Subdivisiones de la Farmacologa

FARMACOGNOSIA: frmacos vegetales,animales,minerales,sintticos y semisintticos. FARMACOCINTICA: ADME

VD clearance T1/2 biodisponibilidad bioequivalencia

FARMACOCINTICA
Es la rama de la Farmacologa que estudia el paso de los frmacos a travs del organismo en funcin del tiempo y de la dosis. Comprende los procesos de absorcin, distribucin, metabolismo o biotransformacin y excrecin de frmacos.

FARMACOTECNIA Y FARMACIA:
formas farmacuticas industria farmacoquimica dispensacin

FARMACODINAMIA: Mecanismo de
accin, efectos farmacolgicos

FARMACOQUMICA relacin estructura qumica-accin farmacolgia

FARMACOGENTICA

Farmacologa clnica: desarrollo de nuevos frmacos, ECC, contralor de nuevos frmacos y medicamentos, FVG, farmacoepidemiologa
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Farmacocintica

Farmacocintica: ADME

farmacocintica luego de administracin oral

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absorcin despus de administracin oral, s.c. e i.m.

Farmacocintica:

Farmacocintica: modelos

La cct de frmaco en un T(C) es la cantidad de frmaco en ese tiempo (D), en funcin de la dosis. Divida el volumen del compartimiento (V)

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La cct de frmaco en el compartimiento central (sangre) est en funcin de la dosis administrada y la tasa de absorcin y distribucin en compartimientos perifricos (tejidos) y la eliminacin desde el compartimiento central

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Componentes membrana celular

LPIDOS DE LA MEMBRANA A. LPIDOS POLARES 1. FOSFOGLICRIDOS Fosfatidiletanolamina Fosfatidilcolina Fosfatidilserina 2. ESFINGOLPIDOS Esfingomielina Cerebrsidos Ganglisidos B. LPIDOS NO POLARES Triglicridos Colesterol PROTENAS DE LA MEMBRANA Protenas Receptor: Colinrgicos, Adrenrgicos, Muscarnicos, Nicotnicos, Histaminrgicos, Serotoninrgicos, otros. Protenas Bomba: de cloruros, Na+ K+ ATP asa, de yoduros, Ca++ ATPasa, de catecolaminas, otras. Protenas Enzimas: Fosfolipasa A2, COX 1, COX 2, Adenilciclasa, Acetilcolinesterasa, NAcetiltranferasas, Metiltransferasas COMT, MAO, Dopadecarboxilasa, Tirosinhidroxilasa, otras Protenas Canal: Canales de Ca++, Canales de Na+, otros

Mecanismos absorcin
Absorcin pasiva o difusin pasiva. Absorcin activa o transporte activo. Filtracin o difusin acuosa. Difusin facilitada. Pinocitosis.

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FACTORES QUE MODIFICAN ABSORCION 1-Solubilidad: es ms rpida la absorcin cuando est en solucin acuosa, < en oleosa y < an en forma slida. 2. Cintica de Disolucin de la Forma Farmacutica del Medicamento. De la misma depende la Velocidad y la Magnitud de la Absorcin del principio activo. 3-Concentracin del frmaco: a mayor concentracin, mayor absorcin. 4-Circulacin en el sitio de absorcin: a > circulacin > absorcin. 5-Superficie de absorcin: a > superficie, > absorcin, ej. mucosa respiratoria o peritoneal de gran superficie, gran absorcin. 6-Va de administracin: Valsecia- Farmacologia la absorcin. Mabel Tambin influye

Influencia del pH en la eliminacin urinaria de los frmacos

El estado de ionizacin de los frmacos en el fluido tubular determina la intensidad de su eliminacin urinaria. Frmacos muy ionizados no pasan por reabsorcin pasiva (ej. cidos dbiles en un medio alcalino o bases dbiles en un medio cido). Utilidad: excrecin renal de frmacos en casos de intoxicacin.
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Metabolismo o Biotransformacin

Farmacocintica: biotransformacin, primer paso

Los frmacos que se absorben en el intestino pueden ser biotransformados por enzimas en la pared intestinal y en el hgado antes de llegar a la circulacin general

