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APOSTILA DE TOXICOLOGIA E HIGIENE INDUSTRIAL

Autor: Maria Olvia Argueso Mengod, Engenheira Qumica, Bacharelado e Licenciatura em Qumica pelas Faculdades Oswaldo Cruz, Mestre em Eletroqumica pelo Instituto de Qumica da USP, Doutora em Saneamento Ambiental pela Escola Politcnica da USP, Professora de Fsico-Qumica para os cursos de Engenharia Qumica, Engenharia Ambiental e Farmcia das Faculdades Oswaldo Cruz e Professora de Fsico-Qumica e Toxicologia e Higiene Industrial para o curso de Gerenciamento de Resduos Industriais do Centro de Educao Tecnolgica Oswaldo Cruz.

NDICE 1a PARTE: CONCEITOS FUNDAMENTAIS DE TOXICOLOGIA E HIGIENE INDUSTRIAL 1. Introduo.........................................................................................................................3 2.1 Toxicologia ocupacional .................................................................................................4 2.2 Posies da toxicologia ocupacional na medicina do trabalho .......................................5 2.3 Tipos de interao entre os agentes txicos ..................................................................7 2.4 Agentes qumicos no local de trabalho .......................................................................10 3. Toxicologia ambiental e ecotoxicologia ........................................................................11 3.1 Principais fontes de contaminantes do meio ambiente ................................................11 3.2 Poluentes atmosfricos .................................................................................................12 3.3 Classificao dos poluentes no ar ................................................................................12 3.4 Classificao das fontes emissoras ...............................................................................12 3.5 Efeitos txicos causados pelos poluentes do ar ............................................................13 3.6 Avaliao da poluio do ar .........................................................................................13 3.7 Padres de qualidade nacionais e internacionais .........................................................13 3.8 Avaliao e controle da poluio do ar do estado de So Paulo ..................................15 3.9 Estudo dos principais poluentes atmosfricos ..............................................................17 3.9.1 Compostos de enxofre (SOx) ................................................................................17 Efeito no homem.......................................................................................................17 Controle da poluio ..............................................................................................17 3.9.2 Material particulado (MP).........................................................................................18 Efeito no homem ...................................................................................................18 Controle da poluio ...............................................................................................18 3.9.3 Monxido de carbono (CO) ....................................................................................19 Efeito no homem .....................................................................................................20 Controle da poluio ..............................................................................................20 3.9.4 Compostos nitrogenados (NOx) ...............................................................................20 Controle da poluio.................................................................................................20 3.9.5 Hidrocarbonetos (HC)...............................................................................................20 Efeito no homem ....................................................................................................21 Controle da poluio ................................................................................................21 3.10 Fenmenos atmosfricos e a poluio do ar ..............................................................21 3.10.1 Chuva cida .............................................................................................................22 3.10.2 Inverso trmica ......................................................................................................22 3.10.3 Smog ....................................................................................................................22 3.10.4 Efeito estufa ............................................................................................................23 3.10.5 Reduo da camada de oznio ................................................................................23 4. Poluio sonora ..............................................................................................................26 5.1 Agentes txicos e intoxicao ........................................................................................30 5.1.1 Toxicidade ..................................................................................................................31 5.1.2 Classificao das substncias quanto a toxicidade .....................................................32 5.1.3 Dose, efeito e resposta ................................................................................................32 5.1.4 Efeitos txicos produzidos por exposies a curto e longo prazo ..............................33 5.1.5 Curvas dose-efeito, e dose-resposta ...........................................................................33

5.1.6 Risco e segurana ........................................................................................................34 5.1.7 Classificao dos agentes txicos ...............................................................................34 5.1.8 Classificao quanto as caractersticas fsicas ............................................................34 5.1.9 Classificao quanto as caractersticas qumicas ......................................................35 5.1.10 Classificao quanto ao tipo de ao txica ............................................................35 5.1.11 Classificao quanto ao txica dos agentes qumicos de interesse em Toxicologia ocupacional .............................................................................................................36 Irritantes ...................................................................................................................36 Asfixiantes ...............................................................................................................37 Anestsicos e narcticos ........................................................................................37 Sistmicos ...............................................................................................................37 Agentes neurotxicos ...............................................................................................37 Agentes com ao nvel sanguneo ou sistema hematopoitico ............................37 Carcinognicos ........................................................................................................37 Causadores de pneumoconiose ...............................................................................37 Alergizantes...........................................................................................................................37 5.2 Intoxicaes.....................................................................................................................38 5.2.1 Formas de intoxicao ................................................................................................38 6. Exposio e introduo de agentes qumicos no organismo humano .............................40 6.1 Vias de introduo ..........................................................................................................40 via respiratria................................................................................................................40 via cutnea......................................................................................................................41 via digestiva...................................................................................................................42 6.2 Substncias qumicas que atravessam o tecido cutneo e atuam sobre os sistemas orgnmicos ....................................................................................................................41 7. Fase Toxicocintica .........................................................................................................42 7.1 Absoro ......................................................................................................................42 Fatores relacionados ao processo de absoro .............................................................42 7.2 Principais mecanismos de transporte..............................................................................44 7.2.1 Difuso simples ou passiva..........................................................................................44 7.2.2 Filtrao.......................................................................................................................44 7.2.3 Transporte especial ......................................................................................................44 7.2.4 Pinocitose e fagocitose.................................................................................................44 7.3 Distribuio e acumulao..............................................................................................44 Stios de acumulao ....................................................................................................45 7.4 Biotransformao............................................................................................................45 7.5 Eliminao.......................................................................................................................46 8. Fase Toxicodinmica ......................................................................................................47 vias de exposio...............................................................................................................47 distribuio........................................................................................................................47 metabolosmo.....................................................................................................................48 eliminao.........................................................................................................................48 9. Mecanismos de ao txica de alguns agentes ...............................................................48 monxido de carbono........................................................................................................48 cianetos..............................................................................................................................48 sulfeto de carbono ...........................................................................................................48 anilina................................................................................................................................48

chumbo..............................................................................................................................48 arsnio................................................................................................................................... 49 inseticidas organofosforados.............................................................................................49 10. Limites de exposio no ambiente de trabalho .............................................................49 10.1 Limites de tolerncia: finalidades, restries e dificuldades na sua aplicao ............50 10.2 Mtodos utilizados para estabelecer limites de exposio ..........................................51 10.3 Requisitos mnimos.......................................................................................................51 10.4 Estudos preliminares.....................................................................................................51 10.5 Experimentos com animais...........................................................................................51 10.6 Efeitos relativos exposio.........................................................................................52 10.7 Observaes com trabalhadores....................................................................................52 10.8 Pesquisa em voluntrios................................................................................................52 10.9 Estudos epidemiolgicos...............................................................................................53 10.10 Limites de exposio propostos e adotados por alguns pases....................................53 10.11 Unidades utilizadas.....................................................................................................54 10.12 Limites de exposio adotados na URSS....................................................................54 10.13 Limites de exposio propostos nos EUA pela ACGIH.............................................54 10.14 Categorias TLV...........................................................................................................54 10.15 Limites de tolerncia adotados no Brasil ..................................................................55 10.16 L:imites de exposio profissional recomendados por razes de sade ....................55 10.17 Limites de tolerncia biolgica (LTBs)......................................................................56 10.18 Dificuldades existentes na utilizao dos ndices biolgicos......................................56 10.19 Vantagens da utilizao dos ndices biolgicos..........................................................57 2a PARTE: ESTUDOS DE CASO 1. Gases e vapores irritantes ...............................................................................................61 1.1 Irritantes primrios..........................................................................................................63 1.1.1 Amnia......................................................................................................................63 Propriedades gerais, usos e fontes de exposio ......................................................63 Limites de tolerncia para ambientes de trabalho.....................................................63 Toxicocintica...........................................................................................................63 Toxicodinmica.........................................................................................................63 1.1.2 cido clordrico........................................................................................................63 Os limites de tolerncia para ambientes de trabalho ..............................................63 1.1.3 cido sulfrico..........................................................................................................64 1.1.4 Dixido de enxofre ......................................................................................................64 Propriedades gerais, usos e fontes de exposio ......................................................64 Limites de tolerncia para ambientes de trabalho.....................................................65 Toxicocintica...........................................................................................................65 Toxicodinmica.........................................................................................................65 1.1.5 xidos de nitrognio....................................................................................................66 Propriedades gerais, usos e fontes de exposio ......................................................66 Toxicocintica...........................................................................................................67 Toxicodinmica.........................................................................................................67 1.2 Gases e vapores irritantes secundrios ...........................................................................67 1.2.1 Sulfeto de hidrognio (H2S) ....................................................................................67

Propriedades gerais, usos e fontes de exposio ......................................................67 Toxicocintica...........................................................................................................67 Toxicodinmica.........................................................................................................68 1.2.2 Hidrognio fosforado (H3P) ........................................................................................69 Propriedades gerais, usos e fontes de exposio.......................................................69 Toxicocintica...........................................................................................................69 Toxicodinmica.........................................................................................................69 2. Agentes metemoglobinizantes........................................................................................69 2.1 Metemoblobina copmo indicador biolgico na exposio ocupacional.........................70 2.2 Anilina.............................................................................................................................71 Propriedades gerais, usos e fontes de exposio.......................................................71 Toxicocintica...........................................................................................................71 Mecanismos de ao txica.......................................................................................71 Toxicidade.................................................................................................................72 Possveis exposies no ocupacionais ....................................................................72 Monitorizao das exposies ocupacionais.............................................................72 3. Metais..............................................................................................................................73 3.1 Chumbo...........................................................................................................................74 Propriedades fsicas e qumicas, usos e fontes de exposio..........................................75 Toxicocintica.................................................................................................................75 Sndrome txica..............................................................................................................75 Relao dose-efeito........................................................................................................75 Monitorizao ambiental e biolgica.............................................................................75 3.2 Crmio ............................................................................................................................76 Propriedades fsicas e qumicas, usos e fontes de exposio..........................................76 Toxicocintica.................................................................................................................76 Toxicodinmica...............................................................................................................76 Relao dose-efeito........................................................................................................77 Monitorizao ambiental e biolgica.............................................................................77 3.3 Mercrio..........................................................................................................................78 Propriedades fsicas e qumicas, usos e fontes de exposio..........................................78 Sndrome txica..............................................................................................................79 Relao dose-efeito........................................................................................................79 Monitorizao ambiental e biolgica.............................................................................79 4. Solventes orgnicos.........................................................................................................79 4.1.1 Conceitos fundamentais............................................................................................80 4.1.2 Fatores e caractersticas gerais de importncia no estudo da toxicologia de solventes orgnicos...................................................................................................................80 4.1.3 Fase de exposio......................................................................................................80 4.1.4 Fase toxicocintica....................................................................................................81 4.1.5 Fatores que interferem na absoro e distribuio dos solventes.............................82 4.1.6 Biotransformao......................................................................................................82 4.1.7 Fatores ambientais.....................................................................................................82 4.1.8 Fatores individuais....................................................................................................82 4.1.9 Interao entre solventes...........................................................................................83 4.1.10 Fatores genticos.......................................................................................................83 4.1.11 Fatores fisiopatolgicos............................................................................................83

4.1.12 Aspectos toxicolgicos de solventes orgnicos especficos.....................................83 4.2 Benzeno...........................................................................................................................83 Toxicocintica.................................................................................................................83 Toxicodinmica...............................................................................................................83 Sintomologia e tratamento..............................................................................................84 Limites de tolerncia e monitorizao............................................................................84 4.3 Solventes clorados: Cloreto de metila.............................................................................85 Toxicocintica.................................................................................................................85 Toxicodinmica...............................................................................................................86 Sintomologia e tratamento..............................................................................................86 Limites de tolerncia e monitorizao............................................................................86 5. Praguicidas......................................................................................................................86 5.1 Inseticidas: Compostos organoclorados..........................................................................86 Toxicocintica.................................................................................................................87 Toxicidade e mecanismos de ao txica.......................................................................88 Limites de tolerncia e monitorizao............................................................................89 5.2 Herbicidas: compostos quaternrios de amnia..............................................................89 Toxicocintica.................................................................................................................89 Toxicidade e mecanismos de ao txica.......................................................................90 5.3 Fungicidas: compostos ditiocarbamatos.........................................................................90 Toxicocintica.................................................................................................................90 Toxicidade.......................................................................................................................90 Monitorizao biolgica..................................................................................................91 6. Materiais radioativos.......................................................................................................91 7. 6.1 Exposio ocupacional..............................................................................................91 8. 6.2 Efeitos txicos nos seres humanos............................................................................92 BIBLIOGRAFIA...................................................................................................................93

Diariamente milhes de trabalhadores em todo o mundo entram num campo de batalha, mas eles no lutam crontra nenhum inimigo externo e nem conquistam terras. Nenhuma fronteira est em disputa. A guerra que esto travando contra as substncias qumicas venenosas com as quais trabalham e as condies de trabalho que exercem sobre eles forte tenso fsica e mental. O campo de batalha o local de trabalho, e o nmero de mortos e feridos desta guerra maior que o de qualquer outra na histria da humanidade.

9 1. Introduo A Toxicologia pode ser conceituada como o estudo das aes e efeitos nocivos de substncias qumicas sobre sistemas biolgicos. Estuda a probabilidade de suas ocorrncias e dos limites mximos aceitveis para a exposio dos sistemas biolgicos s substncias qumicas. Alm do gigantesco nmero de substncias j tradicionalmente utilizadas ou manufaturadas no meio industrial, a cada ano milhares de novos compostos qumicos vo sendo sintetizados e introduzidos. Todas essas substncias qumicas possuem caractersticas txicas, constituindo sempre uma ameaa para a sade do trabalhador. Sua potencialidade txica depender de fatores como: estado fsico, pKa, via de penetrao, etc. A Sade ocupacional tem por objetivos: - a promoo e manuteno do mais alto grau de bem-estar fsico, mental e social dos trabalhadores em todas as ocupaes; a preveno entre os trabalhadores, da perda da sade causada por condies de trabalho; a proteo de trabalhadores, em seu emprego, dos riscos resultantes de fatores adversos sade; a colocao e a manuteno do trabalhador num ambiente ocupacional fisiolgica e psicologicamente adaptado. O conceito de toxicologia no simples, posto que ela, como cincia, constitui-se num campo de estudo multidisciplinar, conforme ilustra a Figura 1.

TOXICOLOGIA
Fsica Matemtica Qumica Estatstica Bioqumica Sade pblica Biologia Fisiologia Patologia Imunologia Farmacologia FIGURA 1. Frentes de desenvolvimento da Toxicologia. A toxicologia desenvolvida, atualmente, por especialistas com diversas formaes profissionais, oferecendo, cada um, contribuies em uma ou mais reas de atividades, permitindo, assim, o aprimoramento dos conhecimentos e o desenvolvimento de suas reas fundamentais, ou seja, a toxicologia ambiental, toxicologia ocupacional, toxicologia de alimentos, toxicologia social, toxicologia de medicamentos, etc. O estudo da Toxicologia pode ser dividido em: Frmaco-Toxicologia: a pesquisa toxicolgica destinada a obter conhecimentos sobre os possveis efeitos txicos de novos frmacos, (por exemplo, mutagnicos, teratognicos, carcinognicos). Toxicologia ambiental: (Ecotoxicologia) tem por preocupao o estudo das aes e efeitos nocivos de substncias qumicas, quase sempre de origem antropognica, sobre ecossistemas. Deve-se ressaltar que o surgimento de uma substncia qumica ou a manifestao de um efeito txico podem ocorrer num ponto distante do local da introduo inicial do txico no ambiente. Toxicologia clnica: preocupa-se com o diagnstico e o tratamento de intoxicaes. Portanto, preocupa-se com as pesquisas para o planejamento de antdotos especficos. Toxicologia veterinria: estuda as aes e os efeitos nocivos de substncias qumicas sobre animais de interesse para o homem. Toxicologia de emergncia: um ramo da toxicologia clnica, identifica uma intoxicao e especifica o tratamento que precisa ser feito o mais breve possvel. Fito-toxicologia: estuda as aes e efeitos nocivos de substncias qumicas sobre os vegetais.

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Toxicologia gentica: o estudo da interao de agentes qumicos (e fsicos) com o processo de hereditariedade. Um dos resultados prticos da pesquisa neste campo tem sido o desenvolvimento de uma srie de ensaios com microrganismos (procariticos e eucariticos) para as diversas espcies de danos genticos causados por agentes qumicos ambientais. Toxicologia experimental: busca obter, principalmente por experincias com animais de laboratrio, conhecimentos cerca da toxicidade de substncias qumicas a curo, mdio e a longo prazo. Toxicologia analtica: desenvolve e aplica tcnicas para executar a anlise (identificao e quantificao) de agentes txicos nos mais variados meios (alimentos, gua, ar, material biolgico, etc.) Toxicologia Forense: o setor da toxicologia que busca estabelecer uma relao causa-efeito entre a presena de substncias no organismo e alteraes detectadas no mesmo, normalmente com finalidade legal. Envolve, entre outros, aspectos da farmaco-dependncia (vcio) e da dopagem qumica nos esportes. Toxicologia aplicada a alimentos: a rea da toxicologia voltada ao estudo da toxicidade das substncias desenvolvidas para serem usadas na agricultura (praguicidas) ou para serem diretamente adicionadas aos alimentos, com o propsito de conserv-los ou melhorar suas caractersticas (aditivos alimentares). Toxicologia ocupacional o ramo da toxicologia que se ocupa do estudo das aes e efeitos danosos sobre o organismo humano de substncias qumicas usadas na indstria. Busca, principalmente, a obteno de conhecimentos que permitam estabelecer critrios seguros de exposio. Toxicologia comportamental: durante os ltimos anos muitos estudos tem mostrado um dano da capacidade funcional do sistema nervoso durante a exposio de substncias neurotxicas. A maneira de se avaliar este efeito por meio de testes de performance comportamental. Com o crescimento acelerado da indstria e o constante aumento do uso de produtos qumicos, nenhum tipo de ocupao est inteiramente livre da exposio a uma variedade de substncias capazes de produzir efeitos indesejveis sobre sistemas biolgicos. A Lista de substncias txicas de 1974 do NIOSH (National Institute of Ocupacional Safety and Health) dos Estados Unidos, contem cerca de 42.000 substncias. Em 78 estimava-se em 100.000 o nmero de compostos qumicos para os quais informaes txicas estariam disponveis. ponto comum de acordo que se deve obter um mnimo de informaes a respeito da toxicidade de cada uma das substncias empregadas. Os estudos que possibilitam a obteno desta informao so objeto da Toxicologia Ocupacional. Por esse motivo considera-se ser este o ramo mais importante da Toxicologia. Nas indstrias qumicas e em todas as atividades em que se usam substncias qumicas muito importante, para a sade do trabalhador, considerar os riscos de intoxicao. Como prevenir a ocorrncia de intoxicaes e de todas as doenas profissionais. A finalidade da Sade Ocupacional evitar acidentes, por esses motivos a Toxicologia Ocupacional apresenta maior relevncia na rea de Toxicologia. 2. 1 Toxicologia ocupacional A Toxicologia ocupacional uma das reas da Toxicologia que tem como principal objetivo prevenir a ocorrncia de danos sade do trabalhador durante o exerccio de suas atividades, pela exposio aos agentes qumicos. Atualmente, alguns autores incluem o estudo das radiaes e materiais radioativos como rea de especializao da Toxicologia ocupacional. Esses objetivos somente sero alcanados se as condies de exposio e os riscos relacionados com os agentes qumicos forem controlados ou eliminados, de tal maneira que no produzam efeitos nocivos sade do trabalhador. As doenas ocupacionais podem ser causadas por vrios fatores: - Fsicos: rudo, vibrao, calor, umidade, radiao, presso, ventilao.

11 Ergonomtricos: fatores (fisiolgicos e psicolgicos) inerentes execuo da atividade profissional e que provocam alteraes orgnicas e emocionais. Exemplo: monotonia, fadiga, posio e/ou rtmo de trabalho, etc. Biolgicos: microrganismos (vrus, bactrias e fungos). Qumicos: so agentes ambientais causadores em potencial de doenas profissionais devido sua ao qumica sobre o organismo.

Os agentes qumicos causadores de molstias profissionais ocorrem no estados slidos, lquidos ou gasosos. Os slidos so, por exemplo, poeiras nocivas que podem causar doenas pulmonares. Tais poeiras tm origem: - Animal: proveniente de pelos e couro; - Vegetal: proveniente de fibras, como a do algodo; - mineral: slica (silicose), berlio (berilose), amianto (asbestose), etc; - Sinttica: poeiras de plsticos. Os lquidos so solues cidas, alcalinas ou solventes orgnicos que, se em contato com a pele, podem produzir dermatoses, irritaes, queimaduras, etc. e, ainda, podem penetrar atravs da pele, passando para a circulao, indo promover aes txicas noutros pontos do organismo. Os agentes qumicos que se apresentam no estado gasoso so os gases e/ou vapores. Uma das propriedades mais importantes destes agentes a sua capacidade de mesclar-se intimamente com o ar respirvel, tornando-se parte do mesmo. Inicialmente, devido s diferenas de densidade, pode haver uma certa estratificao, contudo, uma vez misturados, no haver uma separao ntida. Os vapores podem condensarse para formar lquidos ou slidos nas condies normais de temperatura e presso. Quando saturam o ar, os vapores no mais se concentram, enquanto os gases podem chegar a deslocar toda a massa de ar de um ambiente. Esta preveno dispe de dois mtodos de controle que so complementares: A determinao dos limites tolerveis de exposio, isto , a definio, para cada composto, da concentrao no ar abaixo da qual nenhum efeito txico ocorre em pessoa normal e a vigilncia para que a exposio industrial no ultrapasse esses limites. Este mtodo supe que os agentes txicos penetram no organismo por inalao; A observao das pessoas expostas e a descoberta precoce de uma exposio excessiva, mas ainda no perigosa, isto , que no tenha provocado leses irreversveis. Vrios tpicos de interesse so estudados pelos especialistas dedicados Toxicologia Ocupacional. Mencionamos entre outros: Agentes qumicos mais comuns no ambiente de trabalho; As propriedades fsicas e qumicas dessas substncias; As principais vias de introduo no organismo; Aspectos toxicocinticos; Toxicidade das substncias; Mecanismos de ao txica; Estudo e estabelecimento de mtodos para controle ambiental e biolgico, especialmente os limites de tolerncia ambiental e ndices biolgicos de exposio; Avaliao e controle ambiental e biolgico; e diagnstico, tratamento e preveno das intoxicaes;

2.2 Posio da Toxicologia Ocupacional na Medicina do Trabalho

12 Durante a prtica de suas atividades o trabalhador entra em contato com os agentes ambientais potencialmente capazes de provocar molstias profissionais. Nos estudos relativos a moderna Toxicologia, trs elementos esto inter-relacionados: agente qumico capaz de produzir um efeito; o sistema biolgico com o qual o agente qumico possa interagir para produzir um efeito e o efeito, que deve ser considerado danoso ao organismo. O esquema abaixo ilustra o inter-relacionamento entre agentes e homem: Agentes ambiental Ao Homem Efeito Doenas profissionais

H, portanto, necessidades de que condies existam para que a substncia qumica e o sistema biolgico interajam entre si. Como j foi dito, a finalidade principal da Sade ocupacional evitar o aparecimento de molstias profissionais e para cumprir tal objetivo ela necessita do maior nmero possvel de informaes sobre cada um daqueles agentes. Assim, o conhecimento da toxicidade das substncias qumicas e da relao doseresposta lhe ser fornecido pela Toxicologia ocupacional. Existem quatro fontes para obteno deste conhecimento: a) Experimentao animal pode elucidar os mecanismos de ao e aspectos qualitativos da relao doseresposta, contudo, a extrapolao para o homem sempre representar um problema. Tais experincias fornecem indicadores qualitativos altamente importantes, mas escassamente fornecem dados quantitativos que possam ser aplicados ao homem. b) Experimentao com voluntrios quase sempre, com exposio de curta durao. Este procedimento particularmente significativo para a avaliao de efeitos sobre o comportamento e a performance psicofisiolgica. Normalmente no so obtidas informaes importantes quanto exposio por longo prazo a baixas concentraes. c) Observaes ao acaso no ambiente de trabalho comumente limitadas a poucos indivduos. Os dados so freqentemente falhos, contudo fornecem importantes hipteses para estudos posteriores. d) Pesquisa epidemiolgica isto , o estudo da distribuio dos parmetros de sade em combinao com o estudo da exposio qumica, em grupos de trabalhadores. Esta fonte fornece as informaes mais vlidas. Entretanto deve ser ressaltado que estudos bem conduzidos so relativamente raros, particularmente com relao exposio por longo prazo a baixas concentraes. O tipo de pesquisa mais executado a experimentao com animais. Ela permite: a) Prever o tipo de leso causada por uma exposio excessiva, investigao que se reveste de importncia particular quando se trata de novas substncias para as quais no se dispe ainda de informaes clnicas; b) Definir o mecanismo de ao das substncias qumicas, isto , a natureza das alteraes bioqumicas ou fisiolgicas responsveis pelo desenvolvimento de sinais e sintomas clnicos. Este estudo importante no estabelecimento de testes para a descoberta precoce de exposies excessivas ; c) Descobrir possveis antdotos; d) Determinar o grau de exposio ao qual nenhuma manifestao txica sobrevem; e) Estudar as interaes entre diferentes substncias qumicas (sinergismo e antagonismo), aspecto muito importante quando a exposio ocupacional mltipla. O fenmeno sinergismo pode ser definido como o aumento da toxicidade acima daquela comumente expressada, quando o agente txico utilizado em combinao com outras substncias. Exemplos: um aerossol inerte como o de NaCl pode exacerbar os efeitos irritantes pulmonares de certos gases como o SO2 (anidrido sulfuroso); o lcool exacerba os efeitos hepatotxicos do tetracloreto de carbono; solventes de hidrocarbonetos alifticos clorados exacerbam a ao da epinefrina sobre o msculo cardaco; etc. O antagonismo ocorre quando a interao de duas ou mais substncias presentes no organismo resulta na eliminao parcial ou completa de seus efeitos txicos. Exemplos: O EDTACa2 neutraliza a ao txica do chumbo, o BAL, a do arsnio e do mercrio; a penicilina a do cobre; etc.

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2.3 Tipos de interao entre agentes txicos As interaes geralmente ocorrem quando o homem est exposto a dois ou mais agentes qumicos, resultando em alteraes da toxicocintica e toxicodinmica, que lhes so caractersticas. Ao independente, quando os agentes txicos tm distintas aes e produzem diferentes efeitos. Efeito aditivo ocorre quando a magnitude do efeito produzido por dois ou mais agentes txicos quantitativamente igual soma dos efeitos produzidos individualmente. Exemplo: a ao do chumbo e a do arsnio na biosntese do heme, produzindo aumento da excreo de coproporfirina, que aproximadamente aditiva. Sinergismo ocorre quando o efeito a dois ou mais agentes txicos se produz de forma combinada, maior que o efeito aditivo. Exemplo: o inseticida fosforado EPN aumenta a toxicidade do malation, por inibio da enzima carboxilesterase, responsvel pela biotransformao do malation. Potenciao ocorre quando um agente txico tem seu efeito aumentada por agir simultaneamente com um agente no txico. Por exemplo, o propanol que no hepatotxico, aumenta significativamente a hepatoxicidade de tetracloreto de carbono. Antagonismo ocorre quando o efeito produzido por dois agentes txicos menor que o efeito aditivo, um reduz o efeito do outro.

sobre esta base de trabalho laboratorial; que elaborada a maior parte dos limites tolerveis de exposio (como os TLV Treshold limit values) aos compostos qumicos industriais. Com efeito, exceto quaisquer estudos limitados com voluntrios, as investigaes detalhadas so freqentemente impraticveis com o homem. Como se pode perceber, em se tratando de estudos com animais de laboratrio, h a necessidade de extrapolar os resultados para o homem e por isso que se aplicam sempre fatores de segurana. Em seguida, na medida do possvel, os estudos clnicos epidemiolgicos testaro as concluses provisrias s quais conduziram os estudos de laboratrio. Destes estudos complementares epidemiolgicos e toxicolgicos derivam nossos conhecimentos das intoxicaes profissionais e a Sade Ocupacional atinge finalmente seu papel, a saber: o estabelecimento de condies de trabalho que no exeram efeitos deletrios sobre a sade. A seguir citar-se- algumas atividades ocupacionais e os principais agentes qumicos com elas relacionados: 1. 2. 3. 4. 5. PRODUO DE CIDO CLORDRICO cido clordrico, arsina, cloro, sulfeto de hidrognio; PRODUO DE CIDO FOSFRICO cido fosfrico, cido sulfrico, cianeto de hidrognio, fluoretos, fsforo (branco ou amarelo); PRODUO DE CIDO NTRICO cido ntrico, amnia, dixido de nitrognio, gs natural; PRODUO DE CIDO SULFRICO cido ntrico, cido sulfrico, amnia, arsina, dixido de nitrognio, sulfeto de hidrognio; FABRICANTES E USURIOS DE ADESIVOS, CIMENTO DE BORRACHA, COLA, GOMA, VERNIZ lcool metlico, benzeno, cetonas: acetona, butanona, compostos de cromo, compostos de zinco, dioxina, etilenodiamina, fluoretos, plsticos: diisodocianto de tolueno (TDI), estireno, resinas de amina, resinas de diisocianato, resinas de epxi, piridina, silicato de etila, xileno; FABRICANTE DE (E TRABALHADORES COM) AGENTE EMULSIFICADOR n-butilamina, dioxano, estireno, etilenodiamina FABRICANTES DE (E TRABALHADORES COM) AGENTE DE FLOTAO

6. 7.

14 lcool amlico, cobre e compostos, cresol, dicloreto de etileno, pentassulfeto de fsforo, sulfeto de carbono, tlio e compostos; INDSTRIA DE ALIMENTOS

8.

8.1 CAR (PROCESSAMENTO E REFINAO) - cido fosfrico, cido sulfrico, lcool metlico, amnia, bagao (cana-de-acar), cloreto de hidrognio, cloro, dixido de carbono, dixido de enxofre, estanho e compostos, monxido de enxofre, xido de clcio, sulfeto de hidrognio; 8.2 FERMENTO - acetaldedo, cido fosfrico, dixido de carbono, fluoreto de hidrognio; 8.3 GORDURA E LEO GORDUROSO - acetato de isopropila, acetonitrila, lcool amlico. Acrolena, brio e compostos, cicloparafinas, cloreto de etila, cloreto de metileno, cobalto e compostos, cromo, dibrometo de etileno, dicloreto de etileno, dicloreto de propileno, 1,2-dicloroetileno, dissulfeto de carbono, ter etlico, ter dicloroetlico, gs natural, hidroquinona, hidrxido de sdio e de potssio, nafta de petrleo, nquel, nitroparafinas, oznio, perxido de hidrognio, sulfeto de hidrognio, tetracloreto de carbono, tetracloroetano, tricloroetano; 8.4 LEO VEGETAL (EXTRAO E PURIFICAO) - acetonitrila, lcool n-proplico, brio e compostos, brometo de metila, difenilas e naftalenos; 8.5 SACARINA - tolueno e tricloreto de fsforo; 8.6 CONSERVAS, CERVEJEIROS, CONDIMENTOS, FARINHA E OUTROS (FABRICANTES E DE TRABALHADORES COM) - acetato de etila (confeiteiros), cido actico (como preservativos), cido frmico (como preservativos), cido fosfrico (fabricantes de gelatina), cidos de frutas, acrolena (torrefadores de caf, cozinheiros), amnia, chumbo, cloreto de hidrognio, compostos de zinco (fabricantes de gelatina), detergentes, dixido de carbono, etilenodiamina (processamento de casena e albumina), leo ctrico, xido nitroso, xido de clcio, oznio, quinona (fabricante de gelatina), resinas, sabes, tricloroetileno; 9. INDSTRIA AUTOMOBILSTICA (E REPARADORES DE AUTOMVEIS) anidrido ftlico, anti-oxidantes, chumbo, fluidos anticongelantes: dicromatos, fluidos de corte, fluidos de freio:bisfenol A, hidroquinina, gasolina grafita,lubrificantes, monxido de carbono, leos, pastas de soldar, plsticos, poeiras abrasivas, produtos de limpeza de metal, incluindo cido oxlico, resinas epxi, solventes: hidrocarbonetos clorados, lcool metlico, tintas e terebentina;

10. BARBEIROS E CABELEIREIROS - benzeno, cosmticos: talco, depiladores: cido tiogliclico, detergentes hexaclorofeno, esmaltes para unhas, perfumes, removedores de esmalte, sabes, solues de permanente, tinturas: cobalto, resorcina, estireno, tioglicolato de amnio, tnicos capilares: lanolina, cloreto de mercrio, beta-naftol; 11. FABRICANTES DE (E TRABALHADORES COM) BATERIAIS - acetato de amila (acumulador, cido carblico, cido pcrico, cido sulfrico (acumulador), alcatro de hulha e derivados (hidrocarbonetos policclicos), antimnio e compostos, benzeno, cdmio (acumulador), chumbo, cloreto de hidrognio, cloreto de zinco, cobre e compostos, compostos de cromo, compostos de mangans, fenol, fibras de vidro, grafita, mercrio, nquel e compostos (acumulador), plsticos: resinas de epxi, endurecedores, prata e compostos; 12. FABRICANTES DE (E TRABALHADORES COM) BORRACHA - acetaldedo, acetato de amila, acetileno, cido actico, cido clordrico, cido frmico, cido fosfrico, cido oxalco, cido sulfrico acrilonitrila, acrolena, lcalis, alcatro de hulha e derivados, lcool

15 amlico, lcool etlico, lcool metlico, alumnio e compostos, amnia, anilina e derivados, antimnio e compostos, benzeno, benzenos clorados, benzidina, butadieno, cetonas, chumbo, cicloparafinas, cloreto de benzila, cloreto de metila, cloreto de metileno, cloreto de vinila, cloro, cloropreno, cobalto e compostos, cobre e compostos, compostos de mangans, compostos de zinco, cresol, cromatos decaborato, decloreto de propileno, p-diclorobenzeno, 1,2-dicloroetileno, difenilos e naftalenos clorados, diisocianato de tolueno, dissulfeto de carbono, dissulfeto de tetrametiltiuran, estireno, etilenodiamina, fenol, formaldedo, freon (em borracha esponjosa), furfural, grafita, hexametilenotetramina, hidroquinona ( em revestimento de borracha), mercaptanas, nafta de petrleo, negro de fumo, xido de clcio, pentassulfeto de fsforo, percloroetileno, piridina, selnio, talco, telrio, terebentina, tetracloreto de carbono, tetracloroetano, titnio, xileno; 13. FABRICANTES E USURIOS DE CERA, GOMA-LACA E LACA - acetato de isopropila, lcool amlico, lcool diacetnico, lcool n-proplico, brio e compostos, benzeno, cloreto de etila, cloreto de metileno (removedor de cera), cicloparafinas, cromatos, dicloreto de etileno, dicloreto de propileno, o-diclorobenzeno, 1,2-dicloroetileno, difenilas e naftalenos clorados, dissulfeto de carbono, ter etlico, etilenoglicol, nafta de petrleo, nitroparafinas, oznio, percloretileno, perxido de hidrognio, tetracloroetano, tolueno, tricloroetileno; 14. FABRICANTES DE (E TRABALHADORES COM) CERMICA, ESMALTE E LOUA. - acetileno, cido fosfrico, cido oxlico, alumnio e compostos, antimnio e compostos, arsnio, brio e compostos, berlio e compostos, bismuto e compostos, cdmio, chumbo, cobalto e compostos, compostos de mangans, compostos de nquel, compostos de selnio, compostos de telrio, compostos de zinco, cromo e compostos, estanho e compostos, fluoretos, freon, hidroquinona, mercrio e compostos, molibd6enio e compostos, xido de clcio, platina e compostos, prata e compostos, trio e compostos, urnio e compostos, vandio e compostos; 15. FABRICANTES E USURIOS DE COMBUSTVEIS (ADITIVO DE GASOLINA, COMBUSTVEIS DE FOGUETE, DE MOTOR A JATO E OUTROS) - cido clordrico, cido ntrico, alcatro de hulha e derivados, lcool etlico, lcool isoproplico, lcool metlico, amnia, anilina e derivados, boranos: diborano, pentaborano, decaborano, butadieno, crio, cicloparafinas, cloreto de benzila, cloreto de etila, chumbo, chumbo tetraetila, compostos de cobalto, dibrometo de etileno, dicloreto de etileno, ter etlico, etil benzeno, fosfato de tri-orto-cresila, hexametilenotetramina, hidrazina, hidroquinona, mercaptanas, nitroglicerina, nitroparafinas, oxicloreto de fsforo, xido de etileno, xidos de nitrognio, querozene, tolueno, xileno; 16. FABRICANTES DE PRODUTOS ELETROTCNICOS E ELETRNICOS (SEMICONDUTORES, ELETRODOMSTICOS E EQUIPAMENTOS CIENTFICOS) alcatro da hulha e derivados, arsnio, asbesto, berlio e compostos, bismuto e compostos, cdmio, cetonas, chumbo, compostos de alumnio, difenilas e naftalenos clorados, fsforo (branco e amarelo), fumos de soldagem, germnio e compostos, grafita, mercrio e compostos, naftaleno, smio e compostos, plsticos: flor carbonetos, poliuretano, resinas de alila, resinas de diisocianato, resinas de epxi, resinas fenlicoas, platina e compostos, prata, selnio e compostos, tlio, telrio e compostos, tetracloreto de carbono, titnio e compostos, trio, tricloroetileno, trifluoreto de boro, xileno, zinco; 17. METALRGICOS 17.1ALTOS-FORNOS - carbonilas de metal, cianeto de hidrog6enio, dixido de carbono, monxido de carbono, sulfeto de hidrognio; 17.2LAVADORES DE CHUMBO - dibrometo de etileno, dicloreto de etileno, fosfato de tricresila; 17.3REFINADORES E FUNDIDORES DE COBRE (PROCESSO ELETROLTICO) - arsnio, cobre, compostos de fluoreto prata, selnio, telrio;

16 17.4COQUE - amnia, alcatro de hulha e derivados, benzeno carvo, cianeto de hidrognio, cresol, dixido de enxofre, dixido de nitrognio, fenol, gs natural, monxido de carbono; 17.5ESTANHO - arsnio, bismuto, chumbo, estanho, perxido de hidrognio; 17.6LAMINAO DE ZINCO E FUNDIDORES DE REFINAO DE ZINCO - cdmio, fluoretos, mangans, selnio, zinco; 17.7FUNDIO - acetileno, cido fosfrico, acrolena, lcoolmetlico, alumnio, arsnio, brio, chumbo, cobre e compostos, cresol, dixido de carbono, estanho, ferro, fluoreto de hidrognio, hexametilenotetramina, mercrio, monxido de carbono, nquel carbonila, slica, silicato de etila, telrio, titnio, zinco, zircnio; 17.8LIGAS - acetileno, alumnio, amnia, arsnio, asbesto, brio, cdmio, crio, cobalto, compostos de cromo, estearato de ltio, ferro, fosfina, grafita, mangans, mercrio, molibid6enio, monxido de carbono, nquel, smio, ouro, xido de clcio, xido de metal, platina, poeira e fumos de cobre, poeiras metlicas, prata, selnio, sulfeto de hidrognio, tlio, telrio, trio, vandio, xido de zinco, zircnio; 17.9SUCATA DE METAL - chumbo, cloro, xidos de metal; 17.10 REFINADORES, FUNDIO DE - arsnio, chumbo, fluoreto, selnio. 2.4 Agentes qumicos no local de trabalho:
MATRIAS-PRIMAS Pedra calcrea, sal, sulfato de clcio, enxofre, carvo, petro leo, gs natural, ar, gua, celu lose, melao, alm de outros minerais e produtos minerais.

PRODUTOS INTERMEDIRIOS Cal, carbonato de sdio, hidrxido de sdio, cloro, cidos clordrico, sulfrico e ntrico, catalisadores, amnia, nitrato de amnia, fsforo, sdio e outros.

PROCESSOS Triturao, moagem, tamizao, filtrao, secagem, aquecimento, esfriamento, extrao, absoro, destilao, fracionamento, eletrlise, mistura, combinao, processos de anlise e controle, empacotamento e transporte.

Carbureto, alcatro de hulha, destilados, etileno, acetileno, estireno naftaleno, butenos, benzenos, tolueno, propieleno, fenol,cresol, aminas, piririna, cloreto de vinila, cido adpico, hexametilenodiamina, cido tereftlico, compostos acrlicos, clorofluoridrocarbonetos e outros.

Solventes, pigmentos, resinas Rayon, nilon, polester, sintticas, tintas e tintas para acrlicos,pigmentos, auxiliares impresso. txteis, agentes branqueadores, colas e outras fibras artificiais e sintticas. Plsticos e borrachas sintticas, polietileno, nilon, acrlicos; p para moldes; pelculas, folhas e tubos plsticos: silicone; espumas de borracha e plsticos adesivos.

Fertilizantes, sulfato de amnio, nitratos, fosfatos, potassa, cal, praguicidas, hormnios vegetais e outros compostos qumicos de uso agrcola.

Drogas, antibiticos, insulina, anestsicos, desinfetantes, bactericidas, e outros produtos veterinrios, cosmticos e produtos sanitrios.

Amonocidos e outros suplementos, enzimas, corantes para alimentos, conservadores, adoantes, emulsificadores, estabilizantes, e outros compostos qumicos

Explosivos, fsforo, lubrificantes, aditivos de gasolina, conservadores de madeira, detergentes, produtos qumicos para fotografia, produtos qumicos para combater

17
para processamento de alimentos. incndios, lubrificantes sintticos, emolientes, produtos qumicos esterilizantes, propelentes e aerossis, fluidos hidrulicos, anticongelantes, inibidores de corroso, produtos qumicos para processamento de papel e couro, sais para tratamento quente de metais, e gases industriais.

