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CÁNCER DE MAMA METASTÁTICO

El cáncer de mama metastático no tiene cura. Sin embargo, en las ultimas dos décadas
se ha visto un aumento espectacular en la supervivencia, coincidiendo con la
introducción de nuevas terapias mas efectivas.

Dada su menor toxicidad, al inicio se prefiere el tratamiento hormonal en el cáncer


con receptores hormonales positivos. Cuando este tratamiento no es efectivo o
cuando no responden a tratamiento hormonal se utiliza la quimioterapia (QT).
Recientemente se han incorporado al arsenal terapéutico los fármacos biológicos, de los
cuales hablaremos a continuación. El tumor de mama es uno de los tumores sólidos
que mas sensible es a la QT. Entre los quimioterapicos que atacan a diversos
componentes celulares (sobretodo la síntesis de ADN y ARN) destacan: antraciclinas,
taxanos, vinorelbina, agentes alquilantes…

El Trastuzumab presenta un mecanismo totalmente diferente, es un anticuerpo


monoclonal que ataca a HER-2/neu y el bavacizumab otro anticuerpo monoclonal que
ataca al receptor del factor de crecimiento del endotelio vascular.

Los oncólogos prefieren la terapia secuencial utilizando quimioterapia con un solo


agente, a la terapia con múltiples agentes. La terapia secuencial, puede controlar la
aparición de metástasis y mejorar la calidad de vida sin disminuir la supervivencia va a
cambiar a favor de las terapias combinadas.

La aparición de nuevos fármacos, mejor entendimiento de la biología molecular. Estos


fármacos son anticuerpos que interaccionan con antígenos de las células
cancerosas bloquean interacciones enzimáticas. inhiben las vías esenciales de
proliferación o activan la apoptosis de las células cancerosas, solo interaccionan con
células cancerosas, presentan pocos efectos secundarios.

El receptor del factor de crecimiento epidérmico bloquea 2/4 receptores transmembrana


(HER1 y HER 2). En el 20% pacientes con Ca de mama se sobreexpresa el receptor
HER2. El Trastuzumab, es un anticuerpo monoclonal que se une al dominio extracelular
del HER2 y se ha visto eficaz en el tratamiento adyuvante de pacientes con HER2
positivo y enfermedad avanzada. El lapatinib es un fármaco que se administra por vía
oral e inhibe los dominios tirosinquinasa de HER1 y HER2 y también se ha demostrado
útil en monoterapia en las pacientes con HER2 + y cáncer de mama inflamatorio o con
metástasis cerebrales y que no responden a Trastuzumab.

lapatinib en el que unas 300 mujeres con cáncer metastático que habían recibido
transtuzumab se ramdomizaban a recibir capecitabina con o sin lapatinib. Además se
hace referencia al bevacizumab (ver articulo reciente en el que se demuestra su
utilización para el cáncer de pulmón) como tratamiento de segunda linea y asociado a la
capecitabina

Antecedentes el lapatinib, un inhibidor de la tirosincinasa del receptor del factor de


crecimiento epidérmico de tipo 2 (HER2, también denominado HER2/neu) y del receptor
del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), es activo, en combinación con la
capecitabina, en las mujeres con cáncer de mama metastásico positivo para HER2 que
presentan progresión de la enfermedad tras el tratamiento basado en trastuzumab. En
este ensayo comparamos el lapatinib más capecitabina con la capecitabina sola en
dichas pacientes.

Métodos Se asignó aleatoriamente a mujeres con Ca mama local avanzado o


metastásico positivo para HER2 que habían presentado progresión tras el tratamiento
con regímenes que incluían una antraciclina, un taxano y trastuzumab a recibir o bien
una politerapia (lapatinib en dosis de 1250 mg al día de forma continuada más
capecitabina en dosis de 2000 mg por metro cuadrado de superficie corporal en los
días 1 a 14 de un ciclo de 21 días) o bien una monoterapia (capecitabina sola en dosis
de 2500 mg por metro cuadrado en los días 1 a 14 de un ciclo de 21 días). El criterio
principal de valoración fue el tiempo transcurrido hasta la progresión, determinado
mediante evaluación por revisores independientes que desconocían las asignaciones de
tratamiento.

Resultados El análisis provisional del tiempo hasta la progresión cumplió los criterios
predefinidos para la comunicación precoz debido a la superioridad de la politerapia. La
razón de riesgo instantáneo para el tiempo hasta la progresión evaluada de forma
independiente fue de 0,49 (intervalo de confianza del 95%: 0,34 a 0,71; p<0,001), con 49
episodios en el grupo que recibió la politerapia y 72 episodios en el que recibió la
monoterapia. La mediana del tiempo transcurrido hasta la progresión fue de 8,4 meses
en el grupo con politerapia, en comparación con 4,4 meses en el grupo con monoterapia.
Dicha mejoría se logró sin que aumentaran los efectos tóxicos serios ni los
acontecimientos cardíacos sintomáticos.

Conclusiones El lapatinib junto con capecitabina es superior a la capecitabina sola en las


mujeres con cáncer de mama avanzado positivo para HER2 que ha progresado tras el
tratamiento con regímenes que incluían una antraciclina, un taxano y trastuzumab