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ANALGESICOS OPIOIDES ANALGESICOS OPIOIDES

 ALCALOIDES DEL ALCALOIDES DEL
OPIO (opiáceos) OPIO (opiáceos)
 OPIODES SINTÉTICOS OPIODES SINTÉTICOS
 PÉPTIDOS OPIOIDES PÉPTIDOS OPIOIDES
ENDÓGENOS ENDÓGENOS
Papaver
somniferum
(amapola)
ALCALOIDES NATURALES DEL OPIO ALCALOIDES NATURALES DEL OPIO
OPIACEOS OPIACEOS
 Fenantrenos Fenantrenos::
 Morfina Morfina (10 % del opio) (10 % del opio)
 Codeína Codeína (0,5 %) (0,5 %)  Codeína Codeína (0,5 %) (0,5 %)
 Tebaína (0,2 %) Tebaína (0,2 %)
 Benzilisoquinoleínas Benzilisoquinoleínas::
 Papaverína (1 %) Papaverína (1 %)
(relajante de la musculatura lisa) (relajante de la musculatura lisa)
 Noscapína (6 %) Noscapína (6 %)
Opiodes Sintéticos: Derivados de la Piperidina y Fenilpiperidina Opiodes Sintéticos: Derivados de la Piperidina y Fenilpiperidina
PEPTIDOS OPIOIDES ENDOGENOS PEPTIDOS OPIOIDES ENDOGENOS
 Proopimelanocortina Proopimelanocortina
(POMC) (POMC)
 ACTH ACTH
 ¸¸--MSH MSH
 Lipotropina Lipotropina
 ((||--endorfina endorfina yy ||--MSH) MSH)
 Proencefalina Proencefalina
(Proencefalina A) (Proencefalina A)
 Encefalinas Encefalinas
 Prodinorfina Prodinorfina
(Proencefalina B) (Proencefalina B)
 Dinorfinas Dinorfinas
receptores opioides receptores opioides
 Miu ( Miu (µµ))
 µµ11
 µµ22
 Delta ( Delta (oo))
 oo11
 oo22
 Kappa ( Kappa (kk))
 kk11
 kk22  kk22
 kk33
 ||--Endorfina: Endorfina:
 receptores receptores µµ
 Encefalinas: Encefalinas:
 receptores receptores oo
 Dinorfinas: Dinorfinas:
 receptores receptores kk
Acción de los Subtipos de Receptores Opioides
Función
Subtipo de
Receptor
Efecto de los
Agonistas
Efecto de los
Antagonistas
Analgesia
Supraespinal
Espinal
µ
1
- o
1
- o
2
- k
3
µ
2
- o
2
- k
1
Analgésico
Analgésico
Sin Efecto
Sin Efecto
Función Respiratoria µ
2
Disminución Sin Efecto
Función Gastrointestinal µ
2
- o Disminución del transito Sin Efecto
Apetito µ - o - k Incremento Disminución
Psicomimésis k Induce Sin Efecto
Humor µ
k
Euforia
Disforia
Sin Efecto
Sedación
µ - k
Incremento Sin Efecto
Diuresis
Reflejo miccional
Tono esfínter vesical
k
1
µ
µ
µ
Incremento (+ HAD)
Disminución (| HAD)
Disminuye
Aumenta
Acción de los Subtipos de Receptores Opioides
Función
Subtipo de
Receptor
Efecto de los
Agonistas
Efecto de los
Antagonistas
Regulación Hormonal
CRF,ACTH,Cortisol
GnRH, LH, FSH
Prolactina
µ
µ
µ
Disminuye secreción
Disminuye secreción
Incrementa secreción Prolactina
H. del Crecimiento
µ
1
µ
2
- o
Incrementa secreción
Incrementa secreción
Liberación
Neurotransmisores
Acetilcolina
Dopamina
Dopamina
µ
1
µ
2
- o
k
Inhibe
Aumenta
Inhibe
Sin Efecto
Agonistas Opioides Puros
Nombre del Farmaco Agonismo Antagonismo
Morfina (Roxanol©) µ
Fentanil (Durogesic©) µ
Sufentanil µ
Metadona (Dolofine©) µ
Codeína µ
Propoxifeno (Algofan©) µ
Oxicodona (Oxycotin©) µ
Meperidina (Demerol©) µ
Tramadol (Tramal©) µ (parcial) recaptación NE y 5HT
Difenoxilato (+ atropina = Lomotil© ) µ
Loperamida (Imodium©) µ
Agonistas-Antagonistas Opioides mixtos
Nombre del Fármaco Agonismo Antagonismo
Buprenorfina (Temgesic©)
µ (parcial)
Pentazocina (Talwin©)
k µ (débil)
Pentazocina (Talwin©)
k µ (débil)
Nalbufina (Nubain©)
k µ
Nalorfina
k µ
Butorfanol
k µ
Antagonistas Opioides
Nombre del
Farmaco
Agonismo Antagonismo
Naloxona µ, o, k
Naltrexona µ, o, k
Fisiología del Dolor Fisiología del Dolor
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES
 Analgesia: Analgesia:
 Más efectivos sobre dolores continuos Más efectivos sobre dolores continuos
sostenidos que sobre dolores cortantes e sostenidos que sobre dolores cortantes e
intermitentes intermitentes intermitentes intermitentes
 Eficaces para el dolor de tipo neuropático Eficaces para el dolor de tipo neuropático
 Reducen la respuesta afectiva y sensorial al Reducen la respuesta afectiva y sensorial al
dolor dolor
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES
Mecanismos Opioides de Analgesia Mecanismos Opioides de Analgesia
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES
 Euforia Euforia::
 Por acción sobre los receptores opioides Por acción sobre los receptores opioides µµ
 Agonistas Agonistas µµ: m : morfina, codeína, meperidina, etc. orfina, codeína, meperidina, etc.
