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BIOTECNOLOGA E INGENIERA GENTICA

1. INTRODUCCIN El planeta es una masa de materia viviente, todo nuestro entorno esta tapizado de organismos de diversos tamaos y complejidad, de constitucin pluricelular como es el caso de organismos superiores y tambin por una sola clula como microorganismos ejemplo : bacterias, hongos , protozoos, virus, etc. estos ltimos pueden jugar un papel fundamental en nuestras vidas desempeando funciones positivas para nosotros Ejemplo : en nuestro organismo generacin de vitaminas que no encontramos en alimentos( vitamina K generada en el colon por la flora bacteriana) o ser altamente peligrosos incluso generando la muerte. Los microorganismo, son seres vivos que a simple vista no podemos observar solo utilizando instrumentos especficos como microscopios. Son la herramienta fundamental para el desarrollo de la ciencia de la vida (Biotecnologa), son tan simples pero a la vez tan complejos en cuanto al metabolismo y forma de adaptacin. Existen microorganismos que pueden sobrevivir en ambientes extremos y temperaturas extremas desde agua hirviendo hasta los que habitan hielos, pasando por los que existen en el interior de la corteza terrestre. Algunos son capaces de sintetizar y formar parte de su metabolismo metales pesados e inclusive hidrocarburos ( estos microorganismos utilizados para la biorremediacin de suelos)., madera, plstico, etc. Biotecnologa actualmente es la ciencia de la vida, es una nueva revolucin industrial, mediante la utilizacin o manipulacin de organismos vivos, o de compuestos obtenidos de los mismos, con productos de valor para los seres humanos, se pueden lograr desde combustibles a medicinas, pasando por plsticos, alimentos, vacunas, recursos minerales, etc. Muchos aos de evolucin la capacitan. Los ejemplos ms antiguos que pueden considerarse como procesos biotecnolgicos son la obtencin de la cerveza, el vino y otras bebidas alcohlicas. Muchas civilizaciones del pasado descubrieron que el azcar y las materias primas azucaradas podan sufrir transformaciones espontneas que generaban alcohol. El proceso fue controlado gradualmente, hasta que en el siglo XIX el qumico francs Louis Pasteur demostr que la fermentacin estaba producida por microbios. Pasteur demostr tambin que otros microorganismos, diferentes en apariencia, eran responsables de otros procesos, como la produccin de vinagre. El trabajo de Pasteur no slo revolucion la tecnologa de la elaboracin de la cerveza y el vino, excluyendo microorganismos que pudieran contaminar el proceso de fermentacin y causar grandes prdidas, sino que demostr tambin que haba otros productos que podan ser obtenidos en la industria gracias a la intervencin de los microorganismos. Uno de estos productos fue la acetona, un disolvente utilizado para la fabricacin de plvora explosiva. Durante la I Guerra Mundial, el qumico Chaim Weizmann, verific que la acetona era producida por la bacteria Clostridium acetobutylicum. No siempre es fcil encontrar el organismo o clula adecuados para producir un determinado producto. Para ello se crean mediante la herramienta ms poderosa de la biotecnologa que es la ingeniera gentica. En muchas ocasiones se tienden a confundir debido a que son dependientes una de la otra. Productos biotecnolgicos inundan nuestra vida. Es verdad que los ms clebres y comercializados son los que refieren a la salud: insulina, linfocinas, interfern, hormona del crecimiento, eritropoyetina, factores de coagulacin sangunea, mltiples vacunas como la de hepatitis B y la de la malaria( sta ltima an en fase de ensayo clnico), antibiticos, vitaminas, etc. Tambin hay insecticidas, combustibles renovables, cultivos y ganado resistente, plantas y animales mejorados en su produccin, sistemas de control de la contaminacin, colorantes, alimentos para ganado,

etc. Y muchos ms que pronto se comercializarn. La prueba del brillante futuro que aguarda a la biotecnologa es el que empresas como Shell, Exn, Glaxo, Standard Oil, Unilever, y muchas otras, cuentan con su propia divisin biotecnolgica. La biotecnologa no est exenta de interrogantes y debates moralistas debido a sus posibles indebidos usos, los proyectos como los de Clulas madre o el proyecto genoma humano que a sido de total oposicin por sus futuras consecuencias como las que podran ser : la clasificacin de la especie humana por sexo , defectos genticos, enfermedades de transmisin gentica o que se puedan desarrollar, las posibles catstrofes ecolgicas por la liberacin incontrolada de algunos organismos , los efectos secundarios en productos alimenticios y farmacolgicos , las armas biolgicas usadas por grupos terroristas , etc. En el presente informe tratare los siguientes puntos: Ingeniera gentica, fermentacin industrial, enfermedad: tratamiento y prevencin, la biotecnologa y su incidencia en diversas enfermedades, los proyectos mas controvertidos: Proyecto Genoma Humano y las clulas madres. 2. OBJETIVOS: Los objetivos bsicos a los que se enfoca este informe son los siguientes: Distinguir la diferencia entre biotecnologa e ingeniera gentica. Comprender la forma bsica en que acta la ingeniera gentica para la obtencin de requerimientos especficos. De que forma incide la biotecnologa en las enfermedades para su posterior tratamiento y prevencin. Comprender por que son tan controvertidos algunos proyectos y de que manera estos nos pueden ayudar. De que se trata Las clulas madre y su importancia en la medicina reparadora. 3. INGENIERA GENTICA Primero que nada hay que diferenciar dos trminos la biotecnologa que es la utilizacin de microorganismos para la produccin de un respectivo producto y la ingeniera gentica no es otra cosa que introducir informacin gentica nueva en un organismo para dotarlo de capacidades que antes no tena para su posterior reproduccin obteniendo sustratos modificados para un respectivo uso o funcin. Para ello hay diversos procedimientos, no slo uno. Pero podemos afirmar que toda aplicacin biotecnolgica de la ingeniera gentica consta de cuatro operaciones principales: obtencin del gen en cuestin; introduccin del mismo en el organismo elegido; su induccin para que elabore su protena; y, al acabar, la recogida del producto. Una molcula de ADN contiene miles de genes. No se posee tcnica alguna que nos permita distinguir entre uno y otro. Por tanto, el aislar al gen debe partir de su producto. El ms inmediato es el ARNm. Se seleccionan aquellas clulas en las que el gen se exprese en mayor cuanta, y de ellas se asla el correspondiente ARNm. Existen diferentes mtodos que permiten efectuarlo. Se convierte la informacin almacenada en el ARNm en un fragmento de ADN. Utilizando las transcriptasas inversas de los virus. Una vez efectuado, se emplean ADN polimerasas para convertir el filamento sencillo de ADN en un segmento de doble hlice. A ste se le denomina ADN copia o complementario (ADN c) y es el objetivo final de la primera etapa. Una vez conseguido el ADNc correspondiente, se introduce en un plsmido. Normalmente se usa uno que confiera resistencia a un determinado antibitico. Las enzimas que catalizan tal proceso son las enzimas de reduccin, cada una con capacidad para reconocer una secuencia especfica de bases en el ADN. Una de sus propiedades es de desfase de cuatro bases los filamentos del plasmidio en un mismo punto. As quedan extremos pegajosos, en los que se puede unir el ADNc. La posterior accin de una ligasa asegura dicha conexin y hace que la molcula recombinante sea estable. Se introduce el plsmido recombinante en la bacteria. El hospedador ms frecuente es Escherichia coli. Si bien es cierto que no todas las bacterias resultan infectadas, solo algunas. Tambin es posible que no todos los plsmidos insertados contengan una copia del ADNc. Pero algunas clulas, tal vez muchas, s que portarn el recombinante adecuado. Una vez en el interior de la clula bacteriana, el plsmido (trozo

