite una mejor identificacin de la probabilidad de cncer que la mera interpretacin radiolgica. La probabilidad de malignidad estimada por estos modelos condiciona la realizacin de otras exploraciones complementarias, as como la actitud teraputica segn el algoritmo diagnstico-teraputico.

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TCNICAS DIAGNSTICAS Tomografa por emisin de positrones La tomografa por emisin de positrones (PET) es una tcnica de imagen funcional que utiliza substratos metablicos, como la glucosa o los aminocidos marcados con radioistopos, que emiten positrones. La mayora de los tumores pulmonares tiene una captacin de la FDG-18 [un anlogo de la glucosa, la 2-(flor-18)-flor2-deoxi-D-glucosa] mayor que la del tejido normal. Esta tcnica se ha usado ampliamente en la diferenciacin de los NPS benignos y malignos(17). Tiene una sensibilidad para detectar malignidad del 89-100%, una especificidad del 79-100% y una fiabilidad diagnstica que oscila entre el 89 y el 100%(18). Hay dos formas de valorar la captacin de la FDG en una PET. Una es subjetivocualitativa (capta o no capta, con los grados intermedios que se quiera) y la otra es objetivo-semicuantitativa. Esta ltima forma se basa en la aplicacin del denominado valor estndar de captacin (SUV, de standardized uptake value), que expresa una normalizacin de la captacin de la FDG por la lesin teniendo en cuenta la dosis administrada y la masa corporal del individuo. El SUV proporciona la posibilidad de una escala de grises, cuya oscilacin se encuentra entre el 0 y un valor mximo indefinido. Se acepta que el punto de corte para la malignidad se sita en la cifra de 2,5(19). Se han descrito falsos negativos en relacin con una mala tcnica o el pequeo tamao del ndulo (el umbral de deteccin es de unos 7 mm) y, asimismo, en los carcinomas bronquioloalveolares, los tumores carcinoides y en algunos adenocarcinomas (Tabla 3). La hiperglucemia puede ser, tambin, causa de falsos negativos. Los falsos positivos se han descrito en relacin con procesos inflamatorios o infecciosos, como la tuberculosis, la histoplasmosis y los ndulos reumatoideos. La PET

TABLA 3. Causas de falsos positivos y negativos cuando se emplea la tomografa por emisin de positrones en el estudio de un ndulo pulmonar solitario. Falsos positivos Tuberculosis Sarcoidosis Histoplasmosis Antracosilicosis Infecciones Neumona Abscesos Hamartomas Falsos negativos Ndulos subcentimtricos Adenocarcinoma bronquioloalveolar Tumor carcinoide Metstasis de un cncer de tiroides Metstasis de un carcinoma renal

proporciona informacin adicional acerca de la estadificacin en los casos de lesiones pulmonares malignas, valorando la posibilidad de metstasis mediastnicas o sistmicas(20). Hasta un 14% de los pacientes que son inicialmente operables tienen luego una enfermedad extratorcica en la PET de cuerpo entero, lo que influye en el tratamiento posterior. La mayor limitacin actual para su uso es la accesibilidad, al ser equipos muy costosos. Tambin la existencia de los falsos positivos y negativos descritos previamente. El empleo de la PET de forma secuencial (en 2 tiempos) o combinada (superpuesta) con la TC torcica (PET-TC torcica), as como el uso de nuevos metabolitos especficos para los tumores poco captadores de la glucosa, puede permitir en un futuro mejorar, an ms, la rentabilidad de esta tcnica diagnstica. Fibrobroncoscopia La sensibilidad de la broncoscopia para detectar malignidad en los NPS oscila entre el 20 y el 80%, dependiendo del tamao del ndulo, su localizacin y su proximidad con el rbol bronquial, y de la prevalencia de cncer en la poblacin. En los ndulos menores de 1,5 cm de dimetro, la sensibilidad es del 10%. En los

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que tienen un dimetro comprendido entre 2 y 3 cm es del 40-60%. Cuando la TC torcica demuestra la existencia de un bronquio que llega a la lesin, la broncoscopia tiene una sensibilidad del 70%, que es an mayor en las localizaciones centrales. Igualmente, la toma de muestras con control radioscpico mejora la rentabilidad diagnstica. La frecuencia global de complicaciones con esta tcnica (neumotrax, hemorragia, etc.) es muy baja (2,8%). ltimamente se han desarrollado broncoscopios ultrafinos, para acceder mejor a las lesiones, as como otras tcnicas, como la ecografa endoscpica y la navegacin electromagntica, que permiten optimizar la localizacin del ndulo y aumentar el rendimiento diagnstico. Puncin aspiracin con aguja fina La puncin aspiracin con aguja fina (PAAF) con control radiolgico permite establecer el diagnstico del 80-95% de los ndulos malignos, segn la situacin y accesibilidad el ndulo. La PAAF tiene una elevada sensibilidad y especificidad, que superan en muchos estudios el 90%, y un valor predictivo positivo del 98,6% y negativo del 96,6%. Incluso, en los ndulos menores de 2 cm de dimetro, la PAAF tiene una sensibilidad mayor del 60% para detectar malignidad. La tasa de complicaciones es ms alta que la de la broncoscopia, con una incidencia de neumotrax que alcanza hasta el 30%. De ellos, hasta un 5% requiere un drenaje con un tubo endopleural. En los pacientes en los que no se obtiene un diagnstico especfico de benignidad ni con la broncoscopia ni con la PAAF, se requiere un seguimiento cuidadoso, otras tcnicas diagnsticas o la ciruga exploradora(toracoscopia o toracotoma). La PAAF es muy til en las lesiones perifricas, localizadas en el tercio externo del pulmn y menores de 2 cm, as

como en los pacientes que rechazan la ciruga diagnostica, en los que tienen un alto riesgo quirrgico y en los no operables. Toracotoma y toracoscopia La indicacin de una u otra va de acceso quirrgico depende fundamentalmente de su localizacin. En el caso de los ndulos perifricos la eleccin es la va toracoscpica, lo que se apoya en su baja morbimortalidad, menor estancia postoperatoria del enfermo y mayor confort postoperatorio del paciente. Puede ser difcil localizar el ndulo al no ser posible la palpacin manual. Hay varios procedimientos para marcarlo previamente, casi siempre mediante una puncin transtorcica previa, dirigida con una TC torcica, con la introduccin de un colorante o de un arpn metlico. Cuando el estudio histolgico intraoperatorio muestra la naturaleza maligna de la lesin y su carcter de tumor primitivo pulmonar, si la situacin clnica del enfermo lo permite, la toracoscopia puede reconvertirse en una toracotoma para realizar a una reseccin anatmica lobar y una linfadenectoma mediastnica. Se indica una toracotoma como va de eleccin desde el inicio cuando la localizacin del ndulo es ms central. La toracotoma tiene escasa mortalidad, aunque siempre segn el carcter del NPS (menor del 1% si es benigno y del 2-5% si es maligno), el tipo de reseccin (reseccin menor, lobectoma o neumonectoma), la edad del paciente y la comorbilidad existente. PROTOCOLO DE ACTUACIN EN EL NDULO PULMONAR SOLITARIO Tras todo lo expuesto, es evidente que muchos ndulos benignos no son fciles de diagnosticar si no es con su exresis completa. El objetivo es diagnosticar y tratar los ndulos que representan enfermedades ac-

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Probabilidad de malignidad baja (< 10%)

Probabilidad de malignidad alta (> 60%)

Seguimiento mediante tomografa computarizada torcica

Probabilidad de malignidad moderada (10-60%) Considerar si es cental o perifrcio

Valoracin del riesgo quirrgico

Broncoscopia Puncin-aspiracin con aguja fina PET (NPS > 1 cm) No operable Seguimiento mediante tomografa computarizada torcica

Toracoscopia o toracotoma

+ Valoracin del riesgo quirrgico

Operable Toracoscopia o toracotoma

Observacin o quimioterapia si hay confirmacin anatomopatlogica

PET: tomografa por emisin de positrones.

FIGURA 1. Algoritmo diagnstico del ndulo pulmonar solitario (NPS).

tivas, en particular el cncer de pulmn, y no someter a los costes y riesgos de los distintos procedimientos a los pacientes con lesiones benignas. En la actualidad no hay una forma de actuacin aceptada unnimemente. En la evaluacin, los elementos clave son la estimacin de la probabilidad de malignidad, la accesibilidad a las distintas pruebas diagnsticas, la experiencia con las mismas, la situacin basal y la actitud del paciente.

La revisin de radiografas de trax previas del paciente es obligada, puesto que la ausencia de crecimiento en un periodo superior a 2 aos conlleva una elevada probabilidad de benignidad y excluye la necesidad de otras exploraciones. Si, por el contrario, el ndulo ha crecido y su tiempo de duplicacin es mayor de 20 das y menor de 18 meses, debe considerarse que es maligno. Los ndulos de crecimiento ms rpido orientan hacia la exis-

Ndulo pulmonar solitario

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tencia de un proceso infeccioso agudo, mientras que los que crecen muy lentamente suelen corresponder a granulomas o a hamartomas. En los ndulos indeterminados, cuando la probabilidad de malignidad es baja (< 10%), se recomienda el seguimiento del ndulo con una TC torcica de alta resolucin cada 3, 6, 9, 12, 18 y 24 meses. Si se observa el crecimiento del ndulo, est indicada la biopsia o la extirpacin del mismo. Cuando la probabilidad de malignidad es alta (> 60%), se aconseja, tras una valoracin del riesgo quirrgico, la reseccin quirrgica por toracoscopia o toracotoma. Cuando la probabilidad de malignidad es moderada ( 10% y 60%)suelen ser necesarios otros estudios diagnsticos. Se recomienda comenzar por la tcnica diagnstica que ofrezca un mayor rendimiento, segn la clnica del paciente y las caractersticas radiolgicas del NPS (PET, PAAF y/o una broncoscopia). En los NPS mayores de 1 cm de localizacin central o con un bronquio llegando al NPS ha de realizarse una fibrobroncoscopia. Cuando el NPS es perifrico, la tcnica diagnstica aconsejada es la PAAF. En los casos en los que la PAAF o la fibrobroncoscopia son negativas, no son diagnsticas o no pueden llevarse a cabo, se aconseja realizar una PET si el NPS es mayor de 1 cm de dimetro. En la figura 1 se expone un algoritmo diagnstico que intenta contemplar todas las consideraciones anteriores. No obstante, el manejo del NPS debe adaptarse a las pruebas disponibles en cada medio y a la experiencia y rentabilidad logradas con las mismas. BIBLIOGRAFA
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J.L. Rodrguez Hermosa, M. Calle Rubio, M.J. Gmez Nebreda, J.L. lvarez-Sala Walther

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Captulo 17

Carcinoma broncognico
A. Lpez Encuentra1, L. Callol Snchez2, J.L. Martn de Nicols Serrahima3, N. Moreno Mata4
Servicio Neumologa. 3Servicio Ciruga de Trax. Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid. 2Servicio Neumologa. Hospital Central de la Defensa. 4 Servicio Ciruga de Trax. Hospital General Universitario Gregorio Maran. Madrid
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RESUMEN El carcinoma broncognico (CB) es la neoplasia maligna del sistema respiratorio ms frecuente, ms letal y ms prevenible. En Espaa, la mortalidad por CB en 2006 alcanz la cifra de 20.000 personas. La relacin etiolgica con el tabaco es indiscutible. Los cofactores que la hacen posible con esa necesaria exposicin permanecen en estudio. En el momento actual, en Espaa ya se est detectado un incremento relativo de esta enfermedad en mujeres y de la estirpe adenocarcinoma en relacin a la escamosa. El diagnstico se realiza, en la gran mayora de los casos, mediante la endoscopia respiratoria, con altas tasas de sensibilidad y de especificidad. La estadificacin tumoral, o clasificacin de la extensin tumoral (clasificacin TNM), se actualiza en 2009, y para su exacta determinacin se utilizan numerosos procedimientos clnicos, de imagen o de acceso cito-histolgico. Una correcta estadificacin produce una informacin que es imprescindible para la ms precisa estimacin pronstica y la ms adecuada decisin teraputica.

Dado que la poblacin con CB tiene una edad media de 67 aos, la comorbilidad produce, frecuentemente, la declaracin de enfermo inoperable. En estos casos o en donde el tumor es irresecable, diversas terapias con quimio-radioterapia pueden ofertar beneficios para el paciente. En el 15-20% de todos los CB diagnosticados se da la doble condicin de tumor resecable en paciente operable. En estos casos hay que intentar siempre la mejor ciruga (lobectoma con diseccin ganglionar sistemtica) y, en ciertos estadios, la quimioterapia coadyuvante. CONCEPTO, EPIDEMIOLOGA Y ETIOLOGA Concepto Cuando hablamos de carcinoma broncognico (CB) nos referimos a un tumor maligno, producido por crecimiento desordenado de clulas epiteliales en base a alteraciones del genoma celular, constituyendo ndulos o masas que afectan a las zonas prximas, con capacidad de metastatizacin a ganglios regionales y a distancia. Su crecimiento es de aos y, generalmen267

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te, cuando aparecen sntomas ha perdido la posibilidad de tratamiento curativo. Epidemiologa Es la primera causa de muerte evitable en el mundo. En EE.UU. la mortalidad por CB supera la suma de la producida por cncer de prstata, mama y colon(1). Ocupa el segundo lugar en la prevalencia oncolgica en hombres y mujeres, tras el cncer de prstata y mama, respectivamente, y es la principal causa de muerte por cncer en ambos sexos. En Espaa, la mortalidad por CB en 2006 fue de 16.879 varones y de 2.634 mujeres segn el Instituto Nacional de Estadstica(2). Es la principal causa de mortalidad por cncer entre los varones y la tercera en las mujeres. El diagnstico se hace en personas de edad media de la vida, con un media alrededor de los 65 aos. Aunque es todava raro por debajo de los 40 aos, se asiste a un aumento significativo entre los 35 y 40 aos, que llega al 47% en los ltimos diez aos. La mortalidad en mujeres es 10 veces inferior a la de los hombres, y puede explicarse por la tarda incorporacin de aqullas al grupo de fumadores, que tuvo lugar hacia 1960, mientras que los varones lo hicieron 40 aos antes. Dado que el 27% de mujeres son fumadoras, es probable que los casos de CB en personas de sexo femenino se incremente notablemente en los prximos aos. Etiologa El 10% del total de fumadores desarrollan un CB. La relacin con el tabaco es evidente en el 90% de los casos, pero no justifica el 10% restante en personas que nunca han fumado(3). Distinguiremos la causa fundamental, los factores mayores y otros factores de riesgo menor. Causa fundamental: el tabaco Se han descrito ms de 3.000 productos cancergenos procedentes de su combus-

tin (hidrocarburos aromticos, N-nitrosaminas, hidrocarbonatos, arsnico, benceno, acrilonitrilo, formaldehido, acetaldehido, hidracida, arsnico, nquel, cadmio, benzopireno, polonio(4) capaces de producir lesin del ADN nuclear. El riesgo de padecer un CB se multiplica entre 4 y 13 veces en los fumadores de un paquete al da en clara relacin con la edad de comienzo, nmero de cajetillas/ao, modo de inhalacin, contenido de alquitrn, nicotina y existencia de filtro. El fumador pasivo respira substancias cancergenas que justifican el 3% de los cnceres de pulmn en no fumadores. Causas mayore s Factores genticos, que explicaran la susceptibilidad individual que se incrementa en proporcin al nmero de familiares en primer grado con cncer. Las alteraciones genticas estn implicadas en la susceptibilidad a los carcingenos pulmonares y en la carcinognesis, que puede estar condicionada al balance entre la fase I de las enzimas activadoras de los procarcingenos y la fase II de las enzimas desactivadoras, resultando en mutaciones somticas celulares. Se han descrito mutaciones en los genes K-ras y p53 en el 50% de los pacientes fumadores que padecen cncer. Sexo. Ms frecuente en el varn atribuido al consumo de tabaco precoz, varios estudios sugieren que las mujeres pueden ser ms susceptibles que los hombres, en relacin con factores endocrinos y la distinta capacidad para la activacin y detoxificacin de los carcingenos. La teraputica sustitutiva con estrgenos se asocia con un incremento del adenocarcinoma, y la menopausia temprana tiene una accin protectora. En las mujeres hay mayor frecuencia de mutaciones en el gen p53.

