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CENTRO UNIVERSITRIO NORTE DO ESPRITO SANTO EMBRIOLOGIA Prof Josi Seixas CEUNES FARMCIA 2009/2 Perodo embrionrio 1 a 4 semana Desenvolvimento humano Primeira semana Fases da fertilizao Passagem do espermatozide atravs da corona radiata do ovcito Hialuronidase (acrossoma) Enzimas da mucosa tubria auxiliam hialuronidase Movimentos da cauda Penetrao da zona pelcida Enzimas do acrossoma Reao zonal: mudana na zona pelcida que a torna impermevel a outros espermatozides Fuso das membranas plasmticas Penetram cabea e cauda, sem a cauda Fases da fertilizao Trmino da segunda diviso meitica do ovcito e formao do proncleo feminino Formao do segundo corpo polar Formao do proncleo masculino Aumento do ncleo do espermatozide e degenerao da cauda Replicao do DNA Diviso mittica Quebra das membranas pronucleares Condensao dos cromossomos e arranjo dos cromossomos para diviso mittica Clivagem do zigoto a srie de divises mitticas repetidas do zigoto, resultando em rpido aumento do nmero de clulas Clulas BLASTMEROS tornam-se menores a cada diviso A clivagem ocorre quando o zigoto passa pela tuba em direo ao tero o zigoto situase dentro da zona pelcida

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CENTRO UNIVERSITRIO NORTE DO ESPRITO SANTO Tem inicio cerca de 30 horas aps a fertilizao Aps o estgio de 8 clulas, os blastmeros alinham-se para formar uma bola compacta (glicoprotenas de adeso) - MRULA

Formao do blastocisto Cerca de 4 dias aps a fertilizao Mrula alcana o tero Fluido da cavidade uterina atravessa a zona pelcida e forma uma cavidade: CAVIDADE BLASTOCSTICA Com o aumento do fluido ocorre a separao dos blastmeros em 2 parte Camada celular externa delgada TROFOBLASTO (que formar a parte embrionria da placenta) Grupo de blastmeros localizados centralmente EMBRIOBLASTO- que dar origem ao embrio Aps o blastocisto ter ficado suspenso nas secrees uterinas por cerca de 2 dias, a zona pelcida degenera-se possibilitando o rpido crescimento do blastocisto Cerca de 6 dias aps a fecundao (20 dia de um ciclo de 28), o blastocisto adere ao epitlio endometrial Aps adeso proliferao do trofoblasto e diferenciao em 2 camadas CITOTROFOBLASTO: camada de clulas mononucleadas SINCICIOTROFOBLASTO: massa multinucleada sem limites celulares distintos (fuso de clulas) Os prolongamentos digitiformes do sinciciotrofoblasto endometrial e invadem o tecido conjuntivo atravessam o epitlio

Fim da 1 semana: Blastocisto est superficialmente implantado no endomtrio Nutrio: tecidos maternos erodidos Concomitantemente, forma-se uma camada cubide, na superfcie do embrioblasto voltada para a cavidade blastocstica - HIPOBLASTO

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CENTRO UNIVERSITRIO NORTE DO ESPRITO SANTO 2 SEMANA Implantao do blastocisto completa-se no fim da 2 semana Invaso ativa do sinciciotrofoblasto no tecido conjuntivo Blastocisto vagarosamente aprofunda-se no endomtrio Sinciciotrofoblasto produz hCG (gonadotrofina corinica humana) que mantm a atividade endcrina do corpo lteo no ovrio durante a gravidez

Formao da cavidade amnitica, disco embrionrio e saco vitelino Aparecimento de uma pequena cavidade no embrioblasto primrdio da cavidade amnitica Ocorrem mudanas no embrioblasto formando uma placa bilaminar DISCO EMBRIONRIO BILAMINAR Epiblasto: camada mais espessa, formada por clulas colunares altas, relacionada com a cavidade amnitica Hipoblasto: pequenas clulas cubides adjacentes cavidade exocelmica As clulas que migram do hipoblasto formam a membrana exocelmica Clulas (amnioblastos) se separam do epiblasto e se organizam para formar uma membrana MNIO, que envolve a cavidade amnitica

