第 十 一 章 核 酸 的 降 解 和 核 苷 酸

代 谢

核 酸 的 生 物 功 能 DNA 、 RNA

核 苷 酸 的 生 物 功 能
① 合 成 核 酸
② 是 多 种 生 物 合 成 的 活 性 中 间 物

糖 原 合 成 ， UDP-Glc 。 磷 脂 合 成 ， CDP- 乙 醇 胺 ， CDP- 二

脂 酰 甘 油 。

③ 生 物 能 量 的 载 体 ATP、 GTP

④ 腺 苷 酸 是 三 种 重 要 辅 酶 的 组 分

NAD 、 FAD 、 CoA

⑤ 信 号 分 子 cAMP 、 cGMP

食 物 中 的 核 酸 ， 经 肠 道 酶 系 降 解 成 各 种 核 苷 酸 ， 再
在 相 关 酶 作 用 下 ， 分 解 产 生 嘌 呤 、 嘧 啶 、 核 糖 、 脱 氧
核 糖 和 磷 酸 ， 然 后 被 吸 收 。
吸 收 到 体 内 的 嘌 呤 和 嘧 啶 ， 大 部 分 被 分 解 ， 少 部 分
可 再 利 用 ， 合 成 核 苷 酸 。
人 和 动 物 所 需 的 核 酸 无 须 直 接 依 赖 于 食 物 ， 只 要 食
物 中 有 足 够 的 磷 酸 盐 ， 、 糖 和 蛋 白 质 ， 核 酸 就 能 在 体
内 正 常 合 成 。
核 酸 的 分 解 代 谢 ：

核酸酶 核苷酸酶 核苷磷酸化酶

核酸 核苷酸 核苷 + 磷 碱基 + 戊糖 -1-
酸 磷酸

1
 第1节 核酸和核苷酸的分解代谢

1、 核 酸 的 酶 促 降 解

核 酸 是 核 苷 酸 以 3’ 、 5’- 磷 酸 二 酯 键 连 成 的 高 聚 物 ， 核

酸 分 解 代 谢 的 第 一 步 就 是 分 解 为 核 苷 酸 ， 作 用 于 磷 酸
二 酯 键 的 酶 称 核 酸 酶 （ 实 质 是 磷 酸 二 脂 酶 ） 。
根 据 对 底 物 的 专 一 性 可 分 为 ： 核 糖 核 酸 酶 、 脱 氧 核
糖 核 酸 酶 、 非 特 异 性 核 酸 酶 。
根 据 酶 的 作 用 方 式 分 ： 内 切 酶 、 外 切 酶 。

1、 核 糖 核 酸 酶

只 水 解 RNA 磷 酸 二 酯 键 的 酶 （ RNase ） ， 不 同 的 RNase 专 一

性 不 同 。

牛 胰 核 糖 核 酸 酶 （ RNaseI ） ， 作 用 位 点 是 嘧 啶 核 苷 -3’-

磷 酸 与 其 它 核 苷 酸 间 的 连 接 键 。

核 糖 核 酸 酶 T1 （ RNaseT1 ） ， 作 用 位 点 是 3’ - 鸟 苷 酸 与 其

它 核 苷 酸 的 5’-OH 间 的 键 。
图

2、 脱 氧 核 糖 核 酸 酶

只 能 水 解 DNA 磷 酸 二 酯 键 的 酶 。 DNase 牛 胰 脱 氧 核 糖 核

酸 酶 （ DNaseI ） 可 切 割 双 链 和 单 链 DNA 。 产 物 是 以 5’- 磷 酸

为 末 端 的 寡 核 苷 酸 。

牛 胰 脱 氧 核 糖 核 酸 酶 （ DNaseⅠ ） ， 降 解 产 物 为 3’- 磷 酸

为 末 端 的 寡 核 苷 酸 。
限 制 性 核 酸 内 切 酶 ： 细 菌 体 内 能 识 别 并 水 解 外 源 双
源 DNA 的 核 酸 内 切 酶 ， 产 生 3ˊ-OH 和 5ˊ-P 。
图