de material extracromosomal con la caracterstica de transferir resistencia a un medio o sustancia determinada) se reproduce (mediante conjugacin bacteriana), y con l el ADNc. Cuando la bacteria se divide, lega copias a las dos bacterias hijas, aunque tambin es posible que slo una se quede con todas. De entre todas las bacterias, se identifica cuales portan plsmido recombinante. Se adiciona un respectivo antibitico o antibiticos ante el que el plasmidio insertado confiere resistencia. Las bacterias con plsmidos recombinantes, algunas portarn un ADNc que no es el del gen buscado. Mediante anticuerpos marcados radiactivamente se identifica que las cepas producen la protena deseada. El gen se debe expresar en el microorganismo. Aqu aparece una dificultad: el control gnico en procariotas es muy diferente del de eucariotas: un gen eucariota incluye tanto intrones (secuencias no codificantes, presumiblemente reguladoras) como exones (segmentos codificantes) en su ARNm; as, las secuencias reguladoras no seran entendidas como tales por la bacteria, que las transcribira tal y como, resultando una protena inadecuada. Por ello, el ARNm que se debe usar es ARNm maduro. Tambin se suelen insertar, con l, secuencias de control bacteriano que indiquen que el microorganismo ha de expresar la protena que sigue a dicha secuencia, de manera ininterrumpida. Algunas bacterias tienen modos de exportar sustancias al exterior a travs de sus cubiertas, y as se puede inducir a que lo hagan con los productos recombinantes. Pero a veces hay que lisar (romper) la bacteria y extraer, de entre la enorme mezcla qumica que es su contenido plasmtico, la protena adecuada. La ingeniera gentica result profundamente modificada con el descubrimiento de la estructura de los genes eucariotas, a base de intrones y exones. As, fragmentando el ADNc en varios trozos y reempalmndolo al azar, es posible construir protenas completamente inditas. El anlisis de dichas protenas es hoy relativamente sencillo, una mquina secuencia una protena en pocos das puede hacer, hay otra maquina que fabrica genes trabando eslabones de ADN en un orden especfico; y actan a una velocidad de 20 nucletidos a la hora. Se fabrico de modo artificial, el gen de la hormona del crecimiento, el cual consta de 584 pares de bases. Esto es especialmente til si tenemos en cuenta que lo que se obtiene de una ARNm, pese a que sea maduro, no son versiones fisiolgicas de las protenas, sino ms bien precursores de las mismas, los cuales han de perder an algn fragmento; la utilidad del mismo suele ser seal transportadora, zona protectora, etc. As, el secuenciador artificial de genes, a partir de los datos obtenidos por el secuenciador de protenas, es la mquina que permite fabricar genes artificiales; al insertarlos en los microorganismos, producen, sin ms, la protena. Otra alternativa, es emplear microorganismos eucariotas, como Saccharomyces cereviseae (una levadura). As, la principal utilidad de las mquinas secuenciadoras de genes, mientras se superan inconvenientes de velocidad, es la fabricacin de pequeas porciones de ADN complementario del de ciertos virus, que luego puede ser empleado como sonda para la deteccin del agente infeccioso en muestras diagnsticas de tejidos, etc. Esos mismos fragmentos pueden bloquear, unindose al ADN vrico, su expresin, por lo que constituiran medicamentos. Una utilidad de la ingeniera gentica es el empleo de enzimas en lugares, y para propsitos, muy diferentes. As, un producto biolgico puede aparecer en un detergente, en un proceso industrial metalrgico, etc. Pero muchos de los enzimas tienen el inconveniente de desnaturalizarse en condiciones relativamente duras. La ingeniera gentica permitir modificarlos para lograr versiones ms resistentes, ms adecuadas a las condiciones qumicas, trmicas, de pH, etc, en las que va a actuar en la industria. Para conseguirlo, una de las tcnicas ms tiles es la mutagnesis puntual dirigida. Si bien es cierto que con ella todava no se ha conseguido mejorar significativamente ninguna enzima industrial, s que se han logrado claros xitos de laboratorio como mutar un gen en un punto especfico, de modo que la protena difiera ligeramente de su versin natural. La mutagnesis puntual dirigida consiste en lo siguiente. Se separan los dos filamentos de la doble hlice de ADN. Con ayuda de un secuenciador de ADN se prepara un cebador (un corto fragmento de ADN, complementario de un trozo de la cadena que codifica la protena a alterar, salvo que contienen una sustitucin especfica). Como son casi complementarias, ambas cadenas encajan sin que la variacin les moleste en lo ms mnimo. El resto de la secuencia del gen natural se elaborar mediante accin enzimtica natural a partir del cebador. La doble hlice resultante contiene un filamento natural y otro

mutado. Se inserta en una bacteria. Cuando la bacteria se divide, produce una hija normal y otra portadora de la mutacin dirigida. Luego, slo separa, mediante tcnicas de purificacin, la variante artificial de la protena de su versin natural. Otra utilidad de la ingeniera gentica es la identificacin inequvoca de un individuo a partir de su patrn gentico. Cuando se toma el ADN de una clula y se somete a la accin de enzimas de restriccin, se obtiene una coleccin de fragmentos de todos los tamaos posibles. Una sonda (una secuencia de ADN marcada radiactivamente) especfica se unir a determinados fragmentos en determinadas posiciones. Si el procedimiento se lleva a cabo en zonas del ADN que sean polimrficas, esto constituye una especie de huella identificativa, que es distinta de la de otro individuo, pues otro ADN, sometido a la accin del mismo conjunto de enzimas de restriccin, rendir una serie de fragmentos diferente de la anterior, unindose la sonda entonces a otros, en otras posiciones. Esta huella gentica es de amplio uso en criminologa, pruebas de paternidad, etc., y su fiabilidad es altsima; se denomina anlisis del polimorfismo de los fragmentos de restriccin, o PLFR. Pero al PLFR tiene tambin aplicacin mdica, ya que determinadas huellas genticas est asociadas a probabilidad de contraer enfermedades como diabetes, alzheimer, cncer, etc. De ah su utilidad para el diagnstico gentico. Actualmente hay una verdadera carrera entre laboratorios para elaborar sondas con valor clnico. Y, finalmente, la PLFR puede contribuir a elaborar el mapa gentico de una especie dada. De hecho, es la tcnica que ms est haciendo avanzar al Proyecto Genoma Humano. Otra tcnica, muy prometedora, es la YAC (de yeast artificial chromosome, o cromosoma artificial de levaduras). Consiste en que, gracias al descubrimiento de las protenas que estabilizan e identifican este tipo de corpsculos en esta clase de organismos, es posible fabricar cromosomas artificiales con el ADN deseado e introducirlos en las levaduras. Su comportamiento se similar al de los otros cromosomas y tienen la ventaja de admitir grandes cantidades de ADN. En unos pocos miles de YACs ser posible incluir todo el ADN de la especie humana. Luego slo habr que analizar sus productos, clasificarlos, identificar similitudes y diferencias en las protenas que se elaboren a partir de ellos, y superponer los resultados. 4. FERMENTACIN INDUSTRIAL La fermentacin es la gran cantidad de microorganismos que producen algn tipo de sustancia. La especie y cepa elegida ser aquella que se adapte mejor a las condiciones de cultivo a gran escala y, a la vez, produzca la mayor cantidad de sustancia requerida. Tambin se ha de poder recolectar con facilidad. En realidad, la mayor parte de los microorganismos que son capaces de fabricar un determinado producto no lo hacen en cantidades significativas para la escala industrial, as que hay que emprender una labor de mejora (aqu, mejora es un trmino claramente antropocntrico, pues el que el organismo no est adaptado a las condiciones industriales no significa que tampoco lo est a su entorno; ms bien al contrario). Es un procedimiento anlogo a la domesticacin. Ha habido dos grandes lneas en la mejora: la ingeniera gentica que busca introducir las caractersticas deseadas en el ADN del organismo y las tcnicas tradicionales, mediante tanteo y error en la seleccin, consisten en elegir, de entre el ingente nmero de cepas naturales que hay de un microorganismo dado, aquellas que sean ms rentables para el propsito especfico (una de las mejores muestras industriales de Penicillium, el microorganismo que produce penicilina. Tambin hay un camino intermedio, que consiste en aumentar el nmero de variantes o cepas, mediante la induccin de mutaciones (rayos UV, rayos X, gas mostaza, lo que sea, ya que la supervivencia de los mohos trae sin cuidado); evidentemente, el proceso es aleatorio pero aumenta la probabilidad de lograr un resultado favorable. El paso del laboratorio a la produccin industrial, una vez obtenida la cepa deseada, es delicado. En los ensayos el cultivo estuvo en frascos de un litro, y ahora pasa a tanques de 100.000 l. Surgen nuevos problemas, como el aporte de los mejores nutrientes, la prevencin de la contaminacin y el control de las condiciones ptimas de fermentacin (especialmente aerobiosis o anaerobiosis, temperatura, contaminacin biolgica y enfermedades, pH, etc.). Y las soluciones no pueden ser slo ajustar todo ello a las mejores condiciones de crecimiento del organismo, sino que se han de tener en cuenta factores de rentabilidad econmica, con un anlisis de coste-beneficio. Por ejemplo: evitar el envejecimiento del