Carcinoma broncognico

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Lesiones pulmonares previas. En un 8,9% de los casos se desarrolla CB sobre la enfermedad residual, habitualmente adenocarcinoma (scar cancer). Factores ocupacionales. Existen sustancias potencialmente cancergenas en el medio laboral que actan sinrgicamente con el tabaco (fumar aumenta seis veces el riesgo de CB en los trabajadores con asbesto). La International Agency for Research on Cancer las clasifica segn el grado de evidencia (Tabla 1).

TABLA 1. Sustancias potencialmente carcingenas descritas en el medio laboral. Grupo 1 Carcingenos conocidos - Arsnico - Asbesto - Bis cloro-metil-ter - Cromo - Nquel - Vinilo de cloro Grupo 2 Probables carcingenos - Acrilonitrilos - Berilio - Cadmio - Formaldehido Posibles carcingenos - Acetaldehido - Fibras sintticas - Slice - Humos de fundicin

O t ros factores menore s La raza negra, el nivel socio-econmico bajo, el factor ambiental, todas ellas frecuentemente interrelacionadas, facilitan la aparicin de cncer, al igual que alteraciones inmunolgicas y la existencia de un cncer previo. La dieta equilibrada y rica en carotenos y flavonoides puede disminuir la incidencia. ANATOMA PATOLGICA Y BASES MOLECULARES DEL CARCINOMA BRONCOGNICO Anatoma patolgica La clasificacin anatomopatolgica adoptada por la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) y la Asociacin Internacional para el Estudio del Cncer de Pulmn (IASLC) en 2004, en la que se incluyen tumores raros y lesiones preinvasivas, est reflejada en la tabla 2. Los tumores malignos del pulmn ms frecuentes son carcinoma epidermoide o escamoso (OMS 1.3.1), adenocarcinoma (OMS 1.3.3), carcinoma indiferenciado de clulas grandes (OMS 1.3.4) y carcinoma indiferenciado de clulas pequeas (OMS 1.3.2). Los tres primeros se agrupan como no indiferenciados de clulas pequeas (NICP), en contraposicin a los de clulas pequeas (ICP). Estos dos tipos fundamentales son de gran importancia en cuanto al diagnstico, al pronstico y al tratamiento.

El carcinoma escamos o (Fig. 1) muestra queratinizacin y puentes intercelulares, en ausencia de diferenciacin acinar. Es de localizacin central y tiende a la cavitacin. Existe una variedad que puede confundir con el I C P, siendo til la utilizacin de tcnicas inmunohistoqumicas para asegurar la ausencia de sustancias neuroendocrinas. El adenocarcinoma (Fig. 1) presenta diferenciacin glandular exocrina, con estructuras acinares, papilares, bronquioloalveolares o con produccin de moco (Tabla 2). Especial mencin merece la variedad bronquioloalveolar (OMS 1.3.3.3), de crecimiento en bronquolos y alvolos, sin evidencia de afectacin estromal, vascular o linftica. Son muy pequeos, de fcil resecabilidad y curabilidad. La forma mucosecretora, con mltiples ndulos o masas lobulares y tendencia a produccin de metstasis aergenas, puede confundirse con metstasis de ovario o de pncreas.

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TABLA 2. Clasificacin anatomopatolgica de los tumores pulmonares. Tumores epiteliales malignos Carcinoma de clulas escamosas Papilar Clulas claras Clulas pequeas Basaloide Carcinoma de clulas pequeas Combinado de clulas pequeas Hiperplasia celular difusa idioptica neuroendocrina pulmonar Tumores mesenquimales Hemangioendotelioma epitelioide Angiosarcoma Blastoma pleuropulmonar Condroma Tumor miofibroblstico peribronquial Linfangiomatosis pulmonar difusa Tumor miofibroblstico inflamatorio Linfangioleiomiomatosis Sarcoma sinovial Monofsico Bifsico Sarcoma pulmonar arterial Sarcoma pulmonar venoso Tumores epiteliales benignos

Adenocarcinoma Adenocarcinoma, subtipo mixto Acinar Papilar Bronquioloalveolar No mucinoso Mucinoso Indeterminado Adenocarcinoma slido con produccin de mucina Papilomas Adenocarcinoma fetal Papiloma de clulas escamosas Carcinoma mucinoso o coloide Exoftico Cistoadenocarcinoma mucinoso Invertido Adenocarcinoma de clulas en anillo de sello Papiloma glandular Adenocarcinoma de clulas claras Papiloma mixto glandular y de clulas escamosas Carcinoma de clulas grandes C. neuroendocrino de clulas grandes Adenomas C. combinado neuroendocrino de clulas Adenoma alveolar grandes Adenoma papilar C. basaloide Adenomas de tipo glndula salival C. linfoepitelioma like Adenoma glandular mucoso C. de clula clara Adenoma pleomrfico C. de clulas grandes con fenotipo rabdoide Otros Cistoadenoma mucinoso Carcinoma adenoescamoso Tumores linfoproliferativos Carcinoma sarcomatoide Carcinoma pleomrfico Linfoma B marginal o tipo MALT Carcinoma de clulas fusiformes Linfoma difuso B de clulas grandes Carcinoma de clulas gigantes Granulomatosis linfomatoide Carcinosarcoma Histiocitosis de clulas de Langerhans Blastoma pulmonar Miscelnea Tumor carcinoide Hamartoma Carcinoide tpico Hemangioma esclerosante Carcinoide atpico Tumor de clulas claras Tumores tipo glndulas salivales Tumor de clulas germinales Carcinoma mucoepidermoide Teratoma, maduro Carcinoma adenoide qustico Inmaduro Carcinoma epitelial-mioepitelial Otros tumores germinales Timoma intrapulmonar Lesiones preinvasivas Melanoma Carcinoma escamoso in situ Hiperplasia adenomatosa atpica Tumores metastsicos

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Ca epidermoide

Adenocarcinoma

Adenocarcinoma bronquioalvelar

Ca microctico

FIGURA 1. Preparaciones histolgicas de los principales tipos histolgicos de CB.

El carcinoma indiferenciado de clulas grandes (Fig. 1; Tabla 2) se define por exclusin con el resto de N I C P, por ausencia de diferenciacin glandular o escamosa, y existencia de clulas de talla media, con citoplasma basfilo y ncleo grande. Slo un 34% de los tumores NICP tienen una nica diferenciacin celular evidente. El carcinoma indiferenciado de clulas pequeas (I C P) (Figs. 1 y 2; Tabla 2) est formado por clulas redondeadas y pequeas, con alta tasa de mitosis, escaso citoplasma, lmites mal definidos, cromatina glandular y ncleos difciles de ver. Son de estirpe neuroendocrina, para lo cual es til para su diagnstico el marcaje positivo focal con cromogranina A y sinaptofisina (Fig. 2).

Bases moleculares del carcinoma broncognico La predisposicin gentica y la exposicin crnica a carcingenos pueden iniciar la carcinognesis, que resulta de la acumulacin escalonada de mltiples anormalidades moleculares que implican alteraciones genticas, cambios fenotpicos y crecimiento excesivo de clones celulares en el pulmn(5). Se desarrolla en dcadas y es una enfermedad del ciclo celular que lleva a la transformacin maligna(6). La carcinognesis arrastra la prdida del reconocimiento de las clulas tumorales como anmalas, no evidencindose una adecuada respuesta inmunitaria. Existen puntos de control que vigilan las alteraciones del ciclo celular y lo detienen, dando tiempo e induciendo la tras-

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Ca epidermoide citoqueratina

Ca microctico (cromogranina)

Ca microctico (Ki 67)

Adenocarcinoma (citoqueratina)

FIGURA 2. Preparacin histolgica con tcnicas de inmunohistoqumica.

cripcin de genes que faciliten su reparacin(7-9). Su prdida arrastra inestabilidad genmica, lo que favorece la evolucin de clulas normales a clulas cancerosas. Estas paradas del ciclo celular tienen lugar al final de la fase G1 (punto de control de restriccin R), en la fase G2 (punto de control G2M) y, finalmente, el punto de control M en la metafase, que comprueba que los cromosomas se han alineado correctamente sobre el huso mittico. Las principales anormalidades moleculare s en el cncer de pulmn (Tabla 3) son: Alteraciones citogenticas producidas por delecin de regiones cromosmicas.

Alteraciones genticas producidas por inactivacin de genes supresores de tumor (p53, p16, FHIT) o por activacin de oncogenes (ras, myc, entre otros). Modificacin epigentica de ADN por hipermetilacin de regiones promotoras: la metilacin del ADN tiene un papel importante en la regulacin de la expresin gentica. Aunque el mecanismo de su participacin en la carcinognesis no es conocido, el descubrimiento de numerosas regiones hipermetiladas en genes supresores indica que es un mecanismo alternativo de su inactivacin (p16, GSTP1, MGMT, TIMP y kinasa DAP).

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TABLA 3. Alteraciones moleculares ms frecuentes encontradas en carcinoma broncognico. Alteracin molecular Oncogenes: Mutaciones en Ras Amplificacin de Myc Sobreexpresin de ERBB2 Genes supresores de tumores Mutaciones p53 Expresin anormal de p53 Ausencia de expresin de retinoblastoma Mutacin en p16 Ausencia de expresin de p16 Prdida heterocigosidad en 3p Genes antiapoptticos Expresin de Bcl-2 Actividad telomerasa Cncer no de clulas pequeas 15-20% 15-20% 30% 50% 40-60% 15-30% 10-40% 30-70% 90% 10-35% 80-85% Cncer de clulas pequeas < 1% < 1%

75-100% 40-70% 90% < 1% 0-10% 100% 75-95% 100%

Actividad telomerasa: en las clulas germinales y algunas stem cells existe actividad telomerasa para compensar el acortamiento de la cadena de DNA sufrido durante la replicacin. En muy pocas clulas normales existe actividad telomerasa, pero s en la mayora de los cnceres ICP y en el 80% de los NICP. Alta actividad telomerasa puede ser detectada incluso en lesiones pulmonares precancerosas, y se asocia a proliferacin celular y desaparicin de la apoptosis. DIAGNSTICO Y ESTADIFICACIN TUMORAL Y MTODOS DE ESTUDIO Diagnstico El diagnstico de sospecha del carcinoma broncognico (CB) desde siempre est presente en toda consulta de un paciente fumador de ms de 40-45 aos, que acude por clnica respiratoria o sistmica de causa no aclarada. Ese alto ndice de sospecha debe obligar, sistemticamente, a la prctica de una

radiologa simple del trax, posteroanterior y lateral. Cualquier imagen que no est suficientemente explicada o conocida como crnica ms de dos aos debe ser investigada adecuadamente. Si la clnica y/o la imagen radiolgica es sugerente de CB toda la informacin de ese paciente debe ser conocida en el plazo ms breve posible por un neumlogo. La exploracin diagnstica con la mas alta sensibilidad, especificidad y accesibilidad en nuestro medio para el diagnstico del CB en la broncoscopia. En ndulos de pequeo tamao esta tcnica endoscpica con control radioscpico alcanza sensibilidades de ms del 80% con especificidades cercanas al 100%(10). La broncoscopia dispone de numerosos mtodos para poder alcanzar el diagnstico citohistolgico del CB tanto con la biopsia directa de una lesin endoscpicamente visible como una no visible, pero guiada distalmente por radioscopia o por marcajes magnticos o por ecografa distal endoscpica. El anlisis citolgico de las muestras extradas endoscpica-

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mente (aspirado, cepillado, lavado), completan los mtodos diagnsticos disponibles. En el escaso nmero de casos de CB no diagnosticables con la broncoscopia, otros procedimientos no quirrgicos pueden ser tiles, desde el menos agresivo, pero tambin menos sensible, como es el anlisis citolgico del esputo hasta el ms invasor pero con mejor sensibilidad y especificidad como es la puncin-aspiracin transtorcica con aguja fina. Para ndulos perifricos de menos de 2 cm la decisin de utilizar sta ltima tcnica citolgica o intentar obtener una muestra bipsica por endoscopia depende de cada centro o unidad y est muy relacionado con factores personales, accesibilidad de medios fsicos y disponibilidad de personal adecuado. Estadificacin La estadificacin tumoral del CB es el procedimiento de clasificacin para esta enfermedad ms utilizado con la funcin de estimar el pronstico y decidir la teraputica. En el momento actual, la estadificacin del CB se basa nica y exclusivamente en criterios de extensin anatmica neoplsica, tanto del propio tumor (T) como de su extensin a las adenopatas regionales (N) o en forma de metstasis a distancia (M). La clasificacin TNM-estadios ltima vigente en este momento (2008) es la aceptada a nivel mundial desde 1997(11). En 2009 se prev una actualizacin de esta clasificacin TNM basada en cerca de 100.000 casos de esta neoplasia recogidos a nivel mundial y que, tras un anlisis cuidadoso, propone una nueva clasificacin del apartado T(12) y de los estadios(13), entre otros cambios menos importantes (Tablas 4 y 5). Mtodos de estudio para la estadificacin Hay numerosos mtodos de estudio para estadificar adecuadamente un CB, tan-

to para la evaluacin de la extensin intratorcica como de la extratorcica. A pesar de la renovada aparicin de nuevos mtodos de imagen de gran utilidad estadificadora, la historia clnica y la exploracin fsica se mantienen como los mejores mtodos para guiar las exploraciones. La anamnesis puede detectar la presencia de un dolor seo nuevo y persistente sugerente de metstasis o de un sndrome paraneoplsico. Una sintomatologa neurolgica, central o perifrica, conduce a la misma sospecha. El paciente puede referir la aparicin de ndulos cutneos o de adenopatas palpables. La exploracin fsica puede diagnosticar un sndrome de Horner o un sndrome de vena cava superior, o encontrar ndulos, hepatomegalia o una asimetra en la exploracin neurolgica que pueda sugerir enfermedad metastsica nerviosa central. Algunos de estos hallazgos son por s suficientes para clasificar el apartado T, como el sndrome de Horner en un tumor apical y en otros casos pueden dirigir el mtodo que confirme, o no, la presencia de una enfermedad neoplsica ms extendida: puncin o biopsia de adenopatas o ndulos cutneos, TAC o resonancia nuclear magntica cerebral, gammagrafa o radiologa sea focalizada, etc. En algunos pacientes no se detectan en la anamnesis ni en la exploracin fsica detallada ninguna anomala. Existe controversias sobre qu mtodos estadificadores precisan esos pacientes, pero, en general, se considera obligado el disponer, si el paciente es tratable, de una TAC toracoabdominal con contraste. En caso de que el CB sea un adenocarcinoma o un carcinoma de clulas grandes, tambin se recomienda una TAC cerebral con contraste. En el futuro, cuando la TAC-PET sea ms accesible, es probable que la gran mayora de los pacientes con CB la necesitarn para su estadificacin, tanto para descartar enfermedad extendida insospecha-

