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INDICE 1. INTRODUCCIN 2. LAS HORMONAS 2.1. HORMONAS PROTEICAS 2.2. HORMONAS ESTEROIDEAS 2.3. GIBERELINAS 3.

GLNDULAS ENDOCRINAS DEL HOMBRE 3.1. TIROIDES 3.2. PARATIROIDES 3.3.PANCREAS ENDOCRINO 3.4. GLNDULAS ADRENALES 3.5. HIPFISIS 3.6. GNADAS 3.7. GLNDULA PINEAL 4. ORGANOS DIANA 5. ANORMALIDADES ENDOCRINAS 5.1. MIXEDEMA 5.2. BOCIO EXOFTLMICO 5.3. TETANIO 5.4. DIABETES 5.5. ENFERMEDAD DE ADDISSON 5.6. DIABETES INSPIDA 5.7. HIPO e HIPERTIROIDISMO 6. DIFERENTES FUNCIONES DE LAS HORMONAS 6.1. TRANSMISORES DE INFORMACIN

6.2. CONTROLES DE LMITES 6.3. CONTROLES DE RETROALIMENTACIN RECPROCOS O NEGATIVOS 7. COMPLEJOS SISTEMAS DE CONTROL 7.1. REGULACIN DE LOS CICLOS ESTRUAL Y MENSTRUAL 7.2. REGULACIN DEL DESARROLLO Y FUNCIN DE LAS GLNDULAS MAMARIAS 7.3. REGULACIN HORMONAL DE LAS INTENSIDADES METABLICAS 8. MECANISMOS DE ACCIN DE LAS HORMONAS 9. FEROMONAS INTRODUCCIN Las actividades de las diversas partes del cuerpo de los animales superiores estn integradas por dos dispositivos de coordinacin, los sistemas nervioso y endocrino. Las rpidas respuestas de msculos y glndulas, contadas en milisegundos, estn bajo el control del sistema nervioso. Las glndulas del sistema endocrino segregan hormonas, que son transportadas por la sangre hasta todo punto en que su presencia sea necesaria para ejercer sus funciones, regular las actividades de las clulas. Las respuestas provocadas por las hormonas son, en general, algo ms lentas (medidas en minutos, horas o incluso semanas) pero su duracin es tambin mayor comparado con la respuesta del sistema nervioso. Las adaptaciones a largo plazo del metabolismo, el crecimiento o la reproduccin son, entre otras, las funciones tpicas del sistema endocrino. Las glndulas endocrinas se distinguen por la particularidad de que secretan sus productos y los vierten en la corriente sangunea, de modo que carecen en general de tubo excretor que lleve el producto activo al exterior o a uno de los rganos internos: por este motivo, se ha llamado tambin a estas glndulas de secrecin interna. Unas, como tiroides, paratiroides, hipfisis y suprarrenales, secretan exclusivamente hormonas y no tienen conducto excretor; otras, como el pncreas, ovarios y testculos, poseen ambas secreciones, externa, a travs de conductos, e interna, transportada por la corriente sangunea. El pncreas, en verdad una glndula funcionalmente doble, aunque reunida en un mismo rgano, elabora enzimas digestivas a la vez que hormonas. En ciertos animales inferiores, las dos porciones constituyentes del pncreas estn anatmicamente separadas. El conocimiento prctico de la endocrinologa (ejemplificado en la castracin de hombres y animales) ha existido durante miles de aos, pero la endocrinologa moderna se supone haber nacido en 1849. Berthold, como consecuencia de experimentos de transplante de testculos en las aves, postul que estas glndulas sexuales masculinas secretan alguna substancia, acarreada por la sangre, esencial en la discriminacin de los caracteres sexuales secundarios. La primera tentativa de tratamiento endocrino se hizo en 1889, por Brownsquard, fisilogo francs, quin se inyect extractos testiculares, de los que pretendi haber extrado resultados rejuvenecedores. No se pudo comprobar si sus extractos pudieron tener otro efecto que el psicolgico, pero lo positivo es que sus afirmaciones estimularon muchos trabajos de investigacin. Para determinar si una glndula sospechosa de producir una hormona es en realidad una glndula endocrina, un investigador comienza generalmente extirpando quirrgicamente la glndula y observando el efecto producido en el animal. Luego, sustituye la glndula por otra trasplantada de otro animal y determina si los cambios inducidos extirpando la glndula pueden invertirse sustituyndola. Podra tratar despus de alimentar luego a un animal al que se haya extrado la glndula con glndulas desecadas para determinar si la sustancia activa, la hormona, puede ser sustituida de este modo. Finalmente, obtiene un extracto de la glndula con una 2

variedad de disolventes para determinar las caractersticas de solubilidad del material activo y obtener as un indicio sobre su naturaleza qumica. Haciendo un extracto de la glndula, o quiz un extracto de la sangre u orina, y purificndolo mediante procesos qumicos y fsicos, obtiene finalmente el compuesto puro y puede extraer su estructura qumica exacta. Las hormonas son substancias extraordinariamente eficaces y en cantidades muy pequeas producen un marcado efecto en la estructura o la funcin de una u otra parte del cuerpo: solo pequeas cantidades de una hormona son secretadas en un momento dado por la glndula endocrina y la cantidad que circula por el cuerpo es muy pequea. A causa de esto, el aislamiento de una hormona pura puede ser una tarea verdaderamente difcil. por ejemplo, para obtener unos pocos miligramos de estradiol puro, una hormona sexual femenina, se necesit un extracto de ms de dos toneladas de ovarios de cerda!. Cuando la hormona secretada por una glndula dada ha sido extrada y se ha determinado su estructura qumica, puede prepararse entonces sintticamente para ser usada en tratamiento de enfermedades resultantes de una deficiencia de dicha hormona. LAS HORMONAS El trmino "hormona" es un trmino practico, no un trmino qumico; designa una caracterstica funcional de la sustancia, en vez de cierta clase particular de compuestos qumicos. En la definicin clsica de E.H. Starling: "Una hormona es una substancia secretada por clulas de una parte del cuerpo que pasa a otra parte, donde acta en muy pequea concentracin regulando el crecimiento o actividad de las clulas". Las hormonas generalmente son transportadas en la sangre desde su lugar de produccin hasta el lugar donde actan, pero los neurohumores pueden pasar por un axn y son transferidas prostaglandinas en el lquido seminal: las hormonas desempean un papel integrador en los vertebrados, los insectos, los crustceos y las plantas. otros animales pueden tener sistemas endocrinos tambin y, de hecho, se han aislado hormonas sexuales en muchos animales inferiores. Las hormonas son, junto a las enzimas y las vitaminas, biocatalizadores o principios inmediatos en baja proporcin. Estos, facilitan en general la materializacin de los distintos procesos biolgicos sobre los que intervienen, a pesar de que se requieren en escasa cuanta. En concreto, las hormonas son biocatalizadores endgenos, puesto que se requieren en pequeas cantidades que pueden ser secretadas con facilidad por el propio organismo. Las hormonas no son especficas, sino que cada especie tiene sus propias hormonas concretas e incluso cada individuo dentro de su propia especie puede poseer diferentes hormonas que la de otro. Otra caracterstica de las hormonas es que funcionan en sistema de retroalimentacin negativa: el nivel ms simple de retroalimentacin se produce cuando sta se produce entre las clulas diana y una determinada glndula endocrina. En la mayora de los casos la retroalimentacin se produce con la intervencin de la hipfisis o del hipotlamo. Algunas hormonas pueden ser liberadas por las neuronas, funcionando entonces como neurotransmisores, pero la diferencia estriba en que mientras la neurotransmisin es ms rpida y se produce en el mismo lugar (sinapsis), la neurosecreccin hormonal es ms lenta y produce sus efectos en una zona ms o menos distante del lugar de secrecin. Las hormonas pueden ser secretadas por glndulas endocrinas o exocrinas. Las glndulas exocrinas liberan su producto en el mismo sitio donde se han producido, y lo hacen a travs de conductos especficos, y no a travs del torrente sanguneo, por lo que se las suele denominar glndulas "de conducto". Las principales glndulas exocrinas son el pncreas, como glndula mixta, las glndulas sudorparas, salivares o sebceas. Las glndulas endocrinas se localizan en nuestro cerebro y en algunas otras partes de nuestro organismo. Algunos rganos no especficamente endocrinos segregan sus propias hormonas, como la mucosa del duodeno, que produce tres hormonas (secretina, colecistoquinina y enterogastrona) y la mucosa pilrica del estmago, que produce gastrina. 3

La variedad de estructuras qumicas que exhiben actividad hormonal es notable. Algunas hormonas son aminocidos o derivados de aminocidos (tiroxina, adrenalina, melatonina, cido indolactico); otras son purinas (citocina), derivados de cidos grasos (prostaglandinas, hormona juvenil), pptidos de cadena corta (oxitocina, hormona antidiurtica), pptidos de cadena larga (ACTH, glucagn, insulina), protenas (gonadotropinas, hormona del crecimiento), esteroides (hormonas sexuales, hormonas adrenocorticales, ecdisona) o giberelinas (hormonas del crecimiento de las plantas). No parece probable que todos estos diversos compuestos afecten a la funcin celular por el mismo mecanismo o por mecanismos similares. Ciertamente, es evidente que muchas hormonas tienen mecanismos de accin independientes mediante los cuales regulan las actividades celulares. Derivados proteicos. La adrenalina y la noradrenalina son aminas derivadas por descarboxilacin de la tirosina. Son sintetizadas y almacenadas en las clulas cromafin de la mdula adrenal y liberadas cuando se estimulan las clulas por impulsos nerviosos transmitidos por el sistema nervioso simptico. La noradrenalina es tambin un neurotransmisor producido por las puntas de los axones de nervios adrenrgicos y transmite el impulso a neuronas adyacentes Son, en ltima instancia, junto a la dopamina, el grupo constituyente de las catecolaminas. Estas dos hormonas reciben su nombre por el sitio dnde son producidas (las glndulas adrenales). La epinefrina tambin puede producirse en las neuronas, aunque esta produccin tiene menos importancia que la de la norepinefrina. La funcin de este neurotransmisor radica en el control de la vigilia y el estado de alerta; tambin se ha demostrado su efecto en la memoria y el aprendizaje. Adems de hormona y neurotransmisor, la noradrenalina tiene la funcin de neuromodulador, aumentando o disminuyendo la accin de otras neuronas adrenrgicas sobre las que acta. La tiroxina, otro derivado de la tirosina, es sintetizada en la glndula tiroides. La tiroides tiene una bomba de yoduro notablemente eficaz que puede acumular yoduro del torrente sanguneo y concentrarlo muchas veces. Los residuos de tirosina son yodados formando diyodotirosina y dos de estos se acoplan formando tiroxina. Se produce yodacin de la tirosina y unin de las tirosinas yodadas cuando los aminocidos son parte de una gran molcula de protena, la tiroglobulina. La tiroxina contiene cuatro tomos de yodo y el compuesto relacionado, triyodotironina, que es tambin hormonalmente activo, tiene tres tomos de yodo. Una hormona secretada por el lbulo anterior de la hipfisis, la tirotropina (TSH), refuerza todas las reacciones que intervienen en la produccin de tiroxina la absorcin de yodo, la adicin de yodo a la tirosina y la liberacin de tirosina y la liberacin de tiroxina a partir de la tiroglobulina. La tiroxina, en general, aumenta el metabolismo basal. El cido indolactico, la hormona primaria del crecimiento o auxina de las plantas, es sintetizado a partir del aminocido triptfano por transaminacin y descarboxilacin. En cualquier momento, solo hay cantidades muy pequeas de auxina en las plantas pues es convertida enzimticamente en le compuesto inactivo indolformaldehido. Una segunda hormona del crecimiento de las plantas, llamada citocinina, es un derivado de la adenina. Tiene una cadena isoprenoide de cinco carbonos ligada al grupo amino en el carbono 6 del anillo purina. La zeatina, citocinina hallada en semillas de maz jvenes, es purina 6. Una purina muy similar a esta es un constituyente del ARN de transferencia de serina y el ARN de transferencia de tirosina. Esta es una purina 6 que difiere de la zeatina slo en que carece de un grupo hidroxilo en uno de los grupos metilo de la cadena lateral. Las gonadotropinas, la tirotropina y la hormona del crecimiento, secretadas por la hipfisis anterior, son verdaderas protenas con un peso molecular de 25.000 o ms. Las hormonas del crecimiento de diferentes mamferos difieren notablemente en peso molecular. El hombre y otros primates tienen hormonas de crecimiento con pesos moleculares de 25.000 o ms, mientras que en ovejas y bueyes tienen un peso molecular de 45.000 o ms. La hormona del crecimiento en estos animales no estimular el crecimiento en humanos, ya que como antes se dijo las hormonas son nicas para cada especie animal e incluso dentro de la misma especie, las hormonas sean diferentes e incompatibles; sin embargo, hay excepciones, y las hormonas de crecimiento humanas y vacunas si estimularn el crecimiento en ratas. 4