 Mecanismo: Mecanismo: Aumentan la liberacíon de dopamina en área tegmental Aumentan la liberacíon de dopamina en área tegmental
ventral que proyecta en el núcleo accunbems y otras áreas límbicas ventral que proyecta en el núcleo accunbems y otras áreas límbicas ventral que proyecta en el núcleo accunbems y otras áreas límbicas ventral que proyecta en el núcleo accunbems y otras áreas límbicas
 Disforia: Disforia:
 Por acción sobre los receptores opioides Por acción sobre los receptores opioides kk
 Agonistas Agonistas kk:: pentazocina, nalbufina, nalorfina, etc. pentazocina, nalbufina, nalorfina, etc.
 Mecanismo: Mecanismo: Disminuyen liberación de dopamina en área tegmental Disminuyen liberación de dopamina en área tegmental
ventral que proyecta en el núcleo accunbems y otras áreas límbicas ventral que proyecta en el núcleo accunbems y otras áreas límbicas
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES
 Sedación: Sedación:
 Reducen el sentimiento de alarma, pánico, miedo Reducen el sentimiento de alarma, pánico, miedo
 Mecanismo Mecanismo: Inhibición directa de las neuronas noradrenérgicas : Inhibición directa de las neuronas noradrenérgicas
del locus ceruleus del locus ceruleus
 Alteración de la temperatura corporal: Alteración de la temperatura corporal:
 Uso agudo: Desciende ligeramente la temperatura Uso agudo: Desciende ligeramente la temperatura
 Uso crónico: Incrementa la temperatura Uso crónico: Incrementa la temperatura
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE LOS ANALGÉSICOS PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE LOS ANALGÉSICOS
OPIOIDES OPIOIDES
 Efectos Neuroendocrinos: Efectos Neuroendocrinos:
 Inhiben liberación de las hormonas sexuales Inhiben liberación de las hormonas sexuales::
 GnRH GnRH
 LH LH
 FSH FSH
Testosterona Testosterona  Testosterona Testosterona
 Causan Causan amenorrea amenorrea en mujeres adictas al opioide heroína en mujeres adictas al opioide heroína
 Inhiben la secreción de hormonas del estrés Inhiben la secreción de hormonas del estrés::
 CRF CRF
 ACTH ACTH
 ||--endorfina endorfina
 Cortisol Cortisol
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE LOS ANALGÉSICOS PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE LOS ANALGÉSICOS
OPIOIDES OPIOIDES
 Otros efectos neuroendocrinos Otros efectos neuroendocrinos::
 Incrementan la secreción de prolactina Incrementan la secreción de prolactina ((inhibición dopaminérgica inhibición dopaminérgica
local) local)
 Aumentan la secreción de hormona del crecimiento Aumentan la secreción de hormona del crecimiento  Aumentan la secreción de hormona del crecimiento Aumentan la secreción de hormona del crecimiento
 Agonistas de los receptores Agonistas de los receptores opioides opioides kk aumentan la diuresis aumentan la diuresis
inhibiendo la secreción de HAD inhibiendo la secreción de HAD
 Agonistas de los receptores Agonistas de los receptores opioides opioides µµ disminuyen la diuresis disminuyen la diuresis
aumentando la secreción aumentando la secreción de HAD de HAD
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES
 Miosis: Miosis: Patognomónico de intoxicación con opioides Patognomónico de intoxicación con opioides
 Rigidez muscular: Rigidez muscular:
 Altas dosis de fentanil (Durogesic Altas dosis de fentanil (Durogesic©©), sufentanil y alfentanil ), sufentanil y alfentanil
 Puede comprometer la pared torácica y así la respiración Puede comprometer la pared torácica y así la respiración
 Inhibición de la transmisión de dopamina a nivel del estriado Inhibición de la transmisión de dopamina a nivel del estriado
 Mioclonos: Mioclonos:
 Todos los opioides Todos los opioides -- meperidina (Demerol meperidina (Demerol®®))
 Movimientos involuntarios rápidos Movimientos involuntarios rápidos--breves breves--irregulares irregulares--multifocales multifocales
 Controlados con benzodiazepinas Controlados con benzodiazepinas
 Convulsiones: Convulsiones:
 Altas dosis pueden inducir o predisponer a convulsiones Altas dosis pueden inducir o predisponer a convulsiones
 Inhibición las interneuronas GABAérgicas inhibitorias del hipocampo (desinhibición) Inhibición las interneuronas GABAérgicas inhibitorias del hipocampo (desinhibición)
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES
 Respiración: Respiración:
 Depresión directa de los centros respiratorios en el tallo cerebral ( Depresión directa de los centros respiratorios en el tallo cerebral ( µµ2 ) 2 )
 Reducción de la respuesta de los centros respiratorio al CO Reducción de la respuesta de los centros respiratorio al CO
22
 Disminución de todas las fases de la respiración hasta una Disminución de todas las fases de la respiración hasta una  Disminución de todas las fases de la respiración hasta una Disminución de todas las fases de la respiración hasta una
frecuencia respiratoria de 3 frecuencia respiratoria de 3--4 por minuto 4 por minuto
 Produce irregularidad en la ritmicidad Produce irregularidad en la ritmicidad
 Es un problema clínico si hay una disfunción respiratoria previa Es un problema clínico si hay una disfunción respiratoria previa