Carcinoma broncognico

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TABLA 4. Nueva propuesta de estadificacin TNM y de estadios ISC-IASLC-07. Propuesta de descriptores T, N y M T (Tumor primario) TX Tumor primario que no puede ser evaluado, o tumor probado por la presencia de clulas malignas en el esputo o en el aspirado bronquial pero no visible por imagen o por broncoscopia T0 No evidencia de tumor primario Tis Carcinoma in situ T1 Tumor < 3 cm en su dimetro mayor, rodeado por pulmn o pleura visceral, sin evidencia broncoscpica de invasin ms proximal que el bronquio lobar (ej.: no en el bronquio principal)[a] - T1a Tumor < 2 cm en su dimetro mayor - T1b Tumor > 2 cm pero < 3 cm en su dimetro mayor T2 Tumor > 3 cm pero < 7 cm o tumor con cualquiera de los siguientes datos (tumores T2 con estas afectaciones son clasificados T2a si < 5 cm) - Afectacin del bronquio principal > 2 cm distal a la carina - Invasin de la pleura visceral - Asociado con atelectasia o neumonitis obstructiva que se extiende hasta la zona hiliar pero no afecta al pulmn entero - T2a Tumor > 3 cm pero < 5 cm en su dimetro mayor - T2b Tumor > 5 cm pero < 7 cm en su dimetro mayor - T3 Tumor > 7 cm o que invade cualquiera de las siguientes estructuras: pared torcica (incluyendo tumor del sulcus superior), diafragma, nervio frnico, pleura mediastnica, pericardio parietal o tumor en el bronquio principal < 2 cm distal a la carina [a] pero sin afectacin de la carina o atelectasia o neumonitis obstructiva asociada del pulmn entero o un ndulo/s tumor separado en el mismo lbulo T4 Tumor de cualquier tamao que invade cualquiera de lo siguiente: mediastino, corazn, grandes vasos, trquea, nervio recurrente, esfago, cuerpo vertebral, carina o presencia de un ndulo/s tumor separado en un diferente lbulo homolateral N (Adenopatas regionales) NX No puede evaluarse N0 Ausencia de meststasis ganglionares regionales N1 Metstasis en adenopatas homolaterales intrapulmonares, peribronquiales y/o hiliares, incluyendo afectacin por extensin directa N2 Metstasis en adenopatas homolaterales mediastnicas y/o subcarnicas N3 Metstasis en adenopatas contralaterales hiliares o mediastnicas, o escalnicas homo- o contralaterales o supraclaviculares homo- o contralaterales M (Metstasis) MX No puede evaluarse M0 No metstasis a distancia M1 Metstasis a distancia - M1a Ndulo/s tumoral contralateral o tumor con ndulos pleurales o derrame pleural o pericrdico maligno [b] - M1b Metstasis a distancia
[a] El infrecuente tumor superficial de cualquier tamao con el componente invasivo limitado a la pared bronquial, que se puede extender proximalmente al bronquio principal, tambin se clasifica como T1. [b] La mayora de los derrames pleurales asociados con el cncer de pulmn se deben al tumor. Sin embargo, hay algunos pacientes en quienes mltiples estudios citopatolgicos del lquido pleural son negativos para tumor. En estos casos, el lquido no es hemtico y no es un exudado. Cuando estos elementos y el juicio clnico indican que el derrame no se relaciona con el tumor, se debera excluir el derrame como elemento de clasificacin, y el paciente debera ser considerado como T1, T2 o T3. Modificado de J Thorac Oncol 2007; 2: 706-714

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TABLA 5. Nueva propuesta de estadificacin TNM y de estadios ISC-IASLC-07. Definiciones propuestas para los estadios TNM Carcinoma oculto Estadio 0 Estadio IA Estadio IB Estadio IIA TX N0 M0 Tis N0 M0 T1a, b N0 M0 T2a N0 M0 T1a, b N1 M0 T2a N1 M0 T2b N0 M0 Estadio IIB T2b N1 M0 T3 N0 M0 Estadio IIIA T1, T2 N2 M0 T3 N1, N2 M0 T4 N0, N1 M0 Estadio IIIB T4 N2 M0 Cualquier T N3 M0 Estadio IV Cualquier T Cualquier N M1a, b

Diagnstico de Carcinoma Broncognico Valoracin Clnica Sospecha de enfermedad metastsica factor M Presente Procedimientos especficos M1 M0 Ausente

Valoracin estadificacin factor N Tratamiento quirrgico o multimodal incluyendo ciruga

Tratamiento quimio-radioterpico

Modificado de J Thorac Oncol 2007; 2: 706-714

da en pacientes operables con tumores aparentemente resecables, como para planificar mejor el tratamiento radioterpico o como control para evaluar respuestas a la quimioterapia. Un aspecto crucial en la estadificacin del CB es la relativa a la clasificacin del componente adenoptico regional (N). Los mtodos de imagen disponibles (TAC; PET) ofrecen una orientacin o sospecha de afectacin de esas adenopatas pero, dada la importancia de las decisiones teraputicas y el pronstico, se precisa de certeza citohistolgica. Entre los mtodos disponibles para la estadificacin (N) clnica con certeza estn las punciones transtraqueales con aguja fina guiadas, o no, con ecografa endoscpica, la puncin transesofgica con ecoesofagoscopia, la puncin transtorcica y las tcnicas quirrgicas de la evaluacin mediastnica (mediastinoscopia, mediastinotoma). Una secuenciacin simplificada se expresa grficamente en la figura 3, que re-

FIGURA 3. Algoritmo simplificado para la estadificacin del carcinoma broncognico orientado a la terapetica. (modificado de referencia 14).

sume lo que defienden algunas pautas de manejo para esta enfermedad(14). OPERABILIDAD DEL PACIENTE Un paciente con CB es operable cuando, desde el punto de vista respiratorio, hemodinmico y clnico general, se garantiza la realizacin de la reseccin pulmonar precisa para el control oncolgico de la enfermedad. Se debe hacer una primera aproximacin durante las fases iniciales del estudio en las que se puede adoptar la decisin de inoperabilidad y, en algunos casos, imposibilidad de cualquier modalidad teraputica (Tabla 6). Los factores que determinan la operabilidad son: edad, estado clnico, funcin pulmonar, funcin cardiovascular y comorbilidad asociada de carcter grave.

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TABLA 6. Criterios de inoperabilidad. 1. Edad superior a 70 aos y estadio clnico superior a II 2. Edad superior a 80 aos y estadio clnico superior a I, o si precisa neumonectoma 3. Estado clnico igual o inferior al 50% de la escala de Karnofsky, si no es reversible 4. Enfermedad asociada grave y no controlable 5. Enfermedad psico-fsica con severa limitacin funcional 6. Capacidad vital por debajo del 45% irreversible* 7. FEV1 postbroncodilatador menor de 1.000 cc o del 30% e irreversible* 8. Tlco menor del 40%* 9. PaCO2 superior a 45 mm Hg irreversible 10. Infarto de miocardio en las seis semanas previas (Se puede considerar demora de la ciruga o revascularizacin) 11. Arritmia ventricular o insuficiencia cardiaca congestiva incontrolable 12. Estenosis carotdea igual o mayor del 70%, o del 50% en mayores de 75 aos, no tratables, segn criterio de ciruga vascular 13. Comorbilidad asociada mltiple (EPOC, diabetes, hipertensin arterial, enfermedad vascular perifrica, prdida de peso, hipoalbuminemia) en pacientes por encima de 65 aos y en los que se deba realizar reseccin superior a lobectoma
*Salvo atelectasia completa de un pulmn.

Edad La edad media de los pacientes sometidos a ciruga de reseccin por CB supera los 62 aos y va incrementndose progresivamente. No es infrecuente la presencia de EPOC, enfermedad isqumica coronaria y enfermedad arterial perifrica. Es en estos pacientes en los que hay que profundizar en los estudios funcionales. Por encima de los 70 aos slo esta justificada la reseccin en los estadios Ia, Ib y IIa. En los mayores de 80 aos slo el estadio Ia-b siempre que no precise neumonectoma(15). Estado clnico Cuando se alcanza el nivel de necesidad de asistencia considerable y cuidado mdico frecuente (50% escala de Karfnosky) el paciente es inoperable. Se debe considerar la posibilidad de que esta situacin sea reversible. Funcin pulmonar Por debajo del 45% de CV, siempre que esta situacin sea irreversible y no se acompae de atelectasia total de un pul-

mn, el paciente es inoperable. Los pacientes sin clnica respiratoria, FEV1 superior a 2 litros y TLCO superior al 60%, no precisan estudios funcionales complementarios. Cuando el FEV1 postbroncodilatacin se encuentre entre 1.000 y 2.000 cc., el TLCO sea inferior al 60% y exista disnea, se realizar una gammagrafa de perfusin para realizar el clculo del FEV1 previsto postoperatorio (FPP) y del TLCO previsto postoperatorio (TLCO-PP) con independencia del tipo de reseccin. Un FPP por debajo de 800 cc y/o 30% y un TLCOPP por debajo del 40%, son criterios de inoperabilidad. No obstante, en situaciones prximas a las cifras referidas y, en edades inferiores a 70 aos, se debe contemplar la realizacin de pruebas especiales, como el test de la marcha que incluya: valoracin de la distancia recorrida, porcentaje de desaturacin y consumo de O2(16). Funcin cardiovascular A la vista de los datos clnicos y del ECG se deber decidir qu casos deben ser eva-

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luados con mayor profundidad(17). Hay predictores de alto riesgo que deben estudiarse siempre: sndromes coronarios inestables, insuficiencia cardiaca descompensada, arritmias significativas y enfermedad valvular severa. Cuando los predictores son de riesgo intermedio (angina grado 1-2, IAM previo, insuficiencia cardiaca previa, diabetes mellitus o insuficiencia renal), se debe valorar la capacidad funcional del paciente. Si puede subir un piso o ms, andar ms de 250-300 metros en llano durante 6 minutos sin clnica y la ciruga prevista es lobectoma, no es preciso realizar ms estudios(17). En pacientes con antecedentes de accidentes cerebrovasculares, isquemias transitorias, soplo carotdeo, claudicacin intermitente, aneurisma de aorta o enfermedad isqumica cardiaca, es imprescindible realizar un Doppler de cartidas. Una estenosis de cartida del 70% debe ser valorada por el cirujano vascular a fin de ser tratada previamente a la reseccin pulmonar. En pacientes mayores de 75 aos una estenosis carotdea por encima del 50% se considera inoperable. En todo caso, estas situaciones deben ser evaluadas de forma individualizada y por todos los especialistas(18). Comorbilidad asociada Cuando exista enfermedad asociada severa y no controlable, o con pronstico fatal a corto plazo. En la figura 4 se expresa grficamente un algoritmo para la evaluacin de la operabilidad. TRATAMIENTO QUIRRGICO Garantizada la operabilidad, la reseccin quirrgica sigue siendo el tratamiento de eleccin y el de mayor expectativa de curacin para el CB no microctico. La ciruga tiene como objetivo fundamental la extirpacin ntegra de la enfermedad por lo que el tipo de reseccin est

en funcin del tamao y localizacin del tumor, as como de su extensin a estructuras vecinas (pared torcica, diafragma, pericardio). Antes de proceder al tratamiento las exploraciones complementarias pueden informar de situaciones de irresecabilidad (Tabla 7). Debe tratar de evitarse la toracotoma exploradora, limitarla a niveles por debajo del 5% porque, adems, retrasa la iniciacin de tratamientos alternativos. La ciruga completa debe cumplir unos requisitos mnimos: 1) reseccin pulmonar, lobectoma, bilobectoma o neumonectoma con lmites de reseccin bronquial, vascular y de los tejidos circundantes libres de afectacin tumoral; 2) si existe afectacin de estructuras vecinas (pared torcica, pericardio, diafragma), sus lmites deben estar libres de tumor; 3) linfadenectoma de todas las regiones accesibles incluyendo la grasa y, a ser posible, en bloque. La ltima estacin ganglionar, paratraqueal alta y del ligamento pulmonar deben estar libres de afectacin. Tampoco debe haber afectacin extracapsular(19). Tipos de reseccin Lobectoma: es la reseccin indicada para los tumores que asientan en un lbulo, no traspasan la cisura y no presentan afectacin hiliar. Es la reseccin de eleccin desde el punto de vista oncolgico y presenta beneficios en cuanto a la mortalidad postoperatoria (23%) frente a resecciones mayores, fundamentalmente neumonectoma (712%). Bilobectoma: indicada en el lado derecho para los tumores que afectan por contigidad a ms de un lbulo, a los que se originan o afectan al bronquio intermediario y para los tumores del lbulo medio o inferior que se acompaen de afectacin ganglionar. Neumonectoma: reseccin indicada para los tumores de ambos bronquios

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Evaluacin clnica inicial Presuntamente operable Estudios de operabilidad Funcin cardio-vascular - Enfermedad coronaria - Enfermedad valvular - Arritmias Insuficiencia cardiaca Estudios cardiolgicos - Acc. cerebrovascular - Isuqemias transitorias - Soplo carotdeo - Aneurisma aorta - Arteriopata perifrica Doppler carotdeo Estenosis cartida > 70% Estenosis cartida >50% y > 75 aos Karnofsky 50% Enfermedad asociada grave y no controlable Enfermedad limitante psicofsica CV < 45% FEV1 < 1 litro Inoperable pO2 < 50% pCO2 > 45% FEV1PP < 800 cc/< 30%

Funcin respiratoria

FEV1 entre 1 y 2 litros Gammagrafa perfusin FEV1PP niveles lmite Test de la marcha

< 250 metros Desaturacin > 4% Consumo O2 < 10-15 ml/kg/min

* Todos los pacientes sern valorados de forma individualizada y cuando presenten duda sern considerados en sesin multidisciplinaria

FIGURA 4. Algoritmo de operabilidad.

TABLA 7. Criterios de irresecabilidad. 1. CB microctico, o de clulas pequenas, estadio superior a I 2. Derrame pleural tumoral 3. Sndrome de vena cava superior 4. Sndrome de Horner 5. Parlisis del nervio recurrente por infiltracin tumoral 6. Afectacin traqueal 7. Afectacin de pared torcica extensa o que afecte al plano muscular 8. Afectacin de esfago 9. Afectacin del cuerpo vertebral y del foramen neural 10. Afectacin de estructuras vasculares mediastnicas (aorta, subclavia) 11. Afectacin de vena y arteria subclavia en tumor de Pancoast 12. Metstasis en adenopatas mediastnicas contralaterales 13. Metstasis en adenopatas homolaterales en estaciones altas y con afectacin extracapsular

principales y tumores hiliares. Se incrementa la morbimortalidad, sobre todo en el lado derecho.

Resecciones segmentarias: slo estn justificadas cuando la limitacin funcional impida una reseccin mayor. Son

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de eleccin las segmentectomas anatmicas, que no muestran diferencias en la supervivencia a largo plazo si se trata de tumores menores de 3 cm. Sin embargo, la tasa de recidiva local es mayor. Las resecciones en cua deben considerarse exclusivamente para pacientes en los que su situacin clnica aconseje una ciruga de corta duracin que disminuya el riesgo de complicaciones postoperatorias(20). Resecciones broncoplsticas: indicadas en tumores endobronquiales con preferencia de ambos lbulos superiores. Habitualmente se realizan para preservar, funcin respiratoria. Resecciones ampliadas: las intervenciones que requieran reseccin de pared torcica no estn indicadas cuando la afectacin supere la fascia extratorcica. Tampoco en pacientes mayores de 70 aos en los que se precise neumonectoma. En cualquier caso los lmites de reseccin deben ser estudiados intraoperatoriamente para garantizar la reseccin curativa.

terias intrapericrdicas, afectacin de carina traqual y porcin inferior de la trquea. TRATAMIENTO NO QUIRRGICO DEL CARCINOMA BRONCOGNICO NO MICROCTICO O NO CLULAS PEQUEAS (NICP) Estadio I y II Radioterapia Una extensa experiencia clnica indica que la radioterapia prolonga la supervivencia en pacientes inoperables por causas mdicas o en aquellos que rechazan la ciruga; aunque no existen ensayos clnicos que lo avalen, entre el 15 y el 20% de los pacientes tratados alcanzan largas supervivencias. La radioterapia hiperfraccionada acelerada (CHART) [54Gy en 12 das] se ha mostrado superior a la radioterapia convencional [60 Gy en 6 semanas] en un ensayo fase III que inclua a pacientes no operables en todos los estadios; en el subgrupo de 169 pacientes en estadio I/II, la supervivencia a 4 aos era del 18% en la terapia acelerada frente al 12% que ofreca la convencional. En la serie global, el 80% de los pacientes tenan histologa epidermoide y el beneficio referido en la supervivencia slo apareca en este subtipo. El progreso de la tecnologa ha permitido el desarrollo de la radioterapia conformada tridimensionalmente RT-3D, y ms recientemente el de la radioterapia estereotxica (SBRT); sta consigue liberar mayores dosis de radiacin con una aceptable toxicidad. La SBRT ha sido utilizada para tratar lesiones perifricas, con resultados satisfactorios y homogneos entre las series publicadas en cuanto al control local de la enfermedad, a pesar de las diferencias en el esquema de fraccionamiento y en los protocolos utilizados. El anlisis de los ensayos multicntricos situarn el lugar de esta modalidad teraputica; en este sentido, el RTOG0236, ya cerrado, es un estudio diseado con