Formao da cavidade amnitica, disco embrionrio e saco vitelino Membrana e a cavidade exocelmica formam o SACO VITELINO primitivo O disco embrionrio situa-se agora entre a cavidade amnitica e o saco vitelino primitivo Forma-se uma camada de tecido conjuntivo frouxo que envolve o mnio e o saco vitelino MESODERMA EXTRA-EMBRIONRIO Formam-se lacunas no sinciociotrofoblasto que ficam preenchidas por sangue materno (de capilares endometriais rompidos) e restos celulares de glndulas Nutrio do disco embrionrio (difuso) Formao da cavidade amnitica, disco embrionrio e saco vitelino Surgem espaos no mesoderma extra-embrionrio espaos celmicos Estes espaos fundem-se formando uma grande cavidade isolada CELOMA EXTRA-EMBRIONRIO Cavidade preenchida por fluido que envolve o mnio e o saco vitelino (exceto na regio onde esto aderidos ao crion pelo pedculo do embrio) Com a formao do celoma extra-embrionrio, o saco vitelino primitivo diminui e forma-se o saco vitelino secundrio

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CENTRO UNIVERSITRIO NORTE DO ESPRITO SANTO 10o dia: concepto humano (embrio completamente implantado no endomtrio e membranas extra-embrionrias) est

Desenvolvimento do saco corinico Final da 2 semana: surgimento de vilosidades corinicas primrias Formadas pela proliferao de clulas citotrofoblsticas que produzem extenses dentro do sinciociotrofoblasto o primeiro estgio das VILOSIDADES CORINICAS da placenta Quando forma-se o celoma extra-embrionrio, este divide o mesoderma extraembrionrio em 2 camadas MESODERMA SOMTICO EXTRA-EMBRIONRIO: envolve o trofoblasto e o mnio MESODERMA ESPLNCNICO EXTRA-EMBRIONRIO: envolve o saco vitelino Mesoderma somtico extra-embrionrio e as duas camadas de trofoblasto formam o CRION Desenvolvimento do saco corinico O CRION forma a parede do saco corinico (saco gestacional), dentro do qual o embrio com os sacos vitelino e amnitico esto suspensos pelo pednculo O celoma extra-embrionrio agora chamado de CAVIDADE CORINICA O embrio de 14 dias ainda tem a forma de um disco bilaminar achatado, mas as clulas endodrmicas, em uma rea restrita, passam a ser colunares e formam uma rea espessada PLACA PRECORDAL Desenvolvimento do saco corinico A ultra-sonografia transvaginal usada para medir o dimetro do saco corinico avaliao do desenvolvimento embrionrio inicial A implantao geralmente ocorre na poro superior do corpo do tero Implantaes extra-uterinas tuba uterina

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CENTRO UNIVERSITRIO NORTE DO ESPRITO SANTO 3 SEMANA Rpido desenvolvimento do embrio a partir do disco embrionrio Aparecimento da linha primitiva Diferenciao das 3 camadas germinativas formao de todos os tecidos e rgos Desenvolvimento: Notocorda Tubo neural Somitos Celoma intra-embrionrio Sistema cardiovascular Gastrulao: desenvolvimento das camadas germinativas Converso do disco bilaminar em disco embrionrio trilaminar ECTODERMA: epiderme e anexos, sistema nervoso central e perifrico, retina dos olhos, orelha, nariz; tecidos musculares, conjuntivos e ossos que se originam dos arcos farngeos... MESODERMA: tecido conjuntivo, cartilagem, ossos, msculo estriados e liso, corao, vasos sanguneos e linfticos, rins, ovrios, testculos, membranas serosas, bao ENDODERMA: revestimentos epiteliais das vias respiratrias, bexiga, trato gastointestinal e glndulas do TGI, fgado e pncreas ... INCIO DA MORFOGNESE E O EVENTO SIGNIFICATIVO DA 3 SEMANA Tem incio com a formao da linha primitiva Gastrulao Linha primitiva Incio da 3 semana surge uma faixa linear espessada do epiblasto linha primitiva (proliferao e migrao das clulas do epiblasto para o plano mediano do disco embrionrio) A medida que a linha se alonga pela proliferao na extremidade caudal, a extremidade ceflica forma o n primitivo Concomitantemente, forma-se na linha um sulco sulco primitivo que contnuo com uma depresso no n primitivo fosseta primitiva (local de encontro) Com a formao da linha primitiva possvel identificar: Eixo ceflico-caudal do embrio Superfcies dorsal e ventral Lados direito e esquerdo