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Muchos frmacos son convertidos a metabolitos inactivos durante el fenmeno del primer paso, disminuyendo la biodisponibilidad

VIAS Y MECANISMOS DE EXCRECIN

EXCRECIN RENAL: a) Filtracin Glomerular: Farmacos libres y Metabolitos. b) Reabsorcin Tubular Pasiva: Tbulos Proximal y Distal. Influencia del pH. c) Secrecin Tubular Activa: Bomba de secrecin de cidos dbiles y bases dbiles. EXCRECIN BILIAR Y FECAL:
Frmacos inalterados no absorbidos. Metabolitos en Bilis: cidos y bases orgnicas incorporadas a la bilis por transporte activo. Circulacin Enteroheptica, eventual eliminacin renal.

Parmetros farmacocinticos
1. Volumen Aparente de Distribucin 2. Vida Media Plasmtica 3. Vida Media de Eliminacin. 4. Clearance Sistmico o Total. 5. Clearance Heptico. 6. Clearance Renal. 7. Concentracin Estable o Steady State. 8. Biodisponibilidad. 9. Bioequivalencia.
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EXCRECIN PULMONAR: Anestsicos Generales: lquidos voltiles y gases.

Alcohol.

c) Otros lquidos voltiles: gasolina, kerosene. EXCRECIN LACTEA:

Importante por posible efectos en el nio lactante (ansiolticos, antibiticos, alcohol, depresores del SNC, otros).

OTRAS VIAS DE EXCRECIN.

Saliva: difusin simple frmacos no ionizados. Conveniente para determinacin concentracin plasmtica de frmacos. Sudor. Lgrimas. Piel, pelos: (Determinacin de algunos metales pesados txicos: arsnico, mercurio)

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Volumen aparente de distribucin: (Vd) parmetro

farmacocintico que relaciona la dosis administrada con la concentracin plasmtica resultante. Se considera al organismo como un nico compartimiento homogneo en el que se distribuye el frmaco.
dosis -------------------------------concentracin plasmtica Cant.frmaco en el organismo VD= ---------------------------------------Concentr.plasm. del frmaco.

Farmacocintica: volumen de distribucin

A diferencia de la distribucin fisiolgica de una droga (A)- El volumen de distribucin (Vd) es aparente o virtual, se calcula el volumen en el cual una droga debe disolverse para tener la misma cct que en el plasma (B)

VD=

Vida media plasmtica: (o vida media de eliminacin). tiempo necesario para eliminar el 50% del frmaco administrado del organismo. Tambin puede definirse como el tiempo que tarda la concentracin plasmtica en reducirse a la mitad.

Ej. Vd: una dosis de 500mg se inyecta i.v. en tiempo cero (0) y se mide cct plasmtica en el tiempo. La curva de eliminacin terminal () fue extrapolada hacia atrs en el tiempo cero para determinar que la cct plasm en T cero (Cp0) que fue de 5mg/L. Luego, el Vd se calcul dividiendo la dosis/Cp0, en este caso fue 100L Dosis Cp0 500mg 5mg/L

Vd=

=100L

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Clearance o depuracin: Es la depuracin o eliminacin de un frmaco por unidad de tiempo, generalmente constante dentro de las concentraciones teraputicas. Clearance sistmico o total: Es el ndice o depuracin de una droga por unidad de tiempo, por todas la vas. El Cl no indica la cantidad de droga que se elimina sino el volumen de plasma que es eliminado de la droga por minuto. Cl renal + Cl heptico + otros Cl = Cl sistmico. Clearance heptico: es la eliminacin por biotransformacin metablica y/o eliminacin biliar. Los frmacos que poseen gran clearance heptico como: Clorpromazina, imipramina, diltiazem, morfina, propranolol, pueden sufrir cambios en la eliminacin por modificacin del flujo sanguneo heptico Clearance renal: cantidad de plasma depurado por unidad de tiempo, del frmaco. Interviene la filtracin glomerular, la secrecin activa y la reabsorcin Concentracin estable o steady state: Los parmetros farmacocinticos (t , Vd, Cl) la frecuencia de administracin de los frmacos y las dosis para alcanzar el estado de concentracin estable o steady state del frmaco. El efecto farmacolgico depende si el frmaco alcanza y mantiene una concentracin adecuada en el sitio de accin y ello depende del estado de concentracin estable.
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excrecin y clearance de una base dbil (penicilina G)