2
 PstⅠ 切 割 后 ， 形 成 3ˊ-OH 单 链 粘 性 末 端 。

EcoRⅠ 切 割 后 ， 形 成 5ˊ-P 单 链 粘 性 末 端 。

3、 非 特 异 性 核 酸 酶

既 可 水 解 RNA ， 又 可 水 解 DNA 磷 酸 二 酯 键 的 核 酸 酶 。

小 球 菌 核 酸 酶 是 内 切 酶 ， 可 作 用 于 RNA 或 变 性 的

DNA ， 产 生 3’- 核 苷 酸 或 寡 核 苷 酸 。
蛇 毒 磷 酸 二 酯 酶 和 牛 脾 磷 酸 二 脂 酶 属 于 外 切 酶 。

蛇 毒 磷 酸 二 酯 酶 能 从 RNA 或 DNA 链 的 游 离 的 3’-OH 逐 个 水

解 ， 生 成 5’- 核 苷 酸 。
牛 脾 磷 酸 二 脂 酶 从 游 离 的 5’-OH 开 始 逐 个 水 解 ， 生 成 3’

核 苷 酸 。

2、 核 苷 酸 的 降 解

1、 核 苷 酸 酶 （ 磷 酸 单 脂 酶 ）

水 解 核 苷 酸 ， 产 生 核 苷 和 磷 酸 。

非 特 异 性 磷 酸 单 酯 酶 ： 不 论 磷 酸 基 在 戊 糖 的

2’ 、 3’ 、 5’ ， 都 能 水 解 下 来 。
特 异 性 磷 酸 单 酯 酶 ： 只 能 水 解 3’ 核 苷 酸 或 5’ 核 苷

酸 （ 3’ 核 苷 酸 酶 、 5’ 核 苷 酸 酶 ）

2、 核 苷 酶

两 种 ：

1 核 苷 磷 酸 化 酶 ： 广 泛 存 在 ， 反 应 可 逆 。

核苷磷酸化酶
碱基 + 戊糖 -1- 磷 3
核苷 + 磷酸
 ② 核 苷 水 解 酶 ： 主 要 存 在 于 植 物 、 微 生 物 中 ， 只 水
解 核 糖 核 苷 ， 不 可 逆
核苷水解酶
核糖核苷 + H2O 碱基 + 核糖

3、 嘌 呤 碱 的 分 解

P301 图 18-2 嘌 呤 碱 的 分 解

首 先 在 各 种 脱 氨 酶 的 作 用 下 水 解 脱 氨 ， 脱 氨 反 应 可
发 生 在 嘌 呤 碱 、 核 苷 及 核 苷 酸 水 平 上 。

P 299 反 应 式

不 同 种 类 的 生 物 分 解 嘌 呤 碱 的 能 力 不 同 ， 因 此 ， 终
产 物 也 不 同 。
排 尿 酸 动 物 ： 灵 长 类 、 鸟 类 、 昆 虫 、 排 尿 酸 爬 虫 类
排 尿 囊 素 动 物 ： 哺 乳 动 物 （ 灵 长 类 除 外 ） 、 腹 足 类
排 尿 囊 酸 动 物 ： 硬 骨 鱼 类
排 尿 素 动 物 ： 大 多 数 鱼 类 、 两 栖 类

某 些 低 等 动 物 能 将 尿 素 进 一 步 分 解 成 NH3 和 CO2 排 出 。

植 物 分 解 嘌 呤 的 途 径 与 动 物 相 似 ， 产 生 各 种 中 间 产
物 （ 尿 囊 素 、 尿 囊 酸 、 尿 素 、 NH3 ） 。

微 生 物 分 解 嘌 呤 类 物 质 ， 生 成 NH3 、 CO2 及 有 机 酸 （ 甲

酸 、 乙 酸 、 乳 酸 、 等 ） 。

4、 嘧 啶 碱 的 分 解

P302 图 18-3 嘧 啶 碱 的 分 解

人 和 某 些 动 物 体 内 脱 氨 基 过 程 有 的 发 生 在 核 苷 或 核
苷 酸 上 。 脱 下 的 NH3 可 进 一 步 转 化 成 尿 素 排 出 。

