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UNIO EDUCACIONAL DO PLANALTO CENTRAL FACULDADES INTEGRADAS DA UNIO EDUCACIONAL DO PLANALTO CENTRAL

Curso de Enfermagem

Anti-Histamnicos

Braslia

I. INTRODUO
Quando se descobriu que a histamina era um importante mediador qumico das reaes alrgicas a procura de substncias que agissem como concorrente especfico da histamina despertou grande interesse. A histamina uma amina bsica formada a partir de histidina pela histidina descarboxilase, ela encontrada na maioria dos tecidos , porm est presente em altas concentraes no pulmo e na pele e em concentraes particularmente elevadas no trato gastrintestinal. Em nvel celular ela amplamente encontrada nos mastcitos e basfilos. Em 1937, Bovet e Staub relataram que certos steres fenlicos podiam inibir algumas aes da histamina. Embora os compostos originalmente desenvolvidos fossem muito txicos para o uso clinico, nos anos 40 comearam a aparecer os primeiros anti-histamnicos clinicamente eficientes e relativamente atxicos, um exemplo era o maleato de pirilamina, sintetizado em 1944. Desde ento, numerosos anti -histamnicos foram comercializados e destinados principalmente ao tratamento da rinite e de outras manifestaes alrgicas. Os anti-histamnicos agem predominantemente como inibidores

competitivos das aes da histamina, sendo difcil atingir e manter uma concentrao adequada da droga anti -histamnicas; Concluindo assim que

existem pelo menos dois tipos de receptores com os quais a histamina interage, sendo convencionalmente chamados de receptores H 1 e H2. Por tanto assim as drogas que inibem os efeitos farmacolgicos da histamina so classificadas como: bloqueadores dos receptores H 1 (drogas capazes de antagonizar as respostas vasculares induzidas pela histamina, mas que no influem sobre aumento da secreo gstrica) e bloqueadores dos receptores H2 (drogas capazes de diminuir a secreo gstrica estimulada pela histamina), mas tarde forneceram evidencias sobre a existncia de um terceiro tipo de receptor de histamina o receptor H 3 usado como ferramenta de pesquisa.

A hipersensibilidade do tipo I (simplesmente denominada como alergia) ocorre em indivduos que apresentam uma resposta ao antgeno

predominantemente Th2 em vez de resposta Th1. Nestes indivduos, as substancias que no so inerentemente nocivas (como o plen de gramnea, caros de poeira domstica, entre outros) desencadeiam a produo de anticorpos do tipo IgE. O contato subseqente com o material provoca a liberao de histamina, PAF, eicosanide s e citocinas. Em alguns casos, a reao mais generalizada e provoca choque anafiltico, que pode ser grave e levar a morte. Alguns importantes efeitos adversos dos frmacos incluem respostas de hipersensibilidades anafilticas. A histamina possui aes significativas na secreo gstrica, no msculo liso, no sistema cardiovascular, no prurido e no sistema nervoso central.

II. FRMACOS E MEDICAMENTOS

Frmacos
Bromofeniramina Cetotifeno Cetotifeno Clemastina Cloridrato de epinastina Cloridrato de fexofenadina Cloridrato de prometazina Dicloridrato de cetirizina Dicloridrato de cetirizina Difenidramina Loratadina Loratadina Loratadina Loratadina Loratadina + pseudoefedrina Loratadina + sulfato de pseudoefedrina Maleato de azatadina e sulfato de pseudoefedrina Maleato de dexclorfeniramina Maleato de dexclorfeniramina Maleato de dexclorfeniramina + betametasona Triprolidina
<http://telelistas.net/guias/medsaude/>;

Medicamentos
Bialerge Asmalergin Asmax Agasten Talerc Allegra Fenergan Zyrtec Cetrizin Alergo filinal Claritin Loremix Loranil Loratadina Loranil- D Claritin D Cedrin

Polaramine Dexclorfeniramina Celestamine

Actifedrin

<http://mmspf.msdonline.com.br/pacientes/manual_merck/secao_16/cap_169.html >; <http://www.bulas.med.br/p/antihistaminicos-10167.html>