cultivo, se procede a vaciar el tanque por completo y desechar los microorganismos cada cierto tiempo, sustituyndolos por otros nuevos. Evidentemente, acompaado de la esterilizacin de los recipientes industriales. Completado el proceso de fermentacin, el tanque est lleno de un espeso caldo de clulas, nutrientes no consumidos, productos y desechos. Hay que proceder, por tanto a la purificacin. De poco habrn valido los esfuerzos anteriores, y obtener una cepa de muy alto rendimiento, si alguna sustancia interfiere con el producto y lo degrada antes de recolectarlo, o si hace muy cara su purificacin. Etc. En muchos casos hay que romper las clulas para liberar el producto, lo que complica enormemente la tarea. Sin embargo, al nivel de investigacin es posible obtener la sustancia deseada unida a un fragmento protenico, que puede servir para que la bacteria o el moho la excreten al exterior; falta trasladarlo al mbito industrial. Este es un campo en plena efervescencia, donde es frecuente que a diario lleguen nuevos mtodos a los despachos cientficos y a las industrias de la mano de agentes de venta comerciales. 5. ENFERMEDAD: Diagnstico, Tratamiento Y Prevencin Antibiticos A finales del siglo pasado, Pasteur y Koch establecieron firmemente la teora microbiana de la enfermedad, y con ella el diagnstico y el tratamiento cientfico (algo que hoy nos puede parecer obvio, pero que en su momento fue revolucionario; antes de ella, las causas atribuidas eran de lo ms peregrino, incluyendo influencias sobrenaturales, defectos del carcter de los enfermos, castigo divino por pecados propios o de los antepasados, etc.). El principal medio para tratar las enfermedades infecciosas durante el ltimo medio siglo han sido los antibiticos. Contamos con unos cien de utilidad teraputica. Antes de los antibiticos se recurra principalmente a hierbas. Pero nuestro arsenal ha aumentado. Hace unos pocos aos, tcnicas que hoy son rutinarias (por ejemplo. vacunacin) resultaban de ciencia ficcin. Muchas de las que hoy parecen lejanas pueden estar a la vuelta de la esquina. Y con ellas, puede venir de la mano el diagnstico, la curacin y la prevencin de enfermedades, especialmente aquellas producidas por infecciones, o las derivadas de trastornos metablicos o, incluso, el propio cncer. La biotecnologa del antibitico es un importante captulo dentro de la biotecnologa mdica. Las cuatro principales clases de antibiticos con que contamos penicilinas, tetraciclinas, cefalosporinas y eritromicinas. Tras la identificacin de la penicilina, se abri la investigacin del microbio en profundidad por dos razones. La primera, bsqueda de ms agentes antibiticos para tratar mejor las enfermedades. La segunda, a causa de las resistencias que comenzaban a detectarse. De hecho, la resistencia a los antibiticos sigue siendo una preocupacin. Debido a que en enfermedades comunes, el organismo de un individuo responda bien al tratamiento antibitico, dejado de hacerlo a los pocos aos. De hecho, el propio uso de un antibitico estimula la existencia de cepas resistentes. En 1945 se descubri un hongo del gnero Cephalosporium que produca la amplia gama de sustancias que mataban a las bacterias. De entre ellas, se obtuvo la cefalosporina. Su utilidad, poda matar a las bacterias que comenzaban a mostrar resistencia a la penicilina. Se poda lograr lo mismo con penicilinas semisintticas (modificadas qumicamente). Ambas, penicilina y cefalosporina, son lactamas, sustancias que interfieren con la construccin de las paredes bacterianas. El alarmante aumento de resistencias hace que no cese la bsqueda de nuevos antibiticos. Un antibitico diferente es la estreptomicina. Se trata de un amino glucsido, que actan impidiendo a ciertas bacterias la sntesis de protenas mediante la destruccin de sus ribosomas. Descubierto en 1944 por Selman Waksman a partir del Streptomyces griseuscon esto se revolucion el tratamiento de la tuberculosis. La mayora de los antibiticos no son protenas, por lo que no constituyen productos genticos directos. En realidad, se forman a partir de un precursor y una ruta metablica que lo procesa. As, se