La hormona del crecimiento humana consta de 188 aminocidos en una sola cadena. Hasta 10% de peso seco de la hipfisis humana puede ser hormona del crecimiento. Es curioso que un hombre de 80 aos tiene tanta hormona de crecimiento en su hipfisis como un nio en pleno crecimiento. La hormona del crecimiento es rpidamente degradada tras haber sido secretada en el plasma; su periodo de semidesintegracin biolgica es de 25 minutos. La tirotropina o TSH es una glucoproteina bsica con peso molecular de 25000. Contiene varias clases de carbohidratos: Nacetil galactosamina, manosa y fucosa. Es segregada por la hipfisis anterior que estimula el tiroides y la produccin de tiroxina. Las gonadotropinas, o sea, hormona folculoestimulante, FSH, y la hormona luteinizante, LH, secretadas por el lbulo anterior de la hipfisis tambin, son glucoproteinas. La FSH, con peso molecular de 31.000, contiene 8% de carbohidrato, incluyendo cido silico. La FSH pierde su actividad biolgica que es estimular la formacin del folculo de Graff del ovario y de los tbulos seminferos del testculo cuando el cido silico es desdoblado por la enzima neuraminidasa o cuando los otros componentes del carbohidrato son eliminados por tratamiento con amilasa. La LH es una protena ligeramente menor, con un peso molecular de 26.000. Las LH de diferentes especies tienen contenido de carbohidrato que vara desde el 4,5% en la LH humana hasta 11% en la de oveja. La LH regula la produccin y liberacin de estrgenos y progesterona por el ovario y testosterona por el testculo. Una tercera gonadotropina, la prolactina u hormona luteotrpica, es una protena compuesta de una sola cadena de pptidos de 205 aminocidos con peso molecular de 25.000. Esta hormona mantiene la secrecin de estrgenos y progesterona por el ovario; estimula la produccin de leche y, en cuanto a la conducta, influye en el "instinto materno". Las tres hormonas hipofisiarias de glucoproteina TSH, FSH y LH se componen de dos subunidades denominadas y . Las subunidades de las tres son muy similares, mientras que las son distintas y a ellas se debe la especificidad biolgica de la hormona. Las hormonas pueden separarse en subunidades, que tienen poca o ninguna actividad biolgica, y luego combinarse de nuevo para dar actividad total. Una puede combinar una subunidad de TSH con una subunidad de FSH y dar una protena con actividad FSH. Hormonas esteroideas. Las prostaglandinas, derivados de cidos grasos insaturados de 20 carbonos, tienen un anillo de cinco carbonos en medio de la cadena y grupos hidroxilo o cetona en ciertos carbonos de la cadena. Son secretados por la vescula seminal y transportados con el semen al conducto reproductor femenino, donde regulan la actividad de los msculos uterinos. Son sintetizados a partir de cidos grasos polinsaturados como el arachidnico, un cido graso de 20 carbonos con cuatro enlaces dobles. Las prostaglandinas evidentemente afectan a los msculos lisos en otros tejidos distintos del tero y son secretadas por tejidos distintos de la vescula seminal. Se les ha atribuido el control de una multitud de hechos. Pptidos de cadena corta. La xitocina y la vasopresina u hormona antidiurtica son pptidos cortos, compuestos de nueve aminocidos, cinco de los cuales son idnticos en las dos hormonas. Las dos substancias poseen propiedades fisiolgicas muy diferentes, aunque solo difieren en dos aminocidos. Ambas son sintetizadas en las clulas neurosecretoras de los ncleos supraptico y supraventricular del hipotlamo y luego pasan por los axones de estas clulas al lbulo posterior de la hipfisis, dnde son almacenadas y posteriormente liberadas para que cumplan su funcin. La oxitocina estimula las contracciones de los msculos uterinos y la secreccin de leche. La vasopresina u hormona antidiurtica estimula la contraccin de los msculos lisos y tiene una accin como su nombre indica antidiurtica sobre los tbulos del rin. La hormona estimulante de los melanocitos (MSH), un pptido que contiene 13 aminocidos, es secretado por el lbulo intermedio de la hipfisis. En ranas y otros anfibios, la MSH parece desempear una funcin en el oscurecimiento de la piel, haciendo que se expandan los melanocitos de la piel. La MSH en el hombre no est claro, pero la hipfisis humana produce MSH y la piel responde lentamente a ella. 5

Peptidos de cadena larga. Insulina, glucagn, ACTH y calcitonina son pptidos de cadena larga, con 30 aminocidos en cada cadena. La insulina, secretada por las clulas del pncreas, aumenta la utilizacin de la glucosa por el msculo y otros tejidos; reduce la concentracin de azcar en sangre y aumenta los depsitos del glucgeno y el metabolismo de la glucosa. Consta de dos cadenas de pptidos unidos por enlaces de disulfuros. Una cadena contiene 21 aminocidos y la otra 30. La insulina es producida en el pncreas como una sola cadena de pptidos compuesta de 84 aminocidos. Esta, denominada proinsulina, experimenta plegamiento, formndose tres enlaces de disulfuro, y una cadena de pptidos que contiene 33 aminocidos es eliminada del centro mediante hidrlisis, dejando dos cadenas de pptidos unidas por los puentes de disulfuro. El glucagn, secretado por las clulas de los islotes del pncreas, estimula la conversin de glucgeno heptico en glucosa de la sangre. Es un pptido de cadena larga que contiene 29 aminocidos. La secretina, producida por la mucosa del duodeno, estimula la secrecin de jugo pancretico. Es un pptido que contiene 27 aminocidos, 16 de los cuales son identificados en sucesin con los del glucagn. La hormona adrenocorticotrpica (ACTH), secretada por el vulo anterior de la hiptesis, estimula el crecimiento de la corteza adrenal y la produccin por esta de esteroides corticoadrenales (es decir, de hormonas). Tiene 39 aminocidos en una sola cadena de pptidos, 10 de los cuales tienen una posicin similar a una parte de la cadena de pptidos en la MSH. La ACTH es sintetizada rpidamente, se almacena poco en la hipfisis y es eliminada pronto en el plasma. Su periodo de semidesintegracin biolgica, tiempo requerido para que la mitad de una cantidad dada producida sea eliminada del plasma, es de 20 minutos o menos. Un pptido aun ms largo, la parathormona, es secretado por las glndulas paratiroides e interviene en la regulacin del metabolismo del calcio y el fsforo. La parathormona es una cadena de pptidos que contiene 84 aminocidos. La calcitonina, secretada por los cuerpos ultimobranquiales situados en la tiroides, tiene una accin antagonista a la de la parathormona. La corteza adrenal. los testculos y el ovario secretan esteroides, sintetizados del colesterol y compuestos de 21, 19 18 carbonos dispuestos en cuatro anillos unidos. ES un hecho curioso que la hormona sexual femenina primaria, el estradiol, con 18 carbonos, es sintetizada a partir de la hormona sexual masculina de 19 carbonos testosterona. Esta, a su vez, es sintetizada partiendo del segundo tipo de hormonas sexual femenina, la progesterona, que tiene 21 carbonos. La progesterona es tambin un precursor en la corteza adrenal de glucocorticoides y mineralocorticoides. Glucocorticoides como el cortisol estimulan la conversin de protenas en carbohidratos, y mineralocorticoides como la aldosterona regulan el metabolismo del sodio y del potasio. La corteza adrenal de hombres y mujeres produce dehidroepiandrosterona y adrenosterona, esteroides de 19 carbonos con ligera actividad de hormona sexual masculina, y una pequea cantidad de la potente hormona testosterosna. Giberelinas. El grupo final de compuestos con actividad hormonal comprende substancias con efectos especficos de promocin del crecimiento en las plantas. Investigando una enfermedad de las plantas de arroz que causaba excesivo alargamiento del retoo, Kurosawa hall que la substancia activa era secretada por unos hongos infeccioso llamado Gibberella fujikuroi y llam a la substancia giberelina. Se han encontrado nueve o ms clases de giberelinas como constituyentes de plantas verdes. Como los esteroides, se derivan de las unidades isoprenoides por intermediarios con dieterpeno de 20 carbonos. GLANDULAS ENDOCRINAS DEL HOMBRE TIROIDES Son un par de glndulas situadas en la zona anterior del cuello, unidas por un estrecho itsmo de tejido situado delante de la traquea, inmediatamente debajo de la laringe. Las tiroides constan de grupos de clulas epiteliales cuboides dispuestas en folculos, esferas huecas de una clula de espesor. La cavidad de la esfera contiene un coloide gelatinoso, secretado por las clulas epiteliales.(ver abajo) 6

Las tiroides se desarrollan como excrecencias del piso de la faringes, pero cuando el embrin humano es de 6 mm de longitud, se pierde esta conexin. El efecto fundamental de la tiroxina es acelerar los procesos oxidativos liberadores de energa en todos los tejidos corporales. Si se da una cantidad complementaria, el organismo utiliza ms oxgeno, produce desechos en ms cantidad y desprende ms calor que en condiciones normales. Si se aade tiroxina a una suspensin de mitocondrias se altera la permeabilidad de la membrana mitocondrial, se produce tumefaccin de las mitocondrias, y quiz en esta forma se desconecte la fosforilacin oxidativa del transporte de electrones. No se ha dilucidado si la tiroxina ejerce este efecto sobre las mitocondrias en el organismo indemne. Si la cantidad de tiroxina es insuficiente, el metabolismo basal desciende hasta 600 o 900 caloras diarias, lo que equivale al 5030% de la cantidad en condiciones de salud. Si se toman porciones de tejidos separados en un animal en estado de insuficiencia tiroidea, al ser cultivados in vitro, dan tambin lugar a un bajo metabolismo. Por sus efectos metablicos, la tiroxina influye extraordinariamente en el crecimiento y formacin caracterolgica. La extirpacin del tiroides en un animal joven provoca disminucin del crecimiento, retraso del desarrollo mental y demora o disminucin del desarrollo de los genitales. PARATIROIDES Son cuatro masas de tejido del tamao de un guisante pequeo, adheridas a la substancia de la glndula tiroides. Las clulas de la paratiroides estn dispuestas en una masa compacta y no en folculos como las de la tiroides. Al igual que las tiroides, las paratiroides se originan de excrecencias de la faringe siendo restos evolutivos de la tercera y cuarta bolsas branquiales. PANCREAS ENDOCRINO Dispersas entre las clulas acinares del pncreas que secretan las enzimas digestivas hay un milln o ms de islas de tejido endocrino llamadas islas de Langerhan. Estas contienen tres tipos de clulas que pueden distingirse fcilmente en los cortes histolgicos. Las clulas secretan insulina, las clulas secretan glucagn, y las gamma que segregan somatostatina. GLANDULAS ADRENALES Los pares de glndulas adrenales situados en el extremo superior de cada rin son combinaciones de dos glndulas totalmente independientes: la mdula adrenal secreta adrenalina y noradrenalina, y la corteza adrenal secreta los esteroides corticoadrenales. Los dos pares tienen diferente estructura celular y distinto origen embrionario. En algunos vertebrados inferiores las clulas correspondientes a la corteza y la mdula adrenal estn claramente diferenciados y distanciados. La mdula adrenal rojoobscuro pardo se deriva embriolgicamente del mismo sitio que le sistema nervioso y sus clulas, por ello, semejan clulas nerviosas modificadas. La mdula secreta grandes cantidades de adrenalina cuando el hombre o el animal est asustado o irritado. La adrenalina promueve varias respuestas, tiles para hacer frente a urgencias se eleve la presin arterial, la frecuencia cardiaca aumenta, se eleva el contenido de glucosa en sangre, se contrae el brazo y se libera una reserva almacenada de sangre, se reduce el tiempo de coagulacin de la sangre, se dilatan las pupilas y se contraen los msculos que ponen los pelos erectos, proporcionando una piel protectora ms gruesa a los animales y pone la "piel de gallina" a los humanos. La corteza adrenal exterior amarillo rosado est compuesta por tres capas de clulas y secreta varias hormonas fisiolgicamente importantes. Glucocorticoides como cortisol estimulan la conversin de aminocidos en glucosa, mineralocorticoides como aldosterona regulan el metabolismo del sodio y del potasio, favorecen la reabsorcin de sodio por los tbulos renales y los sexocorticoides. HIPFISIS