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Formao do mesoderma do embrio Clulas do epiblasto da linha primitiva migram em direo ao hipoblasto (mesoblasto), formando uma malha de tecido conjuntivo embrionrio que formar: Mesoderma embrionrio Endoderma embrionrio, por deslocamento do hipoblasto As clulas que permanecem do epiblasto formam o ectoderma embrionrio Permanncia da linha primitiva No incio da 4 semana a linha primitiva torna-se uma estrutura insignificante na regio sacrococcgea do embrio Sua permanncia pode dar origem um grande tumor conhecido como teratoma sacrococcgeo

Processo Notocordal Migrao de clulas mesenquimais cefalicamente do n e da fosseta primitivos processo notocordal Este processo forma uma luz (canal notocordal) e cresce entre o ectoderma e o endoderma at alcanar a placa precordal (pequena rea circular de clulas endodrmicas) Estas camadas fundidas (o processo notocordal no pode estender-se alm da placa precordal) formam a membrana bucofarngea localizada no futuro local da boca Caudalmente linha primitiva, h uma rea circular membrana cloacal que indica o local do futuro nus Na membrana cloacal e na membrana bucofarngea, o disco embrionrio permanece bilaminar, porque o ectoderma e o endoderma esto fundidos, impedindo a migrao de clulas mesenquimais Notocorda um basto celular Define o eixo primitivo do embrio dando-lhe uma certa rigidez Serve de base para o desenvolvimento do esqueleto axial (ossos da cabea e da coluna vertebral) Indica o local dos futuros corpos vertebrais Desenvolvimento A partir do processo notocordal que se alonga a partir de clulas da fosseta primitiva A notocorda em desenvolvimento induz o ectoderma adjacente a espessar-se e formar a placa neural, o primrdio do SNC

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CENTRO UNIVERSITRIO NORTE DO ESPRITO SANTO Alantide Surge por volta do dia 16 como uma pequena evaginao em forma de salsicha, da parede caudal do saco vitelino Em embries humanos: est envolvida com a formao inicial do sangue e com o desenvolvimento da bexiga Com o crescimento da bexiga, torna-se o raco (ligamento umbilical mediano) Os vasos sanguneos da alantide tornam-se as artrias e veias umbilicais NEURULAO Processos envolvidos na formao da placa neural, pregas neurais e no fechamento das pregas para formar o tubo neural Formao da crista neural Com a fuso das pregas neurais, algumas clulas neuroectodrmicas dispostas ao longo da crista de cada prega neural, perdem suas caractersticas epiteliais e suas adeses Quando o tubo neural se separa do ectoderme, as clulas formam a crista neural que forma uma massa irregular entre o tubo neural e o ectoderme A crista neural separa-se em duas. Muitas clulas da crista neural migram em vrias direes e se dispensam no mesnquima Clulas ganglionares Meninges do encfalo e medula Fonte de componentes do tec. conjuntivo (cartilagem, ossos, ligamentos) das regies oral e facial Somitos Com a formao da notocorda e tubo neural, o mesoderma intra-embrionrio de cada lado destas estruturas prolifera e forma uma coluna longitudinal mesoderma paraxial Fim da 3 semana, o mesoderma paraxial se diferencia e comea a se dividir em corpos cubides pareados somitos- em cada lado do tubo neural Do origem maior parte do esqueleto axial (ossos do crnio, coluna vertebral) e musculatura associada e derme adjacente Celoma intra-embrionrio Celoma intra-embrionrio: cavidade do corpo Surge como pequenos espaos celmicos no mesoderma lateral e no mesoderma cardiognico Os espaos coalescem para formar uma cavidade nica que divide o mesoderma lateral: Camada parietal ou somtica: contnua com o mesoderma extraembrionrio que cobre o mnio Camada visceral ou esplncnica: contnua com o mesoderma extra-embrionrio que cobre o saco vitelino