4
 第2节 嘌呤核苷酸的合成

1、 从 头 合 成

由 5’- 磷 酸 核 糖 -1’- 焦 磷 酸 （ 5’-PRPP ） 开 始 ， 先 合 成 次 黄

嘌 呤 核 苷 酸 ， 然 后 由 次 黄 嘌 呤 核 苷 酸 （ IMP ） 转 化 为 腺

嘌 呤 环 合 成 的 前 体 ： CO2 、 甲 酸 盐 、 Gln 、 Asp 、 Gly

P303 图 18-4 嘌 呤 环 的 元 素 来 源 及 掺 入 顺 序

A. Gln 提 供 -NH2 ： N 9

B. Gly ： C4 、 C5 、 N7

C. 5.10- 甲 川 FHFA ： C8

D. Gln 提 供 -NH2 ： N3

闭 环

E CO2 ： C 6

F. Asp 提 供 -NH2 ： N 1

G 10- 甲 酰 THFA ： C 2

1 、 次 黄 嘌 呤 核 苷 酸 的 合 成 （ IMP ） P306 图 18-5

磷酸核糖焦磷酸激酶
5- 磷酸核糖 + 5`-PRPP + AMP
ATP

5
 （ 1 ） 、 磷 酸 核 糖 焦 磷 酸 转 酰 胺 酶 （ 转 氨 ）

5-磷酸核糖焦磷酸 + Gln → 5- 磷酸核糖胺 + Glu + ppi

使 原 来 α- 构 型 的 核 糖 转 化 成 β 构 型

（ 2 ） 、 甘 氨 酰 胺 核 苷 酸 合 成 酶

5- 磷 酸 核 糖 胺 +Gly+ATP → 甘 氨 酰 胺 核 苷 酸 +ADP+Pi

（ 3 ） 、 甘 氨 酰 胺 核 苷 酸 转 甲 酰 基 酶

甘氨酰胺核苷酸 + N 5 N 10- 甲 川 FH4 + H2O → 甲 酰 甘 氨 酰 胺 核 苷 酸

+ FH4
甲 川 基 可 由 甲 酸 或 氨 基 酸 供 给 。

（ 4 ） 、 甲 酰 甘 氨 脒 核 苷 酸 合 成 酶

甲 酰 甘 氨 酰 胺 核 苷 酸 + Gln + ATP + H2O → 甲 酰 甘 氨 脒 核 苷

酸 + Glu + ADP + pi

此 步 反 应 受 重 氮 丝 氨 酸 和 6- 重 氮 -5- 氧 - 正 亮 氨 酸 不 可

逆 抑 制 ， 这 两 种 抗 菌 素 与 Gln 有 类 似 结 构 。

P 304 结 构 式 ： 重 氮 丝 氨 酸 、 6- 重 氮 -5- 氧 - 正 亮 氨 酸

（ 5 ） 、 氨 基 咪 唑 核 苷 酸 合 成 酶

甲酰甘氨脒核苷酸 + ATP → 5- 氨基咪唑核苷酸 + ADP + Pi

6
 （ 1 ） ~ （ 5 ） 第 一 阶 段 ， 合 成 第 一 个 环

（ 6 ） 、 氨 基 咪 唑 核 苷 酸 羧 化 酶

5- 氨 基 咪 唑 核 苷 酸 +CO2 → 5- 氨 基 咪 唑 -4 羧 酸 核 苷 酸

（ 7 ） 、 氨 基 咪 唑 琥 珀 基 氨 甲 酰 核 苷 酸 合 成 酶

5- 氨 基 咪 唑 -4- 羧 酸 核 苷 酸 +Asp+ATP → 5- 氨 基 咪 唑 4- （ N- 琥

珀 基 ） 氨 甲 酰 核 苷 酸

（ 8 ） 、 腺 苷 酸 琥 珀 酸 裂 解 酶

5- 氨 基 咪 唑 -4- （ N- 琥 珀 基 ） 氨 甲 酰 核 苷 酸 → 5- 氨

基 咪 唑 -4- 氨 甲 酰 核 苷 酸 + 延 胡 索 酸

（ 9 ） 、 氨 基 咪 唑 氨 甲 酰 核 苷 酸 转 甲 酰 基 酶

5- 氨 基 咪 唑 -4- 氨 甲 酰 核 苷 酸 +N10- 甲 酰 FH4 → 5- 甲 酰 胺 基 咪

唑 -4- 氨 甲 酰 核 苷 酸 +FH4

（ 10 ） 、 次 黄 嘌 呤 核 苷 酸 环 水 解 酶

5- 甲 酰 胺 基 咪 唑 -4- 氨 甲 酰 核 苷 酸 → 次 黄 嘌 呤 核 苷

酸 +H2O
总 反 应 式 ：