 Combinación con depresores generales del SNC aumentan el Combinación con depresores generales del SNC aumentan el
riesgo de una depresión respiratoria severa riesgo de una depresión respiratoria severa
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE LOS ANALGÉSICOS PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE LOS ANALGÉSICOS
OPIOIDES OPIOIDES
 Edema Pulmonar no cardiogénico: Edema Pulmonar no cardiogénico:
 Es un edema pulmonar que no esta relacionado con insuficiencia del corazón Es un edema pulmonar que no esta relacionado con insuficiencia del corazón
 Puede ocurrir a dosis muy altas Puede ocurrir a dosis muy altas
 Tos: Tos:
 Disminuyen el reflejo de la tos por una acción directa central a nivel del bulbo Disminuyen el reflejo de la tos por una acción directa central a nivel del bulbo
raquídeo raquídeo raquídeo raquídeo
 Tienden a reducir las secreciones bronquiales Tienden a reducir las secreciones bronquiales
 Náuseas y Vómitos: Náuseas y Vómitos:
 Vómito Vómito por la estimulación de receptores opioides en la zona gatillo por la estimulación de receptores opioides en la zona gatillo
quimioreceptora en el área postrema del bulbo quimioreceptora en el área postrema del bulbo
 Náusea Náusea en posición supina, pero no deambulando (componente vestibular) en posición supina, pero no deambulando (componente vestibular)
 Ocurre tolerancia a este efecto en unas semanas (uso crónico) Ocurre tolerancia a este efecto en unas semanas (uso crónico)
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES
 Sistema Cardiovascular: Sistema Cardiovascular:
 A dosis usuales, no tienen mayores efectos A dosis usuales, no tienen mayores efectos
cardiovasculares cardiovasculares
 Hipotensión Ortostática Hipotensión Ortostática::  Hipotensión Ortostática Hipotensión Ortostática::
 vasodilatación periférica vasodilatación periférica
 reducción de la resistencia periférica reducción de la resistencia periférica
 inhibición de los reflejos baroreceptores inhibición de los reflejos baroreceptores
 La La vasodilatación vasodilatación esta relacionada con la esta relacionada con la
liberación periférica de histamina por los opioides. liberación periférica de histamina por los opioides.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES
 Tracto Gastrointestinal: Tracto Gastrointestinal:
 Estomago, Intestino Estomago, Intestino Delgado y Grueso: Delgado y Grueso:
 Disminuyen la secreción gastrica, biliar, pancreática e intestinal Disminuyen la secreción gastrica, biliar, pancreática e intestinal
 Aumentan las contracciones no propulsivas y tono muscular (espasmos Aumentan las contracciones no propulsivas y tono muscular (espasmos
periódicos) periódicos)
 Disminuye las contracciones propulsivas Disminuye las contracciones propulsivas  Disminuye las contracciones propulsivas Disminuye las contracciones propulsivas
 Aumentan tono del esfínter anal Aumentan tono del esfínter anal
 Receptores Receptores µµ2 y 2 y oo a nivel del intestino y SNC a nivel del intestino y SNC
 Tolerancia parcial Tolerancia parcial -- Constipación crónica Constipación crónica
 Tracto Biliar Tracto Biliar::
 Contrae el esfínter de Oddi Contrae el esfínter de Oddi
 Aumenta la presión en el conducto biliar común Aumenta la presión en el conducto biliar común
 Cólicos biliares Cólicos biliares -- Opioides + atropina/nitroglicerina Opioides + atropina/nitroglicerina -- Meperidina (Demerol Meperidina (Demerol®®) o ) o
agonista agonista\\antagonistas antagonistas
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES
 Tracto Urinario Tracto Urinario::
 Incrementan el tono y la amplitud de las contracciones del uréter Incrementan el tono y la amplitud de las contracciones del uréter
 Aumento en el volumen de la vejiga Aumento en el volumen de la vejiga
 Inhibición de reflejo de vaciado urinario Inhibición de reflejo de vaciado urinario
 Incremento en el tono del esfínter externo Incremento en el tono del esfínter externo
 Retención urinaria Retención urinaria
 Estimulación de los receptores opioides a nivel local y central Estimulación de los receptores opioides a nivel local y central  Estimulación de los receptores opioides a nivel local y central Estimulación de los receptores opioides a nivel local y central
 Tolerancia a estos efectos Tolerancia a estos efectos
 Utero Utero::
 Prolonga el trabajo de parto: Prolonga el trabajo de parto:
 Relajación de la musculatura uterina Relajación de la musculatura uterina
 Reducción de la cooperación de la parturienta Reducción de la cooperación de la parturienta
 Depresión respiratoria del neonato Depresión respiratoria del neonato
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES
 Piel: Piel:
 Dilatación de los vasos cutáneos en cara, cuello y parte superior del tórax Dilatación de los vasos cutáneos en cara, cuello y parte superior del tórax
 Sudoración y prurito (liberación local de histamina) Sudoración y prurito (liberación local de histamina)
 Sistema Inmune Sistema Inmune::
 Los opioides exógenos ( Los opioides exógenos (Ej Ej.. morfina) morfina)  Los opioides exógenos ( Los opioides exógenos (Ej Ej.. morfina) morfina)
 Inhiben la formación de rosetas por linfocitos humanos Inhiben la formación de rosetas por linfocitos humanos
