BIO 202  Blood – Part Ia Blood Composition and Formed Elements    Functions and Composition of Blood   • Blood helps maintain homeostasis in several ways:  • Transport of gases, nutrients, waste  products  • Transport of processed molecules  •

Transport of regulatory molecules   • Regulation of pH and osmosis   • Maintenance of body temperature   • Protects against foreign substances such as  microorganisms and toxins   • Blood clotting prevents fluid and cell loss  and is part of tissue repair     Functions and Composition of Blood  • Blood is a connective tissue consisting of plasma  and formed elements   • Blood is the body’s only fluid tissue  • It is composed of liquid plasma and formed  elements  • Formed elements include:   • Erythrocytes, or red blood cells (RBCs)  • Leukocytes, or white blood cells (WBCs)  • Platelets    • Hematocrit:  the percentage of RBCs out of the  total blood volume    Functions and Composition of Blood  • Blood is a sticky, opaque fluid with a metallic taste  • Color varies from scarlet to dark red  • The pH of blood is 7.35–7.45  • Temperature is 38C  • Blood accounts for approximately 8% of body  weight  • Average volume: 5–6 L (1.5 gallons) for males, and  4–5 L for females   

Plasma  • Pale yellow fluid containing over 100 solutes    • Mostly water (91%)    • Proteins (7%)  • Albumin (58% of the plasma proteins)  • Helps maintain osmotic pressure  • Globulins (38% of the plasma proteins)  • Immunity:  antibodies and complement  • Transport:  bind to molecules such as  hormones  • Clotting Factors  • Fibrinogen (4% of the plasma proteins)  • Converted to fibrin during clot formation  • Other substances (2%)  • Ions (electrolytes):  sodium, potassium,  calcium, chloride, bicarbonate   • Nutrients:  glucose, carbohydrates, amino  acids  • Waste products:  lactic acid, urea, creatinine  • Respiratory gases:  oxygen and carbon dioxide                               

                                                      Formed Elements  • Erythrocytes or red blood cells (RBCs)  • About 95% of formed elements  • RBCs have no nuclei or organelles  • Leukocytes or white blood cells (WBCs)  • Most of the remaining 5% of formed elements  • Only WBCs are complete cells  • Five types of WBCs  • Platelets   • Cell fragments formed by megakaryocytes  • Important for blood clotting    Production of Formed Elements  • Hemocytoblasts give rise to all formed elements  • Most blood cells do not divide  • Hematopoiesis:  blood cell production  • Occurs in different locations before and after birth  • Fetus  • Liver, thymus, spleen, lymph nodes, and red bone marrow   • After birth  • In the red bone marrow of the   • Axial skeleton and girdles  • Epiphyses of the humerus and femur  • Growth factors determine the type of formed element derived from the stem cell      

                                                                    Blood – Part Ib Red Blood Cells and White Blood Cells    Red Blood Cells (RBCs)   • Biconcave discs, anucleate, essentially no organelles  • RBCs are dedicated to respiratory gas transport  • Filled with hemoglobin (Hb), a protein that functions in gas  transport  • RBCs are an example of how structure fits function  • Biconcave shape has a huge surface area relative to volume  • Structural characteristics contribute to its gas transport  function  • Biconcave shape also allows RBCs to bend or fold around  their thin center  • Gives erythrocytes their flexibility  • Allow them to change shape when moving through  capillaries       

Red Blood Cells  • Hemoglobin (Hb) consists of  • The protein globin, made up of two alpha and two beta chains, each bound to a heme group  • Each heme group bears an atom of iron, which can bind to one oxygen molecule  • Heme molecules transport oxygen (iron is required)  • Oxygen content determines blood color   • Oxygenated:  bright red  • Deoxygenated:  darker red  • Globin molecules transport carbon dioxide  One RBC contains 250 million Hb groups thus it can carry 1 billion molecules of O2  •                               Red Blood Cells  • Transport of Oxygen and Carbon Dioxide   • Oxygen  • Transported bound to hemoglobin ~98.5%   • Dissolved in plasma ~1.5%   • Each Hb molecule binds four oxygen atoms in a rapid and reversible process  • Carbon dioxide   • Dissolved in plasma ~7%   • Transported as bicarbonate (HCO3–) ~70%  • Chemically bound to hemoglobin ~23%    Red Blood Cells  • Transport and Exchange of Carbon Dioxide  • Carbon dioxide diffuses into RBCs and combines with water to form carbonic acid (H2CO3), which quickly  dissociates into hydrogen ions and bicarbonate ions   

CO2 Carbon dioxide


H2O Water

H2CO3 Carbonic acid

H+ Hydrogen ion


HCO3– Bicarbonate ion


In RBCs, carbonic anhydrase reversibly catalyzes the conversion of carbon dioxide and water to carbonic acid 