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CENTRO UNIVERSITRIO NORTE DO ESPRITO SANTO Celoma intra-embrionrio: cavidade do corpo Mesoderma somtico + ectoderma embrionrio sobrejacente parede do corpo (somatopleura) Mesoderma esplncnico + endoderma embrionrio subjacente parede do intestino do embrio (esplancnopleura) Durante o 2 ms, o celoma intra-embrionrio dividido em 3 cavidades: pericrdica, pleural e peritoneal DESENVOLVIMENTO INICIAL DO SISTEMA CARDIOVASCULAR Vasculognese Clulas mesenquimais se diferenciam em angioblastos (clulas formadoras de vasos) que formam grumos ilhotas sanguneas Dentro das ilhotas aparecem cavidades Os angioblastos se achatam formando formando clulas endoteliais que se arranjam em torno das cavidades As cavidades se fundem para formar redes de canais endoteliais (vasculognese) Vasos avanam para reas adjacentes por brotamento endotelial e se fundem com outros vasos (angiognese) Clulas mesenquimais que circundam os vasos primitivos diferenciam-se nos elementos musculares e do conjuntivo dos vasos Clulas sanguneas Se desenvolvem de clulas endoteliais dos vasos no saco vitelino e alantide Corao e grandes vasos Migrao de clulas da linha primitiva + clulas que migram em torno da placa precordal = mesoderma cardiognico na rea cardiognica Formam-se de clulas mesenquimais da rea cardiognica Um par de canais revestidos por endotlio forma-se e se funde formando o tubo cardaco primitivo O corao tubular comunica-se com os vasos sanguneos do embrio, do pedculo do embrio, do crion e do saco vitelino, formando um sistema cardiovascular primitivo No fim da 3 semana, o sangue circula e o corao comea a bater no 21 ou 22 dia

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CENTRO UNIVERSITRIO NORTE DO ESPRITO SANTO DESENVOLVIMENTO DAS VILOSIDADES CORINICAS Ramificao das vilosidades corinicas primrias + crescimento do mesnquima no interior das vilosidade primrias vilosidades corinicas secundrias recobrem toda superfcie do saco corinico Algumas clulas mesenquimais se diferenciam em capilares vilosidades corinicas tercirias Capilares das vilosidades fundem-se, formando redes arteriocapilares, que logo se conectam ao corao do embrio atravs de vasos que se diferenciam no mesnquima do crion e no pedculo do embrio No fim de 3 semana: o sangue do embrio comea a fluir pelos capilares das vilosidades Ao mesmo tempo, clulas do citotrofoblasto das vilosidades se proliferam e se estendem pelo sinciciotrofoblasto e formam uma capa citotrofoblstica que prende o saco corinico ao endomtrio

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CENTRO UNIVERSITRIO NORTE DO ESPRITO SANTO ORGANOGNESE 4 8 SEMANA Dobramento do Embrio Decorrente do rpido crescimento (encfalo e medula) Dobramento ventral das extremidades ceflica e caudal produz as pregas ceflica e caudal Pregas neurais da regio ceflica formam o primrdio do encfalo Durante o dobramento, parte do endoderma do saco vitelino incorporado no embrio, formando o intestino anterior (dobramento ceflico) e intestino posterior (dobramento caudal) A alantide parcialmente incorporada pelo embrio Dobramento lateral, forma-se o intestino mdio Regio de ligao do mnio com a superfcie ventral fica reduzida a uma regio umbilicar cordo umbelical Principais eventos do perodo de organognese

4 SEMANA No incio da 4 semana: embrio quase reto e tem de 4 a 12 somitos e neuroporos rostral e caudal so abertos 24 dias: dois primeiros arcos farndeos so visveis o embrio j apresenta-se encurvado O corao forma uma grande salincia e bombeia sangue 26 dias: 3 pares de arcos farngeos; neuroporo rostral se fechou; brotos dos membros superiores; fossetas tica (primrdio da orelha interna); eminncia caudal (em forma de cauda) uma caracterstica tpica deste perodo 28 dias: 4 pares de arcos farngeos; brotos dos membros inferiores; primrdio do cristalino

