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Leucemia

Las leucemias, que son neoplasias malignas de celulas derivadas originalmente de las celulas madres hematopoyeticas, se caracterizan por la sustitucion difusa de la medula osea por celulas neoplasicas de la serie blanca inmaduras proliferantes no reguladas. El término leucemia significa “sangre blanca”, fue utilizado por primera vez por Virchow para describir una relacion de globulos rojos: globulos blancos inversa a la habitual. Leucemias agudas: las leucemias agudas son neoplasias hematologicas malignas que resultan de la alteracion en la proliferacion y diferenciacion de un grupo de celulas inmaduras, de estripe mielloide o linfoide, que reemplaza las celulas hematopoyeticas normales de la medula osea. Clasificacion Dependiendo de la estirpe alterado en la hematopoyesis se clasifican en: Según criterios morfologicos primero se clasifican en LAL Y LAM. Leucemia Linfoblastica Aguda (LLA) Leucemia Mieloblastica Aguda (LMA) -la clasificacion por criterios morfologicos y cito quimico comunmente aceptada es la denominada FAB. Para la LAL según la FAB se establecen 3 tipos, LAL1, LAL2, LAL3. Clasificacion del Franch-AmericanBritish(FAB) para LAM M0: Leucemia minimanente diferenciada M1: Leucemia mieloblastica sin maduracion M2: Leucemia mieloblastica con maduracion M3: Leucemia promielocitica M4: Leucemia mielomonocitica M5: Leucemia monocitica M6: Eritroleucemia M7: Leucemia megacarioblastica Clasificacion de la OMS para LMA LMA con anomalias geneticas recurrentes LMA con cambios relacionados con mielodisplasia LMA relacionada con la terapia LMA sin otras especificaciones LMA con una translocacion entre los cromosomas 8 y 21 LMA con una translocacion o inversion del cromosoma 16  

000 niños menores de 15 años. La leucemia mieloblastica aguda (LMA) le corresponde 15 a 20% en niños. Agentes alquilantes Quimioterapia utilizada para el tratamiento de distintos tumores Enfermedades Adquiridas Policitemia Vera Anemia Aplasi Hemoglobinuria Paroxixtica Nocturna LMC Fisiopatologia Es similar en las dos variantes de leucemias agudas salvo la diferencia en las distintas estirpes de la hematopoyesis ya sea por afeccion en la linea mieloide o linfoide. La leucemia linfoblastica (LLA) es la neoplasia mas frecuente de la infancia. La etiologia de esta alteracion genetica es aun desconocida y se comprende poco la compleja relacion entre los factores geneticos. Schwachman Virus Virus de Ebstein-Barr HTLV I y II Factores Ambientales Exposicion a las radiaciones ionizantes Benceno. de 12 a 14% al tipo LAL2 y del 2 al 3% al LAL3. desde alli se disemina a sangre periferica. Se presenta en todas las edades con un pico entre los 4 y los 6 años. cecimiento descontrolado e invasion de la medula osea. bazo. Esta celula maligna o blasto leucemico comparte muchs de las caracteristicas de los progenitores linfoides o mieloide de modo que la mayoria de ellos tiene un fenotipo que corresponde a la etapa de diferenciacion en la que se detuvo el desarrollo. Bloom Anemia de Fanconi Sind. . Factores Geneticos Hermano Identico con Leucemia Sind. constituyendo un 80% de los canceres en la edad pediatrica. ganglios y el resto de los tejidos.Incidencia Las leucemias agudas constituyen el 35% de las neoplasias de la infancia. algo mas frecuente en varones. con una incidencia anual de 3 a 4 casos por cada 100. En niños el 85% de los casos de LAL corresponde al LAL1. proliferacion. ambientales e inmunologicos que dan a la leucemia. Down Sind. haciendose clinicamente detectable. Una celula progenitora o troncal pluripotencial de la estirpe linfoide o mieloide sufre una alteracion genetica adquirida cuya consecuencia es una expansion clonal con detencion de la diferenciacion celular.

