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Mini-revue

Sang Thrombose Vaisseaux 2006 ; 18, n° 3 : 116-23

L’AMP-activated protein kinase : de la régulation énergétique au syndrome métabolique
Fabrizio Andreelli1, Eléonore Bayen1, Aline Liaigre1, Delphine Jacquier1, Ghada Sebaaly1, Marc Foretz2, Ronan Roussel1, Michel Marre1, Benoît Viollet2
Service de Diabétologie-Endocrinologie-Nutrition, CHU Bichat Claude Bernard, 46 rue Henri Huchard, 75877 Paris cedex 18 <fabrizio.andreelli@bch.aphp.fr> 2 Institut Cochin, Département de Génétique, Développement et Pathologie Moléculaire, Université René Descartes Paris 5, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale U567, Centre National de la Recherche Scientifique UMR8104, 24 Rue du Fbg St Jacques, 75014 Paris
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La 5’-AMP-activated protein kinase (AMPK) est une kinase de découverte récente qui participe à la régulation du statut cellulaire énergétique. L’AMPK est une enzyme hétérotrimérique ubiquitaire comprenant une sous-unité catalytique α et deux sous-unités régulatrices β et γ. L’AMPK est activée en cas d’élévation du rapport intracellulaire AMP/ATP au cours de l’exercice physique ou de l’hypoxie. L’AMP active l’AMPK en se liant à la sous-unité γ de l’enzyme alors que l’ATP empêche cette liaison. Après avoir lié l’AMP, la sous-unité α de l’enzyme est phosphorylée sur la thréonine 172 par une AMPKinase kinase dénommée LKB1 (liver tumor suppressor kinase). Une fois activée, l’AMPK favorise les réactions métaboliques génératrices d’ATP (oxydation des acides gras et glycolyse) et réduit les réactions biochimiques consommatrices d’ATP (comme la lipogenèse). Bien que l’AMPK agisse au niveau cellulaire, cette enzyme participe également à la régulation de la prise alimentaire et de la dépense énergétique de l’organisme entier en intervenant dans la transmission des effets d’hormones ou d’adipokines comme la leptine et l’adiponectine. Plus récemment, il a été montré que l’AMPK a des actions importantes dans le myocarde. Des souris génétiquement modifiées et dépourvues en AMPK spécifiquement au niveau cardiaque ont une dysfonction ventriculaire gauche plus grave lors de la séquence ischémie-reperfusion, suggérant le rôle crucial de l’AMPK en tant que protecteur du cœur ischémique. D’autre part, des mutations de la sous-unité γ de l’AMPK ont récemment été associées à des tableaux de myocardiopathie hypertrophique, au syndrome de Wolff-Parkinson-White et à des tableaux d’arythmies et d’insuffisance cardiaque.