puede recurrir a la ingeniera gentica para producir antibiticos modificados, alterando las enzimas que los fabrican, aunque supone una tarea ms ardua que hacerlo con una protena concreta. Un ejemplo clsico de esta modificacin biotecnolgica ha sido la realizada sobre el grupo de la penicilina. Inicialmente, las primeras cepas de Penicillium eran muy poco productivas (una milsima parte de la que sintetizan las cepas industriales actuales). Se mejor su rendimiento seleccin tras inducir mutaciones. Este es un proceso totalmente azaroso. La ingeniera gentica es mucho ms eficaz, en el sentido de que produce directamente aquello que queremos. En un trmino medio se sita la tcnica de fusin celular, que incluye azar y seleccin dirigida. Precisamente mediante esta tcnica se han logrado algunas de las actuales cepas industriales. Consiste la fusin celular en unir los genomas de dos clulas microbianas que habitualmente se dividan por simple biparticin. Esto significa que los individuos resultantes, aunque tengan los mismos genes que los genomas parentales, pueden presentar combinaciones de ellos totalmente nuevas o que raramente existen en la naturaleza. As, seleccionando cepas prometedoras, eliminando sus envueltas y unindolas en una sola, podemos activar genes que habitualmente permanecen silenciosos. Ao tras ao se descubren que en los actinomicetales (el grupo bacteriano del cual se obtiene la mayor parte de los antibiticos), sustancias nuevas con propiedades teraputicas. 6. ANTICUERPOS MONOCLONALES. Se trata de anticuerpos idnticos entre s, por lo que reconocen todos los de una clase al mismo antgeno. En los aos 70, G. Khler y C. Milstein encontraron el modo de obtenerlos. La principal dificultad tcnica radica en lograr un nmero suficiente de anticuerpos monoclonales. Cada linfocito B produce un nico tipo de anticuerpos, por lo que todos los sintetizados por l son iguales entre s, monoclonales. Pero ese tipo de clulas muere pronto en cultivos, no bastando su breve perodo de actividad para lograr las cantidades requeridas. El truco consiste en fusionar linfocitos B con clulas tumorales. El hibridoma (clula resultado de la fusin de dos) tiene las propiedades buscadas: vive largo tiempo y sintetiza anticuerpos, todos iguales entre s, monoclonales. Existen diferentes mtodos para convencer a las clulas para que se fusiones (mezclndolas con virus con lo que las membranas se modifican y unirse. Una de las primeras aplicaciones de los anticuerpos monoclonales fue la obtencin de interfern. As, se inyecta interfern humano en ratones, lo que despierta reaccin inmune. Luego se obtienen linfocitos B reactivos contra el interfern del bazo del ratn. Se mezclan con clulas de mieloma en presencia de polietilenglicol, eliminando los linfocitos B y las clulas de mieloma no fusionadas. Luego se seleccionan los hibridomas reactivos y se obtienen grandes cantidades de anticuerpos monoclonales que reconocen al interfern, y que pueden emplearse en su obtencin y purificacin. La mayor parte de las aplicaciones actuales de los anticuerpos monoclonales proceden del campo del diagnstico. Las posibilidades a concretar son la estimulacin de las defensas naturales del enfermo, la mejora en el xito de trasplantes de rganos, mayor precisin en la aplicacin de los medicamentos (disminuyendo las dosis generales y, por tanto, los efectos secundarios, a la par que la dosis efectiva, la que llega a su destino, aumenta espectacularmente), purificacin de frmacos, etc. 7. INTERFERN: LA ALARMA NATURAL ANTIVRICA. En 1957, a. Isaac y a J. Lindeman les llam la atencin que los pacientes aquejados con algn tipo de infeccin vrica, raramente contraan otra enfermedad tambin vrica. Esto es especialmente llamativo si se tiene en cuenta que las infecciones bacterianas preparan el camino para ms infecciones bacterianas. Concluyeron que el organismo sintetiza una sustancia que interfiere con los virus, llamndola interfern. Hoy se conoce ms de una docena de interferones humanos. En 1980, C. Weissmann et al. Clonaron el gen de un interfern humano, logrando una drstica disminucin de costes de produccin y su obtencin muy pura, lo que abri las puertas a su investigacin y empleo. Las fabulosas expectativas iniciales no se han visto colmadas, aunque no se puede negar su actual eficacia en tratamientos contra la hepatitis B, varicela, infecciones vricas de vas respiratorias, ciertas leucemias, condilomas y el sarcoma de Kaposi.

8. BIOTECNOLOGA Y SU INCIDENCIA EN DIVERSAS ENFERMEDADES. Muchas enfermedades vricas no cuentan an con vacuna eficaz, y la biotecnologa es la principal esperanza contra ellas. Entre las ms notables estn, hepatitis (en sus diferentes variantes), gripe, herpes simple, parotiditis, sarampin, resfriado comn y varicela. Las tcnicas habituales, de inocular el virus en animales de laboratorio, purificarlos y daarlos antes de inyectarlos a humanos no funcionan bien con stas y con muchas otras. La alternativa es clonar alguna protena vrica adecuada; con ste mtodo se han obtenido buenas vacunas contra las hepatitis A y B. Con tales metodologas, tambin es de esperar una sustancial mejora en la seguridad de las vacunas existentes que emplean virus completos atenuado, lo que siempre comporta un riesgo. Pero hay una enfermedad vrica muy especial, el sida. Del VIH se sabe ya su estructura gentica, y se investigan diversas protenas como diana para vacunas. Los virus no son los patgenos que ms muertes causan, sino los protozoos. Adems, stos, inducen una psima calidad de vida en los enfermos, que habitualmente viven en pases tropicales, del Tercer Mundo. As, el mayor beneficio que la biotecnologa aportara a la humanidad sera mitigar esa plaga. Entre tales males destaca la malaria. Aunque haba retrocedido gracias al empleo de sustancias teraputicas contra Plasmodium e insecticidas contra los vectores, hoy en dia a la enfermedad esta resurgiendo debido a las resistencias que van apareciendo. El problema que presenta la vacuna es la enorme capacidad que tiene Plasmodium de mutar sus antgenos, lo que inutiliza tanto las defensas naturales como las artificiales. La lnea que suscita ms entusiasmo (y controversia) es la vacuna de M. Patarroyo, que parece ser eficaz en algunos de los casos. Adems de la malaria, tambin estn los tripanosomas, con la enfermedad del sueo (T. gambianun y T. senegalense) y el mal de Chagas (T. cruzi), ambas mortales a menos que sean tratadas. Otros tripanosomas causan graves prdidas ganaderas. Pese a su capacidad de mutar, se cuenta con sustancias biotecnolgicas eficaces, aunque todava en cantidad insuficiente. La lehismaniosis, causada por Lehismania donovani. La enfermedad puede revestir muchas formas, usualmente leves, aunque el kala-azar es mortal. No existe vacuna eficaz; el tratamiento, con compuestos a base de antimonio, tiene efectos secundarios indeseables, pero el uso de liposomas dirigidos con anticuerpos monoclonales da un gran resultado: por un lado hace ms eficaz al frmaco, y por otro permite reducir las dosis y, por consiguiente, los efectos secundarios. El tratamiento de enfermedades bacterianas tambin puede quedar sometido a avances biotecnolgicos, como en el caso de la lepra, una enfermedad en auge actualmente, y que ya comienza a dar sntomas de resistencia a la dapsona, el frmaco que constituye la base del cualquier tratamiento eficaz. 9. ADN PEGAJOSO Y DIAGNSTICO MDICO. Es evidente la importancia de un diagnstico rpido para un correcto tratamiento de unA enfermedad. Los anticuerpos monoclonales son el instrumento actualmente ms desarrollado. Pero hay un mtodo que puede ser ms eficaz. Se trata de sondas de ADN que puedan adherirse por complementariedad a determinadas regiones de otro ADN. De este modo, adems de diagnosticar, se podran identificar estructuras genticas de cualquier tipo, detectar defectos genticos, elegir rganos adecuados para donacin, mejorar semillas o ganado, etc. Se tratara de un mtodo miles de veces ms sensible que los actuales, pero tambin ms rpido y barato. La tcnica fundamental para la rpida elaboracin de tantas sondas de ADN como se necesiten, a un precio asequible, es la PCR. Consiste en la amplificacin selectiva de un fragmento de ADN a partir de un molde bicatenario, unos fragmentos cebadores, nucletidos y una ADN-polimerasa especial, resistente a altas temperaturas. Consiste la tcnica en calentar la disolucin que contiene el molde bicatenario, de modo que se desnaturalice; posteriormente se rebaja la temperatura para que los cebadores se unan a los extremos de las cadenas simples; posteriormente se sube la temperatura para que la polimerasa se active y cada cadena simple constituya una cadena doble; finalizado lo cual se vuelve a subir la temperatura para que las cadenas dobles recin constituidas se desnaturalicen y se conviertan en cadenas simples para reiniciar el ciclo. Gracias a la PCR se ha logrado clonar un fragmento de ADN de un insecto atrapado en mbar con una antigedad de 150.000.000 aos.

