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HUMANOS E VRUS: UMA UNIO DURADOURA

cnologias

Prof. Douglas Gomes

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Texto I O estudo da evoluo humana tem priorizado os ancestrais homindeos e desconsiderado os outros organismos que se desenvolveram no mesmo ambiente que a espcie humana. Espcies usadas na alimentao, espcies predadoras e agentes causadores de doenas desempenharam funes importantes na evoluo humana. Como causa significativa de mortalidade e morbidade (enfermidade) e graas sua capacidade de atuar como parasitas genticos moleculares, os vrus ocupam uma posio estratgica na evoluo de seus hospedeiros. J faz algumas dcadas que a luta contra as doenas infecciosas vem sendo considerada um importante processo evolutivo. Uma doena que mata ou diminui a fertilidade de determinada espcie pode ser considerada um agente seletivo. Ela pode trazer vantagens ou desvantagens para uma espcie em competio com outras. A maioria das espcies apresenta diversidade gentica para a formao de anticorpos que atuam na resistncia a doenas. Considerando-se a velocidade com que novos patgenos se desenvolvem (em geral muito mais rpido que as defesas do hospedeiro), interessante que o hospedeiro possua diversidade gentica e elevada taxa de mutao nos lcus gnicos relacionados resistncia a doenas. Os vrus podem afetar tambm a evoluo de seus hospedeiros, interagindo diretamente com seu DNA. Devido sua simplicidade estrutural e sua dependncia da maquinaria de replicao e transcrio da clula hospedeira, os vrus atuam como parasitas genticos moleculares, podendo alterar o genoma do hospedeiro. Os vrus animais so agrupados em famlias, de acordo com a natureza de seu genoma viral: existem vrus de DNA de fita dupla, vrus de DNA de fita simples, vrus de RNA de fita dupla, vrus de RNA de fita simples. Os ltimos, de acordo com sua estratgia de replicao, podem ser de fita positiva ou de fita negativa (retrovrus). O genoma de quase todos os vrus de DNA constitudo por DNA de fi ta dupla, semelhante ao genoma das clulas que infectam. Essa similaridade em estrutura e replicao propicia a esses vrus de DNA uma relao molecular muito ntima com o genoma de seus hospedeiros, ao qual so capazes de se integrar, sendo passados para a prxima gerao

O genoma de quase todos os vrus de DNA constitudo por DNA de fi ta dupla, semelhante ao genoma das clulas que infectam.
como se fossem uma caracterstica mendeliana. Comparados com os vrus de RNA, os vrus de DNA tendem a infectar tipos especfi cos de clulas de uma nica espcie hospedeira. Muitos vrus de DNA adotam a persistncia como estratgia de vida, o que resulta em infeces crnicas e latentes do hospedeiro com longos perodos de inatividade do vrus e tambm em sua capacidade de se manter em pequenas populaes de hospedeiros por perodos prolongados. Os vrus de DNA tendem, portanto, a ser mais estveis que os vrus de RNA. Os primeiros homindeos, provavelmente, j transportavam vrios tipos de vrus de DNA, que se diversificaram e migraram juntamente com a populao humana. As filogenias desses grupos de vrus coincidem com as relaes evolutivas de seus hospedeiros primatas, indicando um padro de coevoluo. O genoma de aproximadamente 70% dos vrus que infectam animais se apresenta na forma de RNA. O processo de replicao desses vrus mais propenso a erros, com elevadas taxas de substituio de nucleotdeos (de 10 a 100 mil vezes maior que as dos vrus de DNA e genoma celular) pelas enzimas virais, que tipicamente no possuem sistema de reparo (deteco do nucleotdeo emparelhado de forma incorreta e substituio pelo nucleotdeo correto). Desse modo, os vrus de RNA possuem elevada taxa de mutao, o que lhes confere incrvel capacidade de se adaptar a novos hospedeiros e de aumentar sua virulncia. Os vrus de RNA so menos especficos em relao ao hospedeiro que os vrus de DNA e podem se transmitir facilmente entre diferentes espcies animais: quase todas as zoonoses virais (doenas transmitidas por qualquer animal para o ser humano) e vrus emergentes so vrus de RNA. Apesar de alguns vrus de RNA causarem infeces inaparentes em hospedeiros que so seus reservatrios naturais, a maioria realiza ciclos contnuos de replicao e montagem de novos vrus, que afetam o hospedeiro. A maioria dos vrus de RNA que afeta humanos foi adquirida mais recentemente, durante o Perodo Neoltico, h