Mots clés : régulation énergétique, kinase (5’AMP-activated protein kinase)
Correspondance et tirés à part : F. Andreelli

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STV, vol. 18, n° 3, mars 2006

Mais récemment.) en un dialogue permanent. La sous-unité a contient le résidu Thr172 dont la phosphorylation est essentielle pour assurer l’activation de l’AMPK. Or. les cibles et les actions connues de l’AMPK ne cessent d’augmenter. n° 3. L’AMPK est activée en situation de carence énergétique par l’AMP selon un mécanisme allostérique et elle est réprimée en situation d’excès énergétique par l’ATP. il a été postulé l’existence d’un système enzymatique jouant le rôle de « sensor métabolique» à l’échelon de la cellule individuelle [3]. par la sous-unité a2. Structure et activation de l’AMPK L’AMPK est une enzyme hétérotrimérique ubiquitaire comprenant une sous-unité catalytique a et deux sousunités régulatrices b et c (figure 1) [5]. l’AMPK est une enzyme conservée puisqu’on en connaît des analogues chez la levure et les végétaux. c1. Bien entendu. soit les réactions anaboliques (en cas de nécessité de stocker de l’énergie). l’AMPK est capable (après translocation nucléaire) de réguler l’expression d’un certain nombre de gènes. Les changements de concentration en AMP et ATP cellulaire sont les régulateurs essentiels de l’AMPK et l’on comprend ainsi pourquoi cette enzyme participe à la régulation de l’énergétique cellulaire. enzyme de découverte récente. exercice musculaire). elle a également été impliquée dans le contrôle de la sensibilité à l’insuline et le fonctionnement endothélial.. La régulation de ces voies permettrait à la cellule de réajuster en permanence le ratio ATP/ADP. L nes circulantes. la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-coenzymeAréductase(HMGCoA réductase). Découverte originellement comme une enzyme hépatique qui phosphoryle et inactive l’enzyme clé de la synthèse du cholestérol. b2. On comprend dès lors que l’altération du « sensor métabolique » puisse avoir de graves conséquences en altérant la régulation de la balance énergétique à l’échelon même de la cellule. le rôle essentiel de l’AMPK est de participer à l’homéostasie énergétique. en plus de ses actions dans les situations métaboliques « d’urgence ». Dès les années 1960. Ce système. Ainsi. b3. ces actions lui conférant le rôle de cible pharmacologique potentielle à visée métabolique et cardiovasculaire. Les conséquences peuvent à la fois porter sur le stockage et/ou l’utilisation des réserves énergétiques à l’échelon cellulaire puis d’un organe et enfin à l’échelon d’un organisme entier. Les effets de l’ATP sont exactement opposés à ceux de l’AMP (l’AMP et l’ATP sont en compétition pour le même site de fixation sur l’AMPK) de telle sorte que l’ATP inhibe fortement l’AMPK [6]. Le fait que le ratio ATP/ADP soit constamment maintenu dans des limites étroites indique que l’énergie consommée des cellules est proche de l’énergie créée. lipides) selon les besoins énergétiques cellulaires du moment. il était postulé que ce système cellulaire fonctionnerait en coordination avec d’autres acteurs de la régulation de la balance stockage/utilisation des substrats (hypothalamus. En effet.. Enzyme ubiquitaire. régulerait les différents métabolismes intracellulaires (glucides. il n’y a aucune raison biophysique pour que le ratio ATP/ADP soit stable au cours du temps puisque les besoins énergétiques cellulaires varient du très court terme au long terme. afin de favoriser soit les réactions cataboliques (en cas de besoin en énergie). L’AMP-activated protein kinase. La découverte de l’AMPK Un des paramètres fondamentaux qui nécessite d’être assuré en permanence dans les cellules métaboliquement actives est un haut ratio ATP/ADP (ratio de 10/1) [1-3]. si la cellule devient incapable de réguler correctement le ratio ATP/ADP. hormo- STV. tout excès d’énergie stocké dans un tissu inhiberait les réactions biochimiques susceptibles d’aggraver encore ce stockage et/ou activerait les voies cataboliques afin de réduire cet excès. 18. b1. l’AMP provoque une modification de la structure spatiale de l’AMPK ce qui rend possible la phosphorylation de la Thr172 de la sous-unité a par l’AMPKK et permet l’activation finale du complexe enzymatique hétérotrimérique. sensible aux variations du ratio ATP/ADP. alternant des phases de stockage énergétique et des phases d’utilisation de l’énergie stockée. pourrait être ce « capteur métabolique » cellulaire au rôle essentiel dans la régulation de la balance cellulaire stockage/utilisation d’énergie [4]. Cette phosphorylation est assurée par une AMPKinase kinase (AMPKK ou LKB1 pour liver tumor suppressor kinase) dont la régulation est encore imparfaitement connue [5-7]. L’AMP se lie à la sous-unité c ce qui entraîne un changement de structure de l’AMPK et une activation de la sous-unité a (figure 1). vol. L’AMP active l’AMPK par plusieurs mécanismes.a 5’-AMP-activated protein kinase (AMPK) est une sérine thréonine kinase de découverte récente qui participe à la régulation de nombreux métabolismes cellulaires. l’AMPK phosphoryle et régule les fonctions d’autres protéines et enzymes. mars 2006 117 . En résumé. Chez l’homme. grâce à ce « sensor métabolique ». Par les sous-unités catalytiques a1 et a2. Impliquée dans la survie lors des stress énergétiques cellulaires (hypoxie. a2. c2 et c3) de telle sorte qu’il est possible de réaliser 12 combinaisons abc différentes dans chaque tissu de l’organisme. chaque sous-unité est codée par deux à trois gènes différents (a1. système nerveux autonome. D’autre part. les voies anaboliques et cataboliques ne peuvent plus être coordonnées selon les besoins énergétiques réels.