Est situada en una pequea depresin de la base del craneo, inmediatamente debajo del hipotlamo, es una glndula del doble de tamao que las glndulas adrenales. Es la glndula endocrina ms importante del organismo. Su lbulo anterior se forma en el embrin como una excrecencia del cielo de la boca. El lbulo posterior crece hacia abajo, desde el piso del cerebro. Las dos partes se unen y el lbulo anterior crece parcialmente alrededor del posterior. El lbulo anterior pierde su conexin con la boca, pero el lbulo posterior mantiene su conexin con el hipotlamo. Ciertas clulas del hipotlamo (el hipotlamo no es una glndula endocrina propiamente dicho, mas regula toda la actividad hormonal) secretan factores liberadores que producen secrecin de la hipfisis anterior. La primera en ser caracterizada qumicamente fue el factor liberador de tirotropina (TRF), un tripptido, glutmicohistidinaprolina. El lbulo anterior contiene por lo menos cinco tipos de clulas que difieren en su forma, tamao, propiedades tintoriales y clase de grnulos presentes en el citoplasma. Parece probable que cada tipo produzca y secrete una clase diferente de hormona. La clula que secreta la hormona del crecimiento fue identificada como una clula redondeada cuyo citoplasma contena numerosos grnulos acidoflicos densos y redondos. Una vez aislados, se comprob su elevada concentracin de hormona del crecimiento. Las clulas que secretan prolactina tien fuertemente con carmn y contienen grnulos mayores y ms ovoides que los grnulos de las clulas que secretan hormona del crecimiento. La accin hipofisiaria se regula a travs de la epfisis, que regula a su vez los centros liberadores del hipotlamo . En general, podemos decir que la hipfisis tiene dominio y control de la mayora del resto de glndulas endocrinas, puesto que secreta hormonas destinadas a la influencia de los islotes de Langerhans, la corteza adrenal y las gnadas. adems de segregar, como ya hemos visto, hormona de crecimiento, y regular el metabolismo del agua y las sales. GONADAS Las gnadas estimulan el desarrollo y mantenimiento de las caractersticas sexuales primarias y secundarias, la conducta sexual y el embarazo. Todo ello, con la ayuda de la hipfisis y otros centros reguladores (epfisis e hipotlamo). Son los ovarios, en la mujer, y los testculos, en el hombre, los principales centros de regulacin sexual o gnadas, aunque se entiende por gnada la macroestructura de desarrollo sexual en el ser humano. Entre los tbulos seminferos que producen los espermatozoides se encuentran las clulas intersticiales que producen y secretan las hormonas sexuales masculinas (andrgenos) como testosterona. Si los testculos permanecen en la cavidad abdominal, en lugar de descender al saco escrotal, los tbulos seminferos degeneran y el hombre es estril, pero sus clulas intersticiales son normales y secretan una cantidad normal de testosterona. Las clulas formadoras de espermatozoides son especialmente susceptibles al calor, y el saco escrotal, que tiene una temperatura inferior a la cavidad abdominal, proporciona un medio ambiente en que las clulas pueden desarrollarse. Los andrgenos estimulan el desarrollo de los caracteres sexuales secundarios masculinos la barba, el crecimiento y distribucin del vello corporal, la voz grave, el aumento de fuerza y tamao en los msculos esquelticos, y el desarrollo de las glndulas sexuales accesorias, la prstata y las vesculas seminales. La testosterona desempea un papel en la determinacin de la conducta sexual masculina y el impulso sexual. Los testculos y los ovarios se desarrollan a partir del mesodermo, del puente genital situado en el lado ventral de los riones mesofrnicos. Las clulas de los ovarios que producen y secretan las hormonas sexuales esteroides son las clulas que revisten la cavidad del folculo y las clulas del cuerpo amarillo, formadas de estas clulas despus de la 8

ovulacin. Los ovarios secretan dos tipos de hormonas sexuales femeninas, estrgenos como el estradiol y progesterona. El estradiol regula los cambios corporales que se producen en la mujer en la pubertad, como es el ensanchamiento de la pelvis, desarrollo de los senos, crecimiento del tuero y la vagina, crecimiento del vello pbico y los genitales externos, cambio en la calidad de la voz y comienzo de ciclo menstrual. La progesterona es necesaria para la terminacin de cada ciclo menstrual, para la implantacin del vulo fecundado en tero y para el desarrollo de los senos durante el embarazo. GLANDULA PINEAL Tambin llamada epfisis. Es una pequea estructura redonda situada en la superficie superior del tlamo tal vez pueda no considerarse como una glndula endocrina propiamente dicha y, por supuesto, no tiene la importancia de las otras mencionadas hasta aqu. Se sita entre los hemisferios cerebrales y deriva embriolgicamente del cerebro. Secreta melatonina, y en el proceso de secrecin intervienen la transferasa hidroxi indol Ometilo y la serotonina. La luz que incide en la retina incrementa la sntesis de melatonina por la glndula pineal. Un pequeo nervio, el conducto ptico accesorio inferior, pasa desde el nervio ptico a travs del procencfalo medio, y se une al sistema nervioso simptico. La secrecin pineal inhibe las funciones ovricas directamente o por mediacin de un efecto en la hipfisis. Las nias ciegas de nacimiento llegan a la pubertad antes que las normales por la ausencia de ese efecto inhibidor sobre los ovarios. OTROS ORGANOS ENDOCRINOS menos importantes o considerados ya en este trabajo, son el Timo, estimulante de la actividad inmunolgica en los tejidos linfticos o la placenta. La placenta, adems de ser un rgano de sostn y nutricin del feto en desarrollo, tambin es un rgano endocrino, que secreta esteroides estradiol y progesterona, y dos hormonas protenicas. La gonadotropina corinica (HCG) es similar a la hormona luteizante en muchos aspectos, secretada por la hipfisis, y el lactgeno placentario posee ciertas propiedades similares a la hormona del crecimiento y otras similares a la prolactina. Durante la gestacin se producen grandes cantidades de gonadotropina corinica y pasan a la orina de la madre (lo que da lugar a la clsica prueba del embarazo mediante la orina). La placenta produce gran cantidad de esteroides, especialmente en el ltimo o ltimos dos meses de la gestacin. La placenta de otros mamferos, como la coneja, producen otro tipo de esteroides, como la relaxina, que produce tambin el ovario, y que es capaz de relajar los ligamentos de la pelvis inmediatamente antes del parto, para facilitar el paso de la cra a travs del canal. Por ltimo, mencionar que el revestimiento del conducto digestivo produce hormonas que estimulan o inhiben la secreccin de jugos gstricos (gastrina, secretina, colecistocinina y enterogastrona) ORGANOS BLANCO Todas las hormonas secretadas por las glndulas endocrinas en el hombre y otros vertebrados (con posible excepcin de las prostaglandinas) son secretadas en el torrente sanguneo y transportadas por este a todas partes del cuerpo. Algunas hormonas, como la tiroxina o la hormona del crecimiento afectan a las condiciones metablicas de todas las clulas del cuerpo; cada clula responde a la presencia de la hormona y presenta un estado metablico alterado cuando se la priva de ella. Pero la mayor parte de las hormonas solo afectan a ciertas clulas del cuerpo, a pesar de que el torrente sanguneo las lleva por todo el organismo. Las clulas que responden a una hormona dada se llaman "rganos blanco" de dicha hormona. Solo el pncreas responde a la secretina que circula por la sangre; la glndula tiroides es el rgano blanco de la tirotropina segregada por la hipfisis; el ovario o el testculo es el rgano blanco de las gonadotropinas FSH y LH de la hipfisis. Algunas hormonas, como el estradiol, producen notables efectos en sus rganos blanco primarios, el tero, la vagina y las glndulas mamarias, menores efectos en otros caracteres, la voz, la distribucin del vello por el cuerpo, el crecimiento de los huesos, etc... y efectos menores sobre otros tejidos.

Est claro ahora que la capacidad de un tejido para responder al estradiol se relaciona con la presencia en ese tejido de una protena que especficamente toma estradiol y se asocia con l. El tero, la vagina, la hipfisis y el hipotlamo contienen esta protena y pueden acumular estradiol procedente de la sangre. Se supone que esta protena desempea un papel en el transporte de estradiol desde el exterior de la clula hasta el ncleo, donde produce su efecto. Hay pruebas de receptores protenicos comparables en el oviducto, que son especficos para la progesterona, y receptores en la prstata especficos para testosterona. La especifidad de los efectos de las hormonas peptdicas y protenicas es tambin una propiedad de las clulas que responden a ellas, aunque el mecanismo que interviene puede ser diferente del de una molcula receptora. Se sabe que todas las clulas tienen exactamente toda la informacin necesaria para desarrollar cualquier funcin, as, por ejemplo, las clulas que sintetizan el alimento en el estmago gracias a ciertas enzimas, tienen gracias al ADN la informacin necesaria que las capacitara para realizar la respiracin celular que se lleva a cabo en los pulmones o el proceso diurtico de los riones. Simplemente, estas clulas tienen activadas funciones para las que han sido programadas, sin embargo, con otro tipo de informacin gentica, se podra cambiar la informacin de las clulas para que activasen otra o varias funciones diferentes de para las que fueron diseadas (lo que causara, lgicamente, un cncer). Esto explica el porqu unas clulas recogen ciertas hormonas, y otras no, o por que unas clulas secretan ciertas hormonas y otras no: todo est en el cdigo gentico, en el ADN. El caso de la feminizacin testicular A propsito del tema, un fenmeno curioso que se procede por irregularidad en el ADN, es el de la feminizacin testicular, una afeccin humana hereditaria. Los individuos con esta afeccin son varones genticos XY, y secretan niveles masculinos normales de testosterona, aunque fenotpicamente mujeres, con desarrollo tpico de pecho femenino y genitales externos femeninos. La vagina es una bolsa ciega corta y el resto de los rganos genitales internos son rudimentarios o estn completamente ausentes. Las gnadas son testculos no descendidos tpicos. Despus de la pubertad, estos individuos adquieren proporciones, hbitos y voz femeninos, y son generalmente muy atractivos. Las clulas de estos individuos son incapaces de responder a andrgenos (o eso era hace algunos aos, cuando esta informacin se public. N. del A.) dado que la informacin gentica de esas clulas va modificada desde el origen, y probablemente si se lograra una respuesta, la clula mutara produciendo cncer. As, el desarrollo de estos individuos es en parte bajo el estmulo de los estrgenos secretados por los testculos y la glndula adrenal. ANORMALIDADES ENDOCRINAS Las funciones de las glndulas endocrinas son de un inters mayor que el terico para el hombre, pues la falta o el exceso de actividad de esas glndulas puede producir marcados efectos sobre el cuerpo y, por ende, sobre la conducta, que es lo que en ltima instancia interesa a la psicobiologa. Curiosamente, el hombre se dio cuenta de la existencia de las glndulas endocrinas cuando estudiaba las enfermedades funcionales para diferenciarlas de las infecciosas o por deficiencia que producan. MIXEDEMA Una deficiencia en la cantidad de tiroxina secretada por las tiroides en un adulto produce mixedema, caracterizada por un bajo ndice metablico y reducida produccin de calor. La temperatura corporal puede descender varios grados por debajo de la normalidad, por lo que el enfermo sentir un fro constante. Su pulso es lento y se muestra fsica y mentalmente letrgico. Sin embargo, su apetito suele permanecer normal, y como el alimento consumido no es usado al ritmo normal, hay tendencia a la obesidad. La piel se vuelve crea y entumecida, debido a la deposicin de lquido mucoso en los tejidos subcutneos, y generalmente se cae el pelo. El mixedema responde bien a la administracin de tiroxina o glndula tiroides desecada. Como la tiroxina no es digerida apreciablemente por los jugos digestivos, puede darse por la boca.