 Inhiben la actividad citotóxica de las células naturales asesinas Inhiben la actividad citotóxica de las células naturales asesinas
 mejora el crecimiento de tumores implantados en animales mejora el crecimiento de tumores implantados en animales
 Los opioides endógenos ( Los opioides endógenos (Ej. Ej. ||--endorfina) endorfina)
 Mejora la actividad citotóxica de monocitos humanos Mejora la actividad citotóxica de monocitos humanos
 Mejora el reclutamiento de células precursores dentro de la población de células Mejora el reclutamiento de células precursores dentro de la población de células
asesinas asesinas
 Efecto quimiotáctico sobre estas células Efecto quimiotáctico sobre estas células
TOLERANCIA Y DEPENDENCIA FÍSICA TOLERANCIA Y DEPENDENCIA FÍSICA
 Tolerancia: Tolerancia:
 Dosis mayores o intervalos de dosis mas cortos son Dosis mayores o intervalos de dosis mas cortos son
requeridos para lograr el mismo efecto analgésico requeridos para lograr el mismo efecto analgésico
con el uso prolongado de los opioides con el uso prolongado de los opioides con el uso prolongado de los opioides con el uso prolongado de los opioides
 Este fenómeno parece no ser importante en Este fenómeno parece no ser importante en
pacientes con dolores crónicos pacientes con dolores crónicos
 Tolerancia en individuos adictos a los opioides que Tolerancia en individuos adictos a los opioides que
buscan sus efectos euforizantes buscan sus efectos euforizantes
TOLERANCIA Y DEPENDENCIA FÍSICA TOLERANCIA Y DEPENDENCIA FÍSICA
 Abstinencia: Abstinencia:
 Se produce al suspenderse abruptamente la: Se produce al suspenderse abruptamente la:
 Administración crónica de analgésicos opioides Administración crónica de analgésicos opioides
 Administración agonistas/antagonistas Administración agonistas/antagonistas opioides opioides
mixtos mixtos a individuos bajo tratamiento con agonistas a individuos bajo tratamiento con agonistas
opioides puros opioides puros
 Administración de antagonistas opioides como Administración de antagonistas opioides como
naloxona a individuos bajo tratamiento con naloxona a individuos bajo tratamiento con
opioides opioides
TOLERANCIA Y DEPENDENCIA FÍSICA TOLERANCIA Y DEPENDENCIA FÍSICA
 Abstinencia: Abstinencia:
 Síntomas Síntomas::
 deseo intenso de consumir la droga deseo intenso de consumir la droga
 inquietud e irritabilidad inquietud e irritabilidad
 sensibilidad incrementada al dolor sensibilidad incrementada al dolor
 nausea nausea
 cólicos abdominales cólicos abdominales
 dolores musculares dolores musculares
humor disfórico humor disfórico  humor disfórico humor disfórico
 insomnio insomnio
 ansiedad ansiedad
 Signos Signos::
 dilatación pupilar dilatación pupilar
 sudoración sudoración
 piloerección piloerección
 taquicárdia taquicárdia
 vómito vómito
 diarrea diarrea
 incremento en la presión arterial incremento en la presión arterial
 bostezos bostezos
 fiebre fiebre
TOLERANCIA Y DEPENDENCIA FÍSICA TOLERANCIA Y DEPENDENCIA FÍSICA
 Abstinencia: Abstinencia:
 Tratamiento Tratamiento
 Reemplazar un opioide de acción corta (3 Reemplazar un opioide de acción corta (3--4 hrs; Ej. heroína, 4 hrs; Ej. heroína,
morfina) por uno de acción larga (6 morfina) por uno de acción larga (6--8 hrs; Ej. metadona) y 8 hrs; Ej. metadona) y
luego reducir la dosis paulatinamente luego reducir la dosis paulatinamente
 Administrar un agonista de los receptores alfa Administrar un agonista de los receptores alfa--22
adrenérgicos como la clonidina o lofexidina adrenérgicos como la clonidina o lofexidina
 Activar opioides endógenos sin medicación mediante Activar opioides endógenos sin medicación mediante
acupuntura o estimulación eléctrica transcutánea (TENS) acupuntura o estimulación eléctrica transcutánea (TENS)
 Reemplazar el opioide con buprenorfina, agonista parcial Reemplazar el opioide con buprenorfina, agonista parcial
opioide opioide µµ que produce un síndrome de abstinencia mínimo que produce un síndrome de abstinencia mínimo
 Antagonista opioides, como naloxona o naltrexona Antagonista opioides, como naloxona o naltrexona
FARMACOCINETICA DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES FARMACOCINETICA DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES
 Absorción: Absorción:
 Buena absorción oral a nivel gastrointestinal Buena absorción oral a nivel gastrointestinal
 Absorción adecuada a nivel rectal de algunos opioides (ej. Absorción adecuada a nivel rectal de algunos opioides (ej.
morfina) (disponibles en supositorios) morfina) (disponibles en supositorios)
 Opioides Opioides mas lipofílicos mas lipofílicos::
 Buprenorfina Buprenorfina (Temgesic (Temgesic©©): ): absorbido a través de la mucosa nasal absorbido a través de la mucosa nasal  Buprenorfina Buprenorfina (Temgesic (Temgesic©©): ): absorbido a través de la mucosa nasal absorbido a través de la mucosa nasal
y oral (administración sublingual) y oral (administración sublingual)
 Fentanyl (Sublimaze Fentanyl (Sublimaze©©): ): administrado en parches transdermalmente administrado en parches transdermalmente
y tambien por vía s.c. y i.m. y tambien por vía s.c. y i.m.