donc 118 STV. Ceci a un double effet : obtenir de l’énergie et consommer des lipides intracellulaires. En effet. même en situation d’insulinorésistance. vol. 9]. En effet. enzyme clef de l’entrée des acides gras dans la mitochondrie (figure 2A) [12]. Quel que soit le mécanisme d’activation. Une fois capté dans le muscle squelettique ou le cœur sous l’influence de l’AMPK. L’AMPKK n’est pas activée par l’exercice physique ou l’ischémie myocardique contrairement à l’AMPK [5-7]. L’AMPK a également des actions sur le métabolisme glucidique. Ceci explique certainement l’effet bénéfique de l’activité physique sur la glycémie de ces patients.AMP / ATP AMP ATP β γ ATP α ADP ADP Thr 172 LKB1 (AMPKK) Figure 1. La translocation des transporteurs de glucose GLUT4 est habituellement favorisée par l’insuline. l’AMPK provoque la diminution de la concentration intracellulaire de malonyl-CoA ce qui lève l’inhibition de la CPT-1 et permet ainsi de diriger les acides gras vers l’oxydation mitochondriale (figure 2B). 18. l’AMPK réprime les voies métaboliques consommatrices d’énergie (voies de stockage des substrats) et active les voies métaboliques productrices d’énergie (en particulier les processus d’oxydation des substrats) afin de rétablir la disponibilité cellulaire en ATP. elle est capable de phosphoryler et d’inactiver l’acétyl-CoA carboxylase (ACC) ce qui permet de stimuler l’oxydation des lipides dans les tissus et de réduire leur stockage [5-7]. L’ACC favorise la synthèse de malonyl-CoA qui inhibe à son tour la carnitine palmytoiltranférase-1 (CPT-1). Structure de l’AMPkinase et activation du complexe trimérique par l’AMP intracellulaire qui se lie à la sous-unité c ce qui permet à l’AMPkinase kinase (AMPKK ou LKB1) de phosphoryler la sous-unité a sur son résidu Thr 172. n° 3. L’AMPK peut être pharmacologiquement activée par le ZMP (analogue non métabolisable de l’AMP). il s’avère que la translocation des GLUT4 musculaires stimulée par l’AMPK (par exemple au cours de l’exercice physique). 14]. Les tissus musculaires peuvent alors augmenter leur utilisation de glucose même si la signalisation insulinique est défectueuse. Or. a lieu. la metformine [8. L’action la mieux connue de l’AMPK a pour cible le métabolisme lipidique. la leptine [10] et l’adiponectine [11]. En inhibant l’ACC. Principales fonctions métaboliques de l’AMPK Les circonstances physiologiques d’activation de l’AMPK sont les situations de carence énergétique dont l’exercice physique. mars 2006 . l’AMPK active la phosphofructokinase 2 (PFK2) ce qui stimule la glycolyse. le glucose est plutôt oxydé que stocké sous forme de glycogène. Elle est très altérée dans le diabète de type 2 par un mécanisme dénommé insulinorésistance. L’augmentation de l’entrée de glucose qui en résulte dans le muscle squelettique est ainsi qualifiée d’insulinodépendante. L’activation de l’AMPK dans le muscle squelettique (pendant l’exercice physique) et le cœur provoque la translocation des transporteurs de glucose GLUT4 du cytoplasme vers la surface des cellules ce qui favorise l’entrée du glucose dans la cellule (figure 3) [13. l’ischémie et l’hypoxie [5-7].