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El mixedema es causado por un exceso de actividad o degeneracin de la glndula tiroides. Otro tipo de hipotiroidismo resulta cuando la dieta no contiene suficiente yodo para la sntesis de la tiroxina. La glndula tiende a compensar la insuficiencia aumentando de tamao. El agrandamiento correspondiente, conocido como bocio simple, puede ser una pequea hinchazn o una masa grande y desfigurante, de varios kilos de peso. Los sntomas que acompaan al bocio se parecen a los del mixadema, pero son ms benignos. Este tipo de bocio aparece en lugares donde el suelo carece de yodo, o regiones apartadas del mar donde no pueden obtenerse pescados y marisco. Sin embargo, en la actualidad, esta enfermedad queda relegada a pases tercermundistas o regiones de interior pobres en yodo, si, pero tambin econmicamente pobres. El hipotiroidismo presente desde el nacimiento se conoce como cretinismo. Los nios que padecen esta enfermedad son enanos de poca inteligencia que nunca maduran sexualmente. Si el tratamiento con tiroxina es temprano, puede lograrse la normalizacin sin ningn problema. BOCIO EXOFTLMICO El hipertiroidismo es resultado de la hiperactividad de una glndula de tamao normal o de un aumento de la glndula misma. En ambos casos, el ndice metablico basal aumenta hasta casi el doble de lo normal. La produccin de calor excesivamente rpida hace que el hipertiroideo se sienta incmodamente caliente y transpire profusamente. Como el alimento que ingiere es usado rpidamente, tiende a perder peso aun con una dieta de alto contenido calrico. Alta presin arterial, tensin nerviosa e irritabilidad, debilidad muscular y temblores son sintomticos de la afeccin. Pero probablemente el sntoma ms caracterstico es la profusin del globo del ojo, llamado exoftalmos, que da al paciente una expresin de mirada fija. El aumento de la glndula como consecuencia de la enfermedades se conoce con el nombre de bocio exoftlmico, para distingirlo del bocio simple. Sntomas idnticos pueden darse por la ingesta de tiroxina en las personas normales. El hipertiroidismo puede ser tratado por extirpacin quirrjica de parte de la glndula tiroides o destruyendo las clulas con radio o laser. El hipertiroidismo puede ser tratado tambin con xito administrando tiouracilo, que inhibe la sntesis de la tiroxina, o inyectando yodo radiactivo. TETANIA La secreccin de las glndulas paratiroides, parathormona, es esencial para la vida porque regula la concentracin de calcio y fosfato en la sangre y en los tejidos. Cuando se extirpan las glndulas paratiroides, el animal sufre temblores musculares, calambres y convulsiones como respuesta a los estmulos, que en un animal con paratiroides solo producira leves respuestas. Esta afeccin, llamada tetania, se debe a un aumento de la irritabilidad de los nervios y msculos causados por la reduccin del contenido de calcio en sangre y lquidos tisulares. Si se inyecta una solucin de sal de calcio a una vena de un animal que sufre convulsiones tetnicas, estas cesan al cabo de unos minutos, y pueden evitarse ms contracciones con la inyeccin repetida de calcio o la ingesta va bucal. La cantidad de fsforo en la sangre aumenta cuando disminuye el calcio y se reduce por la inyeccin de parathormona. La principal funcin, pues, de la hormona paratiroides, es regular el contenido de calcio, magnesio y fsforo de la sangre y los lquidos tisulares. La parathormona favorece la absorcin de calcio de la luz del intestino, la liberacin de calcio de los huesos y la reabsorcin de calcio del filtrado glomerular de los tbulos renales. Inhibe tambin la resorcin de fosfato en los tbulos renales y favorece as la excrecin de fosfato en la orina. Se ve hiperfuncin de las paratiroides en tumores o aumento de tamao de las glndulas, y se caracteriza por un alto nivel de calcio en sangre. Puesto que el calcio procede, al menos en parte, de los huesos, el hiperparatiroidismo se caracteriza por huesos blandos que se doblan y fracturan con facilidad. Los msculos son menos irritables que normalmente, y pueden atrofiarse y ser dolorosos. Al elevarse el nivel de calcio en sangre, el mineral es depositado en lugares anormales como el rin. La enfermedad puede tratarse quirrjicamente o por rayos, para eliminar el tejido paratoideo sobrante. 11

En cuanto a la conducta, dado que el fsforo y el calcio juegan un papel vital en la neurotransmisin (sinapsis) es lgico pensar que estas se van a ver afectadas de algn modo por una cantidad anmala de estas sustancias en la sangre. DIABETES La insulina aumenta la velocidad con que toman la glucosa de la sangre ciertas clulas, especialmente clulas de msculos esquelticos, y se convierte en glucosa6fosfato. Esto reduce la concentracin de glucosa en sangre, aumenta el almacenamiento de glucgeno en los msculos y el metabolismo de glucosa a dixido de carbono y agua. Una deficiencia de insulina reduce la utilizacin de glucosa, y las resultantes alteraciones en el metabolismo de los carbohidratos producen cambios en el metabolismo de las protenas, las grasas y otras substancias. La hipofuncin del pncreas en la diabetes causa dificultad en la utilizacin de glucosa, elevada concentracin de glucosa en sangre, y excrecin de grandes cantidades de glucosa en la orina, porque la concentracin en la sangre supera el umbral renal. Se requiere ms agua para excretar ese azcar, aumenta el volumen de orina y el paciente se deshidrata y siente sed. Los tejidos, incapaces de obtener bastante glucosa de la sangre, convierten la protena en carbohidrato. Gran parte de este tambin es excretado y hay una progresiva prdida de peso, los depsitos de grasa son movilizados y se metabolizan los lpidos. El incremento de la oxidacin de las grasas provoca una acumulacin de cidos grasos incompletamente oxidados. Estos cuerpos cetnicos son voltiles y tienen un sabor dulce, que da al aliento de los diabticos su olor caracterstico. Los cuerpos cetnicos son cidos y deben ser excretados con la orina, causando acidosis (reduccin de la reserva alcalina de los lquidos corporales). La diabetes no tratada es finalmente mortal por la acidosis, la toxicidad de los cuerpos cetnicos acumulados y la continua prdida de peso. La inyeccin de insulina alivia todos los sntomas diabticos, pero se debe hacer repetidamente para obtener resultados continuos. La insulina no cura la diabetes, porque el pncreas no empieza a secretar su hormona de nuevo, pero las inyecciones continuas impedirn la aparicin de sntomas y capacitan al diabtico para una vida normal. Hay una base hereditaria en la diabetes. Si en el tratamiento de diabetes se inyecta demasiada insulina, el nivel de azcar en sangre desciende drsticamente y el paciente sufre un shock. El ltimo tratamiento para la diabetes que est en investigacin consiste en la administracin al paciente de islotes de Langerhans los cuales, va sanguinea, quedarn estancados en el hgado donde tendrn una funcionalidad perfecta. ENFERMEDAD DE ADDISSON La enfermedad de Addisson es resultante de la insuficiente secrecin de la corteza adrenal. Es causada normalmente por una infeccin tubercular o sifiltica de la corteza que destruye sus clulas. Se caracteriza por una baja presin arterial, debilidad muscular, trastornos digestivos y aumento de excrecin de sodio y cloruro en la orina, aumento de la concentracin de potasio en los lquidos y clulas corpolas y un bronceado peculiar de la piel causado por la deposicin inhabitual de melanina. La enfermedad de Addisson es tratada por la administracin bucal o intravenosa regular de un esteroide adrenal natural, como cortisol, o de un esteroide sinttico, como dexametasona o acetato 2ametil9 fluorocortisol.Este ltimo es extraordinariamente potente en actividades mineralocorticales y glucorticoides. La corteza adrenal de hombres y mujeres produce dehidroepiandrosterona y adrenosterona, esteroides con ligera actividad hormonal sexual masculina. Adems, la corteza produce pequeas cantidades de testosterona. 12

DIABETES INSIPIDA La lesin del lbulo posterior de la hipfisis o de sus conductos nerviosos puede producir una deficiencia hormonal que causa diabetes inspida. Esta enfermedad, caracterizada por imposibilidad de concentrar orina por el rin, hace que el paciente excrete hasta treinta o cuarenta litros de orina diariamente, y por tanto padezca sed excesiva. La inyeccin de vasopresina no cura la enfermedad, de igual modo que la insulina no cura la diabetes sacarina, pero proporciona alivio de todos los sntomas con inyecciones repetidas. HIPO e HIPERPITUITARISMO La importancia de la hipfisis en la economa corporal se demuestra al extirpar experimentalmente la glndula. Los animales en periodo de crecimiento, dejan inmediatamente de desarrollarse, y los adultos, muestran regresin en los caracteres sexuales, y una correspondiente atrofia de la glndula tiroides y la corteza adrenal. Cuando se inyectan extractos hipofisiarios en animales jvenes, se estimula el crecimiento y se alcanza el pleno desarrollo sexual en una edad temprana. La corteza adrenal, la tiroides y los rganos sexuales, responden creciendo mucho anormalmente y secretando en exceso. El gigantismo es un sndrome directamente relacionado con el desarrollo hipofisiario. La primera hormona de esta glndula que se descubri fue la hormona estimulante del crecimiento, aislada finalmente como protena pura a partir de extractos de glndula hipofisiaria de buey. Esta hormona controla el crecimiento general del cuerpo, y especialmente el crecimiento de los huesos largos. En consecuencia, cuando la hipfisis est hiperactiva durante el periodo de crecimiento, hay una aceleracin del proceso que conlleva una persona muy alta, aunque bastante bien proporcionada. Si la hipfisis est hipoactiva durante el periodo de crecimiento, el resultado es una persona pequea, o enano. La hipersecrecin de hormona del crecimiento, despus de la poca de crecimiento, produce un estado conocido como acromegalia. Como en esta poca la mayora de las partes del cuerpo han perdido capacidad para crecer, solo se desarrollan las manos, los pies, y los huesos de la cara. Las manos y los pies aumentan de tamao toscamente, las quijadas crecen anormalmente en longitud y anchura y los bordes seos de los ojos y las mejillas aumentan de tamao. La hormona del crecimiento, adems de su efecto general en el crecimiento, produce algunos efectos especficos en el metabolismo intermediario. Afecta: 1) al metabolismo de las protenas, provocando retencin de protena en los tejidos y reduciendo la velocidad con que los aminocido se convierten en urea. 2) al metabolismo de las grasas, conduciendo a una movilizacin de los lpidos en el tejido adiposo y aumentando la concentracin de lpidos en la sangre. 3) al metabolismo de los carbohidratos, aumentando los depsitos de glucgeno en el hgado y el msculo, pero oponindose en general a los efectos de la insulina. La hormona del crecimiento produce hiperglucemia, y si se administra largo tiempo a ciertos animales, puede producir un estado diabtico permanente. DIFERENTES FUNCIONES DE LAS SECRECIONES INTERNAS TRANSMISORAS DE INFORMACIN Quiz el modelo ms sencillo de accin hormonal es la clase de transmisor de informacin ejemplificada por la secretina. La presencia de alimento cido en el duodeno estimula la liberacin de secretina por las clulas de la mucosa duodenal. La secretina pasa, por la sangre, a todas las clulas del cuerpo. La disposicin 13

