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MARCADORES TUMORALES.

Calcitonina. Tiroglobulina ACE CA-19-9 TAG-72 CA-50 A-fetoprot Mucinas C-erb B2 B-HCG CA-125 SCC Enolasa CYFRA 21.1 PSA FAc prostática Ag Tisular Ag Tisular especifico 5-HIA

Se consideran marcadores tumorales todas las sustancias producidas o inducidas por la célula neoplásica que reflejen su crecimiento y/o actividad y que permitan conocer la presencia, la evolución o la respuesta terapéutica de un tumor maligno. La mayoría de los marcadores tumorales no son específicos de un tumor. Con frecuencia, los falsos positivos de los marcadores tumorales están asociados a enfermedades de los tejidos donde son sintetizados, catabolizados y/o eliminados. La sensibilidad de los marcadores tumorales varía en relación con el estadio tumoral: suele ser baja en los estadios iniciales, y elevada en los estadios más avanzados. Estos datos sugieren que la mayoría de los marcadores tumorales no son excesivamente útiles en el diagnóstico, pero sí en el pronóstico, diagnóstico precoz de recidiva y control evolutivo de un tumor. Para discriminar si una elevación sérica de un marcador tumoral se debe a una enfermedad benigna o maligna, se utilizan dos criterios: concentración del marcador tumoral y control evolutivo. Los incrementos séricos de la mayoría de los marcadores tumorales en ausencia de neoplasia suelen ser moderados, muy inferiores a los hallados en pacientes con metástasis. El segundo criterio considera que si el marcador tumoral es producido por las células neoplásicas, las concentraciones séricas se incrementarán como consecuencia del crecimiento tumoral. Si se realizan 2 o 3 determinaciones seriadas con un intervalo superior a la semivida del marcador tumoral, puede discernirse si es de origen tumoral (incremento continuo) o no tumoral (estabilización). Los principales marcadores tumorales empleados en la actualidad se y se describen a continuación.

CALCITONINA

La calcitonina es una hormona proteica, de peso molecular 3,6 kD, producida por las células parafoliculares (células C) del tiroides, que interviene en la regulación de los niveles sanguíneos de calcio. Se consideran normales los valores inferiores a 27 ng/ml en varones y de 17 ng/ml en mujeres, aunque varían notablemente según el procedimiento empleado. En la mayoría de los carcinomas medulares (90 %) hay hipersecreción de calcitonina. La sensibilidad de este marcador tumoral puede incrementarse mediante la estimulación de la secreción de calcitonina con la administración de calcio, la inyección de pentagastrina o de ambos, obteniéndose una respuesta muy supe rior en los pacientes con cáncer medular de tiroides o con lesiones premalignas. La determinación de calcitonina tras estimulación permite el diagnóstico precoz del cáncer medular de tiroides en familiares de pacientes afectos por este tumor. Hay que tener presente que también pueden hallarse incrementos de calcitonina en la insuficiencia renal, el síndrome de Zollinger-Ellison, el síndrome carcinoide y algunas neoplasias pulmonares, principalmente en carcinomas escamosos y de células pequeñas. Un criterio discriminativo entre el carcinoma medular y estas entidades suele ser la respuesta a la estimulación, muy inferior en estas últimas. El CEA es otro marcador tumoral propuesto en los carcinomas medulares, con niveles elevados en el 60-70 % de los pacientes y considerado un signo de mal pronóstico.

