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Microemulsiones
Microemulsiones
Características Emulsión Microemulsión Aspecto opaca transparente Tamaño de gota (fase dispersa) >1µm <0.1µm Formación Homogenización Espontánea
Características
Emulsión
Microemulsión
Aspecto
opaca
transparente
Tamaño de gota
(fase dispersa)
>1µm
<0.1µm
Formación
Homogenización
Espontánea
Estabilidad
NO
SI
Termodinámica
aceite
aceite
agua
agua
Microemulsiones •Shulman y Hoar en 1943 definierón a las microemulsiones como : “dispersiones líquidas transparentes de
Microemulsiones
•Shulman y Hoar en 1943 definierón a las microemulsiones como :
“dispersiones líquidas transparentes de agua en aceite a las cuales
llamaron hidromicelas oleofáticas (micela invertida)”.
•Shulman y Bowcott en 1955 las definierón como:
“Soluciones de micelas engordadas y emulsiones transparentes”
¿?
Microemulsiones •Son sistemas dispersos pseudoternarios transparentes, estables termodinamicamente. •Están constituidas por dos líquidos inmiscibles (aceite-agua), cantidades
Microemulsiones
•Son sistemas dispersos pseudoternarios
transparentes, estables termodinamicamente.
•Están constituidas por dos líquidos inmiscibles
(aceite-agua), cantidades apropiadas de tensoactivo,
y/o cotensoactivo
•La fase dispersa tiene tamaños de 10-200 nm.
¿Por qué son espontáneas? Tienen una energia libre de formación NEGATIVA ∆G= γ IE ∆A-T∆S ∆G=
¿Por qué son espontáneas?
Tienen una energia libre de formación
NEGATIVA
∆G= γ IE ∆A-T∆S
∆G= Energía libre de Gibss
γ IE ∆A = Energía Interfacial
∆S= Entropía
T= temperatura
¿Cómo se preparan? Componentes Fase oleosa: Disolventes Orgánicos , Aceites Agua Tensoactivos: No iónicos, Iónicos, Catiónicos
¿Cómo se preparan?
Componentes
Fase oleosa: Disolventes Orgánicos , Aceites
Agua
Tensoactivos: No iónicos, Iónicos, Catiónicos
Cotensoactivos: Alcoholes de cadena corta
Tensoactivos Agregado Monomero Micela en Equilibrio de tensoactivo c.m.c Conductividad Iónicos (DSS) No iónicos (tween,span) Tensión
Tensoactivos
Agregado
Monomero
Micela en Equilibrio
de
tensoactivo
c.m.c
Conductividad
Iónicos (DSS)
No iónicos (tween,span)
Tensión
Superficial
Turbidez
Conc. Tensoactivo
Propiedad Física
Cotensoactivos Alcoholes de cadena corta: Isoprpanol, Butanol, Pentanol Función: Se intercala en la micela del tensoactivo
Cotensoactivos
Alcoholes de cadena corta: Isoprpanol, Butanol, Pentanol
Función: Se intercala en la micela del tensoactivo
produciendo desorden suficiente para hinchar la micela, así
como abatir la interfase agua-aceite.
CoTs
Ts
Micela de Ts-Cts
Métodos •Mezcla de la fase oleosa y tensoactivos, posterior adición del agua a Temp y agitación
Métodos
•Mezcla de la fase oleosa y tensoactivos, posterior adición del agua
a Temp y agitación constante.
•Método de Inversión:
100% de Tensoactivo y Aceite o Disolvente
Orgánico.
Se adiciona agua a la mezcla en sucesivas y
pequeñas alicuotas.
Pasando de una dispersión transparente
W/O a una O/W.
Inversión de fases
Inversión de fases
Micela Invertida Bicontinua Cúbica Hexagonal Tensoactivo Cúbica Vesiculas Uni y Multi laminares Laminas Micela tubo Micela
Micela Invertida
Bicontinua Cúbica
Hexagonal
Tensoactivo
Cúbica
Vesiculas
Uni y Multi laminares
Laminas
Micela tubo
Micela
Microemulsiones
Aceite
Agua
Bicontinuas
Clasificación •Microemulsiones O/W o W/O •Sistema Winsor Tipo I -- Microemulsión O/W en equilibrio con una
Clasificación
•Microemulsiones O/W o W/O
•Sistema Winsor
Tipo I -- Microemulsión O/W en equilibrio con una fase
Orgánica.