La penicilina G es una base dbil pKa2.8, excretada primariamente por secrecin tubular renal. Ej abajo:60% Penicilina circula unida, pH orina:5.8, cct plasm 3ug/ml, tasa filt glom 100ml/min y tasa excr renal 1200ug/ml. Como 40% circula libre la cct de droga libre es de 0.4x3ug/ml=1.2ug/ml 1) Ffiltracin: la tasa de filtracin se calula multiplicando la tasa de filtracin glomerular X la cct de droga libre en plasma. 100ml/minx1.2ug/ml=120ug/min 2) Secrecin: es la resta entre la tasa de filtracin y la excrecin (1200ug/min-120ug/min=1080ug/min) esta cantidad indica que el 90% de la excrecin ocurre por secrecin tubular 3) Reabsorcin: la tasa de droga ionizada y no ionizada en orina = antilog del pKa-pH: antilog 2.8-5.8=antilog -3=1:1000 Como la mayora de la droga est ionizada en orina la tasa de reabsorcin es probablemente <1ug/ml 4) Excrecin: la tasa de excrecin= tasa de filtracin(120ug/ml)+tasa de secrecin (1080ug/ml)-tasa de reabsorcin(<1ug/ml) Clearance renal: se calcula dividiendo la tasa de excrecin (1200ug/min) por la cct plasm (3ug/ml)= 400ml/min o 24L/h

Farmacocintica:

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 BIODISPONIBILIDAD: Fraccin de la dosis administrada de un frmaco que llega al plasma sanguneo despus de los procesos de absorcin y est disponible para cumplir su efecto farmacolgico
BIODISPONIBILIDAD: Es cantidad porcentual o absoluta, y la velocidad con que el frmaco o principio activo de un medicamento llega a la circulacin sistmica, y al sitio de accin, luego de la absorcin . Para la evaluacin se determinan la concentracin mxima alcanzada (Cmx), el tiempo en alcanzar la concentracin mxima (Tmx) y el rea bajo la curva concentracin/tiempo (AUC)
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BIOEQUIVALENCIA: Dos formulaciones o dos medicamentos con el mismo principio activo pero de distinto origen que presenten la misma biodisponibilidad son bioequivalentes o equivalentes biolgicos. Dos medicamentos que contienen el mismo principio activo, para ser bioequivalentes, deben poseer una velocidad de absorcin y una extensin o magnitud de la absorcin, similares. El efecto farmacoteraputico ser similar y en la prctica podrn utilizarse indistintamente. BIOEQUIVALENCIA: Un medicamento es bioequivalente con el innovador o el de referencia, cuando posee la misma biodisponibilidad, es decir cuando sus valores se encuentran dentro del intervalo de confianza del 90 % de los valores del innovador o de referencia.
FACTORES QUE INFLUYEN EN BIODISPONIBILIDAD:BIOEQUIVALENCIA Cintica de Disolucin de un Medicamento. Velocidad del proceso de Absorcin. Magnitud de la Absorcin del frmaco. Mabel Valsecia- Farmacologia

1. 2. 3.