Reseccin por estadios La reseccin pulmonar es el tratamiento de eleccin en los estadios Ia-b y IIa. En el estadio IIb por presencia de T3 debe realizarse reseccin en bloque, lo mismo que en el estadio IIIa-T3N1. Si es un tumor del sulcus debe recibir quimio-radioterapia concurrente preoperatoria. En el estadio IIIa-N2c se considerar quimioterapia neoadyuvante en casos seleccionados: tumor inferior a T3 y menor de 7 cm. Se proceder a la reseccin tras la comprobacin de respuesta al tratamiento, buena funcin pulmonar y ausencia de Ny2 por re-mediastinoscopia. Se evitar la neumonectoma sobre todo si es derecha. En estadio IIIb pueden ser quirrgicos algunos pacientes con T4: ndulos en el mismo lbulo, afectacin de venas y ar-

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un esquema de 20 Gy x 3 fracciones en el tratamiento de pacientes inoperables por causas mdicas, en estadio I-II; actualmente en curso, el RTOG-0618 pretende definir el papel de la radioterapia estereotxica en pacientes operables, o el RTOG-0633 en el tratamiento de lesiones centrales(21). Radiofrecuencia Se trata de la aplicacin de una corriente elctrica de alta frecuencia a travs de un electrodo situado dentro del tumor, que lo destruye; puede ser aplicada en pacientes de alto riesgo para la ciruga. En el momento actual slo se dispone de resultados en series de pacientes, por lo que sus indicaciones no han sido establecidas. Recientemente se han publicado resultados a largo plazo(22); en esta serie se incluyen 75 pacientes en estadio I con una mediana de supervivencia de 29 meses, con supervivencia del 27% a 5 aos. Estadio III La gran mayora de los pacientes en estadio III no se benefician de la ciruga y son tratados con quimio-radioterapia o radioterapia sola, en funcin de la extensin de la enfermedad, las estructuras que invada el tumor y el estado general del paciente. Diferentes anlisis han demostrado la superioridad de la quimio-radioterapia sobre la radioterapia aislada. Seis metaanlisis han demostrado una mejora en la supervivencia, pequea, pero clnicamente relevante, de 4% a 2 aos y 2% a 5 aos. Varios ensayos fase III se han realizado para determinar la optimizacin del tratamiento con quimio-radioterapia, comparando la terapia secuencial frente a la simultnea(23). Publicado recientemente, el metanlisis del Non-Small Cell Lung Cancer Colaborative Group (NSCLCCG) utilizando los datos de pacientes individualmente ha mostrado una significativa mejor supervivencia con la terapia simultnea con un beneficio absoluto del 6,6% en la supervi-

vencia a tres aos (18,2% con la terapia secuencial, 24,8% con la simultnea); sin embargo, no se encontraron diferencias entre ambos regmenes en cuanto a la progresin a distancia de la enfermedad. Todos los ensayos muestran que la terapia simultnea se asocia a un incremento de la toxicidad con esofagitis y algunos con neutropenia, nuseas y vmitos. Basado en esta evidencia, la quimio-radioterapia simultnea parece ser superior al abordaje secuencial en trminos de respuesta al tratamiento y de supervivencia, y se recomienda para pacientes con buen estado general y con mnima prdida de peso. Aunque ningn rgimen de tratamiento ha demostrado ser superior, la quimioterapia debera estar basada en cisplatino con una radiacin de 60 Gy en 30 fracciones administradas en un periodo de 6 semanas. No est definido el papel de quimioterapia de induccin o de consolidacin asociada a la quimio-radioterapia, buscando reducir las metstasis a distancia. Los resultados de los estudios fase II conducidos por el Southwest Oncology Group (SWOG) indican que la terapia de consolidacin consigue supervivencias superiores a la induccin con quimioterapia. Sin embargo, es preciso el desarrollo de estudios fase III para establecer conclusiones definitivas. La evidencia a favor de la quimioterapia radiosensibilizante es limitada e inconsistente. Slo dos de los 7 ensayos que emplean esta forma de tratamiento demuestran una mayor supervivencia a los 3 aos(24). Estadio IV En pacientes con buen estado general, el tratamiento est basado en la combinacin de dos agentes quimioterpicos, cisplatino o carboplatino combinado con un taxano (paclitaxol o docetaxol), vinorelbina, gemcitabina o irinotecan, con una duracin de 3 4 ciclos. Mejora la supervivencia y palia los sntomas asociados a la enfermedad. Tratamientos de segunda l-

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nea tienen tambin un efecto en la supervivencia y en la paliacin de los sntomas en pacientes con buen estado general, bien con docetaxol, pemetrexed o erlotinib. Las expectativas generadas tras el desarrollo de las terapias diana se han visto poco reflejadas en los resultados de los ensayos clnicos. En el anlisis de subgrupos de uno de ellos se ha encontrado que en los pacientes sin historia de tabaquismo, el tratamiento con erlotinib asociado a la quimioterapia mejoraba la supervivencia al compararlo con el tratamiento slo con quimioterapia. Por otro lado, en un ensayo clnico, bevacizumab asociado a carboplatino y paclitaxol mejora la supervivencia en un subgrupo de pacientes con histologa no epidermoide y ausencia de metstasis cerebrales y de hemoptisis, al compararlo con otro grupo sin bevacizumab(25). Pacientes de edad avanzada ( 70-79 aos) pueden beneficiarse del tratamiento, con uno o dos agentes quimioterpicos, en funcin de su estado general y de la presencia de comorbilidad; grupo heterogneo, la estrategia teraputica debe ser individualizada. En pacientes mayores de 80 aos, no est demostrado el beneficio de la quimioterapia, y su uso se debe basar en las condiciones de cada paciente. Estas recomendaciones se deben aplicar igualmente a pacientes en estadio IIIB con derrame pleural o pericrdico neoplsico, con extensas adenopatas supraclaviculares ipsilaterales y en pacientes con enfermedad intratorcica no tratable con abordajes combinados(25). Existen diversas tcnicas farmacolgicas e invasivas destinadas a paliar los sntomas respiratorios o los producidos por metstasis torcicas o extratorcicas, que deben ser conocidas y aplicadas a los pacientes; por su extensin quedan fuera del mbito de este manual.

TRATAMIENTO MULTIMODAL Tratamiento adyuvante Quimioterapia Debido a la buena supervivencia de los pacientes en estadio IA tras la reseccin quirrgica, no se recomienda el uso del tratamiento adyuvante basado en platino. La mejora en la supervivencia en pacientes con estadios iniciales CB-NICP mediante el uso del antimetabolito uracilo-tegafur (UFT), ha sido demostrado slo en Japn, y no est disponible ni en Europa ni en Amrica. Diferentes ensayos que emplean quimioterpicos de tercera generacin han publicado recientemente sus resultados (Tabla 8). En el estadio IB los dos ensayos que emplean cisplatino-vinorelvina, JBR10 y ANITA, muestran que no se produce un beneficio en la supervivencia. Igualmente, el estudio CALGB-9633, limitado a pacientes en estadio IB que recibieron carboplatino-paclitaxol como terapia adyuvante, concluye que no debe ser considerado este tratamiento como el estndar en este estadio. En este momento, los ensayos JBR-10 y ANITA indican con claridad que existe un sustancial beneficio en la supervivencia para pacientes en estadio II despus de utilizar tratamiento adyuvante basado en platino, por lo que se recomienda su uso. En el estadio IIIA, los resultados de los estudios IALT y ANITA, ambos con quimioterapia basada en platino y uso opcional de radioterapia, tambin muestran un beneficio en la supervivencia en el brazo de tratamiento, por lo que se recomienda su uso(26). Radioterapia Los resultados del metaanlisis de la Colaboracin Cochrane indican que la radioterapia no est indicada como terapia adyuvante tras la reseccin quirrgica completa en el estadio I y II(27). Diferentes ensayos clnicos, metaanlisis y guas de prctica clnica concluyen que el uso de la radioterapia

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TABLA 8. Ensayos clnicos recientes con quimioterapia adyuvante. Mediana Supervivencia supervivencia global a Ensayo (ao N global 5 aos publicacin) Estadio Tratamiento pacientes (meses) /HR JBR-10 (2005) IB-II PlatinoVinorelvina Control PlatinoVinorelvina Control 243 239 407 433 932 935 173 171 94 73 66 44 51 44 69 54 51 43 44 40 Estadio beneficiado en el anlisis p de subgrupos 0,012 II

ANITA (2006) IBIIIA IALT (2004)

0,002

II y IIIA IIIA

I-III Combinaciones de cisplatino Control IB CarboplatinoPaclitaxol Control

< 0,02

CALGB-9633 (2008)

HR: 0,83; 0,12 IC 0,64-1,08

postoperatoria en pacientes con CB-NICP en estadio IIIA no genera un beneficio en la supervivencia; sin embargo, podra ser considerada en pacientes seleccionados para reducir el riesgo de recurrencia local. Tratamiento de induccin La quimio-radioterapia de induccin se ha postulado como la terapia estndar para pacientes con tumores del sulcus superior operables. Rusch et al.(28) publicaron los resultados del estudio prospectivo fase II SWOG 9416 en pacientes con CB-NICP T34 N0-1 del sulcus superior que recibieron dos ciclos de induccin con etopsido/cisplatino con radioterapia (45 Gy) simultnea. La supervivencia a 5 aos fue del 44% para todos los pacientes y del 54% si la reseccin fue completa. Actualmente, la ciruga aislada no se considera una opcin vlida de tratamiento para pacientes en estadio III. Tanto la induccin con quimioterapia o quimio-radioterapia han resultado terapias efectivas. El metaanlisis de Berghmans, publicado en 2005, incluye datos de cuatro ensayos

clnicos, encontr un beneficio (HR 0,72 IC 95%: 0,56-0,93, p = 0,02) a favor de la quimioterapia de induccin frente a la ciruga aislada en pacientes en estadio IIIA(29). Los ensayos clnicos fase III ms recientes que utilizan tratamiento de induccin se han diseado especficamente para evaluar cul de las dos terapias locales, radioterapia o ciruga, es ms eficaz en pacientes en estadio IIIA, N2. El ensayo ms numeroso, EORTC 08941, incluy a 579 pacientes con enfermedad en estadio IIIA irresecable. El 61% respondieron a la induccin y recibieron radioterapia o reseccin quirrgica. Ambos tratamientos consiguen una supervivencia a 5 aos del 15%. La supervivencia cercana al 30% en aquellos pacientes que recibieron lobectoma, reseccin completa o ausencia de N2 en el examen patolgico, identifica a subgrupos de pacientes que podran beneficiarse de la reseccin quirrgica. El ensayo RTOG 9303 incluy a 396 pacientes N2 resecables que recibieron quimio-radioterapia de induccin seguida de ciruga o radioterapia si no haba habido progresin tras la induccin.

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La supervivencia a 5 aos fue similar en ambos grupos, 27% en el grupo que recibi ciruga frente al 20% en el grupo que recibi radioterapia (p = 0,10). La supervivencia a 5 aos en el grupo de la ciruga sera del 36% si la mortalidad de la neumonectoma se hubiera evitado, cifra similar a la publicada por diferentes estudios fase II entre pacientes en estadio IIIA N2 tras ciruga despus de recibir tratamiento de induccin.

Unas propuestas de tratamiento para los estadios IIIA y IIIB se expresan grficamente en las figuras 5 y 6. TRATAMIENTO NO QUIRGICO DEL CARCINOMA BRONCOGNICO DE CLULAS PEQUEAS (CB-ICP) El estndar de tratamiento recomendado para los pacientes con enfermedad limitada es etoposido-cisplatino, combinado con

Estadio IIIA N2c confirmado (cito-histologa) Induccin con quimioterapia radioterapia Progresin Radioterapia, si no ha sido administrada quimioterapia No progresin Ciruga Radioterapia, si no ha sido administrada quimioterapia Quimio-radioterapia simultnea definitiva

FIGURA 5.

Estadio IIIB no resecable N3, T4, no derrame pleural o pericrdico neoplsico Quimio-radioterapia simultneas Valorar quimioterapia de consolidacin quimioterapia Con derrame pleural o pericrdico neoplsico Terapia local si necesaria: ventana pericrdica, pleurodesis, catter fino permanente Tratamiento estadio IV

FIGURA 6.

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radioterapia torcica simultnea. sta incrementa el control local y la supervivencia de estos pacientes. No est definido por completo el momento, dosis y fraccionamiento de la radioterapia, aunque un metaanlisis reciente pone de manifiesto que el beneficio de la radioterapia es mayor si se administra precozmente, dentro de los primeros 30 das tras el inicio de la quimioterapia. Un ensayo clnico ha demostrado el beneficio de la radioterapia hiperfraccionada acelerada (45Gy en 30 sesiones durante 3 semanas) frente al rgimen convencional que utiliza 25 sesiones en 5 semanas. El tratamiento estndar para los pacientes con enfermedad extendida consiste en cisplatino o carboplatino en combinacin con etopsido. El cisplatino puede combinarse tambin con CPT-11. No hay evidencia que aconseje el uso de la quimioterapia ms all del 6 ciclo. Puede utilizarse radioterapia torcica en aquellos pacientes con respuesta completa fuera del trax y al menos parcial intratorcica(30). No se recomienda mantener la quimioterapia ante una respuesta parcial o completa, en cualquier estadio. En los pacientes con buen estado general y enfermedad refractaria o recidiva tras la primera quimioterapia est justificado el empleo de una 2 lnea de quimioterapia, ya que incrementa la supervivencia. Los pacientes que presentan una respuesta radiolgica tras la quimioradioterapia o que son resecados quirrgicamente deben recibir una radioterapia craneal profilctica ya que reduce el riesgo de metstasis y mejora la supervivencia. Los pacientes con tumores mixtos, CB-NICP-CBICP, deben ser tratados siguiendo las recomendaciones efectuadas para el CB-ICP. BIBLIOGRAFA
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Captulo 18

Enfermedades de la pleura
V. Villena Garrido1, E. Prez Rodrguez2, B. Steen3, Y-W Pun4
Seccin de Neumologa. Hospital Universitario 21 de Octubre. Madrid. 2Seccin de Neumologa. Hospital Universitario Ramn y Cajal. Madrid. 3Seccin de Neumologa. Hospital Universitario Fundacin Alcorcn. Madrid. 4Seccin de Ciruga Torcica. Hospital Universitario de La Princesa. Madrid
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RESUMEN El derrame pleural constituye hasta el 10% de las patologas atendidas en los servicios de neumologa. Para su diagnstico, clsicamente se recomienda en primer lugar identificar si el lquido corresponde a un trasudado o a un exudado. Aunque las causas de trasudados pleurales son escasas, la lista de exudados es amplia. Para identificar la etiologa del derrame, tras la realizacin y de una minuciosa historia clnica y exploracin fsica, se recomienda el anlisis del lquido pleural, obtenido mediante toracocentesis. Los parmetros bioqumicos, as como la citologa o los cultivos de lquido pleural, pueden establecer el diagnstico o modificar la probabilidad de las distintas opciones. En el caso de los exudados de etiologa no filiada, la toma de biopsia pleural transparietal o mediante toracoscopia puede establecer el diagnstico de tuberculosis o neoplasia, dos de las causas ms frecuentes de exudados pleurales. El pronstico y tratamiento del derrame dependern de la etiologa del mismo, as como de la cuanta y los sntomas que produce, en algunas de las etiologas.

