Distrbios no metabolismo das purinas:

Gota
Nome:

Pamella Nivens Professores: Luiz Mors e Manuel Gustavo Disciplina: Docncia em Bioqumica

A doena
A Gota uma doena caracterizada por altos nveis de cido rico

no sangue (hiperuricemia) que resulta em deposio de massas nodulares de cristais de urato de sdio nos tecidos moles do corpo.

Hiperuricemia

Deposio de cristais de urato de sdio nas articulaes Resposta inflamatria aos cristais
Quadro Agudo

cido rico

Artrite gotosa crnica

Obs: A hiperuricemia tipicamente assintomtica e no leva

gota, mas a gota precedida pela hiperuricemia.

Baixa excreo de cido rico

Na grande maioria dos pacientes, a hiperuricemia que leva gota

causada pela baixa excreo do cido rico.

Diminuio da excreo

Primria: Ligada a fatores genticos Secundria: Processos patolgicos que afetam a maneira como os rins secretam o urato.
Normalmente, o urato secretado pelos rins e eliminado na

urina. Doenas renais afetam a secreo de urato. Doenas renais podem ser causadas, por exemplo, por necrose tubular (ex: ao de agentes nefrotxicos) e por deposio intrarenal (concentrao de substncias acima do limite de solubilidade).

Formao da urina
A urina formada pelos rins. O nfron a unidade organizacional

bsica do rim (cada rim humano possui mais de 1,2 milhes de nfrons.

Baixa excreo de cido rico

Secundria Gota saturnnica

A exposio excessiva e prolongada ao chumbo pode causar doena renal progressiva e irreversvel. Com a funo tubular reduzida conseqentemente tem a diminuio da excreo do cido rico.

Chumbo (Pb) Agente nefrotxico

Baixa excreo de cido rico

Secundria Acidose ltica e/ou cetoacidose

1) O consumo de lcool etlico 2) Doena de von Gierke

O lcool tem efeito diurtico e conduz

desidratao. Cerveja e vinho tinto contm quantidades apreciveis de purinas. Alta taxa de metabolismo do lcool resulta na elevao de lactato, este suprime a secreo tubular de cido rico o que resulta no aumento de sua concentrao.

Baixa excreo de cido rico

Secundria Acidose ltica e/ou cetoacidose

1) O consumo de lcool etlico 2) Doena de von Gierke

Deficincia da glicose-6-fosfatase

Normal: No fgado e no rins a glicose-

6-fosfato (oriunda da glicogenlise ou da gliconeognese) convertida em glicose pela enzima glicose-6fosfatase. Deficiente: Desenvolve hipoglicemia. Logo, a produo de cido ltico e corpos cetnicos se eleva e isso inibe a secreo tubular, resultando em nveis elevados de cido rico.

Superproduo de cido rico

A hiperuricemia causada pela superproduo de cido rico a

causa menos comum de gota.

Mutaes na PRPP sintase

Vmx aumentada para a produo do PRPP Menor Km para a ribose-5-fosfato Sensibilidade atenuada aos nucleotdeos pricos (inibidores alostricos)

A maior disponibilidade de PRPP aumenta a produo de purinas, resultando em nveis elevados de cido rico.

Superproduo de cido rico

Sndrome de Lesch-Nyhan

Doena associada a uma deficincia praticamente completa de

hipoxantina-guanina-fosforribosil-transferase (HGPRT).

Incapacidade de utilizar a via de salvao para hipoxantina ou guanina, resultando na produo de quantidades excessivas de cido rico.

Superproduo de cido rico

Sndrome de Lesch-Nyhan

A falta da via de salvao causa aumento nos nveis de PRPP e

diminuio nos nveis de IMP e GMP. Como resultado a glutamina: fosforribosil-pirofosfatoamidotransferase fica com excesso de substrato e menos disponibilidade de inibidores. Portanto, a sntese de novo das purinas aumentada.
Diminuio na reutilizao das purinas Aumento da degradao das purinas

Aumento da sntese das purinas

Produo excessiva de cido rico

Superproduo de cido rico

Sndrome de Lesch-Nyhan

Alm da produo excessiva de cido rico ocorrem distrbios

neurolgicos peculiares: Retardo mental, automutilao e movimentos involuntrios.

Tratamento para gota

Colchicina

A Colchicina um agente antiinflamatrio, pois tem efeitos

antimitticos. Ela interrompe a diviso celular e esse efeito maior em clulas com alta rotatividade. Os sintomas inflamatrios (dor, calor, rubor e tumor) cedem em 12 horas o efeito muito rpido. Possui melhora clnica, mas no possui efeito sobre os nveis de cido rico.
Mo com tofos

Ciclo celular

Tratamento para gota

Alopurinol

O alopurinol e o oxipurinol (metablito primrio) inibem a sntese do

cido rico pois so inibidores competitivos da xantina-oxidase.

Tratamento para gota

Alopurinol

A inibio da xantina-oxidase resulta no acmulo de hipoxantina e xantina.

Compostos mais solveis do que o cido rico menos probabilidade de resposta inflamatria. Nveis normais de HGPRT a hipoxantina pode ser recuperada pela via de salvao reduzindo os nveis de PRPP diminuindo a sntese de purinas pela via de novo.

Obrigado pela ateno.