Familia Retroviridae Clasificare Familia Retroviridae cuprinde 3 subfamilii (Tabel X). Tabel X. Clasificarea retrovirusurilor. Subfamilia Patologie 1.

ONCOVIRINAE HTLV I - leucemia cu celule (Human T-cell T a adultului leukaemia virus I) - limfoame - parapareza spastic tropical HTLV II - leucemia cu celule "proase" 2. SPUMAVIRINAE - infecii inaparente persistente 3. LENTIVIRINAE HIV 1 - deficien imun (Human (SIDA) Immunodeficiency Virus 1) HIV 2 - deficien imun (SIDA) SIV 1 - deficien imun (Simian Immunodeficiency Virus) Gazda natural omul

omul primatele omul

omul i primatele maimua

Morfologie i structur Virionul are form sferic, cu diametrul de 100 nm., acoperit de o anvelop prevzut cu spiculi. - Anvelopa - este de natur lipidic, iar la suprafaa sa proemin spiculi glicoproteici - Capsida - are simetrie icosaedric - Genomul - ARN monocatenar, cu polaritate pozitiv, alctuit din dou molecule identice (diploid). Este compus din 3 gene ("gag", "pol" i "env"). Gena "gag" codific proteinele capsidale, gena "pol" codific enzimele virale (revers-transcriptaza, endonucleaze, proteaze, integraze), iar gena "env" codific proteinele anvelopei. Revers-transcriptaza este o enzim caracteristic Retrovirusurilor. Replicare Se realizeaz n mai multe etape :

1. Iniierea infeciei - presupune ataarea proteinelor virale de suprafa (spiculi) la receptorii celulari specifici (n cazul HIV, receptorul este CD4 al limfocitelor T-helper). Ptrunderea virionului n celul se face prin endocitoz i fuziunea anvelopei cu membrana celular. 2. Transcripia ARN viral n ADN viral - se realizeaz sub aciunea revers-transcriptazei virale, rezultnd ADN-ul proviral 3. Integrarea ADN viral n ADN-ul celulei gazd - ADN-ul viral este circularizat i se integreaz n genomul gazd (sub aciunea integrazei), unde poate persista fr s se exprime i poate fi transmis celulelor fiice. Expresia ADN viral se realizeaz prin transcripia ntr-un ARN precursor care va constitui matria pentru sinteza ARN genomic i ARNm, cu participarea polimerazelor celulare. ARN genomic i ARNm sunt transportate n citoplasm. 4. Sinteza proteinelor virale - se sintetizeaz mai nti sub form de poliproteine care sunt apoi clivate de proteazele virale. 5. Asamblarea i eliberarea virionilor din celul - Asamblarea se realizeaz concomitent cu eliberarea virionului prin nmugurire. Variabilitate genetic Retrovirusurile se caracterizeaz printr-o extrem de mare variabilitate genetic, dat de frecvena mare a mutaiilor i recombinrilor. n plus, Retrovirusurile au capacitatea de a copia ("captura") secvene genomice strine i de a le integra n genomul propriu. Aceast caracteristic este dat de caracterul diploid al ARN retroviral, precum i de incapacitatea revers-transcriptazei de a corecta erorile transcripionale. De asemenea, exist i posibilitatea mixajului fenotipic (n coinfecii). Patogenie 1. HTLV I i HTLV II HTLV 1 se transmite pe cale parenteral (transfuzii, abuz de droguri i.v.), contact sexual. Infecia parcurge urmtoarele stadii : - Asimptomatic - de multe ori este predominant - Preleucemic - limfocitoz persistent - Leucemic - Forma leucemic acut are o evoluie rapid, caracteristic fiind pleiomorfismul limfocitar. Forma cronic are o evoluie lent. 2. HIV 1 i HIV 2 HIV 1 ptrunde n organism pe cale sexual, parenteral (transfuzii de snge, abuz de droguri i.v.) sau pe cale vertical, transplacentar. Virusul infecteaz limfocitele CD4-pozitive, macrofagele i celulele dendritice. Efectul citopatic este extrem de puternic : fuziunea intercelular cu formarea de sinciii gigante i