FIFURA 2 Fluxograma simplificado dos processos industriais, da utilizao e produo de materiais-primas, produtos intermedirios e produtos acabados. 3. TOXICOLOGIA AMBIENTAL E ECOTOXICOLOGIA

Desde que o homem habita a face da terra vrias de suas aes resultam no lanamento de substncias qumicas nos diversos compartimentos do meio ambiente. A partir da descoberta do fogo, as fogueiras contriburam para o aumento do monxido de carbono (CO) no ar atmosfrico. No incio o incremento dessas substncias era nfimo e no chegava a comprometer o ecossistema. Entretanto, com o crescimento da populao, a industrializao, o desenvolvimento tecnolgico e o uso de praguicidas e fertilizantes na agropecuria, para a produo de mais alimentos, a quantidade de substncias liberados tornou-se de tal vulto, que atualmente h a necessidade de medidas adequadas de controle, de modo a evitar situaes que acabem por desequilibrar o ecossistema. O desequilbrio causado pode resultar em eliminao de diversas espcies animais ou vegetais e at do prprio ser humano. Toxicologia Ambiental - Pode ser conceituada como a rea onde se estudam efeitos nocivos causados em organismos vivos pelas substncias qumicas presentes no meio ambiente. Na rea de Toxicologia Ambiental necessrio conhecer as fontes de poluio; a interao dos poluentes com os componentes da atmosfera; os mecanismos naturais de remoo dos mesmos e fatores geogrficos e climticos que aumentam ou diminuem o risco, com o objetivo de se estudar os efeitos nocivos decorrentes da exposio a estes xenobiticos. A finalidade desta rea da Toxicologia verificar as condies de risco, para propor medidas preventivas, com as monitorizaes ambiental e biolgica e o controle das fontes emissoras de poluio. Ecotoxicologia - o ramo da Toxicologia que estuda os efeitos txicos provocados pelas substncias qumicas sobre os constituintes dos ecossistemas, animais (homem), vegetais e microorganismos, num contexto integrado. Assim, a Toxicologia Ambiental estuda os efeitos txicos em determinada espcie biolgica, principalmente o homem, enquanto a Ecotoxicologia estuda o impacto das substncias qumicas sobre as populaes das diversas espcies que constituem os ecossistemas. Por outro lado, a idia da poluio ambiental abrange uma srie de aspectos, que vo desde a contaminao do ar, gua e solo, at a desfigurao da paisagem, eroso de monumentos e edificaes e a contaminao dos alimentos. Pretende-se enquadrar, neste contexto, poluio ambiental aos fatores do meio ambiente que possam comprometer a sade e a sobrevivncia do homem. A maioria dos autores no faz distino entre a terminologia poluio e contaminao, sendo contaminantes ou poluentes substncias qumicas que excedem as concentraes naturais e causam efeitos adversos nos seres vivos e nos ecossistemas. Alguns autores para substncias presentes na gua conceituam como contaminante a substncia presente em concentraes anormais e poluente quando a presena da substncia causa dano ao ecossistema. Uma conceituao bem ampla de Poluio atmosfrica seria: Qualquer alterao quali ou quantitativa da constituio normal da atmosfera suficiente para produzir um efeito mensurvel sobre o homem, outros animais, vegetais e minerais.

18 3.1 Principais fontes de contaminao do meio ambiente As fontes de poluio ambiental podem ser de origem natural ou antropognica e so a seguir exemplificadas: a) Naturais provenientes de fenmenos da natureza. - atividade vulcnica, incndios florestais no causados pelo homem, mar vermelha, acmulo de arsnio em animais marinhos ou gua. b) Antropognicas - decorrentes das atividades humanas. - domstica e urbana: esgoto domstico, lixo domstico, veculos automotores; - industrial: esgoto industrial, lixo industrial, queima de combustvel; - agropecuria: queimadas , fertilizantes e praguicidas. O homem no meio ambiente est exposto aos contaminantes ou poluentes presentes no ar, gua e solo. Muitas dessas substncias so levadas ao ambiente para o homem por meio de alimentos contaminados. Para fins didticos sero estudados de um lado os contaminantes da atmosfera e de outro os poluentes da gua e do solo. 3.2 Poluentes da atmosfera A atmosfera a camada de gases que envolve a terra e dividida em troposfera, estratosfera, termosfera e mesosfera ou ionosfera. A troposfera a camada da atmosfera prxima superfcie terrestre, e constitui o ar que respiramos. O ar uma mistura de gases, constitudo por nitrognio (78,08%), oxignio (20,95%), argnio (0,93%), dixido de carbono (0,035%) e outros gases. O dixido de carbono e o vapor de gua tm concentrao varivel dependendo do local e poca do ano. O ar nunca encontrado puro na natureza; gases como SO 2, H2S e CO so continuamente liberados, como conseqncia de fenmenos naturais (atividade vulcnica, decomposio de vegetais e animais, incndios florestais) e atividades antropognicas. Os poluentes produzidos nos processos naturais ocasionalmente atingem concentraes que podem causar dano. As erupes vulcnicas podem gerar nuvens de dixido de enxofre e material particulado com densidade suficiente para sufocar animais. Em 1986, centenas de pessoas foram asfixiadas por uma nuvem de dixido de carbono liberada por um lago, em Camares resultante de processos geolgicos do subsolo. Milhares de substncias qumicas podem estar presentes no ar poludo; a composio varia dependendo da fonte emissora, local e poca da emisso. Estes poluentes podem ser amnia, dixido de enxofre, fluoretos, metais etc. 3.3 Classificao dos poluentes no ar Os poluentes no ar so classificados em primrios e secundrios. Primrios so aqueles emitidos diretamente na atmosfera por uma fonte identificvel. Secundrios so aqueles produzidos no ar, pela interao de um ou mais poluentes primrios , com os constituintes normais da atmosfera. Os contaminantes ou poluentes primrios responsveis por mais de 98% da poluio do ar, dos principais centros urbanos do mundo so: monxido de carbono (CO), xidos de enxofre (SOx), hidrocarbonetos (HC), material particulados (MP), e xidos de nitrognio (NOx). O CO lanado em maior quantidade, seguido do SOx e do HC. Porm, em termos de risco, o CO representa apenas 1,2% (considerando-se a probabilidade de ocasionar um efeito nocivo); sendo o SOx o mais nocivo, com risco estimado de 34,6% em relao aos outros poluentes primrios, seguido pelo MP, NOx e HC e, depois o CO (nas concentraes que ele pode atingir no meio ambiente).

19 Como exemplo de poluentes secundrios tm-se o oznio, presente em baixas altitudes, cido sulfrico, nitratos de peroxiacila (PAN) etc. 3.4 Classificao das fontes emissoras As fontes emissoras dividem-se em estacionrias (fixas), como as indstrias, e mveis como os veculos automotores. A maior parte da poluio do ar nos centros urbanos produzida pelas indstrias e veculos automotores. As fontes estacionrias contribuem com a eliminao, em maior porcentagem, de SOx e MP, e as fontes mveis com maior eliminao de CO, HC e NOx. 3.5 Efeitos txicos causados pelos poluentes do ar Os efeitos nocivos para o homem, causados pelos contaminantes do ar, so difceis de serem estabelecidos, pois, as condies de exposio e as respostas individuais so muito variadas. Podem ocorrer episdios de intoxicao aguda em casos acidentais ou em situaes desfavorveis disperso dos poluentes, como a inverso trmica. Mas geralmente os efeitos observados so decorrentes da exposio a longo prazo. Os principais tipos de efeitos txicos apresentados pela populao exposta so: Agudos: lacrimejamento, dificuldade de respirao, diminuio da capacidade fsica; Crnicos: alterao da acuidade visual, alterao da ventilao pulmonar, asma, bronquite, doenas cardiovasculares, enfisema pulmonar, cncer pulmonar. O grupo de maior risco, entre a populao, so aqueles mais susceptveis a ao dos poluentes, como os idosos, as crianas e os portadores de deficincia respiratrias ou cardaca. 3.6 Avaliao da poluio do ar A monitorizao ambiental utilizada como procedimento de controle da qualidade do ar. Ao se determinar a concentrao de um poluente neste compartimento, mede-se o grau de exposio de receptores, como o homem. Para evitar ou diminuir os efeitos txicos dos poluentes, so propostos padres de qualidade, limites de concentrao no ar para estes agentes dispersos na atmosfera. Um padro de qualidade do ar define legalmente um limite mximo para a concentrao de um componente atmosfrico, que garanta a sade e o bem-estar das pessoas. H diversos fatores que dificultam o estabelecimento destes padres de qualidade, sendo os principais: Diferenas de susceptibilidade individuais; populao exposta heterognea; experimentos em animais de laboratrio difceis de reproduzirem as condies ambientais; a avaliao da toxicidade ser considerada aps exposio a uma nica substncia qumica e no a mltiplos agentes qumicos. A monitorizao ambiental restrita a um nmero de poluentes, selecionados em funo de sua toxicidade ou intensidade com que aparecem no ambiente. So selecionados como indicadores de qualidade do ar, baseando-se na recomendao de diversas Instituies Internacionais: dixido de enxofre (SO2), material particulado em suspenso (MPS), monxido de carbono (CO), hidrocarbonetos (HC), xidos de nitrognio (NO e NO2) e oznio (O3), como prottipo dos oxidantes fotoqumicos. Os objetivos da monitorizao ambiental so: avaliar a qualidade do ar em relao aos limites legais; fornecer subsdios para a proposta de aes adequadas, inclusive aes de emergncia no caso de ultrapassagem dos limites; acompanhar as alteraes e as tendncias da qualidade do ar no decorrer do tempo. 3.7 Padres de qualidade nacionais e internacionais

20 Em geral, cada pas estabelece leis para controlar ou limitar a emisso de poluentes na atmosfera. A legislao brasileira de qualidade do ar segue muito de perto as leis norte-americanas. Essa lei especifica o nvel mximo permitido para diversos poluentes atmosfricos, sendo que a mxima concentrao de um poluente especificada em funo de um perodo de tempo. Os limites mximos (padres esto divididos em dois nveis: primrio e secundrio. O primrio inclui uma margem de segurana adequada para proteger pessoas mais sensveis como crianas, idosos e pessoas com problemas respiratrios. O secundrio fixado sem considerar explicitamente problemas com a sade humana, mas levando em conta outros elementos, como danos agricultura, a materiais e edifcios, e a vida animal, mudanas de clima, problemas de visibilidade e conforto pessoal. As Tabelas 1 a 4 mostram os padres de qualidade para o ar estabelecidos por rgos ambientais nacionais e internacionais. TABELA 1 Padres nacionais de qualidade do ar (Resoluo do Conselho Nacional do Meio Ambiente, Conama, n. 3 de 28/06/90). Poluentes Partculas totais em suspenso Dixido de enxofre Monxido de carbono Oznio Fumaa Partculas inalveis Dixido de nitrognio Tempo de amostragem 24 horas (1) MGA (2) 24horas (1) MAA (3) 1 hora (1) 8 horas (1) 1 hora (1) 24 horas (1) MAA (3) 24 horas (1) MAA (3) 1 hora (1) MAA (3) Padro primrio g/m3 240 80 365 80 40.000 (35 ppm) 10.000 ( 9 ppm) 160 150 60 150 50 320 100 Padro secundrio g/m3 150 60 100 40 40.000 (35 ppm) 10.000 ( 9 ppm) 160 100 40 150 50 190 100 Mtodo de medio Amostrador de grandes volumes Pararosanilina Infra-vermelho no dispersivo Quimiluminescnci a Refletncia Separao inrcia/filtrao
Quimiluminescncia

(1) No deve ser excedido mais que uma vez ao ano. (2) Mdia geomtrica anual. (3) Mdia aritmtica anual. Fonte: Relatrio da CETESB. TABELA 2 Critrios para episdios agudos de poluio do ar. (Resoluo do Conselho Nacional do Meio Ambiente, Conama, n. 3 de 28/06/90). Nveis Parmetros Ateno Alerta Emergncia 800 1.600 2.100 Dixido de enxofre g/m3 - 24 h 375 625 875 Partculas totais em suspenso (PTS) g/m3 - 24 h 3 3 65.000 261.000 393.000 SO2 x PTS g/m g/m 24 h 15 30 40 Monxido de carbono (ppm) 8 h 3 400 800 1.000 Oznio g/m 1 h 250 420 500 3 Partculas inalveis g/m 24 h 250 420 500 3 Fumaa g/m 24 h 1.130 2.260 3.000 Dixido de nitrognio g/m3 1 h Fonte: Relatrio da CETESB.

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TABELA 3 Padres de qualidade do ar adotados pela agncia de Proteo Ambiental dos Estados Unidos (EPA). Poluentes Dixido de enxofre Partculas inalveis (MP 10)* Monxido de carbono Oznio Hidrocarbonetos (menos metano) Dixido de nitrognio Chumbo Tempo de amostragem 24h mdia aritmtica anual 24h mdia aritmtica anual 1h 8h 1h 3h 6 h s 9 h) mdia aritmtica anual 90 dias Padro primrio g/m3 Mtodo de medio 365 (0,14 ppm) Pararosanilina 80 (0,03 ppm) 150 50 40.000 (35 ppm) 10.000 (9 ppm) 235 (0,12 ppm) 160 (0,24 ppm) 100 (0,05 ppm) 1,5 Separao inrcia/filtrogravimtrico Infra-vermelho no dispersivo Quimiluminescncia Cromatografia gasosa/ionizao de chama Quimiluminescncia Absoro atmica

Fonte: Relatrio da CETESB. (MP10) = partculas com dimetro aerodinmico 10 m. TABELA 4 Nveis mximos recomendados pela Organizao Mundial de Sade ( g/m3). Tempos de amostragem Fumaa Partculas totais em suspenso 150-230 60-90 Dixido de enxofre 100-150 40-60 Oznio 100-200 Dixido de nitrognio 190-320 -

1h 24 h 100-150 mdia aritmtica 40-60 anual Fonte: Relatrio da CETESB.

3.8 Avaliao e controle da poluio de ar no Estado de So Paulo A monitorizao ambiental da concentrao dos poluentes do ar na Regio Metropolitana de So Paulo (RMSP) e Cubato realizada continuamente durante 24 horas por dia, pela Companhia de Tecnologia e Saneamento Ambiental (CETESB), atravs de 25 estaes automticas fixas e 2 laboratrios mveis , alm de algumas estaes manuais. A partir de 1986 a CETESB controla o ar de algumas cidades do interior por meio de uma rede de amostragem manual. Os dados obtidos so divulgados diariamente atravs da imprensa na forma de ndices de qualidade do ar (IQA). O IQA obtido dividindo-se a concentrao de um determinado poluente pelo seu padro primrio de qualidade e multiplicando-se o resultado dessa diviso por 100, para que seja obtido um valor percentual. Esse calculo feito para todos os poluentes monitorados pela CETESB (CO, MP, SO 2, O3 e o produto SO2 x MP), sendo apresentado o ndice de qualidade do ar para aquele poluente que apresentou o maior resultado. Depois de calculado o ndice, feita uma qualificao do ar conforme a escala: ndice de qualidade do ar (IQA) 0-50 51-100 101-199 Qualidade do ar Boa Regular Inadequada

22 200-299 300-399 >400 M Pssima Crtica

Decretado um determinado nvel, os efeitos sobre a sade e as precaues a serem tomadas so as seguintes: Nvel de ateno: Descrio dos efeitos sobre a sade: decrscimo da resistncia fsica e significativo agravamento dos sintomas em pessoas com enfermidades cardiorrespiratrias; sintomas gerais na populao sadia. Precaues: pessoas idosas ou com doenas cardiorrespiratrias devem reduzir as atividades fsicas e permanecer em casa. Nvel de alerta: Sade: aparecimento prematuro de certas doenas, alm de significativo agravamento de sintomas. Decrscimos da resistncia fsica em pessoas saudveis. Precaues: idosos e pessoas com enfermidades devem permanecer em casa e evitar esforo fsico. A populao em geral deve evitar atividades exteriores. Nvel de emergncia: Sade: morte prematura de pessoas idosas e doentes. Pessoas saudveis podem acusar sintomas adversos que afetam sua atividade normal. Precaues: todas as pessoas devem permanecer em casa, mantendo as portas e janelas fechadas. Todas as pessoas devem minimizar as atividades fsicas e evitar o trfego. Finalmente, importante considerar que estes padres de qualidade de ar no so definitivos. Eles devem ser revistos constantemente tendo em vista, principalmente, a entrada de novos poluentes no ar, que podem alterar seus efeitos adversos. A fixao de padres de qualidade do ar um processo extremamente complexo, que envolve diversos tipos de problemas e requer um longo perodo de trabalho e de observao. A principal dificuldade estabelecer um nvel crtico de concentrao de determinada substncia , ou seja, avaliar quando um poluente pode causar danos sade humana, principalmente levando em conta as inmeras doenas que tm origem na poluio do ar. Podemos destacar as seguintes causas que justificam a dificuldade em fixar limites mximos de concentrao de poluentes danosos sade humana. Existe um grande nmero de poluentes atmosfricos, sendo difcil estabelecer o efeito separado de cada um. Alm disso, a cada dia novos elementos, so lanados na atmosfera sem que se tenha informao, pelo menos em um curto intervalo de tempo, de seus efeitos. muito difcil detectar poluentes com concentrao muito baixa e que causam danos sade humana. Na atmosfera comum ocorrer o efeito chamado sinrgico, ou seja, duas ou mais substncias , que separadamente podem no ser danosas, tm seus efeitos potencializados quando atuam juntas. Esses efeitos so superiores queles que seria obtidos somando-se os danos provocados por cada poluente separado. Normalmente difcil obter registros de doenas e mortes causadas por fatores associados por poluentes atmosfricos. Doenas comuns decorrentes da poluio atmosfrica (enfisema, bronquite, cncer etc.) possuem mltiplas causas e longo tempo de incubao, tornando difcil correlacion-las com episdios crticos de poluio do ar. Muitas vezes questionvel extrapolar testes de laboratrio feitos com cobaias para o homem.

Alm de realizar a monitorizao ambiental, a CETESB controla as fontes poluidoras, principalmente as estacionrias, exigindo instalao de equipamentos antipoluio e outras medidas para reduo das emisses. Para controle das fontes mveis foi estabelecido o Programa de Controle da Poluio do Ar por Veculos

23 Automotores (PROCONVE), que prope metas de emisso de poluentes, a serem atingidos at 1997. Alm disso, podem ocorrer medidas de inspeo e regularizao dos veculos em circulao. Todos os anos, a CETESB realiza, em So Paulo, a chamada Operao Inverno. Esta operao implica no acompanhamento da poluio do ar, em estado de alerta, a partir de 1o de maio, estendendo-se a 31 de agosto. Neste perodo o clima seco e h tendncia de formao de inverses trmicas a baixas altitudes e outras condies desfavorveis a disperso dos poluentes. A operao inverno consta de um conjunto de aes preventivas que visam proteger a populao em caso de episdios agudos de poluio do ar. Principais aes que podem ser tomadas durante a Operao Inverno so: - uso de combustvel com baixo teor de enxofre; reduo da atividade produtiva se necessrio; restrio da circulao de veculos nas reas crticas; - proibio da circulao de veculos no Centro da Cidade, em caso extremo. 3.9 Estudo dos principais poluentes atmosfricos 3.9.1Compostos de enxofre (SOx) A emisso global de SOx de fontes naturais e antropognicas mais ou menos equivalente. As fontes naturais so os vulces e a destruio da matria orgnica. A maior parte do SOx antropognico provm da combusto de carvo e derivados do petrleo nas usinas eltricas (carboeltricas e termoeltricas), siderrgicas e metalrgicas etc. A emisso de SOx por veculos automotores pequena (Diesel). O SO2, um gs de odor desagradvel e irritante, o prottipo deste grupo de compostos. Ele um poluente primrio que se forma na queima de combustveis que contenham enxofre, como carvo e leo combustvel. Os xidos de enxofre (SOx) podem se formar nas seguintes condies: S (combustvel) + O2 SO2 2 SO2 + O2 2 SO3 2 PbS + 3 O2 2 PbO + 2 SO2 (refinao de sulfetos) 2 H2S + 3 O2 2 SO2 + 2 H2O (1) (2) (3) (4)

O SO2 pode reagir com o O3 (baixas altitudes) ou com o O2 na presena de catalisadores, produzindo cido sulfrico e sulfatos, segundo as reaes: O3 SO3 SO2 O2 SO3 (Fe, Mn) H2O H2SO4 ctions XSO4 (NH4)2SO4 mais comum

(5)

muito rpida

Quanto maior for a umidade relativa do ar, maior a produo de H2SO4. Este, por sua vez, muito higroscpico, formando gotculas com a gua, ricas neste cido, que um dos constituintes das chuvas cidas. Os sulfatos tm como depsito final superfcie da terra e do mar, pelo arraste com a chuva (deposio mida), ou pela sedimentao das partculas (deposio seca). Efeito no homem O SO2 um gs hidrossolvel, portanto, retido nas vias areas superiores, onde pode causar rinite, laringite e faringe, devido a sua ao irritante. Causa, tambm, broncoconstrio e aumento da secreo e muco. Leva a um aumento da resistncia passagem do fluxo de ar. Fato interessante observado em experimentos com animais, ocorre quando a concentrao do SO2 no ar baixa, ao redor de 1 ppm, quando este gs consegue atingir vias areas inferiores. Isto importante , pois os nveis deste poluente no ambiente so menores do que este valor. O H2SO4, contaminante secundrio, tambm um irritante de vias areas superiores (nasofaringe), podendo causar bronquite crnica. Os sulfatos formados so tambm irritantes sendo que a capacidade irritante est ligada ao ction e o local de ao depende do tamanho da partcula. Causam inflamao e broncoconstrio.

24 Controle da poluio A preveno feita pelo controle das fontes de exposio, em geral indstrias, adotando-se medidas como: - substituir o carvo por outra fonte de energia; - retirar o enxofre dos combustveis; - tratar o efluente gasoso com CaCO3 ou Ca(OH)2; - utilizar chamins altas. A monitorizao ambiental deve ser realizada e tem como padres nacionais para o SO2 os valores de 365 g/m3 para 24 horas e 80 g/m3, que a mdia aritmtica anual. Por se tratar de substncias irritantes, no se tm indicadores biolgicos de exposio, que possam ser usados na monitorizao biolgica. Nos indivduos expostos podem ser feitas provas de funo respiratria. 3.9.2 Matria particulada (MP) O material particulado (MP) corresponde uma srie de substncias qumicas lanadas na atmosfera na forma de partculas, slidas ou lquidas. Sua composio e propriedades qumicas so extremamente variveis. A maior fonte de MP so as fontes estacionrias (indstrias) como minerao, pedreiras, siderrgicas, indstria de cimento, etc. As fontes mveis so responsveis por menos de 30% do MP lanado no meio ambiente. O material particulado classificado em: poeiras, fumos, fumaas, nvoas e neblinas. Efeitos no homem Do ponto de vista toxicolgico interessam as partculas com dimetro menor que 30 m, pois, elas tm condies de serem inaladas e absorvidas, enquanto aquelas com maior dimetro, sedimentam-se facilmente, embora possam causar problemas da gua e do solo. A penetrao, a deposio e a remoo do material particulado do trato respiratrio dependem do dimetro aerodinmico, que leva em conta o dimetro fsico e a densidade da partcula. Partculas com dimetro entre 5 a 30 m depositam-se na regio nasofaringe do trato respiratrio, por impactao. Se o dimetro for de 1 a 5 m ocorre a deposio por sedimentao, na regio traquibronquial. Partculas menores que 1 m podem atingir os alvolos, por difuso (movimento browniano). Os processos de remoo das partculas depositadas no trato respiratrio so por processo mucociliar e outros. O efeito txico est relacionado ao tipo de substncia presente no material particulado. Assim, o asbesto, pode causar asbestose; a slica, causa silicose. De uma maneira geral o MP contribui para o aumento da incidncia de doenas respiratrias, como a bronquite e a asma, na populao exposta. Quando a quantidade de MP muito grande como por exemplo, em erupes vulcnicas, ocorre uma diminuio da luz solar para a superfcie da terra, causando resfriamento da mesma, podendo afetar a vida na terra. O principal risco associado a emisso de partculas que as mesmas podem absorver gases txicos como SOx e NOx, que podem ser carreados, desta maneira, at alvolos, e a causar um dano significativo. O SO 2 normalmente retido e eliminado nas vias respiratrias superiores, mas quando absorvido em partculas muito pequenas, ele atinge reas de maior susceptibilidade, ocorrendo um efeito sinrgico. Controle da poluio Como o MP emitido principalmente por indstrias, o controle da emisso feito por equipamentos antipoluio como: - separadores mecnicos, por gravidade ou centrifugao (ex: cmaras de poeira) - precipitao eletrosttica - lavadores de sada de chamin - filtros de tela ou carvo ativado. Os padres de qualidade do ar utilizados na monitorizao ambiental para partculas totais em suspenso so de 240 g/m3 para 24 horas e 80 g/m3, que a mdia geomtrica anual; para partculas inalveis de 150 g/m3, para 24 horas e 50 g/m3, como mdia aritmtica anual. 3.9.3 Monxido de carbono

25 O monxido de carbono (CO) um gs inodoro e incolor, forma-se na combusto incompleta da matria carbonada. Algumas reaes de formao so: Combusto incompleta 2 C + O2 2 CO combusto incompleta) 2 CO + O2 2 CO2 (combusto completa) reao entre CO2 e material contendo carbono >125Oo C CO2 + C CO ( baixas concentraes de O2, como nos altos fornos) Dissociao do CO2 >130Oo C CO2 CO + O (9) (6) (7)

(8)

O monxido de carbono poluente lanado em maior quantidade na atmosfera. A maior parte produto da combusto dos veculos automotores, principalmente dos movidos a gasolina. Dentre as indstrias, as siderrgicas so grandes produtoras de CO. H, tambm, as fontes naturais como atividade vulcnica, descargas eltricas durante tempestades, emisso de gs natural que levam a uma concentrao mdia mundial de 0,09 ppm. A quantidade produzida pelo homem, em termos globais, semelhante resultante dos processos biogeoqumicos naturais. Os motores desregulados produzem grande quantidade de CO. Fornos e fornalhas emitem uma quantidade bem menor de CO desde que estejam bem regulados. Podem ser encontradas concentraes significativas de CO em cozinhas e reas mal ventiladas onde existem aquecedores, grelhas, ou fumantes. O CO pouco menos denso do que o ar, alcana elevadas altitudes e se dispersa. A taxa de disperso depende de fatores meteorolgicos, como direo e velocidade de vento. Ele removido do ar pela lenta oxidao a CO2. A taxa desta reao muito baixa e no chega a ser significativa na atmosfera, de 0,1 % /h durante o dia (necessidade de luz solar). A maior taxa de remoo de CO, cerca de 500 milhes de toneladas /ano, feita por microorganismos do solo. Esta a capacidade potencial, que maior que a emisso anual de CO. Nos centros urbanos, onde as ruas so asfaltadas, esta via de remoo diminuda, justamente onde a maior concentrao encontrada. Algumas plantas fanergamas podem fixar o CO e algumas oxidam o CO a CO2. Efeitos no homem O mecanismo de ao txica ocorre pela reao entre o CO e a hemoglobina , com a formao de carboxihemoglobina, que no transporta o O2 para as clulas, causando anxia tecidual. A concentrao normal de carboxiemoglobina no sangue de indivduos no fumantes de 0,5 %. As Tabelas 5 e 6 mostram a relao entre o teor de CO no ar, a % de COHb no sangue e sinais e sintomas clnicos de intoxicao. TABELA 5 Relao entre a porcentagem de COHb no sangue e efeitos nocivos [COHb] <1% 1-2 % 2-5 % >5% Efeito nocivo Nada observvel Alterao sutil do comportamento Efeitos sobre o SNC: diminuio da capacidade de distinguir espao/tempo, falhas na acuidade visual, alteraes nas funes motoras. Alteraes cardiovasculares

[COHb] = carboxiemoglobina TABELA 6 Relao entre o teor de CO no ar, de COHb no sangue e sinais e sintomas de intoxicao.

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[CO] em ppm % COHb Sinais e sintomas 60 10% Dificuldade visual, cefalia 130 20 % Dores abdominais, cefalia, desmaios 200 30 % Desmaio, paralisia, distrbios respiratrios, colapso circulatrio 600 50 % Bloqueio das funes respiratrias, paralisia, coma. [COHb] = carboxiemoglobina O nvel de COHb no sangue depende da concentrao de CO no ar. Aps um certo tempo de exposio a concentrao de COHb no sangue atinge o equilbrio, quando a concentrao de CO no ar mantem-se constante. O tempo necessrio para se atingir este equilbrio depende da atividade fsica do indivduo exposto. A avaliao da porcentagem de COHb no sangue da populao utilizado como indicador biolgico de exposio ao CO na monitorizao biolgica. O limite biolgico de exposio (LBE) proposto pela Environmental Protection Agency (EPA) de 2 % de COHb; a Organizao Mundial de Sade (OMS) recomenda o limite de 2,5 a 3 % de COHb para a populao exposta no fumante. O valor de referncia para a populao no fumante de 0,5 %. Controle da poluio Os padres de qualidade para o CO no ar, utilizados na monitorizao ambiental, so: 9 ppm para um perodo de 8 horas de exposio e de 35 ppm, para o perodo de 1 hora. Nveis de 5 ppm so comuns em reas de muito trfego, podendo atingir 100 ppm em centros urbanos com trfego pesado. Para o controle das fontes mveis recomendado: - regulagem do carburador para que a combusto seja completa; - reatores nas sadas dos gases do escapamento (catalisadores); troca de combustvel (ex: gs natural, lcool); carro eltrico; Para o controle das fontes estacionrias so utilizados: - reatores catalticos. 3.9.4 Compostos de nitrognio (NOx) O xido ntrico (NO) e o dixido de nitrognio (NO2) so constituintes normais da atmosfera provenientes de fontes naturais. Certas bactrias emitem grande quantidade de xido ntrico na atmosfera. Esta fonte natural no pode ser controlada. Os xidos de nitrognio (NOx) so poluentes primrios e a maior fonte antropognica a combusto. As fontes mveis so as principais responsveis pela sua emisso, mas fontes estacionrias, como usinas geradoras de eletricidade, tambm liberam NOx. As reaes de formao so: N2 + O2 2 NO (xido ou monxido de nitrognio) (10) 2 NO + O2 2 NO2 (dixido de nitrognio) (11) Nos gases efluentes de veculos predomina o NO que incolor. J o NO 2 marrom alaranjado e reduz a visibilidade. A maioria do NOx transformada em cido ntrico e nitratos. Estes compostos depositam-se sobre a terra e o mar, arrastados pelas chuvas ou como pela sedimentao como macropartculas. Assim, a terra e o mar so o depsito final dos xidos de nitrognio. O3, N2O5, H2O O3 NO NO2 O2, H2O, catalisadores HNO3 (12)

27 Pode ocorrer, tambm, a fotlise do NO2 de acordo com a Figura--. Essas reaes explicam a formao de oznio a baixas altitudes. Mas neste ciclo no ocorre acmulo. O acmulo de O3 deve-se a interferncia de hidrocarbonetos no ciclo fotoltico. O + O2 O3 + NO O2 + NO2 NO + O + luz U.V.

FIGURA 3 Ciclo fotoltico do NO2 Controle da poluio O controle das fontes mveis realizado pelo uso de reatores catalisadores e regulagem de motor. Na monitorizao ambiental os padres de qualidade para o NO2 no ar so: 320 g/m3 para 1 hora de exposio e 100 g/m3, que a mdia aritmtica anual. 3.9.5 Hidrocarbonetos (HC) Os hidrocarbonetos (HC) so constituintes primrios e tm importncia pela grande variedade de fontes e volumes de suas emisses no ar e, principalmente, pela interferncia no ciclo fotoltico do NO2. A vegetao e a fermentao bacteriana liberam HC, principalmente metano e terpenos. Os HC produzidos e liberados pelas atividades humanas constituem cerca de 1/7 do total de HC na atmosfera. Os HC podem ser liberados por evaporao de combustveis como a gasolina. Os HC que no se queimam totalmente durante a combusto da gasolina, petrleo, carvo e madeira, tambm, vo para a atmosfera. Os veculos automotores so os principais responsveis pela liberao de HC no meio ambiente. Os HC, principalmente os insaturados, interferem no ciclo fotoltico do NO2, segundo o esquema da Figura--, levando a formao de contaminantes secundrios, altamente oxidantes como: oznio, aldedos e nitrato de peroxacila (PAN). Estas substncias constituem o Smogfotoqumico ou Smogoxidante. Conseqncias da interferncia dos HC no ciclo fotoltico do NO2: a) acmulo de O3 na troposfera; b) formao de aldedos, principalmente formaldedo; c) formao de PAN (peroxiacilnitratos ou nitrato de peroxiacila) Parte do O3 reage com SO2 e NO, dando origem aos cidos sulfrico e ntrico, que so constituintes da chuva cida.

O + O2 O3 + NO ROO* + poluentes secundrios NO2 + luz U.V.

FIGURA 4 Interferncia dos hidrocarbonetos (HC) no ciclo fotoltico do NO2. Efeitos no homem Os HC, na sua maioria, no causam efeitos significativos no homem, nas concentraes que podem ser atingidas no ar. Constituem exceo os hidrocarbonetos aromticos policclicos (PAH), como por exemplo o benzopireno, que so carcingenos para o homem. Os oxidantes fotoqumicos, como os aldedos e o PAN, so hidrossolveis, sendo irritantes, de vias areas superiores. O O3 lipossolvel, portanto, irritante de vias areas inferiores, podendo causar edema pulmonar e enfisema; sua ao txica d-se por lipoperoxidase. Controle da poluio Como as principais fontes emissoras so os veculos automotores, principalmente, os movidos a gasolina, os meios de controle so: - regulagem do motor; utilizao de reatores catalisadores;

28 troca de combustvel (lcool); uso de dispositivos especiais que impeam a evaporao pelo tanque de combustvel.

Na monitorizao ambiental utilizado como parmetro a medida do oznio no ar, cujo padro de qualidade 160 g/m3 para 1 hora de amostragem. 3.10 Fenmenos atmosfricos e a poluio do ar Alm dos problemas decorrentes da poluio terem uma importncia localizada, principalmente em centros urbanos industrializados a poluio assume um significado global quando se observam efeitos como: destruio da camada de oznio, deposio cida, efeito estufa etc. 3.10.1 Chuva cida Em decorrncia da poluio, a chuva, a neblina ou a neve, em muitos lugares do mundo, tm se tornado mais cidas. Essa precipitao cida apresenta valores de pH entre 4 e 5 , mas podem atingir valores menores, em alguns casos at pH ao redor de 2. Os cidos sulfrico e ntrico, alm de outros, que se formam na reao dos gases poluentes com a umidade do ar, podem ser carregados pelo vento e se precipitarem sobre a terra, dando origem s chuvas cidas, que podem atingir locais bem distantes do local onde se formaram. Assim emisses na cidade de Londres vo acabar se precipitando nas florestas da Escandinvia, resultando em problemas internacionais. Essa deposio cida diminui o pH de lagos, rios, e solo e tem um efeito acentuado em animais e plantas. Em pH 5,9 a populao de animais aquticos decresce e alguns desaparecem. Em pH 5,4 os peixes no se reproduzem. A chuva cida, provoca tambm destruio de florestas e corroso de monumentos. Efeitos nocivos diretos sobre o homem no so conhecidos ao certo, e s se tem registro que a chuva cida pode causar irritao do trato respiratrio e membranas mucosas. 3.10.2 Inverso trmica A temperatura do ar, na atmosfera, normalmente, mais elevada nas camadas prximas da superfcie terrestre, e diminui medida que aumenta a altitude. O ar quente menos denso e tende a subir para as camadas mais elevadas. Assim, ocorre um movimento ascendente do ar quente e descendente do ar frio, que mais denso (correntes de conveco). Esses movimentos ocorrem normalmente na troposfera e, graas a esta mobilidade, os poluentes podem subir junto com o ar e dispersar-se nas camadas superiores. Em algumas situaes, como no inverno, a terra estando mais fria, resfria o ar prximo ao solo, ficando a camada de ar quente acima, impedindo o movimento de conveco, formando uma camada de inverso trmica. Na camada de inverso, o ar frio est embaixo do ar quente, e ela funciona como uma camada estagnada que impede a disperso dos poluentes, se eles estiverem presentes. A camada de inverso trmica formada prximo ao solo, no inverno, denominada de inverso por radiao. Pode ocorrer a inverso trmica por subsidncia, que leva formao de camadas de inverso a altitudes mais elevadas, pela entrada de um sistema com alta presso, que comprime a camada de ar logo abaixo, aquecendo-a e impedindo a movimentao do ar. Do ponto de vista da poluio s interessam camadas de inverso trmica que se formam at 1000 m de altitude, que so aquelas que interferem com a disperso dos poluentes. bom ressaltar que a inverso trmica um fenmeno natural que no causa poluio. Com a atmosfera limpa esse fenmeno no causa problemas. Mas quando ocorre inverso, na presena de poluentes, estes no se dispersam, levando a um acmulo dos mesmo. Esta situao de inverso trmica pode durar vrios dias antes de ser dissipada, foi o que aconteceu na cidade de Londres em 1952, no inverno, quando ocorreu um episdio agudo de poluio, devido a forte inverso trmica e elevada concentrao de poluentes, levando a um nmero de mortes estimados em 4000.

29 3.10.3 Smog O termo smog, sem traduo para o portugus, surgiu da associao das palavras inglesas smoke(fumaa) + fog (neblina). O fenmeno significa um acmulo de poluentes no ar, causado por inverso trmica, por condies topogrficas, ou por persistncia de sistemas atmosfricos de alta presso. Os poluentes do ar, na forma de partculas lquidas ou slidas, servem como ncleo para a formao de neblina, principalmente durante o inverno, causando o smog. H dois tipos caractersticos de smog, o redutor e o oxidante. O smogoxidante, tambm denominado smog tipo Los Angeles ou fotoqumico, rico em xidos de nitrognio, aldedo, oznio, e PAN, resultantes da ao da luz sobre o NO2. Cidades com trfego pesado e clima seco e ensolarado so mais susceptveis de apresentarem o Smog fotoqumico. O smog redutor, tambm denominado smogtipo Londres, rico em xidos de enxofre e fuligem, provenientes principalmente da queima de carvo. Na Tabela 7 encontram-se as principais caractersticas desses tipos de smog.

TABELA 7 Caractersticas gerais do smog redutor (Londres) e do smog fotoqumico (Los Angeles) Caractersticas Intensidade mxima Temperatura Umidade relativa Tipo de inverso trmica Componentes Tipo de amostr smogredutor (Londres) Pela manh Fria (aprox. 5o C) Alta (com neblina) Radiao (prxima ao solo) xido de S, material particulado Redutora smog fotoqumico (Los Angeles) Ao meio-dia Quente (aprox. 25o C) Baixa(seca e quente) Subsidncia (altura mdia) O3, PAN, aldedos, Nox Oxidante

3.10.4 Efeito estufa A troposfera permite a passagem das radiaes solares que chegam a terra, por outro lado, impede a sada da radiao refletida, conservando parte da energia recebida, sendo responsvel pela manuteno da temperatura na superfcie terrestre, garantindo a sobrevivncia das espcies animais e vegetais. O vapor d gua, o dixido de carbono (CO 2) e pequena quantidade de outros gases so os elementos que retm parte dos raios infravermelhos irradiados da terra. Este efeito conhecido como efeito estufa ou efeito greenhouse. Um aumento da liberao de CO2 e seu acmulo na atmosfera levam a um aumento da temperatura na superfcie terrestre. Vrios estudiosos alegam que com o aumento da emisso de CO 2, provenientes da queima de incndios florestais, e a utilizao de combustveis no ritmo atual, haveria um incremento de temperatura de 1o C, at o ano 2000 e de 2o C para o ano de 2040. Do CO2 emitido cerca de 50% permanecem na atmosfera, parte usado no processo fotossinttico e parte absorvido pelo oceano, segundo a equao: CO2 + H2O H2CO3 CaCO3 (13)

Um aumento da temperatura alteraria o modelo de precipitaes da chuva, mudando regies de agricultura, destruindo algumas espcies animais e vegetais. Pode ocorrer, tambm, a desertificao de algumas reas com a diminuio da produo de alimentos. Outro perigo seria a fuso da capa de gelo das regies polares, com aumento do nvel da gua do mar e inundao de cidades litorneas. Nem todos os cientistas concordam com as predies do efeito estufa, porque a resposta dos ciclos globais so incertas. Por exemplo, um aumento da temperatura causaria um aumento da evaporao das guas superficiais, aumentando o nmero de nuvens que causariam um resfriamento da terra, por impedir a entrada de luz solar. Por outro lado, aumento de CO2 estimularia o crescimento de rvores e culturas, que colaborariam com a retirada do gs da atmosfera, contrapondo-se ao efeito estufa.

30 3.10.5 Reduo da camada de oznio O oznio (O3) existente na estratosfera formado pela ao da radiao ultravioleta com o oxignio de acordo com as reaes: (14) O2 + h O + O O + O2 + M O3 + M (15)

(M = qualquer molcula ou superfcie que se conhece como terceiro corpo) A concentrao de oznio na estratosfera no poluda permanece relativamente constante, dentro de variaes sazonais e anuais. A camada de oznio serve de filtro para as radiaes U.V., de comprimento de onda entre 200 e 350 nm, que chegam a terra, de acordo com as seguintes reaes: U.V. O3 O2 + O (16) O + O3 2 O2 (17) Em 1974, Molina e Bowland, pela primeira vez previram que compostos como clorofluorocarbonos (CFC) podem causar diminuio do O3 na estratosfera. A partir da dcada de 30, essas aplicaes industriais, como propelentes de aerossis, gases de refrigerao, fluidos de ar condicionado, fabricao de embalagens de isopor, etc. Os CFC so altamente estveis, pouco reativos, no inflamveis e no txicos, que, ao serem liberados na troposfera, atingem a estratosfera muito lentamente. O freon CFCl 3 (F-11) e o CF2Cl2 (F-12) permanecem na atmosfera por 75 e 11 anos, respectivamente. Esses compostos sofrem a ao da radiao ultravioleta, liberam cloro altamente reativo, que reage com o O 3 presente na estratosfera, segundo as reaes: CF2Cl2 CF2Cl + Cl Cl + O3 ClO + O2 [O] ClO Cl + O2 (18) (19) (20)

Esta reao ocorre em cadeia, de modo que uma molcula de CFC destri muitas molculas de O3. Os vos supersnicos que liberam toneladas de NO a grandes altitudes, tambm, so responsveis pela destruio da camada de O3 da estratosfera, de acordo com as seguintes reaes: O3 NO NO2 [O] NO2 NO + O2 (21) (22)

Estas reaes, tambm, ocorrem em cadeia. O ClO e o Cl podem ser inativados pela reao com o NO2 e o metano, respectivamente. Um enorme e crescente buraco na camada de oznio sobre a Antrtida foi descoberto na dcada de 80, e medidas urgentes devem ser tomadas para tentar solucionar este problema. A Environmental Protection AgencY (EPA) dos Estados Unidos estima que a reduo de 10% da camada de oznio, prevista para a metade do prximo sculo, causaria cerca de 2 milhes de casos de cncer de pele e mais, do que o esperado por ano. Alm disso, haveria prejuzos na agricultura e na vida aqutica. Um encontro realizado em Montreal, em outubro de 1986, resultou num tratado que reduz a produo e o uso de CFC. Trinta e seis pases, em 1989, tinham ratificado o acordo, entre eles o Brasil. Hoje j existem alguns substitutos do CFC para alguns usos, como no caso dos propelentes de aerossis. Controle da poluio do ar Neste item sero apresentados alguns meios de controle utilizados para diminuir ou evitar a emisso de poluentes para a atmosfera. Apresentaremos estes mtodos de controle separando os poluentes em dois grupos bsicos: os poluentes do smog industriale os poluentes do smog fotoqumico.

