Plan de Farmacovigilancia y Plan de Minimización de riesgos Mi i i ió d i

Mariano Madurga Sanz
(mmadurga@aemps.es) ( d @ ) Jefe del Área de Coordinación del SEFV-H División de Farmacoepidemiología y Farmacovigilancia

Plan de Gestión de Riesgos: g

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Resumen
1.- Conceptos previos 2. 2.- Directrices sobre los planes de gestión de riesgos 3.- Normativa de referencia

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Resumen
1.- Conceptos previos 2.- Directrices sobre los planes de gestión de riesgos 3.- Normativa de referencia

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¿QUÉ ES LA FARMACOVIGILANCIA?
Es la actividad de salud pública que tiene por objetivo: la identificación, la cuantificación cuantificación, la evaluación y la l prevención ió de los riesgos de los medicamentos una vez comercializados i li d RD 1344/2007
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OBJETIVOS DE LA FARMACOVIGILANCIA:
– Detección temprana de las reacciones adversas y de las interacciones desconocidas hasta ese momento momento, así como de aumentos en la frecuencia de las reacciones adversas conocidas. – Identificar los factores de riesgo y los posibles mecanismos subyacentes de las reacciones adversas. adversas – Estimar los aspectos cuantitativos de la relación beneficio/riesgo y difusión de la información necesaria para mejorar la regulación y prescripción de los medicamentos.
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ANÁLISIS Y GESTIÓN DE RIESGOS
ANÁLISIS DE RIESGOS Identificación Cuantificación ( ti C tifi ió (estimación) ió ) Evaluación DATOS

TOMA DE DECISIONES

DECISIONES

GESTIÓN DE RIESGO Minimización y prevención Comunicación Evaluación de la efectividad de las medidas

ACCIONES

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FUENTES DE LA FARMACOVIGILANCIA
– – – – – – – Notificación espontánea (N.E.) de sospechas de RAM Estudios posautorización Bases de datos sanitarias informatizadas Ensayos clínicos Publicaciones Otras autoridades sanitarias internacionales Otras fuentes de información (abuso, uso incorrecto de fármacos,…)

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Ventajas de la N.E. NE
– No interfiere con los hábitos de prescripción. prescripción – Permite detectar reacciones adversas poco frecuentes. – Comienza desde el momento en que se comercializa el medicamento y tiene el carácter permanente. – No es necesario definir previamente la población controlada, ni el tipo de efectos adversos a detectar. – Sistema económico y sencillo. Puede detectar factores de riesgo asociados a interacciones medicamentosas. – No invalida que se desarrollen otras formas de farmacovigilancia, sino que induce la necesidad de realizar estudios más definidos.
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Inconvenientes de la N.E.
– Infranotificación – Notificación selectiva: de ciertas reacciones adversas a ciertos medicamentos – No se puede cuantificar riesgos – Difícil detección de reacciones adversas de aparición retardada o de incidencia basal elevada – Cualquier señal de alerta generada por notificación espontánea es recomendable que se verifique en estudios Farmacoepidemiológicos – La ausencia de evidencia de una reacción adversa NO IMPLICA la evidencia de la ausencia de dicha reacción

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ANÁLISIS Y GESTIÓN DE RIESGOS
Planes de farma d acovigilancia ANÁLISIS DE RIESGOS Identificación Cuantificación (estimación) ( ) Evaluación DATOS

TOMA DE DECISIONES

DECISIONES

GESTIÓN DE RIESGO Minimización y prevención Mi i i ió ió Comunicación Evaluación de la efectividad de las medidas

ACCIONES

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MODOS DE ACTUACIÓN EN FV
MEDICAMENTO EN EL MERCADO

La farmacovigilancia puede planificarse

FARMACOVIGILANCIA PROACTIVA
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Resumen
1.- Conceptos previos 2.- Directrices sobre los planes de p gestión de riesgos 3.3 - Normativa de referencia
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¿POR QUÉ EN LA PUESTA EN EL MERCADO?
- Limitación de la información sobre seguridad: id d
• • • • • • Nº pacientes reducido de EC Población restringida (edad, sexo, etnia…) Información sobre comorbilidad Datos sobre medicación concomitante Condiciones de uso diferentes Duración corta de la exposición y seguimiento