La detección de niveles postoperatorios elevados o en ascenso indica la persistencia tumoral o metástasis. Se consideran normales las concentraciones inferiores a 5 ng/ml. páncreas). tras la tiroidectomía los niveles de tiroglobulina deben ser indetectables. En general. pueden detectarse en pacientes con enfermedades pulmonares o hepáticas crónicas. Las principales aplicaciones clínicas son en el pronóstico. La tiroglobulina no es útil en el diagnóstico diferencial de otra afección tiroidea. Un problema que plantea el empleo de tiroglobulina es la existencia de autoanticuerpos antitiroglobulina en el 15 % de los pacientes con carcinoma de tiroides.1 PSA FAc prostática Ag Tisular Ag Tisular especifico 5-HIA TIROGLOBULINA La tiroglobulina es una glucoproteína de 660 kD sintetizada por el retículo endoplásmico rugoso de las células foliculares del tiroides y regulada por la TSH. Pueden detectarse incrementos de tiroglobulina en otros tumores malignos que infiltren el tiroides. pulmonares. si bien el 7-8 % de los individuos fumadores pueden presentar concentraciones ligeramente superiores (< 8-10 ng/ml). neoplasias ginecológicas (endometrio. si bien con una menor sensibilidad. La mayoría de los pacientes con neoplasias foliculares y papilares tienen concentraciones elevadas de tiroglobulina (excluyendo los tumores anaplásicos). tumores de cabeza y cuello. suele tenerlas mismas aplicaciones. ya que se detectan incrementos en enfermedades benignas como la tiroiditis subaguda. el diagnóstico precoz de recidiva (sensibilidad del 80 %) y la monitorización terapéutica. La principal aplicación del CEA es en el carcinoma colorrectal. Niveles superiores a la normalidad. si bien existen grandes variaciones según el método empleado para su determinación. recto. Tiroglobulina ACE CA-19-9 TAG-72 CA-50 A-fetoprot Mucinas C-erb B2 B-HCG CA-125 SCC Enolasa CYFRA 21. El CEA puede considerarse un marcador tumoral de amplio espectro. La principal aplicación de la tiroglobulina es en el seguimiento. si bien las concentraciones suelen ser menores.Calcitonina. mamarias. 60-65 % en los estadios C y alrededor del 90 % en los estadios D. En los demás tumores donde se emplea el CEA. entre otras. siendo empleado en la mayoría de las neoplasias epiteliales: neoplasias digestivas (colon.1 PSA FAc prostática Ag Tisular Ag Tisular especifico 5-HIA ANTÍGENO CARCINOEMBRIONARIO El CEA es una glucoproteína de elevado peso molecular (180 kD) presente en la membrana citoplasmática de numerosas células glandulares. ANTÍGENO CARBOHIDRATO 19-9 . que pueden originar resultados falsamente negativos. aunque en general inferiores a 15 ng/ml. Se consideran normales las concentraciones inferiores a 27 ng/ml. estómago. Calcitonina. el adenoma tóxico y el síndrome de bocio tóxico difuso. 40-50 % en los estadios B. cérvix). Tiroglobulina ACE CA-19-9 TAG-72 CA-50 A-fetoprot Mucinas C-erb B2 B-HCG CA-125 SCC Enolasa CYFRA 21. insuficiencia renal. colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn. Pueden hallarse niveles superiores en mujeres durante el último trimestre de gestación. en el que muestra una sensibilidad relacionada con el estadio de Dukes: 5-10 % en los estadios A.