aproximadamente 10 mil anos, quando os seres humanos e os animais domsticos entraram em contato mais ntimo, e os excedentes agrcolas e a diminuio da vida nmade atraram os roedores transportadores de doenas. Os retrovrus so vrus de RNA, e esse cido nucleico transcrito de forma reversa por uma enzima do prprio vrus, chamada transcriptase reversa. Com isso, gera-se uma cpia de DNA a partir do RNA. Essa cpia, chamada provrus, incorpora-se ao DNA nuclear da clula hospedeira e pode ser transcrita em molculas de RNA. Estas passam para o citoplasma, onde comandam a sntese de protenas virais, gerando muitos novos vrus. As taxas de mutao dos retrovrus so ainda maiores que as dos demais vrus de RNA. O provrus inserido no genoma celular pode ser replicado pela DNA polimerase da clula hospedeira com taxa de erro muito menor. Integrados ao genoma hospedeiro, esses vrus escapam igualmente da deteco pelo sistema imunolgico, tornando-se semelhantes aos vrus de DNA. Os retrovrus que tendem a se integrar ao genoma, como o vrus dos linfcitos T humanos (HTLV), so caracterizados por menores taxas de mutao e menor diversidade de sequncia nucleotdica, enquanto os retrovrus que produzem ciclos contnuos de replicao, como o vrus da imunodeficincia humana (HIV), apresentam populaes geneticamente mais diversas e taxas de mutao mais rpidas. Estima-se que exista um nucleotdeo diferente no genoma do HIV para cada ser humano infectado. Os provrus integrados ao genoma do hospedeiro, conhecidos como retrovrus endgenos e que perderam a capacidade de produzir partculas infecciosas, tiveram suas sequncias nucleotdicas multiplicadas e inseridas em vrios pontos do genoma hospedeiro. Estima-se que 8% do genoma humano seja constitudo por sequncias de retrovrus endgenos. Dada sua habilidade em se inserir em regies adjacentes aos lcus gnicos, os retrovrus endgenos humanos podem ter afetado diretamente a expresso gnica do hospedeiro e participado do processo evolutivo humano.
Traduzido e adaptado por Snia Lopes e Luciano Luna Rodrigues, em dezembro de 2004, do artigo Role of Viruses in Human Evolution, de Linda M. Van Blerkon, publicado no Yearbook of Physical Anthropology, v. 46, p. 14-46, 2003.

VACINAS GENTICAS

Texto II As vacinas tradicionais consistem principalmente de agentes causadores de doenas (patgenos) mortos ou enfraquecidos, ou de fragmentos ou toxinas desses patgenos. O principal objetivo das vacinas preparar o sistema imunitrio para combater vrus, bactrias ou outros parasitas perigosos o mais rpido possvel, antes que esses patgenos ganhem uma base segura dentro do organismo. As vacinas conseguem esse efeito, fazendo o sistema imunitrio se comportar como se o corpo estivesse sendo invadido por um patgeno, o que o leva a produzir anticorpos para combater os invasores. Numa infeco real, o sistema imunitrio responde presena dos antgenos substncias estranhas ao corpo , representados por protenas ou polissacardeos produzidos pelo patgeno. Duas respostas podem ocorrer por parte do organismo,