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LA FV PUEDE PLANIFICARSE
– Anticipar los riesgos de los medicamentos partiendo de la información que se conoce. – Identificar las áreas donde la información es más escasa. – Proyectar estudios para identificar y/o caracterizar los riesgos sobre una b i b base más científica. á i tífi

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FUNDAMENTOS
• La farmacovigilancia p g puede comenzar ( trabajarse) (a j ) antes de la autorización de un medicamento y continuar durante toda su “vida”. • La farmacovigilancia debe ser una tarea compartida, por tanto debe haber una colaboración efectiva entre
– Compañías farmacéuticas – Agencias reguladoras / Autoridades sanitarias – Investigadores y profesionales sanitarios

• L planificación d l f La l ifi ió de la farmacovigilancia es i il i susceptible de estandarización.
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Plan de Gestión de Riesgos
Conjunto de actividades e intervenciones de farmacovigilancia diseñadas para identificar, caracterizar, y prevenir o minimizar los riesgos de los medicamentos y evaluar la efectividad de dichas intervenciones

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ANTECEDENTES
En diciembre de 2004, el Comité Directivo de ICH recomendó para su adopción la Guía ICH E2E. p El CHMP lo adoptó en el mismo mes:
– Note for guidance on pharmacoviglance planning activities (CHMP/ICH/5716/03)

Guideline on Risk Management Systems for Medicinal Products of Human Use:
– El CHMP lo adoptó el 14 de noviembre de 2005 – Entrada en vigor: 20 noviembre de 2005 – Volumen 9 A – Capítulo 1.3

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Plan de Gestión de Riesgos g
• Situaciones en las que será necesario
– Solicitud de autorización
• Nueva sustancia • Producto biológico • Medicamento genérico si el de referencia está sometido a actividades de minimización de riesgos g

– Solicitud de autorización de comercialización en pediatría. pediatría – Medicamento autorizado en el que se producen cambios significativos (nueva dosis nueva vía de dosis,
administración, etc)
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Plan de Gestión de Riesgos
• Situaciones en las que será necesario S uac o es e as se á ecesa o
– A requerimiento de la autoridad competente – A instancias del TAC – En algunas circunstancias, la necesidad de un PGR q p tendrá que ser discutida con la autoridad competente si no es obligatoria (principios activos conocidos, combinaciones fijas, etc).

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¿Cuándo se presenta?
Ensayos clínicos Información disponible di ibl CTD - Dosier de registro Evaluación Autorización

Especificaciones de seguridad

Comercialización

Plan de farmacovigilancia

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¿Cuándo se modifica?
• Siguiente IPS. IPS • En los 60 días siguientes a los hitos importantes especificados en el plan. • Cuando se conozca un problema de seguridad importante que modifique las especificaciones de seguridad seguridad. • Siempre q lo requiera la autoridad p que q competente.
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CONTENIDO DEL PGR
• P t I: Parte I
– Especificaciones de seguridad – Plan de FV
ICH E2E

• Parte II:
– Evaluación de la necesidad de actividades de minimización de riesgos – Plan de minimización de riesgos
VOLUMEN 9A

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CONTENIDO DEL PGR

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Parte I:

CONTENIDO DEL PGR
ICH E2E

– Especificaciones de seguridad – Plan de FV

Parte II:
– Evaluación de la necesidad de actividades de minimización de riesgos – Plan de minimización de riesgos – Evaluación de la efectividad de las medidas tomadas
VOLUMEN 9A

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PARTE I: 1. Especificaciones de 1 seguridad
• Riesgos identificados importantes
Evidencia adecuada de la asociación con el medicamento

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PARTE I: 1. Especificaciones de 1 seguridad
• Riesgos identificados importantes • Riesgos potenciales importantes
Base para la sospecha pero no hay confirmación fi ió