La mayoría de los autores coinciden en considerar 100 ng/ml como un nivel que permite diferenciar entre el cáncer primitivo y las enfermedades benignas. El CA 50 tiene unos resultados. ALFAFETOPROTEÍNA La alfafetoproteína (AFP) es una glucoproteína (70 kd) con una composición proteica muy similar a la albúmina. Tiroglobulina ACE CA-19-9 TAG-72 CA-50 A-fetoprot Mucinas C-erb B2 B-HCG CA-125 SCC Enolasa CYFRA 21. Su principal aplicación es el carcinoma gástrico. donde presenta una sensibilidad superior a la hallada con el CEA o el CA 19-9. Se consideran normales las concentraciones inferiores a 37 U/ml. pulmonar (adenocarcinoma. hasta el 40-50 % de los carcinomas hepatocelulares tienen concentraciones . oscilando entre el 10 y el 60 % según el estadio. Sus valores normales son de hasta 17 U/ml. ANTÍGENO CARBOHIDRATO 50 Es un antígeno tumoral. como la cirrosis y las hepatitis agudas y crónicas. en especial el carcinoma de páncreas. algunos autores aconsejan su empleo junto con el CEA. También se pueden observar incrementos de TAG-72 en el carcinoma colorrectal. en el que presenta una sensibilidad entre el 20 % en los tumores menores de 3 cm y el 85 % en los casos avanzados. tanto en sensibilidad como en especificidad. y en adenocarcinomas o carcinomas indiferenciados de células grandes pulmonares. Su principal aplicación como marcador tumoral es en tumores digestivos. carcinoma de células grandes) y ovárico. El CA 19-9 también es útil en el carcinoma gástrico (sensibilidad del 27 % en enfermedad local y del 70 % en neoplasias avanzadas) en combinación con el CEA y el TAG-72. si bien parece que el incremento de sensibilidad obtenido es escaso. pueden observarse niveles elevados de AFP. aunque rara vez superan los 50-75 ng/ml. Se consideran normales las concentraciones inferiores a 6 U/ml. En enfermedades hepáticas. estructuralmente muy similar al CA 19-9. Se consideran normales las concentraciones de AFP inferiores a 10 ng/ml. Calcitonina.El CA 19-9 se ha identificado como un derivado siálico del grupo sanguíneo Lewis a . muy similares a los del CA 19-9. Se detectan incrementos poco importantes de TAG-72 en un escaso porcentaje de pacientes con afecciones hepáticas y renales crónicas y enfermedades ginecológicas (quistes ováricos) y pulmonares. En el cáncer colorrectal. en neoplasias ováricas (carcinomas mucinosos e indiferenciados) en combinación con el CA 125. El CA 19-9 se incrementa en la insuficiencia renal y las hepatopatías (principalmente asociadas a colestasis). Por el contrario.1 PSA FAc prostática Ag Tisular Ag Tisular especifico 5-HIA GLUCOPROTEÍNA TAG-72 Es una glucoproteína mucínica de elevado peso molecular.

La sensibilidad de estos marcadores tumorales en el cáncer de mama oscila entre el 25-30 % en los tumores locorregionales y el 75-85 % en los tumores metastásicos. que presenta una gran homología con el receptor de crecimiento epidérmico. Sólo otras dos enfermedades pueden presentar estas concentraciones tan elevadas: la tirosinemia hereditaria y el carcinoma testicular. Concentraciones séricas superiores a dichos niveles pueden aparecer en enfermedades hepáticas crónicas y en la insuficiencia renal.de AFP superiores a estos límites. el antígeno mucínico asociado al cáncer de mama (MCA) y el antígeno carbohidrato 549 (CA 549). Se consideran normales los valores inferiores a 35 U/ml para el CA 15-3 y 13 U/ml para el MCA y el CA 549. codifica una proteína de 180 kD situada en la membrana citoplasmática. el diagnósticenfermedad y el control evolutivo.1 PSA FAc prostática Ag Tisular Ag Tisular especifico 5-HIA ONCOPROTEÍNA C-erb B2 O Her-2-neu El oncogén C-erb B2. contenido en hidratos de carbono y elevada densidad. principalmente ováricas (sensibilidad del 50 %) y pulmonares (adenocarcinomas y carcinomas indiferenciados de células grandes). La combinación de CEA y CA 15-3 permite diagnosticar precozmente el 65 % de las recidivas tumorales. alcanzando entonces una sensibilidad del 75-85 %. con una sensibilidad del 50-60 %. El CA 15-3 es el primer signo de recidiva tumoral en el 50 % de las pacientes con metástasis. En sangre es posible detectar parte de la oncoproteína (100 kD) inducida por este oncogén. localizado en el cromosoma 17. Incrementos séricos de estas mucinas pueden observarse en otras neoplasias. La AFP se utiliza también en los tumores testiculares no seminomas. Calcitonina. Dadas su semejanza estructural y la similar sensibilidad y especificidad. La determinación de AFP se emplea en el cáncer hepatocelular para el diagnóstico precoz en grupos de alto riesgo. Todos estos antígenos tienen en común su especificidad de órgano (con incrementos importantes en carcinomas mamarios y ováricos). Se consideran normales valores inferiores a 15 U/ml. Calcitonina. Incrementos séricos más moderados pueden detectarse en pacientes . La principal aplicación de estos marcadores tumorales es en el diagnóstico precoz de recidiva y en el control evolutivo. Suele emplearse en combinación con b-HGC (sensibilidad del 40-45 %).1 PSA FAc prostática Ag Tisular Ag Tisular especifico 5-HIA MUCINAS EN EL CÁNCER DE MAMA En los últimos años se han identificado diversos antígenos mediante anticuerpos monoclonales dirigidos frente a glucoproteínas que pertenecen a las mucinas: el antígeno carbohidrato 153. En el 30-35 % de los carcinomas mamarios y ováricos se detecta amplificación y sobreexpresión de este oncogén. Tiroglobulina ACE CA-19-9 TAG-72 CA-50 A-fetoprot Mucinas C-erb B2 B-HCG CA-125 SCC Enolasa CYFRA 21. algunos autores consideren que estos anticuerpos detectan epítopos distintos de un antígeno común. antes que otros métodos diagnósticos. La determinación seriada de AFP permite diagnosticar entre el 20 y 30 % de los hepatocarcinomas. su elevado peso molecular. Tiroglobulina ACE CA-19-9 TAG-72 CA-50 A-fetoprot Mucinas C-erb B2 B-HCG CA-125 SCC Enolasa CYFRA 21.