III. CLASSIFICAO
Existem trs classes de antagonistas da histamina: os antagonistas dos receptores H 1, H2 e H3. O termo anti-histamnico refere-se, convencionalmente, aos antagonistas dos receptores H 1, que afetam vrios mecanismos inflamatrios e alrgicos. Os antagonistas dos receptores H 2 desenvolvidos mais recentemente, cujo efeito clnico principal observado sobre a secreo gstrica. Anti-histamnicos bloqueadores dos receptores H 1 encontram sua maior utilidade teraputica no tratamento das reaes alrgicas e, em particular, no controle da rinite e conjuntivite alrgicas (so utilizados como teraputica auxiliar no tratamento das rinites vasomotoras, da febre do feno associados a descongestionantes - e nos resfriados comuns quando existir um componente alrgico), nas urticrias agudas e crnicas, no angioedema, como bloqueador dos pruridos (sua utilidade ate agora tem se provado eficaz com o tratamento de pruridos exceto quando i nduzido por protease ou quando a histamina no age como mediador), na asma brnquica (so ineficazes para reverte uma crise j instalada tendo como efeitos colaterais o ressecamento das mucosas), em uso tpico entre outros. S o exemplos desses antagonistas : Azatadina (Cedrin); Cetirizina (Zyrtec); Clemastina (Agasten); Clorfeniramina (Benegrip); Dexclorfeniramina (Polaramine); Difenidramina

(Bronquidex); Dimenidrinato (Dramin); Loratadina (Clarintin -D); Prometazina (Fenegan), Fexofenadina (A llegra) e Triprolidina (Trifedrin).

IV. Mecanismo de ao
Os anti-histamnicos bloqueadores dos receptores H1 agem

simplesmente ocupando os receptores da histamina sem ativ -los e assim impedem que a mesma os ocupe e ative -os, em alguns casos os antihistamnicos adaptam-se perfeitamente ao receptor impedindo que a histamina chegue at ele, em outros casos a droga bloqueadora no ocupa o receptor mais se fixa suficientemente prxima a ele de tal forma que a molcula de histamina impedida de adaptar-se convenientemente ao receptor, no conseguindo ativ-lo, ou seja, o mecanismo de ao o antagonismo competitivo dos receptores da histamina H 1. Esses antagonistas inibem varias atividades da histamina dentre elas as do msculo liso, contundo essa parcial porque nessa musculatura existe a presena tanto de receptores H 1 e H2, inibem tambm os efeitos vasoconstritores da histamina, que em certo grau bloqueiam fortemente os efeitos que resulta em aumento da permeabilidade capilar, inibem com eficiente o prurido e o eritema produzido, so capazes de inibir a liberao de histami na endgena, em pequenas doses, podem estimular ou inibir o sistema nervoso de acordo com a dose, pode apresentar atividade anestsica, em dose altas podem causar uma conduo miocrdica, H1 de primeira gerao tendem a inibir as respostas acetilcolina q ue so mediadas pelos receptores muscarnicos essas aes semelhantes atropina so proeminentes o suficiente em alguns dos frmacos para se manifestarem durantes o uso clinico j os antagonista de segunda gerao no tem nenhum efeito sobre os mesmos receptores. Os bloqueadores dos receptores H 2 reduzem eficazmente a secreo acida gstrica estimulada por alimentos, pentagastrina, insulina, cafena ou histamina. Essa diminuio est relacionada com reduo tanto do contedo acido quanto do volume do suco gstrico e ocorre em indivduos sadios e em portadores de ulceras ppticas. A secreo da pepsina reduzida em cerca de 30% aps doses normais de cimetidina. Essa reduo , entretanto, muito maior que a sofrida pelo contedo cido do suco gstrico. A reduo da