INTRODUCCIN La pleura es la membrana serosa que recubre el pulmn, el mediastino, el diafragma y la pared costal. Est constituida por una doble hoja: la pleura visceral, que recubre el pulmn, y la pleura parietal, que recubre la cavidad torcica. El espacio entre ambas membranas se denomina espacio pleural. En el ser humano normal, el espacio pleural contiene unos pocos mililitros de lquido pleural, cuya funcin es lubricar ambas superficies. El lquido pleural puede originarse en los capilares pleurales (principalmente, parietales), el espacio intersticial pulmonar, los linfticos o los vasos sanguneos intratorcicos, o la cavidad peritoneal. Su reabsorcin se realiza principalmente a travs de los linfticos de la pleura parietal(1). DERRAME PLEURAL El derrame pleural es la acumulacin patolgica del lquido pleural. En la tabla 1 se muestran los mecanismos patognicos del derrame pleural. Manifestaciones clnicas Las manifestaciones clnicas a veces son producidas por el propio derrame pleural,
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TABLA 1. Mecanismos de produccin del derrame pleural. Aumento de la presin hidrosttica Descenso de la presin onctica en la microcirculacin Aumento de permeabilidad en la microcirculacin pleural Bloqueo del drenaje linftico Paso del lquido desde el peritoneo Aumento de la presin negativa del espacio pleural Rotura vascular Rotura del conducto torcico

pero frecuentemente estn enmascaradas por los sntomas de la enfermedad productora del derrame. Los sntomas ms frecuentes son el dolor, la tos seca o la disnea. El dolor suele ser pleurtico, pero en ocasiones es persistente, como en el mesotelioma pleural. La disnea est relacionada con la cuanta del derrame y con la existencia de posible patologa pulmonar previa. Para la identificacin de la etiologa del derrame debe considerarse la duracin de los sntomas y su naturaleza, as como los antecedentes del paciente, como patologas cardiacas, hepticas, traumatismos, situaciones de inmovilidad o neoplasias previas. En la valoracin inicial de estos pacientes debe realizarse una exploracin fsica completa, ya que en ocasiones la deteccin de edemas maleolares, de adenopa-tas u otros datos, pueden orientar el diagnstico. En la exploracin torcica destaca la disminucin del fremitus tctil, o la matidez a la percusin. En la auscultacin pulmonar puede encontrarse la disminucin o abolicin del murmullo vesicular, con disminucin de la transmisin de las vibraciones vocales, y puede escucharse un roce pleural. En derrames muy pequeos la exploracin fsica puede no detectar el lquido pleural.

Manifestaciones radiolgicas Para comprender mejor las imgenes que produce el derrame pleural, es til imaginar el pulmn como un globo que se introduzca en un cubo con agua (la cavidad torcica y el derrame pleural). El agua subir lateralmente rodeando el pulmn. En la proyeccin posteroanterior del trax el derrame inicialmente oblitera el ngulo costofrnico lateral, y existe una opacidad que asciende lateralmente con una concavidad hacia el mediastino. En la proyeccin lateral adopta una forma semicircular, siendo ms elevada en la parte anterior y posterior. En la radiografa en decbito homolateral se observa como una lnea horizontal. En derrames masivos se produce una opacificacin completa del hemitrax, que puede producir un desplazamiento contralateral del mediastino(2). En ocasiones el derrame permanece debajo del pulmn (subpulmonar), produciendo manifestaciones atpicas, como una aparente elevacin del hemidiafragma, la lateralizacin de la cpula del diafragma, la medializacin del seno costofrnico lateral, el aumento de la distancia entre el pulmn y la cmara area gstrica, o la ausencia de visibilidad de los vasos del lbulo inferior por detrs de la cpula del diafragma. Otras localizaciones atpicas son el acmulo en las cisuras o lquido encapsulado en cualquier localizacin torcica. La ecografa y la tomografa axial computarizada (TAC) torcicas son tiles para diferenciar el engrosamiento del derrame pleural, para localizar el derrame encapsulado para guiar la toracocentesis o la biopsia pleural, o evaluar la presencia de tabiques en su interior(2,3). Ecogrficamente se puede observar como una coleccin hipo o hiperecognica, con o sin septos en su interior. En la TAC, el lquido pleural libre se acumula en la regin posterior del trax, produciendo una imagen de semiluna, y el derrame encapsulado se observa como una

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opacidad localizada en cualquier zona del espacio pleural. La resonancia magntica nuclear presenta menor utilidad que las dos tcnicas referidas para la valoracin del derrame pleural. En los ltimos aos, la tomografa de emisin de positrones ha demostrado su utilidad para la estadificacin del mesotelioma(4). Mtodos diagnsticos Si con la anamnesis y la exploracin fsica no se ha establecido un diagnstico, y el derrame ocupa ms de un cm de la radiografa de trax en decbito homolateral, la toracocentesis diagnstica es la primera tcnica a realizar (Fig. 1). En ella se extrae lquido pleural por puncin transtorcica, para su anlisis bioqumico, citolgico o microbiolgico, lo que puede ofrecer el diagnstico u orientar en la etiologa del derrame. Si con la informacin obtenida de la toracocentesis no existe un diagnstico, se debera valorar la realizacin de una biopsia pleural, bien tomada transparietalmente, o mediante toracoscopia, o excepcionalmente, la toracotoma, si no es posible o no es diagnstica la toracoscopia. La TAC, con o sin protocolo de embolismo pulmonar, la broncofibroscopia, la gammagrafa pulmonar o la realizacin de otras pruebas diagnsticas especficas pueden ofrecer informacin clnica valiosa en algunos pacientes, dependiendo del diagnstico sospechado(5). Diferenciacin entre trasudados y exudados El derrame pleural trasudado es el secundario a alteraciones de las presiones responsables de la produccin o reabsorcin del lquido pleural (presin hidrosttica u onctica), sin patologa en la pleura. El derrame exudado es el secundario a patologa en la superficie pleural, o en los capilares que intervienen en el recambio de lquido pleural. Para la clasificacin bioqumica en estos dos tipos de derrame, se

han propuesto diversos criterios (Tabla 2). En general, se recomienda la utilizacin de los criterios de Light pero, en casos con una sospecha clnica de trasudado, y criterios de Light que sugieran exudado, se pueden utilizar los otros criterios expuestos. Entre las causas ms frecuentes de derrames trasudados se encuentran la insuficiencia cardiaca, o la hepatopata crnica, mientras que la lista de exudados incluye numerosas patologas, algunas de las cuales se refieren en la tabla 3. Diagnstico diferencial por las caractersticas del lquido pleural El anlisis del lquido pleural puede ofrecer el diagnstico, o modificar la probabilidad diagnstica, permitiendo una mejor seleccin de otras pruebas diagnsticas. El aspecto del lquido puede orientar en caso de empiema (pus), quilotrax (lechoso) o hemotrax (hemtico). El contaje celular es importante en los exudados: un predominio de polimorfonucleares en la frmula leucocitaria sugiere una etiologa aguda del derrame, principalmente infecciosa, por tromboembolismo pulmonar, o por patologa abdominal. El predominio de linfocitos sugiere una patologa subaguda, como la tuberculosis o los tumores. La eosinofilia pleural (> 10% de eosinfilos) es inespecfica, y sus causas ms frecuentes son la presencia de aire o sangre en el espacio pleural(6). Entre las determinaciones bioqumicas, destacan por su utilidad en la orientacin diagnstica el pH y la glucosa, que pueden descender por debajo de 7,20 o 60 mg/dl, respectivamente, en derrames por neoplasias, paraneumnico, tuberculoso, por artritis reumatoidea, hemotrax, rotura esofgica, en la paragonimiasis y, ms raramente, en el lupus eritematoso diseminado. Adems, el pH est descendido en el urinotrax (trasudado), o en la acidosis sistmica, y la glucosa en el derrame por granulomatosis de Churg-Strauss. La elevacin

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FIGURA 1. Pauta diagnstica para el estudio del derrame pleural.

TABLA 2. Criterios bioqumicos propuestos para la clasificacin del derrame pleural en trasudado o exudado. Criterios de Light: Protenas lquido pleural/suero > 0,5 LDH lquido pleural/suero > 0,6 LDH en lquido pleural > 2/3 lmite superior normalidad en suero Otros criterios: Colesterol lquido pleural > 60 mg/dl Colesterol lquido pleural/suero > 0,3 Protenas lquido pleural > 3 g/dl Bilirrubina lquido pleural/suero > 0,6 Albmina suero-lquido pleural < 1,2 g/dl Protenas suero-lquido pleural < 3,1 g/dl Si se cumple alguno de los criterios de Light se considera exudado, mientras que los trasudados no cumplen ninguno de ellos. Los otros criterios son tambin de exudado

Adems es importante el estudio citolgico para el diagnstico de malignidad, incluyendo las tcnicas de inmunocitoqumica, o citometra de flujo, segn la sospecha diagnstica, o los cultivos bacterianos, de hongos o micobacterias. Derrame pleural paraneumnico El derrame pleural paraneumnico (DPPN) es la causa ms comn de exudado pleural y se define como la presencia de lquido pleural infectado o pus (en este caso se denomina empiema), en el espacio pleural. Se asocia a la presencia de infeccin del parnquima pulmonar (neumona bacteriana, absceso o bronquiectasias), aunque las causas postquirrgicas, postraumticas y yatrognicas son cada vez ms frecuentes. Es ms frecuente en ancianos y nios y en aquellos pacientes con diabetes mellitus, alcoholismo, artritis reumatoidea, enfermedad pulmonar crnica subyacente y riesgo de broncoaspiracin. El pronstico es peor en aquellos casos asociados a neumona nosocomial frente a las adquiridas

de la amilasa es inespecfica, y se asocia principalmente con pancreatitis, rotura esofgica o derrame neoplsico(6).

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TABLA 3. Principales etiologas del derrame pleural. Agentes fsicos Traumatismos torcicos Quemaduras elctricas Ex vacuo Radioterapia Iatrognicos Drogas Nitrofurantona Bromocriptina Procarbacina Dantrolene Mitomicina Metronidazol - Practolol - Metisergida - Metotrexate - Amiodarona - Ergotamina - Bleomicina Enfermedades inmunolgicas Artritis reumatoidea Lupus eritematoso diseminado Lupus inducido por frmacos Enfermedad mixta tejido conjuntivo Espondilitis anquilopoytica Sndrome de Sjgren Linfoadenopata angioinmunoblstica Vasculitis de Churg-Strauss Granulomatosis de Wegener Fiebre mediterrnea familiar Sarcoidosis Alveolitis alrgica extrnseca Patologa infradiafragmtica y digestiva Rotura esofgica Escleroterapia de varices esofgicas Hernia transdiafragmtica incarcerada Ciruga abdominal Peritonitis Patologa inflamatoria intestinal Patologa esplnica Absceso subfrnico, heptico o esplnico Obstruccin del tracto biliar Pancreatitis y pseudoquiste pancretico Dilisis peritoneal Glomerulonefritis aguda Uropata obstructiva Sndrome de Meigs Postparto Sndrome de hiperestimulacin ovrica Otras Derrame asbestsico benigno Uremia Sndrome de las uas amarillas Linfangioleiomiomatosis Histiocitosis X Mixedema Atrapamiento pulmonar Amiloidosis Derrame pleural fetal Atelectasia Quilotrax de otras etiologas Hemotrax de otras etiologas

Descenso en la presin onctica Hepatopata crnica Sndrome nefrtico Hipoalbuminemia de otras causas Cardiovasculares Insuficiencia cardiaca Tromboembolismo pulmonar Pericarditis constrictiva Obstruccin de vena cava superior Rotura aneurisma artico Procedimiento de Fontan Postinfarto-postpericardiotoma Post by-pass de mamaria interna Embolismo por colesterol Infecciones Bacterianas: neumona, infeccin sistmica Tuberculosis Parasitosis Micosis Virus: respiratorios, hepatitis Otros grmenes Neoplasias Mesotelioma Carcinoma Sndromes linfoproliferativos Sarcoma Mieloma Otros

en la comunidad, con recuperacin ms tarda y mayor estancia hospitalaria(7). Patolgicamente se identifican 3 fases de duracin variable en el desarrollo del

DPPN: 1) fase exudativa: la respuesta inicial a un foco parenquimatoso de infeccin es la exudacin de lquido estril por la pleura visceral, en relacin con un aumento de

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la permeabilidad capilar ocasionada por la liberacin de citocinas, como interleucinas (IL) 6 y 8 y factor de necrosis tumoral alfa (TNF-); este lquido es acuoso, tiene una baja concentracin leucocitaria y un pH y glucosa normales; 2) fase fibrinopurulenta: aumenta el nmero de leucocitos polimorfonucleares en respuesta a la proliferacin de microorganismos, bajan el pH y la glucosa y se produce un aumento de la actividad de la lctico-deshidrogenasa (LDH), lo que hace que el lquido pleural se haga ms viscoso y que se deposite fibrina en ambas hojas pleurales formando tabiques; 3) fase de organizacin: tras un periodo variable de das a semanas se producen una activacin y migracin de fibroblastos a la membrana que se est desarrollando y que origina la formacin de una corteza pleural rgida(8). Estas 3 fases suelen ser secuenciales y progresivas, como queda expresado en la clasificacin de Light y Lee (Tabla 4), en la que tambin constan las correspondencias teraputicas(7). La clnica de los DPPN suele ser inespecfica y depende de factores del paciente, de su capacidad inmunolgica, del proceso patolgico de base y del tratamiento empleado. As, podemos encontrar fiebre, tos, disnea, dolor pleurtico y leucocitosis, aunque tambin malestar general, febrcula, anorexia y adelgazamiento. A todos los pacientes con neumona o cuadro sptico y derrame pleural en la radiografa de trax, se les debe realizar una toracocentesis para valorar si el lquido pleural est infectado; en caso de dificultad tcnica la ecografa y la tomografa computerizada pueden ser de ayuda. La presencia de microorganismos en el lquido pleural, o de pus, confirma el diagnstico de DPPN o empiema, y en su ausencia el diagnstico es presuntivo. El lquido pleural es un exudado con predominio de leucocitos polimorfonucleares en el que la LDH, la glucosa y sobre todo el pH, tienen un gran va-

lor diagnstico y pronstico; as, valores de pH < 7,20, glucosa < 40 mg/dl y LDH > 1.000 U/l ayudan a identificar DPPN infectado(7,8). Los microorganismos ms frecuentemente aislados en los DPPN asociados a una neumona adquirida en la comunidad son los aerobios grampositivos y anaerobios, mientras que los estafilococos y aerobios gramnegativos se encuentran ms en los derrames pleurales de las neumonas nosocomiales. Los anaerobios son responsables del 11% al 76% de los casos, dependiendo de las series y la forma de bsqueda. La frecuencia de aislamiento de microorganismos en el lquido pleural es variable, y aumenta en los DPPN complicados y en los empiemas(5,7,8). Los antibiticos y el drenaje pleural son la base del tratamiento de los DPPN, siendo ms controvertida la indicacin y el momento de aplicacin de otros tratamientos; en la figura 2 se muestra el algoritmo teraputico del DPPN. En lo relativo a los antibiticos, se debe empezar un tratamiento emprico temprano, ajustndolo despus segn el resultado de los cultivos; el tipo de antibitico variar en funcin de la adquisicin (nosocomial o comunitaria), el proceso patolgico subyacente, la actividad del antibitico en el lquido pleural, y las caractersticas microbiolgicas geogrficas. Cualquier pauta teraputica debe incluir cobertura para anaerobios. La duracin del tratamiento suele ser mayor de 2 semanas(7,8). Respecto al drenaje, siguen sin existir evidencias que apoyen el uso del drenaje pleural de calibre grueso frente al fino(5,8). En relacin con el uso de fibrinolticos intrapleurales, se ha publicado un meta-anlisis reciente de la Fundacin Cochrane(9) que incluye estudios hasta noviembre de 2006. Concluye que su uso aporta un beneficio significativo, disminuyendo la necesidad de intervencin quirrgica. Sin embargo, recalca que uno de los ltimos estudios in-

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TABLA 4. Derrame pleural paraneumnico y emiema. Clasificacin de Light y correspondencia teraputica. Tipo Clase 1 No significativo Caractersticas < 1 cm de grosor en decbito ipsilateral Toracocentesis no necesaria > 1 cm de grosor Glucosa > 40 mg/dl pH > 7,20 Gram y cultivo negativo pH 7,00-7,20 o LDH > 1.000 U/l Gram y cultivo negativos pH < 7,0 Gram o cultivo positivos No loculado ni pus pH < 7,0 Gram o cultivo positivos Loculaciones mltiples Pus franco Loculado simple o lquido libre Tratamiento Antibitico

Paraneumnico tpico

Antibitico + considerar toracocentesis teraputica Antibiticos + tubo de drenaje pleural + considerar fibrinolticos Antibiticos + tubo de drenaje pleural + fibrinolticos Antibiticos + tubo de drenaje pleural + fibrinolticos + considerar TVA Antibiticos + tubo de drenaje pleural + fibrinolticos + considerar TVA Antibiticos + tubo de drenaje pleural + fibrinolticos + TVA frente a otros procedimientos quirrgicos si fallo de TVA

Casi complicado

Complicado simple

Complicado complejo

Empiema simple

Empiema complejo Pus franco Loculaciones mltiples Requiere frecuentemente decorticacin

LDH: Lctico-deshidrogenasa; TVA: Toracoscopia videoasistida.