5-磷酸核糖 + CO2 + 甲 川 THFA + 甲 酰 THFA + 2Gln + Gly + Asp + 5ATP →

7
 IMP + 2THFA + 2Glu + 延胡索酸 + 4ADP + 1AMP + 4Pi + PPi

2 、 腺 嘌 呤 核 苷 酸 的 合 成 （ AMP） P306 图 18-5

腺苷酸琥珀酸合成酶
IMP + Asp + 腺苷酸琥珀酸 +GDP +
GTP Pi
腺苷酸琥珀酸裂解酶

AMP + 延胡索酸

从 头 合 成 ： CO2 、 2 个 甲 酸 盐 、 2 个 Gln 、 1 个

Gly 、 （ 1+1 ） 个 Asp 、 （ 6+1 ） 个 ATP ， 产 生 2 个 Glu 、 （ 1+1 ） 个

Asp 的 结 构 类 似 物 羽 田 杀 菌 素 ， 可 强 烈 抑 制 腺 苷 酸 琥

珀 酸 合 成 酶 的 活 性 ， 阻 止 AMP 生 成 。
羽 田 杀 菌 素 ： N- 羟 基 -N- 甲 酰 -Gly （ P307 ）

3、 鸟 嘌 呤 核 苷 酸 的 合 成 （ P307 结 构 式 ）
IMP 脱氢酶
+
IMP + NAD +H2O 黄嘌呤核苷酸 + NADH +
H+

GMP 合成酶
黄嘌呤核苷酸 + Gln （或 NH4+ ） + ATP + GMP + Glu + AMP +
PPi

4 、 AMP、 GMP 生 物 合 成 的 调 节 P309 图 18-6

5- 磷 酸 核 糖 焦 磷 酸 转 酰 胺 酶 是 关 键 酶 ， 可 被 终 产 物
AMP 、 GMP 反 馈 抑 制 。
AMP 过 量 可 反 馈 抑 制 自 身 的 合 成 。
GMP 过 量 可 反 馈 抑 制 自 身 的 合 成 。

8
 5、 药 物 对 嘌 呤 核 苷 酸 合 成 的 影 响

筛 选 抗 肿 瘤 药 物 ， 肿 瘤 细 胞 核 酸 合 成 速 度 快 ， 药 物
能 抑 制 。
① 羽 田 杀 菌 素

与 Asp 竞 争 腺 苷 酸 琥 珀 酸 合 成 酶 ， 阻 止 次 黄 嘌 呤 核 苷

酸 转 化 成 AMP 。
② 重 氮 乙 酰 丝 氨 酸 、 6- 重 氮 -5- 氧 正 亮 氨 酸 ， 是 Gln 的 结

构 类 似 物 ， 抑 制 Gln 参 与 的 反 应 。
③ 氨 基 蝶 呤 、 氨 甲 蝶 呤

结 构 P314

叶 酸 的 结 构 类 似 物 ， 能 与 二 氢 叶 酸 还 原 酶 发 生 不 可

逆 结 合 ， 阻 止 FH4 的 生 成 ， 从 而 抑 制 FH4 参 与 的 各 种 一 碳

2、 补 救 途 径

利 用 已 有 的 碱 基 和 核 苷 合 成 核 苷 酸

1、 磷 酸 核 糖 转 移 酶 途 径 （ 重 要 途 径 ）

嘌 呤 碱 和 5-PRPP 在 特 异 的 磷 酸 核 糖 转 移 酶 的 作 用 下 生

成 嘌 呤 核 苷 酸

核苷磷酸化酶
嘌呤核苷 + 磷 嘌呤碱 + 戊糖 -1-
酸 磷酸

腺嘌呤磷酸核糖转移
腺嘌呤 + 5- 酶 AMP + PPi
PRPP

次黄嘌呤：鸟嘌呤磷酸核糖转移
次黄嘌呤（鸟嘌呤） + 5- 酶 IMP （ GMP ） +
PRPP PPi

9
 2、 核 苷 激 酶 途 径 （ 但 在 生 物 体 内 只 发 现 有 腺 苷 激
酶 ）

腺 嘌 呤 在 核 苷 磷 酸 化 酶 作 用 下 转 化 为 腺 嘌 呤 核 苷 ，

后 者 在 核 苷 磷 酸 激 酶 的 作 用 下 与 ATP 反 应 ， 生 成 腺 嘌 呤

核苷磷酸化酶
碱基 + 核糖 -1- 磷 核苷 + Pi
酸

腺苷激酶
腺苷 + ATP 腺苷酸 + ADP

嘌 呤 核 苷 酸 的 从 头 合 成 与 补 救 途 径 之 间 存 在 平 衡 。
Lesch-Nyan 综 合 症 就 是 由 于 次 黄 嘌 呤 ： 鸟 嘌 呤 磷 酸 核 糖 转