moarte celular. Glicoproteina viral prezent pe suprafaa unei celule infectate poate interaciona cu cu receptorii CD4 de pe multe limfocite adiacente, neinfectate, realiznd astfel o multiplicare a efectului. Replicarea genomului HIV este amplificat n celulele T stimulate antigenic i se presupune c persoanele cu infecii concomitente care stimuleaz replicarea celulelor T au o probabilitate mai mare de a dezvolta SIDA (Sindromul Imunodeficienei Dobndite). Macrofagele sunt i ele infectate cu HIV. Ele pot constitui un rezervor de virus. Pe msur ce infecia progreseaz, vor fi afectate i funciile limfocitelor B al cror reglaj se realizeaz cu participarea limfocitelor T helper (CD4-pozitive). Distrugerea subpopulaiei de limfocite T helper (CD4+) st, deci, la baza dereglrii ntregului sistem imun. Disfuncia sa duce la apariia infeciilor desemnate ca "oportuniste" (microorganisme care n condiii normale sunt controlate de limfocitele T). HIV 1 se mai poate replica i la nivel cerebral, producnd distrugeri celulare cu efecte neurologice variate. Manifestri clinice Infecia HIV determin un sindrom imunosupresiv epidemic care predispune la infecii grave (cu potenial letal) cu microorganisme "oportuniste" cum sunt :Pneumocystis carinii, CMV, Toxoplasma gondii, Candida, HSV, Cryptosporidium. O alt caracteristic a SIDA este sarcomul Kaposi, afeciune malign agresiv, cu multiple leziuni cutanate i viscerale. Originea celular a acestui tip de cancer nu este cunoscut. Infecia HIV se ncadreaz n categoria infeciilor persistente cu evoluie lent, ndelungat. Privitor la evoluia stadial a infeciei exist n prezent mai multe clasificri. n orice caz, n infecia HIV se pot delimita dou etape principale : 1. stadiul de "seropozitiv" (infecie dovedit serologic, fr alte semne clinice sau paraclinice de boal) i 2. stadiul SIDA (boala manifest). Una dintre stadializrile mai amnunite este redat n Tabel X. Tabel X. Stadializarea clinic a afeciunilor induse de HIV Stadi Aspecte clinice ul 1 asimptomatic (poate dura ani de zile) 2. purpura trombocitopenic (mecanism imun) 3. limfadenopatie cu durat de peste 4 luni ; stri febrile intermitente 4. infecii oportuniste minore 5. febr intermitent sau continu timp de 1 lun ; diaree apoas ; scdere ponderal 6. i SIDA cu sau fr sarcom Kaposi 7.

Diagnostic de laborator 1. HTLV I i HTLV II Produsele patologice sunt : snge, mduv osoas, esut tumoral. A. Cultivare - n linii celulare limfocitare. Sub aciunea HTLV, limfocitele sufer fenomenul de "imortalizare" care se traduce prin proliferarea continu, n absena factorilor de cretere. Identificarea se bazeaz pe detectarea proteinelor virale prin Western blot, RIA sau pe detectarea ARN viral prin tehnici de hibridizare. B. Serologia - decelarea anticorpilor specifici prin : - Imunofluorescen - ELISA - RIA - Western blot. 2. HIV 1 i HIV 2 A. Cultivarea Se realizeaz n linii celulare limfocitare T sau B. Efectul citopatic poate fi de liz celular limitat sau infecie cronic. Identificarea se face prin detectarea antigenelor virale (ELISA, RIA) i prin decelarea ARN viral (tehnici de hibridizare, tehnici de amplificare genomic - PCR). B. Serologia Diagnosticul se realizeaz n 2 etape : a ) Triere ("Screening") - ELISA b ) Confirmare - Western blot, RIA