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PARTE I: 1. Especificaciones de seguridad
• Riesgos identificados importantes • Riesgos potenciales importantes • Poblaciones de riesgo (o potencialmente de riesgo)

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PARTE I: 1. Especificaciones de seguridad
• Riesgos identificados importantes g p • Riesgos potenciales importantes • P bl i Poblaciones a riesgo ( potencialmente a i (o t i l t riesgo) • Información importante no disponible
– Situaciones relevantes insuficientemente estudiadas – Li it i Limitaciones d l b de la base empírica para h íi hacer predicciones sobre la seguridad del medicamento di t
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PARTE I: 1. Especificaciones de seguridad
1.1 Elementos no-clínicos (pre-clínicos)
– Problemas de seguridad identificados en las pruebas no clínicas y que no se han resuelto en el desarrollo clínico. Por ejemplo: clínico
• Toxicidad (genotoxicidad, carcinogenicidad...), farmacología (vgr. prolongación del QT) (vgr QT), interacciones... • Poblaciones especiales: información específica (efecto de las disfunciones renales o hepáticas)

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PARTE I: 1. Especificaciones de 1 seguridad

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PARTE I: 1. Especificaciones de seguridad
1.2 Elementos clínicos
– Limitaciones de la base de datos clínica de seguridad
• Tamaño de la población investigada
– Dosis, duración – Edad, sexo, raza – Indicaciones

• Experiencia en poblaciones especiales • Criterios de inclusión y exclusión • Experiencia post-comercialización
– Exposición post-comercialización – Riesgos identificados – Acciones reguladoras llevadas a cabo
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PARTE I: 1. Especificaciones de seguridad

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PARTE I: 1. Especificaciones de seguridad
1.3 Poblaciones no estudiadas en la fase p preautorización:
– Niños – Ancianos – Embarazadas o lactantes – Comorbilidades, insuf hepát, renal o cardiaca – Gravedad distinta a la estudiada en el EC

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PARTE I: 1. Especificaciones de seguridad
1.4 Experiencia post-comercialización: 14E i i t i li ió
– Datos esperados de uso – Datos actuales de uso – Acciones reguladoras tomadas

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PARTE I: 1. Especificaciones de seguridad
1.5 Riesgos identificados/potenciales g p
Problema de seguridad Gravedad/Desenlace / Severidad Frecuencia de la RA/AA e IC95% Incidencia basal del problema Grupos de riesgo Mecanismos potenciales Posibilidad de prevención Impacto en salud pública Fuente de información
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Términos MedDRA % mortales... Grados

PARTE I: 1. Especificaciones de seguridad
Diccionario MedDRA: Di i i M dDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) Es un diccionario de terminología médica utilizado para clasificar los acontecimientos p adversos asociados con el uso de medicamentos. Codifica estos datos con términos MedDRA que permiten a las autoridades sanitarias y a las compañías p farmacéuticas un intercambio y análisis de datos homogéneo. g
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PARTE I: 1. Especificaciones de seguridad
1.6 Interacciones FC/FD 16I t i
Sustancia con la que interactúa y términos MedDRA Fuente de información Posibles mecanismos Riesgo potencial para la salud Discusión
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PARTE I: 1. Especificaciones de seguridad
1.6 Interacciones FC/FD 16I t i

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PARTE I: 1. Especificaciones de p seguridad
1.7 Epidemiología 1 7 E id i l í
Indicación/Población diana Incidencia de la indicación Prevalencia de la indicación Mortalidad en la población diana Perfil demográfico de la población diana Co-morbilidad en la población diana C bilid d l bl ió di Listado de enfermedades relevantes Incidencia, Incidencia prevalencia y mortalidad Riesgos identificados o potenciales en la población no expuesta al producto Incidencia, prevalencia y mortalidad del problema
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Variaciones regionales