especfica de aminocidos en el pptido 27aminocido significa poco o nada para cualquier clula, excepto para las clulas acinares del pncreas, y para ellas significa secrete sus enzimas. Las clulas de la mucosa duodenal continan secretando secretina mientras exista alimento cido. Tambin secretan colecistocinina, otro transmisor de informacin. Esta hormona estimula la vescula biliar para contraerse y liberar bilis, que pasa por el conducto biliar hasta el duodeno y desempe_a un papel en la neutralizacin del contenido duodenal. As, cesa de producir el estmulo para la secrecin de ambas hormonas. CONTROLES DE LMITES Un segundo modelo de funcin endocrina, algo ms complejo, es aquel en el que dos hormonas actan juntas para establecer lmites superiores e inferiores para cierta funcin fisiolgica. Como ejemplo, consideremos la regulacin de la cantidad de glucosa en sangre por las hormonas insulina y glucagn. Tras una comida rica en carbohidratos o una inyeccin de glucosa, la concentracin de glucosa en sangre se eleva. Parte de la glucosa es almacenada por el hgado como glucgeno, pero la concentracin elevada de glucosa es la se_al para la secrecin de insulina. Una elevacin de la concentracin de insulina en la sangre puede ser descubierta dos minutos despus de una elevacin inducida experimentalmente de la glucosa en sangre. Un efecto importante de la insulina es un espectacular aumento de la velocidad de transporte de la glucosa hacia el msculo esqueltico y el tejido adiposo. Esto provoca una reduccin de la concentracin de glucosa en sangre. La secrecin de glucagn por las clulas alfa del pncreas es controlada tambin por la concentracin de glucosa en la sangre, pero es inhibida por altas concentraciones de glucosa y estimulada por bajas concentraciones de glucosa. As, cuando las concentraciones de glucosa disminuyen por debajo de al variacin ptima, se estimula la liberacin de glucagn. Este, activando el sistema glucgeno fosforilasa en el hgado, estimula la conversin de glucgeno en glucosa 1fosfato el cual es convertido, a su vez, en glucosa libre por medio de glucosa 6fosfato y es secretada. La glucosa secretada por el hgado vuelve normal la concentracin de glucosa en sangre y sirve para definir el limite inferior. El pncreas vigila constantemente la concentracin de glucosa en la sangre que pasa por l y secreta insulina o glucagn, segn se requiera. Un aumento de la concentracin de glucosa en la sangre sirve de estmulo a un sistema la secrecin de insulina por las clulas beta de las islas del pncreas que la volvern a la normal. Una disminucin de la concentracin de glucosa en la sangre sirve de estmulo al sistema opuesto la secrecin de glucagn por las clulas alfa de las islas pancreticas, que la volvern a la normal. Otro ejemplo de un sistema de controles limitadores es la regulacin de la concentracin de calcio en la sangre por las hormonas parathormona y calcitonina, que tienden a aumentar y disminuir, respectivamente, la concentracin de calcio en la sangre. La parathormona secretada por las glndulas paratiroides, provoca la prdida de calcio por huesos y dientes, y una mayor concentracin de calcio en la sangre. La parathormona es secretada como respuesta a una reduccin de la concentracin de calcio en la sangre, y provocando la disolucin de minerales del hueso, libera calcio (y fosfato) y aumenta la concentracin de calcio en la sangre. La calcitonina, secretada por los cuerpos ultimobranquiales dispersos en la tiroides como respuesta a un aumento de la concentracin de calcio en la sangre, estimula la deposicin de fosfato clcico en los huesos. As, la calcitonina regula el lmite superior de concentracin de calcio y la parathormona regula su lmite inferior. CONTROLES DE RETROALIMENTACIN RECPROCOS O NEGATIVOS El principal glucocorticoide producido por la corteza adrenal humana es el cortisol. Esta hormona favorece la movilizacin de aminocidos desde el msculo esqueltico y otros tejidos perifricos y aumenta la conversin, en el hgado, de las cadenas de carbonos de estos aminocidos en glucosa y glucgeno, proceso denominado gluconeognesis (nueva formacin de glucosa). Reduce la utilizacin de glucosa en tejidos perifricos y favorece la movilizacin de lpidos y la formacin de cuerpos cetnicos. Sus efectos en general son opuestos a los de la insulina.

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La sntesis de cortisol en la corteza adrenal es esimulada por ACTH. Esta hormona hipofisiaria aumenta el tama_o de la corteza adrenal estimulando la sntesis de ARN y prolactina. Adems, estimula especficamente la produccin de cortisol a partir de colesterol, incrementando la actividad de una o ms enzimas que intervienen en esta conversin. As, la estimulacin de la corteza adrenal por ACTH aumenta la produccin de cortisol y la concentracin de cortisol en la sangre. Esto, a su vez, controla, por una relacin de retroalimentacin negativa, la secrecin de ACTH por la hipfisis. El cortisol puede hacer esto inhibiendo directamente la sntesis de ACTH en la hipfisis o indirectamente reduciendo la produccin de factor liberador de corticotropina, CRF, por el hipotlamo. El estmulo primario que provoca la secrecin de cortisol es cierta clase de tensin fsica una lesin, una quemadura, una enfermedad dolorosa, exposicin al calor o al fro que enva impulsos al cerebro, retransmitidos al hipotlamo. Este secreta el factor liberador de corticotropina, que pasa por un sistema portal especial de vasos sanguneos directamente al lbulo anterior de la hipfisis. La CRF estimula las apropiadas clulas de la hipfisis para que secreten ACTH, y esta es transportada por la sangre a la corteza adrenal, donde estimula la produccin y liberacin de cortisol. La movilizacin de aminocidos y lpidos de los tejidos perifricos y la gluconeognesis en le hgado proporcionan sustratos para la reparacin del da_o y reducen el estmulo que provoca la produccin del factor liberador. La mayor concentracin de cortisol en la sangre acta en el hipotlamo o la hipfisis o reduce la produccin y liberacin de ACTH. Un defecto heredado de cualquiera de varias enzimas que participan en la sntesis de cortisol a partir de pregnenolona y colesterol p_ede producir un aumento del tama_o de la corteza adrenal. El defecto ms comn es una deficiencia de la enzima que a_ade un grupo hidrxilo en el carbono 21 del esteroide. Tal defecto provoca una acumulacin de intermediarios en la va biosinttica. Algunos de estos intermediarios no pueden ser convertidos en cortisol, pero s en andrgenos como androstenediona. Esta puede ser convertida, en la glndula adrenal o en otra parte del cuerpo, en testosterona, el andrgeno ms potente. La imposibilidad por la corteza adrenal de secretar cortisol produce hipersecrecin de ACTH, porque no hay nada para cortarla. La glndula adrenal crece ms y secreta an ms andrgenos, y el individuo resulta virilizado. Un feto femenino que carece de la enzima tiene rganos genitales externos masculinizados en grado variable, pero un feto masculino con el defecto enzimtico puede no mostrar anormalidad al nacer. Despus del nacimiento la virilizacin progresa en hombres y mujeres con aumento del tama_o del falo, desarrollo temprano del vello pbico y axilar, reduccin del tono de la voz y otros efectos de los andrgenos. Los pacientes con esta afeccin, hiperplasia corticoadrenal, pueden ser tratados inyectndoles cortisol para que cese la produccin de ACTH por la hipfisis. Un sistema de retroalimentacin similar regula la sntesis de TSH por la hipfisis y de tiroxina por la glndula tiroides. La hipfisis anterior secreta TSH que estimula varios procesos de la glndula tiroides que participan en la produccin y secrecin de tiroxina. Un aumento de la concentracin de tiroxina en la sangre provoca una reduccin de produccin de TSH, mientras que una disminucin de la concentracin de tiroxina en la sangre provoca un aumento en la produccin de TSH. Esta relacin recproca de retroalimentacin mantiene una concentracin bastante constante de ambas en la sangre. La liberacin de TSH por la hipfisis puede elevarse por un factor liberador de TSH secretado por el hipotlamo en respuesta a estimulacin neural desencadenada por bajar la temperatura del cuerpo. El factor liberador aumentado eleva la produccin de TSH: esta, a su vez, aumenta la secrecin de tiroxina, y la tiroxina aumenta el ndice metablico de todas las clulas corporales y eleva la temperatura de todo el cuerpo. La existencia de estos controles de retroalimentacin plantea ciertos problemas en el tratamiento de un paciente con una hormona. Dando tiroxina se deprime la produccin de TSH, de igual modo que con la tiroxina endgena, y esto reducir la produccin de tiroxina por la glndula tiroides del paciente. Anlogamente, dando cortisol a un paciente se reduce la produccin de ACTH por su hipfisis, lo cual reduce su tama_o de corteza adrenal y su secrecin de cortisol. Cuando un paciente ha sido tratado largo tiempo con tiroxina y se suspende repentinamente el tratamiento, la sbita reduccin de concentracin de tiroxina en la 15