Tipo II-- Microemulsión W/O en equilibrio con una fase
Acuosa.
Tipo III--Una
FASE MEDIA de microemulsión en equilibrio
simultáneo con una fase acuosa y una fase orgánica.
La FASE MEDIA se trata de una estructura que no es
microemulsión O/W ni W/O sino una ZONA DE INVERSIÓN
T TIPO II Bicontinua TipoIII TIPO I Secuencia de diferentes fases con el incremento de la
T
TIPO II
Bicontinua
TipoIII
TIPO I
Secuencia de diferentes fases con el incremento de la
Concentración de tensoactivo a diferentes temperaturas alrededor
La inversión de fases.
O= Tetradecano
Caracterización de Microemulsiones Tamaño de partícula: SEM, TEM , Light scatering Conductividad Birrefrigencia
Caracterización de Microemulsiones
Tamaño de partícula: SEM, TEM , Light scatering
Conductividad
Birrefrigencia
Ventajas del uso de microemulsiones en el Desarrollo Farmaceútico Agua Activo Aceite •Alto poder de solubilización
Ventajas del uso de microemulsiones
en el Desarrollo Farmaceútico
Agua
Activo
Aceite
•Alto poder de solubilización de lípidos
•Alto poder de solubilización de activos
insolubles en agua
•Protección de activos Sensibles
•Como sistemas acarreadores para liberación
modificada de activos.
•Como método para la obtención de micro y
•Nanopartículas.
Aplicaciones microemulsión gel crema 30 25 20 15 10 5 0 0 5 10 15 20
Aplicaciones
microemulsión
gel
crema
30
25
20
15
10
5
0
0
5
10
15
20
25
Difusión Tiempo (hrs.)
Estudio de permeación in vitro de tetraciclina HCl
Através de piel de diferentes formulaciones.
Ziegenmeyer and Führer. Microemulsión O/W. 1980
µg/ml tetraciclina HCl
Productos cosméticos obtenidos de microemulsiones elaboradas por el método de inversión de fases por temperatura.
Productos cosméticos obtenidos
de microemulsiones elaboradas por el
método de inversión de fases por
temperatura.
COMPARACION DE LA LIBERACION DE ENROFLOXACINA ENTRE BAYTRIL Y MICROEMULSIONES 1.8 1.6 LIBERACION A 3 1.4
COMPARACION DE LA LIBERACION DE ENROFLOXACINA ENTRE BAYTRIL Y MICROEMULSIONES
1.8
1.6
LIBERACION A 3
1.4
LIBERACION BAYTRIL
LIBERACION C 2
1.2
1
0.8
0.6
0.4
0.2
0
0
10
20
30
40
50
60
70
80
TIEMPO (Hrs)
Liberación de enrofloxacina a partir de microemulsiones o/w
ENOFL OXA C INA (m g )
Aplicaciones 4,5 A = 348,9075 B = 243,1373 BAYMAX = 100,3025 4,0 3,5 3,0 A B
Aplicaciones
4,5
A = 348,9075
B = 243,1373
BAYMAX = 100,3025
4,0
3,5
3,0
A
B
2,5
BAYTRIL®
2,0
1,5
1,0
0,5
0,0
0
20
40
60
80
100
120
Tiempo (horas)
Liberación in vivo
SLN de enrofloxacina generadas a partir de microemulsiones o/w
Concentración (µg/ml)
Bibliografía -Surfaces,interfaces and colloids Principles and aplications, Drew Myers, second edition ,Wiley-VCH. 1999 -The Colloidal Domain,
Bibliografía
-Surfaces,interfaces and colloids Principles and aplications, Drew Myers, second edition
,Wiley-VCH. 1999
-The Colloidal Domain, where physics, chemistry,biology and
Technology meet, D. Fennell Evans and Hakan Wennerstrom, second edition, Wiley-
VCH,1999
-Macro and microemulsions, theory and applications, Dinesh O. Shah, ACS symposium series
272,1985.
-Microemulsions, structure and dynamics, Stig E. Friberg, Pierre Bothorel, CRC Press,
Inc.1997.
-Progress in microemulsions, S.Martellucci, A.N.Chester,Plenum Press, 1989
-Handbook of microemulsion science and technology, Promod Kumar, K.L.Mittal, Marcel
Dekker,Inc,1999