10. OTROS MTODOS DE DIAGNSTICO. Uno de los que ms ha avanzado gracias a la tecnologa, es la bioluminiscencia. Se basa en la mezcla de la sangre con la sustancia a analizar, un enzima que intervenga sobre ella con gasto de NADH, el propio NADH y luciferasa (dependiente de NADH). Tras mezclar los tres primeros componentes, la cantidad de NADH habr variado desde una concentracin inicial conocida. La concentracin final se puede valorar en funcin de la luz emitida al aadir luciferasa. Se ha puesto a punto este mtodo para triglicridos, alcohol, diversas hormonas y cidos biliares (indicador de dao heptico). 11. HORMONAS Y PROTENAS. La ingeniera centra su atencin en tres tipos de sustancias: las que ya contamos con una fuente de produccin, pero que se busca abaratar o mejorar la produccin; las de reconocido valor mdico pero cuya produccin es an insuficiente para la demanda; las que quiz puedan ser tiles pero se ha de contar con cantidades mayores previamente, para poder ensayarlas. Entre las hormonas polipeptdicas encontramos ejemplos paradigmticos de los tres casos insulina, hormona del crecimiento y factor de crecimiento nervioso, respectivamente. Y las deficiencias a la hora de sintetizar hormonas polipeptdicas estn entre las enfermedades hereditarias ms comunes que afectan a la poblacin. Las endorfinas, como agentes analgsicos, podran ser ms seguras y tiles que las drogas de origen vegetal que se emplean contra el dolor. Entre las hormonas esteroides, se emplean microorganismos como parte del proceso de obtencin, logrando que el producto final cortisona, estradiol, testosterona, etc. sea ms barato y seguro. De la misma manera la albmina (usada en operaciones quirrgicas y en el tratamiento de golpes y quemaduras) y varios factores de coagulacin sangunea son objetivos biotecnolgicos declarados. 12. ENFERMEDADES HEREDITARIAS. Cada persona porta, como promedio, casi una docena de genes defectuosos, habitualmente silenciosos. Pero pueden manifestarse como enfermedad gentica (siempre si son dominantes como la Corea de Huntington, en homocigosis si son recesivos como la fibrosis qustica y en los machos si estn ligadas al sexo como la distrofia muscular de Duchenne). Se conocen dos centenares de problemas hereditarios ms o menos comunes. A veces la biotecnologa puede aportar los enzimas que faltan, bien directamente el producto, bien el gen para que sea el cuerpo quien fabrique lo necesario (terapia de sustitucin gnica). En este ltimo caso, el obstculo mayor es, no la insercin del gen, sino que se someta a un mecanismo de control de su expresin que sea adecuado. El primer intento con cierto xito se llev a cabo en 1990. 13. CNCER. Se agrupan porque afectan a los adultos y ancianos de sociedades industriales. Ambas tienen una serie de causas muy diversificadas, aunque sus manifestaciones son comunes. En el caso del cncer, el problema radica en el descontrol de la proliferacin en algn grupo celular. En el caso de enfermedades cardiovasculares, un fracaso en los parmetros hemodinmicos, que conduce a falta de nutrientes en algn tejido. Es una tarea descorazonadora seguir todas las advertencias respecto al estilo de vida para no sufrir cncer o enfermedades cardiovasculares. La evitacin de un tipo de riesgo parece conllevar necesariamente otro. Para la curacin del cncer hay abiertas diferentes lneas biotecnolgicas, que, si bien se incrementa a velocidad de vrtigo la cantidad de dichas lneas, la celeridad con la que se incorporan a la teraputica normal no es tanta. Uno de los primeros objetivos fueron los interferones nadie ha demostrado que puedan curar forma alguna de cncer. S que alivian algunos como linfomas, melanoma y de mama. Uno de los mayores problemas a la hora de su sntesis es que muchos de ellos cuentan con azcares en su estructura; para que las bacterias los incluyan en el interfern necesitaran un amplio equipo enzimtico al efecto. Por fortuna, los interferones que carecen de glcidos pueden ser sintetizados sin mayor obstculo.

Otras sustancias a la que se ha concedido mucha atencin son interleucina-2, factor de necrosis tumoral, linfotoxina y factor activador de macrfagos. Y la lista es inmensa si tenemos en cuenta que el grupo de las linfocinas, al que pertenecen, incluye a ms de un centenar de miembros. Otra lnea de investigacin es la que trata de averiguar en qu se diferencian exteriormente las clulas tumorales de las normales, lo que permitira poner a punto anticuerpos monoclonales dirigidos especficamente contra ellas. Pero no es fcil: no se debe olvidar que las clulas tumorales tambin son clulas humanas. Aun as se han podido elaborar algunos anticuerpos monoclonales contra tipos tumorales concretos (entre los que estn los tres ms mortferos, mama, digestivo y pulmn), si bien ninguno de ellos es completamente especfico. Los anticuerpos monoclonales pueden poner en marcha el sistema inmune del paciente contra el tumor, pero su utilidad mayor sera la de dirigir frmacos contra las clulas cancerosas (mtodo del reciario). Mientras tanto, slo se podrn emplear drogas relativamente no txicas. Un ejemplo de este mtodo es el empleo de ricina. Bajo su forma natural es un veneno tan potente que una nica molcula basta para matar una clula; as, se ha tenido que recurrir a biotecnologa para modificarla (eliminando una de las cadenas, la de permeabilidad de la membrana, y dejando slo la txica unida a un anticuerpo. Otro ejemplo en esta lnea es el de la doxorubicina. Finalmente, un camino prometedor es el de la seleccin de linfocitos del propio paciente, su modificacin y devolucin al cuerpo, donde atacaran a las clulas tumorales. En concreto, se ha descubierto un tipo de linfocitos, los LIT, especficos contra ellas. Tal tratamiento se ha probado en un cierto nmero de pacientes, con un 10% de curaciones, lo cual es prometedor para una terapia tan novedosa, aunque impide que sea la nica. 14. ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES. Se produce una enfermedad de este tipo cuando aparece coagulacin anormal en venas o arterias, al desequilibrarse el sistema natural que regula tal proceso. Un enzima producido por las bacterias del gnero Stretococcus, la estreptocinasa, se emplea para disolver cogulos en extremidades y pulmn. Pero plantea dos problemas: como toda sustancia bacteriana despierta respuesta inmune, lo cual rebaja su actividad; y es inespecfico, por lo que conlleva el riesgo de provocar hemorragias. Por ello, como frmaco de eleccin, se prefiere la urocinasa, un enzima humano con similar actividad. El inconveniente es que se obtiene de la orina o de cultivos de clulas renales, ambos procesos muy costosos, lo que ha motivado muchas investigaciones con su clonacin como objetivo; se logr, finalmente, en 1990, pero envuelta en un halo de secreto comercial. Ms especficos son los plasmingenos activadores hsticos, sustancias que se unen al cogulo y estimulan con ello la accin de otros constituyentes sanguneos para disolverlo, sin reducir la facultad de coagulacin general, es decir, sin el riesgo que plantean los enzimas anteriores. 15. TRASPLANTE DE RGANOS. Se ha de convencer a los organismos de que acepte un cuerpo extrao, de que no ponga en marcha el sistema inmune contra l. Para ello se cuenta con un arsenal qumico, en el que sobresale la ciclosporina A, compuesto que afecta a los linfocitos T, elaborado por el hongo Tolypocladium inflatum, el cual fue descubierto en una muestra de suelo en Noruega. Sin ciclosporina, al ao de ser trasplantados de hgado o corazn, sobreviven el 35% y el 50% respectivamente. Con ella, las cifras son 70% y 80%. La ciclosporina tambin puede colaborar en el tratamiento de varias enfermedades auto inmunes, entre las que se puede incluir a la propia diabetes. Pero los frmacos que, como la ciclosporina, inducen tolerancia inmunolgica artificial, tienen el inconveniente de debilitar la resistencia contra diversas infecciones, especialmente vricas. El interfern, administrado simultneamente, pude contribuir a reducir el riesgo. Adems, la seleccin previa del rgano a trasplantar mediante sondas de ADN o anticuerpos monoclonales que elijan aquel con un MHC lo ms compatible posible con el del receptor, permitira reducir la cantidad de frmaco administrado, y con ello sus indeseables efectos secundarios.