coma Malestares abdominales Bases Anatomopatologicas Depresion de la funcion medular. epistaxis. inhibe la hematopoyesis normal. . sangre y eventualmente otros tejidos. Mas de 200 translocaciones cromosomicas y otras mutaciones han sido descritas en LMA. anemia. esplenomegalia debido a infiltracion celular leucemica. Como la celula troncal o progenitora precoz mutante puedo proliferar y conservar la capacidad de diferenciarse. Disminucion de los trombocitos Infiltracion subperiostica. Para que esto se produzca se requieren de al menos dos eventos: uno es el aumento de la proliferacion celular y el otro la detencion de la maduracion. Infiltracion leucemica SNC. Mas comunes en LAL Inmadurez de los leucocitos y funcion inmunitaria ineficaz.Esta mutacion somatica de la celula troncal se produce por una transolacion cromosomica casi en le 80% de los pacientes. Linfadenopatias generalizada. y explica la velocidad de presentacion clinica de la enfermedad. hepatomegalia. Infeccion o aumento del metabolismo por las celulas neoplasicas. Vulneravilidad aumentada a infecciones Anormalidades hematologicas: Anemia Trombocitopenia Hiperuricemia y otros trastornos metabolicos Los signos y sintomas relacionados con la infiltracion de los tejidos suelen ser menos notables en LMA que en la LAL. la tasa de crecimiento o la supervivencia de los progenitores de celulas sanguineas. asi se tiene una celula de origen clonal que se encuentra detenida en una fase de alto potencial proliferativo. sangrado gingival. En las neoplasias con diferenciacion monocitica (M4 y M5) se puede observar infiltracion en la piel (leucemia cutis) y las encias. paralisis nervio craneanos. expansion de la medula osea y resorcion osea. equimosis. Puede seguir una amplia variedad de fetotipos de la transformacion leucemica. Más comun en LAL. edema de papila. ocupa los espacios medulares. confirmando que se trata de una mezcla de diferentes enfermedades cuyo comun denominador es la infiltracion blastica de medula osea. vomitos. Manifestaciones clinicas Manifestaciones Clinicas Malestar Gral. convulciones. La translocacion produce un producto proteinico que es a menudo un factor de transcripcion que interrumpe las secuencias reguladoras que controlan la diferenciacion. otros… Dolor oseo y dolor a la palpacion Cefalea. naunseas. Fatigalidad facil: comienzo tormentoso brusco Fiebre Sangrado: Petequias. Invasion fisica y metabolica de celulas Leucemicas en los precursores de los hematies y trombocitos. Proliferacion y metabolismo anormales de las celulas leucemicas.

Examen de laboratorio: Hemograma con reticulocitos.C.Diagnostico La confirmacion del diagnostico se realiza mediante el estudio morfologico. Coomds y recuento de plaquetas. confirmara el diagnostico. Diagnostico de certeza: Medula osea (Aspirado. intensificacion (consolidacion) y mantenimento. Hallazgos bioquimicos plasmaticos: Elevaciones leves o moderadas Acido Urico y Lactato deshidrogenasa. Se basa en la deteccion de marcadores especificos para los linfocitos B y T. Son granulos azurofilos peroxidasa positivos.  Bastones de Auer. La mayoria de los niños diagnosticados con leucemia tienen tienen leucemia linfocitica (linfoblastica)( aguda. glusemia. Secrecion inadecuada ADH. puncion lumbar. como por ejemplo mitoxantrona. marcadores inmunologicos. Dx definitivo: Mielograma Diagnostico definitivo LAL: La presencia de al menos un 25% de blastos en la MO. uremia. Hipofosfatemia. funcion renal y hepatica. basico de coagulacion. Diagnostico por imágenes: Rediografia de torax frente y perfil.N. abdomen y huesos largos. Lo sniños co LA son tratados con una terapia de induccion con: citarabina y farmacos tales como doxorrubicina o daunomicina. La leucemia mieloide aguda representa alrededor del 15% del total de casos de leucemia aguda infantil. citogenetico. entrosedimentacion. La duracion global es de un minimo de dos años. biopsia). Otros estudios: Medula osea. Este tratamiento va seguido de un complejo programa con multiples . Diagnostico Direncial  Purpura Trombocitopenica Idiopatica  Anemia Aplasica  Sindrome Mielodisplasico  Mononucleosis Infecciosas Tratamiento El tratamiento de los pacientes con LLA esta adaptado al riesgo del pacienteal diagnostico y comprende tres fases: induccion. citoquimico. Diagnostico definitivo LMA: Se basa en el hallazgo de blastos mieloides constituyendo mas del 20% de las celulas presentes en la medula osea. es la prueba definitiva de diferenciacion mieloide. Hiponatremia asociada a Sind. ecocardiograma. citogenetico y molecular del aspirado de medula osea. TAC de cerebro ane sospecha de compromiso del S. o un tercer farmaco.