el pronóstico. Tras la evacuación del tejido molar. la evaluación de la resistencia al tratamiento y la duración de la quimioterapia (el doble de tiempo que la b-HGC tardó en normalizarse). a y b. insuficiencia renal. en la detección precoz de recidiva y en el control evolutivo. Su sensibilidad suele ser inferior a la obtenida con otros marcadores tumorales en estadios tanto iniciales (10 %) como avanzados (40 %). formada por dos subunidades. Tiroglobulina ACE CA-19-9 TAG-72 CA-50 A-fetoprot Mucinas C-erb B2 B-HCG CA-125 SCC Enolasa CYFRA 21. aislada en adenocarcinomas ováricos y producida en condiciones normales por los mesotelios y estructuras derivadas de los conductos de Müller. Los valores normales en suero son inferiores a 37 U/ml. en otras neoplasias ginecológicas. la detección precoz de recidiva (primer signo de sospecha en el 85 % de las pacientes) y la monitorización terapéutica. La b-HGC es un marcador tumoral ideal en tumores trofoblásticos gestacionales (mola hidatiforme. principalmente en los asociados a derrames. ANTÍGENO SCC . Niveles superiores de CA 125 pueden detectarse en endometriosis. tuberculosis y procesos que afecten el mesotelio (peritonitis). coriocarcinoma) y en tumores testiculares (v. Alfafetoproteína). en ausencia de gestación. El CA 125 es un marcador tumoral muy útil en los carcinomas ováricos (excluyendo los carcinomas mucinosos).con procesos hepáticos crónicos o metástasis hepáticas de tumores no productores de esta oncoproteína. FRACCIÓN b DE LA HORMONA GONADOTROPINA CORIÓNICA La HGC es una hormona glucoproteica sintetizada por las células sincitiotrofoblásticas de la placenta. la monitorización terapéutica. con una sensibilidad que oscila entre el 50 y el 95 % en función del estadio. sobre todo en los carcinomas endometriales (sensibilidad del 40-50 %) y en neoplasias de pulmón (adenocarcinomas y carcinomas indiferenciados de células grandes). Su determinación es de ayuda en el diagnóstico. prostáticas y pulmonares (adenocarcinomas). Calcitonina. Su principal aplicación es como indicador pronóstico. Las concentraciones séricas de esta hormona son inferiores a la sensibilidad del método (< 2 mU/ml).1 PSA FAc prostática Ag Tisular Ag Tisular especifico 5-HIA ANTÍGENO CARBOHIDRATO 125 El CA 125 es una mucina de elevado peso molecular. siendo útil en el diagnóstico (sospecha ante niveles superiores a los correspondientes al tiempo de gestación o persistencia o incremento tras un embarazo a término o un aborto). los niveles de b-HGC deben normalizarse. en los que se detectan concentraciones similares a las halladas en neoplasias ováricas. aunque cuantitativamente mucho menores. Pueden detectarse también incrementos séricos de CA 125. la detección precoz de recidiva. El c-erb B2 puede ser un marcador tumoral de interés en neoplasias mamarias ováricas. con un peso molecular de 15 y 22 kD. respectivamente. el pronóstico.