16. PROYECTOS MS CONTROVERTIDOS Y PROMETEDORES DE LA BIOTECNOLOGA MDICA. PROYECTO GENOMA HUMANO (PGH) Origen del PGH fue Antes de los aos 80, ya se haba realizado la secuenciacin de genes sueltos de muchos organismos, as como de "genomas" de entidades subcelulares como algunos virus y plsmidos, y aunque "flotaba" en el entorno de algunos grupos de investigacin la idea de comprender los genomas de algunos microorganismos, la concrecin del PGH comenz en los EEUU en 1986 cuando el Ministerio de Energa (DOE), plante dedicar una buena partida presupuestaria a secuenciar el genoma humano, como medio para afrontar sistemticamente la evaluacin del efecto de las radiaciones sobre el material hereditario. Posteriormente se uni a idea de formar el Instituto Nacional de la Salud (NIH), organismo pblico con ms experiencia en biologa Luego se establece la Organizacin del Genoma Humano (HUGO), como entidad destinada a la coordinacin internacional, a evitar duplicaciones de esfuerzos, y a diseminar el conocimiento. El comienzo oficioso del PGH corresponde a 1990, y se calcula que terminar el 2005. Sus objetivos eran elaborar en una primera etapa mapas genticos y fsicos con suficiente resolucin, mientras se ponan a punto tcnicas ms eficientes de secuenciacin, de modo que en la fase final se pudiera abordar la secuenciacin de todo el genoma humano. El PGH es el primer gran esfuerzo coordinado internacionalmente en la historia de la Biologa. Se propone determinar la secuencia completa (ms de 3000 106 pares de bases) del genoma humano, localizando con exactitud los 100.000 genes aproximadamente y el resto del material hereditario de nuestra especie, responsables de las instrucciones genticas de lo que somos desde el punto de vista biolgico. Proyecto Genoma abarca diversas iniciativas para conocer al mximo detalle los genomas no slo de humanos, sino de una serie de organismos modelo de todos los dominios de la vida, todo lo cual se espera que d un impulso formidable en el conocimiento de los procesos biolgicos (desde la escala molecular hasta la evolutiva) y de la fisiologa y patologa de los seres humanos, y que se traduce en la multitud de aplicaciones tcnicas y comerciales como en : Diagnstico y terapia de enfermedades, biotecnologas, instrumental, computacin, robtica, etc. Hacia mediados de la dcada de los aos 80 la metodologa del ADN recombinante y sus tcnicas asociadas como vectores de clonacin, enzimas de restriccin, transformacin artificial de clulas procariotas y eucariotas, bibliotecas de genes, sondas moleculares, secuenciacin, gentica inversa, PCR, etc. haban alcanzado una madurez suficiente como para que se planteara la pertinencia y viabilidad de un proyecto coordinado de caracterizacin detallada (hasta nivel de secuencia de nucletidos) del genoma humano y de genomas de una serie de organismos modelo. La principal justificacin del PGH en la sociedad es la promesa de avances importantes en Medicina. Aunque el estudio de las enfermedades en humanos se ha venido haciendo mayoritariamente en ausencia de su comprensin gentica, la disponibilidad de tcnicas poderosas fomenta el estudio de la secuenciacin sistemtica, lo que suministra un formidable impulso sobre todo para las enfermedades polignicas y multifactoriales. Una de las consecuencias ms inmediatas del PGH ya experimentada es la de disponer de sondas y marcadores moleculares para el diagnstico de enfermedades genticas, como el cncer y enfermedades infecciosas. Se espera que a su vez la investigacin genmica permita disear nuevas generaciones de frmacos, que sean ms especficos y que tiendan a tratar las causas y no slo los sntomas. La terapia gentica, aunque an en sus balbucientes inicios, puede aportar soluciones a enfermedades, no slo hereditarias, sino cncer y enfermedades infecciosas. Uno de los principales objetivos es desarrollar a corto plazo tecnologas de vanguardia. Es decir, la necesidad de impulsar poderosas infraestructuras tecnolgicas que deben de proporcionar a las instituciones, empresas y pases implicados un lugar de privilegio en la investigacin biomdica y en multitud de aplicaciones industriales (diagnsticos, terapias, instrumental de laboratorio, robtica, hardware, software, etc.). Gran parte de la investigacin gentica de la actualidad y por ende PGH, ha sufrido una serie de retos sociales y ticos, en buena medida similar a problemas ya habituales en la discusin filosfica, social

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o poltica. Pero debido a la magnitud y tipo de informacin que se va a derivar, y sobre todo, atendiendo a determinados contextos donde esa informacin se podra usar, y recordando pasadas experiencias traumticas de discriminacin y barbarie con el pretexto de datos genticos, no es extrao que junto al inters que puede acompaar a todo gran programa cientfico, haya surgido la necesidad de abordar una reflexin interdisciplinar sobre los previsibles impactos de esta Nueva Gentica y el modo en que la sociedad debera gestionar y controlar sus resultados. Uno de los principales preocupaciones sobre este proyecto es la difusin de datos genticos personales a terceras personas o a entidades (empresas, compaas de seguros, etc.) podra suponer un grave atentado a la intimidad y poner en peligro expectativas de la persona afectada, condicionando delicadas decisiones en diversos mbitos familiar, educativo, de salud, laboral, de seguros, etc. 17. SONDEOS GNICOS EN MBITOS CLNICOS. El PGH nos acerca a un nuevo tipo de prctica clnica, la que se ha dado en llamar Medicina Genmica y Predictiva: Es importante para la determinacin de anomalas genticas, incluso antes de que se manifieste el fenotipo de la enfermedad. Esto revoluciona el diagnstico y el pronstico justamente aqu aparece una problemtica y es la de alguien llamado el "enfermo-sano", "enfermo saludable" o "an-nopaciente, con la potencialidad nada desdeable de originar ansiedad en los afectados. Otro tema de preocupacin deriva del valor predictivo probabilstico de las pruebas (por ms que se haya implantado cierta idea de su supuesta precisin y certeza). Cmo se manejarn predicciones sustentadas en probabilidades mayores o menores de que algo ocurra o no en un cierto perodo de tiempo? Por estas y otras razones se ha dicho que este es un "conocimiento txico o peligroso". Las principales posibilidades de diagnstico gentico son: Sondeo prenatal: Desirne si un feto tiene riesgo de desarrollar enfermedades genticas. Se introdujo a finales de los aos 60, cuando se puso a punto la tcnica de cultivo de clulas de fluido amnitico, aunque hasta la llegada de la era del ADN recombinante, el nmero de afecciones detectadas era bajo. Tcnicas ms usadas son: Amniocentsis: a menudo guiada por ecografa (se practica entre las semanas 16 y 18 de gestacin). Se extraen unos 10 ml de fluido amnitico, y tras cultivo, se realizan anlisis de cariotipo, enzimticos y genticos. Debido a la necesidad de cultivo, los resultados no aparecen antes de la vigsima semana. Su riesgo de induccin de aborto es de 1/200 a 1/300. Extraccin de vellosidades corinicas (transcervical o transabdominal): Se puede realizar a la 10-12 semana de embarazo. Se han mostrado efectos secundarios como un 2-4% de induccin de abortos. El procedimiento requiere bastante pericia tcnica, es caro. Extraccin y purificacin de sangre perifrica materna muestras de clulas fetales: Se basa en usar anticuerpos para identificar y purificar clulas fetales (eritroblastos) de la sangre de la madre, con posterior extraccin de su material nuclear, que de esta forma es susceptible a los anlisis genticos, es un mtodo prometedor. Estudios en el laboratorio. a) Tradicionalmente, las pruebas se reducan al cariotipo el que slo revela grandes anomalas cromosmicas y a la medicin de algunas enzimas b) Las actuales tcnicas amplan el rango, ya que la deteccin no depende del fenotipo (ni siquiera molecular), sino del genotipo, que se puede sondear con las poderosas herramientas de la Ingeniera Gentica y con la informacin del PGH (sondas FISH para detectar anomalas cromosmicas, sondas y PCR para alelos mutantes de genes, sondas para genes de predisposicin, etc.). El objetivo del diagnstico prenatal es suministrar informacin a las parejas sobre la situacin del feto, actual o futura. Obviamente, el horizonte es el del recurso al aborto en el caso de "malformacin" o posibilidad de enfermedad grave futura. En un futuro se plantea rastreo de toda la poblacin de embrazadas permitiendo la clasificacin de los bebes generando los siguientes dilemas:

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Mala auto imagen de los nios que se "hayan saltado" el control de calidad. Posibilidad de que esos individuos queden "marcados" (estigmatizacin social). Posibles reclamaciones judiciales de los padres al sistema sanitario por un falso negativo que se haya traducido en un "nacimiento incorrecto o injusto". Pleitos entre miembros de la familia por nacimientos defectuosos, etc.