Distribución sexo/edad

PARTE I: 1. Especificaciones de seguridad
1.7 Epidemiología d l i di 1 7 E id i l í de las indicaciones: i
para cada indicación se discute la incidencia, prevalencia, mortalidad y perfil demográfico de la población diana:

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PARTE I: 1. Especificaciones de seguridad
1.8 Efecto farmacológico de clase: g
Se recogen los riesgos identificados que se cree que son comunes a la clase farmacológica. Si se cree que un riesgo que es común a la clase farmacológica no es un riesgo para el principio activo que se está evaluando, se debe justificar y aportar la evidencia que lo demuestre.
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PARTE I: 1. Especificaciones de seguridad
1.9 1 9 Requerimientos adicionales:
– Potencial de sobredosificación. –P t Potencial para l t i l la transmisión d agentes i ió de t infecciosos. – Potencial para el uso ilegal. – Potencial para uso fuera de especificaciones p p de ficha técnica. – Potencial para uso pediátrico fuera de especificaciones.
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PARTE I: 1. Especificaciones de p seguridad 1.10 TABLA DE RESUMEN:
– Riesgos identificados identificados. – Riesgos potenciales. – Información importante no disponible.

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PARTE I: 1. Especificaciones de p seguridad • TABLA DE RESUMEN:

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PARTE I: 1. Especificaciones de seguridad • TABLA DE RESUMEN:

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CONTENIDO DEL PGR
Parte I: P t I
– Especificaciones de seguridad – Plan de FV
ICH E2E

Parte II:
– Evaluación de la necesidad de actividades de minimización de riesgos – Plan de minimización de riesgos
VOLUMEN 9A

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PARTE I: 2. Plan de farmacovigilancia
• Conjunto de actividades de farmacovigilancia que se proponen para aportar la información necesaria sobre los riesgos identificados o potenciales señalados en las especificaciones de seguridad • El plan de farmacovigilancia no incluye acciones con el fin de reducir o prevenir riesgos
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PARTE I: 2. Plan de farmacovigilancia
• Para productos que no presenten especiales problemas bastará con actividades ordinarias de farmacovigilancia (aquellas señaladas como obligatorias en la legislación) • P Para productos que presenten riesgos i d i importantes identificados o potenciales o de los que no se disponga de información de seguridad importante importante, deberán especificarse las investigaciones que se van a llevar a cabo • El plan deberá actualizarse cuando surja un riesgo importante o se alcancen los hitos prefijados
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PARTE I: 2. Plan de farmacovigilancia
2.1 Actividades d f 2 1 A ti id d de farmacovigilancia ordinarias i il i di i (aquellas señaladas en la legislación)
– Si t Sistemas y procesos en marcha para asegurar que h toda la información de seguridad comunicada es registrada en un lugar accesible g g – Preparación de los informes para las autoridades reguladoras
• Notificación expeditiva • Informes periódicos de seguridad

– Seguimiento de la seguridad de los productos
• Generación de señales, evaluación de los problemas, actualización de las fichas técnicas...

– Otros requerimientos fijados en la legislación
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PARTE I: 2. Plan de farmacovigilancia f i il i
2.2 Resumen de los problemas de seguridad:
– Ri Riesgos id tifi d identificados – Riesgos potenciales – Información importante no disponible

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PARTE I: 2. Plan de farmacovigilancia
2.2 Resumen de los problemas de seguridad:

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PARTE I: 2. Plan de farmacovigilancia f i il i
2.3 Plan de acción detallado:

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PARTE I: 2. Plan de farmacovigilancia f
2.4 2 4 Resumen de las acciones e hitos:
Acción <.> <> Hitos (tiempo Hitos (tiempo Estado del ( p ( p de exposición) de calendario) estudio
Exposición que permitiría la identificación o caracterización de los riesgos o su refutación ó Cuando se estima que se alcanzará

Los hitos pueden fijarse conforme a los tiempos de los requerimientos reguladores ordinarios (IPS, revalidaciones..)