con incrementos continuos previos al diagnóstico en el 80 % de las pacientes. Su principal utilidad en esta neoplasia es como indicador precoz de recidiva. La enolasa específica neuronal se emplea como marcador tumoral en tumores neuroendocrinos: neuroblastoma. con niveles elevados en la mayoría de los carcinomas epiteliales. así como en algunos sarcomas y en carcinomas indiferenciados de células pequeñas de pulmón. Los valores normales son inferiores a 15 mg/l. siendo de interés como indicador pronóstico.Este antígeno se asocia a los carcinomas escamosos. pénfigo. sintetizada principalmente por las células epiteliales de la próstata. tumor carcinoide. Los falsos positivos de este marcador tumoral se detectan principalmente en enfermedades hepáticas (hepatitis. sobre todo infecciosos. pulmón. gastrinoma o tumor de Wilms. puede considerarse un marcador tumoral de amplio espectro. con una sensibilidad del 30-40 % en los estadios intratorácicos y del 70-80 % en los estadios extratorácicos. detectándose incrementos moderados (< 25-30 mg/l) en pacientes con neumopatías (principalmente infecciosas) e insuficiencia renal. ENOLASA ESPECÍFICA NEURONAL Esta isoenzima g de la enolasa. oscilando entre el 16-31 % en el estadio I y/o del 90 % en el estadio IV. Pueden detectarse incrementos moderados en otros tipos histológicos de carcinoma broncopulmonar. Calcitonina. El scc es un marcador tumoral de las neoplasias epidermoides. Su principal aplicación es en el cáncer de pulmón. en el que es el marcador tumoral más sensible. Se consideran normales los valores inferiores a 3. sin ninguna relación con los distintos subtipos histológicos. insuficiencia renal y en procesos pulmonares. Tiroglobulina ACE CA-19-9 TAG-72 CA-50 A-fetoprot Mucinas C-erb B2 B-HCG CA-125 SCC Enolasa CYFRA 21.1 Es un antígeno tumoral identificado como un componente de la citoqueratina 19. En pacientes con cáncer de cérvix. psoriasis. se halla presente principalmente en las células neuronales y neuroendocrinas.75 ng/ml. eccemas y neumopatías (tuberculosis).3 ng/ml. Sus valores normales llegan hasta 2. Los resultados falsos positivos se asocian a insuficiencia renal. la sensibilidad del scc se relaciona con el estadio.1. Algunos autores consideran normales . predominando en los carcinomas de células no pequeñas. oscilando el intervalo entre primer incremento y recidiva entre 1 y 14 meses. laringe y ano. cirrosis).1 PSA FAc prostática Ag Tisular Ag Tisular especifico 5-HIA ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECÍFICO El PSA es una glucoproteína de 33 kD. Se consideran normales concentraciones séricas inferiores a 4 ng/ml. al igual que el CEA. en la detección precoz de recidiva y en la monitorización terapéutica. si bien varían en función del tamaño de la próstata y la edad. El CYFRA 21. principalmente de cérvix. CYFRA 21.