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Poluentes do smog industrial O smog industrial formado basicamente pela emisso de dois elementos: o dixido de enxofre (SO2) e o material particulado (MP). a chamada nuvem cinza que cobre as cidades industrializadas. Seus picos de poluio ocorrem no inverno, principalmente em dias de inverso trmica. Outros problemas associados a esse tipo de smog, como a chuva cida j foram descritos anteriormente. O controle da emisso de SO2 pode ser feito de diversas maneiras, variando desde mtodos gerais, que envolvem a conservao de energia , at solues tcnicas particulares para cada situao. Os principais meios de controle so: Reduzir o desperdcio de energia, ou seja, diminuir a demanda de energia e desenvolver meios para conservao; Substituir os combustveis fsseis por outras fontes de energia, tais como nuclear, solar, hidreltrica e geotrmica; Transformar o carvo slido em combustvel gasoso ou lquido, podendo-se remover muitas das impurezas como enxofre; e Reduzir a emisso de dixido de enxofre proveniente da queima de carvo. Algumas formas de controle do enfrofre so: substituir o carvo comum pelo carvo de baixo teor de enxofre; remover o enxofre do combustvel antes da queima. Os processos fsico-qumicos existentes podem remover de 20 a 40 por cento do enxofre antes da queima, mas podem aumentar o custo do combustvel de 25 a 50 por cento, dependendo do mtodo usado e da quantidade de enxofre removido; remover o SO2 por lavadores de gases (durante a combusto ou dos gases emitidos pelas chamins). Esta tcnica remove aproximadamente 90 por cento do SO2 da fumaa emitida pela chamin. Os gases passam por uma cmara onde existe uma mistura de gua e calcrio e essa mistura absorve o SO2, formando sulfato de clcio. Existe um processo alternativo no qual o calcreo lanado diretamente no forno, antes da produo do SO2. Esse processo, apesar de mais barato, menos efetivo, pois remove de 50 a 60 por cento do enxofre; emitir fumaas por chamins altas o suficiente para suplantar a camada de inverso trmica. Esse mtodo apesar de mais barato, pode no agravar a concentrao de poluentes no local da emisso, mas o vento leva os poluentes para outras regies, podendo gerar, por exemplo, a chuva cida; emisso intermitente de poluentes. Em funo das condies atmosfricas as entidades responsveis pela qualidade do ar podem interromper a emisso de poluentes pelas chamins, principalmente em dias de inverso trmica. Esse mtodo tambm no evita a poluio, e pode agravar a situao em outros locais, no necessariamente na regio onde foi produzida a pluma; taxar a fonte de emisso por unidade de SO2 produzido, induzindo o produtor a investir em mtodos de controle; e lanar cal ou calcreo no solo para correo da acidez produzida pela chuva cida. O controle da emisso de material particulado (MP) pode ser feito de diversas maneiras. Algumas propostas so: melhorar a eficincia dos sistemas de combusto, tanto nas indstrias quanto nos automveis; substituir o combustvel fssil por outras fontes de energia, tais como nuclear, solar, vento e geotrmica, para produzir energia eltrica; queimar carvo liquefeito ou gaseificado em vez de carvo slido; desestimular o uso do automvel particular e incentivar o uso do transporte pblico; implementar dispositivos nos veculos de transporte a fim de diminuir a emisso de material particulado; e remover o MP da fumaa emitida pelas chamins. Esse o mtodo usual em indstrias e termoeltricas. Alguns dispositivos comumente utilizados na remoo de MP so: Precipitadores eletrostticos este equipamento remove at 99,5 por cento da massa total de particulado, sem remover as partculas finas. O precipitador cria um campo eletrosttico que carrega as

32 partculas que esto na fumaa; as partculas so atradas por placas eletrizadas, ficando presas a elas (eletrodos). Em seguida, as partculas so retiradas das placas para deposio no solo. Filtros de manga ou de tecido este equipamento remove 99,9 por cento das partculas, incluindo as partculas finas. Nesse caso a fumaa passa por filtros (sacos) de tecido localizados num grande edifcio. Periodicamente os filtros so trocados para que o sistema no perca o rendimento necessrio para a coleta de MP. Separador ciclnico este equipamento remove de 50 a 90 por cento das partculas grandes, mas muito pouco do material mdio e fino. Nesse caso a fumaa forada a passar por um duto na forma de parafuso e a perda de carga gerada permite a deposio do material, que recolhido da base do equipamento (fora centrifuga). Lavadores de gs - Este equipamento remove at 99,5 por cento das partculas, mas no o material fino. Alm disso, ele remove de 80 a 95 por cento do SO2.

Podemos observar que, com exceo dos filtros de tecido, os demais equipamentos no conseguem evitar a emisso das partculas finas, que em termos de sade humana so as que provocam maiores danos. Com exceo do separador ciclnico, os demais equipamentos so bastante caros. Poluentes do smog fotoqumico Os principais agentes de poluio no smog fotoqumico so os veculos. Portanto, o controle desse tipo de poluio passa obrigatoriamente por mudanas nos meios de transporte. As principais alternativas de controle podem assim ser apresentadas : Reduzir o uso do automvel. Isso pode ser feito por taxaes no uso de combustvel, taxaes em funo da potncia do motor e do peso do carro e restries ao uso do carro nos centros urbanos; Modificar o estili de vida e promover projetos de novas cidades nas quais o uso do automvel seja bastante restrito; Desenvolver, preferencialmente, sistemas de transporte de massa; Desenvolver motores menos poluentes e mais eficientes do ponto de vista de consumo de energia. Issimplica, por exemplo, o uso do carro eltrico e do veculo a gs; Empregar combustveis de queima mais limpa, por exemplo, gs natural e hidrognio lquido; Aumentar a eficincia do combustvel, reduzindo o tamanho, o peso, a resist6encia ao vento e a potncia dos carros. Alm disso, aumentar a eficincia energtica da transmisso, do ar-condicionado e de outros acessrios do veculo; modificar o motor de combusto interna para baixas emisses e diminuio do consumo; e controlar a emisso de poluentes pelo escapamento, por meio de queimadores e conversores catalticos. Em particular, o problema da poluio do ar provocada por carros extremamente crtico em So Paulo. Um dos principais poluentes atmosfricos (CO) lanado a uma taxa de 4500 t/dia na Cidade de So Paulo. A fiscalizao estadual feita pela Companhia de Tecnologia de Saneamento Ambiental (CETESB). Em nvel federal o problema foi tratado pelo chamado Programa Nacional de Controle de Poluio por Veculos Automotores (Proconve). Esse programa iniciou-se em 1986 e basicamente limita a emisso dos seguintes poluentes: Monxido de carbono, hidrocarbonetos, xidos de nitrog6enio e porcentagens de CO nos gases do escapamento com o veculo em marcha lenta. As normas aplicam-se tanto a veculos leves como a veculos pesados. O programa foi sendo implantado gradativamente para permitir que as indstrias de veculos pudessem se preparar para as mudanas necessrias nas linhas de produo. O plano est hoje totalmente implantado. Em 1990, os ndices mximos permitidos para emisso em todos os veculos novosd eram: CO: 24 g/km; HC: 2,1 g/km; NOx: 2 g/km. interessante notar que esses ndices foram adotados nos Estados Unidos em 1974. Outro dado comparativo interessante que a frota de veculos com idade mdia de 10 anos expele algo em torno de 50 g/km de CO. Esses novos ndices requerem mudanas substantivas nos veculos novos. A diminuio da emisso de CO foi tentada por meio de melhorias do sistema de combusto dos carros. Alm disso, todos os tanques de combustvel vm com um novo dispositivo que absorve os vapores gerados; o chamado cannister. No ano de 1992, a quantidade de emisso de CO foi de 12 g/km. Nesse caso os veculos foram equipados com conversores catalticos, um tipo de colmia cermica recoberta com sais de metais nobres que

33 provocam reaes e alteraes nos gases emitidos pelo escapamento. Outra alternativa foi instalar a injeo eletrnica, que garante a regulagem automtica. Hoje os carros produzidos emitem os ndices finais previstos pelo Plano: CO: 12 g/km; HC: 0,3 g/km; NOx: 0,6 g/km. 4. Poluio sonora O conceito de som ou rudo vem da fsica acstica: o resultado da vibrao acstica capaz de produzir sensao auditiva. O som, como poluio, est associado ao rudo estridente ou ao som no desejado. Podemos ento concluir que embora o conceito de som esteja perfeitamente definido pela fsica, o conceito de som no desejado, como poluio, muito relativo. Por exemplo, para muitos um show de rock no passa de uma fonte extraordinria de poluio auditiva; para outros, a pura expresso da arte musical contempornea. Para fins prticos, o som medido pela presso que ele exerce no sistema auditivo humano. Na medida em que essa presso provoca danos sade humana, comportamentais ou fsicos, ela deve ser tratada como poluio. A medida da intensidade do som feita em decibis (dB), unidade proposta por Graham Bell. interessante recordar alguns dos principais elementos da fsica relativos ao som: o homem possui a capacidade de ouvir o som numa faixa auditiva que vai de 20 a 20.000 Hertz (vibraes por segundo). Abaixo de 20 Hz tem-se o infra-som, acima de 20.000 Hz, o ultra-som; o som propaga-se a diferentes velocidades em funo do meio. No ar ele propaga-se a 345 m/s (23o C com CNP e densidade), na gua a 1430 m/s, e no vcuo no h propagao, pois o som uma onda mecnica; e o som possui trs qualidades essenciais: a intensidade, a altura e o timbre. A intensidade depende da amplitude do movimento vibratrio, da superfcie da fonte sonora, da distncia entre o ouvido e a fonte e da nmatureza do meio entre a fonte e o receptor. Tudo isso condiciona dizer se o som forte ou fraco. A altura, ou frequncia do som, a qualidade que corresponde sensao de som mais ou menos agudo ou grave. Finalmente, dois sons da mesma intensidade e mesma altura podem proporcionar sensaes diferentes, ou seja, eles distinguem-se pelo timbre. o que se sente quando se ouve um violino e um piano, por exemplo. O som possui ainda as seguintes propriedades: reflete-se em paredes e anteparos; absorvido pelos materiais e pelo ar; sofre difrao quando passa por fendas; e sofre refrao quando se transmite por materiais. O rudo O rudo pode ser classificado em: contnuo: som que se mantm no tempo; intermitente: som no contnuo, em que nos intervalos h dissipao da presso; impulsivo: som proveniente de exploses, escape de gs etc., e impacto: som proveniente de certas mquinas, como prensa grfica, por exemplo.. A medida do nvel do rudo feita pelo decibelmetro/dosmetro, e a unidade de medida do som o decibel. O decibel definido como sendo igual a 10 vezes o logartmo decimal da razo entre a presso sonora e uma presso de referncia. Np = 10 log (Pef2/Po2) 20 log (Pef/Po) onde: Np o nvel de presso ou intensidade sonora em dB; Pef a presso sonbora efetiva; e (23)

34 Po a presso sonora de referncia: 20 pascal, sendo esse o valor mnimo audvel. A Pef estimada pela mdia geomtrica de presses Pi determinadas instantaneamente pelo medidor de nvel sonoro. A Tabela 8 a seguir apresenta o nvel sonoro de diversas atividades humanas: TABELA 8. Nvel sonoro das atividades humanas. Atividade Limiar auditivo Estdio de gravao Biblioteca forrada Sala de descanso Escritrio Conversao Datilografia Trfego Serra circular Presnsas excntricas Marteletes Aeronaves Limiar do som Nvel (dB) 0 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 130 140

No meio urbano o nvel sonoro varia de 30 a 120 dB. Um ambiente que possui diversas fontes de som dever Ter seu som total avaliado pelas seguintes expresses: fonte do mesmo nvel sonoro: Nn = No + 10 log Nn = No + 10 log n (24) onde: No a fonte comum; e n o nmero de fontes. Fontes de nveis diferentes
n

Nn = 10 log ((10 Ni/10)


i=1

(25)

A investigao do potencial de risco de uma rea feita pelo levantamento do espectro sonoro do local. O espectro sonoro uma curva que fornece a variao do nvel sonoro com a frequncia (anlise de frequncia). Outro elemento importante na determinao do rudo em um ambiente fechado ou no a absoro sonora. Os rudos de um ambiente provm de fontes diretas dependente da fonte natural propriamente dita) e de fontes indiretas (retorno e permanncia do som). As fontes indiretas dependem da absoro. Esse parmetro avaliado pela chamada constante de sala, tabelada para cada material componente do ambiente. O isolamento do ambiente, por outro lado, determina a perda de transmisso. Essa perda determinada geralmente em laboratrios acsticos. Outra varivel importante a reverberao, que designa o grau de reflexes sonoras num determinado recinto fechado. Ela medida pelo tempo de reverberao, definido como o tempo necessrio para queda de 60 dB no nvel sonoro depois de cessada a fonte. A medida do tempo de reverberao importante para projetos de ambiente fechado como, por exemplo, salas de aula. Medio sonora Um medidor de nvel sonoro, ou decibelmetro, composto basicamente por um microfone acoplado a um circuito de amplificao e quantificao que indica o nvel de presso sonora no microfone. Os medidores diferenciam-se por uma srie de elementos, principalmente pelos tipos de microfones. Porm, a norma exige que os medidores forneam idntica leitura quando expostos a uma mesma presso sonora. Existem quatro tipos de medidores: tipo 0, para laboratrio; tipo 1, medidor de preciso; tipo 2, medidor de uso geral e tipo 3, medidor para amostragem.

35 A medio sonora depende das caractersticas do rudo e da informao desejada. Os rudos contnuos so os mais fceis de serem medidos. Esse tipo de medio requer um medidor de nvel sonoro e um filtro de oitava para levantamento do espectro. Os rudos impulsivos ou de impactos requerem medidores com resposta para impulsos, registradores e osciloscpios. A medida exige uma srie de preparos para que fatores externos no mascarem os resultados, como por exemplo, a influncia do ambiente (umidade, temperatura etc.) no equipamento de medida e a interfer6encia de outros fatores fsicos como vento, vibraes, campos eletromagnticos, poeiras, vapores, etc. Para assegurar a obteno de dados confiveis, o instrumento deve ser calibrado no local. O rudo e a sade humana Para compreender melhor os impactos do rudo na sade humana importante uma pequena descrio do sistema auditivo. O ouvido constitudo por trs partes: Ouvido externo, que compreende o pavilho e o conduto auditivo externo. Ouvido mdio, chamado de caixa do tmpano. formado pela base externa (tmpano) e pela base interna. As duas bases esto unidas por uma cadeia de ossculos: martelo, bigorna e estribo. O ouvido mdio comunica-se com a faringe pela trompa de Eustquio. Essa trompa fica normalmente fechada, mas durante a deglutinao, a mastigao e o bocejo, ela se abre, mantendo equilibrada a presso do ar em ambos os lados do tmpano. Ouvido interno, que constitudo por uma srie de cavidades sseas (labirinto), compreendendo ovestbulo, o utrculo e o sculo, e por uma cavidade central que se comunica com os canais semicirculares e com a caixa do tmpano por meio da janela oval. no labirinto que se encontra o caracol (cclea). O ouvido converte a energia das ondas sonoras em impulsos nervosos, que so interpretados no crebro, resultando na sensao do som. No organismo humano o som captado chega at o tmpano e a membrana timpnica move-se, funcionando como um ressoador, que produz as vibraes na fonte sonora. Esses movimentos so transmitidos aos tr6es ossculos do ouvido mdio, que funcionam como um sistema de alavancas, convertendo mecanicamente as vibraes. Essas vibraes passam para o ouvido interno pela janela oval e da para as clulas que produzem impulsos nervosos, enviados para o crebro (regio do crtex auditivo), produzindo sensao de som. O campo auditivo, ou a zona de sensibilidade do ouvido, est restrito ao limite de audio e ao limite da dor. Uma srie de pesquisas mostra os efeitos dos sons excessivos na sade humana. Como exemplo citamos o levantamento feito nas proximidades do aeroporto de Los Angeles. Nas 200.000 mortes ocorridas em 8 anos, constatou-se um alto nmero de mortes por ataques cardacos (acima do valor esperado), suicdios e assassinatos. Os principais efeitos danosos do rudo sade humana so: Perda auditiva (temporria ou permanente): temporria, quando se est exposto a rudos excessivos; permanente, quando ocorre uma perda neurossensorial de audio, que irreversvel, causada geralmente pela exposio prolongada ao rudo e devido a sons de alta frequncia ( em torno de 4.000 Hz, faixa de maior sensibilidade). A taxa e a extenso da perda dependem da intensidade e da durao da exposio ao rudo. Diversos profissionais esto sujeitos a esses danos permanentes: operadores de caldeiras, de tratores, de prensas, de bate-estacas e outras mquinas com nvel de rudo alto, motoristas de nibus e txis, mec6anicos, empregados de bares e restaurantes etc. Interferncia na fala: a fala afetada pela perda auditiva e pela presena de sons que competem pela ateno do ouvinte (mascaramento). Perturbaes do sono: a perturbao do sono ocorre em ambientes com rudos acima de 35 dB. Esse limite recomendado para preservar o sono. Estresse e hipertenso: rudos instantneos, de alta frequncia, podem constringir artrias, dilatar pupilas, tensionar msculos e aumentar o batimento cardaco e a presso arterial, causando tremedeira, parada respiratria e espasmos estomacais. Paralelamente, podem ocorrer dores de cabea, lceras e alteraes neurolgicas. Outros problemas associados ao ruido so desconforto, perturbaes no trabalho e perda de rendimento, alm, claro do incmodo que causado por nveis excessivos de rudo.

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Avaliao do nvel de rudo A avaliao do nvel de rudo em ambientes feita segundo dois critrios bsicos: conforto acstico e ocupacional. O conforto acstico fixado pela Portaria no 92, de 19.06.80, do Ministrio do Interior. Nessa portaria esto especificados os nveis de rudo para efeito de incmodo provocado em moradores prximos s fbricas e outras instalaes fixas. O critrio ocupacional trata de efeitos auditivos causados pelo rudo (Portaria no 3214 R 15, de 08.06.78, do Ministrio do trabalho). Para rudos contnuos a legislao estabelece os limites fixados na Tabela 9 a seguir. TABELA 9. Relao tempo x decibis para critrio ocupacional. Tempo Decibis 8 horas 85 4 horas 90 2 horas 94 1 hora 100 30 minutos 105 15 minutos 110 07 minutos 115 Controle de rudos O controle de rudos pode ser feito na fonte, no percurso ou receptor. O controle na fonte envolve atividades de realocao de equipamentos e aes mecnicas (isolamento acstico, abafadores, confinamento etc.). O controle no percurso feito pela introduo de barreiras entre a fonte e o receptor. O controle no receptor envolve aes de controle administrativo ( limitar a durao da exposip) e a utilizao de equipamentos de proteo individual. Todavia, se esses controles podem ser aplicados em ambientes especiais (indstrias, escritrios e residncias), o mesmo no acontece no ambiente comum de convivncia da sociedade. J existe tecnologia bastante desenvolvida para produo de veculos, tratores e mquinas mais silenciosas. Por exemplo, as cidades do Mxico e Montreal possuem trens com rodas de borracha para diminuir os rudos. Diversas cidades planejaram vias expressas para impedir o acmulo de veculos em centros urbanos. A Sua e a Alemanha estabeleceram limites mximos de sons em suas cidades (funo do horrio). 5.1 Agente txico e intoxicao A maioria das substncias qumicas consideradas agentes txicos so substncias exgenas referidas como xenobiticos. Entretanto, compostos endgenos, e mesmo elementos essenciais, quando administrados em doses elevadas, como por exemplo, glutamat, tiroxina e selnio, so txicos. O elemento fundamental estudado em toxicologia o agente txico, definido como sendo todo e qualquer agente qumico que, introduzido no organismo e absorvido, provoca efeitos considerados nocivos ao sistema biolgico. Com relao aos efeitos devemos considerar que os mesmos resultam no somente de aes sistmicas, que melhor definem o fenmeno toxicolgico, mas tambm de aes locais. A intoxicao correspondente ao conjunto de sinais e sintomas que revelam o desequilbrio produzido pela interao do agente txico com o organismo. Quanto intensidade, as intoxicaes podem ser: a curto prazo, a mdio prazo e a longo prazo. Intoxicaes por exposio a curto prazo ocorrem nas exposies de curta durao, havendo rpida absoro do agente txico. A dose nica ou mltipla, num perodo mximo de 24 horas. Geralmente as manifestaes das intoxicaes se desenvolvem rapidamente. Citamos, como exemplos, as intoxicaes agudas provocadas pelo monxido de carbono cido ciandrico.

37 Intoxicaes por exposio a mdio prazo resultam de exposies freqentes ou repetidas aos agentes qumicos, durante perodos de vrios dias ou semanas. Exemplificamos com as intoxicaes subagudas provocadas pelo mercrio, chumbo e sulfeto de hidrognio. Intoxicaes por exposio a longo prazo resultam de exposies que ocorrem por perodos longos, meses ou anos, muitas vezes durante toda a vida profissional do trabalhador. Tem-se geralmente acumulao da substncia txica, com os efeitos se manifestando posteriormente, ou, ainda, com efeitos aditivos como conseqncia de exposies sucessivas. Podemos exemplificar, com as clssicas intoxicaes provocadas pelo chumbo (saturnismo), mercrio (hidrargirismo), benzeno (benzenismo), anidrido sulfuroso, sulfeto de carbono e outros. Uma srie de processos complexos envolvendo o agente qumico e o organismo resultam na manifestao do efeito txico. O entendimento dos mecanismos responsveis por estas manifestaes s possvel atravs da compreenso de processos bioqumicos. Portanto, fundamental conhecer as fases que antecedem o aparecimento dos efeitos txicos, ou seja, a fase de exposio, a fase toxicocintica e a fase toxicodinmica, conforme so apresentados na Figura 5. Os Principais agentes qumicos contaminantes da atmosfera de trabalho so, geralmente, gases, vapores e/ou material particulado; portanto, a fase de exposio corresponde presena dessas substncias qumicas no ambiente de trabalho, possveis de serem introduzidas, principalmente, pela via respiratria. A fase toxicocintica corresponde absoro, distribuio, biotransformao, acumulao e eliminao do agente qumico. As substncias qumicas, uma vez absorvidas pelo organismo, interagem com as molculas especficas e provoca desde leves desequilbrios at a morte, caracterizando, assim, a fase toxicodinmica. A fase clnica corresponde ao aparecimento de sinais e sintomas, que caracterizam os efeitos txicos e evidenciam a ocorrncia do fenmeno da intoxicao

AGENTE QUMICO

Fase de exposio

Ar gua Alimentos Vias de introduo Absoro

Avaliao ambiental

Fase toxicocintica Eliminao

Distribuio Biotransformao

Avaliao biolgica

Fase toxicodinmica

ligao em molculas critcas

ligao em molculas no-crticas Efeitos no adversos

Efeitos adversos

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Fase clnica

Leses pr-clnicas Leses clnicas FIGURA 5 Fases da intoxicao (Bernard, A. & Lauwerys, R. 1984).

Vigilncia da sade

5.1.1 Toxicidade A toxicidade de um agente qumico pode ser definida como sendo a capacidade desse agente em provocar danos a um organismo. Essas manifestaes, que evidenciam os efeitos txicos das substncias qumicas sobre os sistemas biolgicos, so resultantes das aes txicas, consideradas como sendo sistmicas. Os efeitos locais e, consequentemente, as aes locais ocorrem no stio do primeiro contato da substncia com o organismo, como por exemplo, aps a ingesto de substncias custicas, ou inalao de substncias irritantes. Os efeitos sistmicos ocorrem aps absoro e distribuio do agente txico, em locais geralmente distantes da via de introduo. Grande nmero de agentes qumicos contaminantes do ambiente de trabalho tem efeitos sistmicos; entretanto, alguns exercem ao tanto local, como sistmica. o caso do chumbo tetraetila, com ao cutnea, que, aps ser absorvido, atua no sistema nervoso central e em outros sistemas do organismo. As substncias qumicas provocam danos ou mesmo a morte de sistemas biolgicos dependendo da quantidade absorvida pelo organismo. Segundo Paracelsus: Todas as substncias so txicas, no h nenhuma que no seja txica. A dose correta diferencia o txico do remdio. O conhecimento da toxicidade das substncias qumicas obtido atravs de experimentaes laboratoriais utilizando-se animais. Esses mtodos bsicos de pesquisa so empregados com todo critrio cientfico e nunca realizados unicamente com a finalidade de se cumprir exigncias legais, mas para fornecer informaes relativas aos mecanismos das aes txicas, aos efeitos txicos e, principalmente, para se avaliar riscos que possam ser extrapolados ao homem. A extrapolao para o homem somente ser possvel, ainda com limitaes, se forem seguidos alguns critrios bsicos indispensveis, durante a realizao dos experimentos. Pode-se citar alguns desses critrios: utilizar espcies e linhagens de animais que sejam suscetveis induo dos efeitos que se quer observar; utilizar nmero adequado de animais; na utilizao animal, utilizar a via de exposio mais comum para o homem; utilizar a substncia qumica no estado fsico e na forma qumica em que encontrada nas exposies ocupacionais; e observar as possveis ocorrncias de efeitos secundrios e doenas que possam surgir posteriormente. 5.1.2 Classificao das substncias quanto a toxicidade Nas Tabelas e encontram-se as classificaes baseadas em valores de DL50 e CL50, e categorias de toxicidade. Essas classificaes so utilizadas para consultas rpidas, qualitativas, com a finalidade de obter informaes relativas toxicidade intrnseca das substncias. 5.1.3 Dose, efeito e resposta Dose: corresponde a quantidade de substncia qumica introduzida por uma das vias, seja principalmente oral, drmica e intraperitonial. A dose expressa, geralmente, em mg, g ou mL por kg de peso corpreo. Quando a substncia introduzida pela via respiratria, o parmetro concentrao, expressando-se por mg/m 3 de ar ou ppm (partes por milho).

39 Efeito: corresponde s alteraes bioqumicas, morfolgicas e/ou fisiolgicas, produzidas pela exposio substncias qumicas. Nem sempre os efeitos so mensurveis atravs de escalas de intensidade, pois em determinadas situaes, apenas se menciona a sua presena ou ausncia, como no caso de morte. Resposta: Indica a proporo da populao que manifesta um determinado efeito definido. Na realidade, corresponde taxa de incidncia do efeito. A maneira mais comum de se expressar a toxicidade das substncias atravs dos estudos da toxicidade aguda, sendo geralmente demonstrada por: - DL50, dose letal 50, corresponde quantidade, mg/kg de peso corpreo, necessria para provocar a morte em 50% de um lote de animais, submetidos ao experimento. - CL50, concentrao letal 50, corresponde a concentrao, ppm, mg/m3, de uma substncia qumica na atmosfera, capaz de provocar a morte em 50% dos animais submetidos ao experimento, por tempo determinado. - DE50, dose efetiva 50, corresponde dose de uma substncia qumica, que provoca um determinado efeito, em 50% do lote de animais utilizados no experimento. - CE50, concentrao efetiva 50, corresponde concentrao de uma substncia qumica no ar, mg/m 3 ou ppm, que provoca um determinado efeito, em 50% dos animais utilizados no experimento.

TABELA 10. Classificao quanto ao grau de toxicidade Hodge & Sterner, 1944. GRAU DE TOXICIDADE Extremamente txico Altamente txico Moderadamente txico Ligeiramente txico Praticamente no txico Relativamente atxico DL50-ratos (dose oral nica) < 1 mg/kg 1-50 mg/kg 50-500 mg/kg 0,5-5 g/kg 5-15 g/kg > 15 g/kg Exemplos fluoracetato de sdio, tetraetilpirofosfato (TEPP) fluoreto de sdio, cianeto de potssio e paration DDT acetianilida acetona glicerol

TABELA 11. Classificao quanto ao grau de toxicidade. (Hodge 7 Sterner, 1944). GRAU DE TOXICIDADE Extremamente txico Altamente txico Moderadamente txico Ligeiramente txico Praticamente no txico Relativamente atxico CL50-ratos (4 horas) Exemplos >50 ppm acroleina, ozona, fosfina, pentaborano, arsenamina, Etilenoimina 50-100 ppm fosfognio, dixido de nitrognio 100-1000 ppm formaldedo, cido ciandrico, anidrido sulfuroso, brometo de metila 1000-10.000 ppm amnia, dicloreto de etileno 10.000-100.000 ppm acetona e tolueno >100.000 ppm freon

5.1.4 Efeitos txicos produzidos por exposies a curto e a longo prazo O efeito agudo, por exposio a curto prazo, ocorre quando h uma simples exposio, ou mltiplas exposies num perodo de tempo relativamente curto, 24 horas, ou menos. Para inmeras substncia, os

40 efeitos txicos das exposies a curto prazo so diferentes daquelas produzidos nas exposies a longo prazo. Nas exposies a curto prazo, as substncias qumicas so rapidamente absorvidas e os efeitos produzidos so geralmente imediatos. Algumas vezes nota-se a ocorrncia de efeitos retardados, similares ou no aos efeitos produzidos nas exposies a longo prazo. Por exemplo, o efeito produzido pelo clorofrmio e o tetracloreto de carbono, nas exposies a curto prazo, a depresso do sistema nervoso central, e nas exposies a longo prazo, a hepatotoxicidade. A simples exposio a um agente qumico produz um determinado efeito; entretanto, se essa mesma exposio for fracionada, os efeitos produzidos sero de menor intensidade. Esse fracionamento dos efeitos ocorre porque h tempo suficiente para que a substncia seja eliminada at que uma nova dose seja absorvida, ou para que os danos produzidos sejam parcialmente ou totalmente revertidos, nos intervalos das doses. Os efeitos crnicos aparecem quando o agente txico se acumula no organismo, pois a absoro excede a eliminao do agente qumico inalado. O chumbo ou o DDT so exemplos de agentes txicos que se acumulam nos tecidos lquidos. Os efeitos crnicos surgem quando o tempo para o organismo se recuperar do efeito provocado pela dose insuficiente, dentro do intervalo em que as exposies ocorrem. Tem-se, portanto, acumulao de efeitos. Por exemplo, os efeitos txicos provocados nas exposies ocupacionais a longo prazo, pelo sulfeto de carbono. 5.1.5 Curvas dose-efeito e dose-resposta Plnio, Agrcola. Paracelsus e Ramazzini, entre outros deram importncia ao estabelecimento das relaes causa efeito, nas compilaes de casos de intoxicao. Entretanto, naquela poca eram considerados os sinais e sintomas evidentes das intoxicaes ou a morte. A concentrao de uma substncia qumica no sangue um indicador til da dose somente quando se relaciona de maneira definida com a concentrao no local ou locais de ao. Por exemplo, os teores de chumbo no sangue (Pb-S) se correlacionam bem com os aumentos da excreo do cido deltaaminolevulnico na urina (ALA-U), devido a inibio pelo chumbo da enzima ALA-D, nos eritroblastos da medula ssea. A curva dose-efeito, para o exemplo citado, representa a concentrao de chumbo no sangue (Pb-S), em funo do efeito, a excreo do ALA-U. A curva dose-resposta representada pela concentrao de chumbo no sangue (Pb-S), e a resposta, pela porcentagem de indivduos que apresentaram o referido efeito ALA-U > 5,0 mg/L e ALA-U > 10,0 mg/L. Atravs da relao dose-resposta, para o exemplo acima citado, pode-se estabelecer, quais taxas da populao apresentam, por exemplo, excrees de ALA-U superiores a 5,0 mg/L e 10,0 mg/L em funo da plumbemia. 5.1.6 Risco e segurana Quando nos deparamos com situaes prticas, no devemos considerar somente a toxicidade das substncias representadas pelas DL50 e CL50, mas sim, o risco existente ao se utilizar agentes qumicos. O termo risco, associado a uma substncia qumica, definido como a probabilidade dessa substncia produzir danos a um organismo, sob condies especficas de exposio. Existindo risco associado ao uso de substncias qumicas, h necessidade de se estabelecer condies de segurana. Segurana a certeza prtica de que efeitos adversos no resultaro a um organismo, se uma determinada substncia for utilizada, em quantidade e forma recomendadas para o seu uso. Dependendo das condies em que uma substncia qumica utilizada, mesmo sendo de elevada toxicidade, poder ser menos perigosa do que outra substncia menos txica. 5.1.7 Classificao dos agentes txicos Existem diversa maneiras de classificarmos os agentes qumicos presentes no ambiente de trabalho. Ater-nosemos s classificaes quanto s caractersticas fsicas e qumicas, bem como quanto ao tipo de ao txica. 5.1.8 Classificao quanto s caractersticas fsicas Baseia-se na forma fsica em que se apresentam os agentes qumicos no ambiente de trabalho.

41 Gases: so fluidos sem forma, que permanecem no estado gasoso nas condies normais de presso e temperatura. Exemplos: monxido de carbono (CO), sulfeto de hidrognio (H2S), xidos de nitrognio (NO e NO2), oznio (O3), anidrido sulfuroso (SO2) e outros. Vapores: so as formas gasosas de substncias normalmente slidas ou lquidas nas condies ambientais; voltam aos seus estados originais aps alteraes nas condies de presso e/ou temperatura. Exemplos: vapores resultantes da volatilizao de solventes orgnicos, como benzeno, sulfeto de carbono, tetracloreto de carbono, tolueno, xileno, lcoois, teres e outros. Partculas ou aerodispersides: so constitudos por partculas de tamanho microscpico, no estado slido ou lquido, dispersos no ar atmosfrico. Com relao s partculas slidas, consideram-se as poeiras e os fumos.

Os gases, vapores e as partculas slidas ou lquidas suspensas ou dispersas no ar so chamadas de contaminantes atmosfricos. O material particulado suspenso no ar constitui os aerodispersides ou aerossis, isto , disperses de partculas slidas ou lquidas, de tamanho bastante reduzido (< 100 m). O tempo de permanncia deste material na atmosfera poder ser longo e ir depender do tamanho da partcula, seu peso, sua carga, da velocidade de movimentao do ar, etc. Fica claro que, quanto maior o tempo de permanncia dos aerodispersides na atmosfera, maior a possibilidade de inalao e, portanto de intoxicao. As concentraes atmosfricas do material particulado so dadas em mg/m3 ou mppc (milhes de partculas por p cbico). Estes sistemas de aerossis, podem ser produzidos por disperso ou condensao. Os aerossis originados por disperso, isto , como resultado da desintegrao mecnica da matria (pulverizao ou atomizao de slidos ou lquidos; transferncia de ps para o estado de suspenso pela ao de correntes de ar ou vibrao) so, na maioria dos casos, constitudos por partculas mais grosseiras do que as que constituem os formados por condensao; alm disso, contm partculas com uma maior variao de tamanho. Os aerossis de condensao so formados pela condensao de vapores supersaturados, ou pela reao entre gases, que leva a um produto no-voltil. Nesses aerossis as partculas slidas so freqentemente agregados frouxos, provenientes da coagulao de um grande nmero de partculas primrias, de forma esfrica ou cristalina regular. Por outro lado, nos aerossis por disperso, a fase dispersa slida consiste de partculas individuais ou agrupadas de forma completamente irregulares. Nos aerossis cuja a fase dispersa lquida, as partculas so esfricas e, quando colidem, podem fundir-se produzindo uma nica partcula esfrica. De acordo com sua formao os aerossis podem ser assim classificados: Poeiras: aerossis formados por disperso de partculas slidas, em geral com dimetros maiores do que 1 m, resultantes da desintegrao mecnica de substncias orgnicas ou inorgnicas (rochas, minrios, metais, carvo, madeira, gras, etc.), seja pelo simples manuseio, seja em conseqncia de operaes de triturao, moagem, peneiramento, broqueamento, polimento, detonao, etc. As poeiras no tendem a flocular , exceto sobre foras eletrostticas; no se difundem no ar, mas se depositam pela ao da gravidade. Exemplos: poeiras de slica, de asbestos, de algodo, etc. Fumos: aerossis formados pela condensao, sublimao ou reao qumica e constitudos por partculas slidas, em geral com dimetros menores do que 1 m. comum a condensao de vapores de metais fundidos e que, quase sempre, seguida de oxidao. Ao contrrio das poeiras, os fumos tendem a flocular e s vezes, coalescer. Os fumos podem originar-se tambm pela volatizao de matrias orgnicas slidas ou por reao entre substncias, como na combinao de HCl e NH3. Os fumos metlicos causam uma doena tpica chamada febre dos fumos, de curta durao e sintomas muito semelhantes aos de uma gripe forte: calafrios, dores no corpo, dor de garganta, tosse e febre elevada.

42 Fumaas: aerossis resultantes da combusto incompleta de materiais orgnicos. Esto constitudas, geralmente, por partculas com dimetros inferiores a 1 m. As partculas formadas das fumaas podem ser slidas ou lquidas. Nvoas: aerossis constitudos por partculas lquidas (gotculas), independentemente da origem, comumente com dimetros entre 0,1 e 100 m, resultantes da condensao de vapores sobre certos ncleos, ou da disperso mecnica de lquidos, conseqente de operaes ou ocorrncias como a nebulizao, borbulhamento, respingo, etc. Exemplos: nvoas de cido crmico, de cido sulfrico e de tinta pulverizada. 5.1.9 Classificao quanto s caractersticas qumicas. Esta classificao baseia-se na estrutura qumica dos principais contaminantes do ambiente de trabalho. As substncias que mais se destacam, quanto ao interesse toxicolgico, foram agrupadas de tal forma que pudssemos associar alguns sinais e sintomas, de forma genrica. Trata-se de uma classificao cuja finalidade a de auxiliar, principalmente, supervisores de segurana, engenheiros e qumicos, que so, na realidade, os profissionais que mantm um contato mais direto com os trabalhadores no prprio local de atividade. A seguir apresentamos os principais grupos de agentes qumicos: halgeneos; produtos alcalinos; compostos inorgnicos de O, N e C; hidrocarbonetos alifticos, alicclicos, aromticos e halogenados; fenis e compostos fenlicos; lcoois, glicis e derivados; compostos epxi; teres; cetonas; aldeidos; cidos orgnicos e anidridos; steres; fosfatos orgnicos; cianetos e nitrilas; compostos de nitrognio e metais. 5.1.10 Classificao quanto ao tipo de ao txica Baseia-se, fundamentalmente, na ao txica exercida pelos agentes qumicos no ambiente de trabalho. No uma classificao satisfatria, pois vrios fatores podero interferir quanto ao local e intensidade dessas aes no homem, e didaticamente impossvel agrupar um nmero to elevado de agentes qumicos sob esse aspecto. Na realidade, quando os trabalhadores exercem suas atividades, as substncias qumicas contaminantes desse ambiente especfico de trabalho so em nmero limitado; assim torna-se menos complicado classific-las, principalmente, quanto s suas aes txicas. Recomenda-se que seja elaborada uma ficha tcnica de orientao para cada substncia contaminante, semelhante s j existentes, mas mencionem tambm. Os ndices biolgicos passveis de serem controladas, incluindo valores normais e limites de tolerncia biolgica, quando adotados, ou mesmos propostos por entidades oficiais ou por grupos de pesquisadores. Esse material dever ser acessvel a todos os profissionais que compem as equipes de segurana e medicina do trabalho; dever tambm ser utilizado de forma adequada, juntamente com outros materiais num processo contnuo de esclarecimento e educao do trabalhador. A esse respeito, o Programa Internacional de Segurana das Substncias Qumicas (IPCS), conjuntamente desenvolvido com o Programa das Naes Unidas para o Meio Ambiente (UNEP), pela Organizao Mundial de Sade (OMS) e pela Organizao Internacional do Trabalho (OIT), tm elaborado guias sobre sade e segurana para diferentes agentes qumicos. (consultar) Cabe destacar, a importncia desses documentos na preveno de acidentes e ocorrncia de intoxicaes, especialmente aquelas de grande magnitude, envolvendo substncias qumicas. 5.1.11 Classificao quanto ao txica dos agentes qumicos de interesse em toxicologia ocupacional Esta classificao no ideal, apresenta uma srie de falhas conseqentes das caractersticas dos agentes qumicos em provocarem aes txicas, muitas vezes complexas e mltiplas. O local e intensidade de ao txica dependem fundamentalmente: Da concentrao do agente qumico na atmosfera; Do tempo de exposio ao agente qumico; Do estado fsico dos agentes qumicos contaminantes; Da solubilidade, hidrossolubilidade e lipossolubilidade; Da afinidade do agente txico com molculas orgnicas e da susceptibilidade individual.