Erythropoiesis  • A hemocytoblast is transformed into a proerythroblast  • Proerythroblasts develop into early erythroblasts  • Ejection of the nucleus from late erythroblasts and leads to formation of reticulocytes  • Reticulocytes are released from the red bone marrow into the circulating blood, which contains ~1‐3% reticulocytes  • Reticulocytes then become mature erythrocytes   

  Erythropoiesis  • Circulating erythrocytes:  The number remains constant and reflects a  balance between RBC production and destruction  • Too few RBCs leads to tissue hypoxia  • Too many RBCs causes undesirable blood viscosity  • Erythropoiesis is hormonally controlled and depends on adequate  supplies of iron, amino acids, and B vitamins (folate and B12)  • Erythropoietin (EPO) release by the kidneys is triggered  by   • Hypoxia due to decreased RBCs  • Decreased oxygen availability  • Increased tissue demand for oxygen   • Enhanced erythropoiesis increases the   • RBC count in circulating blood  • Oxygen carrying ability of the blood      Recycling of RBCs  • The life span of an erythrocyte is 100–120 days  • Old RBCs become rigid and fragile, and their Hb begins to  degenerate  • Dying RBCs are engulfed by macrophages located in the  spleen or liver  • Heme and globin are separated and the iron is salvaged for  reuse  • Globin chains are broken down to individual amino acids  and are metabolized or used to build new proteins  • Iron released from heme is transported to the red bone  marrow and is used to produce new hemoglobin  • Heme becomes bilirubin that is secreted in bile  • In the intestines bilirubin is converted by bacteria  into other pigments  • Gives feces its brown color  • Gives urine its yellow color     

Erythrocyte Disorders  • Anemia: blood has abnormally low O2‐carrying capacity  • A sign rather than a disease itself  • Blood O2 levels cannot support normal metabolism  • Accompanied by fatigue, paleness, shortness of breath, and chills     Causes of Anemia  • Insufficient erythrocytes  • Hemorrhagic anemia: acute or chronic loss of blood  • Hemolytic anemia: RBCs rupture prematurely  • Aplastic anemia: destruction or inhibition of red bone marrow  • Low hemoglobin content  • Iron‐deficiency anemia   • Secondary result of hemorrhagic anemia or  • Inadequate intake of iron‐containing foods or  • Impaired iron absorption  • Pernicious anemia  • Deficiency of vitamin B12  • Lack of intrinsic factor needed for absorption of B12  • Treated by intramuscular injection of B12 or application of Nascobal  Causes of Anemia  • Abnormal hemoglobin  • Thalassemias  • Absent or faulty globin chain   • RBCs are thin, delicate, and deficient in hemoglobin  • Sickle‐cell anemia  • Defective gene codes for abnormal hemoglobin (HbS)  • Causes RBCs to become sickle shaped in low‐oxygen situations      Erythrocyte Disorders   • Polycythemia: excess of RBCs that increase blood viscosity   • Results from:  • Polycythemia vera—bone marrow cancer  • Secondary polycythemia—when less O2 is available (high altitude) or when EPO production increases  • Blood doping      White Blood Cells  • Only blood components that are complete cells  • Are less numerous than RBCs  • Make up 1% of the total blood volume  • Can leave capillaries via ameboid movement and move through tissue spaces  • Two functions of WBCs  • Protect the body against invading microorganisms  • Remove dead cells and debris from tissues by phagocytosis  • Named according to their appearance in stained preparations  • Granulocytes:  contain large cytoplasmic granules  • Agranulocytes:  very small granules that cannot be easily seen with the light microscope         

Granulocytes  • Neutrophils, Eosinophils, and Basophils  • Contain cytoplasmic granules that stain specifically (acidic, basic, or both) with Wright’s stain  • Are larger and usually shorter‐lived than RBCs  • Have lobed nuclei  • Are all phagocytic cells         Neutrophils  • Neutrophils most common type of WBC  • Are multi‐nucleate  • Have two types of granules that:  • Take up both acidic and basic dyes  • Give the cytoplasm a lilac color  • Contain peroxidases, hydrolytic enzymes,  and defensins (antibiotic‐like proteins)  • Neutrophils are our body’s bacteria slayers  • Pus is an accumulation of dead neutrophils, bacteria, cell debris and fluid at sites of infections    Eosinophils  • Eosinophils account for 1–4% of WBCs   • Have red‐staining, bilobed nuclei connected via a broad band of nuclear material  • Have red to crimson (acidophilic) large, coarse, lysosome‐like granules  • Lessen the severity of allergies by reducing inflammation   • Lead the body’s counterattack against parasitic worms    Basophils  • Basophils account for 0.5% of WBCs   • Have large, purplish‐black (basophilic) granules that contain  • Histamine:  inflammatory chemical that acts as a vasodilator and attracts other WBCs (antihistamines  counter this effect)  • Heparin:  prevents the formation of clots    Agranulocytes  • Lymphocytes and monocytes  • Lack visible cytoplasmic granules  • Are similar structurally, but are functionally distinct and unrelated cell types  • Have spherical (lymphocytes) or kidney‐shaped (monocytes) nuclei    Lymphocytes   • Lymphocytes account for 25% or more of WBCs  • Have large, dark‐purple, circular nuclei with a thin rim of blue cytoplasm  • Are found both in lymphoid tissues and in the blood  • There are two types of lymphocytes: T cells and B cells  • B cells  • Stimulated by bacteria or toxins  • Give rise to plasma cells, which produce antibodies  • Found primarily in blood  • T cells  • Protect against viruses and other intracellular microorganisms  • Attack and destroy the cells that are infected   • Found primarily in tissues and lymph 