pepsina em sua maior parte devida a reduo de volume do suco gstrico determinada pelos bloqueadores H 2 a secreo de fator intrnseco tambm reduzida pelos bloqueadores H 2, mas, como em condies fisiolgicas o fator intrnseco secretado em grande excesso, absoro de vitamina B 12 permanece suficientemente mesmo nas terapias de longa durao como bloqueadores de H 2. No h influencia dos bloqueadores H 2 sobre a secreo ps-prandial de lpase, tripsina e cidos biliares, assim como no al terada a secreo pancretica. Embora tenha sido evidenciada a interferncia dos bloqueadores H 2 nas respostas vasculares induzidas pela histamina em aminas. A histamina bloqueia o seu prprio metabolismo, efeito esse parcialmente inibido pelos bloqueadore s dos receptores H1 e H2.

V. EFEITOS INDESEJADOS
O que considerado indesejvel ir depender, ate certo ponto, da finalidade para qual a droga esta sendo utilizada. Quando os antagonistas dos receptores H1 so utilizados pelas suas aes estritamente perifricas todos os efeitos sobre o sistema nervoso central so indesejveis. Dentre as reaes adversas associadas ao uso dos bloqueadores H 1 podemos citar: sonolncia, lassido, fadiga, fraqueza, depresso, incapacidade de julgamento, incoordenao, ataxia, hiporeflexia, delrio, coma; tinnitus, vertig em, diplopia, viso turva, midrase; insnia, cefalia, nervosismo, tremores, hiper-reflexia, parestesia, paralisa; convulses, taquicardia, sncope, anormalidades choque,

eletroencefalograficas;

hipertenso,

hipotenso,

anormalidades eletrocardiogrficas; febre, hipertemia intensa; perda do apetite, nuseas, desconforto epigstrico, vmitos, constipao, diarria; disria, aumento da freqncia urinaria, ret eno urinaria, insuficincia renal; ressecamento das membranas mucosas, tosse; leuc openia, agranulocitose, anemia hemoltica, hepatite; hipersensibilidade, fotossensibilidade. A

administrao de doses excessivas pode causar excitao e produzir convulses em crianas (RANG E DALE, 2008; SILVA, 2008; GOODMAN E GILMAN, 2006). Dentre as reaes adversas associadas ao uso dos bloqueadores H 2 podemos citar: cefaleia, astenia, tonturas, confuso mental; diarria ou obstipao intestinal; dores musculares e reaes cutneas; neutropenia e agranulocitose; elevao da creatinina srica e das transaminases; elevao da prolactina: mastodna, ginecomastia, galactorria.

VI. INTERAES MEDICAMENTOSAS


Os bloqueadores dos receptores H1 devem ser utilizados

cautelosamente quando em associaes com barbitricos, ansioliticos benzodiazepnicos ou outras drogas depressoras do SNC (inclusive o lcool), pela a possibilidade de potencializao dos efeitos depressores desses agentes. Esses bloqueadores tambm podem aumentar os efeitos anticolinrgicos de certas drogas como a atropina, antidepressivos tricclicos e paroxetina devem ainda ser usados com especial cuidado em indivduos portadores de glaucoma, reteno ou obstruo urin ria e em pacientes em idosos. Alguns bloqueadores H 1 podem antagonizar a ao de antiadrenrgicos usados no tratamento da hipertenso arterial, eles tambm estimulam as enzimas micro somais hepticas envolvidas no metabolismo de varias drogas, como corticosterides, hormnios sexuais, fenobarbital, difenilidantoina e vrios anticoagulantes. A cimetidina retarda o metabolismo de anticoagulantes orais,

antidepressivos tricclicos, antipirina, aminopirina e benzodiazepnicos, por inibir o sistema microsomal heptico.