43 Esta classificao preconizada por Hendersom e Haggard, modificada, e refere-se tanto ao local, na via respiratria, como tambm a vrios mecanismos sistmicos, considerando-se, porm, a principal ao da substncia qumica. Irritantes Os irritantes so agentes qumicos que exercem ao inflamatria na mucosa da via respiratria pelo contato direto. So produtos corrosivos, e a intensidade de ao depende fundamentalmente da concentrao dessas substncias. O local da via respiratria em que ocorre a ao irritante depende principalmente da maior ou menor solubilidade na gua da substncia considerada. Podemos dividi-los em primrios e secundrios. - Irritantes primrios: So considerados primrios pelo fato de que a ao irritante local a mais evidenciada, de imediato, aps inalao. Quanto ao local da via respiratria mais afetado podemos subdividi-los em: - Irritantes da vias superiores: so os mais solveis na gua, entre outros: - nvoas e poeiras alcalinas, amnia (NH3), cido crmico, cido clordrico, cido fluordrico, cido sulfuroso. - Irritantes tanto das vias superiores quanto das vias profundas, tecido pulmonar. Com solubilidade intermediria na gua: - Halogneos (Br2, Cl2, I2), brometo de cianognio, cloreto de cianognio, dimetilsulfato, ozona, cloreto de enxofre, tricloreto de fsforo, pentacloreto de fsforo, e outros. - Irritantes da vias profundas, principalmente vias respiratrias terminais e alvolos. So pouco solveis em gua, entre outros: - Tricloreto de arsnio, dixido de nitrognio, tetrxido de nitrognio, fosgnio. Irritantes secundrios Os irritantes secundrios alm de exercerem ao irritante local, exercem ao sistmica. Exemplos: - sulfeto de hidrognio (irritante local e de opressor do centro respiratrio), fosfina (irritante local, neurotxico). Asfixiantes So agentes qumicos que provocam uma deficincia de oxigenao sem interferirem com o mecanismo da ventilao. Asfixiantes simples ou mecnicos So considerados fisiologicamente inertes e atuam, principalmente, por estarem presentes em concentraes considerveis no ar do ambiente de trabalho, diminuindo, assim, a presso parcial do oxignio inalado. O teor de oxignio na atmosfera no dever ser inferior a 18%, nas condies normais de presso atmosfrica, equivalente a presso parcial de 135 mmHg, e temperatura. Exemplos: - etileno, acetileno, nitrognio, hidrognio, metano e etano, hlio, nenio, propano, propileno e outros. Asfixiantes bioqumicos So agentes qumicos que provocam asfixia por agirem bioquimicamente, evitando o transporte eficiente de oxignio na corrente sangunea, ou impedindo a utilizao normal de O 2 pelos tecidos. Exemplos: - monxido de carbono, interage no transporte de oxignio pela hemoglobina, combinando-se com a mesma e formando a carboxiemoglobina; cianeto, inibe a utilizao de oxignio pelos tecidos, atuando na cadeia respiratria por inibio do sistema citocromoxidase; - agentes metemoglobinizantes, Exemplos: a anilina, metilanilina, dimetilanilina, toluidina, nitrobenzeno, nitritos, que atuam ao nvel de hemoglobina formando a metemoglobina, interferindo, portanto, no transporte de oxignio. Anestsicos e narcticos Apresentam ao depressora do sistema nervoso central, cuja intensidade depende principalmente da concentrao do agente txico e de sua ao especfica. Exemplos:

44 ter etlico e isoproplico, hidrocarbonetos parafnicos: propano a decano; cetonas alifticas: acetona a octanona; lcoois alifticos: etlico, proplico, butlico e amlico; steres, que se solubilizam no organismo a cidos orgnicos e lccois.

Sistmicos So aqueles que atuam em vrios sistemas aps serem absorvidos e distribudos. - Agentes hepatotxicos: Exemplos: clorofrmio, tetracloreto de carbono bromotriclorometano, cloroacetaldeido, benzeno halogenado fsforo, cloreto de vinila, TCDD (tetraclorodibenzo-p-dioxina). - Agentes nefrotxicos: Exemplos: clorofrmio e tetracloreto de carbono, alm de serem hepatotxicos; mercrio, cdmio e cromo; PCBs (bifenilosclorados); hidrocarbonetos policclicos; -naftilamina e naftilamina. Agentes neurotxicos: Exemplos: sulfeto de carbono, tricloreto de nitrognio, lcool etlico, mangans, mercrio orgnico, brometo de metila, DDT, compostos organofosforados (DFP= diisopropil fluorofosfato, leptofos e mipafos). Agentes com ao nvel sanguneo ou sistema hematopoitico. Exemplos: - benzeno e homlogos, nitritos, anilina e toludina, arsina. Os metais tm grande capacidade de interagirem com os sistemas biolgicos, atravs da afinidade que possuem para com determinadas estruturas orgnicas. Essa afinidade parece ser maior nos elementos com menor raio atmico e com vrios estados de valncia, podendo se ligar a grupos nucleoflicos como: sulfidrila (-SH), hidroxila (-OH), aminogrupo (-NH2) e carboxila (-COOH). Possuem, portanto, mecanismos de ao diversos, desencadeando alteraes no sistema biolgico. Exemplos: arsnio, cdmio, chumbo, cobre, crmio, estanho, mangans, mercrio e outros. Carcinognicos Exemplos: - benzidina, -naftilamina, 4-nitrodifenil, crmio (VI), nquel, cloreto de vinila. Causadores de pneumoconiose Geralmente so matrias particuladas originadas em vrias atividades ocupacionais, como por exemplo: - nas mineraes, construes, pavimentao, fabricao de cermicas, pigmentos e cosmticos, onde se originam agentes como slica, asbestos, grafita, talco, xidos de ferro, carbetos de tungstnio, titnio, tntalo e alumnio. Alergizantes So agentes qumicos ou produtos que promovem reaes alrgicas. Exemplos: - leos, resinas, plen, fibras de algodo, e do bagao de cana e diisocinato de tolueno (TDI). 5.2 Intoxicaes 5.2.1 Formas de intoxicaes Uma intoxicao pode surgir de diversas maneira. E assim as formas de intoxicao so classificadas: - Quanto rapidez do aparecimento dos efeitos, em: agudas e crnicas; - Quanto ao seu elemento subjetivo, em: acidental, alimentar, iatrognica, suicdio, homicdio; - Quanto ao meio, em: de combate, profissional, ambiental e endmica; - Quanto condies individuais, em: genticas e sociais. Intoxicaes agudas So aquelas produzidas pela introduo, violenta, de um agente qumico, dando em conseqncia o surgimento rpido de efeitos letais ou, simplesmente nocivos sade. Estas intoxicaes so geralmente produzidas pelos txicos classificados como: extremamente txicos altamente txicos e moderadamente txicos, mas podem ser produzidos at pelos relativamente inocentes, tudo na dependncia da relao tempo da introduo/tempo de surgimento dos efeitos.

45 Elas tanto podem resultar de causas acidentais, alimentares, iatrognicas, sociais, suicdio e homicdio como das profissionais, ambientais, endmicas, genticas e de combate. Intoxicaes crnicas Resultam da ao lenta e prolongada do agente qumico, com o aparecimento de seus efeitos de um modo sorrateiro e progressivo. Qualquer txico pode produzi-las, desde que propinado em doses pequenas e reiteradas. As intoxicaes crnicas so mais freqentemente causadas pelas atividades profissionais expostas ao de txicos mas tambm podem ter causas iatrognicas, ambientais, endmicas, acidentais e sociais. Essas intoxicaes produzem leses estruturais irreversveis e reversveis tais como: leses pulmonares, leses gastrintestinais, leses hepticas, leses nefro-urolgicas, leses sseas e cartilaginosas, leses cutneo-mucosas, leses dos fneros, leses neuromusculares, alteraes do sistema nervoso, alteraes visuais. Intoxicaes acidentais So as que acontecem de uma maneira inesperada, independentemente da vontade da prpria ou de outrem. A intoxicao devida a engano com substncias (arsnico e bicarbonato na confeco de bolos; detergente e vinagre); a imprevidncia ( a criana e o querosene; a criana e o comigo ningum pode; a caso fortuito ( o bromureto de metilo escapa do extintor de incndio para ser inalado); a contaminao alimentar (toxinas, inseticidas); picadas de animais peonhentos (cobra); ao engano na dose de medicamentos; ao engano na via de administrao de medicamentos ( adrenalina endovenosa em vez de intramuscular); a absoro indesejada (cosmticos, pintura, pomada mercurial). Intoxicaes alimentares So as produzidas pela ingesto de alimentos contaminados por: - Produtos qumicos: metlicos, praguicidas, preservadores, corantes artificiais, antioxidantes de gorduras e azeites; - Substncias qumicas existentes no prprio alimento: fungos, moluscos, peixe, ervilhas, favas, mandioca brava; - Bactrias: estafiloccos, salmonelas, proteus, colibacilo, enterococos, e especialmente o clostidium botulinumm. Esta ltima modalidade devido a presena do germe patognico em si e suas toxinas e por isso tambm chamada de toxiinfeco alimentar. Intoxicaes iatrognicas So as que surgem, paradoxalmente, em conseqncia do uso de medicamentos, com superdosagem, somao sinergismo, hipersensibilidade, ou ento por erro de indicao, ou de via de aplicao, dando surgimento a exacerbao dos efeitos desejados e dos colaterais. Intoxicaes profissionais So resultantes da exposio do indivduo, no exerccio profissional, ao malfica dos agentes qumicos. Elas se manifestam aguda e cronicamente, e tem aumentado assustadoramente, apesar das medidas profilticas adotadas, porque aumenta tambm a quantidade de agentes txicos que o homem entra em contato. Uma intoxicao profissional, se aguda, considerada pela lei como acidente, se crnica doena. Intoxicaes ambientais So aquelas produzidas pela poluio do meio (atmosfera, gua, solo) ambiente. Trata-se de intoxicaes cada vez mais freqentes nos grandes centros urbanos. Isto porque a esto geralmente concentrados os grandes arsenais industriais, os veculos automotores, o homem em suma. Tudo leva a poluio do ambiente: as fbricas lanando as suas fumaas e os seus detritos, os automveis levantando poeiras e produzindo fumaas, etc.

46 Intoxicaes sociais So aquelas que, pelos transtornos psicomorais produzidos nos indivduos ou pela extenso comunitria, tm profundas repercusses sociais. No primeiro grupo incluem-se as toxicomanias e no segundo as intoxicaes por anticoncepcionais. Qualquer substncia que provoque no homem euforia, tolerncia, hbito, sintomas de dependncia e de abstinncia, pode ser considerada toxicomania. Intoxicaes genticas So aquelas relacionadas com alteraes enzimticas transmitidas por herana. Normalmente a ao de um agente qumico sobre o organismo seguida pela eliminao, pelo metabolismo ou pela armazenagem. A eliminao completa garante acessao dos efeitos. A transformao metablica pode dar em resultado um produto mais ou menos txico. Assim, quando a presena de uma enzima catalisa uma reao que faz de um agente qumico muito ativo outro menos ativo, a falta dessa enzima faz com que a toxicidade do referido agente seja maior e mais prolongada. Sabemos que os caracteres enzimticos so transmitidos pelos gens. Intoxicaes suicidas So as produzidas livre e espontaneamente pela prpria vtima, que deseja exterminar-se, introduzindo no seu organismo agentes qumicos venenosos. Toda intoxicao suicida uma intoxicao aguda voluntria. Intoxicaes homicidas So as produzidas, dolosa ou culposamente , pela introduo de venenos, no organismo de outrem, dando em resultado a morte. Intoxicaes em combate Os gases txicos foram usados em larga escala nos combates da 1a Guerra Mundial. Hoje, a polcia emprega os lacrimognicos para enfrentar a multido sublevada ou para dispersar concentraes populares. Os principais gases de combate so classificados em: lacrimognicos: (bromoacetofenona, brometo de xilol) que produzem irritao conjuntiva, lacrimejamento, e dificuldades de viso; irritantes e sufocantes: (cloro, oxicloreto de carbono) que produzem irritaes das vias arias superiores e dos alvolos pulmonares, levando sufocao; vesicantes: (sulfureto de etilo diclorado) que produzem irritao da pele e txicos propriamente (cido ciandrico) que levam a morte. 6. Exposio e introduo de agentes qumicos no organismo humano A fase de exposio fundamental para a ocorrncia de fenmenos toxicolgico, pois representa a disponibilidade dos agentes qumicos no ambiente de trabalho. Devemos levar em considerao, que nem sempre as exposies so previstas, pois a ocorrncia de acidentes , como derramamento de compostos qumicos e rupturas de tubulaes, determinam exposies excessivas . Outras, vezes, desconhecidas impurezas esto presentes nos produtos qumicos, ou so produzidos diferentes compostos na atmosfera por decomposies ou por interaes. A intensidade da exposio depende, da concentrao dos agentes txicos no local de trabalho, do tipo e intensidade de trabalho, da durao diria da exposio ao longo da vida profissional, da freqncia pela exposio pelo trabalhador e das condies ambientais (temperatura, umidade e ventilao). Ocorrendo a exposio, o agente qumico poder ser introduzido no organismo atravs de uma ou mais vias, ou seja, respiratria, cutnea ou digestiva. 6.1 Vias de introduo Via respiratria A via respiratria, como via de introduo de agentes qumicos no organismo humano, assume importncia fundamental em toxicologia ocupacional, principalmente: - pelo estado fsico dos agentes qumicos mais comumente encontrados no ambiente de trabalho: gases, vapores e/ou partculas; - pelo constante contato que o sistema respiratrio mantm com o meio ambiente externo, realizando a sua funo essencial da vida, a respirao. Um volume considervel de ar alcana as vias respiratrias: 5 a 6

47 L/min., estando o organismo em repouso, e at 30L/min., dependendo da atividade e esforo fsico do trabalhador, facilitando assim, a quantidade de agente qumico introduzida por esta via; pela extensa rea pulmonar, com cerca de 90 m2, e superfcie alveolar de aproximadamente 70 m 2, mantendo, portanto, um ntimo contato com os contaminantes presentes no ar; Por ser permevel e ricamente vascularizada, geralmente permitindo rpida e eficiente absoro; Pela ocorrncia de reteno de agentes qumicos nas vias superiores; Pelo fato de que o agente qumico absorvido pode atingir centros vitais, sistema nervoso central e outros rgos, sem passar pelo sistema heptico.

Desta maneira as substncias qumicas presentes no ar atmosfrico, ao entrarem em contato com a via respiratria, podero agir localmente, provocando irritao, inflamao, edema pulmonar, e outras alteraes, ou serem absorvidos, atuando ao nvel sistmico. Os gases e vapores, que so mais solveis na gua , apresentam uma maior reteno na mucosa respiratria e exercem sua ao no prprio local com mais intensidade, como por exemplo os irritantes. Os gases e vapores, em contato com o meio aquoso, podero se hidrolizar, formando produtos de toxicidade diferente do original, como por exemplo, tricloreto de fsforo liberando cido fosfrico e cido clordrico, e o cloreto de enxofre se decompondo em anidrido sulfuroso e cido clordrico. Sabe-se que, quanto maior a presso parcial, ou seja, maior a concentrao do gs ou vapor, maior ser a concentrao do gs ou vapor dissolvido no sangue. Deve-se salientar a importncia do conceito de coeficiente de distribuio. O coeficiente de distribuio a relao entre a concentrao de um agente qumico, gs ou vapor, num volume definido de ar alveolar, e a concentrao desse agente no mesmo volume de sangue, ou seja: Coeficiente de distribuio = Concentrao do agente qumico num volume definido de ar alveolar (26) Concentrao do agente no mesmo volume de sangue Quando o valor do coeficiente de distribuio for baixo, indica que o denominador da frao, concentrao do agente qumico num determinado volume sanguneo, maior que o numerador e, portanto, o agente qumico tem boa solubilidade sangunea, alcanando elevadas concentraes no sangue. Porm o processo de saturao no sangue, pelo agente qumico, lento, produzindo uma distribuio tardia no organismo. Esse tipo de comportamento ocorre com os agentes qumicos muito solveis em gua. Quando o valor do coeficiente de distribuio for prximo a unidade, temos o processo inverso, com rpida saturao sangunea e eficiente distribuio do agente qumico no organismo. o que ocorre com as substncias lipossolveis, como a maioria dos solventes orgnicos. Alm da passagem atravs dos alvolos, a distribuio do agente qumico no plasma ou eritrcito faz-se em funo da sua lipossolubilidade. Os hidrocarbonetos aromticos, por exemplo, possuem afinidade particular pelos eritrcitos, mais ricos em lipdios que o plasma. TABELA 12 Coeficiente de distribuio, ar alveolar/sangue, para alguns solventes orgnicos (Weil, 1975). AGENTE QUMICO COEFICIENTE DE DISTRIBUIO Benzeno 1/6,6 Clorofrmio 1/10 ter 1/15 Sulfeto de carbono 1/ 2,5 Tetracloroetano 1/ 2 Tetracloreto de carbono 1/1,8 a 1/ 2,5 Tolueno 1/6,5 Tricloroetileno 1/ 2,6

48 Via cutnea Quando nos referimos ao tecido cutneo podemos incluir todo aquele que recobre o corpo, juntamente com membranas mucosas e membranas semimucosas, tais como, lbios, canal auditivo externo, mucosa gengival e bucal, mucosa do reto e vagina, alm dos plos e unhas. O tecido cutneo representa 16% do peso corpreo, com uma rea de cerca de 1,80 m 2 e espessuras que variam desde 0,15 mm nas plpebras, at 0,8 mm nas palmas das mos e 1,4 mm nas plantas dos ps. A via cutnea constituda fundamentalmente de epiderme e derme. A permeabilidade cutnea pode ser alterada por uma srie de fatores e condies, a saber: - propriedades fsico-qumicas do agente qumico, tais como hidrossolubilidade, lipossolubilidade, peso molecular, tamanho molecular; - sudorese; - presena de tensoativos, como por exemplo, o lauril sulfato de sdio; - espessura do tecido; - temperatura ambiente; - circulao perifrica; - idade; - integridade da bactria; - capacidade dos agentes qumicos se ligarem aos constituintes tissulares, e - potencial de biotransformao do tecido cutneo. A rica vascularizao da derme permite uma eficiente absoro dos agentes qumicos que conseguem chegar at ela. O tecido subcutneo, situado aps a derme, rico em lipdeos, e, funciona como reserva energtica. Do contato do agente qumico com o tecido, quatro fatos podero ocorrer: - a epiderme, com a pelcula de gordura e suor, atua como barreira efetiva, e o agente qumico no capaz de alter-la ou danific-la; - o agente qumico reage com a superfcie cutnea provocando irritaes; - o agente qumico penetra, reage com protenas teciduais e produz sensibilizao, reao alrgica; e - o agente qumico se difunde na epiderme, glndulas sebceas, sudorparas, folculos pilosos, e ingressa na corrente sangunea para posterior ao sobre os sistemas. 6.2 Substncias qumicas que atravessam o tecido cutneo e atuam sobre os sistemas orgnicos. Nas atividades ocupacionais o tecido cutneo quase sempre est exposto a pequenas ou moderadas concentraes de gases e vapores e, menos freqentemente, a um contato direto com as formas lquidas. No Anexo II, encontra-se uma relao dos principais agentes qumicos que so absorvidos pelo tecido cutneo. Substncias qumicas presentes no ambiente de trabalho podero provocar efeitos locais, desde uma pequena vermelhido, prurido, erupes at a inflamao do tecido cutneo. Existem centenas de produtos que exercem ao irritante, entre os quais pode-se mencionar: cido clordrico, cido sulfrico, permanganato de potssio, anidridos, cido perclrico, cido oxlico, cido pcrico, fenol, clorofenol, amonaco e outros. Os sabes e solventes so considerados irritantes suaves, havendo a necessidade de exposies repetidas para provocarem irritao. Agentes qumicos como resinas epxi, corantes azicos, derivados do alcatro da hulha, metais (nquel, crmio e cobalto), diisocianatos, etilamina, trietilamina, trietilenodiamina, perxido de benzoila, dietilanilina, anidridoftlico, entre outros, podero produzir reaes alrgicas, devidas sensibilizao. O arsnio, ao favorecer a sntese de melanina, produz hiperpigmentao. A prata, por deposio, produz o mesmo efeito. Herbicidas e detergentes fenlicos provocam o aparecimento de leses semelhantes ao vitiligo, atravs de mecanismos possivelmente relacionados sntese de melanina. Via digestiva A via digestiva de menor importncia para a toxicologia ocupacional. Alguns agentes qumicos, como cidos e lcalis, ao serem introduzidos pela via digestiva provocam efeitos locais sobre o tecido, enquanto outros so absorvidos e atuam sobre os sistemas.

49 Quando ocorrem condies de higiene inadequadas, tais como comer, beber, ou fumar no prprio local de trabalho, ou no lavar as mos antes das refeies, os agentes qumicos presentes no ambiente de trabalho podero ser introduzidos pelo trato gastrointestinal. Quando as partculas se depositam nas vias arias atravs de processos fisiolgicos normais, como tosse e expectorao, so transportadas at a regio bucal e, eventualmente deglutidas. Quando os agentes qumicos so introduzidos pela via digestiva, os riscos so menores, principalmente, pela baixa absoro na corrente sangunea; pelo fato dos agentes qumicos estarem sujeitos ao pH cido do estmago (pH = 1 a 2); pelo pH alcalino da secreo pancretica, no intestino delgado; e pela ao de enzimas digestivas. Devemos ainda considerar que a baixa absoro ocorre: por diluio dos agentes qumicos com gua e alimentos e formao de produtos menos solveis por interao com esses alimentos; por haver seletividade na absoro intestinal; e por alcanarem o sistema heptico, submetendo-se aos processos de biotransformao, antes de serem distribudos. Entretanto, a via digestiva uma via complementar de introduo de agentes qumicos, pois a maior parcela dos agentes txicos so introduzidos pela via respiratria e cutnea. 7. Fase Toxicocintica 7.1 Absoro Os agentes qumicos presentes na atmosfera de trabalho, constitudos geralmente por gases, vapores ou partculas, so introduzidos no organismo, principalmente atravs das vias respiratrias, cutnea e digestiva. Aps serem introduzidos, os agentes qumicos atravessam as membranas biolgicas e alcanam a corrente sangunea , sendo, portanto, absorvidos. Fatores relacionados ao processo de absoro A absoro est na dependncia de fatores relacionados ao agente qumico e ao organismo. Solubilidade: a lipossolubilidade da molcula determinada pela presena de grupos lipoflicos (hidrofbicos) ou no polares, e esta propriedade aumenta, por exemplo, com a extenso do grupo alquila, com a presena do grupo fenilaromtico, grupo naftil e halogneos ligados s cadeias alifticas e aromticas. Como os agentes qumicos possuem diferentes graus de lipossolubilidade. O coeficiente de partio do agente qumico corresponde relao lipossolubilidade/hidrossolubilidade. Quanto maior a solubilidade do agente qumico nos lipdios (lipossolubilidade), menor ser a sua solubilidade na gua (hidrossolubilidade) e, portanto, maior ser o valor do coeficiente de partio. Os agentes qumicos lipossolveis atravessam com maior facilidade as membranas biolgicas e, por isso, so mais facilmente absorvidos. Grau de ionizao: Um grande nmero de agentes qumicos so cidos fracos ou bases fracas e possuem um ou mais grupos funcionais capazes de se ionizarem. O grau de ionizao de pende do pKa do composto e do pH da soluo. As membranas biolgicas so permeveis forma no ionizada (NI) da molcula do agente qumico lipossolveis, e relativamente impermeveis s formas ionizadas (I). A quantidade do agente qumico, cido orgnico fraco ou base orgnica fraca, na forma no ionizada dependente da sua constante de dissociao. O pKa a expresso aritmtica, similar ao pH, e corresponde ao logartmo negativo da constante de dissociao cida. O grau de dissociao e ionizao de um cido fraco ou base fraca depende do pH do meio. A expresso pH corresponde ao potencial de hidrognio do meio aquoso em que se encontra o agente qumico. Quando o pH do meio em que o agente qumico est diludo igual ao pKa do agente qumico, a metade das molculas esto na forma no ionizada, e metade na forma ionizada. O valor isolado de pKa no indica se o agente qumico uma base ou um cido. Empregando-se a equao de Henderson-Hasselbach, pode-se determinar qual o percentual ou frao do agente qumico que se encontra na forma no-ionizada (NI), lipossolvel, num determinado meio biolgico, em condies de atravessar as membranas. Equaes de Henderson-Hasselbach: a) para um cido fraco: R-COOH R-COO- + H+ (27)

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PKa pH = log (R-COOH)/(R-COO-) ou pKa pH = log (NI)/(I) b) para uma base fraca: R-NH3+ R-NH2 + H+ PKa pH = log (R-NH3+)/(R-NH2) ou pKa pH = log (I)/(NI) Exemplos: a) cido fraco = cido benzico (pKa 4,0) b) No estmago com pH 2,0, tem-se: pKa pH = log (NI)/(I) 4 2 = log (NI)/(I) 2 = log (NI)/(I) (NI)/(I) = 102 portanto, a forma no ionizada (NI) do cido benzico a que se apresenta no estmago em maior concentrao, sendo nesse local o cido benzico facilmente absorvido. b) base fraca = anilina (pKa 5,0) no estmago com pH 2,0, tem-se: pKa pH = log (I)/(NI) 5 - 2 = log (I)/(NI) 3 = log (I)/(NI) (I)/(NI) = 103 Portanto, a forma ionizada (I) da anilina se apresenta no estmago em maior concentrao, sendo a anilina pouco absorvida nesse local. Utilizando-se estas equaes, pode-se estimar quais os percentuais do agente qumico, nas formas ionizada e no inonizada, em lquidos biolgicos, como plasma, urina e leite materno. O conhecimento dessas propriedades do agente qumico, agindo como agente txico no organismo humano, permite ao mdico clnico realizar com maior eficincia o tratamento das intoxicaes. Assim, para acelerar a eliminao urinria de agentes txicos na forma ionizada mais hidrossolvel, emprega-se a diurese forada, em combinao com o ajuste de pH da urina. Tamanho e forma da molcula. Tem-se observado que muitas molculas atravessam a membrana mais facilmente do que o esperado, em funo da lipossolubilidade; porm, a permeabilidade da membrana parece ser inversamente proporcional ao tamanho molecular. Assim, a membrana celular age como uma peneira molecular. Molculas grandes encontram maior dificuldade para atravessar as membranas biolgicas em comparao s molculas menores. Quanto forma, as molculas esfricas apresentam uma facilidade maior para atravessar as membranas biolgicas do que as molculas no esfricas. Fatores relacionados membrana celular A membrana celular de natureza lipdica, contendo grande quantidade de fosfolipdeos, colesterol e lipdios neutros, em associao com protenas. A parede celular mede aproximadamente 10 nm de espessura, apresentando espaadamente pequenos poros preenchidos com gua, medindo 0,4 a 4 nm. Assim, compostos lipossolveis praticamente se dissolvem na membrana, atravessando-a com grande facilidade. 7.2 Principais mecanismos de transporte 7.2.1 Difuso simples ou passiva A maior parte dos agentes qumicos que possuem certo grau de lipossolubilidade atravessam as membranas do organismo por difuso simples. A passagem por este mecanismo depende do gradiente de concentrao do agente qumico e de sua solubilidade nos lipdios, que caracterizada pelo coeficiente de partio lipdio/gua. 7.2.2 Filtrao Considerando um fluxo de gua atravessando um poro da membrana, qualquer soluto existente em soluo de tamanho molecular suficientemente pequeno ser transportado por um processo de filtrao. O processo de filtrao dependente do tamanho da molcula, da hidrossolubilidade do composto, da interao agente qumico membrana e do tamanho dos poros da membrana, que so relativamente grandes nos glomrulos renais e nos capilares ( 4 nm), e pequenos nos eritrcitos ( 0,8 nm). (28)

51 Por ao da presso hidrosttica ou do gradiente osmtico, pequenas molculas do agente qumico, solveis, passaro atravs dos poros, do meio extracelular para o meio intracelular. Este processo utilizado pela gua, metanol, uria e outras molculas hidrossolveis. 7.2.3 Transporte especial Algumas membranas biolgicas tm capacidade de facilitar o transporte de molculas grandes, no lipossolveis, ou mesmo ionizadas, por meio de processos especializados. O transporte especial realizado s custas de um carregador de um lado da membrana que se complexa com o agente qumico; ocorre a difuso do complexo para o outro lado da membrana onde o agente qumico liberado, aps o que o carregador volta ao seu lugar original, em condies de dar continuidade ao processo. Quando requer energia e se realiza contra um gradiente de concentrao, denominado transporte ativo; e quando no requer energia e no se move contra gradiente de concentrao, denominado de transporte facilitado. 7.2.4 Pinocitose e fagocitose A pinocitose e a fagocitose so processos especializados nos quais a membrana celular invagina e envolve, respectivamente, lquidos e slidos, liberando-os, em seguida, no outro lado da membrana. A fagocitose e a pinocitose desempenham importantes funes na captao de material particulado. 7.3 Distribuio e acumulao Os agentes txicos aps absorvidos so distribudos no organismo e essa distribuio est condicionada a vrios fatores, associados tanto ao agente txico como ao prprio organismo. Os fatores mais importantes so: - solubilidade do agente qumico (hidrossolubilidade e lipossolubilidade); - grau de ionizao do agente txico no meio biolgico; - afinidade qumica do agente txico para com as molculas orgnicas; - maior ou menor vascularizao de determinadas reas do organismo; - composio aquosa e lipdica dos rgos e tecidos; capacidade de biotransformao do organismo; e - condies orgnicas (existncia ou no de leses). Os agentes txicos esto distribudos fundamentalmente por trs compartimentos primrios: plasmtico, intersticial e intracelular. Assim, um agente txico num lquido orgnico como o sangue, distribui-se tanto no compartimento plasmtico, como no intracelular (eritrocitrio). Por exemplo: o mercrio orgnico, o chumbo, o cdmio e o selnio, aps a absoro, concentram-se mais nos eritrcitos do que na frao plasmtica. Os agentes txicos, aps serem distribudos no organismo, acumulam-se em stios de ao (carboxiemoglobina) ou ainda se acumulam em stios especficos (chumbo nos ossos), ou finalmente so transportados a rgos com capacidade de biotransform-los e elimin-los. O processo de distribuio est condicionado inicialmente maior ou menor capacidade do agente qumico de se ligar s protenas plasmticas. Stios de acumulao Protenas plasmticas: a maioria dos agentes txicos presentes no sangue so transportados ligados s protenas plasmticas, especialmente a albumina, atravs de ligaes reversveis (foras de van der Waals, ligaes de hidrognio e ligaes inicas). Existe sempre um equilbrio entre o agente txico na forma livre e na ligada; porm, somente a frao livre ativa e distribuda aos tecidos. A frao ligada s protenas comporta-se como um reservatrio, portanto sem atividade (inerte).

52 Lipdios: A lipossolubilidade uma caracterstica de inmeros agentes txicos e, alm de permitir sua rpida absoro e distribuio no organismo, confere tambm, uma maior capacidade para eles se acumularem. Ossos: Constituem-se em sistemas de acumulao para alguns agentes qumicos, como por exemplo chumbo (cerca de 90%), fluoreto, estrncio e urnio. A presena de fluoreto provoca a fluorose ssea. Fgado e rins: Esses rgos, alm da capacidade de acumular agentes txicos, so importantes no processo de eliminao desses agentes pelo organismo. O fgado, por exemplo, realiza os processos de biotransformao com grande eficincia, enquanto que os rins so os principais responsveis pela eliminao de agentes txicos. Os mecanismos atravs dos quais se produzem acumulaes nesses rgos, ainda no esto bem definidos; entretanto, h indicaes do envolvimento de transporte ativo e posteriores ligaes com molculas orgnicas. 7.4 Biotransformao Os agentes txicos lipossolveis, para serem facilmente excretados pelas vias renais, devem ser transformados em compostos mais polares, ou seja, solveis em gua; caso contrrio, sero reabsorvidos. Esses produtos formados, alm de serem menos lipossolveis, so menos capazes de se ligares s protenas plasmticas e s molculas orgnicas. Assim, a idia que se tem a de que o metabolismo de agentes txicos, mais corretamente denominado biotransformao, sempre resulta em inativao do agente txico. Entretanto, em alguns casos, a biotransformao leva formao de produtos mais txicos. Pode-se citar alguns exemplos: (O) Metanol cido frmico( afeta o nervo tico) (29) (O) Paration paraoxon (inibidor de acetilcolinesterase) (O) Anilina fenilidroxilamina (agente asfixiante) (O) Naftaleno di-hidroxinaftaleno (provoca catarata) (30) (31) (32)

O fgado o principal rgo envolvido na biotransformao de agentes txicos, embora outros rgos participem tambm dessa funo, em grau varivel. As principais reaes envolvidas no processo de biotransformao so as de oxidao, reduo, hidrlise e de conjugao. As reaes de oxidao, reduo e de hidrlise podero produzir ativao, inativao ou alterao da atividade do agente txico. As reaes de conjugao ocorrem entre os agentes parcialmente biotransformados, produtos da s reaes de oxidao, reduo e/ou de hidrlise, e o substrato endgeno, formando compostos inativos, altamente hidrossolveis e facilmente eliminados pela urina. 7.5 Eliminao: Os agentes qumicos absorvidos pelo organismo so eliminados inalterados, ou na forma de produtos de biotransformao. As principais vias de eliminao so as que seguem: Renal: Os agentes txicos com coeficiente de partio elevado, lipossolveis, sero reabsorvidos por difuso passiva, enquanto que os hidrossolveis so incapazes de se difundirem, sendo, portanto, eliminados atravs da urina. Citaremos alguns exemplos de compostos eliminados atravs da urina: fenol, produto da biotransformao do benzeno; tricloroactico e tricloroetanol, produtos de biotransformao do tricloroetileno; cido hiprico , produto da biotransformao do tolueno; p-nitrofenol, produto de biotransformao do nitrobenzeno e outros. Pulmonar: os agentes qumicos passveis de serem eliminados pela via pulmonar so os gases, vapores e partculas, no caso dos gases e vapores na forma inalterada, ou sob a forma de produtos de biotransformao.

53 A eliminao de gases e vapores parece que se faz por simples difuso, no existindo um sistema especial de transporte. A proporo do agente txico eliminado sob a forma inalterada bastante varivel e depende, entre outros fatores, da intensidade da ventilao pulmonar, da solubilidade do mesmo no sangue, do coeficiente de difusibilidade, da tenso de vapor do agente txico no sangue, da presso do agente no ar alveolar e da velocidade de biotransformao Assim, a eliminao ocorre quando a presso alveolar de um gs ou vapor for menor que a presso dos mesmos, a nvel sanguneo. Agentes txicos pouco solveis no sangue, como xido nitroso e etileno, so rapidamente eliminados ; contrariamente, agentes como etanol, halotano e metoxiflurano, muito solveis no sangue, so eliminados lentamente, via pulmonar. Biliar: Os agentes txicos absorvidos pela via gastrointestinal alcanam rapidamente o fgado antes de serem distribudos no organismo pelo sangue. Como o fgado o principal rgo de biotransformao, os agentes txicos absorvidos e biotransformados podero ser excretados pela bile sem serem distribudos. Entretanto, esses agentes txicos podero ser hidrolizados no intestino, formando produtos pouco solveis reabsorvveis, completando o ciclo entero-heptico. A eliminao via biliar envolve sistemas de transporte por secreo ativa, difuso simples e transporte ativo. Agentes txicos, como mercrio, tlio, cobalto, chumbo, arsnio, mangans e crmio, so eliminados por via biliar. Agentes txicos lipossolveis, como solventes orgnicos, so pouco eliminados na forma inalterada, pela via biliar. Suor e saliva: A eliminao de agentes txicos por essas vias de pequena importncia em termos quantitativos. Esta eliminao depende da maior ou menor lipossolubilidade dos agentes. A eliminao no suor de agentes txicos, como iodo, bromo, cido benzico, chumbo, arsnio, mercrio e lcool conhecida h muitos anos. Esta via de eliminao tem importncia na ocorrncia de dermatoses. A eliminao de agentes txicos pela saliva resulta numa posterior ingesto desses agentes. Leite: Em termos quantitativos esta via no de grande interesse; entretanto, a sua importncia est no fato de que os agentes txicos absorvidos pelo organismo materno podero passar de me para filho. Este fato, como tambm a passagem de vrias substncias atravs da barreira placentria, leva alguns pases a adotarem legislao rgida, impedindo o trabalho de mulheres expostas aos agentes qumicos. Os agentes qumicos passam ao leite por difuso simples e o meio sendo rico em lipdeos, facilitar a concentrao desses agentes. Via gastrointestinal: Os agentes txicos aparecem nas fezes quando no so absorvidos, ou quando excretados via biliar, no so reabsorvidos integralmente, ou quando so secretados pelo trato gastrointestinal. Compostos lipossolveis so pouco e lentamente eliminados, via fecal, pois so passveis de serem reabsorvidos e integrarem-se circulao entero-heptica. 8. Fase Toxicodinmica A fase toxicodinmica caracterizada pela presena, em stios especficos, do agente txico ou do seu produto de biotransformao. Ao interagirem com molculas orgnicas produzem alteraes bioqumicas, morfolgicas e funcionais, que caracterizam o processo de intoxicao. Aes sistmicas so as que melhor definem a fase toxicodinmica; entretanto, os agentes qumicos tambm atuam nos locais de contato, como na pele, olhos, via digestiva e via respiratria. Nas exposies ocupacionais a vrios agentes qumicos, as reaes adversas produzidas no organismo so mltiplas, pois os mecanismos de ao so inmeros. Os mecanismos envolvidos nos processos de interao agente txico-sistema biolgico no so inteiramente conhecidos; entretanto, a intensidade de ao txica depende, entre outros fatores, da concentrao do agente no local de ao, da reatividade do agente para com o organismo e da susceptibilidade orgnica aos efeitos adversos.

54 O efeito crtico corresponde, ao primeiro efeito adverso funcional, reversvel ou irreversvel, que ocorre a nvel celular, tecidual ou orgnico, resultante da interao do agente txico com estruturas biolgicas. A concentrao do agente txico, associada ao efeito crtico, denominada concentrao crtica. Na realidade, a concentrao crtica ao nvel de rgo a concentrao mdia no rgo em questo, no momento em que for atingida a concentrao crtica nas clulas mais sensveis. Entretanto, devemos considerar que a concentrao crtica para um determinado rgo poder ser maior ou menor que a concentrao crtica para um tipo de clula em particular. Isso verdadeiro, pois o tipo de clula que primeiramente apresentar a concentrao crtica no necessariamente aquela que atingiu a maior concentrao. Em virtude das diferenas individuais, determinadas principalmente por fatores biolgicos, a concentrao crtica num rgo, para um determinado trabalhador, poder no ser a mesma para um outro trabalhador, e inclusive outro rgo poder ser o crtico. O rgo crtico e o efeito crtico sero diferentes, em razo principalmente da estrutura qumica, da concentraro e da durao da exposio. O mercrio um bom exemplo, pois, quando a exposio ocorre com altas concentraes de vapores, a curto prazo, o rgo crtico o pulmo. Quando a exposio ocorre a longo prazo, o rgo crtico o sistema nervoso central. Na ingesto de compostos inorgnicos de mercrio, solveis, o rgo crtico o rim. Algumas vezes, quando os nveis de exposio no so suficientes para se atingir a concentrao crtica num determinado rgo, h o aparecimento de efeitos cujas intensidades no evidenciam, de forma clara, danos s funes celulares. Essas concentraes so denominadas subcrticas e os efeitos resultantes subcrticos. O efeito crtico irreversvel, provocado pelo cdmio a nvel renal, obriga que sejam detectados precocemente efeitos denominados subcrticos. Essas observaes so fundamentais, pois evidenciam a ocorrncia de exposies e so teis para prevenir situaes mais graves, permitindo que sejam colocadas em prtica medidas preventivas. A sensibilidade para que um determinado rgo seja o crtico est relacionada com vrios fatores. Apresentase a seguir alguns deles: Via de exposio: Dependendo da reatividade qumica do agente txico, a voa de introduo poder ser o prprio local de ao. Os agentes txicos introduzidos e absorvidos nos sistemas respiratrio e cutneo podero ser distribudos pelo sangue sem que tenham passado pelo sistema heptico. Esse fato contribui para que os agentes txicos possam agir, de forma seletiva, em determinados rgos. Distribuio: Os agentes qumicos hidrossolveis, aps serem absorvidos, alm de levarem um longo tempo para saturar os lquidos orgnicos, so facilmente eliminados pela urina. Como regra geral, a toxicidade desses agentes depende fundamentalmente da existncia de elevadas concentraes sanguneas, que refletem altos nveis intracelulares. Os agentes qumicos lipossolveis, saturam rapidamente o sangue, so pouco excretados e, portanto, so bem distribudas, depositando-se em tecidos ricos em lipdios. Porm, a insolubilidade de determinados agentes qumicos nem sempre uma indicao de toxicidade, como acontece com os compostos de slica. Devemos tambm considerar que os rgos que recebem maiores suprimentos sanguneos, geralmente, so os rgos crticos. Metabolismo: Inmeros agentes txicos exercem seus efeitos, interferindo no metabolismo orgnico, de forma genrica ou especfica, bloqueando atividades vitais. Por exemplo, arsnio, mercrio, chumbo, cianeto e inseticidas organofosforados. Eliminao: O fgado e o rim so duas importantes vias de eliminao; entretanto, esses rgos apresentam certa seletividade para que determinados agentes txicos neles se concentrem, provocando maiores danos nesses locais. 9. Mecanismos de ao txica de alguns agentes Apresentam-se, a seguir, alguns mecanismos de ao txica, considerados clssicos em Toxicologia.

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Monxido de carbono O monxido de carbono compete com o oxignio pela hemoglobina. Quando inalado, a nvel de alvolo pulmonar, combina-se reversivelmente com a hemoglobina para formar a carboxiemoglibina. A afinidade do monxido de carbono pela hemoglobina cerca de 240 vezes aquela do oxignio. Cianetos O cianeto tem a capacidade de inibir enzimas possuidoras de metais em suas estruturas, especialmente o ferro e o cobre. O on cianeto tem especial afinidade pelo citocromooxidase, enzima da fase final do mecanismo de transferncia de eltrons para o oxignio molecular. A respirao celular inibida, ocorrendo uma hipxia histotxica. O cianeto se liga ao ferro trivalente (Fe3+) formando o complexo cianocitocromooxidase. Sulfeto de carbono O sulfeto de carbono reage com os agentes nucleoflicos; esses se caracterizam pela presena de par de eltrons livres na molcula. Reage com os grupos (-NH2), mercapto(-SH) e hidroxlico (-OH). As subst6ancias qumicas de interesse bioqumico, ou seja, principalmente aminocidos e aminas biognicas, possuem esses grupos nucleoflicos, podendo reagir com o sulfeto de carbono. Os produtos formados, ditiocarbamatos e tiotiazolidona, atravs de seus grupos sulfidrilas, tm a capacidade de quelar metais essenciais, especialmente cobre e zinco. Outra ao txica do sulfeto de carbono, provavelmente, ocorre com a piridoxamina, uma das formas fundamentais da vitamina B6, provocando inibio dos sistemas enzimticos em que a vitamina B6 est envolvida como coenzima. Anilina O efeito metemoglobinizante da anilina devido ao dos seus produtos de biotransformao, a fenilhidroxilamina e nitrosobenzeno, sobre a hemoglobina. A metemoglobina no pode transportar oxignio; portanto, uma metemoglobinemia elevada incompatvel com a vida. Quando um ou mais dos quatro tomos de ferro da hemoglobina oxidado ao estado frrico, a afinidade do oxignio para os outros tomos de ferro diminuda. Chumbo O chumbo provoca diversas alteraes bioqumica, todas elas nocivas, e no existe evidncia de que cumpra alguma funo essencial no organismo humano. O chumbo tem a capacidade de formar ligaes covalentes, principalmente, com tomos de enxofre de molculas biolgicas e, tambm, com grupos amino (-NH2) e carboxila (-COOH). Assim, este agente provoca alteraes das estruturas tercirias de molculas orgnicas, alm de alterar e danificar funes bioqumicas. Interfere em vrias fases da biossntese no heme, destacando-se as inibies do cido- aminilevilnico desidratsse ( -ALA-D) e heme-sintetase, e provavelmente, da coproporfirinognio descarboxilase. Consequentemente, aps essas interferncias tem-se: aumenta da extrao urinria do cido aminolevulnico ( -ALA-D), aumento da excreo urinria de coproporfirina (COPRO-U), aumento dos nveis eritrocitrios de protoporfirina livre (PEL). Essas alteraes so utilizadas como ndice biolgico de exposio. Arsnio Os efeitos evidenciados na intoxicao por arsnio trivalente so explicados pela sua ao sobre o sistema responsvel pela descarboxilao oxidativa dos cidos cetnicos, especialmente do cido pirvico. H evidncias experimentais de que um nmero significativo de sistemas enzimticos essenciais para o homeostase so alterados, e foi demonstrado que todos esses sistemas possuem grupos sulfidrilas (-SH), como fator comum.

