BIOSSNTESE DE CIDOS GRAXOS E REGULAO DO METABOLISMO DE GORDURAS

GLICOSE Asp Fosfoenolpiruvato (3)

AMINOCIDOS Gly Ala Ser Cys Leu Ile Lys Phe Glu

CIDOS GRAXOS

Piruvato (3) CO

Acetil-CoA (2)

CO

Oxaloacetato (4) CO
2

Citrato (6)

Malato (4)

Ciclo de Krebs
Succinato (4)

Isocitrato (6) CO

Fumarato (4)

Cetoglutarato (5) CO
2

Degradao de triacilgliceris a cidos graxos e glicerol ocorre no citossol Beta oxidao dos cidos graxos ocorre na mitocndria

A biossntese de cidos graxos ocorre no CITOSSOL das clulas. Preferencialmente no: Fgado Tecido adiposo Glndulas mamrias (na lactao) Sistema nervoso central

Fgado: cidos graxos sintetizados vo para o sangue e so transportados para os tecidos por lipoprotenas plasmticas. Nos tecidos so sintetizadas as gorduras

Nos mamferos, os cidos graxos so sintetizados principalmente a partir de: Carboidratos* Excedente de protenas da dieta

* por isso que acar engorda...

Na sntese de cidos graxos o substrato de partida ACETIL-CoA

Acetil-CoA provm da mitocndria e formado a partir de:

- Piruvato (da glicose)

- cidos graxos (beta-oxidao) - Alguns aminocidos (das protenas)

Acetil-CoA NO sai da mitocndria diretamente. Os Carbonos do Acetil-CoA so transportados para o citossol sob forma de CITRATO.

Sai da mitocndria

Oxaloacetato

Citrato

2
Isocitrato

8
Malato

7 4 6
-Cetoglutarato

Fumarato

Co-A

Succinato

Succinil-CoA

Citrato produzido no Ciclo de Krebs pela condensao de Acetil-CoA e oxaloacetato

No citossol o citrato volta a dar oxaloacetato e Acetil-CoA Citrato + CoA + ATP Acetil-CoA + Oxaloacetato + ADP + Pi

Citrato liase
cidos graxos
Citrato (+) ADP ATP NADP NADPH

Acetil-CoA

Oxaloacetato Acetil-CoA

Oxaloacetato

ATP

Citrato Isocitrato

Citrato

Malato

Isocitrato desidrogenase

Fumarato

CO2 -Cetoglutarato CO2

Succinato Mitocndria

Unidades de Acetil-CoA vo se condensando em ciclos sucessivos. Em cada ciclo h gasto de 1 mol de ATP e oxidao de dois moles da coenzima NADPH

Estrutura do NADP+ e NADPH

Para a sntese de cido Palmtico (C16) So feitos 7 ciclos

Gasta-se: 8 Acetil-CoA, 7 ATP e 14 NADPH

Para a degradao de cido Palmtico H gerao de 8 Acetil CoA, 7 NADH e 7 FADH2.

Dieta rica em carboidratos, sntese de cidos graxos e GORDURA

1. Numa dieta rica em carboidratos h produo de muito ATP 2. Quando h muito ATP, ciclo de Krebs diminui a velocidade - No ciclo de Krebs a enzima chave a Isocitrato desidrogenase - Isocitrato + NAD+ alfa-cetoglutarato + NADH + CO2 ADP e NAD+ ATP e NADH

Moduladores alostricos + Moduladores alostricos -

3. Acumula-se Isocitrato 4. Que isomerizado a Citrato 5. Citrato o ponto de partida para a sntese de cidos graxos. 6. cidos graxos saem do fgado e nos tecidos so utilizados para a sntese de triacilgliceris.

SNTESE DE TRIACILGLICERIS

cidos Graxos + Glicerol-3-Fosfato

Triacilgliceris

Glicerol-3-Fosfato sintetizado a partir de glicose

A sntese ocorre principalmente no tecido adiposo

Nota: Engordar significa aumento de Triacilgliceris (no de cidos graxos)

Diferenas entre a oxidao e sntese de cidos graxos

Beta-oxidao Local Coenzimas Acetil-CoA Mitocndria NAD+, FAD Produto

Sntese Citossol NADPH Precursor

REGULAO INTEGRADA DO METABOLISMO DE TRIACILGLICERIS

DEGRADAO DE GORDURAS
Com baixa ingesto calrica (dieta ou jejum) ou glicemia baixa, ocorre liberao de Glucagon Durante a atividade fsica ocorre liberao de Epinefrina AMBOS OS HORMNIO ESTIMULAM A DEGRADAO DE TRIACILGLICERIS VIA LIPASES INTRACELULARES Triacilglicerol Glicerol + cidos Graxos

Glucagon TECIDO ADIPOSO e FGADO Epinefrina - MSCULO

Glucagn e Epinefrina promovem a degradao de triacilgliceris pela cascata do cAMP, fosforilando Lipases
Hormnio (epinefrina ou glucagon) Adenilato ciclase Adenilato ciclase (active) (inativa) ATP c AMP + PP Ativao

Proteina kinase (inativa )

Proteina kinase (ativa) ATP ADP

Lipase (inativa)

Lipase (P) (ativa)

Aumenta degradao de triacilgliceris

Insulina liberada quando a glicemia ELEVADA Promove a desfosforilao das Lipases

Portanto:

INIBE A DEGRADAO DE TRIACILGLICERIS

Glucagn e Epinefrina estimulam a degradao de triacilgliceris e glicognio. E Inibem a sntese de glicognio

Insulina inibe a degradao de triacilgliceris e glicognio.

Estimula a sntese de glicognio