5 SEMANA Crescimento da cabea excede o crescimento de outras regies (desenvolvimento do encfalo) Cristas mesonfricas indicam o local dos rins mesonfricos (rgos provisrios)

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CENTRO UNIVERSITRIO NORTE DO ESPRITO SANTO 6 SEMANA Diferenciao regional dos membros superiores com desenvolvimento dos cotovelos e das placas das mos; raios digitais (primrdio dos dedos) Salincias auriculares (pavilho auricular) desenvolvem-se em torno do sulco farngeo meato acstico externo Olho bem evidente (pigmentado) Cabea maior em relao ao corpo e encurvada sobre a salincia cardaca Tronco e pescoo comeam a se endireitar

7 SEMANA Aparecem chanfraduras entre os raios digitais das placas das mos A comunicao do intestino primitivo com o saco vitelino est reduzida a um ducto estreito pedculo vitelino 8 SEMANA Dedos das mos separados, mas unidos por membranas Chanfraduras entre os raios digitais dos ps (forma de leque) Incio, a eminncia em forma de cauda ainda est presente Plexo vascular do couro cabeludo Final: dedos mais compridos e totalmente separados; desaparecimento da eminncia caudal Ossificao comea nos membros inferiores, durante esta semana Regio do pescoo est definida Cabea constitui quase metade do embrio Pavilhes auriculares comeam a assumir sua forma final

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CENTRO UNIVERSITRIO NORTE DO ESPRITO SANTO PERODO FETAL O desenvolvimento durante o perodo fetal envolve basicamente o rpido crescimento do corpo e a diferenciao dos tecidos, rgos e sistemas Crescimento do corpo muito grande Ganho de peso fenomenal nas ltimas semanas Tempo de gestao Fertilizao 38 semanas UPMN 40 semanas Clnicamente, o perodo gestacional dividido em 3 trimestres Final do 1 trimestre:j se formaram todos os principais sistemas Final do 2 trimestre: o feto pode sobreviver caso nasa prematuramente 3 trimestre: o feto amadurece e com 35 semanas, quando pesa 2.500g, indica maturidade fetal 9 12 SEMANAS Incio: A face larga, os olhos muito separados, orelhas com implantao baixa e plpebras fundidas Pernas curtas e coxas pequenas At o final da 9 semana, a genitlia externa masculina e feminina se assemelham Fgado o principal local da eritropoese Final Centros de ossificao primria principalmente no crnio e ossos longos Membros inferiores menos desenvolvidos em relao aos superiores Atividade eritropotica diminui no fgado e inicia-se no bao Formao da urina que lanada no fludo amnitico 12 - 16 SEMANAS O crescimento muito rpido e com 16 semanas a cabea pequena em comparao com 12 semanas Os movimentos dos membros que comeam a ocorrer com 8 semanas, com 14 semanas j so coordenados Os ossos so claramente visveis no US (ossificao ativa) A genitlia externa pode ser distinguida com 14 semanas

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CENTRO UNIVERSITRIO NORTE DO ESPRITO SANTO Com 16 semanas os ovrios j se diferenciaram e contm folculos primordiais c/ ovognias Os olhos ocupam posio anterior na face

17 - 20 SEMANAS O crescimento se torna mais lento Membros alcanam sua proporo relativa final Movimentos fetais so percebidos pela me A pele est coberta por um material gorduroso (vernix caseosa) que protege a pele contra produtos do lquido amnitico Com 20 semanas so visveis as sobrancelhas e os cabelos A gordura parda forma-se neste perodo e o local de produo de calor Nos fetos masculinos de 20 semanas os testculos comeam a descer 21 - 25 SEMANAS H um ganho substancial de peso Comeam os movimentos oculares rpidos 24 semanas, os pneumcitos tipo II comeam a secretar surfactante (mantm os alvolos pulmonares em desenvolvimento abertos) As unhas esto presentes Embora um feto nascido entre 22 a 25 semanas possa sobreviver, ele pode morrer no incio da infncia devido imaturidade do seu sistema respiratrio