56 Na descarboxilao do cido pirvico, o arsnio trivalente inibe o cido lipico responsvel pela converso do piruvato a acetil CoA. Como conseqncia, tem-se o acmulo do cido pirvico no sangue e alteraes na forma da acetil CoA (acetilcoenzima A) em vrios tecidos, produzindo alteraes, principalmente, no sistema nervoso central. Inseticidas organofosforados Os inseticidas organofosforados provocam a inibio da acetilcolinesterase (AchE) das terminaes nervosas colinrgicas. Para explicar o mecanismo vamos considerar, que, alis, para ser inibidor da acetilcolinesterase, deve ser primeiramente biotransformado sua forma anloga oxon (paraoxon), atravs da dessulfurao oxidativa. A acetilcolinesterase tem a funo de hidrolizar a acetilcolina, mediador do sistema nervoso nas terminaes das fibras ps-ganglios do sistema parassimptico, da juno neuromuscular e do sistema nervoso central, produzindo colina e acetato. A molcula da enzima, acetilcolinesterase, tem dois stios ativos, um stio aninico e um stio catinico ou estersico. O stio aninico atrai os nitrognios quaternrios, carregados positivamente, da acetilcolina; e o stio estersico exerce sua ao hidroltica. Como os inseticidas organofosforados (foram oxon), o que acontece com o acetilcolinesterase anlogo situao da acetilcolina; entretanto, o stio mais comum de reao o estersico. A diferena bsica que a enzima fosforilada reativada por hidrlise lenta, bloqueando, assim, o acesso da enzima ao substrato natural acetilcolina. Aos sinais comuns a essas intoxicaes ocorrem por acmulo de acetilcolina nos receptores. Os efeitos provocados pelo acmulo do neurotransmissor nas napses so bloqueados pelo inibidor competitiva-atropina no receptor. A enzima AchE fosforilada reativada por oximas. As oximas deslocam o fosfato ligado enzima. 10. Limites de exposio no ambiente de trabalho A demanda cada vez maior de produtos industrializados e agrcolas e. consequentemente, de substncias qumicas, motivou um rpido crescimento desses setores produtivos, fazendo com que um grande nmero de trabalhadores se exponham a milhares de agentes qumicos potencialmente txicos. Lehman, do Departamento de Higiene de Munich, Alemanha, publicou, em 1895, a primeira lista contendo algumas substncias qumicas de interesse ocupacional. Nos Estados Unidos da Amrica, a primeira relao de agentes qumicos foi publicada pela American Conference of Governmental Industrial Hygienist (ACHIH), em 1945. Ela apresentava uma srie de agentes qumicos contaminantes do ambiente industrial, e os valores de concentrao mxima permitida. Um nmero de pases cada vez maior tem procurado estabelecer limites de tolerncia, seguindo orientaes principalmente de organizaes internacionais como a Organizao Mundial da Sade, a Organizao Internacional do Trabalho e a Comisso Permanente e Associao Internacional de Sade Ocupacional, compilando dados publicados em pases como Estados Unidos da Amrica, Alemanha, Unio Sovitica e Frana. Para aproximadamente 60.000 agentes qumicos referenciados pela EPA ( Environmental Protection Agency), o NIOSH (National Institute for Occupational Safety and Health, USA) publicou registros de substncias qumicas e efeitos txicos para cerca de 39.000 substncias qumicas. Outras agncias americanas, por sua vez, publicaram relaes com dados completos e regulamentados para aproximadamente 600 substncias qumicas, incluindo sais, ismeros e derivados. Um percentual, portanto, muito baixo considerando-se o grande nmero de substncias qumicas usadas na rea ocupacional. Os limites de tolerncia so geralmente transcritos e adotados por outros pases, que no os estabeleceram, ou s vezes so submetidos a pequenas alteraes e procuram adapt-los s condies de trabalho desses pases em questo. Essas condutas no so inteiramente vlidas, pois devemos considerar que alguns fatores, entre outros, como as caractersticas individuais dos trabalhadores, formao profissional, nvel educacional e condies tecnolgicas, tero que ser observados a se propor limites de tolerncia,

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10.1 Limites de tolerncia: finalidade, restries e dificuldades na sua aplicao. O estabelecimento de limites de tolerncia e sua aplicao de forma adequada tem como finalidade primordial estabelecer condies para que a incidncia de efeitos adversos diminua, ou mesmo desaparea, pois, atravs de sua aplicao, procura-se manter um estado timo de bem-estar fsico, mental e social da populao trabalhadora. Os limites de tolerncia so estabelecidos a partir de informaes confiveis, obtidos em estudos experimentais com animais, em estudos epidemiolgicos com trabalhadores e em estudos clnicos baseados em casos de doena ou intoxicao j ocorridos. Quando proposto um valor para o limite de tolerncia (LT), este valor, na realidade, no representa um limite entre uma atmosfera insalubre e saudvel, mas sim uma concentrao que deve ser interpretada em funo de vrios aspectos relacionados com o indivduo, ambiente e trabalho. Quando as exposies a agentes qumicos provocam o aparecimento de efeitos adversos, h indicaes de que os nveis dessas substncias contaminantes esto acima daqueles considerados como recomendveis, ou que so seguros. Consequentemente, medidas preventivas tero que ser adotadas, quer com o afastamento do trabalhador, quer pela aplicao de solues que proporcionem proteo efetiva ao trabalhador exposto. A seguir, sero expostas algumas dificuldades que devero ser consideradas no estabelecimento e aplicaes dos limites de tolerncia: - Quando um limite de tolerncia estabelecido, ele se refere a uma nica substncia, e, portanto, no pode ser aplicado sem as devidas correes quando houver uma mistura de agentes qumicos no ambiente. A interpretao dos resultados exige que se leve em considerao as possibilidades de ocorrncia de interaes entre os constituintes da mistura, no ambiente e no organismo; - Quando a composio de uma mistura complexa, as exigncias analticas so maiores, pois se deve utilizar, na anlise desses agentes, mtodos especficos e precisos; - Algumas substncias so analisadas com exatido e preciso, outras com restries, e vrias no so analisadas por problemas analticos de amostragem e instrumentais; - Dificuldades so tambm encontradas quando se quer definir o tipo recomendvel de amostragem, pois a mesma poder ser instantnea, ou por tempo prolongado; - O trabalhador, muitas vezes, realiza suas atividades profissionais num mesmo local, em bancadas, outras vezes o trabalho exige deslocamentos. Este fato significa que o trabalhador nem sempre est exposto a concentraes uniformes; portanto, conveniente o uso de aparelhos de amostragem individual; - Certas alteraes nas condies de trabalho, como presso (Lei de Boyle- Mariotte) e temperatura (Lei de Gay-Lussac) no ambiente, interferem no volume ocupado pela massa gasosa e, portanto, nas concentraes ambientais dos agentes qumicos presentes. Isto exige que se faam correes dos valores encontrados. - A via de introduo de agentes qumicos contaminantes do ambiente de trabalho a respiratria; todavia, as vias cutnea e digestiva tero que ser consideradas. Os limites de tolerncia estabelecidos, e a aplicao dos mesmos, leva em considerao principalmente a via respiratria; - Os limites de tolerncia so estabelecidos para jornadas de trabalho dirio de 8 horas, semanal de 40 horas, exigindo intervalos de, no mnimo, 16 horas, para que o organismo possa readquirir equilbrio, alterado pelas exposies dos agentes qumicos. Qualquer alterao na durao da jornada, ou mudana na seqncia do turno de trabalho, impossibilita a aplicao do limite estabelecido; - Finalmente, deve-se considerar que, alm das exposies ocupacionais, o trabalhador est exposto a outros agentes qumicos existentes na atmosfera no ocupacional, na gua, nos alimentos, especialmente na autoprescrio e na farmacodependncia. Portanto, as possibilidades de ocorrncia de interao so numerosas. Apesar de todas as dificuldades e restries, o controle do ambiente ocupacional uma tarefa imprescindvel, pois atravs dele pode-se evitar que grupos de trabalhadores estejam expostos a agentes qumicos, contaminantes do ambiente de trabalho. 10.2 Mtodos utilizados para estabelecer limites de exposio Em virtude do grande nmero de agentes qumicos contaminantes ambientais e das escassas informaes existentes, torna-se praticamente impossvel estabelecer limites de exposio para todos.

58 A seguir, encontra-se de forma abreviada, as principais informaes cientficas necessrias ao estabelecimento desses limites de exposio propostos pela OMS, em 1977. 10.3 Requisitos mnimos - Conhecer as propriedades fsicas e qumicas do agente qumico, inclusive o tipo e a concentrao das impurezas; - Dispor de pesquisas toxicolgicas referentes s provas de toxicidade aguda, subaguda e crnica, atravs da administrao do agente qumico pelas vias respiratria, digestiva e cutnea; - Realizar um exame minucioso de todos os dados humanos disponveis. 10.4 Estudos preliminares Avaliao preliminar da toxicidade do agente qumico Exige as seguintes informaes: - frmula qumica, peso molecular, peso especfico, ndice de refrao, ponto de ebulio e fuso, presso de saturao do vapor a uma determinada temperatura, solubilidade na gua, leo e outros solventes, coeficiente de solubilidade do vapor na gua a uma determinada temperatura, estado de agregao e estabilidade das partculas, produtos de desagregao e outros produtos formados na atmosfera e impurezas e composio dos produtos utilizados. Informaes preliminares sobre as condies atuais de exposio ao agente qumico Deve-se conhecer: a forma em que se utiliza a substncia qumica, a forma em que se fabrica a substncia qumica, a forma em que se armazena a substncia qumica, a existncia de subprodutos e sua toxicidade, o processo de produo, as concentraes previstas no ambiente de trabalho, se o agente qumico uma matria prima, subproduto, ou um produto final. No caso de ser uma matria-prima exigir-se-o informaes sobre a etapa do processo de produo em que utilizada, inclusive sua funo e capacidade de reagir ou de se combinar com outras substncias. Se for o subproduto ou produto final, haver necessidade de se estudar detalhadamente os processos de produo e uso. 10.5 Experimentaes com animais Informaes bsicas obtidas nas experimentaes com animais As experimentaes com animais permite: - avaliar a uniformidade da exposio, pois se mantm a intensidade e a durao da exposio com a mxima regularidade; - verificar efeitos txicos mediante bipsia, exames de alteraes anatmicas macroscpicas e modificaes histopatolgicas; - predizer riscos graves, por exemplo, cncer, mutaes e transtornos de reproduo. Esses efeitos nocivos podem ser provocados pela introduo de novas substncias qumicas ou processos, ou pelos j existentes e ainda no conhecidos. Restries relativas s experimentaes com animais A interpretao das experimentaes com animais dificultada por: - diferenas de sensibilidade aos agentes qumicos atribudas ao sexo, idade, espcie e raa animal; - diferenas de longevidade, entre o homem e o animal; - diferenas dos efeitos entre o homem e o animais; - impossibilidade de obter-se dados sensoriais; - grandes diferenas nas avaliaes dos efeitos produzidos por inalao, quando comparados `a administrao oral. Realizao dos experimentos Os estudos toxicolgicos so realizados com: a substncia pura, o mesmo produto tcnico que vai ser utilizado na prtica, a mesma formulao que vai ser utilizada nos processos. Os experimentos da avaliao de toxicidade so realizados para:

59 toxicidade aguda: produzida por exposio nica, repetida ou contnua, durante um perodo de 24 horas ou menos; compreende administrao oral ou parenteral, provas de inalao, ou contato cutneo por perodos de at 24 horas. Os animais so observados por 14 dias consecutivos. - Toxicidade subaguda: essas experimentaes so realizadas por perodos que duram at a dcima parte da vida mdia do animal. Os objetivos das experimentaes so: definir em uma ou mais espcies de animais, o grau de exposio que, baseados nos parmetros morfolgicos, fisiolgicos e bioqumicos, no exercem efeito nocivo ao animal exposto substncia qumica; conhecer, num perodo relativamente curto, os possveis efeitos da substncia em estudo; detectar os rgos e sistemas que so afetados, com a finalidade de se realizar, posteriormente, experimentos de cronicidade. - Toxicidade crnica: nesse tipo de experimento os animais so mantidos expostos substncia qumica a maior parte da sua vida, e dessa maneira, pode-se estimar com maior preciso os efeitos que adviro das exposies prolongadas. Esses experimentos tm trs objetivos: determinar a relao absoro resposta; calcular a concentrao com ausncia de efeito; e a concentrao que no provoca efeito adverso, dentro dos limites de um plano experimental especfico; conhecer o mecanismo de ao. Observao: recomenda-se utilizar pelo menos duas espcies animais, por existirem diferenas. 10.6 Efeitos relativos exposio O estudo dos efeitos toxicolgicos constitui a principal finalidade dos experimentos com animais, e qualquer que seja o perodo de exposio os efeitos nocivos podem ser: locais ou gerais, agudos ou crnicos. Entre os efeitos, podemos citar: irritao, sensibilizao cutnea, alteraes funcionais do sistema nervoso, carcinognese e mutagnese, alteraes do sistema reprodutores. Os experimentos com animais auxiliam tambm na identificao dos mecanismos de biotransformao e de ao txica. 10.7 Observaes em trabalhadores As informaes obtidas atravs de observaes em trabalhadores tm dupla finalidade: complementar os dados copilados nos experimentos com animais, utilizados no estabelecimento dos limites de exposio, e facilitar a obteno de informaes que validem os limites de exposio previamente estabelecidos. As observaes em trabalhadores podero ser realizadas atravs de: dados estatsticos sobre morbidade obtidos pelo estudo das histrias clnicas dos indivduos expostos; estudo dos resultados obtidos no programas de Sade Ocupacional, com a incluso dos exames mdicos admissionais e peridicos dos trabalhadores; estudo de trabalhadores atravs de questionrios sobre o seu estado de sade em relao ao trabalho. Esses inquritos devem ser planejados e executados com muito cuidado, objetivando evitar possveis desvios na interpretao dos questionrios e durante a entrevista; estudo dos resultados dos exames clnicos, funcionais e bioqumicos; e estudo dos efeitos de exposio controlada, em trabalhadores. Em todos os estudos importante: registrar as concentraes ambientais dos agentes qumicos, anotar o emprego de equipamentos de proteo, quando houver, por exemplo, mscaras e roupas especiais, ou se qualquer medida de segurana adicional for utilizada. 10.8 Pesquisa em voluntrios Os estudos de toxicidade realizados com animais, apesar de teis no podem ser extrapolados ao homem. Portanto, h a necessidade de se estudar os mecanismos de biotransformao no homem, com a finalidade de compar-los aos obtidos com os animais. Por essa razo, poder ser necessrio efetuar provas de curta durao com voluntrios. Esses experimentos e provas so regidos por uma srie de princpios ticos e jurdicos, proclamados internacionalmente em 1964, pela Associao Mdica Mundial, na Declarao de Helsinki e revisados em 1975. Os seguintes princpios fundamentais so: - o experimento no indivduo deve ser voluntrio; - deve-se efetuar experimentos preliminares em animais, para se determinar o limiar de irritao e de outros efeitos agudos. O objetivo dessa conduta o de se evitar experimentaes em seres humanos com substncias qumicas que resultem em efeitos irritantes ou de elevada toxicidade; - deve-se ter a segurana de que o risco para o homem insignificante; os voluntrios tero que se submeter a minuciosos exames clnicos preliminares, e tambm, posteriormente.

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A biotransformao e a deteco de odores so dois assuntos que requerem investigaes em humanos. 10.9 Estudos epidemiolgicos O principal objetivo dos estudos epidemiolgicos o de estabelecer uma correlao entre as condies ambientais e o estado de sade dos trabalhadores expostos. Os estudos devem fornecer dados quantitativos, estatisticamente fidedignos, e de suficiente durao, para que sejam vlidos. Quando existem registros das condies de sade e do grau de exposio dos trabalhadores, o estudo epidemiolgico completo permite estabelecer, de forma satisfatria, a relao absoro-resposta, no homem, Porm, raras vezes se dispe de registros completos, e assim, os limites de exposio recomendados geralmente so extrapolaes tericas, baseadas em dados fragmentados, a partir de resultados de experimentos em animais. A seleo de reas adequadas no ambiente de trabalho, a realizao de estudos clnicos e de higiene do trabalho dificultada principalmente pela exposio a mltiplos agentes qumicos presentes, e pela existncia de outros fatores alheios ao ambiente de trabalho. Nos estudos epidemiolgicos deve-se considerar os seguintes aspectos: - a substncia txica em estudo deve ser o nico agente qumico presente, ou pelo menos, o predominante, ao qual deve estar exposto o homem; - as demais substncias presentes devem ser identificadas, conhecendo-se as suas concentraes e os limites de exposio, assim como os efeitos txicos devem ser diferentes daqueles da substncia em estudo; - a concentrao da substncia em estudo, no ambiente de trabalho, deve ser relativamente constante e, de preferncia, de uma magnitude que no ultrapasse o limite de exposio provisrio. Deve-se prever a ocorrncia de variaes da concentrao da substncia no ambiente, durante os processos de produo; - deve-se excluir a absoro da substncia em estudo, por outra via de introduo, especialmente a cutnea; - o nmero de trabalhadores estudados deve ser suficientemente grande, para que variveis como a idade, sexo e condies de vida possam ser analisadas; - sempre que possvel, deve-se estudar duas ou trs indstrias semelhantes, estando, porm os trabalhadores expostos a diferentes concentraes da substncia. Portanto, antes de se iniciar a pesquisa, deve-se estabelecer um plano de estudo pormenorizado envolvendo os aspectos anteriormente apresentados, para que as condies sejam as mais vlidas possveis. 10.10 Limites de exposio propostos e adotados por alguns pases A expresso limites de exposio surgiu na Conveno da OIT nmero 148, sobre Proteo dos trabalhadores contra os riscos profissionais (poluio do ar, rudo e vibraes) e foi adotada pela Conferncia Internacional do Trabalho, em 1977. A literatura internacional, entretanto, menciona vrios termos, tais como: maximum allowable concentration (MAC), threshold limit value (TLV), permissible level limit value, avarege limit value, permissible exposure limite (PEL), time-weighted verage(TWA), ndustrial hygiene standards. Os critrios e os mtodos utilizados para se determinar os limites de exposio no so os mesmos nos vrios pases, todavia, variam desde o mais exigente, utilizado na Unio Sovitica, MAC, onde no permitida a ocorrncia de alteraes biolgicas ou funcionais; e o mais elstico proposto pela ACGIH (EUA), onde o TLV permite compensaes. 10.11 Unidades utilizadas Os limites de exposio so expressos para gases e vapores, em partes por milho (ppm) ou em mg por metro cbico ( mg/m3). Ambas as unidades so vlidas na maioria dos pases europeus, a 20 o C e 760 mmHg de presso, e a 25o C e 760 mmHg nos EUA. A frmula utilizada para transformar mg/m3 em ppm ou ppm em mg/m3, so: A 20o C e 760 mmHg: mg/m3 = [peso molecular /24,04] x ppm ppm = [24,04/peso molecular] x mg/m3 (33)

61 a 25o C e 760 mmHg: mg/m3 = [peso molecular /24,44] x ppm ppm = [24,44/peso molecular] x mg/m3 (34) Os limites de exposio para partculas presentes no ar geralmente so expressos por miligramas por metro cbico, s vezes pelo nmero de partculas por unidade de volume, como por exemplo, milhes de partculas por metro cbico (mppm), ou por ps cbicos (mppcf), ou ainda, partculas por centmetro cbico (ppcm3). 10.12 Limites de exposio adotados na URSS Na URSS, as normas so expressas na forma de concentrao mxima aceitvel (MAC), que se entende como sendo a concentrao mxima aceitvel de uma substncia danosa presente no ar, na rea de trabalho, cujos efeitos sobre os trabalhadores, durante 8 horas dirias por toda a vida profissional, no causar qualquer enfermidade ou desvios de estado normal de sade. Tais efeitos so detectados por mtodos de investigao, seja durante o trabalho, seja por longo tempo e nas geraes, atual e futura. 10.13 Limites de exposio propostos nos EUA pela ACGIH Os Threshold Limit Value (TLV) referem-se s concentraes de substncias dispersas no ar, e representam condies sob as quais acredita-se que quase todos os trabalhadores possam estar repetidamente expostos, dia aps dia, sem efeitos adversos. Todavia, devido s amplas variaes individuais de susceptibilidade, uma pequena porcentagem de trabalhadores poder apresentar desconfortos na presena de algumas substncias qumicas, nas concentraes consideradas limites de tolerncia ou mesmo abaixo delas; e outras, em menor porcentagem, podero ser afetadas mais seriamente por agravao de condies preexistentes, ou pelo desenvolvimento de alguma molstia profissional. 10.14 Categorias do TLV So utilizados trs categorias do TLV: - TLV-TWA (TLV- Time Wieghtes Average), mdia ponderada em funo do tempo; corresponde a um valor mdio de concentrao aplicado ao ambiente de trabalho, para o dia de trabalho de 8 horas, e 40 horas semanais, ao qual quase todos os trabalhadores possam estar repetidamente expostos, dia aps dia, sem efeitos adversos. - Clculo do TWA O dia de trabalho dividido em perodos, baseados em observaes dos processos de produo ou dos locais de trabalho, considerados homogneos, em termos de exposio. A mdia do agente qumico realizada em cada fase, e o clculo feito de acordo com a frmula: TWA = C1T1 + C2T2 .....+ CnTn / 8 Onde, Cn = concentrao do agente qumico medido na fase n Tn = durao, em horas, da fase n ( T = 8 ) TLV-STEL (TLV-Short Term Exposure Limit), limite de exposio de curta durao; a concentrao a qual os trabalhadores podero ficar expostos continuamente, por um perodo curto de tempo, sem sofrer: irritao, danos tissulares crnicos ou irreversveis, ou narcose de grau suficiente que possa provocar aumento da predisposio a acidentes, dificultar auto-salvamento ou reduzir a eficincia no trabalho. No um limite de exposio independente, mas sim complementar ao TWA. O STEL definido como uma exposio mdia ponderada, no tempo de 15 minutos, que no dever ser excedida em nenhum momento, durante o dia de trabalho, ainda que o TWA esteja dentro do valor TLV. As exposies SET no podero ocorrer por mais de 15 minutos e no podero se repetir mais do que quatro vezes ao dia com intervalos de, no mnimo, 60 minutos. TLV-C (Threshold Limit Value-ceiling), limite teto, a concentrao que no dever ser excedida, ainda que instantaneamente. (35)

Os agente qumicos que tiverem concentraes limites assinaladas com a denominao ceiling, teto, no podero em nenhum momento apresentar valores superiores aos estabelecidos. Para gases irritantes, por

62 exemplo, aplica-se somente TLV-C; entretanto, para outras substncias podem ser considerados uma ou mais categorias de TLV, dependendo da ao fisiolgica da substncia. importante observar que se um dos trs TLVs for excedido haver risco para a sade. 10.15 Limites de tolerncia adotados no Brasil A legislao estabelecida para limites de tolerncia regulamentada pela Portaria nmero 3.214 de 08 de julho de 1978 (NR-15, anexo 11, do Ministrio do Trabalho. Essa norma regulamentadora faz meno aos agente qumicos cuja insalubridade caracterizada por limite de tolerncia e inspeo no local de trabalho, considerando-se jornadas de trabalho de 48 horas/semanais, inclusive. Essa portaria estabelece: - valores limites de tolerncia (LT) para agentes qumicos, considerando-se a absoro apenas pela via respiratria; - valor teto para agentes qumicos cujos limites de tolerncia no podem ser ultrapassados em momento algum da jornada de trabalho; - quais os agentes qumicos que so absorvidos pela via cutnea, e as exigncias de proteo individual; - concentrao mnima de oxignio de 18% em volume, para os asfixiantes simples; - a forma de avaliao das concentraes ambientais dos agentes qumicos e a interpretao dos resultados obtidos. 10.16 Limites de exposio profissional recomendados por razes de sade Um programa internacional planejado pela Organizao Mundial de Sade em 1976 com a participao da Organizao Internacional do trabalho e com a colaborao de instituies especializadas. Entre os marcos de referncia mais importantes que antecederam o programa internacional planejado pela OMS em 1976, pode-se citar o artigo Papel dos limites permissveis para substncias perigosas na atmosfera do ambiente de trabalho na preveno de doenas profissionais. Publicado no Boletim da OMS em 1972 e o Informe da Comisso de Especialistas sobre Monitorao ambiental e biolgica em Medicina do trabalho, publicado em 1973 (n. 535 da srie de Informes Tcnicos da OMS). Os valores recomendados nos diferentes pases e especialmente os estabelecidos pelos EUA e URSS apresentavam grandes diferenas: em alguns casos, os valores admitidos por um pas eram dez vezes superiores aos admitidos por outros. A determinao do grau de exposio que permite confirmar a presena de um indicador no organismo, ou que permite detectar alterao de qualquer tipo no organismo, conduz a valores diferentes . A esta diferena de critrios de avaliao de alteraes que se consideram precoses, adicionavam-se as diferenas metodolgicas para avaliar a toxicidade, as diferentes formas para extrapolar os resultados de investigao animal e a de utilizar a epidemiologia. O programa Internacional sobre limites de exposio profissional a substncias perigosas pretende estabelecer limites de exposio a agentes perigosos, baseados somente em critrios de sade, relegando-se outros, como as possibilidades tecnolgicas de controle e os econmicos. A Comisso de especialistas da OMS em mtodos utilizados para estabelecer nveis admissveis de exposio profissional a agentes nocivos recomendou a criao de uma Comisso para estabelecer os padres internacionais baseados em critrios de sade. Essa Comisso deveria considerar somente dados cientficos, valores experimentais e epidemiolgicos, relacionando a exposio com a resposta-efeito, no sendo levados em conta fatores econmicos, operacionais ou estudos sobre custo-benefcio. Nos casos em que o acordo no foi possvel, a Comisso deveria informar, de forma clara, as razes das diferenas. O contedo da Resoluo OMS EB 60.R2 de 1977 ensejou o estabelecimento de diversos limites baseados em critrios de sade, fixados nas reunies anuais da Comisso, com o acordo unnime dos especialistas, includos os dos EUA e da URSS. Depois do informe contido na publicao da srie de Informes tcnicos da OMS n. 601 em 1977, esta Organizao divulgou diversos limites de exposio. Entre eles se podem referir os seguintes: - Limites de exposio profissional dos metais pesados que se recomendam por razes de sade (Srie de Informes Tcnicos da OMS, n. 647, Genebra, 1980); consideram-se o cdmio, o chumbo inorgnico, o mangans e o mercrio inorgnico.

63 Limites recomendados por razes de sade de exposio profissional a determinados solventes orgnicos (Srie de Informes Tcnicos da OMS, n. 664, Genebra, 1982); consideram-se especificamente o tolueno, o xileno, o dissulfeto de carbono e o tricloroetileno. Limites recomendados por razes de sade de exposio profissional aos pesticidas (Srie de Informes Tcnicos da OMS, n. 677, Genebra, 1982). Limites recomendados por razes de sade de exposio profissional algumas poeiras vegetais (Srie de Informes Tcnicos da OMS, n. 684, Genebra, 1983). Limites recomendados por razes de sade de exposio profissional substncias irritantes das vias respiratrias (Srie de Informes Tcnicos da OMS, n. 707, Genebra, 1984). Limites recomendados por razes de sade de exposio profissional para algumas poeiras minerais (slica e carvo) (Srie de Informes Tcnicos da OMS, n. 734, Genebra, 1986).

10.17 Limites de tolerncia biolgicos (LTBs) O termo limites de tolerncia biolgicos (LTBs) foi proposto por Elkins (1067), e se refere aos valores limites estabelecidos para os ndices utilizados no controle biolgico, portanto aplicados: - aos agentes txicos inalterados; - aos produtos de biotransformao; - s alteraes de atividades enzimticas; e - a outros parmetros bioqumicos, que podero ser aceitos sem que haja risco sade do trabalhador. Apesar da existncia de inmeros ndices para o controle biolgico, h insuficincia de informaes para o estabelecimento dos respectivos LTBs. O estabelecimento e aplicao do LTB difcil, principalmente quando o parmetro utilizado um constituinte normal do organismo. Nesses casos, haveria necessidade de se estabelecer valores de LTB elevados, pois se o LTB for baixo no excluir pessoas submetidas s exposies no significativas. 10.18 Dificuldades existentes na utilizao dos ndices biolgicos A utilizao dos ndices biolgicos exige condies especficas, que se traduzem em fatores limitantes a sua utilizao. Por exemplo, os ndices biolgicos podero sofrer modificaes que so provocadas principalmente, por: - intensa atividade fsica; - condies ambientais, tais como umidade, altitude e calor; - quantidade de lquido ingerida; - alteraes fisiolgicas provocadas por doenas preexistentes, ou por fatores congnitos; - alteraes genticas dos processos de biotransformao; - alteraes nesses mesmos processos, porm provocadas pela administrao de medicamentos, por prexposio ou exposio simultnea, resultando em induo ou inibio das atividades das enzimas; - medicamentos, agentes qumicos, doenas e fatores genticos que diminuam a quantidade de ligaes disponveis nas protenas plasmticas, alterando a relao frao livre do agente qumico/frao combinada s protenas plasmticas; - utilizao de equipamentos de proteo individual (EPI); idade e sexo do trabalhador; - via de introduo, quando a porcentagem do produto de biotransformao varia de acordo com a via de introduo; - condies de vida do trabalhador; A aplicao dos ndices biolgicos exige que os parmetros a serem analisados: - estejam em tecidos ou lquidos orgnicos que possam ser utilizados como amostra biolgica; - apaream como produtos de biotransformao; - estejam presentes no ar exalado; - provoquem alteraes em constituintes acessveis do organismo para a obteno de amostras; - Provoquem alteraes em atividades enzimticas de importncia biolgica, por um tempo suficientemente prolongado, para que seja possvel a obteno da amostra.

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O controle biolgico encontra srias dificuldades, quando: - o LTB no tenha sido definido por haver insuficientes informaes quanto relao, intensidade de exposio/efeito; - o ndice biolgico que melhor define o efeito; e a determinao do agente txico ou do seu produto de biotransformao no stio de ao, portanto inacessvel obteno da amostra; - o agente txico um constituinte normal, ou se biotransforma no mesmo; e no causador de alteraes possveis de serem controladas; - o agente qumico exerce ao local, por exemplo, ao nvel cutneo; - o agente txico tem predominantemente efeito sensibilizador. Alm das grandes diferenas individuais quanto aos efeitos produzidos no organismo e da amplitude dos valores normais dos parmetros biolgicos considerados, enfrentamos exigncias quanto coleta das amostras e metodologia analtica. Quanto a essas dificuldades, mencionamos: - a obteno da amostra no deve representar risco aos trabalhadores; - a amostra biolgica deve ser suficientemente estvel, permitindo estocagem segura at o momento da anlise; - o mtodo analtico deve ser razoavelmente simples, no exageradamente sofisticado e no consumindo longos perodos para execut-lo; - o mtodo analtico deve ser satisfatrio quanto sensibilidade, preciso e exatido. 10.19 Vantagens da utilizao dos ndices biolgicos O controle biolgico oferece vantagens que demonstram sua enorme importncia para a sade dos trabalhadores, colocando-se em destaque a exigncia de enormes esforos para a sua aplicao efetiva. Pode-se mencionar as seguintes vantagens oferecidas pela sua utilizao: - o trabalhador o melhor amostrador individual ao seu ambiente de trabalho e , por isso, indicador da sua prpria exposio; - indica a absoro total do agente txico, por todas as vias de introduo; - os parmetros analisados podem fornecer dados relativos a outras exposies, alm da ocupacional, tais como, no lazer, na moradia, por hbitos alimentares e por hbitos individuais, como no tabagismo; - revela caractersticas individuais do trabalhador quanto ao sistema enzimtico de biotransformao; - atravs do LTB fornece um limite biolgico relativo presena do agente txico ou do produto de biotransformao, ou aos efeitos produzidos por haver atingido o limite de exposio ocupacional; - como caracterstica nica, e possivelmente insubstituvel, fornece dados que permite detectar a prexposio do trabalhador; - constitui o meio mais eficiente de controle, quando a exposio intermitente e a amostragem do ar no contnua; - quando as exposies ocorrem por mltiplos agentes txicos resultando em interaes metablicas; - fornece dados peculiares individuais quanto aos hbitos do trabalhor, como a respirao pela boca; - orienta o mdico no tratamento de intoxicaes; - orienta quanto remoo do trabalhador do ambiente de exposio; - pode ser utilizado como pr-teste, na deteco de indivduos hipersusceptveis, principalmente aqueles com caractersticas genticas que modificam os processos de biotransformao; - e, para confirmar valores limites de tolerncia no ambiente, a serem adotados. Exemplos de ndices biolgicos e limites de tolerncia biolgica A American Conference of Governmental Industrial Hygienists (ACGIH) adota alguns ndices biolgicos de exposio (IBEs). TABELA 13 ndice biolgico de exposio adotados pela ACGIH (1986-87).

Agente txico

Amostra

IBEs

Limites

65 Monxido de carbono Etilbenzeno Estireno Sangue Ar final exalado Urina Ar final exalado Urina Mistura de ar exalado Urina Mistura de ar exalado Sangue Tolueno Urina Sangue Ar final exalado Tricloroetileno Urina Urina Carboxihemoglobina(3) cido mandlico (3) cido mandlico (4) Etilbenzeno (1) cido mandlico (3) Estireno (1) cido fenilglioxlico (3) Estireno(2) Estireno(3) Estireno(1) cido hiprico (3) cido hiprico (5) Tolueno (3) Tolueno (2) cido tricloroactico (4) cido tricloroactico e Tricloroetano (3) cido tricloroactico e Tricloroetano (4) Tricloroetano livre (3) (4) Tricloroetileno (1) (4) cido metil-hiprico (3) cido metil-hiprico (5) < 8% 2 g/L 1,5 g/g creat. 2 ppm 1,0 g/L 0,8 g/g creat. 40 ppb 250 mg/L 240 mg/g creat. 18 ppm 0,55 mg/L 0,02 mg/L 2,5 g/g de creat. 3 mg/min. 1 mg/L 20 ppm 100 mg/L 320 mg/L 300 mg/L 4 mg/L 0,5 ppm 1,5 g/g creat. 2 mg/min.

Sangue Ar exalado final Xilenos Urina

(1): antes do turno de trabalho; (2): durante o turno de trabalho; (3): final do turno de trabalho; (4): final da jornada semanal de trabalho; (5): ltimas quatro horas do turno de trabalho. Na Tabela 12, CASARETT e DOULL (1980) baseados em publicaes recentes, sugerem IBEs e LTBs. TABELA 14 IBEs, LTBs apresentados por Casarett e Doull (1980).

Agente qumico
Cdmio Mangans Metilmercrio Selnio Urnio Vandio Cumeno Dimetilformamida p-terbutilfenol Paration Dinitro-o-cresol Urina Sangue Urina Sangue Urina Urina Urina Urina Urina Urina Urina Sangue

Amostra

OBEs
Cdmio Cdmio Mangans Mercrio Selnio Urnio Vandio 2-fenilpropanol n-metilformamida p-Ter-butil-fenol p-nitrofenol dinitro-o-cressol

LTBs
10 g/L 1 g/dL 50 g/L 10 g/L 100 g/L 50 g/L 50 g/L 200 mg/L 100 mg/L 2 mg/L 20 mg/dL

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No Brasil, o Ministrio do Trabalho publicou a portaria n. 12, de 06 de junho de 1983, NR-7-ANEXO II, adotando ndices biolgicos de exposio (IBEs) e limites de tolerncia biolgicos (LTBs). Na Tabela 13 encontra-se essa relao.

TABELA 15 ndices biolgicos de exposio e limites de tolerncia biolgica adotados no Brasil (1983)

Agente qumico
SUBSTNCIAS ORGNICAS Benzeno Estireno Tolueno Xilenos Diclorometano Tetracloroetileno 1.1.1tricloroetano Tricloroetileno Fenol Metanol Anilina Nitrobenzeno

Amostra biolgica
Urina Urina Urina Urina Urina Sangue Urina Urina Urina Urina Urina Urina Sangue Urina Sangue

IBEs

Valor normal
At 30 mg/L At 0,5 g/L at 2,0% (NF) at 30 mg/L at 1,5 % at 1,5 %

LTBs

Fenol cido mandlico cido fenilglicoxlico cido hiprico cido metilhiprico Carboxihemoglobina Triclorocompostos totais Triclorocompostos totais Triclorocompostos totais Fenol Metanol p-aminofenol metemoglobina p-nitrofenil metemoglobina

50 mg/L 2 g/L 250 mg/L 2,0 g/L 2,5 g/L 3% (NF) 30 mg/L 50 mg/L 250 mg/L 250 mg/L 5 mg/L 10 mg/L 5% 5 mg/L 5%

SUNSTNCIAS INORGNICAS e ORGANOMETLICAS Arsnio Chumbo inorgnico Urina Sangue Urina Sangue(eritr citos) Sangue(eritr citos) Urina Sangue Urina Tetraetila Cianetos e alifticascromo Cromo Fluoretos Mercrio Urina nitrila Urina Urina Urina Sangue Arsnio Chumbo Chumbo Protoporfirina-Zn Protoporfirinas cido aminolevulnico cido aminolevulnico desidratase Coproporfirina Chumbo Tiocianato Cromo At 100 g/L At 40 g/L At 65 g/L At 75 g/dL At 60 g/dL Livre At 4,5 mg/L 30-60 UI at 150 g/L at 65 g/L 100 g/L 60 g/L 150 g/L 200 g/dL 300 g/dL 15 mg/L 10 UI 200 g/L 110 g/L

at 4,0 mg/L (NF) at 8,5 g/L 40 g/L at 0,8 mg/L 3,0 mg/L

67 Monxico de carbono Nquel Zinco PRAGUCIDAS DDT Dieldrin Endrin Lindano Pentaclorofenol steres organofosforados Carbamatos Dissulfeto de carbono Soro Sangue Sangue Sangue Urina Sangue Sangue Urina Urina Urina Fluoreto Mercrio Carboxihemoglobina Nquel Zinco at 10 g/L at 2 % (NF) at 6,4 % (NF) at 23 g/L at150170 g/L 50 g/L 5% (NF) 60 g/L 1200 g/L

DDT at 3,0 g/L Dieldrin at 0,2 g/dL Endrin at 0,2 g/dL Lindano at 0,04 g/dL Pentaclorofenol at 0,015 mg/L Acetilcolinesterase eritrocitria ou atividade inicial plasmtica Acetilcolinesterase eritrocitria ou atividade inicial plasmtica Teste de azida sdica Mnimo para deslolorao

50 g/dL 15 g/dL 5 g/dL 2 g/dL 3 mg/L depresso de 50% em relao tempo

6,5 min.

Valor normal: valores encontrados em amostras populacionais, sem exposio ocupacional ao agente qumico. UI: Unidades internacionais micromoles de porfobilognio formado/hora/1 eritrcito F: fumegante NF: no fumantes DDT: diclorodifeniltricloroetileno DDE: diclorodifenildicloroetileno DDA: cido diclorodifeniltricloroactico.

PARTE 2: ESTUDOS DE CASO 1. Gases e vapores Irritantes Henderson & Haggard, em 1943, procuraram agrupar os gases e vapores txicos em 4 categorias: Os irritantes cuja ao txica resulta numa inflamao das superfcies tissulares com as quais eles entram em contato. Os asfixiantes que produzem uma deficincia de oxignio sem apresentar uma ao direta sobre a mecnica respiratria.

68 Os anestsicos cuja ao txica principal na exposio a curto prazo, a altas concentraes, consiste numa depresso do sistema nervosos. Entretanto, a maior parte desses agentes lesam outros rgos na exposio por longos perodos, a baixas concentraes, e essa capacidade que desperta maior interesse em Sade ocupacional. Exemplos so: ter etlico, ter proplico, acetona, cetonas alifticas, hidrocarbonetos olefnicos, hidrocarbonetos acetilnicos, hidrocarbonetos parafnicos, lcoois alifticos, dissulfeto de carbono. Outras substncias volteis de variada natureza qumica e que exercem diversas aes txicas, tais como mercrio, arsina, etc. Uma das substncias includa numa das categorias pode tambm possuir caractersticas de outros grupos. Esta classificao est baseada no efeito mais importante, mais significativo, sobre o organismo. Por exemplo, muitos dos solventes orgnicos classificados como anestsicos so tambm irritantes das vias respiratrias superiores, mas a narcose o efeito mais importante, mais danoso para o homem. A seguir apresenta-se a Tabela 16 indicando as conseqncias da inalao de irritantes: TABELA 16 Efeitos decorrentes da inalao de irritantes. Reflexos nasais Larngeos Espirro, dor, apnia, Tosse, fechamento larngeo laringoespasmo, bradicardia, (espasmo), broncoconstrio. aspirao, broncoconstrio, bradi ou taquipinia. Reflexos pulmonares Tosse, broncoconstrio, respirao rpida e superficial ou depresso da taxa respiratria, aumento da pulsao, aumento da presso sangunea.