 Algunos como la Algunos como la morfina morfina están sometidos a un están sometidos a un metabolismo metabolismo
hepático de primer paso hepático de primer paso, así que solo el 25 % de la dosis oral , así que solo el 25 % de la dosis oral
llega a la circulación sistémica llega a la circulación sistémica
 La duración de la acción analgésica es algo mas larga cuando La duración de la acción analgésica es algo mas larga cuando
son dados por vía oral son dados por vía oral
FARMACOCINETICA DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES FARMACOCINETICA DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES
 Distribución : Distribución :
 Un tercio del opioide en plasma se une a proteínas Un tercio del opioide en plasma se une a proteínas
plasmáticas plasmáticas
 Los menos lipofílicos escasamente penetran la Los menos lipofílicos escasamente penetran la  Los menos lipofílicos escasamente penetran la Los menos lipofílicos escasamente penetran la
barrera hematoencefálica barrera hematoencefálica
 Los mas lipofílicos como la codeína, la heroína, y el Los mas lipofílicos como la codeína, la heroína, y el
fentanil cruzan fácilmente la barrera fentanil cruzan fácilmente la barrera
hematoencefálica hematoencefálica
 Inyecciones epidurales o subaracnoideas de morfina, Inyecciones epidurales o subaracnoideas de morfina,
a nivel de la médula espinal, producen una profunda a nivel de la médula espinal, producen una profunda
analgesia de 12 analgesia de 12--24 hrs 24 hrs
FARMACOCINETICA DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES FARMACOCINETICA DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES
 Degradación Degradación:: Metabolismo hepático Metabolismo hepático
Morfina morfina morfina--66--glucurónido glucurónido
•• Excreción: Excreción: Renal Renal
ácido glucurónico ácido glucurónico
Filtración Renal
Circulación
Enteropatica
TOXICIDAD AGUDA CON OPIOIDES TOXICIDAD AGUDA CON OPIOIDES
 Una tríada : Una tríada :
 Coma Coma
 Pupilas puntiformes (miosis intensa) Pupilas puntiformes (miosis intensa) Pupilas puntiformes (miosis intensa) Pupilas puntiformes (miosis intensa)
 Depresión respiratoria Depresión respiratoria
 Antídoto: Antídoto:
 Antagonistas opioides Antagonistas opioides
 Naloxona Naloxona
 Naltrexona Naltrexona
USOS TERAPÉUTICOS USOS TERAPÉUTICOS
 ANALGESIA ANALGESIA
 Dolor en enfermedades terminales y Dolor en enfermedades terminales y
cáncer cáncer
 Dolor post Dolor post--operatorio operatorio
 Analgesia Obstétrica Analgesia Obstétrica
Regimen de Regimen de administración de los opiodes administración de los opiodes
en dolores crónicos en dolores crónicos
USOS TERAPÉUTICOS USOS TERAPÉUTICOS
 TOS: TOS:
 dosis menores de las usadas para lograr analgesia dosis menores de las usadas para lograr analgesia
 tienden a reducir la secreción bronquial tienden a reducir la secreción bronquial
 DISNEA: DISNEA:  DISNEA: DISNEA:
 en insuficiencia cardiaca aguda y edema pulmonar: en insuficiencia cardiaca aguda y edema pulmonar:
 disminución de la resistencia periférica disminución de la resistencia periférica
 incremento de la capacidad de vasos periféricos y incremento de la capacidad de vasos periféricos y
esplácnicos esplácnicos
 disminuye el retorno venoso al corazón disminuye el retorno venoso al corazón
 reducción del miedo reducción del miedo
 DIARREA: DIARREA: severas crónicas y disenterías severas crónicas y disenterías
USOS TERAPÉUTICOS USOS TERAPÉUTICOS
 En caso de pobre de respuesta analgésica En caso de pobre de respuesta analgésica
 Rotar (cambiar) a otro opioide aun si es de la misma Rotar (cambiar) a otro opioide aun si es de la misma
selectividad por el receptor selectividad por el receptor µµ usando usando Dosis Dosis
Equianalgesicas (Tabla de Conversion) Equianalgesicas (Tabla de Conversion) Equianalgesicas (Tabla de Conversion) Equianalgesicas (Tabla de Conversion)
 Fundamentación teórica: Fundamentación teórica:
 Polimorfismo genético de Polimorfismo genético de los receptores opiodes los receptores opiodes
µµ, con diferente afinidad para cada opioide , con diferente afinidad para cada opioide
Dosis Equianalgésicas de Opioides, Vida Media y Duración de la Acción
Droga Dosis (mg) equi-analgésica
a 10 mg I.M. Morfina
Media-vida
(hrs)
Duración de la
Acción (hrs)
I.M. V.O.
Codeína 130 200 2-3 2-4
Oxicodona 15 30 2-3 2-4
Propoxifeno 100 50 2-3 2-4
Hidromorfona 2-3 7.5 2-3 2-4
Meperidina 75 300 2-3 2-4
Morfina 10 30 2-3 3-4
Oximorfona 1 10 2-3 3-4
Heroína 5 60 0.5 3-4
Levorfanol 2 4 12-15 4-8
Metadona 10 3-5 15-190 4-8
Fentanil
Transdermal
Transdermal:
100 µg/h = 2-4 mg/h de
morfina I.V.