sangre puede causar una secrecin mayor que la normal de TSH por la hipfisis y producir una estimulacin indebida de la tiroides. COMPLEJOS SISTEMAS DE CONTROL: REGULACIN DE LOS CICLOS ESTRUAL Y MENSTRUAL Para asegurar la fecundacin y la concepcin, un ovocito 2 debe ser liberado por el ovario en el momento en que el espermatozoide es probable que est presente en el oviducto para fecundarlo y cuando el revestimento del tero, el endometrio, se encuentre en el estado apropiado para permitir la implantacin y desarrollo del vulo fecundado. La sincronizacin y coordinacin de estos hechos es controlada por un conjunto de ocho hormonas y una serie de hechos ocurridos en el sistema nervioso central. Tres de las hormonas son factores liberadores especficos secretados por el hipotlamo, que pasan por el sistema portal hipofisiario de vasos sanguneos hasta la hipfisis anterior (fig. 2513). El sistema portal comienza con un plexo de capilares en la eminencia mediana situada en la base del hipotlamo y forma vasos que se extienden por el tallo hipofisiario hasta el lbulo anterior de la hipfisis, donde se unen con una segunda red de sinusoides y capilares. El factor liberador de hormona estimulante de los folculos, FRH, el factor liberador de hormona luteinizante, LRH, y el factor liberador de hormona luteotrpica, LTRF, son peque_os pptidos que especficamente provocan la liberacin de la correspondiente hormona protenica por la hipfisis anterior. La hormona estimulante de los folculos acta sobre el ovario y hace que algunos de sus folculos primarios comiencen a desarrollarse. Las clulas que rodean al huevo proliferan rpidamente y comienzan a secretar estradiol. Una segunda hormona hipofisiaria, la hormona luteinizante, provoca mayor crecimiento del folculo, y una liberacin de LH, unida a una liberacin de FSH, hace que el folculo se rompa, desprendiendo el vulo, proceso llamado ovulacin. Las restantes clulas foliculares bajo la estimulacin de LH y hormona luteotrpica LTH aumentan de tama_o, adquieren un aspecto grasoso amarillo y forman un cuerpo luteo en el espacio anteriormente ocupado por el folculo. Las clulas del cuerpo amarillo secretan progesterona y estrgenos. El cuerpo amarillo humano persiste dos semanas si no se produce fecundacin, y luego degenera. La hormona estrgena primaria secretada por el ovario, estradiol, estimula la aparicin de los caracteres sexuales femeninos y desempe_a un papel en la regulacin de los cambios cclicos del ciclo estrual o menstrual. El estradiol estimula el crecimiento del tero en la pubertad, haciendo que las clulas musculares aumenten en nmero y tama_o. El crecimiento de la vagina, el desarrollo de los labios, el cltoris y otros rganos genitales externos, el crecimiento del vello pbico, el ensanchamiento de las caderas y cambios en la estructura de los huesos plvicos hasta adquirir el tipo femenino, el crecimiento de los senos, la proliferacin de las clulas glandulares en ellos y la deposicin de grasa en caderas y muslos caractersticos de las mujeres adultas son provocados por estradiol. El crecimiento del revestimiento endometrial del tero durante la primera parte de la fase proliferativa de cada ciclo menstrual es controlada por estradiol (fig. 2514) La progesterona, segundo tipo de hormona sexual femenina, produce poco efecto en el desarrollo de los caracteres sexuales femeninos, pero uno importante en la estimulacin del desarrollo del endometrio durante la fase secretoria del ciclo menstrual hasta un estado apropiado para la implantacin de un vulo fecundado. Las clulas del endometrio acumulan glucgeno y grasas, y sus glndulas se desarrollan y secretan un lquido nutritivo. Los vasos sanguneos del endometrio crecen, se alargan y se enrollan, La progesterona tambin prepara los pechos para la secrecin de leche aumentando la actividad secretora de las clulas de las glndulas. Las hembras de muchas especies de mamferos muestran periodos cclicos de impulso sexual y permiten la copulacin slo en ciertas pocas, conocidas como periodos de estro o calor, cuando las condiciones son ptimas para la fecundacin del vulo. Muchos animales silvestres slo tienen un periodo de estro por a_o, la perra y la gata tiene dos o tres, y las ratas y ratonas tienen periodos de estro cada cinco das. El estro se caracteriza por aumento del impulso sexual, ovulacin y cambios en el revestimiento del tero y de la vagina. Despus del estro el endometrio engruesa y se desarrollan sus glndulas y vasos sanguneos para proporcionar 16

un medio ambiente ptimo para la implantacin del embrin. El ciclo menstrual de los primates se caracteriza por periodos de sangrado vaginal llamados menstruacin (del latn menstrualis, mensual), que son resultado de la degeneracin y esfacelacin del revestimiento endometrial del tero. La ovulacin se produce en el punto medio entre dos menstruaciones sucesivas. Los primates, a diferencia de otros animales mamferos muestran poco o ningn cambio cclico en el impulso sexual y permiten la copulacin en cualquier tiempo del ciclo menstrual. Un punto clave en los ciclos estrual y menstrual es la ovulacin, la liberacin de un vulo por el ovario. Un grupo de mamferos conejo, gato, hurn, visn son ovuladores reflejos y la estimulacin nerviosa del apareamiento acta reflejamente para provocar la ovulacin. Este acoplamiento directo de copulacin y concepcin puede explicar la conocida rpida procreacin de los conejos. La estimulacin elctrica directa de la regin apropiada del hipotlamo, el tuber cinerum y las regiones prepticas, puede causar ovulacin en la coneja, gata o la mona. En la coneja, la estimulacin neural del coito provoca la liberacin de LRF, factor liberador de hormona luteinizante, por el hipotlamo. El LRF pasa por el sistema portal y llega a la hipfisis anterior, provocando una notable elevacin, una ola, de liberacin de LH por la hipfisis. Esta secrecin pasa al ovario y hace que el folculo se rompa y desprenda el vulo.(fig. 2515) El segundo y mayor grupo de mamferos son ovuladores espontneos en los que la ovulacin no es estimulada por el coito, sino que la sincronizacin y la frecuencia de la ovulacin pueden ser influidas por factores ambientales. La rata de laboratorio, mantenida en condiciones normales de iluminacin diurna y nocturna, ovula muy temprano por la ma_ana, entre las 1:00 y 2:30 horas. Si se mantienen las ratas dos semanas o ms en condiciones artificiales en las que los periodos de luz y oscuridad se invierten, el tiempo de ovulacin se modifica 12 horas. Ratas expuestas a luz continua durante las 24 horas del da terminan por cesar de ovular y muestran persistente cornificacin vaginal. Los primates con ciclos menstruales, experimentan ovulacin espontanea. Existen considerables pruebas de que el ritmo del ciclo menstrual humano, y probablemente tambin de la ovulacin, es influido por factores ambientales. Enfermeras de turno nocturno y azafatas de lneas areas que recorren largas distancias hacia el este y el oeste en diferentes zonas horarias informan de frecuentes cambios en sus ciclos menstruales. Los ovuladores espontneos parece que tienen cierta clase de reloj hipotalmico dependiente de la luz que proporciona el estmulo neural para la liberacin de los factores liberadores hipotalmicos. Los factores liberadores son producidos por neuronas terminadas en la eminecia mediana, donde son liberados y pasan a los vasos portales hipofisiarios, por donde llegan a la hipfisis. Esto estimula la liberacin de una ola de LH que inicia la ovulacin en el ovario (fig. 2516) La hipfisis de machos y hembras produce y secreta FSH y LH, que controlan le desarrollo y la funcin de los testculos. La hipfisis de un macho trasplantada a una hembra hiposectomizada soportar un ciclo estrual o menstrual normal. Un ovario transplantado a un macho castrado desarrollar folculos maduros, pero no sufrir ovulacin no hay liberacin cclica de una ola de LH por la hipfisis del animal macho. La diferencia entre los dos sexos el desarrollo del reloj hipotalmico aparece en una etapa temprana crtica del desarrollo del sistema nervioso central. En el macho en desarrollo la testosterona inhibe el desarrollo del centro cclico. Hembras jvenes que carecen de testosterona desarrollan un reloj hipotalmico que regula la liberacin rtmica de gonadotropinas que regulan los ciclos sexuales. Si se inyecta testosterona en una rata hembra en cualquier momento entre el segundo y el quinto da despus de nacida se suprime permanentemente la actividad del centro cclico del hipotlamo. Nunca ovula, pero permanece en un estado de estro constante, similar a una rata mantenida con iluminacin constante. En la regulacin de los ciclos estrual y menstrual participan dos tipos de mecanismos de retroalimentacin. De igual modo que la tiroxina y el cortisol reducen la secrecin de TSH y ACTH respectivamente por la hipfisis, las concentraciones de estradiol y progesterona en la sangre afectan a la produccin de gonadotropinas hipofisiarias producen un efecto de retroalimentacin negativo en el hipotlamo y reducen la produccin de factores liberadores.

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La creacin de mtodos sensibles y precisos para medir FSH y LH por radiovaloracin inmunolgica y para medir el estradiol y la progesterona por mtodos especficos de enlace de protenas ha hecho posible la medicin de cada uno de estos en una peque_a muestra de sangre tomada cada da de un ciclo menstrual. Tales valoraciones muestran que las concentraciones de LH y FSH se elevan repentinamente y luego descienden durante un periodo de dos a tres das en la mitad del ciclo menstrual. La concentracin de FSH en la sangre se eleva tambin durante la primera semana de fase proliferativa, empezando durante la menstruacin anterior y continuando despus de cesar el flujo. La concentracin de estradiol en la sangre es baja durante los 10 primeros das de la fase proliferativa pero se eleva bruscamente y alcanza un mximo cuando la concentracin de LH comienza a elevarse. La concentracin de estradiol baja luego y ha alcanzado casi el nivel basal bajo en el momento en que la concentracin de lH llega a su punto mximo. Un segundo pico, ms ancho y bajo, de concentracin de estradiol se ve tpicamente durante la fase secretoria del ciclo. La concentracin de progesterona en la sangre comienza a elevarse en el momento del pico de LH y alcanza un pico seis das despus. Permanece alta hasta casi el final del ciclo, luego baja y la retirada de la progesterona precipita una reduccin del flujo sanguneo al endometrio, la muerte y esfacelacin de las clulas del revestimiento endometrial y el flujo menstrual. Este, constituido por tejido endometrial necrtico, sangre que rezuma de los extremos rotos de los vasos sanguneos endometriales y lquido tisular de la superficie uterina, es gradualmente expulsado del tero en un periodo de tres a cinco das. La porcin basal del endometrio permanece intacta durante la menstruacin y es la fuente del nuevo epitelio y glndulas que se desarrollan bajo la influencia del estradiol despus de la menstruacin. Anlisis de muestras de sangre extraidas cada 25 minutos de mujeres normales mostraron que la LH no es liberada a una velocidad constante y no est presente en la sangre en una concentracin constante. Por el contrario, el LH es liberado a borbotones, resultando un breve pico; la concentracin disminuye entonces gradualmente en una curva de desintegracin exponencial hasta que se libera el segundo borbotn una hora despus. As, la liberacin de LH, y probablemente de otras hormonas hipofisiarias, es un proceso rtmico regido probablemente en gran parte por la liberacin rtmica de LRF por el hipotlamo. La regulacin del ciclo menstrual sigue la siguiente serie de hechos (fig. 2518). 1. Despus de la menstruacin anterior, la retirada de progesterona elimina su influencia inhibidora sobre el hipotlamo y se libera FRF, estimulando la liberacin de FSH por la hipfisis. Esto explica el elevado nivel de FSH circulante en la sangre al principio del ciclo. 2. La FSH hace que uno o ms folculos del ovario aumenten rpidamente de tama_o y comienzen a secretar estradiol. El estradiol secretado por las clulas foliculares provoca la proliferacin de las clulas endometriales. Cuando el folculo alcanza cierto tama_o, secreta una oleada de estradiol. La oleada de estrgeno desencadena, a su vez, una oleada de FSH y LH que causa ovulacin. 3. El pico de LH, junto con la hormona luteotrpica secretada por la hipfisis, hace que las clulas foliculares experimnten luteinizacin, formando un cuerpo amarillo y aumentando la secrecin de progesterona. 4. La concentracin de progesterona en sangre se eleva y p_rmanece alta durante la mayor parte de la fase secretora del ciclo. La progesterona causa el continuo crecimiento del revestimiento endometrial y estimula las glndulas endometriales para que secreten un lquido nutriente. 5. La progesterona tiene tambin una importante funcin en inhibir la liberacin de FSH y evitar el desarrollo de ms folculos y vulos. Finalmente, el cuerpo amarillo comienza a regresar, la concentracin de progesterona en la sangre desciende y el hipotlamo, liberado de sus efectos inhibidores, libera FRF y comienza un nuevo ciclo.