移 酶 缺 陷 ， AMP 合 成 增 加 ， 大 量 积 累 尿 酸 ， 肾 结 石 和 痛

第3节 嘧啶核苷酸的合成

1、 从 头 合 成

与 嘌 呤 核 苷 酸 合 成 不 同 ， 在 合 成 嘧 啶 核 苷 酸 时 ， 首
先 合 成 嘧 啶 环 ， 再 与 磷 酸 核 糖 结 合 ， 生 成 尿 嘧 啶 核 苷
酸 ， 最 后 由 尿 嘧 啶 核 苷 酸 转 化 为 胞 嘧 啶 核 苷 酸 和 胸 腺
嘧 啶 脱 氧 核 苷 酸 。

合 成 前 体 ： 氨 甲 酰 磷 酸 、 Asp （ P309 图 18-7 嘧 啶 环 的 元

素 来 源 ）

1、 尿 嘧 啶 核 苷 酸 的 合 成 P310 图 18-8

氨 甲 酰 磷 酸 的 合 成
氨甲酰磷酸合成酶
-
Gln + HCO3 + 2ATP 氨甲酰磷酸 +Glu + 2ADP +
Pi

10
 （ 1 ） 天 冬 氨 酸 转 氨 甲 酰 酶

天冬氨酸转氨甲酰酶
氨甲酰磷酸 + 氨甲酰天冬氨酸 + Pi
Asp

（ 2 ） 二 氢 乳 清 酸 酶

二氢乳清酸酶
氨甲酰天冬氨酸 二氢乳清酸 + H2O

（ 3 ） 二 氢 乳 清 酸 脱 氢 酶 （ 辅 基 ： FAD 、 FMN ）

二氢乳清酸脱氢酶／ FAD 、FMN

二氢乳清酸 + NAD+ 乳清酸 + NADH +
H+

（ 4 ） 乳 清 苷 酸 焦 磷 酸 化 酶

乳清苷酸焦磷酸化酶／
乳清酸 + PRPP Mg2+ 乳清苷酸 + PPi

（ 5 ） 乳 清 苷 酸 脱 羧 酶

乳清苷酸脱羧酶
乳清苷酸 UMP + CO2

2、 胞 嘧 啶 核 苷 酸 的 合 成

尿 嘧 啶 核 苷 三 磷 酸 可 直 接 与 NH3 （ 细 菌 ） 或 Gln （ 植 物 ）

反 应 ， 生 成 胞 嘧 啶 核 苷 三 磷 酸 。

尿嘧啶核苷酸激酶／
UMP + ATP Mg2+ UDP + ADP

核苷二磷酸激酶／ Mg2+
UDP + ATP UTP + ADP

CTP 合成酶
UTP + Gln （ NH4+ ） + ATP + CTP + Glu +ADP+ Pi
11
 3、 嘧 啶 核 苷 酸 生 物 合 成 的 调 节 （ 大 肠 杆 菌 ）

P 311 图 18-9 大 肠 杆 菌 嘧 啶 核 苷 酸 生 物 合 成 的 调 节

氨 甲 酰 磷 酸 合 成 酶 ： 受 UMP 反 馈 抑 制

天 冬 氨 酸 转 氨 甲 酰 酶 ： 受 CTP 反 馈 抑 制

CTP 合成酶： 受 CTP 反 馈 抑 制

4、 药 物 对 嘧 啶 核 苷 酸 合 成 的 影 响

有 多 种 嘧 啶 类 似 物 可 抑 制 嘧 啶 核 苷 酸 的 合 成 。
5- 氟 尿 嘧 啶 抑 制 胸 腺 嘧 啶 脱 氧 核 苷 酸 的 合 成 。
5- 氟 尿 嘧 啶 在 人 体 内 转 变 成 相 应 的 核 苷 酸 ， 再 转 变 成
脱 氧 核 苷 酸 ， 可 抑 制 脱 氧 胸 腺 嘧 啶 核 酸 合 成 酶 ， 干 扰