Monocytes   • Monocytes account for 4–8% of leukocytes   • They are the largest leukocytes  • They have an abundant pale‐blue cytoplasm  • They have purple‐staining, U‐ or kidney‐shaped nuclei  • They leave the circulation, enter tissue, and differentiate into macrophages  • Are highly mobile and actively phagocytic  • Activate lymphocytes to mount an immune response                                                            Leukocyte Disorders  • Leukopenia  •  Abnormally low WBC count—drug induced  • Leukemias  • Cancerous conditions involving WBCs  • Named according to the abnormal WBC clone involved  • Myelocytic leukemia involves myeloblasts  • Lymphocytic leukemia involves lymphocytes  • Acute leukemia involves blast‐type cells and primarily affects children  • Chronic leukemia is more prevalent in older people           

Platelets  • Fragments of megakaryocytes with a blue‐staining outer region and a purple granular center  • Function in clotting by two mechanisms  • Formation of platelet plugs, which seal holes in small vessels  • Formation of clots, which help seal off larger wounds in the vessels  • Their granules contain ADP and thromboxanes 

    Blood – Part II Blood Clotting and Coagulation    Hemostasis – Blood Clotting   • Three Steps  • Vascular spasm   • Platelet plug formation  • Coagulation (blood clotting)    Vascular Spasm  • Vasoconstriction of damaged blood vessel  • Triggers  • Direct injury  • Chemicals released by endothelial cells and platelets   • Pain reflexes    Platelet Plug Formation  • Positive feedback cycle  • At site of blood vessel injury, platelets  • Stick to exposed collagen fibers with the help of von  Willebrand factor, a plasma protein  • Swell, become spiked and sticky, and release chemical  messengers  • ADP causes more platelets to stick and release their  contents   • Serotonin and thromboxane A2 enhance vascular spasm  and more platelet aggregation  Coagulation  • A set of reactions in which blood is transformed from a liquid to  gel  • Reinforces the platelet plug with fibrin threads  • Three phases of coagulation  • Prothrombin activator is formed (intrinsic and extrinsic  pathways)  • Prothrombin is converted into thrombin  • Thrombin catalyzes the joining of fibrinogen to form a fibrin  mesh 

Phase 1: Pathway to Prothrombin Activator  • Initiated by either the intrinsic or extrinsic pathway  (usually both)  • Triggered by tissue‐damaging events  • Involves a series of procoagulants  • Each pathway cascades toward factor X  • Intrinsic pathway  • Is triggered by negatively charged surfaces  (activated platelets, collagen, glass)  • Uses factors present within the blood (intrinsic)  • Extrinsic pathway  • Is triggered by exposure to tissue factor (TF) or  factor III (an extrinsic factor)  • Bypasses several steps of the intrinsic pathway,  so is faster        Coagulation Phase 2: Pathway to Thrombin  • Prothrombin activator catalyzes the transformation of  prothrombin to the active enzyme thrombin  • Coagulation    Coagulation Phase 3: Pathway to Fibrin Mesh   • Thrombin converts soluble fibrinogen into fibrin  • Fibrin strands form the structural basis of a clot  • Fibrin causes plasma to become a gel‐like trap for formed  elements   • Thrombin (with Ca2+) activates factor XIII which:  • Cross‐links fibrin  • Strengthens and stabilizes the clot    Clot Retraction and Repair  • Clot Retraction  • Actin and myosin in platelets contract within 30–60 minutes  • Platelets pull on the fibrin strands, squeezing serum from the clot  • Clot Repair  • Platelet‐derived growth factor (PDGF) stimulates division of smooth  muscle cells and fibroblasts to rebuild blood vessel wall  • Vascular endothelial growth factor (VEGF) stimulates endothelial cells to  multiply and restore the endothelial lining    Disorders of Hemostasis  • Thromboembolytic disorders: undesirable clot formation  • Bleeding disorders: abnormalities that prevent normal clot formation                 