26 - 29 SEMANAS Os pulmes e os vasos pulmonares j se desenvolveram p/ realizar as trocas gasosas Os pulmes j so capazes de respirar o ar, caso o feto nasa O SNC j amadureceu a ponto de dirigir os movimentos respiratrios rtmicos e de controlar a temperatura do corpo Com 26 semanas os olhos esto abertos e o lanugo (penugem pelo corpo) e os cabelos esto bem desenvolvimentos

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Unhas dos dedos dos ps tornam-se visveis O bao torna-se um local importante de hematopoese que termina com 28 semanas (medula ssea torna-se o principal local)

30 - 34 SEMANAS No fim deste perodo a pele rosada e lisa Os membros superiores e inferiores tm um aspecto rechonchudo Fetos como 32 semanas ou mais, geralmente sobrevivem se nascerem prematuramente

35 - 38 SEMANAS Com 36 semanas a circunferncia da cabea e abdmen so quase iguais O crescimento diminui medida que a hora do nascimento se aproxima A maioria dos fetos pesam cerca de 3400g Durante estas ltimas semanas, o feto ganha cerca de 14 g de gordura por dia

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CENTRO UNIVERSITRIO NORTE DO ESPRITO SANTO FATORES QUE INFLUENCIAM O CRESCIMENTO FETAL Tabagismo A velocidade de crescimento dos fetos menor durante as ltimas 6 8 semanas de gravidez Em mdia, o peso ao nascimento cerca de 200g menor Morbidade perinatal maior Gestao mltipla As necessidades totais de 2 ou mais fetos excedem o suprimento nutricional disponvel pela placenta durante o 3 trimestre Drogas sociais Fluxo sanguneo uteroplacentrio deficiente Vasos corinicos ou umbiliais pequenos, doena renal, hipotenso) Fatores genticos Envolvimento de genes em casos repetidos de crianas de baixo peso Sndromes genticas

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CENTRO UNIVERSITRIO NORTE DO ESPRITO SANTO PARTO O parto o processo mediante o qual a criana expulsa do tero atravs da vagina, no nono ms da gravidez. Nessa poca, o feto mede cerca de 50 cm de comprimento e pesa em mdia 3 e 3,5 kg.

A durao do trabalho de parto varia bastante; mas em mdia dura cerca de 13 horas (para primparas).
Inicia-se com contraes irregulares do tero a cada 20 ou 30 minutos, com frequncia e intensidade que aumentam com o avano do processo. As contraes aceleram at que

ocorram com frequncia de 5 a cada 10 minutos e durao clnica de 70 segundos, quando se aproxima da expulso do feto. Na expulso, somam-se as contraes uterinas aos esforos expulsivos voluntrios da me. No incio do trabalho de parto, a dilatao do colo uterino de 2 a 3 cm (nas primparas) e (3 a 4 cm nas multparas). Cada contrao dilata a cervix at que ela atinge 10 cm de dimetro.

No momento do parto , o colo do tero se dilata e a musculatura do tero passa a se contrair ritmicamente . A bolsa amnitica se rompe e o lquido extravasa pela vagina. O feto com a cabea voltada para baixo empurrado para fora do tero pelas fortes contraes da musculatura uterina. A vagina se dilata, permitindo a passagem do beb.

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CENTRO UNIVERSITRIO NORTE DO ESPRITO SANTO A placenta se desprende da parede uterina e tambm expulsa pela vagina , juntamente com o sangue proveniente do rompimento dos vasos sanguneos maternos. O desprendimento da placenta induz a respirao do recm-nascido . O gs carbnico produzido pelas clulas do beb se acumula em seu sangue, uma vez que no pode mais ser eliminado para o sangue da me, atravs da placenta. Em poucos segundos, a concentrao de gs carbnico na circulao do beb eleva-se a ponto de estimular os centros cerebrais que controlam a respirao. Esses centros induzem o sistema respiratrio do recm-nascido a funcionar.

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