corporados en esta revisin, publicado por Maskell et al. en 2005(10), concluye lo contrario, es decir, que el uso de estreptoquinasa intrapleural no reduce la mortalidad, la tasa de ciruga ni la estancia hospitalaria de los pacientes con DPPN. Por tanto, no se puede recomendar el tratamiento de forma generalizada(10). Dentro de los procedimientos quirrgicos, parece que la toracoscopia videoasistida (TVA) es la ms utilizada, con un menor tiempo quirrgico, una menor estancia hospitalaria y una menor tasa de complicaciones frente a la toracotoma con decorticacin, la minito-

racotoma o la reseccin costal con drenaje abierto. Derrame pleural tuberculoso La pleuritis tuberculosa es la causa ms frecuente de derrame pleural exudado en algunas reas del mundo. Sin embargo, en pases como Espaa, en los que est mejorando el control de la tuberculosis, es cada vez una causa ms infrecuente de derrame pleural, principalmente en la poblacin autctona(12). Habitualmente es la consecuencia de la primoinfeccin tuberculosa, aunque en ocasiones es secundario a la re-

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Historia clnica y exploracin: sospecha de DPPN Analtica + Radiografa de trax Iniciar antibiticos Derrame pleural > 1 cm Toracocentesis Lquido purulento S No pH, Gram y cultivo Gram o cultivo positivo pH < 7,20 glucosa < 40 mg/dl LDH > 1000 U/l S No Antibioterapia
DPPN: derrame pleural paraneumnico; LDH: lcticodeshidrogenasa

Antibioterapia + Drenaje pleural Fibrinolticos Toracoscopia videoasistida

FIGURA 2. Algoritmo teraputico del derrame pleural paraneumnico.

activacin de la tuberculosis. Habitualmente es secundario a la rotura de un pequeo foco caseoso parenquimatoso al espacio pleural, que frecuentemente no es visible en la radiografa de trax. En el espacio pleural, la llegada de los antgenos tuberculosos provoca una importante reaccin inmunolgica local, que ocasiona el derrame(13). Clnicamente suele manifestarse como una enfermedad aguda o subaguda, con sntomas de menos de un mes de duracin. Los sntomas ms frecuentes son la fiebre, el dolor torcico o la tos seca. El derrame suele ser unilateral y de tamao moderado o pequeo. El lquido pleural correspon-

de a un exudado con protenas elevadas y tpicamente presenta escasas clulas mesoteliales. Aunque suele existir un predominio de linfocitos en la frmula leucocitaria, en los primeros 10-15 das pueden predominar los polimorfonucleares. La intradermorreaccin de Mantoux, en el periodo agudo, es positiva slo en dos tercios de los pacientes. Sin embargo, suele hacerse positiva durante las 8 semanas siguientes en el resto de los pacientes. El diagnstico de seguridad se establece con el cultivo del M. tuberculosis en el lquido o en el tejido pleural. Sin embargo, su sensibilidad es habitualmente inferior al 40%. La utilizacin de un sistema de BACTEC inmediatamente despus de la toma de muestras mejora y acelera los resultados. La biopsia pleural transparietal obtiene granulomas en ms de dos tercios de los pacientes, aumentando su sensibilidad hasta ms del 90% si se repite la tcnica, y si se remite el tejido pleural para cultivo. Otras patologas menos frecuentes en las que se pueden encontrar granulomas pleurales son la pleuritis reumatoide, la infeccin por hongos, la sarcoidosis o la tularemia. Sin embargo, en algunos pacientes no es posible la realizacin de la biopsia pleural, o no hay accesibilidad de personal entrenado, por lo que en los ltimos aos se han desarrollado otros mtodos diagnsticos. Aunque todava la experiencia es limitada, la determinacin de adenosina deaminasa (ADA) o de interfern gamma en lquido pleural, en laboratorios con experiencia presentan una sensibilidad y una especificidad muy elevadas(14-16). La ADA tiene la ventaja de su menor coste, y el interfern gamma, de su mayor especificidad, evitando falsos positivos en pacientes con artritis reumatoidea o en la mayora de los linfomas. Las tcnicas de reaccin en cadena de la polimerasa (PCR) tienen resultados discordantes en los estudios realizados(17). Aun en ausencia de tratamiento especfico, el derrame pleural tuberculoso sue-

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le evolucionar a la resolucin espontnea. Sin embargo, en la mayora de los pacientes se desarrolla alguna otra forma de tuberculosis en los aos siguientes, que puede producir secuelas en los rganos afectos, y favorecer la diseminacin de la enfermedad. Por esta razn, el tratamiento farmacolgico de la tuberculosis pleural est siempre indicado. Los frmacos utilizados en el tratamiento son similares a los de la tuberculosis de otras localizaciones. El paciente suele quedar afebril en 2 semanas, pero a veces la fiebre persiste hasta 2 meses, sin que signifique una mala evolucin. La evacuacin del lquido pleural o el tratamiento con corticoides ha producido una mejora sintomtica ms precoz en algunos estudios. La mitad de los pacientes presentan engrosamiento pleural a los 6-12 meses del comienzo del tratamiento, que slo excepcionalmente tiene significacin clnica o repercusin en la funcin pulmonar. No se ha demostrado la utilidad del tratamiento esteroide para evitar o disminuir el engrosamiento pleural residual. En los ltimos aos, algunos autores han encontrado que la utilizacin de fibrinolticos pleurales en los pacientes con derrame pleural loculado podra disminuir el desarrollo de engrosamiento pleural residual, lo que deber confirmarse en estudios en otros Centros(18). Derrame pleural tumoral Es la segunda causa de derrame pleural exudado en la mayora de los pases, y puede ser la primera de entre los que requieren estudio por neumologa(19). Los tumores que ms frecuentemente lo producen son el carcinoma broncognico (35%), el de mama (25%) o los linfomas, aunque cualquier tumor puede ocasionarlo. Los tumores pueden producir derrame pleural por tres mecanismos: por afectacin tumoral directa, por accin indirecta del tumor (mediante afectacin linftica del mediastino, interrupcin del conducto tor-

cico, atelectasia, neumona obstructiva, sndrome, vena cava superior, o afectacin pericrdica) y, en tercer lugar, por otras causas como la hipoalbuminemia, el tromboembolismo pulmonar, o como efectos secundarios del tratamiento con la radiacin mediastnica o quimioterapia. El sntoma ms frecuente en estos pacientes es la disnea, que est presente en ms del 50% de los casos. Tambin son frecuentes los sntomas relacionados con el tumor primario, como la astenia o la anorexia. El derrame puede presentar cualquier tamao, aunque es la causa ms frecuente de derrame pleural masivo. Habitualmente es un exudado, pero puede ser trasudado en estadios iniciales. Aunque suelen predominar los linfocitos, en el 15% de los casos predominan los polimorfonucleares. Si el lquido pleural presenta un pH inferior a 7,30, una glucosa inferior a 60 mg/dl, una amilasa elevada o un aspecto hemtico se incrementa la probabilidad de malignidad. El diagnstico se establece con la demostracin de clulas malignas en el lquido o en la biopsia pleural. La citologa presenta una sensibilidad del 40-90%, dependiendo de la experiencia del patlogo, y es superior en los adenocarcinomas, cuando existe una gran extensin pleural, o en lquidos con pH o glucosa descendidos. Su repeticin, o la realizacin de biopsia pleural transparietal, mejoran la sensibilidad. Las tcnicas de citometra de flujo, o las tinciones de inmunocitoqumica o inmunohistoqumica, son tiles para diferenciar las clulas mesoteliales de las epiteliales(20). La determinacin de algunos marcadores tumorales en lquido pleural, como el CEA o el CA 15,3, presenta una elevada especificidad, con sensibilidad alrededor del 40%. La toracoscopia y la toracotoma ofrecen una sensibilidad cercana al 100%, y estn indicadas si no se ha obtenido un diagnstico y el estado clnico del paciente lo permite.

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El pronstico es, en general pobre, siendo la mediana de supervivencia de 3-6 meses. Se relaciona principalmente con el tumor original: mejor en linfoma, carcinoma de mama o mesotelioma. Otros factores que se asocian con mal pronstico son un pH pleural menor de 7,28, una glucosa pleural menor de 60 mg/dl, una LDH pleural elevada, una amilasa muy elevada en lquido pleural, o un peor estado clnico(21). El tratamiento debe dirigirse por una parte hacia el tumor primario, si es quimiosensible. En el ao 2000, se publicaron las recomendaciones de la ATS y ERS para el manejo de estos pacientes(22). Una citologa o biopsia pleural positivas contraindican el tratamiento quirrgico en los pacientes con carcinoma broncognico no microctico. El tratamiento sintomtico de la disnea incluye la realizacin de drenaje pleural mediante toracocentesis evacuadora. Si la disnea mejora con la evacuacin del lquido, y se estima una supervivencia mayor a varios meses, estara indicada la colocacin de un tubo de trax y la realizacin de pleurodesis. No existe unanimidad en el agente pleurodsico recomendado, aunque parece que podra ser el talco. En casos con imposibilidad de re-expansin pulmonar se pueden valorar otras opciones, como la colocacin de una derivacin pleuro-peritoneal, o de catteres permanentes tunelizados(23). Mesotelioma pleural Es el tumor derivado de las clulas mesoteliales. Histolgicamente se describen tres variedades: epitelial, sarcomatoso o mixto. La incidencia es superior en varones de edad media o avanzada, en relacin con la mayor frecuencia del contacto laboral con asbesto. Clnicamente suele presentarse con dolor torcico no pleurtico, y disnea progresiva. Al comienzo, dos tercios de los pacientes tienen derrame pleural, si bien en la evolucin predomina el desarrollo de masas neoplsicas que ocupan la cavidad

torcica, incluyendo la afectacin de la pleura mediastnica. El diagnstico presenta dificultades para el patlogo, tanto para su diferenciacin con la hipertrofia mesotelial, como con el adenocarcinoma, para lo que se han desarrollado paneles de tinciones de inmunohistoqumica(24). La mediana de supervivencia se sita entre 4 y 10 meses, con una supervivencia al ao del 35%. Se asocian con una menor supervivencia, una LDH superior a 500 UI/ml, un peor estado clnico, el sexo masculino, una histologa no epitelial, una edad superior a 75 aos, la trombocitosis, la leucocitosis, la anemia, la prdida de peso y el dolor torcico. Los mltiples intentos teraputicos han conseguido aumentar ligeramente la supervivencia, utilizando una quimioterapia con cisplatino y pemetrexed, por lo que en los ltimos aos se ha incrementado exponencialmente la investigacin en este campo(25). Adems, algunos grupos defienden la realizacin de una triple terapia, que incluye una neumonectoma extrapleural, con quimioterapia y radioterapia en pacientes seleccionados. Aunque podran aumentar la supervivencia, no existen estudios controlados, y slo se incluyen pacientes seleccionados, con los mejores factores pronsticos a priori. Se recomienda utilizar radioterapia a dosis bajas 21 Gy (3 Gy x 7 das) para prevenir la infiltracin tumoral de los trayectos de las punciones torcicas. El tratamiento con inmunoterapia, la terapia fotodinmica o la terapia gnica continan en investigacin. El tratamiento paliativo habitualmente incluye el control del derrame pleural, con pleurodesis, y del dolor. Quilotrax Se denomina quilotrax a la presencia de quilo en la cavidad pleural. Se produce como consecuencia de la rotura del conducto torcico, por traumatismos, neoplasias como el linfoma o el carcinoma bron-

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cognico, o por la afectacin de otras patologas localmente sobre el conducto torcico (adenopatas, mediastinitis fibrosa, etc.)(25). El aspecto del lquido suele ser lechoso, por el alto contenido en lpidos, pero en el 40% de los casos es serohemtico. El diagnstico se realiza con el estudio de los lpidos en el lquido pleural. En presencia de triglicridos pleurales mayores de 110 mg/dl, es probable que el lquido sea un quilotrax. La especificidad de este criterio aumenta si la relacin de triglicridos en lquido pleural/suero es mayor de 1, y el cociente de colesterol pleural/suero es menor de 1. Si la concentracin de triglicridos est entre 50 y 110 mg/dl, con contenido normal o disminuido de colesterol, se deben determinar los quilomicrones en lquido pleural, cuya presencia asegura el carcter de quilotrax. Una concentracin de trilicridos inferior a 50 mg/dl excluye el diagnstico de quilotrax. El tratamiento debe incluir una nutricin adecuada, frecuentemente parenteral, para producir una disminucin del flujo de quilo, y para paliar la prdida de electrlitos y clulas linfticas favorecida por el quilotrax. Debe valorarse la indicacin de una pleurodesis, o un drenaje crnico mediante un catter tunelizado(26). Adems, dependiendo de la causa del quilotrax, puede estar indicado el tratamiento quirrgico, y/o con radioterapia, o quimioterapia. Se debe diferenciar el quilotrax del pseudoquilotrax, tambin con apariencia lechosa por su elevado contenido de colesterol. El pseudoquilotrax es un derrame de larga evolucin, cuyas causas ms frecuentes son la tuberculosis y la artritis reumatoidea. Una concentracin de colesterol pleural superior a 200-250 mg/dl suele corresponder a un pseudoquilotrax. Es posible encontrar cristales de colesterol, y en ocasiones los niveles de triglicridos pueden ser superiores a 110 mg/dl.

Hemotrax Se denomina hemotrax a la presencia de una cantidad significativa de sangre en el espacio pleural. Su diagnstico se establece cuando el hematocrito pleural es igual o mayor que la mitad del hematocrito sanguneo. La causa ms frecuente son los traumatismos, incluyendo las lesiones yatrognicas, aunque tambin puede ser la consecuencia de alteraciones de la coagulacin, de patologa vascular o, ms raramente, tumoral. El tratamiento suele precisar el drenaje pleural, para evacuar los cogulos y monitorizar la hemorragia. En los casos de sangrado abundante est indicada la toracotoma, para controlar la hemorragia. NEUMOTRAX El neumotrax es la presencia de aire en la cavidad pleural. Habitualmente se clasifica en espontneo, cuando no interviene ningn agente externo, que a su vez incluye el primario y el secundario, y adquirido. El neumotrax hipertensivo se produce por la existencia de un mecanismo valvular, que permite que el aire entre y no pueda salir de la cavidad torcica. El neumotrax espontneo primario afecta tpicamente a pacientes jvenes, principalmente varones altos y de constitucin astnica, y se cree que es el resultado de la ruptura de bullas apicales. La mayora de los pacientes son fumadores, y son frecuentes las recidivas homolateral o contralateralmente. El neumotrax espontneo secundario se asocia con enfermedades pulmonares previas, principalmente la obstruccin crnica al flujo areo, pero tambin al asma, tuberculosis, fibrosis qustica, fibrosis pulmonar idioptica, histiocitosis X, etc. Se denomina neumotrax adquirido cuando la entrada de aire est provocada bien por un traumatismo torcico, con o sin herida penetrante, o bien de forma yatrognica, como consecuencia de algn procedimiento diagnstico o teraputico.