VII. USOS CLNICOS


Os antagonistas dos receptores H 1 ocupam um lugar importante e bem estabelecido no tratamento sintomtico de varias reaes de hipersensibilidade imediata. Os anti-histamnicos bloqueadores dos receptores H1 so de grande utilidade para reaes alrgicas, incluindo rinite alrgica (febre do feno) , urticria onde esses agentes aliviam os espirros, a rinorria e o prurido dos olhos, do nariz e da garganta. Pode -se obter algum alivio em muitos pacientes que sofrem de dermatite atpica e dermatite de contato, bem como em outras condies como picadas de inseto e envenenamento por toxicodendro. Em vrios outros tipos de prurido sem base alrgica respondem s vezes terapia anti-histamnica. Todavia, preciso reconhecer a pos sibilidade de produzir dermatite alrgica com a aplicao local de antagonistas H 1. J na asma brnquica, no tratamento da anafilaxia sistmica e na angioedema grave os antagonistas da histamina exercem efeitos benficos limitados. No resfriado comum, os antagonistas H1 no tm valor no combate ao ele, os efeitos anticolinrgicos fracos dos agentes mais antigos tendem a diminuir a rinorria, mas esse efeito pode causar mais dano do que beneficio, assim como a sua tendncia a induzir a sonolncia. Em certos casos preferem se as drogas desprovidas de aes sedativas ou antagonistas dos receptores muscarnicos. Alem disso o uso combinado de ant agonistas H1 e H2 mostra-se eficaz para alguns indivduos nos casos de falha da terapia com antagonistas H1. As leses urticariformes edematosas da doena do soro respondem aos antagonistas H 1, enquanto a febre e a artralgia freqentemente , no o fazem. Como antiemticos na preveno da cinetose ou outras nuseas,
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particularmente aquelas associadas com vertigens, alguns antagonistas H

mostram-se teis em uma ampla gama de afeces mais leves e oferecem a vantagem de produzir menos efeitos adversos. Alguns antagonistas H1 notavelmente o dimenidrinato e a meclizina, so, com freqncia, benficos em

distrbios vestibulares como a doena da Mnire, bem como em outros tipos de vertigem verdadeira. Apenas a prometazina tem alguma utilidade no tratamento das nuseas e dos vmitos que ocorrem aps quimioterapia ou radioterapia para neoplasias malignas; todavia, existem outros agentes antiemticos eficazes. As aes anticolinrgicas desse agente tambm podem ser utilizadas nos estgios iniciais do tratamento de p acientes com doena de Parkinson, embora seja menos eficaz do que outros agentes, como o triexifenidil. Para sedao; alguns antagonistas dos receptores H 1 so sedativos bem potentes, que podem ser utilizados para esta ao. A tendncia de alguns dos antagonistas dos receptores H 1 a produzir sonolncia fez com que fossem utilizados como agentes hipnticos. Os antagonistas H 1, principalmente a difenidramina, so encontrados com freqncia em vrios medicamentos para insnia que so vendidos sem prescrio mdica.

VIII. CONTRA INDICAES


Anti-histamnicos so contra-indicados em pessoas alrgicas a eles. Eles podem causar efeitos colaterais indesejados, so eles: indivduos com um inibidor da monoamina oxidase (IMAO), indivduos com glaucoma de ngulo estreito e indivduos que esto amamentando; no tratamento de gestantes ou nutrizes, especialmente com os frmacos de primeira gerao, por causa de seu possvel efeito teratognico ou de efeitos sintomticos sobre o lactante, devido secreo no leite materno.

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
<http://telelistas.net/guias/medsaude /> acessado em 10.04.2010 as 11:13 h.

<http://mmspf.msdonline.com.br/pacientes/manual_merck/secao_16/cap_169.h tml> acessado em 10.04.2010 as 12:06h.

<http://www.bulas.med.br/p/antihistaminicos-10167.html> 10.04.2010 as 14:30 h.

acessado

em

H. P. Rang, M. M. Dale e J. M. Ritter. Farmacologia. Editora Guanabara Koogan S.A. Rio de Janeiro. 2001. Silva. P, Farmacologia. Editora Guanabara Koogan S.A. Rio de Janeiro. 1998

BRUNTON L.L.; LAZO J.S. E PARKER K.L. Goodman e Gilman - As bases farmacolgicas da Teraputica . Rio de Janeiro. McGraw Hill. 2006.