on voit donc tout de suite l’intérêt de pouvoir activer l’AMPK musculaire au cours des situations d’insulinorésistance puisque les effets bénéfiques de cette enzyme sur l’utilisation du glucose sont possibles indépendamment de la signalisation insulinique. 18. l’oxydation du glucose et la génération d’ATP [5. permet de réduire les concentrations de malonyl-CoA. vol. 16]. STV. À l’inverse. L’oxydation des acides gras est stimulée. réaction coûteuse en énergie [5. n° 3. 15]. l’AMPK inhibe la glycogène synthase afin de limiter la synthèse de glycogène. en inhibant l’acétyl-CoA carboxylase. ce qui lève l’inhibition sur la CPT-1. Le malonyl-CoA réduit ainsi l’oxydation des acides gras . mars 2006 119 .Glucose FFA FFA Glucose-6P Acyl-CoA Citrate CPT-1 Citrate Krebs Acétyl-CoA β-Oxydation Pyruvate Acétyl-CoA carboxylase (ACC) Malonyl-CoA Acétyl-CoA Glucose FFA FFA Glucose-6P Acyl-CoA Citrate CPT-1 Citrate Krebs Acétyl-CoA β-Oxydation Acétyl-CoA carboxylase (ACC) (-) AMPK Malonyl-CoA Acétyl-CoA Pyruvate Figure 2. B) l’AMPK. Pour toutes ces raisons. A) L’acétyl-CoA carboxylase (ACC) favorise la synthèse du malonyl-CoA qui lui-même inhibe la CPT-1 (ou carnitine palmytoiltranférase-1) enzyme clef de l’entrée des acides gras dans la mitochondrie.

nous avons montré que la réduction globale de l’activité de 120 STV. En effet. le transport intracellulaire de glucose augmente. Les effets hépatiques de l’activation de l’AMPK comportent à la fois des mécanismes de régulation des cibles par phosphorylation et des mécanismes de régulation de l’expression de gènes. l’adiponectine est une hormone synthétisée par le tissu adipeux et dont la concentration plasmatique est diminuée en cas d’insulinorésistance [22]. L’effet bénéfique est étroitement corrélé à la déplétion lipidique des tissus extra-adipocytaires (avec en particulier une réduction de la stéatose hépatique et des dépôts lipidiques intramusculaires). Effets de la modulation pharmacologique de l’activité de l’AMPK : effets géniques de l’AMPK Les situations d’insulinorésistance et de diabète de type 2 chez l’homme comme chez les rongeurs s’associent à un excès de lipides intracellulaires stockés dans les muscles squelettiques. Enfin. vol. n° 3. la leptine. Ainsi. mars 2006 . la metformine) permet une amélioration spectaculaire des paramètres métaboliques d’un certain nombre de modèles murins insulinorésistants et présentant un syndrome métabolique [7. soit au cours de l’exercice physique par activation de l’AMPK. Ces dépôts lipidiques extraadipocytaires sont extrêmement nocifs pour l’homéostasie glucidique et la sensibilité à l’insuline (on parle de lipotoxicité). 11]. L’administration d’adiponectine à des modèles murins de syndrome métabolique améliore de manière spectaculaire leur insulinorésistance musculaire [23]. inhibition de l’ACC. Dans les deux cas. Ceci est lié en partie à une activation de l’AMPK par l’adiponectine et à une déplétion lipidique des tissus (en particulier des mus- cles squelettiques). Tous ces effets métaboliques bénéfiques de l’AMPK sont médiés par la sous-unité catalytique a2. le foie (sous forme de stéatose hépatique) et la cellule b pancréatique [17]. diminution de la lipogenèse (par réduction de l’expression et de l’activité de SREBP-1 ou sterol regulatory element-binding protein-1). l’adiponectine. Cet effet favorable dans ces modèles murins de diabètes était lié à une diminution de l’expression des gènes contrôlant la néoglucogenèse dont la PEPCK et la glucose-6 phosphatase [24]. 