48-72
USOS TERAPÉUTICOS USOS TERAPÉUTICOS
 En caso de pobre respuesta analgésica En caso de pobre respuesta analgésica
 Como alternativa a la Como alternativa a la rotación de los opioides rotación de los opioides, se , se
puede combinar con puede combinar con analgésicos adyuvantes analgésicos adyuvantes
 Dolbiran© = Aspirina + Codeína + Cafeína
 Acuten© = Acetaminofen + Codeína
 Combaren© = Diclofenac sódico + Codeína
USOS TERAPÉUTICOS USOS TERAPÉUTICOS
USOS TERAPÉUTICOS USOS TERAPÉUTICOS
 Combinaciones sinergisticas de los opioides con Combinaciones sinergisticas de los opioides con
otras drogas otras drogas::
 anfetaminas anfetaminas
 potencian efectos analgésicos de los opioides potencian efectos analgésicos de los opioides  potencian efectos analgésicos de los opioides potencian efectos analgésicos de los opioides
 reducen efectos sedativos de los opioides. reducen efectos sedativos de los opioides.
 antidepresivos antidepresivos -- amitriptilina y desipramina amitriptilina y desipramina
(dolor neuropático por desaferenciación) (dolor neuropático por desaferenciación)
 antihistamínicos antihistamínicos (hidroxizina (hidroxizina -- Marax Marax®®))
 anticonvulsivantes anticonvulsivantes (carbamazepina y fenitoína) (carbamazepina y fenitoína)
 glucocorticoides glucocorticoides
Polifarmacia en el tratamiento del dolor Polifarmacia en el tratamiento del dolor
nneuropático europático
Bloqueantes de
canales de Na
Activación del
sistema
GABAergico
Mejoramiento de
la inhibición
descendente
Clonazepam
Inhibición del
sistema
Glutamatergico
Agonistas α2-
adrenergicos
Clonidina
Tizanidina
Algoritmo para el Algoritmo para el
tratamiento del tratamiento del
Muchos
efectos 2da
o dolor
residual
Muchos
efectos 2da
o dolor
residual
Alivio
dolor neuropático dolor neuropático
Fields H y col., In:
Textbook of Pain, 1999
dolor
residual
dolor
residual
dolor
residual
Alivio
Considere
tratamiento
invasivo
CARACTERÍSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS CARACTERÍSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS
ANALGÉSICOS OPIOIDES ANALGÉSICOS OPIOIDES
 MORFINA: MORFINA:
 Opioide prototipo y más ampliamente usado. Opioide prototipo y más ampliamente usado.
 Se administra por vía parenteral en dolores agudos Se administra por vía parenteral en dolores agudos
 Su efecto analgésico aparece entre 20 Su efecto analgésico aparece entre 20 –– 30 min por vía IM o IV y a la hora por 30 min por vía IM o IV y a la hora por
vía oral vía oral
 Para dolores crónicos por cáncer se usa por via oral. El 75 % de la dosis oral es Para dolores crónicos por cáncer se usa por via oral. El 75 % de la dosis oral es
degradada por el hígado. degradada por el hígado.
 Duración de la analgesia: 3 Duración de la analgesia: 3 –– 4 horas. 4 horas.
 Solo 1 Solo 1 –– 3 % de la morfina atraviesa la barrera hematoencefálica. 3 % de la morfina atraviesa la barrera hematoencefálica.
 Parte de sus efectos analgésicos son ejercidos directamente en la periferia Parte de sus efectos analgésicos son ejercidos directamente en la periferia
sobre los terminales nerviosos de los tejidos dañados. sobre los terminales nerviosos de los tejidos dañados.
 Preparados de liberación: prolongada cuyo efectos analgésicos duran 12 Preparados de liberación: prolongada cuyo efectos analgésicos duran 12 –– 24 24
horas. horas.
 OXICODONA OXICODONA (Oxycotin (Oxycotin©©))::
 Buena absorción por vía oral. Buena absorción por vía oral.
Se usa para dolores moderados en combinación con Se usa para dolores moderados en combinación con
CARACTERÍSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS CARACTERÍSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS
ANALGÉSICOS OPIOIDES ANALGÉSICOS OPIOIDES
 Se usa para dolores moderados en combinación con Se usa para dolores moderados en combinación con
AINES. AINES.
 Su efecto analgésico aparece entre 10 Su efecto analgésico aparece entre 10 –– 15 min por 15 min por
vía oral. vía oral.
 Duración de la analgesia: 2 Duración de la analgesia: 2 –– 4 horas. 4 horas.
CARACTERÍSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS CARACTERÍSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS
ANALGÉSICOS OPIOIDES ANALGÉSICOS OPIOIDES
 CODEINA: CODEINA:
 Vía oral (60 % de absorción) Vía oral (60 % de absorción)
 Analgésico moderado Analgésico moderado
 Combinación con AINES (aspirina, acetaminofen, diclofenac) y cafeína Combinación con AINES (aspirina, acetaminofen, diclofenac) y cafeína
aumenta su eficacia clínica. aumenta su eficacia clínica. aumenta su eficacia clínica. aumenta su eficacia clínica.
 Débil acción analgésica parece debida a su conversión metabólica a Débil acción analgésica parece debida a su conversión metabólica a
morfina. morfina.
 Usado como antitusígeno en combinación con otros antitusígenos, Usado como antitusígeno en combinación con otros antitusígenos,
antihistáminicos y mucolíticos antihistáminicos y mucolíticos--expectorantes. expectorantes.
 Acción antitusígena: mediada por receptores no Acción antitusígena: mediada por receptores no--opioides opioides
 Duración de su acción: 2 Duración de su acción: 2--4 horas 4 horas
 Vida media plasmática: 2 Vida media plasmática: 2--3 horas 3 horas
CARACTERÍSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS CARACTERÍSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS
ANALGÉSICOS OPIOIDES ANALGÉSICOS OPIOIDES
 DEXTROMETORFANO: DEXTROMETORFANO:
 Dextro Dextro--isómero del opioide Levorfanol. isómero del opioide Levorfanol.
 Carece de actividad analgésica. Carece de actividad analgésica.
 Se usa ampliamente solo como antitusígeno (Tilodrin Se usa ampliamente solo como antitusígeno (Tilodrin®®) o en ) o en
combinación con otros antitusígenos, con antihistamínicos, combinación con otros antitusígenos, con antihistamínicos,
mucolíticos mucolíticos--expectorantes. expectorantes.
