BIO 202  Blood – Part Ia Blood Composition and Formed Elements    Functions and Composition of Blood   • Blood helps maintain homeostasis in several ways:  • Transport of gases, nutrients, waste  products  • Transport of processed molecules  •

Transport of regulatory molecules   • Regulation of pH and osmosis   • Maintenance of body temperature   • Protects against foreign substances such as  microorganisms and toxins   • Blood clotting prevents fluid and cell loss  and is part of tissue repair     Functions and Composition of Blood  • Blood is a connective tissue consisting of plasma  and formed elements   • Blood is the body’s only fluid tissue  • It is composed of liquid plasma and formed  elements  • Formed elements include:   • Erythrocytes, or red blood cells (RBCs)  • Leukocytes, or white blood cells (WBCs)  • Platelets    • Hematocrit:  the percentage of RBCs out of the  total blood volume    Functions and Composition of Blood  • Blood is a sticky, opaque fluid with a metallic taste  • Color varies from scarlet to dark red  • The pH of blood is 7.35–7.45  • Temperature is 38C  • Blood accounts for approximately 8% of body  weight  • Average volume: 5–6 L (1.5 gallons) for males, and  4–5 L for females   

Plasma  • Pale yellow fluid containing over 100 solutes    • Mostly water (91%)    • Proteins (7%)  • Albumin (58% of the plasma proteins)  • Helps maintain osmotic pressure  • Globulins (38% of the plasma proteins)  • Immunity:  antibodies and complement  • Transport:  bind to molecules such as  hormones  • Clotting Factors  • Fibrinogen (4% of the plasma proteins)  • Converted to fibrin during clot formation  • Other substances (2%)  • Ions (electrolytes):  sodium, potassium,  calcium, chloride, bicarbonate   • Nutrients:  glucose, carbohydrates, amino  acids  • Waste products:  lactic acid, urea, creatinine  • Respiratory gases:  oxygen and carbon dioxide                               

                                                      Formed Elements  • Erythrocytes or red blood cells (RBCs)  • About 95% of formed elements  • RBCs have no nuclei or organelles  • Leukocytes or white blood cells (WBCs)  • Most of the remaining 5% of formed elements  • Only WBCs are complete cells  • Five types of WBCs  • Platelets   • Cell fragments formed by megakaryocytes  • Important for blood clotting    Production of Formed Elements  • Hemocytoblasts give rise to all formed elements  • Most blood cells do not divide  • Hematopoiesis:  blood cell production  • Occurs in different locations before and after birth  • Fetus  • Liver, thymus, spleen, lymph nodes, and red bone marrow   • After birth  • In the red bone marrow of the   • Axial skeleton and girdles  • Epiphyses of the humerus and femur  • Growth factors determine the type of formed element derived from the stem cell      

                                                                    Blood – Part Ib Red Blood Cells and White Blood Cells    Red Blood Cells (RBCs)   • Biconcave discs, anucleate, essentially no organelles  • RBCs are dedicated to respiratory gas transport  • Filled with hemoglobin (Hb), a protein that functions in gas  transport  • RBCs are an example of how structure fits function  • Biconcave shape has a huge surface area relative to volume  • Structural characteristics contribute to its gas transport  function  • Biconcave shape also allows RBCs to bend or fold around  their thin center  • Gives erythrocytes their flexibility  • Allow them to change shape when moving through  capillaries       

Red Blood Cells  • Hemoglobin (Hb) consists of  • The protein globin, made up of two alpha and two beta chains, each bound to a heme group  • Each heme group bears an atom of iron, which can bind to one oxygen molecule  • Heme molecules transport oxygen (iron is required)  • Oxygen content determines blood color   • Oxygenated:  bright red  • Deoxygenated:  darker red  • Globin molecules transport carbon dioxide  One RBC contains 250 million Hb groups thus it can carry 1 billion molecules of O2  •                               Red Blood Cells  • Transport of Oxygen and Carbon Dioxide   • Oxygen  • Transported bound to hemoglobin ~98.5%   • Dissolved in plasma ~1.5%   • Each Hb molecule binds four oxygen atoms in a rapid and reversible process  • Carbon dioxide   • Dissolved in plasma ~7%   • Transported as bicarbonate (HCO3–) ~70%  • Chemically bound to hemoglobin ~23%    Red Blood Cells  • Transport and Exchange of Carbon Dioxide  • Carbon dioxide diffuses into RBCs and combines with water to form carbonic acid (H2CO3), which quickly  dissociates into hydrogen ions and bicarbonate ions   

CO2 Carbon dioxide
 

+

H2O Water

H2CO3 Carbonic acid

H+ Hydrogen ion

+

HCO3– Bicarbonate ion

 

In RBCs, carbonic anhydrase reversibly catalyzes the conversion of carbon dioxide and water to carbonic acid 

           