Uno de los casos extremos de uso del diagnstico prenatal es el aborto selectivo por mera cuestin de sexo. Sondeo neonatal: El sondeo neonatal de enfermedades curables (como el que se realiza rutinariamente desde hace aos por medios no genticos para la fenilcetonuria) su finalidad es preparar adecuadamente las medidas teraputicas oportunas. Ejemplos de sondeos neonatales: Fenilcetonuria. Hipotiroidismo congnito. Galactosemia. Anemia falciforme. Tay-Sachs.

Los dilemas proceden del sondeo de enfermedades incurables o de difcil terapia, el problema estriba en el desasosiego que se le puede crear al individuo. Por otro lado tienen los padres derecho a conocer en un hijo menor de edad una propensin gentica incurable que slo se desarrolla en la edad adulta? Muchos moralistas y juristas responden negativamente. De todas formas, al llegar a la edad reproductora, el individuo debera acceder a esa informacin, con objeto de tomar opciones pro creativa en las que no transmita el gen mutante a la descendencia. Otra problemtica es la fiabilidad de las pruebas, y la tasa de falsos positivos y falsos negativos. Los falsos positivos inducen intranquilidad en el paciente, que luego a menudo es difcil eliminar con el resultado negativo de una segunda prueba. 18. PRUEBAS GENTICAS PREDICTIVAS. La implantacin de pruebas predictivas para individuos sanos es an tema muy controvertido. La mayor parte de las paradojas ticas proceden precisamente de la novedad que supone predecirle a un individuo, con aos de conocimiento, una probabilidad mayor o menor a sufrir una enfermedad. Si la enfermedad en cuestin es incurable e inhabilitante, esa informacin puede ser ms peligrosa que el mismo factor gentico de riesgo, pudiendo ser psicolgicamente devastadora para el individuo. Actualmente existen tests predicativos para enfermedades monognicas de manifestacin tarda como la corea de Huntington, Alzheimer hereditario, poliquistosis renal, hemocromatosis y cncer hereditario de ovario. Pronto se podrn realizar pruebas de susceptibilidad a enfermedades multifactoriales. Si esto es as, ser un poderoso factor de cambio en la prctica clnica, ya que pasaramos de tratar simplemente los sntomas del enfermo a intentar prevenir la enfermedad en las personas con susceptibilidad gentica. Un primer problema es cmo va a entender la persona que ha hecho la consulta un resultado probabilstico para una situacin en la que intervienen otros factores genticos y ambientales. Es difcil prever qu efectos tendra la introduccin de pruebas predictivas para enfermedades ms o menos comunes, pero necesitamos un perodo de reflexin y debate, ya que estamos ante una tecnologa con una gran potencialidad de cambiar el modo en que pensamos la salud y la enfermedad, nuestra manera de hacer planes para el futuro, de hacer elecciones reproductoras, etc. Otro tema esencial ser garantizar la no discriminacin y la intimidad gentica. 19. LA SALUD Y ENFERMEDAD EN LA ERA DE LA MEDICINA GENMICA. La manera que tenemos los humanos de enfrentarnos a la enfermedad, a la vejez y a la muerte, est sometida a una serie de influencias sociales y culturales, cambiantes a lo largo del tiempo. A pesar de

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que las mejoras en salud y esperanza de vida han dependido en buena parte de las mejoras en medidas preventivas y sociales (ms higiene, cambios en la dieta, urbanizacin con redes independientes de aguas potables y residuales, etc.), tendemos a darle ms importancia a la idea de que cada enfermedad tiene una causa determinada y que puede ser remediada a partir de medicamentos especficos, segn el tratamiento antibitico de muchas enfermedades bacterianas. Las promesas de la Medicina genmica acentan esa visin de las enfermedades, incluidas las crnicas, como susceptibles de tratamientos basados en medicamentos y terapias dirigidas a dianas moleculares especficas. 20. Clulas Madre. Las clulas madre, o clulas troncales, es un tipo especial de clulas que tienen la capacidad de dividirse indefinidamente y llegar a producir clulas especializadas. Las clulas normales de un individuo adulto (hombre y los mamferos superiores) no tienen capacidad de multiplicarse, salvo las clulas de mdula sea y las de la piel. Si engordamos, no es que tengamos ms clulas, en realidad tenemos la misma cantidad de clulas, pero stas han aumentado de tamao. Por ejemplo si una lagartija pierde la cola, le vuelve a crecer. En los mamferos no ocurre as. Si un individuo pierde un miembro, no lo vuelve a desarrollar. Las clulas normales adultas no tienen, pues, capacidad de reproducirse. Las que tienen capacidad de reproducirse y generar nuevos tejidos reciben el nombre de clulas madre. Ejemplo el desarrollo de un embrin sirve para entender mejor qu son las clulas madre. Desarrollo embrionario Un vulo fecundado por un espermatozoide es una clula capaz de generar un nuevo individuo completo. Se trata, pues, de una clula totipotente: capaz de producir un espcimen completo con todos sus tejidos. Entre los das primero al cuarto del desarrollo embrionario, la clula original va dividindose en varias clulas ms. Cada una de estas clulas, si es separada del resto, es capaz de producir un individuo completo. Son tambin clulas totipotentes. A partir del cuarto da del desarrollo embrionario humano se forma el blastocito. El blastocito est formado por dos capas: Capa externa: forma la placenta y los tejidos necesarios para el desarrollo fetal. Capa interna: formar todos los tejidos del cuerpo humano. Las clulas de un blastocito ya no son totipotentes, puesto que una sola de estas clulas ya no es capaz de generar un individuo completo. S que son capaces de generar todos los tejidos de un individuo adulto, pero no pueden generar la placenta ni otros tejidos necesarios para el desarrollo del embrin. Estas clulas internas del blastocito se denominan clulas pluripotentes. Estas clulas pluripotentes del interior del blastocito generarn, a su vez, clulas madre especializadas con una funcin concreta, como por ejemplo: Clulas madre de mdula sea que producen clulas sanguneas: glbulos rojos, glbulos blancos, plaquetas. Clulas madre de la piel. Clonacin Recientemente el gobierno ingls ha permitido la investigacin con embriones humanos para obtener clulas madre. Se suele utilizar un proceso semejante al usado en la clonacin animal:

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Se coge un vulo femenino al que se le extrae el ncleo Se extrae el ncleo de una clula adulta del individuo a clonar. Se implanta el ncleo extrado de la clula adulta en el vulo A partir de aqu tenemos un vulo que podr crecer hasta convertirse en un individuo enteramente igual, en lo fsico, al individuo del que se extrajo la clula adulta. clnico,