acudiendo a sus revisiones cada 2-4 semanas. Es por ellos que los tratamientos de mantenimientos se mantienen al menos durante dos años. con tasas mas bajas de remision y curacion que los resultados promedio mencionados anteriormente. Poco mas de la mitad de los niños en remision sin recaidas se considera curada. Se ha comprobado que en algunos pacientes que estan en aparente remision completa. Con la mejoria de los tratamientos de soporte y de los agentes quimioterapicos. El tratamiento estandar de mantenimiento consiste en la administracion de mercaptopurina oral a diario y de metotrexato semanal oral. Los pacientes ingresan en el hospital durante periodos de 4-6 dias para recibir los coclos de quimioterapia. con menos del 5% de blastos. según los resultados de la pruebas citogeneticas y moleculares Fracaso de la induccion primaria Una recaida despues de una terapia intensiva con multiples farmacos. que consiste en la repeticion deltratamiento de induccion con ligeras modificaciones a los tres meses de adquirir la remision completa. Se puede emplear un alotrasplante de celulas madre para tratar a niños con    Mayores riesgos. Los valores en sangre periferica deben ajustarse a los normales para la edad del paciente y la medula osea debe tener una celularidad normal. Los pacientes realizan el tratamiento de forma ambulatoria. se realiza una reinduccion. reciben profilaxis antiinfeccionsa con cotrimazol tres dias a la semana. nos encontramos enfermedad minima residual. Induccion El objetivo inicial de todo tratamiento de una LLA es inducir una remision completa con una recuperacion de la hematopoyesis normal. la tasa de remision completa alcanza se aproxima al 96-99%. el subtipo de AML llamado leucemia monocitica aguda y un tipo de leucemia con conteos muy altos de blastos llamada “leucemia hiperleucocitica” son variantes de la AML mucho mas dificiles de tratar. Durante el mismo. Los niños menores de 2 años de edad con AML tienen una tasa reducida de remision y cura. Ademas. . Pueden acudir a la escuela y realizar una vida practicamente normal. Posteriormente.farmacos que tiene como resultado una tasa de remision de alrededor del 80% y una tasa de remision sin recaidas a 5 años de casi 50%. al analizar sus celulas con tecnicas de biologia molecular. Mantenimiento Los pacientes con LLA requieren tratamientos de mantenimiento muy prolongados. con reevaluaciones frecuentes para la deteccion de recaidas. Decimos que un paciente esta en remision completa cuando no existe evidencia de leucemia ni en su exploracion fisica ni en el examen de sangre periferia ni de medula osea. Los bebes suelen ser tratados con la misma terapia. Intensificacion (consolidacion) La fase de intensificacion es la administracion de un tratamiento intensivo inmediatamente tras finalizar la induccion.

Mielodisplacico previo. Capitulo 14 Fisiopatologia Porth Pag. Bibliografia  Patologia estructural y Funcional Robbins y Cotran 7edi. Colección e-book     . 320 Hematologia. La respuesta a la quimioterapia en los nios con diferentes tipos de LMA es relativamente similar. M2. 6ta edi. Aproximadamente el 60% de los px consiguen remision completa con quimioterapia. 338 Hematologia de Williams. lasparaginasa. en el cual la remision se alcanza en la mayoria con acido retinoico todo-trans mas quimioterapia. Pag. Con quimioterapia intensiva (administraba muchas veces con tx profilactico al SNC). vicristina. alrededor de 40% tienen subtipos M4 o M5. Cerca de 80% de los niños menores de 2 años con dx de LMA tienen un subtipo M4 o M5. 50-60% de los niños con LMA caben dentro de la clasificacion de los subtipos M1. 791 Hematologia Clinica.Las drogas que deben ser incluidas en los esquemas de induccion a la remision son: glucocorticoides (prednisona o dexametasona). M6 o M7. Pag. 3ra edi. M3. mas del 90% de los nios consiguen remision completa.000 Presencia aberraciones citogeneticas desfavorables (Cromosoma Filadenfia) La LMA es muy dificil de tratar. El pronóstico es sombrio en los px con sind. pero el 15 al 30% permanecen libres a los 5 años. Varios factores se han asociado con peor pronóstico:    Edad < 2 años Recuento blastos superior a 100. una excepcion lo constituye el subtipo M3 del Fab. antraciclina. La adicion de ciclofosfamida en pacientes de alto riesgo como parte de una terapia intensiva Pronostico Se han hecho avances significativos en el tratamiento de la LAL.

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