Erythropoiesis  • A hemocytoblast is transformed into a proerythroblast  • Proerythroblasts develop into early erythroblasts  • Ejection of the nucleus from late erythroblasts and leads to formation of reticulocytes  • Reticulocytes are released from the red bone marrow into the circulating blood, which contains ~1‐3% reticulocytes  • Reticulocytes then become mature erythrocytes   

  Erythropoiesis  • Circulating erythrocytes:  The number remains constant and reflects a  balance between RBC production and destruction  • Too few RBCs leads to tissue hypoxia  • Too many RBCs causes undesirable blood viscosity  • Erythropoiesis is hormonally controlled and depends on adequate  supplies of iron, amino acids, and B vitamins (folate and B12)  • Erythropoietin (EPO) release by the kidneys is triggered  by   • Hypoxia due to decreased RBCs  • Decreased oxygen availability  • Increased tissue demand for oxygen   • Enhanced erythropoiesis increases the   • RBC count in circulating blood  • Oxygen carrying ability of the blood      Recycling of RBCs  • The life span of an erythrocyte is 100–120 days  • Old RBCs become rigid and fragile, and their Hb begins to  degenerate  • Dying RBCs are engulfed by macrophages located in the  spleen or liver  • Heme and globin are separated and the iron is salvaged for  reuse  • Globin chains are broken down to individual amino acids  and are metabolized or used to build new proteins  • Iron released from heme is transported to the red bone  marrow and is used to produce new hemoglobin  • Heme becomes bilirubin that is secreted in bile  • In the intestines bilirubin is converted by bacteria  into other pigments  • Gives feces its brown color  • Gives urine its yellow color     

Erythrocyte Disorders  • Anemia: blood has abnormally low O2‐carrying capacity  • A sign rather than a disease itself  • Blood O2 levels cannot support normal metabolism  • Accompanied by fatigue, paleness, shortness of breath, and chills     Causes of Anemia  • Insufficient erythrocytes  • Hemorrhagic anemia: acute or chronic loss of blood  • Hemolytic anemia: RBCs rupture prematurely  • Aplastic anemia: destruction or inhibition of red bone marrow  • Low hemoglobin content  • Iron‐deficiency anemia   • Secondary result of hemorrhagic anemia or  • Inadequate intake of iron‐containing foods or  • Impaired iron absorption  • Pernicious anemia  • Deficiency of vitamin B12  • Lack of intrinsic factor needed for absorption of B12  • Treated by intramuscular injection of B12 or application of Nascobal  Causes of Anemia  • Abnormal hemoglobin  • Thalassemias  • Absent or faulty globin chain   • RBCs are thin, delicate, and deficient in hemoglobin  • Sickle‐cell anemia  • Defective gene codes for abnormal hemoglobin (HbS)  • Causes RBCs to become sickle shaped in low‐oxygen situations      Erythrocyte Disorders   • Polycythemia: excess of RBCs that increase blood viscosity   • Results from:  • Polycythemia vera—bone marrow cancer  • Secondary polycythemia—when less O2 is available (high altitude) or when EPO production increases  • Blood doping      White Blood Cells  • Only blood components that are complete cells  • Are less numerous than RBCs  • Make up 1% of the total blood volume  • Can leave capillaries via ameboid movement and move through tissue spaces  • Two functions of WBCs  • Protect the body against invading microorganisms  • Remove dead cells and debris from tissues by phagocytosis  • Named according to their appearance in stained preparations  • Granulocytes:  contain large cytoplasmic granules  • Agranulocytes:  very small granules that cannot be easily seen with the light microscope         

Granulocytes  • Neutrophils, Eosinophils, and Basophils  • Contain cytoplasmic granules that stain specifically (acidic, basic, or both) with Wright’s stain  • Are larger and usually shorter‐lived than RBCs  • Have lobed nuclei  • Are all phagocytic cells         Neutrophils  • Neutrophils most common type of WBC  • Are multi‐nucleate  • Have two types of granules that:  • Take up both acidic and basic dyes  • Give the cytoplasm a lilac color  • Contain peroxidases, hydrolytic enzymes,  and defensins (antibiotic‐like proteins)  • Neutrophils are our body’s bacteria slayers  • Pus is an accumulation of dead neutrophils, bacteria, cell debris and fluid at sites of infections    Eosinophils  • Eosinophils account for 1–4% of WBCs   • Have red‐staining, bilobed nuclei connected via a broad band of nuclear material  • Have red to crimson (acidophilic) large, coarse, lysosome‐like granules  • Lessen the severity of allergies by reducing inflammation   • Lead the body’s counterattack against parasitic worms    Basophils  • Basophils account for 0.5% of WBCs   • Have large, purplish‐black (basophilic) granules that contain  • Histamine:  inflammatory chemical that acts as a vasodilator and attracts other WBCs (antihistamines  counter this effect)  • Heparin:  prevents the formation of clots    Agranulocytes  • Lymphocytes and monocytes  • Lack visible cytoplasmic granules  • Are similar structurally, but are functionally distinct and unrelated cell types  • Have spherical (lymphocytes) or kidney‐shaped (monocytes) nuclei    Lymphocytes   • Lymphocytes account for 25% or more of WBCs  • Have large, dark‐purple, circular nuclei with a thin rim of blue cytoplasm  • Are found both in lymphoid tissues and in the blood  • There are two types of lymphocytes: T cells and B cells  • B cells  • Stimulated by bacteria or toxins  • Give rise to plasma cells, which produce antibodies  • Found primarily in blood  • T cells  • Protect against viruses and other intracellular microorganisms  • Attack and destroy the cells that are infected   • Found primarily in tissues and lymph 