Frmacos que notificaron problemas de biosdisponibilidad_bioequivalencia (OMS)

Acebutolol Amiodarone Bromocryptine Cefalexin Chlorpropamide Cyclophosphamide Digitoxin Droperidol Ethinylestradiol Fluocortolone Flutamide Haloperidol Labetalol Medroxyprogesterone Methylprednisolone Nifedipine Oxprenolol Procainamide Temazepam Thyroglobulin Trifluoperazine Acetohexamide Amitryptyline Busulfan Cefazolin Clomifene Cyproterone Digoxin Dydrogesterone Ethosuximide Fluoxymesterone Glibenclamide Hydrocortisone Levothyroxine Mesterolone Metoprolol Nitrendipine Perphenazine Propranolol Terazosin Tocainide Valproate Ajmaline Atenolol Butriptyline Chlorambucil Clonazepam Deslanoside Diltiazem Enalapril Ethylestrenol Flupentixol Gliclazide Imipramine Liothyronine Metformin Midazolam Nitroglycerin Phenytoin Pyrazinamide Testosterone Tolbutamide Verapamil Alprenolol Betamethasone Captopril Chloramphenicol Clonidene Dexamethasone Disopyramide Epinephrine Felodipine Fluphenazine Glipizide Isosorb.-5-mononitrate Lithium Carb. Methotrexate Nadolol Norethisterone Pindolol Quinidine Theophylline Triamcinolone Warfarin Aminophylline Bevantolol Carbamazepine Chlorpromazine Conjugated Estrogens Diethylstilbestrol Dosulepin Erythromycin Flecainide Flurazepam Guanfacine Isosorbide dinitrate Magnesium sulfate Methylergometrine Nicardipine Oxandrolone Prazosin Rifampicin Thioridazine Triazolam

MEDICAMENTOS QUE NECESITAN ESTUDIOS DE BIOEQUIVALENCIA. INTERCAMBIABILIDAD LIMITADA Pueden ser prescriptos por su nombre comercial
CARBAMAZEPINA FENITOINA SDICA VALPROATO SDICO ETOSUXIMIDA WARFARINA SDICA INSULINA CORRIENTE INSULINAS INTERMEDIAS INSULINA ZINC PROTAMINA VERAPAMILO HCL TEOFILINA CICLOSPORINA CARBONATO DE LITIO PROCAINAMIDA TOLBUTAMIDA ISOTRETINOINA DIGOXINA RETROVIRALES PARA SIDA PIRIDOSTIGMINA QUINIDINA SULFAT FACT. HEMOSTTICOS VIII Y IX

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DEFINICIONES RELACIONADAS CON LA UTILIZACIN DE MEDICAMENTOS POR SU NOMBRE GENRICO

NOMBRE GENRICO O DENOMINACIN COMN INTERNACIONAL (DCI): es el nombre cientfico de un frmaco o principio activo, aceptado y recomendado por la OMS. NOMBRE QUMICO: descripcin de la estructura qumica de un frmaco. Ejemplos: p-hidroxiaminobencil penicilina (amoxicilina), d-l hyosciamina (atropina), metilmorfina (codena), sulfametoxazol-trimetoprima (cotrimoxazol). NOMBRE COMERCIAL: es un nombre de fantasa, propuesto por el laboratorio productor a un medicamento que contiene un solo frmaco, principio activo (monofrmaco) o en combinacin de dos o ms frmacos, debidamente autorizado por la autoridad sanitaria.
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MEDICAMENTO: Preparacin farmacutica que incorpora los principios activos del medicamento, junto a excipientes, correctores, preservantes o estabilizadores, en diferentes formas farmacuticas (comprimidos, jarabes, inyectables, etc), para posibilitar su administracin. Hay medicamentos con 1 solo principio activo o frmaco (monofrmacos) y otros que contienen 2 o ms principios activos en una sola forma farmacutica (Combinaciones a dosis fijas).

MEDICAMENTO INNOVADOR : Especialidad medicinal que contiene una nueva molcula, que desarrolla un nuevo mecanismo de accin, no comercializado hasta ese momento y que ha pasado por todas las fases del desarrollo de un nuevo frmaco o principio activo, hasta su aprobacin por los organismos de regulacin y control. Generalmente est protegido por una patente que le confiere al laboratorio productor derechos de exclusividad por un tiempo determinado.
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EQUIVALENTES FARMACUTICOS: contienen el mismo principio activo o frmaco, la misma sal o ster, la misma cantidad del frmaco, forma farmacutica, son administrados por la misma va, cumplen idnticos o comparables estndares de calidad, aunque posean diferencias en los excipientes o formas de elaboracin. MEDICAMENTO SMIL, SIMILAR O COPIA: Es el que contiene el mismo principi activo, la misma concentracin y forma farmacutica, la misma va de administracin, indicacin teraputica y posologa, y es equivalente farmacutico con el innovador o de referencia. ALTERNATIVA TERAPUTICA: Medicamentos similares al original, que contienen el mismo principio activo, aunque diferente sal,o ster, se presentan en diferentes formas farmacuticas o concentraciones por ud, pero c/ la misma va de administracin, indicacin teraputica y posologa. Mabel Valsecia- Farmacologia