 Es un antagonista débil de los receptores de glutamato tipo Es un antagonista débil de los receptores de glutamato tipo
NMDA, NMDA,
 Pudiera ser útil como adyuvante en el tratamiento de dolores Pudiera ser útil como adyuvante en el tratamiento de dolores
crónicos tipo inflamatorio y neuropático. crónicos tipo inflamatorio y neuropático.
CARACTERÍSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS CARACTERÍSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS
ANALGÉSICOS OPIOIDES ANALGÉSICOS OPIOIDES
 MEPERIDINA MEPERIDINA (Demerol (Demerol ©©)) ::
 Agonista de los receptores Agonista de los receptores µµ ..
 Menos potente que la morfina; ejemplo,100 mg de meperidina parenteral Menos potente que la morfina; ejemplo,100 mg de meperidina parenteral
produce una analgesia equivalente a 10 mg de morfina. produce una analgesia equivalente a 10 mg de morfina.
 Tiene buena absorción oral (40 Tiene buena absorción oral (40--60 % de la dosis), pero el 50 % de lo absorbido 60 % de la dosis), pero el 50 % de lo absorbido
es degradado por en el hígado por “metabolismo de primer paso”. es degradado por en el hígado por “metabolismo de primer paso”.
 No causa tanta constipación como otros opioides. No causa tanta constipación como otros opioides.
 Solo debe usarse para dolor agudo. Solo debe usarse para dolor agudo.
 No debe darse para tratamientos prologados de dolores crónicos porque es No debe darse para tratamientos prologados de dolores crónicos porque es
degradada a metabolitos tóxicos (normeperidina) que se acumulan y producen degradada a metabolitos tóxicos (normeperidina) que se acumulan y producen
un síndrome excitatorio de agitación motora que puede llegar a convulsiones. un síndrome excitatorio de agitación motora que puede llegar a convulsiones.
CARACTERÍSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS CARACTERÍSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS
ANALGÉSICOS OPIOIDES ANALGÉSICOS OPIOIDES
 Congéneres de la meperidina Congéneres de la meperidina::
 difenoxilato difenoxilato yy loperamida loperamida
 Ambos son usados como antidiarreicos. Ambos son usados como antidiarreicos.
 A dosis terapéuticas no producen efectos centrales, pero altas dosis A dosis terapéuticas no producen efectos centrales, pero altas dosis difenoxilato difenoxilato  A dosis terapéuticas no producen efectos centrales, pero altas dosis A dosis terapéuticas no producen efectos centrales, pero altas dosis difenoxilato difenoxilato
pueden producir euforia y dependencia. pueden producir euforia y dependencia.
 Son pobremente absorbidos por vía oral y no penetran la barrera hemato Son pobremente absorbidos por vía oral y no penetran la barrera hemato--
encefálica, especialmente la encefálica, especialmente la loperamina. loperamina.
 Son compuestos poco solubles por lo cual es raro que pueden ser usados por Son compuestos poco solubles por lo cual es raro que pueden ser usados por
vía parenteral. vía parenteral.
 Efectos antidiarreicos son debidos a una reducción del peristaltismo intestinal Efectos antidiarreicos son debidos a una reducción del peristaltismo intestinal
 La La loperamida loperamida reduce de la secreción gastrointestinal. reduce de la secreción gastrointestinal.
 Poca tolerancia a sus efectos constipadores. Poca tolerancia a sus efectos constipadores.
CARACTERÍSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS CARACTERÍSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS
ANALGÉSICOS OPIOIDES ANALGÉSICOS OPIOIDES
 FENTANIL: FENTANIL:
 Agonista opioide Agonista opioide µµ sintético sintético
 Efectos de más corta duración que la meperidina. Efectos de más corta duración que la meperidina.
 Altas dosis produce rigidez, posiblemente por inhibición de la Altas dosis produce rigidez, posiblemente por inhibición de la
transmisión de la dopanérgica a nivel del estriado transmisión de la dopanérgica a nivel del estriado
 Este efecto es antagonizado por naloxona. Este efecto es antagonizado por naloxona.
 Puede aplicarse en parches transdermales los cuales producen Puede aplicarse en parches transdermales los cuales producen
efectos analgésicos de 24 efectos analgésicos de 24--72 horas. 72 horas.
CARACTERÍSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS CARACTERÍSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS
ANALGÉSICOS OPIOIDES ANALGÉSICOS OPIOIDES
 METADONA: METADONA:
 La La metadona: metadona: agonista de los receptores opioides agonista de los receptores opioides µµ..
 Eficaz como analgésico por vía oral. Eficaz como analgésico por vía oral.
 Se puede absorber por vía bucal. Se puede absorber por vía bucal.
 Produce una supresión de larga duración del Produce una supresión de larga duración del Produce una supresión de larga duración del Produce una supresión de larga duración del
síndrome de abstinencia en individuos adictos a otros síndrome de abstinencia en individuos adictos a otros
opioides como morfina y heroína. opioides como morfina y heroína.
 Larga duración de acción relacionada con su Larga duración de acción relacionada con su
acumulación en tejidos después de administraciones acumulación en tejidos después de administraciones
repetidas repetidas
 De estos depósitos tisulares es liberada lentamente De estos depósitos tisulares es liberada lentamente
después de la suspensión de la dosis. después de la suspensión de la dosis.
CARACTERÍSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS CARACTERÍSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS
ANALGÉSICOS OPIOIDES ANALGÉSICOS OPIOIDES
Congéneres de la metadona Congéneres de la metadona
 Propoxifeno: Propoxifeno:
 Es también un agonista de los receptores Es también un agonista de los receptores
opioides opioides µµ..