ambas orquestradas pelos leuccitos presentes no sangue: 1. A resposta humoral, comandada pelos linfcitos B, que atua sobre os patgenos e antgenos extracelulares. Essas clulas secretam molculas de anticorpos, que se unem aos agentes infecciosos, neutralizando-os ou carimbando-os para serem destrudos por outras clulas do sistema imunitrio. 2. Outro ataque liderado pelos linfcitos T assassinos. As clulas infectadas mostram, sobre a superfcie celular, partes das protenas sintetizadas pelo DNA do patgeno como se fossem bandeiras, sinalizando para os linfcitos T que esto infectadas. Esses linfcitos destroem ento as clulas e, por tabela, os invasores intracelulares. Alm da eliminao dos invasores, a ativao do sistema imunitrio contra um patgeno especfico leva criao das clulas de memria, que podem atacar e destruir o mesmo patgeno no futuro. A constituio e a durao da imunizao proporcionada pelas vacinas tradicionais variam. Aquelas baseadas em patgenos mortos (raiva, gripe e hepatite A) ou em antgenos isolados dos patgenos (ttano, difteria e hepatite B) ativam somente a resposta humoral primria, e no as clulas T assassinas. Essas respostas so insuficientes contra muitos dos microrganismos que invadem as clulas posteriormente. Alm disso, a proteo conferida por essas vacinas diminui gradualmente ao longo do tempo, tornando-se necessria a aplicao de reforos peridicos. As vacinas constitudas por vrus atenuados preservam os mecanismos de que os vrus dispem para se ligar s clulas hospedeiras, introduzir seu material gentico e comandar a sntese de protenas virais, ou de antgenos, que sero mostrados pelas clulas infectadas. Dessa maneira, essas vacinas estimulam o ataque pelos linfcitos T assassinos e pelos anticorpos sintetizados pelos linfcitos B. Essa dupla atividade essencial para o bloqueio da infeco viral e para assegurar a imunidade. Alm disso, essas vacinas (como as do sarampo, catapora, rubola, caxumba e plio) frequentemente conferem imunidade para o resto da vida. Por isso, so consideradas o padro ouro das vacinas existentes. Mas as vacinas com o patgeno atenuado tambm podem causar problemas. Elas podem gerar a doena em pessoas cujo sistema imunitrio se encontre comprometido, como pacientes com cncer em tratamento quimioterpico, portadores do vrus HIV e idosos. Esses indivduos tambm podem contrair doenas de pessoas saudveis, vacinadas recentemente. Alm disso, os vrus enfraquecidos podem sofrer mutaes e restaurar a virulncia. Essas vacinas tambm podem conter contaminantes, que so subprodutos indesejveis do processo de fabricao, capazes de disparar no organismo reaes alrgicas e outras reaes inconvenientes. As vacinas genticas so completamente diferentes das vacinas tradicionais. As mais estudadas consistem de plasmdeos, que so pequenas molculas circulares de DNA encontradas no citoplasma bacteriano mas incapazes de produzir uma infeco. Os plasmdeos usados na imunizao so alterados para transportar genes especficos para um ou mais antgenos (protenas) de um patgeno selecionado. Elas so aplicadas por meio de injees intramusculares ou por um