Monocytes   • Monocytes account for 4–8% of leukocytes   • They are the largest leukocytes  • They have an abundant pale‐blue cytoplasm  • They have purple‐staining, U‐ or kidney‐shaped nuclei  • They leave the circulation, enter tissue, and differentiate into macrophages  • Are highly mobile and actively phagocytic  • Activate lymphocytes to mount an immune response                                                            Leukocyte Disorders  • Leukopenia  •  Abnormally low WBC count—drug induced  • Leukemias  • Cancerous conditions involving WBCs  • Named according to the abnormal WBC clone involved  • Myelocytic leukemia involves myeloblasts  • Lymphocytic leukemia involves lymphocytes  • Acute leukemia involves blast‐type cells and primarily affects children  • Chronic leukemia is more prevalent in older people           

Platelets  • Fragments of megakaryocytes with a blue‐staining outer region and a purple granular center  • Function in clotting by two mechanisms  • Formation of platelet plugs, which seal holes in small vessels  • Formation of clots, which help seal off larger wounds in the vessels  • Their granules contain ADP and thromboxanes 

    Blood – Part II Blood Clotting and Coagulation    Hemostasis – Blood Clotting   • Three Steps  • Vascular spasm   • Platelet plug formation  • Coagulation (blood clotting)    Vascular Spasm  • Vasoconstriction of damaged blood vessel  • Triggers  • Direct injury  • Chemicals released by endothelial cells and platelets   • Pain reflexes    Platelet Plug Formation  • Positive feedback cycle  • At site of blood vessel injury, platelets  • Stick to exposed collagen fibers with the help of von  Willebrand factor, a plasma protein  • Swell, become spiked and sticky, and release chemical  messengers  • ADP causes more platelets to stick and release their  contents   • Serotonin and thromboxane A2 enhance vascular spasm  and more platelet aggregation  Coagulation  • A set of reactions in which blood is transformed from a liquid to  gel  • Reinforces the platelet plug with fibrin threads  • Three phases of coagulation  • Prothrombin activator is formed (intrinsic and extrinsic  pathways)  • Prothrombin is converted into thrombin  • Thrombin catalyzes the joining of fibrinogen to form a fibrin  mesh 

Phase 1: Pathway to Prothrombin Activator  • Initiated by either the intrinsic or extrinsic pathway  (usually both)  • Triggered by tissue‐damaging events  • Involves a series of procoagulants  • Each pathway cascades toward factor X  • Intrinsic pathway  • Is triggered by negatively charged surfaces  (activated platelets, collagen, glass)  • Uses factors present within the blood (intrinsic)  • Extrinsic pathway  • Is triggered by exposure to tissue factor (TF) or  factor III (an extrinsic factor)  • Bypasses several steps of the intrinsic pathway,  so is faster        Coagulation Phase 2: Pathway to Thrombin  • Prothrombin activator catalyzes the transformation of  prothrombin to the active enzyme thrombin  • Coagulation    Coagulation Phase 3: Pathway to Fibrin Mesh   • Thrombin converts soluble fibrinogen into fibrin  • Fibrin strands form the structural basis of a clot  • Fibrin causes plasma to become a gel‐like trap for formed  elements   • Thrombin (with Ca2+) activates factor XIII which:  • Cross‐links fibrin  • Strengthens and stabilizes the clot    Clot Retraction and Repair  • Clot Retraction  • Actin and myosin in platelets contract within 30–60 minutes  • Platelets pull on the fibrin strands, squeezing serum from the clot  • Clot Repair  • Platelet‐derived growth factor (PDGF) stimulates division of smooth  muscle cells and fibroblasts to rebuild blood vessel wall  • Vascular endothelial growth factor (VEGF) stimulates endothelial cells to  multiply and restore the endothelial lining    Disorders of Hemostasis  • Thromboembolytic disorders: undesirable clot formation  • Bleeding disorders: abnormalities that prevent normal clot formation                 