Un medicamentos puede tener: Varias marcas registradas Varias formas farmacuticas (p/distintas vas) Varios excipientes Marcas copias: = principio activo que marca registrada

Medicamentos genricos No son para pobres o para la Seguridad social Tienen la misma composicin, = bioequivalencia e = niveles plasmticos que marca original. La marca original, en general, es mas cara Copias: no garantizan que la curva de niveles plasmticos sea igual que Farmacologia el original Mabel Valsecia-

LEY PROMOCIN DE LA UTILIZACIN DE MEDICAMENTOS POR SU NOMBRE GENRICO

LA INTERCAMBIABILIDAD

La Ley Nacional 25.649 y el Decreto del Poder Ejecutivo Provincial 1449, constituyen estrategias en el cuidado de la salud de la poblacin, orientadas especficamente a mejorar la accesibilidad a medicamentos esenciales. La Ley obliga a la prescripcin por nombre genrico y confiere al farmacutico la posibilidad de asesorar, a solicitud del paciente o adquirente, acerca de los productos comerciales que contienen el frmaco prescripto y sus precios para facilitar la decisin del paciente.
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Se puede realizar con medicamentos que son equivalentes farmacuticos. La existencia de verdaderos Medicamentos Genricos es muy limitada en Argentina. La Ley 25.649 es una ley de promocin de prescripcin por nombre genrico NO es una ley medicamentos genricos o de utilizacin obligatoria de medicamentos genricos.
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CLASIFICACIN CUALITATIVA DE LOS MEDICAMENTOS SEGN SU VALOR INTRNSECO TERAPUTICO POTENCIAL (VITP)
(Laporte, JR y Tognoni, G Principios de Epidemiologa del Medicamento Ed. Masson-Salvat, pag. 90, 1993.

CLASIFICACIN CUALITATIVA DE LOS MEDICAMENTOS SEGN SU VALOR INTRNSECO TERAPUTICO POTENCIAL (VITP)
Laporte, JR y Tognoni, G Principios de Epidemiologa del Medicamento 1993: 90

1. VALOR ELEVADO Frmacos cuya eficacia ha sido demostrada en ensayos clnicos controlados. su uso est justificado en indicaciones definidas. sus efectos son inmediatos y obvios. Ejemplos: INSULINA - VIT. B12 - PENICILINA ENALAPRIL. 2 . VALOR RELATIVO: irracionales desde el punto de v. farmacolgico y teraputico: medicamentos en combinacin, con un frmaco de valor elevado y uno o varios de valor dudoso o nulo, en una misma forma farmacutica. Ejemplos: AMPICILINA + MUCOLTICOS. Mabel Valsecia- Farmacologia PENICILINA + ENZIMAS PANCRETICAS
.

3. VALOR DUDOSO / NULO

Frmacos cuya eficacia teraputica no ha sido demostrada en ensayos clnicos controlados para las indicaciones anunciadas. EJEMPLOS: HEPATOPROTECTORES - ENZIMAS DIGESTIVAS VASODILATADORES CEREBRALES - POLIVITAMNICOS.

4. VALOR INACEPTABLE
Medicamentos en combinacin irracional en una sola forma farmacutica, los que presentan una relacin beneficio / riesgo claramente desfavorable. EJEMPLOS: FENOTIAZINAS + CLORAMFENICOLCORTICOIDES + SULFAMIDAS - AINES + ANTIBITICOS

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