尿 嘧 啶 脱 氧 核 苷 酸 经 甲 基 化 生 成 脱 氧 胸 苷 的 过 程 ， DNA

2、 补 救 途 径

（ 1 ） 嘧 啶 核 苷 激 酶 途 径 （ 重 要 途 径 ）

嘧 啶 碱 与 1- 磷 酸 核 糖 生 成 嘧 啶 核 苷 ， 然 后 由 尿 苷 激 酶

催 化 尿 苷 和 胞 苷 形 成 UMP 和 CMP 。
核苷磷酸化酶
嘧啶碱 + 1- 磷酸核 嘧啶核苷 + Pi
糖

尿苷激酶／ Mg2+
尿苷（胞苷） + ATP UMP （ CMP ） +
ADP

（ 2 ） 磷 酸 核 糖 转 移 酶 途 径 （ 胞 嘧 啶 不 行 ）

12
 尿嘧啶磷酸核糖转移
尿嘧啶 + 5-PRPP 酶 UMP + PPi

第4节 脱氧核苷酸的合成

脱 氧 核 糖 核 苷 酸 是 由 相 应 的 核 糖 核 苷 酸 衍 生 而 来 的 。

（ 1 ） 腺 嘌 呤 、 鸟 嘌 呤 和 胞 嘧 啶 核 糖 核 苷 酸 经 还 原 ，

将 核 糖 第 二 位 碳 原 子 的 氧 脱 去 ， 即 成 为 相 应 的 脱 氧 核
糖 核 苷 酸 。

（ 2 ） 胸 腺 嘧 啶 脱 氧 核 糖 核 苷 酸 ： 先 由 尿 嘧 啶 核 糖 核

苷 酸 还 原 形 成 尿 嘧 啶 脱 氧 核 糖 核 苷 酸 ， 然 后 尿 嘧 啶 再
经 甲 基 化 转 变 成 胸 腺 嘧 啶 。

1、 核 糖 核 苷 酸 的 还 原

ADP 、 GDP 、 CDP 、 UDP 均 可 分 别 被 还 原 成 相 应 的 脱 氧

核 糖 核 苷 酸 ： dADP 、 dGDP 、 dCDP 、 dUDP 等 ， 其 中 dUDP 甲 基 化 ，

生 成 dTDP 。

还 原 反 应 一 般 在 核 苷 二 磷 酸 （ NDP ） 水 平 上 进 行 ，

ATP、 dATP 、 dTTP 、 dGTP 是 还 原 酶 的 变 构 效 应 物 ， 个 别 微 生

物 （ 赖 氏 乳 菌 杆 菌 ） 在 核 苷 三 磷 酸 水 平 上 还 原
（ NTP ） 。

1、 核 苷 酸 还 原 酶 系 P312 图 示

由 硫 氧 还 蛋 白 、 硫 氧 还 蛋 白 还 原 酶 和 核 苷 酸 还 原 酶
（ B1 、 B2 ） 三 部 分 组 成 。

B1 、 B2 亚 基 结 合 后 ， 才 具 有 催 化 活 性 。

13
 B1 上 的 巯 基 和 B2 上 的 酪 氨 酸 残 基 是 活 性 中 心 的 催 化

基 因 。
另 外 核 苷 酸 还 原 酶 所 需 的 还 原 当 量 还 可 来 自 谷 胱 甘
肽 。
图

① 硫氧还蛋白 -SH

② 硫 氧 还 蛋 白 还 原 酶 、 辅 酶 FAD

③ 谷 胱 甘 肽 氧 还 蛋 白 （ 酶 ）

④ 谷胱甘肽还原酶 -SH

⑤ 核 苷 酸 还 原 酶 （ RR ） -SH

2、 核 苷 酸 还 原 酶 结 构 模 型 及 催 化 机 理

（ 1 ） 、 结 构 模 型

B1 亚 基 上 有 两 个 调 节 部 位 ， 一 个 影 响 整 个 酶 的 活 性
（ 一 级 调 节 部 位 ） ， 另 一 个 调 节 对 底 物 的 专 一 性 （ 底
物 结 合 部 位 ）