Thromboembolytic Conditions  • Thrombus: clot that develops and persists in an  unbroken blood vessel  • May block circulation, leading to tissue death  • Embolus: a thrombus freely floating in the blood  stream  • Pulmonary emboli impair the ability of the  body to obtain oxygen  • Cerebral emboli can cause strokes  • Prevented by  • Aspirin  • Antiprostaglandin that inhibits  thromboxane A2  • Heparin  • Anticoagulant used clinically for pre‐ and  postoperative cardiac care  • Warfarin  • Used for those prone to atrial fibrillation  Bleeding Disorders  • Thrombocytopenia: deficient number of circulating  platelets  • Petechiae appear due to spontaneous,  widespread hemorrhage   • Due to suppression or destruction of bone  marrow (e.g., malignancy, radiation)  • Platelet count <50,000/mm3 is diagnostic   • Treated with transfusion of concentrated  platelets  • Impaired liver function  • Inability to synthesize procoagulants   • Causes include vitamin K deficiency, hepatitis,  and cirrhosis  • Liver disease can also prevent the liver from  producing bile, impairing fat and vitamin K  absorption     Blood – Part III ABO Blood Groups    Blood Grouping  • RBC membranes have glycoprotein antigens on  their external surfaces  • These antigens are:  • Unique to the individual   • Recognized as foreign if transfused into  another individual  • Promoters of agglutination and are referred to  as agglutinogens   • Presence or absence of these antigens is used to  classify blood groups  • Humans have 30 varieties of naturally occurring  RBC antigens  • Antigens of the ABO and Rh blood groups cause  vigorous transfusion reactions  

Bleeding Disorders  • Hemophilias include several similar hereditary  bleeding disorders   • Hemophilia A: most common type (77% of all  cases); due to a deficiency of factor VIII  • Hemophilia B: deficiency of factor IX  • Hemophilia C: mild type; deficiency of factor  XI  • Symptoms include prolonged bleeding, especially  into joint cavities  • Treated with plasma transfusions and injection of  missing factors    Transfusions  • Whole‐blood transfusions are used when blood  loss is substantial   • Packed red cells (plasma removed) are used to  restore oxygen‐carrying capacity  • Transfusion of incompatible blood can be fatal                                 

Other blood groups (MNS, Duffy, Kell, and Lewis)  are usually weak agglutinogens 

  Blood Grouping  • Transfusion reactions occur when mismatched  blood is infused  • Antibodies can bind to the donor’s RBC antigens,  resulting in agglutination or hemolysis of RBCs,  leading  to  • Diminished oxygen‐carrying capacity  • Clumped cells that impede blood flow  • Ruptured RBCs that release free hemoglobin  into the bloodstream     

ABO Blood Group  • The ABO blood groups consists of:  • Two antigens (A and B) on the surface of the RBCs   • Two antibodies in the plasma (anti‐A and anti‐B)         

Blood type

Antigens Present A B + + – –

Antibodies Present Anti-A – + – + Anti-B – – + +

AB B A O

+ – + –

                                                                                         

Rh Blood Group  • Rh‐positive blood has certain Rh antigens (the D antigen), whereas Rh‐negative blood does not  • Antibodies against the Rh antigen are produced when a Rh‐negative person is exposed to Rh‐positive blood  • The Rh blood group is responsible for hemolytic disease of the newborn, which can occur when the fetus is Rh‐ positive and the mother is Rh‐negative                                    Diagnostic Blood Tests  • Laboratory examination of blood can assess an individual’s state of health  • Microscopic examination:  • Variations in size and shape of RBCs:  prediction of anemia  • Type and number of WBCs:  diagnostic of various diseases  • Chemical analysis can provide a comprehensive picture of one’s general health status in relation to normal values    Diagnostic Blood Tests 


 

Red blood cell count (million/mL) 

 

 

White blood cell count (WBCs/mL) 

Male 4.6‐6.2 million/mL  Female 4.2‐5.4 million/mL   

Male and Female 5000‐9000 WBCs/mL 

Hemoglobin measurement (grams of hemoglobin  per/mL of blood 

Differential white blood cell count (the percentage  of each type of WBC) 

 
 

Male 14‐18 g/100mL  Female 12‐16 g/100mL 


             

Hematocrit measurement (percent volume of RBCs) 

 

    

Neutorphils – 60%‐70%  Lymphocytes – 20%‐25%  Monocytes – 3%‐8%  Eosinophils – 2%‐4%  Basophils – 0.5%‐1% 

Male 40%‐52%  Female 38%‐48% 

Diagnostic Blood Tests  • Clotting  • Platelet count and prothrombin time measure the ability of the blood to clot  • Blood Chemistry  • The composition of materials dissolved or suspended in plasma can be used to assess the functioning and  status of the body’s systems  • Glucose  • Urea  • Nitrogen  • Bilirubin  • Cholesterol       

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