18. nous avons montré récemment que la surexpression hépatique de la sous-unité a2 obtenue par un vecteur adénoviral permettait de réduire la glycémie de modèles murins de diabète de type 2 (souris Ob/Ob) ou de type 1 (diabète post-injection de streptozotocine) en réduisant leur néoglucogenèse hépatique. L’administration d’adiponectine ou de metformine diminuent à la fois la lipogenèse hépatique et la production hépatique de glucose par des mécanismes complexes : activation de l’AMPK.Exercice physique Glucose Insuline + AMPK + PI-3 kinase IRS-1 Glucose GLUT 4 GLUT 4 Glycolyse (Oxydation) Glycogène (Stockage) Figure 3. via les partenaires intracellulaires que sont l’insulin receptor substrate-1 (IRS-1) et la phosphatidylinositol-3 kinase (PI3 kinase). La translocation des transporteurs de glucose GLUT4 du cytoplasme vers la surface de la cellule musculaire peut être stimulée soit en présence d’insuline. 18-21]. stimulation de l’oxydation des lipides intrahépatiques. par diminution de l’expression de la FAS (ou fatty acid synthase) et réduction de l’expression des enzymes clefs de la néoglucogenèse. la PEPCK (phosphoénolpyruvate carboxykinase) et la glucose-6 phosphatase [8. L’activation aiguë ou chronique de l’AMPK (par le ZMP.

mars 2006 121 . pourrait participer à la protection de l’endothélium sous l’influence de cette adipokine. n° 3. physiologiquement activée au cours de l’ischémie myocardique. les acides gras deviennent le substrat presque exclusif des cellules myocardiques alors que l’utilisation du glucose dans la glycolyse est réduite. l’AMPK augmente l’oxydation lipidique dans la cellule endothéliale en inhibant l’ACC [34. on voit l’intérêt potentiel de développer des activateurs myocardiques de l’AMPK dans les situations d’ischémie. Les rongeurs invalidés pour le gène codant pour l’adiponectine ont en effet une moindre résistance endothéliale lors d’une agression artérielle mécanique suggérant un effet de protection endothéliale par l’adiponectine [42. augmente le transport de glucose dans le myocarde ischémique en favorisant la translocation de GLUT4 et active la PFK2 ce qui stimule la glycolyse. Des mutations de la sous-unité c2 sont associées à une accumulation de glycogène dans le cœur et au syndrome de Wolff-Parkinson-White [28-32] alors que des mutations de la sous-unité c3 sont responsables d’accumulation de glycogène dans le muscle squelettique du porc [33]. Par ailleurs. on peut donc espérer (au moins théoriquement) améliorer le profil métabolique de patients insulinorésistants diabétiques ou non par le biais d’une activation de l’AMPK. une plus grande dysfonction ventriculaire gauche et un contenu myocardique en créatine phosphate et en ATP moindres [38. les rongeurs invalidés pour le gène codant pour la sous-unité a2 ont une moins grande faculté pour résister aux effets délétères de l’excès lipidique. Pour toutes ces raisons. la diffusion transendothéliale de l’insuline est altérée chez le sujet insulinorésistant sans que l’on en connaisse exactement les raisons [36]. une intolérance au glucose et une hypertriglycéridémie [4. L’activation de l’AMPK inhibe la prolifération des cellules musculaires lisses induites par l’angiotensine [40] et diminue la production d’espèces réactives oxygénées [41]. Ces mutations peuvent induire