一 级 调 节 部 位 ： ATP 是 生 物 合 成 的 信 号 分 子 ， 而 dATP 是

核 苷 酸 被 还 原 的 信 号 。

底 物 调 节 部 位 ： .① 与 ATP 结 合 ， 可 促 进 嘧 啶 类 的

UDP 、 CDP 还 原 成 dUDP 、 dCDP ； ② 与 dTTP 或 dGTP 结 合 ， 可 促

使 GDP （ ADP ） 还 原 成 dGDP （ dADP ）

14
 （ 2 ） 、 催 化 机 理 自 由 基 催 化 转 换 模 型 。

3、 脱 氧 核 苷 酸 的 补 救 （ 脱 氧 核 苷 激 酶 途 径 ）

脱 氧 核 苷 酸 也 能 利 用 已 有 的 碱 基 或 核 苷 进 行 合 成
（ 补 救 途 径 ） ， 但 只 有 脱 氧 核 苷 激 酶 途 径 ， 不 存 在 类
似 的 磷 酸 核 糖 转 移 酶 途 径

核苷磷酸化酶
碱基 + 脱氧核糖 -1- 脱氧核苷 + 磷酸
磷酸

脱氧核苷激酶
脱氧核苷 ATP 脱氧核苷酸 + ADP

2、 胸 腺 嘧 啶 脱 氧 核 苷 酸 的 合 成

由 尿 嘧 啶 脱 氧 核 苷 酸 （ dUMP ） 经 甲 基 化 生 成 。

Ser 提 供 甲 基 ， NADPH 提 供 还 原 当 量 。

胸腺嘧啶核苷酸合成
dUMP + N5,N10- 亚甲基 dTMP + 二氢叶酸
酶
THFA

二氢叶酸还原酶
7 ， 8- 二氢叶酸 + 5 ， 6 ， 7 ， 8-THFA +
NADPH + H+ NDAP+

Ser 羟甲基转移酶
Ser + THFA Gly + N5,N10- 亚甲基 THFA + H2O

四 氢 叶 酸 是 一 碳 的 载 体 ， 参 与 嘌 呤 核 苷 酸 和 胸 腺 嘧
啶 脱 氧 核 苷 酸 的 合 成 。
氨 基 嘌 呤 、 氨 甲 蝶 呤 是 叶 酸 的 类 似 物 ， 能 与 二 氢 叶
酸 还 原 酶 不 可 逆 结 合 ， 阻 止 FH4 的 生 成 ， 从 而 抑 制 FH4 参
与 的 一 碳 单 位 的 转 移 。 可 用 于 抗 肿 瘤 。

15
3、 核 苷 酸 合 成 总 结 P314 图 18-10

第5节 辅酶核苷酸的生物合成

NAD 、 NADP 、 FMN 、 FAD 、 CoA

1 、 烟 酰 胺 核 苷 酸 的 合 成 （ NAD 、 NADP ）

NAD 、 NADP 是 脱 氢 辅 酶 ， 在 生 物 氧 化 还 原 系 统 中 传 递

氢 。
合 成 途 径 ：

（ 1 ） 烟 酸 单 核 苷 酸 焦 磷 酸 化 酶

（ 2 ） 脱 酰 胺 -NAD 焦 磷 酸 化 酶

（ 3 ） NAD 合 成 酶

NADP 的 合 成 ： NAD 激 酶 催 化 NAD 与 ATP 反 应 ， 使 NAD 的 腺

苷 酸 残 基 的 核 糖 2’-OH 磷 酸 化 ， 生 成 NADP 。

2 、 黄 素 核 苷 酸 的 合 成 （ FMN 、 FAD ）

3、 辅 酶 A 的 合 成

CoA-SH P 317 图 18-11

16
前 体 ： 腺 苷 酸 、 泛 酸 、 巯 基 乙 胺 、 磷 酸

途径： （1 ） 泛 酸 激 酶

（ 2 ） 磷 酸 泛 酰 半 胱 氨 酸 合 成 酶

（ 3 ） 磷 酸 泛 酰 半 胱 氨 酸 脱 羧 酶

（ 4 ） 脱 磷 酸 辅 酶 A 焦 磷 酸 化 酶

（ 5 ） 脱 磷 酸 辅 酶 A 激 酶

代 谢 途 径 的 相 互 联 系 P420 图 22-1

17