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Manifestaciones clnicas y diagnstico Las manifestaciones clnicas ms frecuentes son la disnea o el dolor torcico. Algunos pacientes, sin embargo, pueden estar asintomticos. En la exploracin fsica se puede encontrar un aumento en la resonancia en la percusin, y la disminucin o abolicin del murmullo vesicular y de la transmisin de las vibraciones vocales en la auscultacin pulmonar, que puede ser normal en los neumotrax pequeos. En el neumotrax hipertensivo puede haber cianosis, hipotensin y taquicardia. El diagnstico, sospechado por la historia clnica, se puede confirmar mediante la visualizacin de la lnea de la pleura visceral en la radiografa de trax. En los casos dudosos puede ser til la realizacin de una radiografa torcica en espiracin, o de una TAC torcica, que ayuda en su diferenciacin con bullas pulmonares. En los casos de neumotrax hipertensivo, puede haber desplazamiento mediastnico contralateral. Tratamiento El tratamiento tiene como objetivos conseguir la re-expansin pulmonar y prevenir las recidivas. La eleccin del tratamiento depende de la cuanta del neumotrax, de su etiologa, de la repercusin clnica, de la probabilidad de recidiva y de la profesin del paciente. La Sociedad Espaola de Neumologa y Ciruga Torcica (SEPAR) ha elaborado recientemente unas normas sobre el tratamiento del neumotrax espontneo primario o secundario, que se resumen(27). En los neumotrax parciales, sin disnea, se puede aplicar una pauta de observacin; el ingreso hospitalario slo es necesario si no existe una fcil comunicacin con el hospital. No est demostrado que el reposo facilite la recuperacin, y actualmente se recomienda la movilizacin y la fisioterapia respiratoria. Tras una observacin durante 3-6 horas en el servicio de urgencias, con

la realizacin de una radiografa de trax antes del alta, para comprobar la ausencia de crecimiento, con revisiones posteriores y radiografa de trax cada 2-14 das, hasta comprobar la resolucin del neumotrax. En caso de que el neumotrax sea completo, o que el paciente refiera disnea, se puede realizar la aspiracin simple del contenido areo, o instaurar un drenaje torcico de pequeo tamao, ms sencillos de colocar, y con menos molestias para el paciente. Si el pulmn expande completamente y no se objetiva fuga mantenida, el paciente puede ser dado de alta tras retirar el drenaje. Si el pulmn se ha expandido, pero existe fuga persistente, debe conectarse el drenaje a un sistema unidireccional, tipo sello de agua o valvular. Este ltimo permite evitar el ingreso en pacientes colaboradores, y con fcil acceso al centro hospitalario. No hay evidencia de que el uso precoz de la aspiracin acelere la resolucin del neumotrax. En la mayora de los pacientes, el drenaje se puede retirar a las 48 horas. Aunque no hay estudios que demuestren su eficacia, se suele conectar el sistema de drenaje a aspiracin si existe fuga area mantenida, o no se consigue la expansin pulmonar. No est determinada la presin de aspiracin ms adecuada. No existe un consenso sobre la necesidad de pinzar el tubo durante 6-12 horas para detectar radiolgicamente la ausencia de reacumulacin de aire, previamente a la retirada del drenaje, pero no parece una prctica obligada. Las indicaciones del tratamiento quirrgico son la fuga area persistente de ms de 5-10 das, la existencia de un segundo episodio de neumotrax homolateral, o primero contralateral, o bilateral simultneo, el primer episodio de neumotrax hipertensivo, hemoneumotrax significativo, o que el paciente realice actividades o profesiones de riesgo, como los pilotos, buceadores, etc. Entre las tcnicas quirrgicas utilizadas, las ms recomendadas con la vide-

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otoracoscopia, con bullectoma y abrasin pleural(27,28). La pleurodesis qumica, especialmente con talco, parece algo menos eficaz que el tratamiento quirrgico, y existen dudas sobre los posibles efectos colaterales de la instilacin de este material en pacientes jvenes. En el neumotrax espontneo secundario, a diferencia del primario, y siguiendo las indicaciones del Grupo de Trabajo de la SEPAR(27), la hospitalizacin est indicada en todos los pacientes. La aspiracin simple es poco eficaz, y no se recomienda. Los pacientes inestables o con un neumotrax completo requieren un drenaje torcico con un calibre de al menos 16 F. Inicialmente suele ser suficiente con el sello de agua, pero se requiere aspiracin pleural si no se consigue la expansin pulmonar completa. En caso de que la fuga persista ms de 4-7 das, debe valorarse un tratamiento quirrgico, en funcin de las caractersticas del paciente. El procedimiento quirrgico ms recomendado es la plerodesis abrasiva o la pleurectoma apical, con bullectoma, realizadas mediante ciruga videoasistida, o mediante una toracotoma axilar. La pleurodesis con talco (a travs del tubo de drenaje, o mediante toracoscopia), slo queda reservada, segn el citado grupo, a los pacientes con contraindicacin quirrgica, o con mal pronstico vital. El tratamiento del neumotrax por barotrauma en pacientes con ventilacin mecnica debe incluir el drenaje mediante tubo endotorcico, si no es posible la suspensin de la ventilacin mecnica. Complicaciones Las complicaciones del neumotrax son poco frecuentes. Destacan el neumotrax a tensin, el neumotrax abierto, el hemoneumotrax, el pioneumotrax, el neumotrax bilateral simultneo, el edema pulmonar post-reexpansin y el neumotrax crnico.

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Captulo 19

Enfermedad tromboemblica venosa


F. Gonzlez Garrido, D. Jimnez de Castro, M. Izquierdo Patron, A. Nieto Barbero
Servicio de Neumologa. Hospital 12 de Octubre. Madrid. Servicio de Neumologa. Hospital Ramn y Cajal. Madrid. Servicio de Neumologa. Fundacin Hospital de Alcorcn. Madrid. Servicio de Neumologa. Hospital Clnico San Carlos. Madrid

IINTRODUCCIN El hecho de que esta enfermedad curse en un alto porcentaje de casos de forma silente y en otros se manifieste de forma concomitante con otras enfermedades respiratorias, como pueden ser neumonas, agudizaciones de EPOC o asma, aadido a las dificultades para su diagnostico hacen que no se conozca la incidencia real por poblaciones de esta patologa. S existen estimaciones de sta basadas en los diagnsticos realizados y en algunas series necrpsicas en distintos centros y su relacin con el nmero de diagnsticos clnicos. As segn diversos estudios se estima que el diagnostico clnico de TEP se realizar entre 25 y 100 nuevos casos por ao y por 100.000 habitantes. Algunos trabajos han detectado una incidencia anual de 1 episodio por cada 1.000 habitantes por ao. En un estudio(2) de un hospital donde se realizaban necropsias a ms del 77% de los exitus producidos, se hall embolismo pulmonar en aproximadamente una tercera parte de las necropsias realizadas. y en otro reciente estudio se hall que el embolismo pulmonar no fue clnicamente sospechado en el 70% de los pacientes en los que fue posterior-

mente hallado como la mayor causa de muerte. La enfermedad tromboemblica ocurre en una significante proporcin de pacientes mdicos hospitalizados. Su incidencia en pacientes con enfermedad aguda va del 12% al 40%, siendo similar a la de los pacientes quirrgicos. Estos datos nos pueden hacer ver la verdadera dimensin de esta enfermedad, que es considerada como la tercera enfermedad cardiovascular ms frecuente tras la cardiopata isqumica y el accidente cerebrovascular. Por otro lado y para hacer referencia a las anteriormente comentadas dificultades para su diagnostico en otro reciente estudio americano se encontr que casi la mitad de los casos en los que se realiz un diagnostico clnico de TEP no se encontraron evidencias de imagen que soportaran el mismo. CONCEPTO Bajo el nombre de enfermedad tromboemblica venosa (ETV) se agrupa a la trombosis venosa profunda (TVP), y su complicacin mas importante el tromboembolismo pulmonar (TEP) que consiste en la oclusin de una o ms ramas de las
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arterias pulmonares por mbolos trombticos formados en diferentes partes del sistema venoso profundo, produciendo un dficit de riego del parnquima pulmonar dependiente de dicha rama arterial. Por tanto, el tromboembolismo pulmonar no es sino una complicacin de la trombosis venosa profunda, por esto podemos hablar de enfermedad tromboemblica (ETE) o tromboembolismo venoso (TEV) para hacer referencia a cualquiera de las manifestaciones de una misma entidad patolgica. Aproximadamente en el 80% de los pacientes que presentan embolismo pulmonar, se tiene evidencia de trombosis venosa profunda en sus miembros inferiores. Por otra parte, el embolismo pulmonar ocurre por encima del 50% de los pacientes con trombosis venosa profunda(1). As pues, entendemos por ETE o TEV al conjunto de acontecimientos patolgicos que incluye la formacin de trombos en el interior del sistema venoso profundo, su propagacin escapando al control regulador de los mecanismos fibrinolticos locales y la posible fragmentacin de dichos trombos con la consiguiente migracin por la corriente sangunea hasta su enclavamiento en el lecho arterial pulmonar. PATOGENIA DE LA ENFERMEDAD TROMBOEMBLICA Conceptualmente trombosis significa coagulacin intravascular patolgica que reduce la luz vascular o la obtura, pudiendo provocar isquemia o infarto de rganos. Una vez que se ha formado el trombo a menos que la resolucin fibrinoltica sea rpida y completa, comienza a las pocas horas la organizacin del mismo, transformndose lo que era trombo en tejido de granulacin. Este fenmeno contribuye a anclar el trombo a la pared venosa. Este tejido de granulacin acaba finalmente en recanalizacin y endotelizacin del material fibroso residual, con la aparicin de circulacin colateral, si persiste obstruccin

importante. Todo este proceso se completa en condiciones normales en 7-10 das pero, en cualquier momento del mismo, una porcin o la totalidad del material trombtico puede desprenderse y actuar como embolo. La clsica trada de Virchow xtasis venoso, alteracin de la ntima vascular y la hipercoagulabilidad sigue siendo vlida para explicar la formacin de trombos en el sistema venoso profundo. Ya sea como consecuencia de un desequilibrio entre los factores pro y anticoagulantes, un xtasis sanguneo venoso, o una alteracin en la pared vascular, se puede producir la formacin de trombos en el interior de las venas; este fenmeno adquiere especial importancia cuando ocurre en el sistema venoso profundo, producindose la trombosis venosa profunda. La importancia de este hecho, adems de los problemas locales en el lugar de produccin, radica en el hecho de que estos trombos, antes de organizarse y epitelizarse, pueden desprenderse total o parcialmente de su lugar de formacin y, siguiendo el sistema venoso profundo, llegar a cavidades cardacas derechas y desde ah dirigirse al rbol arterial pulmonar, donde pueden enclavarse y producir una ausencia total o dficit parcial de flujo sanguneo en estos vasos, siendo este proceso lo que denominamos como tromboembolismo pulmonar. Los lugares ms frecuentes donde se producen los trombos (> 80%) son la vena popltea, la femoral comn de los miembros inferiores y la ilaca. Aproximadamente un 3% dependen del territorio de la cava superior y un 4% del corazn derecho. FACTORES DE RIESGO DEL TROMBOEMBOLISMO VENOSO Ciertos factores existentes en el pacientes favorecen o facilitan el que uno o ms de los puntos de esta trada se produzcan, es lo que se conoce como factores de riesgo o factores predisponentes. Se

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puede decir que la evidencia sobre la influencia de los factores de riesgo en el desarrollo de la ETV esta basada en un conjunto de estudios que no siempre permiten establecer rigurosamente una relacin causa/efecto, pero que constituyen hasta el momento la nica fuente de informacin que nos permite establecer unos grupos de pacientes con riesgo de sufrir ETV. En todos los estudios sobre tromboembolismo venoso se encuentran uno o ms de estos factores en el 80-90% de los pacientes. Cada vez cobran ms importancia segn avanzan los descubrimientos sobre las alteraciones en la coagulacin en su inclusin como factores de gran importancia y que frecuentemente se solapan con otros ms frecuentes como la inmovilizacin, la historia de de ETE previa, la ciruga reciente y las fracturas, particularmente de los miembros inferiores. En la tabla 1 se expresan los porcentajes de los principales factores de riesgo reconocidos para tromboembolismo venoso. FISIOPATOLOGA DEL EMBOLISMO PULMONAR La circulacin pulmonar se encuentra cerrada entre los dos ventrculos. Las propiedades y el diseo de esta circulacin la caracterizan como un sistema de elevada distensibilidad, baja resistencia y existencia de vasos de reserva, potencialmente utilizables en las porciones superiores de los pulmones, cuando las necesidades aumentan, como durante el ejercicio El control de la circulacin pulmonar descasa fundamentalmente en los gases que se intercambian O2 y CO2. La presin arterial pulmonar media suele ser de de 10-12 mmHg, es decir, un dcimo de la sistmica, con presiones diastlicas de 5-10 mmHg y sistlicas de 15-25 mmHg. La resistencia vascular pulmonar es aproximadamente ocho veces inferior a la

TABLA 1. Factores de riesgo para tromboembolismo venoso. Edad mayor de 40 aos Obesidad ETV previos Neoplasia maligna Immovilizacion > 3 das Cirugia mayor insuficiencia cardiaca Varices Fractura de femur o cadera Anovulatorios Ictus Politraumatismo Parto Infarto de miocardio Sin Factores de riesgo uno o mas factores Dos o mas factores 88% 17-37% 22-27% 6-22% 12-40% 11% 8% 5-19% 4% 2-5% 2% 1% 1% 1% 4-12% 90% 75%

sistmica, lo cual viene determinado por la enorme rea transversal de este circuito. A pesar de estas caractersticas descritas, cuando se produce un embolismo pulmonar se pueden producir una serie de alteraciones en los mecanismos habituales de adaptacin de la circulacin pulmonar que variaran en funcin de la severidad del rea vascular afectada y que se exponen a continuacin. Aumento de las resistencias vasculares pulmonares La oclusin de una parte importante del rbol vascular pulmonar lleva a una reduccin del lecho vascular de los pulmones que viene producido tanto por dicha obstruccin como por la vasoconstriccin resultante de la liberacin en el rea obstruida de sustancias presoras. De todo ello resulta, frecuentemente, en la produccin de hipertensin pulmonar aguda y fallo cardiaco derecho con disminucin del gasto cardiaco. Pero, incluso si hay mltiples embolias pulmonares, la hipertensin no es sostenida hasta que al menos un 50% del rbol vascular pulmonar es ocluido.

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Pese a esto, una transitoria hipertensin pulmonar puede resultar de un fenmeno de vasoconstriccin, particularmente cuando pequeos vasos son ocluidos, esto podra depender de un mecanismo reflejo o humoral. Esto explicara porqu la presin arterial pulmonar y la resistencia vascular se incrementan proporcionalmente al incremento de flujo cuando una arteria pulmonar es obstruida agudamente mediante la inflacin del baln de un catter y sin embargo se ha descrito una presin arterial pulmonar normal cuando el flujo sanguneo es dos veces el normal en casos como la comunicacin intracardiaca o tras una neumonectomia. Se ha estipulado que la liberacin de aminas vasoactivas, como la serotina y el tromboxano A2, pueden contribuir al desarrollo de hipertensin pulmonar tras un embolismo pulmonar. Incremento del espacio muerto alveolar Esto ocurre porque unidades pulmonares continan siendo ventiladas a pesar de una disminucin o ausencia de la perfusin en dichas zonas. Esto llevara a impedir una eficiente eliminacin del CO2, aunque raramente ocurre esto, probablemente por una hiperventilacin refleja asociada. Sin embargo este hecho puede tener importancia en pacientes con patologa crnica pulmonar. Su importancia puede verse disminuida por la bronco constriccin, que tambin suele producirse. Alteracin de la relacin ventilacin/perfusin El descenso el la presin parcial de O2 en la sangre y un incremento en el gradiente alvolo-arterial de oxgeno son hallazgos comunes en el embolismo pulmonar. Sin embargo un embolismo pulmonar puede estar presente con PaO2 o gradiente A-a normales. Un estudio ha descrito hasta un 26% de pacientes con embolismo pulmonar demostrado por arte-

riografa que presentaban una PaO2 normal. La PaO2 con frecuencia se mantiene dentro de lmites normales debido a que la hiperventilacin disminuye la PACO2 con un acompaante incremento de la PAO2. El deterioro de la difusin en reas con flujo sanguneo elevado y por lo tanto tiempo de trnsito reducido, la apertura de anastomosis arteriovenosas pulmonares latentes como consecuencia de la hipertensin arterial pulmonar y el flujo sanguneo a travs de regiones infartadas se han propuesto como determinantes de la hipoxemia. Los trabajos en animales indican que toda la hipoxemia podra ser atribuida por la reducida relacin ventilacin/perfusin en las regiones no embolizadas como consecuencia de un mayor flujo sanguneo. Aumento de resistencia de la va area La oclusin de las arterias pulmonares terminales se asocia a constriccin de los bronquiolos por la liberacin de sustancias presoras y la propia hipocapnia. La resistencia al flujo areo es un importante determinante del trabajo respiratorio. Algunos estudios clnicos y experimentales sugieren que la resistencia de la va area puede incrementarse tras un embolismo pulmonar. Se han descrito sibilancias en pacientes que han sufrido un embolismo y no tienen otra patologa pulmonar que las justifique, adems modelos experimentales han demostrado la constriccin de la va area adyacente al segmento pulmonar embolicado. Disminucin de la compliance pulmonar Probablemente las relaciones presin/volumen de los pulmones que sufren un embolismo estn alteradas. En modelos experimentales se ha comprobado una disminucin de el surfactante distal a la oclusin de una arteria pulmonar, el resultado de esto es la produccin de edema y ate-

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lectasias. Por otra parte, se ha demostrado clnicamente el desarrollo de edema pulmonar secundario a la lisis de un embolo pulmonar. Por tanto varias lneas de evidencia sugieren que el embolismo pulmonar puede disminuir la compliance del pulmn afectado. Hiperventilacin Es un fenmeno que habitualmente acompaan a la embolia pulmonar. El incremento de la ventilacin minuto comnmente lleva a hipocapnia y alcalosis respiratoria. La correccin de la hipoxemia con suplemento de oxgeno rara vez lleva a una reversin de dicha alcalosis, lo que sugiere que los propioceptores contribuyen de forma importante a la hiperventilacin. Infarto pulmonar Es una secuela relativamente poco comn del tromboembolismo pulmonar, as, algunas revisiones necrsicas han sugerido que la incidencia es de alrededor del 1015% de todos los casos de embolismo pulmonar. En contra de lo que se podra en principio suponer, este hecho no se produce cuando la afectada es una arteria de gran tamao segmentara o mayor sino cuando se afectan vasos de menor calibre. Algunos autores han sugerido que el infarto se produce cuando se obstruyen pequeas arterias y persiste hemorragia en las zonas areas, en este contexto las uniones anastomticas que existen entre las arteriolas bronquiales distales y las arteriolas pulmonares hacen que la sangre arterial bronquial entre en los capilares pulmonares y se extravase al interior de los alvolos. Si el aclaramiento alveolar est alterado por algn motivo, como el fracaso ventricular izquierdo, entonces se produce el infarto pulmonar. La cavitacin dentro de un infarto pulmonar usualmente indica la sobreinfeccin bacteriana del mismo.

