GRIPA Taxonomic, virusurile gripale, agen'i etiologici ai gripei, fac parte din familia ORTHOMYXOVIRIDAE, genul INFLUENZAVIRUS.

Din punct de vedere al structurii antigenice au fost identificate 3 specii (serotipuri) de virusuri gripale : A, B i C. Morfologie i structur muray p 574 Virionii sunt de form sferic sau alungit, cu diametrul de 100-200 nm. Sunt caracterizai prin pleiomorfism, astfel nct uneori se pot observa virioni cu form filamentoas i cu lungimi pn la 1000 nm. Anvelopa-strat dublu lipoproteic ce deriv din membrana celulei infectate. Stratul extern este prevzut cu spiculi care conin hemaglutinin (HA) i neuraminidaz (N). Stratul intern conine proteina M (matrix) cu rol n meninerea formei virionului. Hemaglutinina se gsete sub forma inactiv (poliprotein) care este activat prin scindare sub aciunea proteazelor celulei gazd. n urma scindrii rezult dou tipuri de segmente : H1 i H2. Rolul HA este deosebit de important att pentru ataarea virionului la celul (la nivelul receptorilor celulari specifici), ct i pentru eliberarea intracitoplasmatic a ARN viral. Neuraminidaza (prezent doar la virusurile gripale A i B) mediaz ptrunderea virionului n stratul de mucus al cilor respiratorii. Capsida-simetrie helicoidal Genomul-ARN monocatenar cu polaritate negativ. La acest nivel, exist componente suplimentare asociate genomului : - nucleoproteina (NP) - protein intern asociat ARN, cu rol n protejarea acestuia. - polimeraze : PB1, PB2, PA. - proteine nestructurale NS1, NS2 i BM2 . Variabilitate antigenic Virusurile ARN tind s posede o rat crescut a mutaiilor (de aproximativ 10.000 de ori mai mare dect a virusurilor ADN), aspect ce se confirm i n cazul virusurilor gripale. Modificrile posibile se clasific n 2 categorii : minore i majore. 1. Modificri minore ("antigenic drift") - mutaii punctiforme cu apariia de mutante HA sau N. Aceste mutaii, produse sub presiunea sistemului imun al gazdei, sunt cauzate de multiplele pasaje ale v. gripal de la o gazd la alta n cursul epidemiilor. Aceste mutaii sunt lent-progresive i cumulative. 2. Modificri majore ("antigenic shift") - sunt rezultatul recombinrii genice ntre diferite subtipuri virale. Aceste modificri sunt constatate n cazul virusului gripal A. Astfel, ntr-o celul infectat simultan cu 2 virusuri diferite, virionii progeni (rezultai n urma replicrii) pot conine mixturi ale genelor parentale. n acest fel, prin infecii duble cu virusuri de origine uman i animal, la intervale de timp impredictibile, se formeaz noi tulpini virale cu compoziie genetic diferit de cea a tulpinilor aflate n circulaie. Aceste rearanjri genice pot avea loc i ntre tulpini de origine uman. Dac aceste modificri implic i genele ce codific HA, N sau ambele, noile tuplini vor beneficia de un avantaj, deoarece imunitatea colectiv a populaiei receptoare va fi ineficient. Aceasta deoarece imunitatea antigripal este mediat de anticorpi fa de HA i N. Replicare muray p 577 1 Iniierea infeciei se realizeaz prin ataarea hemaglutininei la receptorii specifici de pe membrana celulei gazd. 2 Virionul ptrunde n celul prin endocitoz, fiind inclus n vacuole (endozomi). La acest nivel, pH-ul acid induce modificri ale HA : o anumuit secven aminoacidic ("secvena de fuziune") vine n contact cu peretele lipidic al vacuolei.

3 Fuziunea cu vacuola declaneaz decapsidarea virusului, dup care ARN viral este transportat n nucleul celulei gazd. 4 Replicarea are loc conform etapelor caracteristice moleculelor de ARN monocatenar, cu polaritate negativ. 5 Asamblarea virionilor are loc la nivelul membranei celulare, eliberarea fcndu-se prin nmugurire, proces n care sunt implicate HA i N. Patogenez Infecia este transmis pe cale respiratorie, interesnd, de obicei, tractul respirator superior. Virusul se replic la nivelul epiteliului respirator, determinnd distrugerea cililor (element important n aprarea local). Urmeaz apoi o etap de viremie tranzitorie. Infecia viral a tractului respirator inferior (pneumonia gripal) se produce uneori, manifestndu-se cu semne majore de toxemie i cu letalitate ridicat. Mai frecvent, ns, pneumonia este rezultatul suprainfeciei bacteriene secundare (S. aureus, H. influenzae, Streptococi hemolitici). Rspuns imun Cel mai important tip de anticorpi protectori specifici (neutralizani) sunt cei anti-HA, acetia mpiedicnd ataarea virionului la celul. Anticorpii anti-N mpiedic, probabil, eliberarea virionilor din celul. Dup producerea infeciei, sistemul imun reacioneaz prin : - anticorpi IgG serici - limfocitele T citotoxice i macrofagele alveolare. Diagnostic de laborator Virusologic A. Examen direct - Microscopia electronic - Imunofluorescena - detectarea antigenelor virale B. Cultivare Se realizeaz pe culturi celulare primare de rinichi de maimu. Efectul citopatic nu este caracteristic, dar identificarea se poate realiza prin hemaglutinare direct. i n cazul inoculrii oulor embrionate, diagnosticul se pune tot pe baza proprietilor hemaglutinante ale v. gripal. Inocularea la animale de experien produce fie infecia experimental, fie, doar creterea titrului de anticorpi specifici. Serologic Decelarea anticorpilor specifici de tip (anti-NP) i de subtip (anti-HA) prin : - hemaglutinoinhibare - seroneutralizare - fixarea complementului - ELISA Profilaxie Profilaxia specific activ se realizeaz prin administrarea de vaccinuri inactivate sau vaccinuri vii atenuate.