Si en las primeras fases del desarrollo del embrin se extraen clulas totipotentes o pluripotentes y logramos especializarlas, podramos obtener cualquier tejido para trasplantes. Clulas madre adultas En un individuo adulto encontramos clulas madre en la mdula sea y en la piel. Estas clulas se reproducen y generan clulas especializadas de sangre y de piel respectivamente. En otros tejidos se han encontrado tambin clulas madre especializada, capaz de reproducirse y de generar tejidos especializados y slo esos tejidos. Estas clulas madre especializadas son muy escasas y difciles de aislar. En un principio se pens que las clulas madre especializadas slo podan general clulas especializadas del mismo tipo. Sin embargo se ha observado que estas clulas pueden llegar a generar clulas con una especializacin diferente de la original. As clulas madre neuronales de la mdula espinal han producido diferentes tipos de clulas sanguneas. Estudios en ratas han obtenido clulas hepticas partiendo de clulas madre de mdula espinal. Cada da salen a la luz nuevos ejemplos de clulas madre especializadas que producen clulas especializadas diferentes de las esperadas. Esto demuestra que las clulas madre son mucho ms flexibles de lo que se pensaba. De aqu se derivan grandes expectativas de terapias innovadoras. Parece que las clulas madre adultas tienen un gran potencial y quiz ms facilidades que las clulas madre embrionarias puesto que se puede partir de clulas del propio individuo y, por tanto, con la misma carga gentica. Esto solventa, adems, los serios problemas morales de manipular clulas embrionarias. Investigar con clulas madre adultas Por otro lado, se podran obtener clulas madre del propio individuo adulto y especializarlas igualmente para obtener otros tejidos o reconstruir los rganos necesarios. Un buen suministro de clulas madre propias podra ser el cordn umbilical obtenido en el momento del parto y conservado congelado. Se recogen clulas madre de un individuo adulto. Otra posibilidad es guardar congelado el cordn umbilical del beb al nacer que puede servir como suministro muy vlido de clulas madre. Se cultivan las clulas madre en el medio adecuado hasta obtener el tejido que se necesite. Se trasplanta al individuo enfermo el tejido cultivado o las clulas necesarias para regenerar el rgano enfermo. Aplicaciones El estudio de las clulas madre nos permitir conocer los mecanismos de especializacin celulares. Qu mecanismos hacen que un gen sea activo y haga su trabajo y qu mecanismos inhiben la expresin de ese gen. El cncer, por ejemplo, es un caso de especializacin celular anormal. Las clulas madre pueden servir para probar nuevos medicamentos en todo tipo de tejidos antes de hacer las pruebas reales en animales o en humanos. Las clulas madre tendrn aplicaciones en terapias celulares, medicina regenerativa o ingeniera tisular. Muchas enfermedades son consecuencia de malas funciones celulares o destruccin de tejidos. Uno de los remedios, en casos muy graves, es el transplante. Las clulas madre pluripotentes estimuladas a desarrollarse como clulas especializadas ofrecen frecuentemente la posibilidad de reemplazar clulas y

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tejidos daados. As se podrn emplear para casos de Parkinson y Alzheimer, lesiones medulares, quemaduras, lesiones de corazn o cerebrales, diabetes, osteoporosis y artritis reumatoide. 21. EJEMPLOS DE APLICACIONES: Dos bebs que nacieron con un defecto gentico que les ocasionaba una severa inmunodeficiencia, se les extrajeron clulas madre de mdula sea. Se cultivaron las clulas, se reemplaz el gen defectuoso y se transfirieron de nuevo a los nios. Este experimento, en el que se emplearon clulas madre de los propios bebs, constituy el primer xito de curacin mediante terapia gentica. La inyeccin de clulas madre en el lquido cefalorraqudeo de los animales puede lograr devolver el movimiento a unos roedores con parlisis. Se introducen clulas madre neuronales en los roedores paralizados por un virus que ataca especficamente a las neuronas motoras y se comprob que la mayora recuperaba la habilidad de apoyar las plantas de una o de dos de sus patas traseras. Las investigaciones son muy prometedoras y avanzan muy rpidamente, pero queda mucho por hacer para llegar a aplicaciones clnicas reales. Todava falta por conocer los mecanismos que permiten la especializacin de las clulas madre humanas para obtener tejidos especializados vlidos para el transplante. 22. CONCLUSIN Como conclusin las aplicaciones de la biotecnologa son muy amplias, cual es su limite es muy incierto, ya que cada dia se van descubriendo nuevas tcnicas para diversas reas que como ya mencione van desde la medicina hasta la industrias de todo tipo. La biotecnologa es la nueva revolucin industrial, que ha demostrado su gran importancia en nuestra vida apartir de por ejemplo la curacin de enfermedades, fabricacin de frmacos, industria de todo rubro, etc. Gracias a ella y a su rama mas poderosa la ingeniera gentica podemos hoy en dia identificar a un individuo apartir de su patrn gentico, este es un uso exclusivo en la criminologa, pruebas de paternidad mediante un examen sanguneo, identificacin de enfermedades a contraer a futuro como diabetes, cncer, etc. esta es la llamada prueba de anlisis polimorfico de fragmentos de restriccin PLFR, tiene una gran incidencia en la elaboracin del mapa genomico humano. Otra tcnica prometedora es YAC que se basa en la fabricacin de genes artificiales. La utilizacin de sondas que son secuencias de ADN marcada radiactivamente, funcin que cumplen es la de identificar defectos genticos, elegir rganos adecuados en caso de transplantes, etc. Los proyectos mas conocidos y debatidos son los : Proyecto genoma humano y la utilizacin de clulas madre como terapia gentica , sus frutos son muchos y sus expectativas muy amplias, no tienen un final , estamos ante la futura medicina genmica que reenlazar a la medicina convencional surgiendo la terminologa enfermos aun no pacientes ya que no ser necesario por ejemplo una operacin o esperar a que una enfermedad se manifieste, si mediante exmenes y tcnicas , inyeccin, frmacos se puede erradicar la enfermedad, incluso en el caso de muerte celular de tejidos importantes para nuestro organismo o defectos en ellos que como en la actualidad se usa los transplantes, en un futuro no sern necesario solo la implantacin de clulas madres generadoras de tejido especializado lo curaran. Una interrogante que queda en el aire, No le estaremos dando la razn a Hitler?, fue l el primero en implantar la idea de la raza perfecta, (no hay que olvidar que tuvo un proyecto denominado Los hijos de Hitler) Su pensamiento no fue tan siniestro como en un principio se suscito, ya que esta es justamente una de las razones de debate tico y moral con respecto a los alcances de la biotecnologa que es la seleccin de futuros individuos por caractersticas fenotipicas especiales y genticas, en lo que se refiere a realizar abortos teraputicos con el fin de no dar oportunidad de nacer a bebes defectuoso que en un futuro podran generar una enfermedad.

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Pero aun as la biotecnologa es nuestra esperanza futura de vida en la erradicacin de enfermedades. 23. Bibliografa. Lemkow, Luis. Actitudes de la poblacin ante la ingeniera gentica: perspectivas europeas. Oficina de publicaciones oficiales de las comunidades europeas, 1993. J. M. Walker. Biologa molecular y biotecnologa. Editorial Acribia, 1997 Prentis, Steve. Biotecnologa, una nueva revolucin industrial. Editorial Salvat, 1993 Porras del Corral, Manuel. Biotecnologa, derecho y derechos humanos. Publicaciones Obra Social y Cultural Cajasur, 1996 E.D.P. De Robertis. Biologa celular. Editorial Atenea, 1968 Grace, Eric S. La biotecnologa al desnudo: promesas y realidades. Editorial Anagrama, 1998

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