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Si el vulo es fecundado y se implanta en el endometrio, las clulas del trofoblasto de la placenta en desarrollo secretan gonadotropina corinica. Sus fuertes actividades uteinizantes y luteotrpicas mantienen el cuerpo lteo y estimulan la continua secrecin de progesterona. En la decimosexta semana de gestacin la placenta produce suficiente progesterona, por lo que no se necesita ya el cuerpo amarillo y experimenta involucin. La progesterona bloquea la ovulacin no por un efecto directo en el ovario, sino impidiendo la secrecin de los factores liberadores FRF y LRF por el hipotlamo. Los contraceptivos bucales contienen estrgenos sintticos y progestinas que bloquean la ovulacin en forma similar. La s hormonas naturales estradiol y progesterona son rapidamente metabolizadas en el cuerpo, pero las hormonas sintticas producen ligeros cambios en la estructura molecular que reduce notablemente la velocidad con que son destruidas. Los contraceptivos bucales, como las hormonas naturales, inhiben la liberacin de LH por la hipfisis, impidiendo as la ovulacin. Una mujer que toma la pldora no tiene oleada de LH y FSH en la mitad del ciclo y no ovula. Algunas progestinas sinttica alteran el caracter del moco secretado por el cuello uterino y hacen que sea penetrado menos fcilmente por el espermatozoide, reduciendo as la probabilidad de fecundacin. Despus de liberado un vulo por el ovario y de pasar al oviducto, conserva la capacidad para ser fecundado un tiempo relativamente corto, 24 horas. El espermatozoide depositado en el conducto reproductor femenino durante el coito retiene su capacidad para fecundar un vulo por espacio de 48 horas o menos. El periodo de fecundidad mxima en los seres humanos se reduce as a unos pocos das en la mitad de dos periodos menstruales sucesivos, en el tiempo de la ovulacin. Es dificil determinar con precisin cundo se produce este periodo de fecundidad mxima, a causa de la variabilidad en el tiempo de la ovulacin del ciclo menstrual. COMPLEJOS SISTEMAS DE CONTROL: REGULACIN DEL DESARROLLO Y FUNCIN DE LA GLNDULA MAMARIA El crecimiento y desarrollo de las glndulas mamarias despus de la pubertad y la produccin y secrecin de leche tras el parto son controlados por una compleja serie de acontecimientos hormonales. Despus de la pubertad se desarrollan los senos y sus elementos glandulares proliferan bajo el control del estradiol. La progesterona produce mayor desarrollo de las glndulas que han sido previamente estimuladas por el estradiol. Durante la gestacin los senos experimentan ms desarrollo, estimulados por grandes cantidades de estradiol y progesterona secretadas por la placenta. Las clulas glndulares se desarrollan y se convierten en clulas secretorias, y se desarrollan tambin los conductos y alveolos de las glndulas mamarias. A pesar de sus notables efectos en le desarrollo de los pechos, el estradiol y la progesterona juntos inhiben la produccin real de leche. Despus del parto hay una considerable reduccin de la concentracin de progesterona circulante en la sangre materna y cesa la inhibicin y produccin de leche. Durante el embarazo la produccin de gonadotropinas hipofisiarias ha sido inhibida por las gonadotropinas placentarias. Con la desaparicin de la placenta y sus hormonas, la hipfisis comienza a secretar grandes cantidades de hormona luteotrpica (prolactina) que estimula los pechos para producir leche. Si los pechos se vacan de leche regularmente, contina la produccin de prolactina por la hipfisis. Si no se retira la leche de los pechos, cesa la produccin de prolactina en la hipfisis y se detiene la produccin de leche por los pechos. El mecanismo de sto (fig. 2519) consiste en impulsos nerviosos que pasan de los pezones, por la mdula espinal, al hipotlamo, el cual produce LTRF, factor liberador de hormona luteotrpica. Este pasa por el sistema portal hipofisiario a la hipfisis y estimula la secrecin de prolactina. Si los pezones no son estimulados por succin, no se secreta LTRF ni prolactina y cesa la produccin de leche. La liberacin de leche por la glndula mamaria est sujeta a otro sistema de control hormonal. Cuando un ni_o succiona un pezn, generalmente no obtiene leche en el primer minuto. Luego, aparece leche en los conductos de ambos pechos, aunque la succin se halla producido slo en uno de ellos. El hecho de que aparezca leche en ambos pechos indica que se ha producido cierto proceso estimulador general, en vez de uno local confinado al pecho succionado. Los impulsos nerviosos iniciados por la succin del pecho pasan, 19

atravesando la mdula espinal, al hipotlamo y estimulan la liberacin de vasopresina y oxitocina. La oxitocina es mucho ms eficaz que la vasopresina en producir evacuacin de leche. La oxitocina circula en la sangre hasta los pechos y estimula la contraccin de las clulas mioepiteliales que rodean los alveolos, elevando la presin dentro del pecho y exprimiendo la leche de los alveolos hacia los conductos que conducen a los peones. La insulina y el cortisol desempe_an papeles secundarios en regular el desarrollo de los pechos y la secrecin de leche. REGULACIN HORMONAL DE LAS INTENSIDADES METABLICAS La supervivencia de un mecanismo complejo como el hombre requiere, entre otras cosas, mantener el orden entre la multitud de posibles reacciones metablicas. Cada una de estas reacciones debe aumentar o disminuir de forma apropiada como respuesta a cambios especficos en el medio ambiente. En parte, estos cambios son resultado de las propiedades cinticas de las enzimas: las intensidades aumentan o disminuyen cuando las concentraciones de substratos y cofactores se elevan y descienden. Por ejemplo, la glucosa 6fosfato puede convertirse en el hgado en glucosa 1fosfato, en fructosa6fosfato, en 6 fosfogluconato o en glucosa libre. Cada reaccin es catalizada por una enzima especfica y la velocidad de cada una es controlada por la afinidad de la enzima por la glucosa6fosfato y por la velocidad mxima de la enzima cuando est totalmente saturada de substrato. Simplemente cambiar la concentracin de glucosa6fosfato presente cambiar la direccin en que fluye le metabolismo y no simplemente la intensidad de l. En bajas condiciones de glucosa6fosfato, que tiene la mxima afinidad por el substrato y la mayora de la peque_a cantidad de glucosa6fosfato presente se convertir en cido6fosfoglucnico. As, con esta baja concentracin de substrato, la glucosa6fosfatasa, que tiene una afinidad muy baja por el substrato, difcilmente operar y poco o nada de la glucosa6fosfato ser convertida en glucosa libre. Con altas concentraciones de glucosa6fosfato, cuando todas las enzimas estn saturadas de substrato, los factores que determinan la direccin del flujo metablico con las velocidades mximas relativas de las cuatro enzimas. La glucosa6fosfatasa tiene una alta velocidad mxima y en altas concentraciones de glucosa6fosfato la mayor parte del substrato es convertido en glucosa. Adems de los efectos de las concentraciones de substrato y cofactores, la actividad de muchas enzimas es modulada por la presencia de otras molculas. La actividad de fosfofructocinasa, por ejemplo, que convierte fructosa6fosfato en fructosa1, 6diosfato, se incrementa por el cido adenlico, AMP pero es inhibida por ATP. La enzima que cataliza la conversin de fructosa6fosfato, la fructosa difosfatasa, es inhibida por AMP. Los efectos opuestos del AMP sobre las dos enzimas impiden que ambas sean activas al mismo tiempo, lo que resultara en una intil hidrlisis cclica de ATP. El tema de la modulacin de las enzimas y los detalles de estos cambios en la actividad enzimtica son muy complejos. Superpuestos a los controles que dependen de las propiedades innatas de las enzimas y sus respuestas a los metabolitos que modulan su actividad hay otros cambios inducidos por hormonas especficas. Varias hormonas tiroxina, insulina, hormona del crecimiento y cortisol producen notables efectos sobre el metabolismo de una amplia variedad de tejidos. Estos controles ayudan tambin a mantener el orden entre las numerosas posibles reacciones metablicas en dichos tejidos. Muchos vertebrados, por ejemplo, no alcanzarn su forma y sus dimensiones del estado adulto normal en ausencia de la tiroxina. La tiroxina y la hormona del crecimiento actan sinrgicamente en la promocin del crecimiento normal del esqueleto. El efecto de la tiroxina en el control de la metamorfosis de los anfibios es muy conocido y la tiroxina afecta al crecimiento y la diferenciacin de otros vertebrados, aunque no en forma tan destacada. La tiroxina y la triyodotironina aceleran la intensidad metablica general y el consumo de oxgeno de casi todos los rganos y tejidos del cuerpo. Se ha informado que las actividades de ms de 100 enzimas aumentan despus de la administracin de tiroxina. Como esta aumenta el consumo de oxgeno y este gas es utilizado principalmente por las mitocondrias, era natural buscar un efecto primario de la tiroxina en la estructura y funcin de las mitocondrias. Las mitocondrias aisladas se hinchan cuando se exponen a la tiroxina. Aunque concentraciones muy altas de tiroxina pueden desacoplar la fosforilacin oxidativa, de modo 20

que se libera energa como calor, en vez de ser retenida en enlaces fosfato ricos en energa, este fenmeno probablemente no guarda relacin con los aspectos fisiolgicos de la tiroxina. El aumento de la intensidad del metabolismo basal de un individuo hipertiroideo no puede explicarse por un efecto en cualquier proceso metablico. La insulina regula el metabolismo de las protenas y los lpidos, as como el de los carbohidratos. La insulina facilita la entrada de glucosa en el msculo esqueltico y en el tejido adiposo ; incrementa tambin la actividad de algunas enzimas, como glucocinasa y sintetiza glucgeno. La entrada de aminocidos en las clulas y la incorporacin de aminocidos a las proteinas son favorecidos por la insulina. Esta aumenta la conversin de glucosa en cidos grasos e inhibe la hidrlisis de triglicridos en tejido adiposo. El cortisol produce efectos metablicos opuestos a los de la insulina. Provoca una movilizacin de aminocidos desde los tejidos perifricos y aceler la gluconeognesis, la conversin de las cadenas de carbonos de los aminocidos en glucosa y glucgeno. El cortisol inhibe la utilizacin de glucosa por el msculo esqueltico y otros tejidos perifricos, y acelera la movilizacin de cidos grasos, elevando la velocidad de produccin de cuerpos cetnicos. La hormona del crecimiento produce una multitud de efectos en los tejidos del cuerpo, favoreciendo la transferencia de aminocidos en las clulas y aumentando la sntesis de proteinas. Aumenta la sntesis de ADN y ARN en el hgado y msculo, y la sntesis de colgena y mucopolisacridos en el tejido conectivo y la piel. Una deficiencia de la hormona del crecimiento aumenta la sensibilidad del individuo a la insulina, y una dosis dada de insulina produce una disminucin mayor que la normal de la concemtracin de glucosa en la sangre. La hormona del crecimiento reduce las concentraciones de urea y aminocidos en la sangre, reflejando el mayor consumo de aminocidos y su utilizacin en la sntesis de las proteinas. La hormona del crecimiento reduce la velocidad de conversin del nitrgeno de los aminocidos en urea. Estimula la movilizacin de grasa del tejido adiposo y aumenta la concentracin de cidos grasos en el plasma. Muchos de los efectos de la hormona del crecimiento contrarrestan los de la insulina. MECANISMOS DE ACCIN DE LAS HORMONAS Toda teora del mecanismo molecular por le cual una hormona dada produce sus efectos especficos en tejidos especficos debe explicar el alto grado de especificidad de muchas hormonas y la notable amplificacin biolgica inherente a los procesos hormonales. Las hormonas circulan por la sangre en concentraciones muy bajas. Las distintas teoras actuales relativas al mecanismo de la accin hormonal sugieren por igual que la hormona se dirige hacia una clula o penetra en ella y se combina con cierto receptor especfico. Muchas clulas no reconocen ciertas hormonas, presumiblemente porque no tienen receptor para dicha hormona y porque los receptores son altamente especficos. Difieren las hiptesis en cuanto a cul es el receptor dnde est situado y que sucede despus de que la hormona se liga a su receptor. Experimentos apropiados con hormonas esteroides de alto ttulo han demostrado la presencia de receptores protenicos especficos para el estradiol en el tero, para la progesterona en el oviducto, para la aldosterona en el rion y para la testosterona en la glndula prosttica. Los efectos de las hormonas en facilitar la entrada de ciertas sustancias en la clula, como el consumo de la glucosa por las clulas musculares estimulado por la insulina, ha sugerido que la hormona se combina con una proteina u otra sustancia en la membrana celular. Esto provoca un cambio en la arquitectura molecular de la membrana y, por tanto, su permeabilidad a sustratos especficos. Las hormonas proteicas tienen su receptor en la membrana celular cuya actividad enzimtica es alterada por la combinacin. Esto activa una adenilciclasa especfica y estimula la produccin de AMP cclico a partir de ATP. El AMP cclico es considerado como un segundo mensajero que produce el efecto de la hormona. La adrenalina, por ejemplo, se ha demostrado que estimula la adenil ciclasa de las clulas hepticas. El AMP cclico resultante es un activador de otra enzima, una cinasa protenica, que transfiere un grupo fosfato de 21