MANIFESTACIONES CLNICAS Manifestaciones clnicas de la trombosis venosa profunda La clnica de la trombosis venosa profunda (TVP) es poco sensible y poco especfica y puede confundirse con multitud de patologas de las extremidades inferiores pues todos sus sntomas o signos clnicos pueden ser secundarios a enfermedades no trombticas (Tabla 1). De hecho, ms de la mitad de los pacientes con sntomas clsicos de una TVP no la tiene. Los sntomas ms frecuentes son la hinchazn, el edema, el dolor, la impotencia funcional y la fiebre. En los pacientes con sospecha clnica de una TVP el examen fsico incluye la inspeccin cuidadosa de las piernas, la medida de la circunferencia y la bsqueda del signo de Homans (dolor en la pantorrilla o en la regin popltea al dorsiflexionar el tobillo). ste ltimo tiene una sensibilidad del 88% pero una especificidad del 30%. Si bien ninguno de los sntomas o signos de la TVP es diagnstico de manera aislada, se ha establecido un modelo predictivo que ha sido validado por varios estudios (Tabla 2)(3,4) y que tiene en cuenta los sntomas, los signos y los factores de riesgo y permite categorizar a los pacientes en alta o baja probabilidad de TVP. De los pacientes con una TVP confirmada, el 80% es proximal a las venas de la rodilla y el 20% ocurre en la pantorrilla. El significado clnico de ambas es distinto, pues la TVP proximal presentan un riesgo aumentado para el tromboembolismo pulmonar. Sin embargo la TVP que afecta slo a las venas de la pantorrilla no se asocia a un aumento en el riesgo de un TEP pero s al desarrollo de un sndrome postrombtico. Manifestaciones clnicas del tromboembolismo pulmonar Segn los estudios realizados sobre series de autopsias, en la mayora de las muer-

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TABLA 2. Score de prediccin clnica de Wells para trombosis venosa profunda. Caracterstica clnica Cncer activo (tratamiento dentro de los 6 meses, o en tratamiento paliativo) Parlisis, paresia, o inmovilizacin de miembros inferiores Postracin en cama por ms de 3 das por una ciruga (dentro de las 4 semanas) Sensibilidad localizada a lo largo de la distribucin de las venas profundas Hinchazn completa del miembro Hinchazn unilateral de la pantorrilla mayor de 3 cm (debajo de la tuberosidad tibial) Edema unilateral pitting Venas superficiales colaterales Diagnstico alternativo tan o ms probable que TVP Puntuacin total Puntos 1 1 1 1 1 1 1 1 -2

TVP = trombosis venosa profunda. En un paciente con ambas piernas sintomticas se considera la ms sintomtica. Interpretacin de la puntuacin de riesgo (probabilidad de TVP): 3 puntos: riesgo alto (49-81%); 1 a 2 puntos: riesgo moderado (13-30%); 0 puntos: riesgo bajo (0-13%)

tes por TEP, ste no se sospechaba antes del fallecimiento(5). Esto ocurre porque el TEP es de muy difcil diagnstico ya que sus manifestaciones clnicas y signos exploratorios son inespecficos y comunes a otras enfermedades, por lo que est infradiagnosticado. Los sntomas y signos del TEP (Tabla 3) tienen una baja sensibilidad y especificidad(6) y su valor predictivo positivo es del 53% cualquiera que sea la combinacin de ellos que se elija. El diagnstico, por tanto, se basa en la realizacin de pruebas o su combinacin. Se describen tres grandes sndromes clnicos(7) que pueden solaparse en un mismo enfermo, el cor pulmonale agudo, el infarto pulmonar y la disnea inexplicada. El sndrome del cor pulmonale agudo ocurre cuando la obstruccin de la arteria pulmonar es del 60 al 70% y se caracteriza por la disnea sbita, la cianosis y la hipotensin; la presencia de taquicardia y galope son tambin ms probables. El sndrome del infarto pulmonar es la forma ms frecuente de presentacin y se produce por la obstruccin y la hemorragia de un vaso perifrico. Se caracteriza por el dolor pleurtico, la hemoptisis y la disnea. Por ltimo, el sndrome de disnea inexplicada sucede ante los trombos pulmonares centrales aislados y se ca-

TABLA 3. Sntomas y signos clnicos en pacientes con sospecha de tromboembolia pulmonar segn el diagnstico final. Sntomas TEP TEP confirmado excluido (n=219) (n= 546) 80% 52% 20% 12% 11% 19% 59% 43% 25% 8% 7% 11%

Disnea Dolor torcico pleurtico Tos Dolor torcico subesternal Hemoptisis Sncope Signos Taquipnea ( 20/min) Taquicardia (> 100/min) Signos de TVP Fiebre (> 38,5 C) Cianosis

70% 26% 15% 7% 11%

59% 23% 10% 17% 9%

TEP: tromboembolismo pulmonar. TVP: trombosis venosa profunda

racteriza por disnea, taquicardia y fiebre inferior a 38 C. No se ha podido demostrar que graduar la probabilidad clnica mediante escalas de

Enfermedad trombembolica venosa

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prediccin sea ms seguro que la graduacin emprica realizada por mdicos con experiencia(8), pero s se admite por consenso su utilidad para reas de atencin multidisciplinar, como los servicios de urgencia(9). Varios grupos han desarrollado el grado de probabilidad clnica pretest que han sido analizados en cuanto a sus caractersticas, su seguridad, validacin y reproducibilidad en un reciente metaanlisis. Los modelos ms validados prospectivamente has sido la escala de Wells(11) y la de Ginebra(12) (Tabla 4). DIAGNSTICO DE LA ENFERMEDAD TROMBOEMBLICA VENOSA Diagnstico de la trombosis venosa profunda Dmero D El dmero D (DD) es un producto de la degradacin del cogulo de fibrina polimerizada. Se determina en sangre mediante tcnicas inmunolgicas cualitativas (la aglutinacin de hemates [SimpliRED], aglutinacin del ltex, la inmunocomatrografa o el inmunofiltrado) o mediente las tcnicas cuantitativas (tcnicas ELISA o turbidimtricas) que son las que tienen una mayor sensibilidad. Los valores del DD se encuentran aumentados en pacientes con TVP o TEP reciente, pero tambin en otras situaciones, como la ciruga mayor, los traumatismos, el cncer, etc. El valor clnico del DD se debe a su alta sensibilidad. Son tiles sobre todo en pacientes ambulatorios utilizados en combinacin con la probabilidad clnica. En el subgrupo de probabilidad clnica baja tiene un valor predictivo negativo muy grande (> 90%) para descartar ETV, pero en ningn caso es til para confirmar el diagnstico. Tampoco es til en los pacientes hospitalizados o con comorbilidad relevante, situaciones en que difcilmente el DD ser negativo y rara vez la probabilidad clnica ser baja. La sensibilidad tambin

TABLA 4. Escalas de probabilidad clnica en el TEP. Escalas Escala de Wells et al.(11) Sntomas clnicos de TVP Primera posibilidad diagnstica de TEP Frecuencia cardiaca > 100 latidos/minuto Inmovilizacin o ciruga dentro de las ltimas 4 semanas TVP o TEP previo Hemoptisis Cncer tratado en los 6 meses previos o con tratamiento paliativo 3 3 1,5 1,5 1,5 1 1 Puntos

Probabilidad clnica > 6 puntos: riesgo elevado (78,4%) 2 a 6 puntos: riesgo moderado (27,8%) < 2 puntos: riesgo bajo (3,4%) Escala de Ginebra(12) Ciruga reciente TEP o TVP previas PaO2 (mm Hg) < 48,7 48,7-59,9 60-71,2 71,2-82,4 PaCO2 (mm Hg) < 36 36-38,9 Frecuencia cardiaca > 100 latidos/min Atelectasias Elevacin del hemidiafragma Probabilidad clnica 0-4 puntos: baja 5-8 puntos: intermedia 9 puntos: alta
TEP = tromboembolismo pulmonar; TVP = trombosis venosa profunda

3 2 4 3 2 1 2 1 1 1 1

disminuye en el caso de trombos pequeos o con el tratamiento anticoagulante(9). Ecografa-doppler La ultrasonografa con compresin venosa constituye en la actualidad la prueba

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F. Gonzlez Garrido, D. Jimnez de Castro, M. Izquierdo Patron, A. Nieto Barbero

de imagen de eleccin para el diagnstico de la TVP. La falta de compresibilidad de un determinado segmento venoso es el criterio diagnstico. La adicin de Dopplercolor permite una identificacin ms precisa del segmento venoso trombosado. La deteccin de una trombosis en las venas proximales con ecografa muestra una sensibilidad del 97%, mientras que para las venas de la pantorrilla disminuye al 73%; ahora bien, en los pacientes sintomticos slo un 20-30% del trombo se extender al territorio proximal. Esto, junto a que slo un 1-2% de los pacientes con ecografa negativa, presentan una trombosis despus de un estudio de ecografas seriadas, esta prctica est controvertida(12). Flebografa con contraste La flebografa an se considera la prueba ms fidedigna y por ello es el estndar oro del diagnstico de la TVP(13). La flebografa permite una imagen completa de las venas de la pelvis, del muslo y de la pantorrilla. Sin embargo es una tcnica invasiva, necesita el contraste yodado, las radiaciones y es dependiente del tcnico. Adems, puede producir una flebitis y trombosis por la irritacin del medio de contraste hasta en un 2-4% de los casos. Por todas estas desventajas cada vez se utiliza con menos frecuencia. La flebografa est indicada cuando no se ha llegado a un diagnstico concluyente con otras pruebas de imagen del TEP y la posible TVP causante. Tambin lo est antes de la implantacin de un filtro de vena cava inferior(9). Flebografa por tomografa computarizad (TC) sta tcnica aprovecha el mismo contraste introducido cuando se realiza un angio-TC torcico y as analiza el sistema venoso de los miembros inferiores, el ilaco y el de la vena cava inferior. Las imgenes se obtienen tres minutos despus de la administracin del contraste del angio-TC tor-

cico y en algunas instituciones ambas tcnicas se realizan de rutina. Sin embargo esta prueba supone una radiacin no despreciable en la pelvis, lo cual es importante sobre todo sobre las gnadas de paciente jvenes, por lo que se evita su uso en pacientes menores de 40 aos. En cuanto a su sensibilidad y especificidad son superiores al 95% en el territorio femoropoplteo, segn las series publicadas(14). Diagnstico del tromboembolismo pulmonar agudo Radiografa de trax La radiografa de trax es la primera tcnica de imagen que se debe realizar en la evaluacin del TEP. Los hallazgos ms frecuentes son las atelectasias laminares, las pequeas opacidades y el derrame pleural. La joroba de Hampton es una sombra perifrica de base pleural que corresponde a un aumento de densidad parenquimatosa secundario a un infarto pulmonar. sta imagen tambin puede verse en las neumonas o en los mbolos spticos pulmonares. El signo de Westermark consiste en una reduccin del tamao de las arterias pulmonares ocluidas. Este signo es ms fcil de reconocer si se compara con radiografas previas del paciente. Tampoco es un signo especfico y puede aparecer en el enfisema o como consecuencia de infecciones antiguas. Por un lado, todos los signos radiogrficos del TEP son inespecficos y, por otro, es frecuente que la radiografa de trax sea normal, por lo que es necesaria la realizacin de otras tcnicas de imagen. La utilidad de la radiografa de trax es excluir otras enfermedades, como la neumona o el neumotrax, que pueden simular clnicamente un TEP, y como complemento a los hallazgos de la gammagrafa de ventilacin perfusin (V/Q). La gammagrafa de ventilacin perfusin El TEP se reconoce como uno o varios defectos de perfusin en la gammagrafa.

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Se administra tambin un radio trazador para obtener imgenes de ventilacin, puesto que hay muchas causas que producen defectos en la perfusin, como la neumona, la atelectasia, la vasculitis, el edema, la obstruccin de la va area, etc. Los defectos en la perfusin con ventilacin normal sugiere fuertemente un TEP. La gammagrafa de V/Q se interpreta como negativa y de baja, intermedia y alta probabilidad. Segn los datos del PIOPED(15) una gammagrafa V/Q normal podemos considerar que excluye el TEP y una de alta probabilidad tiene un 96% de valor predictivo positivo. Sin embargo la mayora (60-70%) de las gammagrafas de V/Q se informan como de probabilidad baja o indeterminada y no son diagnsticas. Cuando consideramos los hallazgos junto con una radiografa de trax normal un 80 a 90% de los estudios s son definitivos. Tomografa computerizada (TC) helicoidal Con la introduccin de la TC helicoidal a principios de los aos 90 se pudo adquirir un gran volumen de datos en una nica apnea de 18 a 30 segundos con un contraste ptimo. Los primeros estudios que compararon la angio-TC con la arteriografa pulmonar mostraron una sensibilidad del 100% y una especificidad del 96% pero slo para mbolos centrales, disminuyendo para los de las arterias subsegmentarias. Los avances tecnolgicos con la TC multidetector permitieron la adquisicin de cortes ms finos en un periodo de tiempo ms corto, disminuyendo as los artefactos por los movimientos respiratorios. Con la TC multidetector el trax se puede escanear entero en 4 a 8 segundos. Esta tecnologa permite la visualizacin rutinaria de las arterias subsegmentarias con buena calidad. Como consecuencia de los resultados con ste tipo de TC algunos investigadores se cuestionan si la angiografa pulmonar debe seguir considerndose como

el estndar de oro. Un anlisis reciente del PIOPED II mostr los resultados en 20 casos en que la angioTC y la angiografa discrepaban. Una vez analizados por un panel de expertos consideraron que los resultados del TC eran correctos en 14 casos y de la angiografa en 2 casos; en los 4 casos restantes el panel consider que la TC era falsamente negativa y que los mbolos estaban presentes cuando se realiz la angiografa(16). Tambin el PIOPED II comunic recientemente una sensibilidad del 86% con una especificidad del 96%, si bien otros investigadores han comunicado sensibilidades del 90% o mayores. Con las TC de ltima generacin los ltimos resultados sean probablemente los ms reales. Se han publicado numerosos estudios sobre el seguimiento con TC de los pacientes que no tenan evidencia de un TEP y no fueron tratados. En una revisin de 15 de ellos con 3.500 pacientes evaluados, el valor predictivo negativo fue del 99%(17). Estos estudios apoyaran la recomendacin de que una angioTC de buena calidad sin evidencia de mbolos justificara el no tratamiento sin necesidad de realizar otras pruebas de imagen. Sin embargo en el PIOPED II se rec