Professional Documents
Culture Documents
profesorjano@gmail.com www.profesorjano.org
BIOLOGA MOLECULAR
Prof. VCTOR M. VITORIA Bachillerato - Universidad
BIOLOGA MOLECULAR
APUNTES
PROFESOR JANO
profesorjano@gmail.com www.profesorjano.org
BIOLOGA MOLECULAR
Prof. VCTOR M. VITORIA Bachillerato - Universidad
Tras la unin especfica con el receptor se forman las vesculas revestidas que se transformarn en un endosoma temprano. De ste se desprenden pequeas vesculas con los receptores de LDL que viajan hasta la membrana plasmtica para reponerla. Hay que tener en cuenta que durante dos horas de actividad pinoctica se puede consumir toda la membrana plasmtica por lo que es necesaria su reposicin. Por ejemplo, un receptor de LDL hace este viaje de ida y vuelta cada 10 minutos mientras haya colesterol en sangre que deba ser captado. Las LDL pinocitadas quedan acumuladas en lo que se llama el endosoma tardo una vez que ya se han desprendido los recpetores en su viaje de vuelta a la membrana. El endosoma tardo se funde con un lisosoma para dar un endolisosoma en el que se producir la digestin de las LDL por parte de las hidrolasas cidas del lisosoma, liberando cidos grasos, colesterol y aminocidos que podrn ser utilizados por la clula. HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR Cuando se detectaron niveles altos de colesterol en determinadas familias y que no bajaban con la dieta adecuada se pens en una disfuncin de la 3 - hidroxi - 3 metil - glutaril Coenzima A Reductasa (HMG - CoA - reductasa), un enzima clave en la ruta de la biosntesis del colesterol, pero gracias a la experiencia de Brown y Goldstein en 1974 se demostr que dicha enfermedad era debida a una ausencia de receptor o a su falta de funcionalidad para el proceso. (ver experiencia en anexo 1). La HMG -CoA reductasa queda inhibida con niveles altos de colesterol en el interior de las clulas. La mutaciones que provocan esta enfermedad conducen a dos tipos de anomalas: 1. La prdida de receptores para las LDL 2. La incapacidad de que las vesculas revestidas puedan internalizarse. Este ltimo caso se produce cuando en los residuos NPXY de la cola citoplasmtica del receptor hay algn cambio. En ese caso es imposible la internalizacin de las vesculas revestidas a pesar de que las LDL estn unidas a los receptores. Uno de los cambios ms frecuentes es el cambio de Y (tirosina) por una cistena.
BIOLOGA MOLECULAR
APUNTES
PROFESOR JANO
profesorjano@gmail.com www.profesorjano.org
BIOLOGA MOLECULAR
Prof. VCTOR M. VITORIA Bachillerato - Universidad
BIOLOGA MOLECULAR
APUNTES
PROFESOR JANO
profesorjano@gmail.com www.profesorjano.org
BIOLOGA MOLECULAR
Prof. VCTOR M. VITORIA Bachillerato - Universidad
La grfica muestra como tanto en presencia o ausencia de exceso de LDL, la lipoprotena marcada NO se une a los receptores en el caso de los enfermos hipercolesterolemia: hay deficiencia de receptores. De este modo al no entrar las LDL al interior de la clula no se inhibe la HMG-CoA Reductasa y las clulas siguen produciendo colesterol, por ejemplo los hepatocitos, a pesar de haber grandes cantidades de LDL sricas.
BIOLOGA MOLECULAR
APUNTES