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2 Piruvatos
ciclo de Krebs
Citossol
Mitocndria
Reao irreversvel
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Reaes termodinamicamente desfavorveis. O conjunto leva formao de gliceraldeido 3P por retirada continua do produto. A diidroxiacetona fosfato no substrato da Gliceraldeido 3P desidrogenase
Substrato se liga a SH da enzima e, por reao com Pi, forma-se uma ligao anidrido fosfrico, ricaem energia, e reduz-se um NAD+ fortemente ligado enzima. (inhibidores especficos para SHEX: iodoacetato)
Transferncia intramolecular do fosfato. Envolve a foramao intermediria de 1 composto bifosforilado (2-3 bifosfoglicerato) originado por doao de um grupo P da prpria enzima ao substrato.
Grupo P do fosfoenol piruvato rico em energia. Pode ser transferido, em forma irreversvel ao ADP produzindo ATP.
Hexoquinase / Glicoquinase
- G6P
Glicose
- Hexoquinase: Km = 0,1 mM
hexoquinase
ATP ADP
G6P
- Hexoquinase IV ou Glicoquinase (fgado): Km = 10 mM - [Glicoquinase] aumenta com insulina - Glicoquinase no inibida por G6P
Piruvato Quinase
(+ insulina no fgado) (- glucagon no fgado) - alanina (no fgado) - ATP + Frutose 1,6P
PEP
Piruvato quinase
ADP ATP
PYR
Fosfofrutoquinase
+ AMP - ATP
+ Frutose 2,6P
- citrato
Frutose 6P
Fosfofrutoquinase 1
ATP ADP
Frutose 1,6 P
Fosfofrutoquinase
+ AMP - ATP
+ Frutose 2,6P
- citrato
Frutose 6P
Fosfofrutoquinase 1
ATP ADP
Frutose 1,6 P
+ AMP - citrato
(+ insulina no fgado)
Fosfofrutoquinase 2
Frutose 6P
ATP ADP Pi
Frutose 2,6 P
Resumo
4 Etapas principais: I. Dupla fosforilao de hexose, custa de 2ATP, originando uma hexose com 2 grupos fosfato. (reaes 1-3) II. Clivagem da hexose, produzindo 2 trioses fosforiladas (reao 4-5). III. Oxidao e nova fosforilao, desta vez por fosfato inorgnico(Pi) das trioses fosfato, formando molculas de um intermedirio com 2 grupos fosfato (reao 6). IV. Transferncia dos grupos fosfato deste intermedirio para ADP, formando 4 ATP e 2 piruvato (reaes 7-10).
Processos auto-suficientes por serem independentes de outras vias para regenerar as coenzimas que utilizam.
Hemcias
- No possuem mitocndrias - No metabolizam aminocidos ou lipdeos - Produzem lactato constantemente - No respondem a insulina
Crebro
- Oxida glicose com grande preferncia - No tem glicognio (gliconeognese heptica) - Alta atividade mitocondrial - no gera lactato
Fgado
- Glicoquinase (baixa afinidade por glicose) - Insulina ativa FFQ2 e piruvato quinase - Glucagon ativa frutose 2,6 bisfosfatase (inibe gliclise) - Piruvato quinase inibida por alanina
Msculo
- Entrada de glicose estimulada por insulina - Glucagon no inibe a gliclise - Piruvato quinase no inibida por alanina - Em atividade intensa faz gliclise anaerbica
- Acidose ltica - diminuio da gliclise aerbica - aumento lactato sangneo, acidose - exerccio fsico intenso, sepsis, def. vent. - Crie dentria - placa = colnia bactrias - metabolismo anaerbico gera lactato - destri esmalte, permite acesso dentina
- Tumores
- crescimento maior que vascularizao - induo do fator de transcrio HIF-1 - aumento de enzimas da via glicoltica - localizao com glicose marcada
1. Indicar a localizao celular das enzimas da via glicoltica e os passos irreversveis da gliclise. 2. Em um tubo de ensaio contendo todas as enzimas da via glicoltica, citar os compostos que devem ser fornecidos para iniciar sua atividade e para mant-la funcionando. 3. Cite os compostos que apresentam ligaes do tipo fosfoenol, anidrido fosfrico e ster fosfrico. Citar as vitaminas necessrias para a converso de glicose em piruvato. 4. a) Escrever as reaes globais da via glicoltica com a converso de glicose a lactato e a piruvato. b) Qual a quantidade de energia que a clula armazena a partir de um mol de glicose, aps a sua degradao a lactato (G0 ATP = 8000 cal/mol)? Calcule a porcentagem de energia armazenada aps a gliclise, sabendo que a degradao de glicose a lactato libera 47000 cal/mol. 5. Qual a enzima que catalisa a fosforilao de glicose no tecido extra-heptico e seu regulador alostrico? Quais as diferenas entre essa enzima e a enzima presente no fgado? 6. Descrever a regulao da piruvato quinase, citando condies em que h acmulo de fosfoenolpiruvato. 7. Esquematizar as reaes catalisadas pela fosfofrutoquinase 2 e frutose 2,6 bisfosfatase. Descrever a importncia deste sistema na regulao da via glicoltica. 8. Descrever a atividade da via glicoltica no msculo em funo da relao ATP/ADP. 9. Explicar, detalhando os mecanismos de regulao de metabolismo envolvidos, porque o consumo de glicose muscular aumenta em situaes em que h falta de O2. 10. O arseniato age sobre a gliceraldeido-3-fosfato desidrogenase, modificando seu funcionamento e catalisando a seguinte reao: gliceraldedo 3 P
NAD+ NADH
3 fosfoglicerato
A intoxicao por arseniato pode resultar em extensa hemlise (destruio de hemceas), sem grande acometimento de outros tecidos. Explique porque.