mecanismo conhecido como revlver gentico, que consiste em colocar os plasmdeos dentro de microesferas de ouro e dispar-las contra a pele do paciente, utilizando para isso um disparador de alta presso. Uma vez dentro das clulas, alguns plasmdeos conseguem penetrar no ncleo, onde os genes que codificam os antgenos so transcritos em molculas de RNA mensageiro, as quais so subsequentemente traduzidas em protenas antignicas no citoplasma. Os antgenos so anunciados ao sistema imunitrio de dois modos: eles podem simplesmente deixar a clula, ou podem ser quebrados em fragmentos e acoplados s protenas do complexo de histocompatibilidade (MHC). Quando acoplados, migram at a membrana celular e expem esses fragmentos do lado externo das clulas, facilitando a atuao das outras clulas do sistema imunitrio. Com todas essas caractersticas, as vacinas de DNA, quando desenvolvidas para serem utilizadas em pessoas, preservaro todos os aspectos positivos das vacinas existentes e evitaro seus riscos. Alm do mais, no podero causar infeces, pois no possuem os genes necessrios para a replicao do patgeno. Podem ainda o que constitui uma vantagem ser produzidas em grandes quantidades, utilizando a tecnologia do DNA recombinante, o que diminui os custos da produo. Tambm podem ser construdas para transportar genes de diferentes linhagens de vrus e bactrias, fornecendo imunidade contra vrios patgenos ao mesmo tempo. Alm de tudo, os genes transferidos por essas vacinas resultam em antgenos especficos, contra os quais a resposta imunolgica desejada, resultando numa resposta imunitria mais especfica por parte do organismo. Alguns pesquisadores esto testando vacinas compostas de RNA. A vantagem desse tipo de vacina seria a velocidade, pois, uma vez dentro das clulas, o RNA seria rapidamente traduzido em protenas antignicas. Entretanto, a molcula de RNA menos estvel que a de DNA, uma caracterstica que pode dificultar a produo e a distribuio dessas vacinas. A ideia de que genes poderiam atuar como vacinas surgiu nas dcadas de 1950/60, quando se constatou que a entrada de genes estranhos em clulas animais poderia disparar a sntese de protenas codificadas pelos genes invasores, bem como a sntese de anticorpos contra essas protenas estranhas. Entre as dcadas de 1970/80, tentando desenvolver a terapia gnica (a substituio de genes defeituosos por genes normais), os cientistas notaram que as protenas sintetizadas pelos genes teraputicos introduzidos em determinadas clulas eram destrudas pelo corpo do animal. Isso acontecia por uma razo muito simples: reao imunitria a protenas desconhecidas. Foi a partir de 1990 que os pesquisadores comearam a investigar se a resposta imunitria indesejvel para os genes teraputicos no poderia ser usada na vacinao e se as vacinas de DNA no poderiam estimular o sistema imunolgico de roedores e primatas a produzir linfcitos B e T contra patgenos diferentes. O primeiro teste em humanos foi realizado em 1995, quando plasmdeos contendo genes do HIV foram inoculados em portadores do vrus. Poucos resultados conclusivos

foram obtidos at o momento. Algumas dvidas precisam ser respondidas a respeito das vacinas de DNA quanto toxicidade dos plasmdeos em relao s clulas ou se esse DNA estranho pode levar a uma resposta imunolgica dirigida ao prprio DNA.
Texto traduzido e adaptado por Snia Lopes e Luciano Luna Rodrigues, em dezembro de 2004, a partir do artigo Genetic Vaccines, escrito por David B. Weiner e Ronald C. Kennedy e publicado na Revista Scientific American, v. 281, p. 34-41, 1999.

VERSO FRANCESA DA DIETA DA PROTENA QUER GANHAR OS EUA

Texto III Pierre Dukan j foi descrito como o Dr. Atkins francs. Milhes j experimentaram seu mtodo, que promete perda de peso imediata e manuteno vitalcia, sem fome nem contagem de calorias. O livro dele vendeu 3,5 milhes de cpias em francs e foi traduzido em 14 lnguas. No prximo ms, ser lanado nos Estados Unidos, como The Dukan Diet. A obra ser promovida com uma campanha nacional de imprensa, rdio e TV, alm de Facebook e Twitter. A dieta ganhou presena to grande na cultura francesa que qualquer figura pblica que tenha perdido peso rotulada de dukannista. No Reino Unido, a imprensa relata que Carole Middleton, me da futura princesa Kate, aderiu dieta por causa do casamento, em abril. Crticos veem a dieta Dukan como uma verso requentada da dieta Atkins: um mtodo simples, centrado nas protenas, que divide os alimentos em categorias boas e ms e se baseia em afirmaes de um mdico cheio de entusiasmo, mas com pouca base cientfica. A dieta tem quatro fases. Na primeira, a pessoa come alimentos ricos em protenas e livres de gorduras na quantidade que quiser, incluindo farelo de aveia. Na segunda fase, so introduzidos legumes e verduras; a terceira acrescenta duas fatias de po, uma poro de queijo e frutas, duas pores de carboidratos e refeies semanais de comemorao, com vinho e sobremesa (a dieta francesa, afinal). Na fase final, so seis dias por semana de vale tudo e um dia de retorno fase um, de protenas apenas pelo resto de sua vida. A Associao Diettica Britnica tachou a dieta como uma das cinco piores de 2011. Michele Fitoussi, colunista da Revista Elle, comentou: claro que voc perde peso. Voc fica to entediado comendo apenas fatias de peru e imitao de caranguejo que perde o desejo de comer. A pesquisadora Chloe Chateu, que trabalha para um site francs, experimentou o regime quando voltou para casa mais pesada, aps um ano no Reino Unido. Ela diz ter perdido 6,3kg em menos de trs semanas, mas recuperou parte do peso e pretende fazer a dieta outra vez, apesar de ter um problema renal e enxaquecas.
http://www1.folha.uol.com.br/equilibrioesaude/891796-versao-francesa-da-dieta-daproteina-quer-ganhar-os-eua.shtml. 21/03/2011 14h56.