O local de ao dos gases irritantes determinado principalmente pela sua solubilidade. Assim, os que so muito solveis na gua sero rapidamente absorvidos pelas vias respiratrias superiores, onde exercero sua ao irritante. Em condies normais os pulmes sero pouco alfetados, uma vez que a concentrao do irritante a esse nvel ser bem baixa. Por outro lado, os gases de baixa solubilidade em gua sero pouco absorvidos pelas vias areas superiores e o pulmo ser o principal rgo lesado. Entre esses dois extremos, existem os gases de solubilidade intermediria, cuja ao se manifestar de forma mais ou menos uniforme atravs do aparelho respiratrio. No caso de aerossis a dimenso das partculas que determinar o local de ao da substncia considerada e no apenas a sua solubilidade. Finalmente, a ao irritante no se manifesta unicamente ao nvel de aparelho respiratrio, mas tambm ao nvel dos olhos e da pele. Alm disso, os compostos cidos podem produzir uma eroso dentria. Os irritantes so subdivididos em primrios e secundrios. Os primrios no exercem ao txica sistmica, porque: a) os produtos formados nos tecidos do trato respiratrio no so txicos ou b) a ao irritante excede em muito qualquer manifestao txica sistmica. Os cido clordrico e sulfrico so exemplos desse primeiro tipo de irritantes primrios. Os irritantes secundrios agem localmente sobre as membranas mucosas, mas um efeito sistmico mais significativo resulta da absoro do composto. Exemplos so o hidrognio sulfurado, a fosfina e muitos hidrocarbonetos aromticos. Quando um hidrocarboneto aromtico lquido entra em contato com o tecido pulmonar, uma pneumonite qumica, com edema pulmonar, hemorragia e necrose pode ocorrer. Principais irritantes primrios e limites de tolerncia para ambientes de trabalho, Tabelas 17 a 20. a) os que afetam principalmente as vias respiratrias superiores (nariz, faringe, laringe, traquia) Tabela 17 Limites de tolerncia de irritantes primrios que afetam as vias respiratrias superiores. Limites de tolerncia Brasil EUA Gases e vapores irritantes Portaria 3214,MTb 8/6/1978 ACGIH, 1977 Amnia NH3 20 ppm 25 ppm cido clordrico HCl 4 ppm 5ppm cido sulfrico H2SO4 1 mg/m3 cido fluordrico HF 2,5 ppm 3 ppm

69 Formol HCHO Acetaldedo H3CCOH cido actico H3CCOOH 1,6 ppm 78 ppm 8 ppm 2 ppm 100 ppm 10 ppm

b) os que afetam principalmente as vias respiratrias superiores e os brnquios: TABELA 18 Limites de tolerncia de irritantes primrios que afetam as vias respiratrias superiores e os brnquios. Limites de tolerncia Brasil EUA Gases e vapores irritantes Portaria 3214,MTb 8/6/1978 ACGIH, 1977 Anidrido sulfuroso SO2 4 ppm 5 ppm Cloro Cl2 0,8 ppm 1ppm Bromo Br2 0,08 ppm 0,1 ppm Ido I2 0,1 ppm Flor F2 1 ppm c) os que agem principalmente sobre o parnquina pulmonar

TABELA 19 Limites de tolerncia de irritantes primrios que agem sobre o parnquina pulmonar. Limites de tolerncia Brasil EUA Gases e vapores irritantes Portaria 3214,MTb 8/6/1978 ACGIH, 1977 Fosgnio COCl2 0,08 ppm 0,1 ppm Oznio O3 0,08 ppm 0,1ppm Os xidos de nitrognio N2O4 (NO2): dixido de nitrognio 4 ppm 5 ppm perxido de nitrognio NO xido ntrico 20 ppm 25 ppm N2O xido nitroso asfixiante simples N2O3 anidrido nitroso N2O5 anidrido ntrico Brometo de metila H3CBr 12 ppm 15 ppm d) os vapores orgnicos para os quais o stio de ao no determinado principalmente pela solubilidade em gua TABELA 20 Limites de tolerncia de irritantes primrios para os quais o stio de ao no determinado principalmente pela solubilidade em gua. Limites de tolerncia Brasil EUA Gases e vapores irritantes Portaria 3214,MTb 8/6/1978 ACGIH, 1977 Acrolena ou aldedo allico 0.1 ppm H2CCHCOH Ceteno H2CCO 0,5 ppm Crotonaldedo H3CCHCHCOH 2 ppm Dimetilsulfato (H3CO)2SO2) 1ppm 1.1 Irritantes primrios 1.1.1 Amnia NH3 Propriedades gerais usos e fontes de exposio A amnia (gs amonaco, hidreto de hidrognio) um gs incolor, de propriedades alcalinas, mais leve do que o ar, muito solvel na gua, lcool etlico, ter etlico e outros solventes orgnicos. Liquefaz-se com facilidade e possui um odor penetrante caracterstico.

70 Peso molecular = 17,04; gravidade especfica = 0,77; ponto de fuso = -77 o C; ponto de ebulio = - 33,3o C; densidade de vapor = 0,59 (25o C); presso de vapor = 760 mmHg (-33,6o C); limites explosivos = 16 25 %. A maior parte da amnia presente na atmosfera produzida nos solos e mares por processos biolgicos. Na atmosfera a amnia reage com xido de enxofre, originando sulfato de amnio. Na troposfera, a amnia pode ser oxidada fotoquimicamente por grupos hidroxila (-OH), fornecendo xidos de nitrognio. A amnia produto da combusto do carvo de pedra, sub-produto da obteno do coque a partir do carvo de pedra, e est presente em refinarias de leo. , ainda, emitida por indstrias metalrgicas e de cermicas. utilizada como matria prima na produo do cido ntrico, de fertilizantes e na sntese de cetonas de compostos orgnicos (medicamentos , plsticos, tintas), tambm empregada em sistemas de reprodues de desenhos. Limites de tolerncia para ambientes de trabalho: Brasil (portaria 3214, MTb, 8/6/78) = 20 ppm ou 14 mg/m3, 48 h/semana E.U.A. (ACGIH), 1977 : TWA = 25 ppm ou 18 mg/m3 STEL = 35 ppm ou 27 mg/m3 U.R.S.S. (MAC) = 20 mg/m3 Toxicocintica e toxicodinmica A grande solubilidade da amnia em gua faz com que ela seja retida pela pores iniciais do trato respiratrio onde atua. Se a exposio no macia os pulmes so raramente envolvidos. O compartimento pulmonar pouco provvel porque a irritao das vias areas superiores e dos olhos provocada pela amnia tal que, afasta o indivduo do local contaminado, evitando exposio demorada. A altas concentraes 1700 a 4500 mg/m3 a amnia atua como asfixiante e pode afetar o SNC, causando espasmos. Concentraes ainda de 100 mg/m 3 provocam irritao do trato respiratrio; de 280 a 490 mg/m3, irritao dos olhos, nariz e garganta. O odor perceptvel a 14 mg/m3 (20 ppm). A exposio a 3500 mg/m3 (5000 ppm) rapidamente fatal. Concentraes de 500 ppm (350 mg/m 3) por 30 minutos produzem elevao do volume minuto respiratrio, que retorna ao normal aps a exposio. De sete voluntrios expostos, apenas dois continuaram a respirao nasal nos 30 minutos. Os outros cinco passaram a respirar pela boca em virtude da secura e irritao nasais. Dois mostraram excessiva lacrimao, embora no houvesse contato dos olhos com a amnia (administrao por mscara). Anlise de sangue e urina de dois voluntrios revelaram no haver alterao do metabolismo do nitrognio. 1.1.2 cido clordrico (HCl) O cido clordrico um gs incolor, mais pesado que o ar, utilizado principalmente na indstria para limpeza (desoxidao) do ferro. A pea metlica a ser limpa imersa no cido, o hidrognio liberado pela ao do cido sobre o metal acarreta a formao de um aerossol cido na atmosfera. A exposio prolongada a baixas concentraes produz eroso dentria. Os limites de tolerncia para ambientes de trabalho so: Brasil (portaria 3214, MTb, 8/6/78) valor teto = 4 ppm ou 5,5 mg/m3, 48 h/semana E.U.A. (ACGIH), 1977 : TWA = STEL = 5 ppm ou 7 mg/m3 1.1.3 cido sulfrico H2SO4 O H2SO4 um lquido temperatura ambiente e sob ao do calor forma nvoas bastante irritantes. Entre as principais fontes de exposio destacam-se: limpeza (desoxidao) de metais como prata com HCl; produo de baterias de chumbo; utilizao em larga escala na fabricao de adubo e na indstria qumica. O H2SO4 produz os mesmos efeitos que o HCl: irritao das vias respiratrias superiores, pele, olhos e eroso dentria. A exposio de voluntrios por 2 h a 1 mg/m3 de H2SO4 provocou aumento da depurao brnquica e ligeira diminuio no volume expiratrio de reserva. Concentraes de 0,35 a 0,5 mg/m 3, por 5 a 15 min, provocaram, em pessoas expostas, aumento de 30% do rtmo respiratrio, de 28% do volume corrente e

71 decrescmo de 20% dos volumes inspiratrio e expiratrio de reserva. As alteraes surgiram nos trs primeiros minutos de exposio e persistiram nos 15 minutos da experincia. A nveis de 5 mg/m3, a nvoa de H2SO4 foi perceptvel para todos os voluntrios, alguns mostrando marcante resposta, sendo notveis um decrescmo do volume minuto e uma prolongao da fase respiratria do ciclo respiratrio. A capacidade de reconhecer a presena do H2SO4 na atmosfera diminui progressivamente nas pessoas expostas de maneira contnua. O H2SO4 mais irritante nas condies de alta umidade. H que se considerar tambm a toxicidade dos sulfatos que podem ser formados quando certos ctions esto presentes na atmosfera. Os limites de tolerncia para ambientes de trabalho so: Brasil (portaria 3214, MTb, 8/6/78) = no fixado E.U.A. (ACGIH), 1977 : TWA = STEL = 1 mg/m3 1.1.4 Anidrido sulfuroso SO2 Propriedades gerais, usos e fontes de exposio O anidrido sulfuroso ou dixido de enxofre SO2 um gs incolor, no inflamvel, de odor pungente e mais pesado do que o ar nas condies normaos de temperatura e presso. Peso molecular = 64,06; temperatura de ebulio = -10o C; presso de vapor = 2460 mmHg (20o C); solubilidade = 36,4 1/1 gua (20o C). O enxofre (S) ocorre numa grande variedade de compostos estveis, nos quais pode-se apresentar um estado de oxidao positivo ou negativo. Sua reduo possvel at o sulfeto de hidrognio ( gs sulfdrico, H2S) e sua oxidao at o anidrido sulfuroso (SO2) e o anidrido sulfrico (SO3). Todos esses compostos e seus derivados tomam parte do ciclo do enxofre. O dixido de enxofre produzido na atmosfera, a partir da oxidao do H 2S, por diferentes caminhos. tambm originado da queima do enxofre no ar. um produto secundrio do tratamento (grelhagem) dos minrios que contm enxofre; da combisto da huls; da indstria petrolfera, da queima de combustveis sulfurosos. O SO2 empregado na indstria do papel (agente branqueador), usado como fluido refrigerante, como fumigante e preservativo, como anti-oxidante (na metalurgia do magnsio). Durante a queima de combustveis sulfurosos (a maioria dos carves contm de 1 a 5 % de enxofre) h a converso primria do S a SO2. Na verdade, o SO2 constitui cerca de 95% dos compostos de enxofre resultantes da queima de combustveis fsseis. Cerca de 2 a 3 % do SO2 so oxidados nas chamins e convertidos a H2SO4 concentrado, parte do qual pode se depositar nas paredes das chamins, enquanto o restante expelido para o ambiente. As gotculas de H2SO4 concentrado emitidas juntam-se a gua presente e, eventualmente, devido presso de vapor da gua da atmosfera, formam gotculas de H2SO4 de concentrao aproximadamente 5 M. O SO2 no oxidado nas chamins e lanado no ambiente poder, posteriormente, passar a SO3, mas a velocidade dessa reao depende da presena de radiao ultra-violeta e outros catalisadores. O importante caminho de oxidao do SO2 a formao de aerossis cidos de sulfato nas gotculas das nuvens, a partir da ao do oznio. Quando o SO2 entra em contato com partculas muito pequenas, recobertas com filme aquoso, ou em contato com gotculas de gua *(nuvens) elese dissolve, transformando-se no cido sulfuroso (cido medianamente forte), o qual se dissocia em ons H+, HSO3- (bissulfito) e SO32- (sulfito) As partculas ou as gotculas de gua podem conter substncias dissolvidas, por exemplo, compostos de ferro ou mangans, que atuam como catalisadores e promovem rpida oxidao (atravs do O2 dissolvido) do HSO3- e do SO32- a cido sulfrico. Portanto, o H2SO3 transformado em H2SO4 (cido forte). O mecanismo de oxidao do SO2, atravs da dissoluo na gua e catlise, um processo mais importante na camada atmosfrica do que as reaes fotoqumicas, especialmente porque certos sais metlicos que servem como catalisadores, podem tambm estar dissolvidos nas gotculas. A frao do SO2 presente na atmosfera que se oxida e forma cido sulfrico depende da umidade. A 50% de umidade relativa cerca de 1/5 do SO2 passa a H2SO4; a 90%, aproximadamente, 3/5 so convertidos. Partculas de xido de ferro suspensas na atmosfera podem se dissolver nas gotculas de H2SO4, e assim, ons de ferro so introduzidos na soluo.

72 A amnia poder rapidamente reagir com as gotculas de cido sulfrico para formar sulfato ou bissulfato de amnio. Os limites de tolerncia para ambientes de trabalho so: Brasil (portaria 3214, MTb, 8/6/78) = 4 ppm ou 10 mg/m3, 48 h/semana. E.U.A. (ACGIH), 1977 : TWA = STEL = 5 ppm ou 13 mg/m3 U.R.S.S. (MAC) = 10 mg/m3 Toxicocintica A solubilidade do SO2 em gua faz supor a rpida remoo do ar inalado durante a passagem pelo trato respiratrio superior. Tal fato acontece para concentraes de SO2 de 20 ppm ou mais. Em concentraes inferiores o gs muito pouco absorvido pelas vias areas superiores. No coelho, em concentraes superiores de 20 ppm de 90 a 98% do SO2 no vo alm do trato respiratrio superior, o que vale tambm para canhorros e homens. Em concentraes abaixo de 1 ppm a situao se inverte e apenas de 2 a 10% do SO2 no penetram na traquia. Portanto, nas condies de trabalho e urbana, quando prevalecem baixas concentraes, o SO 2 no ser absorvido em extenso significativa pelas vias superiores. A absoro do SO2 pela mucosa nasal bastante rpida. O anidrido absorvido prontamente distribudo pelo organismo, conforme estudos com ces, e atinge todos os tecidos , inclusive o crebro. Absoro ocorre tambm pela traquia, contudo mais representativa a nvel pulmonar. Os pulmes podem tambm eliminar o gs, a partir dos capilares pulmonares. Enxofre marcado ( 35S) encontrado no sangue e urina poucos minutos aps o incio da exposio ao 35SO2. O SO2 pode ainda ser detectado na traquia e pulmes uma semana aps a exposio. No sangue, parte do SO2 liga-se a protena. O SO2 inalado pode reagir com a gua das vias areas dando o cido sulfuroso que se dissocia no ons bissulfito(HSO 3-). Esse, depois de absorvido pode reagir com grupamentos sulfidrla de eritrcitos formando a espcie R-S-SO2, ou no plasma, une-se a frao globulina (60%) e a albumina. O bissulfito tambm capaz de interagir com grupos dissulfeto de protenas pulmonares, importante passo da patologia do SO2. Toxicodinmica Trs categorias de molstias humanas parecem ser agravadas pelo SO2: ventilao pulmonar alterada e prevalncia da doena pulmonar inferior em crianas, aumento da frequncia ou da severidade de ataques asmticos e aumento da prevalncia da doena respiratria crnica. Homens e animais de laboratrio expostos, experimentalmente, por breves perodos, podem mostrar alteraes na mecnica respiratria, como aumento da resistncia pulmonar ao fluxo de ar; aumento da resistncia nasal inspirao, diminuio do volume expiratrio de reserva. Tambm pode acontecer decrscimo no fluxo de muco nasal. A inibio da depurao nasal advm da ao local do gs , enquanto as alteraes no volume expiratrio de reserva parecem ser causadas por reflexo de broncoconstrico, resultante do aumento da atividade parassmptica, que ocorre seja na respirao pelo nariz, seja na respirao pela boca. Vrias observaes tm sugerido que o SO2 estimula receptores parassimpticos das vias areas superiores, produzindo aumento das secrees e acelerao secundria da secreo. Assim, o aumento da depurao traqueo-bronquial, em voluntrios submetidos a 5 ppm de SO2 e 1 mg/m3 de H2SO4, por 2 horas, poderia ser um efeito reflexo indireto. Por outro lado, o retardamento do depurao nasal pode ser atribudo a ao clio-inibitria direta do SO2. Esse aumento de depurao brnquica produzido pelo SO2 e H2SO4 , no deve ser considerado, necessariamente, um efeito benfico. Pelo contrrio, trata-se de reao fsico-patolgica das vias areas. A ateno deve estar voltada tambm para os produtos de decaimento do SO2, a saber, cido sulfrico e sulfatos, que podem se formar, conforme as condies ambientais. Tabela 21 Comparao das potncias irritantes de compostos inorgnicos de enxofre (partculas de 0,3 m de dimetro). cido sulfrico 100

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Sulfato de zinco e amnio 33 Sulfato frrico 26 Sulfato de zinco 19 Sulfato de amnio 10 Bissulfito de amnio 3 Sulfato cprico 2 Sulfato ferroso 0,7 Sulfato de sdio (partculas de 0,1 m de dimetro 0,7 Sulfato de mangans (resistncia diminui, mas no significativamente 0.9 Alm da qualidade do sulfato, tambm o tamanho da partcula influncia a potncia irritante. Com base na resistncia pulmonar, a potncia irritante aumenta com a diminuio do tamanho da partcula. A potncia irritante mais elevada das partculas menores pode ser provocada pelo aumento do nmero de pontos de estmulo, resultante da maior quantidade de partculas presentes no material mais finamente disperso, ou pelas diferentes profundidades de penetrao nas reas perifricas dos pulmes, ou ambos. Aerossis de sulfato de amnio produzem, em gatos, efeitos semelhantes a aerossis de histamina. Em pulmes de ratos isolados e sob perfuso, 1 mol de sulfato de amnio produz broncoconstrico equivalentes a 14 g de histamina. Um aerossolinerte como o NaCl e tambm, o sulfato cprico aumentam a potncia irritante de SO 2 em cobaias. A exposio prolongada ao SO2 eleva a incidncia de nasofaringe e de bronquite crnica. Estudos foram realizados com alguns voluntrios que foram expostos por perodo contnuo de 120 h ao SO 2. Aumentos estatisticamente significantes, apesar de reversveis e no intensos, da resistncia das vias areas, seguidos de decrscimo da capacidade para altas frequncias respiratrias, foram observados na exposio a 3 ppm. O SO2 absorvido pode ser reduzido a bissulfito. O HSO3- pode ser carcinognico e mutagnico, principalmente para os deficientes na enzima sulfito oxidase (que transforma o sulfito em sulfato). O sulfito combina-se com constituintes do plasma de coelhos, atravs das pontes de dissulfeto, com a formao de S-sulfonatos. Os S-sulfonatos tambm se formam no plasma do homem quando da exposio ao SO2 e os nveis mostram correlao positiva com a concentrao atmosfrica do SO2 Uma pesquisa mais detalhada sobre o comportamento ambiental e ao e efeitos do SO2 encontrada em Estudos toxicolgicos dos principais poluentes atmosfricos (FERNCOLA & AZEVEDO 1979). 1.1.5 xidos de nitrognio (NOx) Propriedades gerais, usos e fontes de exposio O nitrognio pode formar diversos xidos: xido nitroso (N2O), perxido de nitrognio (N2O2), xido nitrco (NO), trixido de dinitrognio (N3O3), tetrxido de dinitrognio (N2O4), dixido de nitrognio (NO2) e pentxido de dinitrognio (N2O5). O xido nitroso o que prevalece na atmosfera no poluda. O xido ntrico e o dixido de nitrognio, os mais abundamtes que resultam da atividade humana, formam-se em processos de combusto a elevadas temperaturas, com predminncia do primeiro. O xido ntrico um gs incolor, inodoro, ligeiramente solvel em gua 73,4 mL/L. A quantidade de xido ntrico formada depende da temperatura da chama, das concentraes do nitrognio e do oxignio e do tempo de permanncia dos gases em zonas de diferentes temperaturas e presses. A temperatura a varivel mais importante na produo do NO, em condies normais de combusto. A formao do NO por unidade de massa de combustvel queimado cai com a diminuio da temperatura de combusto. Como as mquinas de combusto interna operam a altas temperaturas, os veculos motorizados so importantes fontes de NO. O xido ntrico fracamente reativo e na atmosfera se oxida ao NO2. A converso acontece por meio de vrias reaes, dependendo das concentraes do NO. Quando elevadas, mais de 10% so oxidados pela reao: 2NO + O2 2 NO2 (36) A baixas concentraes uma importante reao que produz o NO2 NO + O3 NO2 + O2 (37)

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O dixido est em equilbrio com o dmero tetrxido de dinitrognio. A converso 2 NO2 N2O4 exergnica, assim, o aumento da temperatura favorece elevao das quantidades de NO 2 no equilbrio (estimadas de (25% a 35o C). O tetrxido responsvel pela cor marrom do smog fotoqumico e dos xidos de nitrognio. O NO2 decomposto pela luz solar fornecendo NO e O3. A principal via de extino atmosfrica para os xidos de nitrognio parece envolver a sua oxidao a cido ntrico, o qual muito mais solvel na gua e muito mais facilmente absorvido na superfcie do material particulado em suspenso. Esta converso importante, tomando-se por conta os possveis efeitos sobre a sade humana de partculas de nitrato. Os limites de tolerncia para ambientes de trabalho so: Brasil (Portaria 3214, MTb, 8/6/78) NO = 20 ppm ou 23 mg/m3, 48 h/semana; N2O = asfixiante simples; NO2 = (valor teto) = 4 ppm ou 7 mg/m3, 48h/semana. E.U.A. (ACGIH), 1977 NO TWA = 25 ppm ou 30 mg/m 3, N2O = asfixiante simples, NO2 (C valor) = TWA = STEL = 5 ppm ou 9 mg/m3 Toxicocintica e Toxicodinmica O NO2 relativamente insolvel em gua, por isso, quando inalado, atinge os alvolos pulmonares, onde se transforma em cido nitroso (HNO2) e cido ntrico (HNO3), ambos altamente irritantes e lesivos para o tecido pulmonar. Concentraes de 150 ppm (282 mg/m3) de NO2 podem ser fatais; 50 a 150 ppm ( 94 a 282 mg/m3) podem produzir doena pulmonar crnica, como bronquiolite obliterante. A resistncia inspirao pode aumentar aps expirao ao NO2, assim como a sensibilidade broncomotora de pacientes asmticos a agentes broncoconstrictor (carbacol). O NO2 diminui a atividade da acetalcolinesterase eritrcitria, eleva os nveis de lipdios peroxidados e a atividade da G6PD e diminui os valores de hemoglobina, conforme trabalho que expuseram 10 voluntrios a 1 e 2 ppm de NO2, 2 a 3 horas. Os xidos de nitrognio podem alterar a hemoglobina, resultando um derivado instvel, que no fixa O2. Outras alteraes bioqumicas foram evidenciadas em voluntrios submetidos a 1 ppm de NO 2, 24h/dia, 180 dias: aumento do nvel de colesterol, lipdios e lipoprotenas. Tais alteraes so sugestivas de uma ao arteriosesclertica. A leso do parnquima pulmonar produzida por altas concentraes de NO2 faz aumentar a eliminao urinria de hidroxilisina e metablitos. 1.2 Gases e vapores irritantes secundrios Os principais so o hidrognio sulfurado (H2S) e o hidrognio fosforado (H3P). H numerosos hidrocarbonetos volteis que tambm apresentam ao irritante sobre as vias respiratrias alm de anestesia ou narcose que produzem quando quantidades elevadas so absorvidas. 1.2.1 Hidrognio sulfurado H2S Propriedades gerais, usos e fontes de exposio O hidrognio sulfurado (gs sulfdrico, sulfidreto de hidrognio) um gs incolor, mais pesado que o ar (d = 1,19) e com odor caracterstico de ovos podres. As principais utilizaes e fontes de exposio so: decomposio de matria orgnica: operrios abridores de fossas; trabalhadores de conservao de canos de esgoto; fabricao de seda artificial pelo processo da viscose; refinarias de petrleo a partir de impurezas de enxofre; fabricao de gs de iluminao e do coque; curtume: as guas residuais contm matria orgnica que se decompem, assim como sulfetos alcalinos, que serviram epilao dos pelos; Indstria de borracha. Os limites de tolerncia para ambientes de trabalho so: Brasil (Portaria 3214, MTb, 8/6/78) = 8 ppm, 48h/semana. E.U.A. (ACGIH, 1977): TWA = 10 ppm ou 15 mg/m3 STEL = 15 ppm ou 27 mg/m3

75 Toxicocintica e toxicodinmica O H2S penetra no organismo pelo trato respiratrio, de onde levado para a corrente sangunea para vrios rgos. Alm da sua ao local, como irritante das mucosas, conjuntivas e vias respiratrias o H 2S absorvido e distribudo produzir: excitao seguida de depresso do SNC, particularmente do centro respiratrio, inibio do citocromo oxidase, transformao da hemoglobina em sulfoemoglobina. A altas concentraes (alm de 660 ppm ou 1000 mg/m3) o sulfeto de hidrognio causa rapidamente a morte por paralisia do centro respiratrio. Entretanto, se a vtima logo removida para um ambiente no contaminado e a respirao inicia antes que a funo cardica cesse, uma rpida recuperao pode ser esperada. A menores concentraes o H2S causa conjuntivite, secreo lacrimal, irritao do trato respiratrio, edema pulmonar, dano ao msculo cardaco, alteraes psquicas, distrbios do equilbrio, paralisia dos nervos, espasmos, inconscincia e colapso circulatrio. Alguns sintomas comuns so: gosto metlico, fadiga, diarria, viso manchada, intensa dor nos olhos, insnia e vertigens. Alguns dos efeitos do H2S e as concentraes nas quais eles ocorrem so dados na Tabela 22. TABELA 22 Efeitos de diferentes concentraes do H2S sobre o homem. Concentraes g/m 0,001 0,045 0,010 0,150 0,500 15 30-60
3

Efeitos Pm 0,007 0,030 Limite de dor. No h relatos de injria sobre a sade 0,007 0,01 0,330 10 20-40 Limite de efeito reflexo sobre a sensibilidade do olho luz Odor levemente perceptvel Odor definitivamente perceptvel Concentrao mnima que causa irritao ocular TLV (ACGIH) Odor fortemente perceptvel, mas no intolervel. Concentrao mnima que causa irritao pulmonar Fadiga oftatria em 2-15 min.; irritao; irritao dos olhos e trato respiratrio aps 1 hora; morte em 8 a 48 horas Dano no srio por hora de exposio, mas intensa irritao local; irritao dos olhos em 6 a 8 min. Concentrao perigosa em 30 minutos Fatal em 30 minutos Inconscincia rpida, parada respiratria e morte, possivelmente sem sensao de dor Inconscincia imediata e morte.

150

100

270-480

180-320

640-1120 900 1160-1370 1500

420-740 600 770-910 1000

importante ressaltar que o H2S pode manifestar sinergismo em misturas com dissulfeto de carbono e monxido de carbono, bem como mostrar efeito aumentado com gs nafta. O sulfeto de hidrognio tem odor caracterstico de ovos podres, que o indicador mais sensvel de sua presena a baixas concentraes. Entretanto, o limite de percepo do odor varia consideravelmente entre indivduos, dependendo, aparentemente, da idade, sexo, e hbito de fumar. Valores relativos situam-se entre 0,007 e 0,30 ppm (0,001 e 0,045 mg/m3). A 0,330 ppm (0,500 mg/m3) o odor distinguvel; a 2,6 5,3 ppm (4-8 mg/m3) o odor ofensivo e moderadamente intenso e a 20-33 ppm (30-50 mg/m3) o odor forte mas

76 no intolervel. A 210 ppm (320 mg/m 3) o odor no to pungente, provavelmente devido paralisia dos nervos olfativos. 1.2.2 Hidrognio fosforado (fosfina H3P) Propriedades gerais, usos e fontes de exposio A fosfina um gs incolor, mais pesado que o ar e muito txico. No estado puro a fosfina inodora, mas impurezas presentes na sua preparao comercial conferem-lhe um odor de alho possivelmente devido alquilfosfinas. A fosfina entra em ignio a baixa temperatura, solvel em gua 26 mL/100mL a 17 o C e me solventes orgnicos. A fosfina produzida pela ao da gua sofre fosfetos, conforme as equaes: Ca3P2 + 6 H2O 3 Ca(OH)2 + 2 H3P Zn3P2 + 6 H2O 3 Zn(OH)2 + 2 H3P (38) (39)

Por esse motivo, tais fosfetos tem sido extensivamente usados como fumigantes, para liberar H 3P, no tratamento de gros. A fosfina pode ser liberada na conservao e transporte do ferro-slico, que contem fosfeto de clcio com impurezas. Pode ainda estar presente na gerao de acetileno quando usado carbureto de clcio impuro. Os limites de tolerncia para ambientes de trabalho so: no Brasil 1,6 ppm ou 2,3 mg/m 3 (valor teto). Nos E.U.A. 0,3 ppm ou 0,4 mg/m3 TWA e 1 ppm STEL. Toxicocintica e toxicodinmica A principal via para o ingresso da fosfina no organismo ser a respiratria. Existem algumas evidncias de que a H3P pode ser biotransformada a fosfatos no txicos. Alm da ao irritante local sobre a mucosa, conjuntivas e vias respiratrias, a fosfina provoca sintomas nervosos (vertigens, cefalias, tremores das extremidades, convulses, coma) e respiratrios (dor torcica, dispnia, edema agudo do pulmo), mas contrariamente a arsina ela no apresenta ao hemoltica. O limite de percepo olfativa est entre 0,1 e 5 ppm. Concentraes de 50 a 100 ppm pode ser tolerada por pequenos perodos sem danos. Concentraes de 400 ppm provocam a morte rapidamente. 2. Agentes metemoglobinizantes Os agentes metemoglobinizantes so substncias capazes de induzir a oxidao do ferro da hemoglobina. Esta oxidao resulta em um pigmento chamado metemoglobina, que no capaz de transportar e fornecer oxignio aos tecidos. A hemoglobina uma molcula com grande estabilidade e mantm sua capacidade funcional por vrios meses. O heme uma estrutura hidrofbica com uma conformao que protege o ferro contra oxidao. Apesar disso, A fisiologia de transporte do oxignio propicia um fenmeno de auto-oxidao lenta, que ocorre a uma taxa de cerca de 3% ao dia. A oxiemoglobina , de fato, um feriiemesuperxido (Fe+3 + O2-), ou seja existe a transferncia parcial de um eltron do ferro para o oxignio. Quando a hemoglobina libera o oxignio o estado ferroso (Fe +2) restaurado, porm, durante a desoxigenao, uma pequena parte do oxignio deixa a hemoglobina com radical superxido (O2-) e leva o ferro ao estado frrico (Fe+3), formando metemoglobina. A metemoglobina no pode ligar-se ao oxignio devido carga positiva do ferro. Esta carga, porm, tem grande afinidade por nions como fluoreto, cloreto e cianeto e liga-se hidroxila em meio alcalino e com gua em meio cido. A carga positiva do ferro altera a absoro espectral das hemoprotenas e, tambm, permite a separao eletrofortica entre hemoglobina e metemoglobina. Uma grande variedade de agentes qumicos, relacionados a vrias fontes de exposio, podem induzir metemoglobinemia, Tabela 23. Entre os produtos qumicos de uso industrial encontra-se uma variedade de substncias para as quais, ao menos em parte, a toxicidade devida formao de metemoglobina. TABELA 23 Possveis fontes de exposio e agentes metemoglobinizantes.

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Possveis fontes Medicamentos - Antimalricos - Anestsicos locais - Vasodilatadores - Analgsico/antipirticos - Outros Fotografia Alimentos conservados Tintas, corantes Silos gua, alimentos in natura Poluio (ambiente)

Agente ativo Cloroquina, primaquina Benzocana, lidocana Nitrito de amila, nitroglicerina Fenacetina, paracetamol cido p-aminosaliclico, sulfonamida, fenazopiridina, resorcinol, dapsona Aminofenol Nitrito de sdio Anilinas, nitrobenzeno Dixido de nitrognio Nitrato Gases de escapamento de veculos automotores

2.1 Metemoglobina como indicador biolgico na exposio ocupacional A metemoglobina um indicador biolgico inespecfico de exposio a uma variedade de agentes qumicos que a induzem e para as quais h variaes de natureza toxicocintica e toxicodinmica. A formao de metemoglobina pode no ser a mais sria consequncia da exposio a uma determinada substncia, ainda que ela seja metemoglobinizante e, portanto, no ser um indicador adequado para proteger a sade dos indivduos expostos. No entanto, quando usada como exame de triagem, pode constituir um sinal de alerta, indicando a necessidade de avaliao mis detalhada da exposio e das condies de sade dos expostos. A metemoglobinemia pode ocorrer cronicamente e sua meia-vida nos eritrcitos varia com a proporo de metemoglobina, com o agente causal e com condies fisiolgicas individuais. A obteno e conservao da amostra de sangue so fatores cruciais na determinao de metemoglobina e exigem cuidados que, se no considerados, podem invalidar a anlise. A literatura apresenta valores de referncia de at 2,7% de metemoglobina e h estudos que apontam uma distribuio com 1,27%. Esta variedade caracterstica em valores de referncia para indicadores biolgicos quando so considerados populaes distintas. No Brasil a norma vigente considera como valor de referncia, para fins de avaliao biolgica de exposies ocupacionais, uma metemoglobinemia de at 2%. Atualmente no h informao suficiente para vincular limite de exposio ocupacional a agentes metemoglobinizantes com os nveis de metemoglobina. TABELA 24 Substncias metemoglobinizantes e alguns usos industriais. Substncias Anilina Dimetilanilina Dinitrobenzenos Dinitrotolueno n-metilanilina Moca3 Nitroanilinas Nitrobenzeno Nitroclorobenzenos Nitrotolueno xido ntrico Propilenoglicol-dinitrato Toluidinas Produo de: Corantes, frmacos, praguicidas, borracha Fibras de vidro, antibiticos, vanilina, corantes Corantes, celuloides, explosivos TDI1, TDA2, munio e explosivos Aceptor de cidos em snteses Espumas de poliuretano e resinas epxi Corantes, antioxidantes, medicamentos veterinrios Derivados da celulose, acetaminofenol, essncia Corante, borrachas, praguicidas Borracha, corantes txteis, praguicidas cido ntrico, presentes em gases de solda Propelente de torpedos Borracha, praguicidas, frmacos e corantes

78 Trifluoreto de nitrognio Xilidinas Anisidina Cicloexaxilamina 2-nitropropano Perclorifluoreto Tetranitrometano Trinitrotolueno Combustveis especiais, snteses orgnicas Frmacos, corantes Azocorantes e guaiacol Anticorrosivo em caldeiras, borracha, praguicidas Tintas vinlicas, nitrocelulsicas, borracha clorada, adesivos Agente fluoretador em snteses Explosivo, aditivo de diesel Explosivos

2.2 Anilina Propriedades fsico-qumicas A anilina (PM = 93,12) um lquido oleoso e incolor que escurece rapidamente pela exposio luz e ao ar. Os pontos de fuso e ebulio so, respectivamente, -6,2o C e 184,4o C e a presso de vapor menor que 1 torr temperatura ambiente. solvel em diversos solventes orgnicos, no lcool e ligeiramente solvel na gua (34 g/L a 20o C). Usos e fontes de exposio A anilina utilizada como matria prima na sntese de muitos compostos, incluindo corantes, frmacos, produtos antioxidantes e aceleradores para a indstria de borracha, produtos qumicos para fotografia, isocianatos, fungicidas e herbicidas. Toxicocintica Absoro. A anilina absorvida por via gastrintestinal, drmica e pulmonar. estimado que, em ambiente ocupacional, 25% da absoro ocorra pela via respiratria, 25% por penetrao dos vapores pela pele e 50% por contato direto do lquido com a pele. A absoro cutnea aumenta com a temperatura e a umidade relativa do ar, assim como a absoro pulmonar, com aumento da ventilao respiratria. Em voluntrios foi demonstrada uma absoro drmica de 0,5 mg/cm 2/h por contato de uma esponja embebida com a pele do antebrao, e de 3,0 mg/cm2/h por imerso das mos em anilina pura ou em soluo. Biotransformao. A anilina biotransformada no fgado por hidroxilao do anel aromtico , resultando aminofenis que se conjugam com sulfato e cido glicurnico. No homem, o principal produto de biotransformao urinria o p-aminofenol. Algumas espcies aminais promovem hidroxilao das posies orto e meta e, ainda, n-acetilao. No fgado ocorre ainda a n-oxidao, produzindo-se a fenilidroxilamina que captada pelos eritrcitos, onde oxidada a nitrosobenzeno pela hemoglobina, com concomitante formao de metemoglobina. O nitrosobenzeno pode formar ligaes covalentes com protenas do eritrcito e produzir dano celular. Eliminao. A anilina eliminada inalterada em pequenas quantidades pelo ar exalado e pela urina. A principal eliminao ocorre aps biotransformao, pela via urinria. O produto de biotransformao mais abundante na urina o p-aminofenol, representando cerca de 30% da dose. Mecanismos de ao txica A toxicidade da anilina atribuda ao produto de sua n-oxidao. No fgado, a fenilidroxilamina produzida em pequenas quantidades, sendo captada pelos eritrcitos e extensivamente oxidada a nitrosobenzeno. Esta oxidao envolve a hemoglobina que , ento, oxidada metemoglobina. No eritrcito existe um mecanismo de reduo da fenil hidroxilamina a partir do nitrosobenzeno, restituindo a capacidade metemoglobinizante. A demanda por glicose desse sistema redutor, aponta para o envolvimento da via pentosefosfato, provavelmente utilizando NADPH. Toxicidade A DL50 oral para ratos 440 mg/kg. Na intoxicao aguda a morte atribuda hipoxia decorrente da metemoglobina. A atribuio dos efeitos da anilina apenas formao de metemoglobina controversa. H descrio de morte em que ocorreu cirrose e atrofia heptica. H tambm descrio de depresso do sistema nervoso

79 central em exposies crnicas. Em diversas espcies de animais expostos anilina, em concentraes de 5 ppm, diariamente, foram observados apenas ligeiros aumentos dos nveis de metemoglobina. No h evidncia de teratognese induzida pela anilina, porm ela atravessa a placenta e produz metemoglobina fetal. A experimentao animal conduzida com cloridrato de anilina por via oral, no apresenta evidncia de carcinognese em camundongos. No rato, no h relao de dose com sarcomas no bao e outros rgos. Em trabalhadores expostos a uma combinao de anilina e o-toluidina, em indstria de borracha, foi observada forte associao epidemiolgica com cncer de bexiga. Possveis exposies no ocupacionais A anilina est presente em alguns corantes de uso domstico. Pode ser produzida pela biotransformao de diversas substncias como metil e etil anilinas, acetanilida, fanacetina e do desinfetante fenazopiridina. A anilina produto de degradao de vrios praguicidas, como propan e fenuron, e pode ser contaminante de guas e vegetais. Monitorizao das exposies ocupacionais O limite de tolerncia (TLV-TWA) para anilina proposto pela ACGIH (American Conference of Governmental Industrial Hygienist) e pelo NIOSH (National Institute for Occupational Safety and Helth) de 2 ppm (7,6 mg/m3), assinalando absoro cutnea. Est baseado na preveno da metemoglobinemia. O valor sugerido coincide com o adotado pelos Estados Unidos, Austrlia e Inglaterra. A Alemanha adotou 2 ppm e classifica-o no grupo B, suspeito de carcinognese. O Brasil adota 4 ppm como limite de tolerncia para a anilina, com indicao de absoro tambm da pele. A anilina tem extensiva absoro cutnea , o que justifica a monitorizao biolgica da exposio ocupacional. A biotransformao pode ser realizada pela determinao dos nveis sanguneos de metemoglobina ou do paminofenol urinrio. Metemoglobina. A metemoglobina no um indicador quantitativo da exposio, porque no h informao suficiente sobre as relaes dose-efeito e dose\-resposta em humanos. No entanto, constitui a primeira manifestao da exposio excessiva. Alguns autores consideram aceitvel uma metemoglobinemia de at 5%. Para a ACGIH, no entanto, com exposio de 2 ppm, os nveis de metemoglobinemia no devem ultrapassar 1,5%. Valor este proposto como ndice biolgico de exposio. Os nveis de metemoglobina podem sofrer variao com os procedimentos de obteno transporte e conservao de amostras. A no observncia destas influncias pode invalidar resultados para a biotransformao. O momento de coleta da amostra para anlise no crtico, mas recomenda-se efetu-la aps a jornada de trabalho. O Brasil adota at 2% como valor de referncia e 5% como ndice Biolgico Mximo Permitido. p-aminofenol urinrio. O p-aminofenol o produto de biotransformao de diversos compostos, incluindo frmacos, corantes, isocianatos e alguns praguicidas. portanto inespecfico e a sua utilizao como indicador biolgico dever considerar a exposio simultnea a outros agentes qumicos. A formao e a excreo de p-aminofenol a partir da anilina absorvida so rpidas, sendo que cerca de 90% so eliminados no dia da exposio. Essa cintica no varia com a via de introduo do agente. Estudos experimentais, em modelos animais e humanos com diferentes concentraes de anilina, indicam que a eficcia de biotransformao a p-aminofenol aumenta com a quantidade absorvida. A excreo de p-aminofenol, em indivduos sem exposio conhecida s substncias que o originem por biotransformao, situa-se abaixo de 4 mg/L. Para a exposio anilina, a ACGIH prope, como ndice Biolgico de Exposio, 50 mg/g de creatinina para amostras coletadas ao final da jornada de trabalho. No Brasil, adotam-se 50 mg de p-aminofenol por grama de cratinina como IBMP. Outros indicadores biolgicos. A determinao de aminoderivados diazotveis na urina foi utilizada como indicador de exposio anilina e ao nitrobenzeno e derivados. A Comisso Alem para Investigao dos Riscos Sade dos Compostos Qumicos no Ambiente de Trabalho recomenda a utilizao da anilina livre. Na urina, para amostra coletada aps repetidas exposies, ao final da jornada, proposto o limite de 1 mg/L (BAT). No sangue, para amostras coletadas aps repetidas

80 exposies, ao final da jornada, proposto o limite de 100 g/L (BAT) para a anilina liberada de conjugados com a hemoglobina.