Thromboembolytic Conditions  • Thrombus: clot that develops and persists in an  unbroken blood vessel  • May block circulation, leading to tissue death  • Embolus: a thrombus freely floating in the blood  stream  • Pulmonary emboli impair the ability of the  body to obtain oxygen  • Cerebral emboli can cause strokes  • Prevented by  • Aspirin  • Antiprostaglandin that inhibits  thromboxane A2  • Heparin  • Anticoagulant used clinically for pre‐ and  postoperative cardiac care  • Warfarin  • Used for those prone to atrial fibrillation  Bleeding Disorders  • Thrombocytopenia: deficient number of circulating  platelets  • Petechiae appear due to spontaneous,  widespread hemorrhage   • Due to suppression or destruction of bone  marrow (e.g., malignancy, radiation)  • Platelet count <50,000/mm3 is diagnostic   • Treated with transfusion of concentrated  platelets  • Impaired liver function  • Inability to synthesize procoagulants   • Causes include vitamin K deficiency, hepatitis,  and cirrhosis  • Liver disease can also prevent the liver from  producing bile, impairing fat and vitamin K  absorption     Blood – Part III ABO Blood Groups    Blood Grouping  • RBC membranes have glycoprotein antigens on  their external surfaces  • These antigens are:  • Unique to the individual   • Recognized as foreign if transfused into  another individual  • Promoters of agglutination and are referred to  as agglutinogens   • Presence or absence of these antigens is used to  classify blood groups  • Humans have 30 varieties of naturally occurring  RBC antigens  • Antigens of the ABO and Rh blood groups cause  vigorous transfusion reactions  

Bleeding Disorders  • Hemophilias include several similar hereditary  bleeding disorders   • Hemophilia A: most common type (77% of all  cases); due to a deficiency of factor VIII  • Hemophilia B: deficiency of factor IX  • Hemophilia C: mild type; deficiency of factor  XI  • Symptoms include prolonged bleeding, especially  into joint cavities  • Treated with plasma transfusions and injection of  missing factors    Transfusions  • Whole‐blood transfusions are used when blood  loss is substantial   • Packed red cells (plasma removed) are used to  restore oxygen‐carrying capacity  • Transfusion of incompatible blood can be fatal                                 

Other blood groups (MNS, Duffy, Kell, and Lewis)  are usually weak agglutinogens 

  Blood Grouping  • Transfusion reactions occur when mismatched  blood is infused  • Antibodies can bind to the donor’s RBC antigens,  resulting in agglutination or hemolysis of RBCs,  leading  to  • Diminished oxygen‐carrying capacity  • Clumped cells that impede blood flow  • Ruptured RBCs that release free hemoglobin  into the bloodstream     

ABO Blood Group  • The ABO blood groups consists of:  • Two antigens (A and B) on the surface of the RBCs   • Two antibodies in the plasma (anti‐A and anti‐B)         

Blood type

Antigens Present A B + + – –

Antibodies Present Anti-A – + – + Anti-B – – + +


+ – + –


Rh Blood Group  • Rh‐positive blood has certain Rh antigens (the D antigen), whereas Rh‐negative blood does not  • Antibodies against the Rh antigen are produced when a Rh‐negative person is exposed to Rh‐positive blood  • The Rh blood group is responsible for hemolytic disease of the newborn, which can occur when the fetus is Rh‐ positive and the mother is Rh‐negative                                    Diagnostic Blood Tests  • Laboratory examination of blood can assess an individual’s state of health  • Microscopic examination:  • Variations in size and shape of RBCs:  prediction of anemia  • Type and number of WBCs:  diagnostic of various diseases  • Chemical analysis can provide a comprehensive picture of one’s general health status in relation to normal values    Diagnostic Blood Tests 


Red blood cell count (million/mL) 

 

 

White blood cell count (WBCs/mL) 

Male 4.6‐6.2 million/mL  Female 4.2‐5.4 million/mL   

Male and Female 5000‐9000 WBCs/mL 

Hemoglobin measurement (grams of hemoglobin  per/mL of blood 

Differential white blood cell count (the percentage  of each type of WBC) 

 

Male 14‐18 g/100mL  Female 12‐16 g/100mL 


Hematocrit measurement (percent volume of RBCs) 

 

    

Neutorphils – 60%‐70%  Lymphocytes – 20%‐25%  Monocytes – 3%‐8%  Eosinophils – 2%‐4%  Basophils – 0.5%‐1% 

Male 40%‐52%  Female 38%‐48% 

Diagnostic Blood Tests  • Clotting  • Platelet count and prothrombin time measure the ability of the blood to clot  • Blood Chemistry  • The composition of materials dissolved or suspended in plasma can be used to assess the functioning and  status of the body’s systems  • Glucose  • Urea  • Nitrogen  • Bilirubin  • Cholesterol       

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