une augmentation constitutive (le plus fréquemment) ou une réduction (plus rarement) de l’activité AMPK cardiaque ou musculaire. Aucun effet n’était observé dans le modèle de rongeur invalidé pour le gène codant pour la sous-unité a1 de l’AMPK [26]. On voit donc qu’en dehors des situations physiologiques de carence énergétique connues pour activer l’AMPK. La restauration d’une glycolyse efficace est donc un objectif thérapeutique primordial dans cette situation. En effet. AMPK et endothélium Les actions cardiovasculaires de l’AMPK sont de découverte plus récente que ses effets métaboliques et se déclinent sous plusieurs aspects. les acides gras ont un rendement énergétique moindre que l’oxydation du glucose ce qui entraîne une carence énergétique myocardique majeure. comme nous l’avons vu pour d’autres organes. Au cours des études d’ischémiereperfusion. L’activation de l’AMPK a donc un effet favorable sur la viabilité des cellules myocardiques situées dans le territoire ischémique (figure 4). 25]. L’AMPK a un rôle important au cours de l’ischémie cardiaque et de la reperfusion coronaire. vol. Les conséquences physiologiques en sont encore inconnues même si certains auteurs pensent que cette action pourrait renforcer le rôle bénéfique de l’AMPK dans les situations d’insulinorésistance. l’AMPK intervient dans la transmission des effets métaboliques de nombreuses hormones (comme la leptine ou l’adiponectine) ou principes pharmacologiques (comme la metformine) dont les effets favorables pour le métabolisme sont connus. Or. D’autre part. 39]. STV. invalidées pour le gène codant pour la sous-unité a2) altère profondément le métabolisme et la composition corporelle des rongeurs puisque le phénotype de ces rongeurs associe une insulinorésistance. En dehors de ces circonstances génétiques. en intervenant dans la transmission des effets de l’adiponectine. 35]. En dehors des effets strictement métaboliques. L’AMPK intervient par ailleurs dans la transmission des effets endothéliaux de l’adiponectine [11]. Existe-t-il une lipotoxicité endothéliale qui pourrait bénéficier des effets de l’activation de l’AMPK et améliorer la diffusion de l’insuline ? Dans le même ordre d’idée. des rongeurs dépourvus en AMPK spécifiquement dans le cœur ont un plus grand territoire myocardique nécrosé. l’AMPK phosphoryle et active la NO synthase sur son résidu Ser 177 ce qui participerait à la stimulation du transport de glucose dans le muscle squelettique et le cœur par l’AMPK [37]. L’AMPK. 18. Pour toutes ces raisons. la modulation pharmacologique de l’activité AMPK affecte profondément la sensibilité à l’insuline et la balance lipidique avec l’idée qu’une carence d’activité de l’AMPK (modèles murins de KO) est plutôt défavorable pour ces paramètres en induisant chez le rongeur un phénotype proche de celui observé au cours du syndrome métabolique chez l’homme alors que la stimulation de l’activité AMPK est favorable au métabolisme. Un rôle éventuel de l’AMPK dans le préconditionnement ischémique est en cours d’étude.l’AMPK (modèle de souris KO. lors d’un régime riche en lipides. Lorsque l’ischémie myocardique survient. l’AMPK a des effets vasculaires propres qui ont été plutôt étudiés in vitro. L’AMPK. On constate en effet dans ces conditions un excès d’adiposité et une plus grande hypertrophie des adipocytes par rapport aux rongeurs sauvages soumis au même régime [27]. 43].