ATP a una tercera enzima, fosforilasa cinasa, y la activa de modo que puede convertir una cuarta enzima inactiva, la fosforilasa b, en fosforilasa a activa. Esta ltima cataliza entonces la produccin de glucosa 1 fosfato a partir de glucgeno. En cada una de estas etapas sucesivas hay una amplificacin de 10 a 100 veces, por lo que una cantidad muy pequea de adrenalina producir una cantidad muy grande de glucosa 1 fosfato. Las hormonas esteroideas debido a su menor tamao penetran en el ncleo y activan genes especficos que fueron reprimidos anteriormente, por lo que estos se transcriben. Esto conduce a la produccin de nuevas clases de ARN mensajero que codifican la sntesis de nuevas proteinas especficas. Esta teora tambin explica la marcada amplificacin de los efectos hormonales, pues una cantidad pequea de hormona, girando alrededor de la transcripcin de un gen especfico, podra dar por resultado muchas molculas de ARN mensajero y muchas ms de proteina. No est claro si las hormonas son consumidas comunmente cuando regulan el metabolismo en sus tejidos blanco. El estradiol no es consumido o cambiado qumicamente cuando estimula el crecimiento del tero. Las hormonas ligadas a sus receptores son relativamente estables, pero las hormonas que circulan en la sangre tienen periodos de semidesintegracin biolgica relativamente cortos, Son inactivadas y eliminadas del cuerpo, y deben ser sustituidas por nuevas molculas hormonales sintetizadas en la glndula endocrina apropiada. Parece improbable que todas las hormonas tengan un mecanismo molecular comn por el cual se producen sus efectos. Ciertamente, hay pruebas de que algunas hormonas producen sus efectos no por un solo mecanismo, sino por diferentes mecanismos que actan al unsono. Las teoras aceptadas en un momento dado tienden a reflejar nuestros conocimientos generales de la biologa celular y molecular. Teoras que suponen efectos de las hormonas sobre las membranas celulares han dado paso a teoras sobre un efecto de alteracin de la actividad de una enzima y estas, a su vez, han sido sustituidas por teoras referentes a efectos de la hormona sobre el mecanismo gentico, que da por resultado la sntesis de clases especficas de ARN y proteinas. FEROMONAS En los ltimos aos se ha llegado a la conviccin de que la conducta de los animales puede recibir influencia no slo de las hormonas, cuerpos qumicos liberados en el medio interno por las glndulas endocrinas, las cuales regulan y coordinan las actividades de otros tejidos, sino tambin de las feromonas, sustancias secretadas por glndulas exocrinas, liberadas en el medio externo y que ejercen su influencia sobre la conducta de otros animales de la misma especie. Hasta ahora se admita la posibilidad de transferencia de informacin de un animal a otro por la vista o el sonido ; las feromonas representan un medio de comunicacin o de transferencia de informacin valiendose del olfato. Las feromonas provocan respuestas especficas de conducta, desarrollo o reproduccin en el receptor ; estas respuestas pueden ser de gran importancia para la supervivencia de la especie. Algunas feromonas actan en forma desconocida sobre el sistema nervioso central del receptor y producen efecto inmediato sobre su conducta. Cabe citar entre ellas la de atraccin sexual, las feromonas de huella y rastreo y sustancias de alarma secretadas por las hormigas. Otras feromonas actan ms lentamente y desencadenan en el receptor una serie de acontecimientos fisiolgicos eslabonados que afectan su crecimiento y diferenciacin. Hay ejemplos de feromonas en insectos, como por ejemplo en el caso de algunas clases de hormigas. Cuando regresan al nido despus de encontrar comida, secreta una feromona de huella y rastreo que marca el camino para que las restantes hormigas puedan encontrarlo facilmente. Esta feromona es volatil y se evapora en dos minutos, de manera que es casi imposible que puedan confundirse otras hormigas con viejos rastros. Las hormigas tambin liberan sustancias de alarma ante el peligro que a su vez transmiten la seal a las 22

compaeras en las cercanas. Estas sustancias tienen peso molecular inferior al de las feromonas de atraccin sexual, y son menos especficas, de forma que responden a la misma sustancia de alarma miembros de diferentes especies. Las abejas obreras, cuando encuentran alimento, secretan geraniol, que atrae a otras obreras hacia el hallazgo. Estas completan la informacin valiendose de su danza tpica. Las abejas reinas secretan cido 9cetodecanoico, el cual, ingerido por las obreras, inhibe el desarrollo de sus ovarios y su capacidad para formar clulas reales que pudieran dar nacimiento a nuevas reinas. Esta sustancia acta tambin como feromona de atraccin sexual para la abeja macho durante el vuelo nupcial de la reina. En los insectos que organizan colonias, como hormigas, abejas y termitas, las feromonas desempean un importante papel como reguladoras y coordinadoras de la composicin y actividades de la poblacin. En la colona de termitas es distinta la morfologa de la reina, el rey, soldados y ninfas u obreros. Todos provienen de huevos fecundados ; sin embargo, las reinas, reyes y soldados secretan sustancias inhibidoras, feromonas que actan sobre el cuerpo alado de las ninfas e impiden su desarrollo en tipos ms especializados. Si la reina muere, durante cierto tiempo no se libera feromona antirreina de modo que una o ms de las ninfas se convierten en reinas. Los miembros de cada colonia slo permitirn la supervivencia de una reina y devorarn a las dems. En forma anloga, la prdida del rey termita o la disminucin del nmero de soldados provoca automticamente la transformacin de otras ninfas en castas especializadas para reemplazarlos. Los machos del saltamontes migratorio secretan una sustancia por la superficie de su piel que acelera el crecimiento de las cras. Hay ejemplos de feromonas en mamferos, igual que en insectos. Cuando se colocan cuatro o ms ratones hembra por jaula aumenta notablemente la frecuencia de seudoembarazos, pero este efecto desaparece si se extirpan sus bulbos olfatorios. Al situar varias hembras juntas en una jaula se observa irregularidad en sus ciclos estruales. Ahora bien, si se introduce un macho en esta jaula su olor puede iniciar y sincronizar los ciclos de todas las hembras (efecto Whitten) y disminuir la frecuencia de anomalas reproductivas. Todava ms interesante es el hallazgo (efecto Bruce) de que el olor de un macho extrao bloquea el embarazo de una ratona recientemente fecundada. Los impulsos nerviosos procedentes de la nariz pasan al hipotlamo y bloquean la produccin del factor liberador de prolactina. La consiguiente falta de prolactina provoca la regresin de los cuerpos amarillos y la falta de implantacin de los vulos fecundados. En cuanto a las feromonas humanas todava no se ha podido concluir nada definitivo al respecto, pero parece existir un cierto olor corporal personal que puede ser ms agradable o menos segn de quin hablemos. Tambin a la hora de las relaciones sexuales parece aumentarse el nivel de hormonas sexuales y producirse un cierto tipo de feromona en forma de olor que ayudara a que dichas relaciones llegaran a fin. Un dato concreto es el que parece derivarse del olor del cido 15hidroxipentadecanoico que slo es percibido por la mujer madura y con mayor incidencia durante la ovulacin. Los varones y las nias son relativamente insensibles a esta sustancia, pero los primeros adquieren sensibilidad a la misma despus de una inyeccin de estrgenos. Anlisis de los ciclos menstruales de las estudiantes de una universidad femenina norteamericana demostraron una tendencia estadsticamente significativa en favor de la creciente sincronizacin delos ciclos menstruales entre compaeras de habitacin y amigas ntimas. El estudio descart varias posibles explicaciones del fenmeno, pero sugiri cierto efecto feromonal entre jvenes que estaban juntas gran parte del tiempo. El estudio demostr tambin un acortamiento importante de los ciclos menstruales de mujeres que estuvieron con compaeros tres o ms veces a la semana ; las que se vean con ellos dos veces a la semana o menos tenan ciclos ms largos e irregulares. Esto parece ser anlogo al efecto Whitten, pero se desconoce si se debe a una feromona. LOS BIORRITMOS Los biorritmos son representaciones, grficas o digitales, de fuerza de estmulo qumicas y sensoriales que 23

varan sobre una base peridica. Como estas influencias desencadenan numerosas funciones corporales, la tcnica para determinar la intensidad y duracin de los ciclos constituye un mtodo para calibrar las potencialidades relativas de rendimiento del cuerpo en los distintos momentos durante los ciclos. Los estmulos qumicos son las hormonas (de distintos tipos y en distintas cantidades) segregadas por las glndulas endocrinas del organismo. Las acciones peridicas de dichas glndulas son controladas por el SNC, pero las actividades qumicas son autnomas. Como tales, son extremadamente fiables, a menos que exista una enfermedad del sistema nervioso central o una privacin exagerada de proteinas en la alimentacin durante un prolongado periodo de tiempo. Los estmulos sensoriales son los estados peridicos de la naturaleza que se producen fuera del organismo, pero sincronizndose siempre con los estmulos qumicos. Los estados alternativos de luzoscuridad, calor y fro, etc, constituyen ejemplos de condiciones externas a las que el organismo responde automticamente. Los biorritmos son como marcadores de seales del comienzo de cada fase, o de su mximo o mnimo. Nuestros organismos se sincronizan con correlativos externos y fijan las fases y ritmo de los acontecimientos celulares y holobiolgicos (Dr. Stanley R. Glasser, de la Facultad Baylor de Medicina). Clasifica adems los relojes biolgicos en centrales, homeostticos y perifricos : Los relojes centrales operan a un ritmo perfecto (sin dependencias externas) y estn situados en el hipotlamo. Modulan numerosas funciones autnomas y respuestas holobiolgicas sin servomecanismos (proceso biolgico que se comporta como mecanismo autorregulador). Los relojes homeostticos son menos exactos, pues varan al mantener correlaciones con influencias externas. El ciclo del estrus (o menstruacin) es el biorritmo homeosttico ms conocido. Las investigaciones mdicas sobre las causas y efectos de ciclos de distinta duracin son muy amplias, especialmente en el campo de la endocrinologa. Los investigadores no conocen aun la naturaleza de los relojes o biorritmos, pero sus efectos son perfectamente observables, predecibles y que repercuten sobre las tendencias conductistas humanas. No se trata de rganos fsicos y diferenciados, pero pueden ser muy bien las mismas reacciones observadas, tales como los cidos nucleicos o las proteinas, pero aun no se les ha conseguido aislar. Cualquier deficiencia de una secreccin glandular se indica por el prefijo "hipo", mientras que un exceso de secreccin se denomina por el prefijo "hiper". Por tanto, el mixedema es un tipo de hipotiroidismo

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