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PARTE I: 2. Plan de farmacovigilancia
2.4 Resumen de las acciones e hitos:

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PARTE I: 2. Plan de farmacovigilancia
• Mét d Métodos:
– Vigilancia p g pasiva
• Notificación espontánea • Notificación estimulada

– Vigilancia activa
• Centros centinelas • Prescription event monitoring • Registros
– De expuestos – De casos
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PARTE I: 2. Plan de farmacovigilancia
• Métodos:
– Estudios observacionales comparativos
• Estudios de corte transversal • Estudios de cohorte • Estudios de casos y controles

– Ensayos clínicos – Otros estudios (descriptivos)
• Epidemiología de la enfermedad • Estudios de utilización de medicamentos
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PARTE I: 2. Plan de farmacovigilancia
• Mé d Métodos:
• Estudios de campo
– Entrevistas – Historias clínicas – Impulso de redes de investigadores

• B Bases d d t automatizadas de datos t ti d
– Enlazadas (record linkage) – Integrales (vgr. GPRD, BIFAP) – Apoyo institucional p p y para su desarrollo
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CONTENIDO DEL PGR
Parte I P t I:
– Especificaciones de seguridad – Plan de FV
ICH E2E

Parte II:
– Evaluación de la necesidad de actividades de minimización de riesgos – Plan de minimización de riesgos
VOLUMEN 9A

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3. 3 Evaluación de necesidad de medidas de minimización
• Medidas ordinarias (ficha técnica, prospecto) • M did adicionales ( t i l educativo, Medidas di i l (material d ti programas de entrenamiento para prescriptores, farmacéuticos y pacientes o programas d f é ti i t de acceso restringido). • Potencial para errores de medicación
– Nombre – Presentación (ej. diferenciación entre dosificaciones) – Instrucciones de uso
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3. Evaluación de necesidad de medidas de minimización

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CONTENIDO DEL PGR
Parte I P t I:
– Especificaciones de seguridad – Plan de FV
ICH E2E

Parte II:
– Evaluación de la necesidad de actividades de minimización de riesgos – Plan de minimización de riesgos
VOLUMEN 9A

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4. Plan de minimización de riesgos i
• Describe las actividades de minimización de riesgos para cada problema de seguridad detectado:
– Medidas ordinarias – Medidas adicionales

• Un problema de seguridad puede requerir más de una medida. • Una misma medida puede abordar más de un p problema de seguridad. g • Listados de los problemas de seguridad y acciones propuestas. p p
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4. Plan de minimización de riesgos
Problema Acción propuesta ó Objetivo de la acción propuesta Justificación de la propuesta Supervisión dentro de la compañía p p Hitos para la evaluación y notificación <.> <.> <.> <> <.> <.> <.>
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4. Plan de minimización de riesgos i

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• Actividades

4. Plan de minimización de riesgos i
• Ficha técnica y prospecto • Material educativo adicional (DDL, guías…)

– Información

– Condiciones de autorización (H, DH, ECM) – Control de la dispensación – Control del tamaño del envase (validez de la ( prescripción) – Solicitud del consentimiento informado – Programas de acceso restringido – Registros de pacientes
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5. 5 Resumen del PGR

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Resumen
1.- Conceptos previos 2.- Directrices sobre los planes de gestión de i d riesgos 3.- Normativa de referencia

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3.- NORMATIVA DE REFERENCIA
• LEGISLACIÓN EUROPEA: EUROPEA
– Reglamento 726/2004 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 31 de marzo de 2004
• Entró en vigor a partir del 20 de noviembre de 2005

– Directiva 2004/27/CE del Parlamento Europeo y del Consejo de 31 de marzo de 2004
• Los EM deben incorporarla a su ordenamiento interno
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3.- NORMATIVA DE REFERENCIA
• LEGISLACIÓN NACIONAL: Ó
– Ley 29/2006 de Garantías y Uso Racional de y medicamentos y productos sanitarios – RD 1344/2007 de farmacovigilancia de medicamentos de uso humano

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3.- NORMATIVA DE REFERENCIA
• Guías:

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• Guías:

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• Guías:

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