regulation energy Conclusion Par ses multiples actions tissulaires. Hawley SA. More recently. qu’une dysfonction générale d’un système ubiquitaire comme l’AMPK puisse à la fois favoriser les composantes du syndrome métabolique et la dysfonction endothéliale et faire ainsi le lien entre ces deux composantes. et al. AMP binding causes activation by a sensitive mechanism involving lation of AMPK threonine 172 within the catalytic subunit of AMPK by an upstream kinase. 122 STV. Actions de l’AMPK au cours de l’ischémie myocardique. AMPK is a heterotrimeric enzyme complex consisting of a. The adipocyte-derived hormones. AMPK-deficient hearts from transgenic mice have severe left ventricular contractile dysfunction with increased apoptosis and necrosis. and this is antagonized by high concentrations of ATP. 3. Mutations in the AMPKc subunit lead to cardiac glycogen overload. l’AMPK apparaît comme une cible thérapeutique intéressante dans la stratégie thérapeutique du syndrome métabolique et en particulier comme relais de traitements actuellement en cours de développement du syndrome métabolique comme l’adiponectine. Les effets métaboliques favorables sur l’insulinorésistance de nombreuses hormones. 2. D’autre part. the tumour suppressor LKB1 (liver tumor suppressor kinase). AMP activates the system by phosphorybinding on the c subunit of AMPK. Ceci doit encore être démontré. including skeletal muscle and liver. ■ Références 1. Abstract AMP-activated protein kinase: from energy regulation to metabolic syndrome The 5’ AMP-activated protein kinase (AMPK) cascade is a sensor of cellular energy status. vol. Carling D. Hardie DG. Once activated. leptin and adiponectin. AMPK is emerging as an important regulatory mechanism in the heart. 271 : 27879-87. AMPK is activated in response to an increase in the ratio of AMP / ATP within the cell during physical exercise or hypoxia. Les bases fondamentales de cette corrélation ne sont pas encore éclaircies. the system also regulates food intake and energy expenditure at the whole body level. mars 2006 . 18. and heart failure. Characterization of the AMPactivated protein kinase kinase from rat liver and identification of threonine 172 as the major site at which it phosphorylates AMP-activated protein kinase. Hudson ER. adipokines ou principes pharmacologiques sont transmises en partie par l’AMPK faisant de cette enzyme une cible thérapeutique potentielle pour de futures molécules destinées à la prise en charge du syndrome métabolique ou de pathologies cardiovasculaires. arrhythmias. AMPK et syndrome métabolique Les modèles de rongeurs déficients en AMPK présentent un phénotype proche du syndrome métabolique humain : hypertriglycéridémie. Hardie DG. b and c subunits. 246 : 259-73. in particular by mediating the effects of hormones and cytokines such as leptin and adiponectin. insulinorésistance. FEBS Lett 2003 . n° 3. The AMP-activated protein kinase--fuel gauge of the mammalian cell? Eur J Biochem 1997 . Scott JW.Ischémiereperfusion Activation AMPK Transport de glucose et oxydation du glucose stimulé Diminution de la zone ischémique Augmentation de la viabilité myocardique Figure 4. Wolff–Parkinson–White syndrome. Pan DA. As well as acting at the level of the individual cell. On pourrait néanmoins imaginer. Woods A. J Biol Chem 1996 . les modèles animaux de syndrome métabolique ont un phénotype amélioré lors de l’activation de l’AMPK (que ce soit par l’AICAR. l’AMPK régule de manière harmonieuse le métabolisme énergétique cellulaire pendant ou en dehors de situations ischémiques. Davison M. activate AMPK in peripheral tissues. AMPK switches on catabolic pathways that generate ATP (such as fatty acid oxidation and glycolysis) while switching off ATP-consuming processes (such as lipogenesis). À l’inverse. 546 : 113-20. Les relations entre syndrome métabolique et risque vasculaire sont discutées chez l’homme. On n’aurait alors pas à savoir si l’une est conséquence de l’autre puisque le syndrome métabolique et la dysfonction endothéliale résulteraient de la même cause. Management of cellular energy by the AMP-activated protein kinase system. Key words: kinase (5’-AMP-activated protein kinase). l’adiponectine ou la metformine). After ischemia–reperfusion. increasing energy expenditure. surpoids en cas de régime gras.

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