3. Metais Os metais diferem de outros agentes txicos , pois, no so sintetizados nem destrudos pelo homem. A atividade industrial pode diminuir significativamente o tempo de permanncia dos metais nos minrios, motivando a produo de novos compostos e alterando, consequentemente, a distribuio desses elementos no planeta. A redistribuio dos metais em razo da intensa atividade humana pode ser observada quando se analisam informaes cientficas. O teor de chumbo na Groelndia, por exemplo, era baixo a cerca de 2700 anos; foi seguido por uma gradual elevao de gelo, com a crescente industrializao. A partir de 1920 um aumento abrupto ocorreu como resultado da adio de chumbo gasolina. Os metais talvez sejam os agentes txicos mais conhecidos do homem. H 2000 a.C., quando abundantes quantidades de chumbo eram obtidas de minrios, como subproduto da fuso da prata, provavelmente, tenha sido o incio da utilizao deste metal pelo homem. Em 370 a.C., Hipcrates descreveu pela primeira vez as clicas abdominais (clicas saturninas), provocadas pelo chumbo em minerasdores expostos. O arsnio e o mercrio foram citados por Tofrastos de Erebus (387-372 a.C.) e por Plnio (23-79 d.C.). Durante a fuso do cobre e do chumbo obtinha-se o arsnio, usado naquela poca na decorao de tumbas egpcias. Mais tarde, e, 1815, o cdmio foi descoberto em minrios contendo carbonato de zinco. Atualmente, metais menos conhecidos como ndio e o tntalo, em razo de aplicaes na microeletrnica e em novas tecnologias, podero ter sua importncia aumentada quanto aos aspectos toxicolgicos. A toxicologia dos metais sempre esteve associada aos eventos a curto prazo, quando os efeitos so agudos, bem evidentes, como a anria e diarrias sangunolentas decorrentes da ingesto de sublimados corrosivo (mercrio). Nos dias atuais, observam-se ocorrncia a mdio e a longo prazo, e as relaes causa-efeito so pouco evidentes e quase sempre subclnicas. Os efeitos, muitas vezes, como ocorrem na rea ocupacional, so difceis de serem distinguidos, e perdem em especificidade, pois podem ser provocados por vrios toxicantes, ou ser resultantes de interaes entre esses agentes qumicos. O conhecimento da dose ou a estimativa da exposio ao metal uma funo do tempo. A manifestao dos efeitos txicos pelo metal est associada dose, que a quantidade do metal presente no meio intracelular ou no rgo. Ainda no possvel a quantificao de um metal in vivo, presente num determinado rgo, entretanto, tcnicas como atividades de nutrons e espectroscopia de fluorescncia so promissoras num futuro prximo. A utilizao de amostras biolgicas como urina e sangue, por serem acessveis, oferece estimativas indiretas da quantidade do metal presente num rgo especfico, aps o estudo de modelos metablicos. A forma biologicamente ativa de um metal depende, entre outros fatores, da capacidade do metal em ligarse s protenas ou, ainda, da sua distribuio nos eritrcitos e plasma. Os compostos organo-metlicos so lipossolveis e atravessam facilmente as membranas biolgicas. Os processos de biotransformao so lentos e a excreo desses compostos mais demorada que as formas percursoras inorgnicas. A maioria dos metais distribuda por todo o organismo, afetando mltiplos rgos, em stios alvo caracterizados como processos biolgicos (enzimas), organelas e membranas celulares. A interao entre o on metlico livre, e o stio alvo resulta no efeito txico, entretanto, existem complexos metal-protenas que so considerados, hoje, como envolvidos em processos de proteo ou desintoxicao. Alm do conhecimento dos fatores que influenciam a toxicidade associada a um determinado nvel de exposio ao metal, critrios de preveno so adotados em sade ocupacional. Nos ltimos anos, alm da monitorizao ambiental, tem-se dado nfase especial aos indicadores biolgicos de exposio, como parte dos programas de biomonitorizao. 3.1 Chumbo

81 Propriedades fsicas e qumicas O chumbo um metal dctil, malevel, de cor prateada ou cinza-azulada, resistente corroso e pertence ao Grupo IV da tabela peridica. Entre as suas propriedades fsicas e qumicas destacam-se o peso atmico 207,2; densidade especfica 11,35 a 20o C; ponto de fuso 327,5o C e ponto de ebulio 1740o C. No setor industrial, alm do chumbo metlico, so comuns os compostos de acetato de chumbo, cloreto de chumbo, cromato de chumbo, nitrato de chumbo, xido de chumbo, fosfato de chumbo e sulfato de chumbo. Com relao solubilidade, poucos so apreciavelmente solveis na gua, porm, dissolvida pelos cidos. Nos fluidos orgnicos a maioria dos compostos inorgnicos solvel. Inclusive as formas finamente divididas, introduzidas por via respiratria. Em muitos pases, o chumbo tetraetila e o tetrametila so usados como aditivos de combustveis, e se caracterizam por serem lipossolveis. Usos e fontes de exposio O principal minrio de chumbo a galena (PbS), porm uma importante fonte de obteno a recuperao de sucatas do metal. A utilizao industrial do chumbo, em razo principalmente de suas propriedades fsicas e qumicas , determinam exposies a mdio ou longo prazo e, excepcionalmente, a curto prazo. Os principais usos que condicionam as fontes de exposio esto relacionados s indstrias: extrativa, petrolfera, de baterias, tintas e corantes, cermica, cabos, tubulaes e munies. Toxicocintica A deposio, a reteno e a absoro do chumbo, no trato respiratrio esto relacionas a diversos fatores, e entre outros, pode-se mencionar o tamanho da partcula, a solubilidade, a concentrao, a higroscopicidade, o rtmo respiratrio e a durao da exposio. Calcula-se que 35 a 50% do chumbo que alcana as regies inferiores da via respiratria sejam absorvidos. No local de trabalho a absoro gastrointestinal pode ser significativa e estimada em 10%. Alguns compostos de chumbo so absorvidos percutaneamente, como os sais de chumbo de cidos orgnicos, (por exemplo, naftaleno de chumbo), chumbo metlica finamente dividido e soluo de nitrato de chumbo. Os compostos orgnicos como o chumbo tetraetila e o chumbo tetrametila so absorvidos atravs da pele intacta, por serem lipossolveis. No sangue, o chumbo liga-se aos eritrcitos na proporo de 90 a 95%. Aps a absoro, nas primeiras 24 horas, estabelece-se equilbrio entre o chumbo plasmtico e o eritrocitrio. Cerca de 5% ou at menos do metal encontra-se no plasma livre ou ligado albumina e alfa2-globulina. Estudos cinticos indicam trs compartimentos para o chumbo corpreo. O primeiro representado pelo sangue e alguns rgos parenquimais de troca rpida, com meia-vida de cerca de 35 dias; o segundo compartimento representado pelos tecidos moles, com meia-vida de 40 dias; e o terceiro representado pelos ossos, com meia-vida de cerca de 20 anos. Nos rgos encontrado em diferentes gradientes, em funo da afinidade com os tecidos. Alm dos ossos, os nveis mais elevados so observados na aorta, fgado, rins, adrenal, tireide e jejuno. O total de chumbo presente no organismo de indivduos no expostos de 100 a 400 mg, e mais de 90% esto depositados nos ossos. Cerca de 76% do chumbo absorvido so excretados na urina, 16% pelo trato gastrointestinal, e menos de 8% por outras vias como o cabelo, unhas e suor. A excreo pelo leite da ordem de 12 g/L. Sndrome txica Nos ltimos anos as exposies a longo prazo tm merecido ateno, particularmente as alteraes funcionais causadas por baixas concentraes de chumbo. O estabelecimento da relao chumbo e sndrome associada ao SNC, por exemplo, encontra dificuldade no tocante ao fator tempo e especificidade das manifestaes. Todavia, geralmente, pode-se considerar uma sirie de sndromes provocadas pelo cumbo. a) Sndrome encfalo-polineurtica: compreendem disfunes visual-motora, visual-verbal, lentido em testes de desempnho, diminuio das funes de memria, distrbios psicomotores, mudanas de personalidade etc. b) Sndrome astnica: constituda de fadiga, dor de cabea, insnia, distrbios durante o sono, ou no repouso e dores musculares.

82 c) Sndrome hematolgica: sndrome com anemia hipocrmica moderada com microcitose, reticulocitose, hipersiderocitose e e aumento de pontuaes basfilas nos eritrcitos.

d) Sndrome renal: nefropatia no especfica, proteinria, aminoacidria, uricacidria, diminuio da depurao da uria e do cido rico. e) f) Sndrome do trato gastrointestinal: Consiste de clicas satrnicas, anorexia, desconforno gstrico, constipao ou diarria. Sndrome cardiovascular: consiste de miocardite crnica, alteraes no eletrocardiograma, palidez facial ou retinal, aterosclerose precose.

g) Sndrome heptica: com interferncia nos processos de biotransformao e hepatite txica. h) Outras alteraes: rgos endcrinos e supresso iminolgica, induzindo aumento de morbidade no especfica. Relao dose-efeito Um dos problemas ainda no devidamente equacionados com relao ao chumbo a definio do limite em que as alteraes sutis, inclusive aquelas ao nvel molecular, ocorrem individualmente ou coletivamente. O que se observa que os efeitos se tornam mais pronunciados , provocando alteraes mais severas nas funes de rgos, medida que a plumbemia se eleva. Portanto, difcil estabelecer em que nvel da plumbemia, os riscos de ocorrncia de efeitos adversos no so significativos. Alteraes nas excrees do cido delta-aminolevulnico (ALA-U) e da coproporfirina na urina (COPRO-U), dos nveis eritrocitrios de protoporfirina (ZPP), dos nveis de hemoglobina e da espermatognese so associados com plumbemias na ordem de 40 a 60 g/100mL. So relatadas alteraes da velocidade de conduo motora em trabalhadores expostos, com nveis de plumbemia entre 40 e 60 g/100mL, e mesmo inferiores. H autores que sugerem 30 g de Pb como patamas para as alteraes de funes motoras. Neuropatia perifrica, distrbios gastrointestinais e anemia so relatados com plumbemia superiores a 60 g/100mL e, na maioria das vezes, inferiores a 80 g/100mL. Inibies das atividades enzimticas do cido desta aminolevulnico desidratase e pirimidina 5 nucleotidase so associadas com nveis de plumbemia a partir de 10-15 g/dL. Monitorizaes ambiental e biolgica A ACGIH adota o TLV-TWA para compostos inorgnicos de chumbo (poeiras e fumos) de 0,15 mg/m3, porm, sugere mudanas. As mudanas propostas referem-se ao chumbo elementar e compostos inorgnicos, com TLV-TWA de 0,05 mg/m3 e conotao A3 (carcinognicos para animais, com dados epidemiolgicos no confirmados para o homem). Destaca TLV-TWA de 0,15 mg/m3 para arsenato de chumbo e de 0,05 mg/m3 para o cromato de chumbo; este ltimo com conotao A2 (suspeito de ser carcinognico ao homem, e carcinognico em experimentos com animais). No Brasil a NR-15 (08/06/78) estabeleceu limite de tolerncia LT para o chumbo de 0,1 mg/m3. O Pb um indicador biolgico de esposio; seus nveis sanguneos correlacionam-se co as concentraes de chumbo no ar, quando se estudam grupos de trabalhadores expostos. A ACGIH adota para o Pb-S o limite biolgico de 30 g/dL. No Brasil o ndice biolgico mximo permitido (IBMP), segundo a NR-7 (portaria n.24 de 29/12/94) de 60 g/dL. O chumbo na urina (Pb-U) considerado um indicador biolgico de exposio recente, menos exato que o PB-S, em razo de flutuaes na sua secreo, relacionadas a fatores ambientais, dieta, funo renal e ingesto de lquidos. O chumbo difusvel pode ser avaliada atravs do chumbo quelvel, determinado na urina, aps a administrao do frmaco quelante versenato de clcio. Valores acima de 700-800 g/urina de 24 horas demonstram absoro e acmulo, e valores superiores a 1000 g/urina de 24 horas so indicativos de intoxicao incipiente.

83 A Portaria n. 24 de 29/12/94 considera o indicador biolgico Pb-U para as exposies ao chumbo tetraetila, e IBMP de 100 g/g creatina. A zinco-protoporfirina um indicador biolgico de efeito crtico e se correlaciona bem com Pb-S. Isto possvel desde que se tenha havido tempo de exposio suficiente para que as hemceas produzidas nos eritroblastos da medula ssea alcanem o sangue perifrico. A atividade da ALA-D indicador biolgico de efeito subcrtico, altamente sensvel ao chumbo. Apresenta uma excelente correlao negativa com os nveis de Pb-S, na faixa de 10-60 g/dL. A COPROU-U um indicador biolgico de efeito, menos sensvel que o ALA-U. No especfico ao chumbo e alteraes so observadas na cirrose, hepatite, anemia, hemoltica, febre reumtica, poliomielite, vrias intoxicaes e aps consumo elevado de bebidas alcolicas. 3.2 Crmio Propriedades fsicas e qumicas O crmio um elemento metlico do Grupo VI B da tabela peridica e possui as valncias de 2,3 ou 6. um metal cinza com as seguintes propriedades fsicas e qumicas: peso atmico 51,996, densidade especfica 7,20, ponto de fuso 1857o C e ponto de ebulio 2672 o C. Reage com os cidos clordrico e sulfrico e no com o ntrico. Entre os principais compostos de crmio destacam-se: a) compostos divalentes (cromosos) que compreendem cloreto cromoso CrCl2 e sulfato cromoso CrSO4; b) compostos trivalentes (crmicos) que so xido crmico Cr2O3, sulfato crmico Cr2[SO4]3, cloreto crmico CrCl3, sulfato crmico de potssio KCr[SO4]2, e cromita FeOCr2O3; c) compostos hexavalentes como trixido de crmio CrO3, anidrido de cido crmico, cromatos (por exemplo, Na2Cr2O7 e policromatos. Os hexavalentes por sua vez so subdivididos em: 1- compostos hexavalentes hidrossolveis como cido crmico, anidrido de cido crmico, monocromatos e dicromatos de sdio, potssio, amnio, ltio, csio e rubdio. 2- Compostos hexavalentes no hidrossolveis como cromatos de zinco, chumbo, brio, estrncio e trixido de cromo sistetizado. Toxicocintica A absoro do crmio pela via cutnea depende fundamentalmente do tipo de composto, de sua concentrao e do tempo de contato com o tecido cutneo. O crmio absorvido permanece por longo tempo retido na juno dermo-epidrmica e no estrato superior da mesoderme. A via respiratria a mais importante nas exposies ocupacionais. Com relao ao percentual de crmio absorvido este influenciado pela eficincia dos mecanismos de depurao broncociliar (rpido), e por macrfagos (lento). Os macrfagos so capazes de reter 97% de Cr3+, de dimenses inferiores a 15 .. As partculas com tamanho entre 0,5 e 2,0 so expulsas no ar expirado, em nveis que chegam a 80% da dose inalada. As partculas menores, que tm uma maior relao superfcie/massa, permanecem no parnquimi pulmonar por tempo prolongado. Os compostos de crmio mais solveis so tambm absorvidos nos tratos superiores, notando-se uma relao entre as dimenses das partculas e os teores de absoro. Os cromatos solveis so transportados por via respiratria e trato gastrinntestinal por difuso simples. Uma vez presente na clula, o Cr6+ parcialmente reduzido a Cr3+ pelos sistemas NADPH e GSH, nas clulas epiteliais e eritrcitos. Os compostos de Cr3+ esto ligados no plasma s fraes proticas, siderofilina e a uma protena de baixo peso molecular. A distribuio do crmio no organismo ocorre em funo da valncia do metal e da permeabilidade da membrana aos compostos de crmio. Nos indivduos expostos, os pulmes apresentam as maiores concentraes e o bao, rins e fgado, nveis inferiores. Indivduos expostos aos cromatos por perodos de 10 anos podem apresentar nveis pulmonares superiores a 100 g/g e, por perodos de 15 anos , nveis de 160 g/g de tecido. Indivduos no expostos possuem cerca de 0,01 g/g de tecido seco. Experimentalmente foi demonstrado que o Cr 3+ e o Cr6+ atravessam a barreira placentria. Demonstram-se experimentalmente que 60% do Cr6+ absorvido aps exposies durante soldagens do tipo metal inerte gs so removidos; aps 7 dias a cota residual de 8%.

84 Aps a absoro o crmio encontrado na forma trivalente e, portanto, considera-se apenas uma possvel exceo a excreo de Cr6+ pela via biliar. A maior parte do Cr6+ eliminada principalmente atravs da urina; rapidamente excretado durante a exposio e aps as primeiras horas. A eliminao do crmio trifsica e as meias-vidas so de aproximadamente 7 horas, 15 a 30 dias e de 3 a 5 anos. Exposies prolomngadas determinam acmulo se metal e alteraes nos mecanismos de excreo, assim como, diminuio de reabsoro e aumento de depurao renal do crmio difusvel. O cromo extrado pela bile; nas fezes encontra-se, principalmente, o deglutido, mo absorvido, e resultante da depurao pulmonar. Usos e fontes de exposio Segundo a NIOSH (National Institute os Occupational Safety & Health) existem cerca de 104 ciclos de produo em que o crmio est presente como fonte de risco s exposies ocupacionais. O crmio obtido do minrio cromita (FeO.Cr2O3). Alm dos compostos divalentes, trivalentes e hexavalentes, o crmio metlico e ligas so encontrados no ambiente de trabalho. Entre as inmeras atividades industriais, detaca-se aquelas em que a exposio so mais significativas: galvanoplastia, produo de ligas ferro-crmio, curtumes, soldagens, produo de cromatos e dicromatos e produo de pigmentos e vernizes. Relao dose-efeito Trabalhadores expostos ao crmio em atividades de galvanoplastia, com nveis ambientais de 0,06 a 2,8 mg Cr/m3 (Cr6+) apresentam irritao nasal. Um aumento de incidncia de cncer pulmonar, entre trabalhadores exercendo atividades na produo de pigmentos de crmio foi demonstrado na Alemanha, Noruega e Estados Unidos. Trabalhadores que desenvolveram cncer pulmonar estavam expostos a concentraes de compostos de crmio hidrossolveis de 0,01 a 0,15 mg/m3, e de 0,1 a 0,58 mg Cr/m3 de compostos no hidrossolveis. Observou-se em 36 soldadores que 22% apresentavam betaglucuronidase anormal, enquanto que 10% tinham proteinria. Porm, no havia relao dose-resposta entre Cr-U e e prevalncia de testes anormais. As doenas pulmonares em trabalhadores expostos a nveis de 0,27 mg/m3 foram constatadas em atividades com ligas de ferro-crmio; todavia, outros fumos e poeiras estavam presentes como contaminantes. Monitorizao ambiental e biolgica A ACGIH adota para crmio metlico e compostos de Cr 3+, TLV-TWA de 0,5 mg/m3; para os compostos solveis de Cr6+ TLV-TWA de 0,05 mg/m3 e para compostos insolveis de Cr6+ TLV-TWA de 0,01 mg/m3. A ACGIH adota conotao A1 ( carcingeno confirmado ao homem) para o minrio cromita (cromato) e compostos hidrossolveis e solveis de Cr6+ e conotao A4 (no carcingeno ao homem) para o crmio metlico e compostos de Cr3+. O progressivo acmulo no epitlio tubular determina uma reduo de sua reabsoro e, como consequncia, um aumento de sua excreo. Observa-se que durante a jornada semanal de trabalho os nveis de Cr-U, no ncio do turno da sexta-feira so superiores aos nveis de Cr-U no ncio do turno de segunda-feira. As concentraes de Cr-U no incio da jornada diria so inferiores queles da jornada final. A determinao de CR-U um bom indicador biolgico de exposio recente. A ACGIH adota para os compostos solveis de Cr6+ na urina (Cr-U) dois limites biolgicos: um para amostras de urina coletadas no final da jornada semanal (final de turno) de 30 g/g de creatinina e outro, a diferena entre os nveis obtidos no final e no incio do turno ( Cr-U) de 10 g/g de creatinina. No Brasil, a NR-7 estabelece para o crmio hexavalente na urina o valor de referncia at 5 g Cr/g de creatinina e como IBMP o valor de 30 g Cr/g de creatinina. A determinao de crmio srico parece ser um bom indicador biolgico para exposies recentes, tanto o Cr6+, como para Cr3+; todavia, ainda no existem informaes suficientes para estabelecer limites biolgicos. O crmio eritrocitrio tem sido citado como um possvel indicador de dose interna, especialmente com relao aos compostos hexavalentes carcinognicos. 3.3 Mercrio Propriedades fsicas e qumicas

85 O mercrio elementar um lquido de elevada tenso superficial, inidoro e de colorao prateada. Suas principais propriedades fsicas e qumicas so: peso atmico 200,59; densidade especfica 13,5939 a 20 o C; ponto de fuso 38,87o C, ponto de ebulio 356,58o C e presso de vapor 0,0018 torr a 25o C. Os compostos mercurosos e os mercricos apresentam uma ampla variedade de cores. Os cloretos, nitratos, cloratos, cianetos, brometos e fluoretos so hidrossolveis; os xidos e os sulfetos so insolveis na gua. Os compostos organomercuriais possuem tomos de carbono ligados ao mercrio, formando compostos do tipo RHgX e RHgR. R e R so radicais alquilas, como por exemplo metil, etil, propil; e o X corresponde a uma variedade de nions, como cloreto, acetato, cianeto, iodeto e o fosfato. Os compostos alquilmercricos (dimetil mercrio e dietilmercrio) so lquidos volteis e os sais complexos geralmente so slidos. Os derivados arilmercricos (ArHgX), como o cloreto e o nitrato de fenilmercrio, so pouco solveis na gua, enquanto que o hidrxido hidrossolvel (50 g/L a 20o C) e o acetato menos solvel (2 g/L a 20o C). Usos e fontes de exposio Nos processos de extrao, o mercrio liberado no ambiente principalmente a partir do minrio cinbrio (HgS). O mercrio elementar e seus compostos so responsveis pelas exposies ocupacionais que ocorrem na produo de cloro e soda custica (eletrlise), equipamentos eltricos e eletrnicos (baterias, retificadores, rels, interruptores etc), aparelhos de controle (termmetros, barmetros, esfingnommanmetros), tintas (pigmentos), amlgama dentria, fungicidas (preservao de madeira, papel, plsticos etc), lmpadas de mercrio, laboratrio qumico, preparaes farmacuticas, detonadores, leos lubrificantes , catalisadores e extrao de ouro (amalgamao). O trato respiratrio a via mais importante de introduo do mercrio elementar nas exposies ocupacionais. Estima-se que 80 % do mercrio retido nos pulmes sejam absorvidos, em razo da sua elevada difusibilidade e aprecivel lipossolubilidade. Os compostos organomercuriais so tambm prontamente absorvidos, estima-se em cerca de 80 % da quantidade inalada. As partculas inaladas so depositadas, e posteriormente eliminadas. A reteno vai depender principalmente do tamanho e da solubilidade . A absoro cutnea dos compostos inorgnicos, organomercuriais e do mercrio elementar possvel na rea ocupacional; entretanto, as taxas so desconhecidas. O mercrio elementar, aps ser absorvido, parcialmente oxidado a mercrio inico nos eritrcitos e nos tecidos. O mercrio inorgnico distribui-se na corrente sangunea, concentrando-se mais no plasma que nos eritrcitos; as formas orgnicas, lipossolveis, concentram-se nos eritrcitos. As estimativas para as razes Hg-eritrcitos/Hg-plasma documentam: a) Hg inorgnico, cerca de 0,4 a 1; b) Hg elementar, aproximadamente, 2; c) Hg orgnico (MeHg), de 10 a 20. O metilmercrio e seus homlogos alquilmercuriais de cadeia curta so uniformemente distribudos no organismo. Juntamente com o mercrio elementar, distinguem-se dos demais pela capacidade de atravessar com facilidade as barreiras hematenceflicas e placentrias. O mercrio demonstra afinidade pelos tecidos como: clulas epitelias da pele, cabelo, glndulas sudorparas, glndulas salivares, tireide, trato gastrintestinal, fgado, pulmes, pncreas, , rins, testculos, prstata e crebro. O mercrio elementar e os alquilmercuriais mais que os arilmercuriais e o mercrio inorgnico esto localizados no crebro, principalmente na substncia cinzenta das reas occipital, parietal e cortical, e em algumas reas do cerebelo e ncleos do tronco cerebral. Os principais stios de deposio do mercrio so os rins e o crebro para o mercrio elementar; os rins para os compostos inorgnicos; e o crebro para os organomercuriais, monoalquil e o dialquilmercuriais de cadeias longas so mais facilmente biotransformados que os metilmercuriais. Pequena frao (<0,1%) do mercrio elementar excretada inalterada na urina. A forma inorgnica tambm excretada. A eliminao pelos tubos proximais seguida por parcial reabsoro nos tubos distais. A excreo fecal ocorre principalmente por via bilar. O mercrio elementar pode ser detectado aps exposies, no ar exalado. Quantidades menores de mercrio so excretadas na saliva, lgrimas e suor. A meia-vida biolgica varia para os diferentes compostos mercuriais. Para o mercrio inorgnico, a meia-vida biolgica de 40 a 50 dias, e de 20 a 28 dias para o sangue. A meia-vida biolgica para o mercrio elementar de cerca de 60 dias (35 a 90). Para os organomercuriais de cerca de 70 dias.

86 No crebro humano tm sido encontrado elevados nveis de mercrio, sugerindo que mltiplas meias-vidas biolgicas seriam necessrias para expressar a eliminao do mercrio. Sndrome txica As intoxicaes por exposies ocupacionais raramente ocorrem a curto prazo e mais comum so intoxicaes a longo prazo. Intoxicaes a curto prazo: exposies a elevadas concentraes de mercrio elementar podem provocar febre, calafrios, dispnia e cefalia, durante algumas horas. Sintomas adicionais envolvem diarria, caimbras abdominais e diminuio da viso. Casos severos progridem com edema pulmonar. As complicaes incluem enfisema, pneumomediastino, pneumotrax e morte. Intoxicao a longo prazo: destaca-se a trade clssica envolvendo a cavidade oral (gengivite, salivao e estomatite), tremor e alteraes psicolgicas. A sndrome caracterizada pela insnia, perda de apetite, perda de memria, timidez excessiva, instabilidade emocional. Nas exposies a longo prazo ao mercrio inorgnico, observam-se disfuno renal, alteraes dermatolgicas, cardiovasculares e neuricomportamentais. Relao dose-efeito: Com relao ao mercrio elementar, exposies a concentraes de 80 g/m3 correspondem a nveis de mercrio na urina de 100 g/g creatinina. Estes nveis esto associados, provavelmente, ao desenvolvimento dos clssicos sinais de intoxicao mercurial: tremor, eretismo e proteinria. Nveis de exposio de 25 a 80 g/m3 , correspondentes a nveis de 30 a 100 g/g creatinina, esto associados a aumentos na incidncia de efeitos txicos menos severos. Estes efeitos compreendem defeitos na performance psicomotora, tremor e alteraes na velocidade de conduo nervosa, presentes em indivduos mais suceptveis. Nota-se tambm aumento de sintomas mais subjetivos como a fadiga, irritabilidade e perda de apetite. O tremor tem sido detectado em concentraes urinrias de mercrio de 25 a 35 g/g creatinina. A determinao de mercrio depositado na regio temporal e no tecido do pulso foi realizada pela tcnica de fluirescncia ao raio X em dentistas que manipulavam amlgamas. Mais de 13 % dos dentistas tinham nveis superiores de 40 g Hg/g de tecido. Aqueles com nveis mais elevados apresentavam polineuropatia e diminuio da velocidade de conduo motora do nervo mediano. A dose letal estimada para o metilmercrio de 200 mg e carga corprea de 40 mg est associada a parestesia das mos, ps e boca. Autpsias de indivduos intoxicados por alquil mercrio revelaram nveis decrescentes de mercrio na seguinte ordem: sangue (15 ppm), rins (10 ppm), fgado (7 ppm) e crebro (3-5 ppm). Nveis de exposio de cerca de 1 mg/m3 de dietilmercrio durante trs meses foram associadas a intoxicaes letais. Monitorizaes ambiental e biolgica A NR-15 (Brasil) estabelece como limite de tolerncia para o mercrio, exceto as formas orgnicas, concentraes de 0,04 mg/m3. A ACGIH adota limites de exposio para as vrias formas de mercrio: compostos alqulicos TLV-TWA de 0,01 mg/m3 (TLV-C de 0,03 mg/m3; compostos arlicos TLV-TWA de 0,1 mg/m3, e os compostos inorgnicos, inclusive o elementar TLV-TWA de 0,025 mg/m3 (conotao A4, evidncias inadequadas de carcinogenicidade ao homem e/ou animais). Os nveis de mercrio na urina (Hg-U) oferecem informaes quanto esposies em andamento desde que as mesmas estejam ocorrendo h pelo menos 12 meses. Caso contrrio, sero observadas flutuaes significativas desde nveis urinrios, gerando dificuldades na interpretao dos resultados. As concentraes de mercrio no sangue (Hg-S) so influenciadas pelo consumo de alimentos contendo metilmercrio. Trabalhadores expostos aos vapores de mercrio, no consumidores de peixe, apresentam boa correlao entre Hg-S e Hg no ar. Nas exposies aos organomercuriais, recomenda-se que, nos procedimentos de biomonitorizao, utilize-se como indicador biolgico de exposio a determinao de mercrio no sangue. Tem sido proposto o limite biolgico de 10 g/dL de sangue.

87 A NR-7 prope como limite biolgico para Hg-U 35 g/ g de creatinina, valor igual ao da ACGIH. Com relao ao Hg-S, para mercrio inorgnico total, a ACGIH adota 15 g/L de sangue. O valor de referncia para o Hg-U de 3,5 0,2 g/L (intervalo de 0,1 a 6,9 g/L), e para o Hg-S de 0,53 0,095 g/dL (intervalo de 0,17 a 0,99 g/dL). 4. Solventes orgnicos 4.1 Conceitos fundamentais Solvente orgnico a designao genrica dada a um grupo de substncias qumicas orgnicas, lquidas temperatura ambiente, que apresentam maior ou menor grau de volatilidade e lipossolubilidade, e empregado como solubilizante, dispersante ou diluente em diferentes processos ocupacionais. O uso de solventes orgnicos no meio ocupacional brasileirao representa significativo risco saude do trabalhador, posto ser o espectro de utilizao destes compostos bastante amplo (diferentes processos industriais em pequenas , mdias e grandes empresas; meio rural; laboratrios qumicos etc). Podem ser empregados como substncias puras ou na forma de misturas e, para facilitar seu estudo toxicolgico, podem ser divididos em classes qumicas, a saber: hidrocarbonetos alifticos, aromticos ou halogenados; lcoois, cetonas; teres entre outros, Tabela 25. TABELA 25 Classificao qumica dos solventes orgnicos. Classe qumica Hidrocarbonetos alifticos Hidrocarbonetos aromticos Hidrocarbonetos halogenados (alifticos e aromticos) lcoois Cetonas teres (adaptado da McFree & Zavon, 1988). A toxicidade dos solventes orgnicos pode ser alterada por uma srie de fatores, que apresntam maior ou menor influncia nas diferentes fases da intoxicao. 4.1.2 Fatores e caractersticas gerais de importncia no estudo toxicolgico de solventes orgnicos. O risco toxicolgico advindo do uso dos solventes orgnicos bastante varivel, em funo de suas propriedades fsico-qumicas e de fatores diversos que podem alterar as fases de exposio, toxicocintica e toxicodinmica dos mesmos. 4.1.3 Fase de exposio A intensidade da exposio aos solventes orgnicos influnciada, sobremaneira, por suas propriedades fsico-qumicas. Algumas destas caractersticas, tais como lipossolubilidade, coeficiente de partio leo/gua e grau de ionizao, que influencia tambm a fase toxicocintica dos solventes. Outras caractersticas dos solventes que apresentam papel importante na fase de exposio so: a) presso de vapor, que corresponde a presso exercida pelos vapores de um dado solvente em uma dada temperatura, sobre as paredes do recipiente fechado. expressa normalmente, como milmetros de mercrio (mmHg) e caracteriza, em termos quantitativos, a volatilidade do solvente. , portanto, um fator essencial no conhecimento e controle da potencial exposio aos vapores de um dado solvente no ambiente ocupacional. b) Ponto de ebulio, que a temperatura na qual a presso de vapor de um solvente atinge a presso externa, levando o mesmo ebulio. Expresso, geralmente, em graus centgrados ( oC) numa atmosfera de 760 mmHg, o ponto de ebulio correlaciona-se inversamente com a presso de vapor. c) Gravidade especfica, a relao entre o peso de um dado volume de substncia e igual ao volume da gua a 4o C, ou em outra temperatura estabelecida. O solvente que possui gravidade especfica menor do que 1,0; e menos denso do que a gua e, caso no seja miscvel com ela, estar na camada superior da Exemplos n-benzeno, benzina benzeno, tolueno, xileno dicloroetileno,tricloroetileno, tetracloroetileno,monoclorobenzeno,cloreto de metileno metanol, etanol, isopropanol, betanol, lcool amlico metil isobutilcetona,ciclohexanona, acetona ter isoproplico, ter etlico

88 mistura gua-solvente. Caractersticas opostas apresentam os solventes que possuem gravidade especfica maior do que 1,0. d) Velocidade de evaporao, uma das mais importantes propriedades fsico-qumicas dos solventes, a ser considerada na seleo do composto para um processo industrial. Esta velocidade no estabelecida em nmeros absolutos por ser afetada por uma srie de fatores, muitos deles no podem ser avaliados adequadamente. Esta velocidade de evaporao e, consequentemente, o tempo de secagem do solvente, pode variar em funo da temperatura do lquido, temperatura do ambiente prximo ao solvente, tenso superficial, umidade, densidade de vapor, entre outros. No existe, portanto, uma relao simples entre velocidade de evaporao e temperatura de ebulio. Pode ser considerado, no entanto, que a presso de vapor de um lquido aumenta cerca de 3% para cada oF de temperatura acrescida. A velocidade de evaporao dos solventes frequentemente comparada velocidade de um solvente padro, geralmente acetato butlico, considerada igual a 1,0. e) Densidade de vapor, que corresponde ao peso do vapor, por unidade de volume, a uma dada temperatura e presso. , geralmente, comparada com a densidade do ar, considerada igual a 1,0. importante considerar que , caso um solvente tenha densidade de vapor menor do que 1,0 (menos denso do que o ar), seus vapores tendero a se concentrar no fundo dos recipientes de armazenamento ou nas camadas inferiores do ambiente ocupacional. 4.1.4 Fase toxicocintica O comportamento toxicocintico dos solventes orgnicos pode ser influenciado por uma srie de fatores resultando em alterao na absoro, distribuio, biotransformao e excreo dos solventes orgnicos no organismo. Absoro e distribuio dos solventes orgnicos - do ponto de vista ocupacional, as primeiras vias de introduo dos solventes orgnicos so a pulmonar e a cutnea, destacando-se a primeira. Absoro pulmonar os solventes orgnicos ao se volatilizarem, podem ser inalados pelos trabalhadores expostos e, consequentemente, atingir os alvolos pulmonares. Nos alvolos, as duas fases que esto em contato, o ar alveolar e o sangue capilar, so separadas por uma dupla barreira.Esta barreira devido a sua pequena espessura e elevada rea superficial, pouco efetiva , do ponto de vista de proteo contra a penetrao de xenobiticos, permitindo que o solvente presente nos alvolos entre em contato quase que direto com o sangue capilar. A extenso e a velocidade de absoro sero, basicamente, influenciadas pelo comportamento do toxicante no sangue; o solvente orgnico inerte se solubiliza no sangue e quando reativo, liga-se quimicamente com os componentes sanguneos. Para os solventes que no se ligam quimicamente ao sangue, dois fatores so primordiais para a velocidade e intensidade de absoro pulmonar: - apresso parcila (concentrao) do solvente no ar alveolar e no sangue; a solubilidade do composto no sangue. A presso parcial do solvente no ar alveolar e no sangue determina a direo da difuso entre estes dois meios. Assim, se a presso parcial de um dado solvente maior no ar alveolar do que no sangue, a tendncia ocorrer absoro. Se ao contrrio sua presso parcial for maior no sangue do que no ar alveolar, dever ocorrer a excreo. Relembrando a composio mista do sangue (3/4 de gua e de compostos orgnicos) fcil deduzir que os xenobiticos, para apresentarem boa absoro pulmonar, mais do que a elevada lipossolubilidade ou hidrossolubilidade, devem apresentar boa solubilidade no sangue. Esta caracterstica pode ser avaliada pelo coeficiente de distribuio ou de partio (K), ar alveolar/sangue. Quanto maior for este coeficiente, maior ser a solubilidade do composto no sangue. Assim, os solventes que possuem K baixo podero ser facilmente absorvidos, tero sua concentrao sangunea rapidamente aumentada e o equilbrio entre esta concentrao e a tecidual ser lentamente obtido. Em contra partida, os solventes pouco solveis no sangue (K alto) apresentam caractersticas opostas. Solventes como metilclorofrmio, tricloroetileno, tolueno, apresentam coeficiente de distribuio ar alveolar/sangue elevado, ou seja, so pouco solveis no sangue, enquanto estireno, acetona e etanol, possuem baixo coeficiente K e, consequentemente, elevada solubilidade no sangue. Esta caracterstica essencial, quando se analisa a influncia de fatores fisiolgicos, tais como: frequncia cardaca e frequncia respiratria sobre a absoro pulmonar dos solventes que no se ligam quimicamente ao sangue. Estes fatores so importantes em se tratando de toxicologia ocupacional, posto que algumas atividades desenvolvidas pelo trabalhador podem resultar na alterao destes parmetros fisiolgicos. Assim, o aumento da frequncia respiratria ter uma influncia significativa na absoro pulmonar dos solventes que apresntam baixo coeficiente de partio ar alveolar/sangue, mas alterar pouco a absoro daqueles que apresentam K elevado.