1 PSA FAc prostática Ag Tisular Ag Tisular especifico 5-HIA FOSFATASA ÁCIDA PROSTÁTICA La fosfatasa ácida prostática es una isoenzima localizada principalmente en la próstata. El PSA es un marcador tumoral útil en el diagnóstico. PSA positivo y densidad de PSA (cociente entre PSA y volumen de la próstata medido por ecografía transrectal) superior a 0. Tiroglobulina ACE CA-19-9 TAG-72 CA-50 A-fetoprot Mucinas C-erb B2 B-HCG CA-125 SCC Enolasa CYFRA 21. 18 y 19. identificado como un componente de las citoqueratinas 8. la fosfatasa ácida prostática no es específica del cáncer de próstata y pueden detectarse niveles elevados en alrededor del 15 % de los pacientes con adenoma prostático o prostatitis. procesos benignos. Su empleo como marcador tumoral se centra principalmente como indicador pronóstico y en la monitorización terapéutica de la mayoría de las neoplasias epiteliales. en general como complemento de otros marcadores tumorales. si bien puede detectarse también en menor cantidad en leucocitos. hepatitis) o insuficiencia renal. En los últimos años se ha preconizado el empleo del PSA en individuos mayores de 50-55 años. entre las que destacan la a 1 -antiquimiotripsina y la a 2 -macroglobulina. Al igual que el PSA.las concentraciones inferiores a 2.15 se recomienda también la biopsia prostática. Pueden detectarse valores superiores en aproximadamente el 20 % de los pacientes con hiperplasia benigna de próstata o prostatitis. En los pacientes prostatectomizados. En los pacientes con niveles normales o con un cociente inferior a 0.5 ng/ml en hombres menores de 49 años y a 6.16 y tacto rectal normal se recomienda control anual. En los casos con tacto rectal negativo. la persistencia de niveles detectables 1 mes después de la intervención indica la persistencia de tumor residual. ANTÍGENO POLIPEPTÍDICO TISULAR Fue el primer marcador tumoral descrito. por lo que su empleo como marcador tumoral está disminuyendo. Pueden detectarse falsos incrementos en numerosos. el pronóstico. La proporción de PSA libre es mayor en los pacientes con hiperplasia benigna de próstata que en aquellos con cáncer de próstata. Su sensibilidad oscila entre el 15 % en el estadio A y el 80 % en el estadio D. en el diagnóstico precoz del cáncer de próstata. Recientemente se ha descrito que el PSA circula en la sangre unido en su mayor parte a proteínas inhibidoras de las proteasas. En los pacientes con PSA y tacto rectal positivo se recomienda biopsia prostática. junto con el tacto rectal.5 ng/ml en hombres de más de 70 años. La sensibilidad de la fosfatasa ácida prostática es inferior a la del PSA. principalmente asociados a infecciones bacterianas. La sensibilidad del PSA en pacientes con carcinoma prostático oscila entre el 17 % en los estadios A y el 90 % en los estadios D. hepatopatías (colestasis. Se consideran normales las concentraciones inferiores a 80 U/ml. . bazo y vesícula biliar. por lo que su determinación tendría utilidad en el diagnóstico del cáncer de próstata. permaneciendo libre sólo una pequeña fracción de PSA. Calcitonina. el diagnóstico precoz de recidiva y el control evolutivo. Se consideran normales las concentraciones inferiores a 4 ng/ml. páncreas.

Para evitar falsos positivos es importante que el paciente no tome fármacos en las 72 horas previas al estudio. frutos secos o piña . Los falsos positivos. pueden detectarse cifras de hasta 350 mg/24 horas.ANTÍGENO POLIPEPTÍDICO TISULAR ESPECÍFICO Es una fracción del antígeno polipeptídico tisular. y (teóricamente) con mayor especificidad. al igual que los tumores donde se emplea. obtenido a través de su purificación. principalmente en los casos con metástasis. ni ingiera plátanos. son los mismos que los descritos para el antígeno polipeptídico tisular. La excreción normal de 5-HIA es de 1-5 mg/24 horas. El ácido 5-hidroxiin-dolácetico (5HIA) en la orina es empleado para la monitorización y el diagnóstico de esta enfermedad. En tumores carcinoides. ÁCIDO 5-HIDROXIINDOLÁCETICO Los tumores carcinoides se caracterizan por la producción de elevadas concentraciones de serotonina (5-hidro-xitriptamina) a partir del triptófano. Se consideran normales las concentraciones inferiores a 100 U/ml.

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