Exercitando para o Enem


01. De acordo com a anlise do texto I e de seus conhecimentos, marque a opo correta. a) O processo de evoluo humana deve ser encarado apenas do ponto de vista das mudanas morfofisiolgicas dos homindeos ao longo de milhares de anos. b) Doenas que matam ou reduzem a fertilidade atuam de modo indireto no processo evolucionrio dos humanos. c) Infere-se no texto que os vrus de RNA obedecem aos princpios da Primeira Lei de Mendel. d) O processo de coevoluo entre primatas e vrus pode ser observado a partir de anlises comparativas de suas respectivas filogenias. e) O percentual de vrus de RNA que infecta animais dobro do percentual de vrus de DNA. 02. Ainda de acordo com a anlise do texto I e de seus conhecimentos, marque a opo correta. a) A replicao dos vrus de RNA um processo bastante vulnervel a mutaes, mesmo tendo esses vrus mecanismos enzimticos de correo dessas alteraes genmicas. b) De acordo com o texto, o vrus da gripe suna um exemplo de retrovrus, j que esses patgenos esto comumente associados a zoonoses animais. c) O vrus da imunodeficincia humana apresenta uma taxa de mutao maior que do HTLV, visto que o primeiro est mais associado a infeces crnicas latentes com longos perodos de inatividade do viral. d) Infere-se no texto que 92% do genoma humano foi formado a partir de retrovrus exgenos. e) O sistema de transcrio e traduo em homindeos no sofreu influncias virais ao longo da evoluo dos humanos. 03. De acordo com o texto II e com seus conhecimentos, marque a opo correta. a) As vacinas convencionais so pouco eficientes pelo fato de usarem substncias lipdicas como estimulantes antignicos do corpo. b) A imunidade humoral de natureza especfica visto que as imunoglobulinas produzidas pelos plasmcitos se encaixam no antgeno como um sistema chave-fechadura. c) A imunidade celular secundria resposta da imunidade humoral, atuando sempre que a primeira no consegue destruir o agente invasor. d) As vacinas convencionais so altamente eficazes, pois dispensam a repetio de doses para garantir a imunizao do indivduo. e) O processo de memria comum na imunidade humoral, mas raro na celular. 04. De acordo com o texto II e com seus conhecimentos, marque a opo correta. a) As vacinas com partculas virais so mais eficazes que as com vrus atenuados, pois enquanto aquelas ativam os linfcitos-B, essas ativam somente os linfcitos-T. b) A tcnica aplicada para introduzir os plasmdeos no interior das clulas denominada de biobalstica, sendo mais eficaz nas clulas com parede celular. c) Os plasmdeos so DNAs circulares extrados do nucleoide bacteriano, que geralmente possuem genes de resistncia a antibiticos. d) Uma grande vantagem das vacinas genmicas o fato de promoverem a ativao da resposta celular via linfcito-T, garantindo uma resposta mais eficaz pelo sistema imune. e) As vacinas gnicas ainda precisam de melhoramentos, pelo fato de que, em alguns casos, ocorrem no interior das clulas do paciente replicao do patgeno. 05. De acordo com o texto III e com seus conhecimentos, marque a opo correta. a) A dieta das protenas reduz a secreo de insulina, pois nela h um baixo consumo de carboidratos. b) Infere-se no texto que o indivduo que adere a tal dieta somente deva se alimentar de protenas. c) Segundo os especialistas, a dieta no tem contraindicaes pelo fato de no comprometer nenhum sistema fisiolgico. d) No h relatos de indivduos que tiveram recidiva de ganho de peso corporal aps terem aderido dieta. e) O vinho na dieta de total importncia, visto ser rico em peptdeos de baixo peso molecular.

Exercitando para o Enem


01 d 02 c 03 b 04 d 05 a