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Absoro cutnea Muito embora a pele humana represente uma barreira contra a penetrao de xenobiticos, sabido que os solventes orgnicos tm capacidade de penetrar atravs dela. Esta capacidade de transpor as clulas da epiderme depende de uma srie de fatores tais como a espessura da camada afetada, o gradiente de concentrao do solvente nos dois lados da camada epidrmica, a constante de difuso, o coeficiente de partio leo/gua e a constante de permeabilidade. A presena de folculos pilosos e de glndulas sebceas, embora em menor nmero quando comparado com as clulas epidrmicas, pode facilitar a absoro cutnea dos solventes. Outro fator a se considerar o conbtedo hdrico do extrato crneo. Uma maior hidratao deste extrato pode aumentar a permeabilidade da pele e, consequentemente, a difuso de substncias qumicas atravs da mesma. De maneira geral a intensidade da absoro cutnea, quando ocorre pelo processo de difuso passiva, diretamente proporcional ao coeficiente de partio leo/gua e inversamente proporcional ao peso molecular dos compostos. Os solventes hidrossolveis e de pequeno peso molecular podem penetrar pela pele atravs dos processos de filtrao. Aqueles que tm a capacidade de lesar a camada epidrmica da pele, removendo lpides da mesma, causam irritao, hiperplasia celular e dilatao dos poros. Estas leses cutneas permitem uma maior absoro dos prprios solventes e de outras substncias qumicas que entrem em contato com a pele lesada. 4.1.5 Fatores que interferem na absoro e distribuio dos solventes orgnicos alm dos fatores j mencionados anteriormente, podem alterar estes processos os fatores ambientais, como a temperatura e os indivduos, como a dieta e a ingesto de bebidas alcolicas. O aumento da temperatura ambiental tende a aumentar a taxa de respirao do indivduo, sua frequncia cardaca e o fluxo sanguneo para os tecidos. Estas alteraes orgnicas podem modificar os nveis da absoro e da distribuio de solventes pelo organismo. A dieta alimentar do indivduo influencia a distribuio dos solventes orgnicos ao aumento do contedo lipdico do soro e o fluxo sanguneo. 4.1.6 Biotransformao e excreo A toxicidade dos solventes orgnicos est diretamente relacionada sua biotransformao. A ao mielotxica do benzeno e a neurotxica do n-hexano tm sido atribudas aos metablitos ativos destes solventes. Os solventes so, na grande maioria, biotransformados a nvel heptico, embora possa ocorrer transformaes a nvel pulmonar e renal. O principal sistema enzimtico envolvido na biotransformao dos solventes o sistema citocromo (P450). Vrios fatores podem alterar estes processos metablicos, influenciando, assim, a toxicidade dos solventes. 4.1.7 Fatores ambientais A temperatura ambiente elevada tende a aumentar a sudorese do indivduo e, consequentemente, diminuir o fluxo urinrio normal, podendo resultar em uma menor excreo de metablitos dos solventes por esta via. 4.1.8 Fatores individuais A dieta alimentar pode alterar a atividade do sistema enzimtico microssmico, especialmente, CitP450. Foi observado, experimentalmente, que ratos tratados com dieta pobre em protenas se mostram mais resistentes `a ao hepatotxica do tetracloreto de carbono, devido a menor biotransformao do solvente. O cigarro contm uma srie de compostos como zenzo pireno e outros que podem induzir sistemas enzimticos principais ou induzir vias metablicas secundrias. Isto sugere que o hbito de fumar pode levar a um aumento na capacidade dos fumantes em biotransformar os solventes orgnicos. O consumo de bebidas alcolicas pode ser um fator de maior importncia dentre aqueles que alteram a biotransformao dos solventes orgnicos. Isto porque o lccol o nico composto biologicamente ativo, consumido em concentraes e frequncia significativas pelos trabalhadores no meio ocupacional. 4.1.9 Interao entre solventes indivduos que trabalham expostos a um solvente orgnico so, frequentemente, expostos de maneira simultnea ou sequencial, aos vapores de outro solvente orgnico. Esta exposio mista pode resultar em inibio ou induo de etapas da biotransformao dos mesmos. 4.1.10 Fatores genticos alguns indivduos apresentam , devido a problemas genticos , deficincias de enzimas importantes para a biotransformao dos solventes. Consequentemente, estes indivduos tero maior

90 ou menor resposta biolgica a um dado solvente, dependendo se a biotransformao ocorre atravs de mecanismo de ativao ou desativao. 4.1.11 Fatores fisiopatolgicos fatores como idade, peso, estado hormonal, estado patolgico e sexo, desempenham papel importante na biotransformao dos xenobiticos. A insuficincia heptica, geralmente, acompanhada pela diminuio na capacidade do organismo em biotransformar xenobiticos. As diferenas observadas na biotransformao de xenobiticos, de acordo com o sexo, so bastante marcantes em animais de laboratrio. Existem estudos que demonstram que homens e mulheres biotransformam alguns solventes de maneira diferente. Assim, a meia-vida biolgica do benzeno mais longa na mulher do que no homem, o que poderia indicar uma menor capacidade do sexo feminino em biotransformar este solvente. 4.1.12 Aspectos toxicolgicos de solventes orgnicos especficos 4.2 Benzeno O benzeno um lquido incolor, voltil, ponto de ebulio 80,1 o C, inflamvel, de elevada lipossoluibilidade e praticamente insolvel em gua. utilizado h muitos anos, em diversos processos ocupacionais, mas o uso industrial no Brasil vem diminuindo progressivamente, em virtude da proibio do seu uso como solvente industrial (Portaria n. 3 do Ministrio de Trabalho, de maro de 1982). Este hidrocarboneto, no entanto, ainda representa risco ocupacional para milhares de indivduos, estima-se, atualmente, uma utilizao global mdia de 32 milhes de toneladas de benzeno por ano. As principais fontes de exposio ocupacionais so: a) Indstrias de sntese qumica onde o benzeno participa do processo de sntese qumica de vrios compostos, entre os quais o lcool anidro. b) Indstrias petroqumica que utiliza, hoje, cerca de 90% da produo brasileira de benzeno. Durante a produo e a transformao petroqumica os trabalhadores se expem, principalmente nas etapas de transferncia e estocagem dos produtos, amostragem para o controle de qualidade e paradas para manuteno das unidades da refinaria. utilizado como matria-prima para a produo de etilbenzeno, estireno, poliestireno, ciclo hexano, nitrobenzeno, entre outros. c) Siderrgicas que utilizam carvo mineral. Toxicocintica O benzeno absorvido por vias cutnea e pulmonar. A significncia da absoro cutnea nas intoxicaes ocupacionais ainda discutida, mas sabe-se que, em locais fechados, este solvente pode penetrar pela pele na velocidade de 0,4 mg/cm2/h. Pela via pulmonar, o benzeno rapidamente absorvido. Sua concentrao sangunea atinge um pico mximo em alguns minutos, mas decai com a sada rpida do composto para os tecidos. O benzeno pode ser biotransformado no organismo, a nvel heptico, e em menor proporo na medula ssea. Cerca de 12% do benzeno absorvido pelo organismo podem ser excretados inalterados pelo ar expirado. Aps exposio nica, observa-se eliminao pulmonar gradual que ocorre em trs fases distintas. A primeira fase de excreo pulmonar representa a eliminao do solvente presente nos pulmes e sangue tem t1/2 igual a 90 minutos. A segunda fase de excreo corresponde eliminao do benzeno presente nos tecidos moles e ocorre no perodo de 3 a 7 horas aps a exposio. A terceira fase da exposio pulmonar representa principalmente a eliminao do solvente concentrado no tecido adiposo. Apresenta t1/2 de cerca de 25 horas. A maior parte do benzeno absorvido sofre biotransformao e excretada conjugada com sulfatos e/ou cido glicurnico atravs da urina. A proporo dos metablitos na urina depende de fatores individuais e do tipo de exposio. Em exposies ocupacionais, observa-se, em mdia, a excreo de 15 a 25 % do fenol urinrio, 4 % de hidroquinina e catcol, 1,5% de cido fenilmercaptrico e 2 % de cido trans-transmucnico. Apenas 0,1 a 0,3 % de benzeno inalado inalterado detectado na urina. A excreo do fenol, principal metablito urinrio do solvente, ocorre em duas fases: a primeira cerca de 4 horas e meia aps o final da exposio, correspondente excreo da maior parte do solvente biotransformado e a segunda fase, bem mais lenta, cerca de 24 horas aps o final da exposio. A meiavida do fenol urinrio corresponde, em mdia, a 12 horas. Toxicodinmica O benzeno est classificado, pela International Agency for Cancer Research (IACR), como carcinognico do Grupo I (suficientes evidncias de carcinognese em animais e na espcie humana). Produz vrios tipos de

91 aberraes cromossmicas , mas o mecanismo atravs do qual esclarecido. O benzeno , assim, um solvente para o qual o conhecimento essencial para a avaliao da toxicidade. a leucemia desencadeada no est do mecanismo de biotransformao

Sintomatologia e tratamento Intoxicaes agudas - em casos de acidentes agudos, o benzeno inalado em altas concentraes poder desenvolver edema pulmonar e hemorragias locais. Os sintomas agudos sistmicos variam de acordo com a intensidade de exposio. Nveis baixos deste solvente podem provocar efeitos iniciais de embriaguez, com cefalia, tonturas e tremores, que desaparecem com o afastamento do indivduo da exposio. Em nveis mais elevados, aparecem nuseas, vmitos, viso turva e sonolncia. Podem ocorrer inconscincia, convulso, arritmias cardacas ventriculares, falha respiratria e morte. Uma exposio concomitante ao benzeno e s elevadas concentraes de catecolaminas, pode resultar em fibrilaes ventriculares. Intoxicaxes crnicas A intoxicao crnica resultante da exposio ocupacional ao solvente denominada de benzolismo. Os sintomas iniciais no caracterizam a ao mielotxica. Aparecem fadiga, palidez que progride al longo da intoxicao, cefalia, perda de apetite, erritabilidade. Em etapas mais adiantadas da intoxicao, o desenvolvimento de trombocitopenia traduzida em hemorragias diversas, menorragia, hemorragia gengival. Com a leucopenia instalada, so frequentes os casos de infeco bacteriana e leses necrticas de mucosas. Os sintomas hematotxicos so associados s concentraes de 50 ou mais ppm de benzeno no ar ocupacional. No existe um tratamento especfico para as intoxicaes agudas ou crnicas do solvente. As medidas teraputicas so apenas sintomticas. Em casos de ingesto acidental, promover a lavagem gstrica, sem promover o vmito e a administrao de laxantes. Havendo depresso respiratria, promover a respirao artificial e oxigenoterapia. Manter o indivduo em repouso at a normalizao respiratria. No caso de contato cutneo, lavar o local contaminado, com gua em abundncia, no mnimo popr 15 minutos, sem utilizar sabo. Em intoxicaes crnicas devem se feitas transfuses de sangue, administrar anti-hemorrgicos como o cido aminocaprico e antibiticos, caso ocorram infeces bacterianas. A incidncia de morte em casos de intoxicaes crnicas graves de 10 a 50 %. Limites de tolerncia e monitorizao Apesar de vrios estudos existentes na literatura especializada, relacionados exposio benznica e suas consequncias txicas, algumas questes continuam sem resoluo. Uma delas refere-se ao nvel de exposio ao benzeno que pode ser considerada seguro, em termos de sade do trabalhador exposto. Por se tratar de substncias comprovadamente carcinognica, o limite de exposio deveria ser zero e nesta direo que esto caminhando os pases desenvolvidos. As concentraes permitidas no ambiente ocupacional vem diminuindo gradativamente nos E.U.A., Alemanha e Rssia. No Brasil o Limite de Tolerncia (LT) estabelecido para o benzeno era at maro de 1994, igual a 8 ppm ou 24 mg/m3 (Anexo 1 da NR-15, MTb/Br). Em dezembro de 1994, atravs da portaria n.3 de 10/03/94, o Ministrio do Trabalho tentou estabelecer o nvel zero de exposio ao benzeno no Brasil e retirou o solvente da NR-15. Essa potaria gerou ampla discusso referente aplicabilidade prtica da medida e encontra-se, atualmente, suspensa. No presente momento no existe, na legislao brasileira, qualquer limite de tolerncia estabelecido para o benzeno. A monitorizao biolgica da exposio ocupacional ao solvente no est indicada na legislao brasileira referente ao assunto (Quadro I, Anexo I da NR-7, MT/Br). O biomarcador era o fenol urinrio. No entanto, com a diminuio do limite permitido do solvente no ar ocupacional, j estabelecido em vrios pases, este indicador perdeu sua validade prtica. O fenol urinrio continua sendo utilizado como marcador na monitorizao da exposio ocupacional ao prprio fenol. Estudos esto sendo desenvolvidos objetivando avaliar a potencial utilizao de outros metablitos do benzeno, como indicadores biolgicos. Os dois metablitos mais pesquisados tm sido os cidos trans-mucnico e fenilmercaptrico. - o cido trans-trans mucnico urinrio demonstrou ser um biomarcador mais sensvel e especfico do que o fenol urinrio. Existe boa correlao entre os nveis urinrios do cido trans-trans-mucnico e as concentraes do benzeno no ar ocupacional e no sangue, mesmo no caso de exposies a baixas

92 concentraes do solvente. A correlao pode ser observada com concentraes de benzeno no ar ocupacional to baixas quanto 7 ppm ou menos. A determinao analtica simples e de baixo custo. A exposio conjunta benzeno/tolueno diminui a concentrao urinria do cido trans-trans mucnico . Esta diminuio poder levar a concentrao urinria deste metablito para nveis no detectveis. importante considerar que o cido srbico, que pode ser utilizado como preservantes de alimentos, percursor do t,tMA. Assim, dietas que contenham essas substncias, podero alterar o resultado analtico. Valor de referncia e IBMP* ainda no estabelecidos. * IBMP = ndice biolgico mximo permitido sigla que substitui, na legislao brasileira (NR-7, MT/Br), antigo LTB. - o cido fenilmercaptrico urinrio um biomarcador sensvel e especfico. Embora ainda no totalmente estabelecida, existe correlao entre a sua concentrao urinria e nveis de benzeno no ar to baixos como 0,2 a 1 ppm. Apresenta uma boa correlao com concentraes de at 50 mg/g de creatinina do fenol urinrio, o que corresponderia a uma exposio ocupacional a 10 ppm de benzeno. Sabe-se que este indicador apresenta boa especificidade e sensibilidade. O cido fenil mercaptrico apresenta a vantagem de no ter sua concentrao urinria influenciada pelo hbito de fumar. Sua principal limitao est na execuo analtica , geralmente cromatografia gasosa com detector de espectrometria de massa, o que eleva o custo da anlise. A anlise deve ser realizada em amostra de urina a ser coletada ao final da jornada de trabalho, posto que a meia-vida de eliminao do cido fenilmercaptrico de cerca de 9 horas. Valor de referncia: no estabelecido. 4.3 Solventes clorados Os efeitos txicos dos solventes clorados variam em funo do nmero de tomos de cloro presente na molcula do mesmo. Produzem, de uma maneira geral, depresso do sistema nervoso, ao hepatotxica e nefrotxica. Alguns, como o clorofrmio, desenvolvem ao txica sobre o miocrdio e outros, como tetracloreto de carbono e tricloroetileno, apresentam potencial carcinognico. Cloreto de metileno O cloreto de metileno ou diclorometano, um lquido incolor, no inflamvel, voltil, (presso de vapor a 25o C = 440 mmHg), p.e. = 40,1oC, odor semelhante ao do ter, solvel em gua, lcool, ter etlico e cetonas. Seus vapores apresentam densidade 3 vezes maior do que a do ar. utilizado industrialmente como solvente na produo de fibras sintticas, filmes para fotografias e uma srie de processos de extrao que necessitem de solventes muito volteis (exemplo, leos e gorduras). empregado como propelente em aerosis, como agente desengordurante e como componente de praguicidas. Forma diclorometano durante o processo de clorao da gua o que resulta na sua presenta como contaminante ambiental. Toxicocintica Pode ser absorvido pelas vias pulmonar e cut6nea. Sua absoro rpida inicialmente, mas o equilbrio sanguneo tambm atingido rapidamente. distribudo para os tecidos concentrando-se no fgado, pulmo e rins. Este composto no se acumula significativamente no organismo, ao longo de 5 dias de exposio repetidas. parcialmente biotransformado pelo CitP450, originando monxido de carbono e CO2. Cerca de 25 a 30% do solvente absorvido so excretados pelos pulmes , na forma de CO. este composto forma o pigmento anormal carboxi-hemoglobina (HbCO), responsvel por uma das aes txicas do solvente. A meia-vida deste pigmento formado em funo da biotransformao do solvente, de cerca de 10 a 12 horas, ou seja, o dobro da observada quando da inalao do CO. Isto explicado pela contnua formao de CO, mesmo aps o final da exposio ao solvente. A formao de CO continua por 2 a 4 horas aps cessar a exposio. A biotransformao do solvente pode ser inibida pelo lcool e tolueno. Este efeito devido, provavelmente, saturao enzimtica que ocorre quando existe elevada concentrao do composto no sangue. Cerca de 95% do cloreto de metileno so biotransformados 48 horas aps o final da exposio; no entanto, em concentraes to elevadas quanto 500 e 1500 ppm, a porcentagem de biotransformao decai, respectivamente, para 69 e 45%, em funo da saturao dos sistemas enzimticos envolvidos nas etapas de metebolizao do solvente. Ao contrrio do que se acreditava antigamente, a excreo do solvente inalterado pela urina, embora pequena, no desprezvel, Cerca de 55 da frao absorvida podem ser excretadas inalteradas por esta via. A maior parte do composto inalterado , no entanto, excretado pelo ar expirado.

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Toxicodinmica Este solvente apresenta ao irritante sobre pele e mucosas. Possui ao depressora do SNC, agindo tambm sobre o fgado e rins. A ao hepatotxica no intensa, sendo observada apenas em exposies a elevadas concentraes do solvente. Geande parte da toxicidade associada exposio ao cloreto de metileno provocada pela CoHb formada pelo seu metablito CO. Os trabalhadores que realizam esforo fsico durante a exposio apresentam maior porcentagem de CoHb do que os sedentrios. Da mesma maneira, o trabalhador fumante apresentar maior porcentagem de CoHb do que o no fumante. Nos ltimos 5 a 6 anos, os estudos toxicolgicos relacionados ao solvente foram centrados na sua potencial carcinogenicidade. A IACR o classifica dentro do Grupo A2, ou seja substncia que possui suficiente evidncia de carcinogenicidade em animais, mas ainda no no homem. Sintomatologia Os efeitos locais so irritao da pele, do trato pulmonar e dos olhos. Ao nvel ocular detecta-se, tambm, elevao da tenso ocular, espessura da crnea e conjuntivite. Ao nvel sistmico observa-se cefalia, nuseas, vmitos, apatia, tonturas. Alguns efeitos neurocomportamentais foram detectados em trabalhadores expostos a elevadas concentraes do solvente. Limites de tolerncia e monitorizao LT = 156 ppm ou 560 mg/m3, grau de insalubridade mximo (Anexo11, NR-15, MT/Br). O valor limite mdio (TLV-TWA) estabelecido pela ACGIH (1990) de 175 mg/m3 ou 50 ppm. So utilizados como indicadores biolgicos a porcentagem de carboxi-hemoglobina e o nvel de CO ou do cloreto de metileno no ar expirado. Mais recentemente foi proposta a determinao do cloreto de metileno na urina. A legislao brasileira indica a determinao da carboxihemoglobinemia como indicador biolgico. - A carboxi-hemoglobinemia apresenta boa correlao com a exposio ao solvente, em indivduos no fumantes. Alteraes nas condies de exposio, como esforo fsico e variaes nas concentraes ambientais, influenciam a concentrao sangunea de CoHb. A desvantagem consiste no fato de seu teor ser influenciado pelo hbito individual de fumar, assim como pela presena de CO no ambiente, concentraes superiores a 9 ppm. O sangue deve ser coletado trs horas aps o final da exposio ou ento, ao final da jornada de trabalho, utilizando heparina ou EDTA como anticoagulante. Se a amostra for coletada com o auxlio de seringas, envi-las ao laboratrio neste mesmo recipiente, em temperaturas, nunca superiores a 4o C. Caso as amostras no possam ser enviadas imediatamente ao laboratrio, armazen-las no escuro a 4o C. O perodo mximo decorrido entre a coleta e o envio das amostras deve ser de 2 dias. - Valor de referncia: at 1% para no fumantes (Quadro I, Anexo I, NR-7, MT/Br). IBMP: 3,5 %. Este valor refere-se a exposio de operrios no fumantes. (Quadro I, anexo I, NR-7, MT/Br). Cloreto de metileno urinrio, coletado imediatamente ao final da jornada de trabalho, foi proposto como indicador de dose interna para o solvente. Este indicador se correlaciona bem com exposies leves e moderadas do solvente, mas no com exposies elevadas. A provvel explicao a saturao do sistema enzimtico que biotransforma o solvente, resultando em excreo aumentada do composto inalterado na urina, e consequentemente, a no correlao com a exposio ocupacional. Algumas vantagens decorrentes do uso deste indicador so a no interferncia do cigarro na monitorizao biolgica do solvente, a pouca interferncia das flutuaes dos nveis de exposio ao longo da jornada de trabalho e a estabilidade qumica do indicador em condies adequadas de armazenagem (temperatura de armazenamento igual a 4o C). 5. Praguicidas Os praguicidas so compostos largamente empregados, em especial, na agro-pecuria, para destruir, repelir ou mitigar pragas (insetos, roedores, nematdeos e outras formas de vida animal, funfos, plantas daninhas e outras plantas terrestres e aquticas). Tm tambm funo preventiva contra as pragas. Alm disso, funcionam como desfolhantes e dessecantes, ou como reguladores do crescimento vegetal. Os praguicidas podem ser classificados conforme seu modo de emprego, associado sua estrutura qumica. 5.1 Inseticiadas: Compostos organoclorados So compostos de estrutura cclica, nastante lipoflicos e altamente resistentes aos mecanismos de decomposio dos sistemas biolgicos. Os principais compostos organoclorados com atividades inseticida

94 esto includos nos grupos: hexaclorocicloexano e ismeros, DDT e anlogos, ciclodienos e dodecacloro e clordecone. Hexaclorocicloexano e ismeros O hexaclorocicloexano tcnico* um slido amorfo de colorao que oscila do branco ao pardo, tendo um odor bastante caracterstico. praticamente insolvel na gua, pouco solvel no metanol e etanol e bastante solvel na maioria dos solventes orgnicos. estvel ao da luz, umidade, clor e na presena de cidos, decompondo-se em meio alcalino. Na molcula do hexaclorocicloexano, cada tomo de cloro pode estar ligado ao anel hexagonal em posies equatorial ou axial, resultando numa srie de ismeros, que que ocorrem no produto tcnico em propores variveis. O ismero gama disponvel no mercado sob a forma de um slido cristalino branco, com 99% ou mais de pureza, comm o nome lindano. DDT e anlogos O DDT, metoxicloro, o etilan e o dicofol que representam este grupo de inseticidas organoclorados, so praticamente insolveis na gua e solveis na maioria dos solventes org6anicos. Todos eles so constitudos de diversos ismeros, alm de impurezas de fabricao. No DDT predomina o ismero PP-DDT (65 a 85%) e o op-DDT (15 a 20%). Compostos ciclodienos Os principais compostos ciclodienos com propriedades inseticidas so: DDT (2,2-bis(p-clorfenil) 1,1,1treicloroetano), metoxicloro (2,2-bis(p-metoxifenil) 1,1,1-tricloroetano), dicofol ou Kelthane (2,2-bis -clorofenil) 1,1,1-tricloroetanol) e etilan ou Perthane (2,2-bis)p-etilfenil) 1,1-dicloroetano). So compostos praticamente insolveis na gua e solveis em solventes orgnicos, especialmente aromticos. Os produtos de grau tcnico so constitudos sempre de um percentual que oscila de 60 a 90 % do produto puro e o restante de produtos correlatos. Assim, o clordano uma mistura que representa 60 a 75% do composto puro e 25 a 40% de diversos ismeros incluindo o heptacloro. O dieldrin e o endrin so constitudos de cerca de 85% do composto puro e 15% de outros produtos clorados, considerados impurezas de fabricao. O endosulfan tcnico contm de 90 a 95% da mistura de dois ismeros (70% de alfa-endosulfano e 30% de beta-endosulfano). Dodecloro e clordecone So dois compostos estruturalmente similares, utilizados seletivamente em iscas atrativas, como formicidas. Ambos possuem baixa hidrossolubilidade (0,4 % a 100o C para o clordecone), mas solveis na maioria dos solventes orgnicos.. O dodecacloro usualmente conhecido pelo nome de mirex. Toxicocintica O hexaclorocicloexano absorvido pelo trato gastrintestinal, por via respiratria e drmica. A absoro pelo trato gastrintestinal estimada em cerca de 95% para o beta-ismero e cerca de 85% para o gama-ismero (lindano). A absoro ao DDT no trato gastrintestinal lenta. Depois de absorvido e distribudo e armazenado em todos os tecidos do organismo, em maior proporo no tecido adiposo. Por sua vez, o etilan pouco absorvido no trato gastrintestinal e, depois de uma dose oral nica, somente cerca de 5% do composto administrado so excretados na urina. A absoro pela via drmica tem maior importncia para os compostos ciclodienos, dotados de toxicidade aguda drmica bastante prxima da toxicidade oral Tabela--. A biotransformao do hexaclorocicloexano e seus ismeros ocorre principalmente por declorao e oxidao, com formao de compostos fenlicos, excretados na urina sob a forma conjugada. Do lindano os principais compostos formados so: 2.3-diclorofenol, 2,5-diclorofenol, 2,6-diclorofenol, 3,4 diclorofenol; 2,3,5-triclorofenol, 1,4,5 triclorofenol, 2,4,6-triclorofenol, 2,3,4,6 tetraclorofenol e 2.3.4.5-tetraclorofenol. O heptacloro prontamente absorvido pela pele, trato gastrintestinal e via respiratria. A principal via de biotransformao compreende sua converso ao epxido correspondente, de toxicidade mais elevada, alm de outros compostos como 1 cloro-3-hidoxiclordene; 1-hidroxiclordene e 1-hidroxi 2.3-epoxiclordene. O clordano e seus ismeros so prontamente acumulados no organismo animal, concentrando-se especialmente no tecido adiposo, rins, fgado, crebro e msculos.

95 O endosulfan excretado no leite de mamferos predominantemente como sulfato. A sua biotransformao compreende a formao de compostos hidrossolveis prontamente excretados. O aldrin, depois de absorvido, rapidamente convertido em dieldrin, especialmente a nvel heptico e, em menor escala, nos pulmes. Uma pequena parcela do composto no biotrasformada depositada nos tecidos lipdicos. O dieldrin, como composto absorvido ou produzido a partir da biotransformao do aldrin, armazenado no organismo em grandes propores, concentrando-se especialmente no tecido adiposo, fgado e crebro. A principal via de biotransformao do endrin a oxidao, formando ceto e hidroxicompostos, de toxicidade mais elevada, excretados sob a forma conjugada principalmente atravs das fezes, via bile. O mirex e o clordecone so lentamente absorvidos pelo trato gastrintestinal e via respiratria. O clordecone, aps uma dose oral, apresenta a concentrao mxima no sangue somente depois de 72 horas. Em animais, quando da exposio pela via respiratria observa-se reteno do mirex na ordem de 35%, sendo, depois, lentamente absorvido. A biotransformao do mires compreende fundamentalmente a formao de 2,8-diidroxi-mirex e 5,10-diidroxi-mirex. A excreo dos dois compostos tambm bastante lenta em funo da deposio dos mesmos no tecido adiposo. Os principais compostos formados na diotransformao do DDT so o DDE, o DDD e o DDA. TABELA 26 Valores de DL50 aguda (mg/kg) de inseticidas organoclorados em ratos. Inseticidas Hexaclorocicloexano Lindano DDT tcnico Pp-DDT Metoxicloro Etilan Dicofol Aldrin Dieldrin Endrin Heptacloro Clordano Endosulfan Mirex Clordecone (*) sexo no especificado. Toxicidade e mecanismos de ao txica A toxicidade aguda dos inseticidas organoclorados pode ser evidenciada pelo valores de DL50 indicados na Tabela . O potencial carcinognico dos inseticidas organoclorados, apesar do elevado nmero de estudos sobre o assunto, difcil de ser avaliado em funo das diferenas existentes nos protocolos experimentais, linhagem dos animais utilizados e das impurezas de fabricao, normalmente presentes nestes compostos. Para o DDT existem estudos demonstrando seu potencial carcinognico no fgado de roedores. Todavia, h poucos relatos sobre a carcinogenicidade no homem, em estudos epidemiolgicos. Existem tambm algumas evidncias sobre a carcinogenicidade do mirex e toxafeno. Para o clordecone, os estudos experimentais demonstram a existncia de efeito carcinognico no fgado de ratos e camundongos. O mecanismo da ao txica dos inseticidas organoclorados ainda no est totalmente estabelecido. Para o DDT e anlogos, os sinais e sintomas do envenenamento incluem hiperexcitabilidade , distrbios no equilbrio e tremores. Estudos experimentais utilizando a medida da condutncia da membrana do axnio indicam que o DDT promove alteraes significativas no transporte dos ons Na+ e K+. Via oral Machos Fmeas 1000* 90* 250* 113 118 5000* 5000* 580* 50* 46 5 100 160 335 430 43 18 365 125* Via drmica Machos Fmeas 900* 2500* >5000* >5000* 90 18 195 130 >2000* >2000* 98* 60 15 250 530 80

96 O lindano produz sinais e sintomas que lembram aqueles produzidos pelo DDT, estando associados a uma inibio da Na+, K+ e Ca+ATPase, com interferncia no mecanismo de extruso do Ca+2 no axnio. Para os compostos ciclodienos ocorre tambm um mecanismo similar de interferncia na remoo do Ca +2 e ligao com receptores GABA, interferindo na entrada dos ons Cl- na funo neuronal. Os sinais e sintomas mais frequentes no envenenamento agudo por inseticidas organoclorados compreendem nuseas, vmitos, cefalia, vertigem com obnubilao passageira, hiperexcitabilidade, tremores e convulses. As convulses so violentas especialmente no envenenamento por enddrin e duram alguns minutos. Muitas vezes, as convulses ocorrem quase que continuamente, sendo que no envenenamento pelo lindano e ciclodienos elas so sbitas. A sndrome txica dos compostos organoclorados ainda caracterizada por anorexia, perda de peso, fraqueza muscular, algias diversas, alteraes dos reflexos, dispnia, salivao, desconforto abdominal e hepatomegalia, que so mais evidentes nas exposies de longa durao. Em alguns casos, especialmente no envenenamento pelo hexaclorocicloexano e ciclodienos, pode haver uma moderada elevao da tempetaura. Nas exposies a longo prazo ainda ocorrem dificuldade na fala e na aprendizagem, tremores nas mos, ataxia, incoordenao e erupes na pele. Monitorizao biolgica Nas exposies ao dieldrin, h evidncias de que a concentrao sangunea limite , quando do aparecimento da sndrome txica, esteja compreendida entre 150 a 250 g/L. Em casos fatais, por envenenamentos pelo dieldrin, a concentrao do mesmo oscila de 500 a 650 g/L. Alguns autores recomendam, como ndice biolgico de exposio (IBE), nas exposies ocupacionais ao aldrin, dieldrin, a a quantificao do dieldrin no sangue, com o valor estabelecido de 150 g/L. O endrin promove intoxicao, ao atingir sua concentrao sangunea na faixa de 50 a 100 g/L. O controle biolgico das exposies ocupacionais ao lindano realizado pela sua determinao em amostras de sangue, ao final da jornada diria de trabalho; o limite de tolerncia biolgica (LTB) de 20 g/L. Na biotransformao das exposies ocupacionais ao DDT sempre aconselhvel a quantificao do ppDDT e do DDE em amostras. De sangue e do DDA em amostras de urina, sempre coletadas ao final da jornada semanal de trabalho. Os estudos existentes sobre o assunto ainda no permitem o estabelecimento de valores definidos de IBE. Em trabalhadores expostos ocupacionalmente ao DDT tcnico, as concentraes mdias de pp-DDT e DDE no sangue oscilam, respectivamente, de 0,024 a 0,128 ppm e de 0,016 a 0,25 ppm. Para o DDA na urina, as concentraes encontradas foram de 1,2 a 1,7 ppm. 5.2 Herbicidas: Compostos quaternrios de amnio Esto includos nesta classe de herbicidas os compostos conhecidos pelos nomes oficiais de paraquat e diquat. Os dois compostos so slidos cristalinos, solveis na gua, pouco solveis nos lcoois e insolveis em solventes orgnicos no polares. So instveis em meio alcalino. Toxicocintica Em consequncia da alta hidrossolubilidade, os dois compostos so pouco absorvidos pela via drmica. A absoro de ambos normalmente ocorre pela via respiratria em indivduos que trabalham na aplicao desses herbicidas sob a forma de pulverizao. Nestas circunstncia ocorre sempre uma ao local extremamente irritante, especialmente com o paraquat. A via oral tem importncia apenas nos envenenamentos suicidas. Aps a absoro so distribudos de maneira uniforme por todo o organismo, concentrando-se especialmente nos rins, pulmes, fgado e crebro. Estudos em animais demonstram que cerca de 96% do paraquat so excretados inalterados na urina durante as primeira 72 horas, aps a administrao subcutnea. Quando da absoro pelo trato gastrintestinal, a excreo do paraquat mais acentuada nas fezes e a excreo renal ocorre uniformemente durante um perodo mnimo de sete dias. Os nveis urinrios de paraquat podem ser utilizados como indicadores para prognstico do envenenamento. Concentraes abaixo de 1 mg/L indicam provvel recuperao, enquanto concentraes de 1 a 10 mg/L so indicativas de morte provvel.

97 Toxicidade e mecanismos de ao txica A principal leso bioqumica no envenenamento pelo paraquat ou diquat est relacionada com a excessiva produo de on superxido, em resposta ao ciclo de xido-reduo dos dois compostos nos tecidos biolgicos, especialmente a nvel pulmonar. Quando incubados com microssomas pulmonares ou hepticos acrescidos de co-fatores adequados, os dois herbicidas estimulam a produo de superxidos, gua oxigenada e peroxidao lipdica. Os compostos so transformados na forma de radical reduzido, tendo como fonte de eltrons o NADPH. O composto reduzido rapidamente reoxidado atravs de oxignio molecular com formao de um nion superxido, que promove o ataque aos lipdeos insaturados nas membranas celulares, resultando na produo de lipdeos hidroperxidos que, na presena de metais de transio, so decompostos em radicais livres , iniciando o processo de peroxidao lipdica. Portanto, verificou-se danos na membvrana celular, reduzindo a integridade funcional da clula, comprometendo o transporte e as trocas gasosas. O processo causa tambm depleo do sistema GSH. As complicaes pulmonares so consequentes das alteraes que ocorrem na sntese de degradao do colgeno, protena fibrosa rica em resduos de prolina. Em animais, a administrao intravenosa de paraquat promove aumento da sntese de colgeno. A toxicidade aguda oral do paraquat, em ratos, estimada em cerca de 150 mg/kg, enquanto que o diquat, menos txico, apresenta uma DL50 aguda oral, em ratos, de 400 mg/kg. Nos casos de ingesto, os sintomas iniciais incluem irritao e queimadura na boca e faringe. A nvel respiratrio ocorre dispnia e anxia, com opacidade dos pulmes, facilmente evidenciada no exame radiolgico. Os transtornos cardacos so caracterizados por miocardite txica e falhas no eletrocardiograma. Os achados de necrpsia revelam hemorragia pulmonar, edema e reas macias devido ao aparecimento de proliferao fibroblstica na parede alveolar e proximidades, que impedem a passagem do ar alveolar. Na cavidade bucal so evidentes as ulceraes, estendendo-se at a faringe e esfago. O fgado apresenta-se inflamado e com frequentes zonas hemorrgicas. As complicaes pulmonares provocadas pelos compostos quaternrios de amnio, especialmente, o paraquat, podem ocorrer at mesmo depois de vrias semanas aps a ingesto do composto. 5.3 Fungicidas: Compostos ditiocarbamatos So compostos dimetilditiocarbamatos ou etilenobisditiocarbamatos. Os principais compostos dimetilditiocarbamatos so o ferbam (Me = Fe+3) e o ziram (Me = Zn+2). Ambos so slidos, muito pouco solveis na gua e solveis na maioria dos solventes orgnicos. Nos compostos etilenobisditiocarbamatos destacam-se pelo uso o maneb (Me = Mn+2), o zineb (Me = Zn+2) e o mancozeb. O maneb um slido cristalino de colorao amarela, moderadamente solvel na gua e insolvel na maioria dos solventes orgnicos. estvel em condies ideais de armazenamento, decompondo-se, entretanto, em meio cido ou na presena de umidade, com formao de sulfeto de carbono, etilenodiamina e etilenotiouria. O zineb praticamente insolvel em gua e solvel em clorofrmio, sulfeto de carbono, e piridina. estvel ao de luz e umidade. O mancozeb um composto de maneb e zinco, contendo 20% de mangans e 2,55% de zinco. um slido amarelo-cinza, praticamente insolvel na gua e solvel em solventes orgnicos. estvel em condies normais de armazenamento. Toxicocintica Estudos em animais demosntram que o maneb, quando administrado no trato gastrintestinal, excretado principalmente nas fezes (cerca de 93%) e em pequena proporo na urina. Seus produtos de biotransformao so o sulfeto e bissulfeto de etilenotiuram, a etilenodiamina, etilenotiouria e sulfeto de carbono. Para o zineb, somente de 11 a 17% de uma dose oral nica so absorvidos pelo trato gastrintestinal em ratos. Tambm em ratos, de 40 a 70% de uma dose oral nica de ferbam so absorvidos em 24 horas, sendo excretado na urina como dimetilamina e dimetilditiocarbamato conjugado como glicuronato. Toxicidade Apesar de apresentarem baixa toxicidade aguda, o emprego dos fungicidas ditiocarbamatos deve merecer cuidados especiais, principalmente o maneb, pela possvel presena de produtos de decomposio, com atividade carcinognica, teratognica e genotxica, como a etilenotiouria (ETU). A ETU provoca

98 hiperplasia da tiride e alteraes significativas aos nveis sricos dos hormnios tiroideanos, no homem e em animais de laboratrio. Em indivduos expostos ao ziram foram constatadas anormalidades cromossmicas. O maneb e o zineb so teratognicos em ratos. O zineb considerado responsvel pelo aparecimento de hiperplasia da tiride em ces e de tumores e sarcomas no retculo endotelial, em ratos e camundongos. Ainda, como a maneb, provoca leucopenia, danos hepticos e nas gnadas, em animais de laboratrio. O efeito eteratognico desses compostos, especialmente o maneb, parece estar associado deficincia de zinco, elemento integrante de diversas metaloenzimas e co-fator necessrio na atividade enzimtica. Nos envenenamentos pelo zirma os achados post mortem incluem necrose na mucosa do intestino delgado, congesto e edemas em vrios rgos, hemorragias, enfizema agudo e descamao do epitlio alveolar e bronquial. Nas exposies ocupacionais ao ziram observa-se um quadro irritatrio na pele, olhos e mucosas, alm de significativa reduo na taxa de hemoglobina. No homem, as exposies ao maneb causam insuficincia renal aguda, caracterizada no exame laboratorial pela elevao dos nveis urinrios de creatinina, uria e cido rico. Monitorizao biolgica Em funo de suas propriedades biolgicas e da complexidade dos processos de biotransformao, a quantificao dos fungicidas ditiocarbamatos no sangue ou na urina, bem como de seus elementos metlicos constituintes, no constituem ndices biolgicos seguros para a avaliao das exposies ocupacionais. 6. Materiais radioativos 6.1 Exposio ocupacional As exposies ocupacionais radiao ionizante acontecem em um amplo espectro de aplicaes, onde em geral existe o monitoramento individual das doses recebidas. Por esse motivo, as doses mdicas decorrentes deste tipo de exposio so bem documentadas. Existe uma grande variao nas doses recebidas em funo do tipo de atividade realizada. Neste tipo de exposio, as doses so em uma grande maioria decorrentes de fontes de radiao externas ao organismo. As doses decorrentes da incorporao de materiais radioativos, por contaminao dos trabalhadores so desprezveis em virtude do controle estrito que existe para evit-las, mas mesmo assim, acidentes podem ocorrer. Na Tabela 27 so apresentados os resultados de um levantamento realizado a nvel mundial entre 1985 e 1989, para trabalhadores expostos ocupacionalmente `a radiao. TABELA 27 Exposies mdias anuais em trabalhadores monitorados, no perodo de 1985 a 1989. Categoria ocupacional Minerao Beneficiamento Enriquecimento Fabricao do combustvel Operao de reatores Reprocessamento Pesquisa Total arredondado Aplicaes industriais Atividades de defesa Aplicaes mdicas Total arredondado Total final arredondado Fonte: INSCEAR, 1993. Dose anual efetiva coletiva (Sv homem) Ciclo do combustvel nuclear 1200 120 0,4 22 1100 36 100 2500 outras ocupaes 510 250 1000 1800 todas as categorias 4300 Dose mdia efetiva anual por trabalhador (mSv) 4,4 6,3 0,08 0,8 2,5 3,0 0,8 2,9 0,9 0,7 0,5 0,6 1,1

99 6.2 Efeitos txicos nos seres humanos A radiao ionizante apresenta um risco sade independentemente da dose recebida. Mesmo em doses bem reduzidas, ela pode dar incio a uma sequncia de modificaes, a nvel celular, que podem levar ao desenvolvimento do cncer ou introduzir alteraes genticas. Em doses elevadas, pode matar clulas, danificar tecidos e at provocar a morte do indivduo em curto espao de tempo. O tempo transcorrido entre a exposio e o aparecimento das leses muito varivel. Em doses elevadas, aparecem em questo de horas a dias. O cncer demora anos ou at dcadas para se manisfestar e as alteraes genticas s aparecem nas geraes futuras. Denomina-se efeitos somticos da radiao aqueles que afetam apenas o indivduo irradiado e cessam com a morte dele, diferentes dos efeitos genticos, que no se manifestam no indivduo irradiado mas s em seus descendentes. relativamente fcil identificar os efeitos imediatos decorrentes da exposio elevada radiaes ionizantes, mas estabelecer uma relao causa-efeito para a induo de cncer ou para os efeitos genticos muito difcil para baixas doses, pois estes efeitos no so especficos da radiao e podem ser provocados por muitos outros fatores. Os efeitos agudos da exposio s radiaes ionizantes s se manifestam em doses superiores a denominada dose limiar. O efeito decorrente de uma determinada dose depender no apenas do valor da dose, mas tambm de como esta recebida, se de uma s vez ou fracionada em doses sucessivas. Isto devido ao fato da maior parte dos rgos e tecidos ser capaz de reparar danos produzidos pela radiao, portanto, o organismo tyolera melhor uma mesma dose fracionada do que uma nica dose. Doses da ordem de 100GY afetam de tal forma p sistema nervoso central que o indivduo exposto a essas doses morre em algumas horas ou no mximo, em poucos dias. Com doses entre 10 e 50 Gy, o indivduo morre em uma ou duas semanas, em decorrncia de lesses gastrintestinais. Caso ele consiga vencer esta etapa, acaba morrendo em um ou dois meses devido s alteraes produzidas na medula ssea. O sistema imunolgico severamente afetado e a vtima morre geralmente em consequncia de infeces. Uma dose de 3 a 5 Gy provocar a morte em 50% das pessoas expostas (DL50). Doses to baixas quanto 0,5 a 1 Gy produzem alteraes na composio sangunea. Por sorte, estes tecidos apresentam uma aprecivel capacidade de regenerao, existindo boa chance de recuperao do indivduo. Esta correlao dose-efeito vlida para aquelas irradiaes que atingem o organismo todo (irradiao de corpo inteiro). Quando apenas uma parte do corpo atingida, ainda resta no organismo medula ssea inalterada, que pode ser suficiente para cobrir as funes da parte afetada. Por isso, a primeira medida para o tratamento de indivduos irradiados o transplante da medula. Os rgos genitais e o cristalino dos olhos so tambm muito sensveis radiao ionizante. Doses de apenas 0,1 Gy podem causar esterilidade temporria e valores superiores a 2 Gy, esterilidade definitiva. O efeito da irradiao do cristalino a induo de cataratas. As crianas so especialmente sensveis radiao. Doses relativamente pequenas em cartilagens podem retardar ou at interromper o desenvolvimento sseo e provocar mal formaes. O crebro de crianas pode ser afetado em casos de aplicao de radioterapia, produzindo mudanas no carcter, perda de memria, e no caso de crianas muito novas, demncia e retardamento mental. Estudos epidemiolgicos realizados para tenter verificar os efeitos da exposioa baixos nveis de radiao, entre trabalhadores expostos ocupacionalmente, no tem apresentado resultados conclusivos. Outros estudos semelhantes realizados com populaes que moram em zonas com elevados nveis de radiao natural, no mostram diferenas significativas com as populaes de outras localidades. A dose efetiva limite recomendada pelo ICRO (International Commission on Radiation Protection) em 1990, para trabalhadores ocupacionalmente expostos s radiaes ionizantes de 20 mSv por ano por corpo inteiro, como mdia em qualquer perodo de 5 anos, no podendo ultrapassar 50 mSv em um ano. Para a populao em geral, esse valor de 1 mSv por ano (entende-se que esse valor adicional dose recebida de fontes naturais e de exposio mdica). O UNSCEAR concluiu em seu relatrio de 1993, que as radiaes ionizantes devem ser consideradas um carcingeno fraco e que sua potencialidade para induzir efeitos hereditrios muito pequena.

100 BIBLIOGRAFIA 1- SALGADO P.E.T., FERNCOLA N.A.G.G. , Noes gerais de Toxicologia Ocupacional. So Paulo: Secretaria do Estado da Sade So Paulo, Faculdade de Cincias Farmacuticas UNESP, 1989. 2- OGA S., Fundamentos de Toxicologia. So Paulo: Atheneu Editora de So Paulo, 1996. 3- ALCNTARA H.R., BRASIL O.A.M., Toxicologia geral. So Paulo: Organizao Andrei Editora S.A., 1974. 4- AZEVEDO F.A., ROSA H.V.D., LEYTON V., BARI E.A., SIQUEIRA M.E.P.B., Apostila de Toxicologia. So Paulo.

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