Es ½ Es ½ -- 1/3 menos potente que la codeína 1/3 menos potente que la codeína  Es ½ Es ½ -- 1/3 menos potente que la codeína 1/3 menos potente que la codeína
oral; oral;
 El efecto analgésico de 90 El efecto analgésico de 90--120 mg de 120 mg de
propoxifeno es equivalente al efecto de 60 mg propoxifeno es equivalente al efecto de 60 mg
de codeína y 600 mg de aspirina. de codeína y 600 mg de aspirina.
 Propoxifeno produce 1/3 del efecto depresor Propoxifeno produce 1/3 del efecto depresor
respiratorio de la codeína oral. respiratorio de la codeína oral.
CARACTERÍSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS CARACTERÍSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS
ANALGÉSICOS OPIOIDES ANALGÉSICOS OPIOIDES
OPIOIDES CON ACCIONES MIXTAS: AGONISTAS/ANTAGONISTAS OPIOIDES CON ACCIONES MIXTAS: AGONISTAS/ANTAGONISTAS
MIXTO Y AGONISTAS PARCIALES MIXTO Y AGONISTAS PARCIALES
 PENTAZOCINA: PENTAZOCINA:
 acción analgésica: mediada por receptores opioides acción analgésica: mediada por receptores opioides kk1 . 1 .
 Altas dosis (mayores de 60 mg vía parentelar) producen disforia y Altas dosis (mayores de 60 mg vía parentelar) producen disforia y efectos efectos
psicomiméticos psicomiméticos (pensamientos extraños, ansiedad, pesadillas, y alucinaciones) (pensamientos extraños, ansiedad, pesadillas, y alucinaciones) psicomiméticos psicomiméticos (pensamientos extraños, ansiedad, pesadillas, y alucinaciones) (pensamientos extraños, ansiedad, pesadillas, y alucinaciones)
 Por ser un antagonista débil o agonista parcial de los receptores opioides Por ser un antagonista débil o agonista parcial de los receptores opioides µµ,,
altas dosis no producen tanta depresión respiratoria como otros opioides altas dosis no producen tanta depresión respiratoria como otros opioides µµ..
 Los efectos cardiovasculares son contrarios a los observados para los opioides Los efectos cardiovasculares son contrarios a los observados para los opioides
µµ..
 incrementa la presión arterial, la frecuencia cardíaca, la presión pulmonar y el gasto incrementa la presión arterial, la frecuencia cardíaca, la presión pulmonar y el gasto
cardíaco. cardíaco.
 efectos mediados por incrementos en las catecolaminas plasmáticas. efectos mediados por incrementos en las catecolaminas plasmáticas.
CARACTERÍSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS CARACTERÍSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS
ANALGÉSICOS OPIOIDES ANALGÉSICOS OPIOIDES
OPIOIDES CON ACCIONES MIXTAS: OPIOIDES CON ACCIONES MIXTAS:
AGONISTAS/ANTAGONISTAS MIXTO Y AGONISTAS AGONISTAS/ANTAGONISTAS MIXTO Y AGONISTAS
PARCIALES PARCIALES
 NALBUFINA NALBUFINA (Nubain (Nubain©©)) ::
 Potente antagonista de los receptores opioides Potente antagonista de los receptores opioides µµ
 Produce menos disforia y efecto psicomiméticos que la pentazocina. Produce menos disforia y efecto psicomiméticos que la pentazocina.
 Su acción analgésica es mediada por una acción mixta sobre los Su acción analgésica es mediada por una acción mixta sobre los
receptores opioides receptores opioides kk1 y 1 y kk3. 3.
 La depresión respiratoria producida por nalbufina tiene un “ efecto techo La depresión respiratoria producida por nalbufina tiene un “ efecto techo
“ ya que no aumenta a dosis mayores de 30 mg, debido a su “ ya que no aumenta a dosis mayores de 30 mg, debido a su
antagonismo de los receptores opioides antagonismo de los receptores opioides µµ..
 A diferencia de la pentazocina no incrementa la presión arterial, la A diferencia de la pentazocina no incrementa la presión arterial, la
frecuencia cardíaca, la presión pulmonar y el gasto cardíaco. frecuencia cardíaca, la presión pulmonar y el gasto cardíaco.
 El uso prolongado por 7 días produce cefalea, irritabilidad, depresión, El uso prolongado por 7 días produce cefalea, irritabilidad, depresión,
dificultad de concentración, y pensamientos y sueños extraños. dificultad de concentración, y pensamientos y sueños extraños.
CARACTERÍSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS CARACTERÍSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS
ANALGÉSICOS OPIOIDES ANALGÉSICOS OPIOIDES
OPIOIDES CON ACCIONES MIXTAS: OPIOIDES CON ACCIONES MIXTAS:
AGONISTAS/ANTAGONISTAS MIXTO Y AGONISTAS AGONISTAS/ANTAGONISTAS MIXTO Y AGONISTAS
PARCIALES PARCIALES
 BUTORFANOL: BUTORFANOL: BUTORFANOL: BUTORFANOL:
 Antagonista de los receptores opioides Antagonista de los receptores opioides µµ
 Su acción analgésica es mediada por los receptores opioides Su acción analgésica es mediada por los receptores opioides kk
 Produce menos depresión respiratoria que los agonistas Produce menos depresión respiratoria que los agonistas
opioides opioides µµ..
 Al igual que la pentazocina, aumenta la presión arterial Al igual que la pentazocina, aumenta la presión arterial
pulmonar y el gasto cardíaco pulmonar y el gasto cardíaco
 Reduce ligeramente la presión arterial sistémica. Reduce ligeramente la presión arterial sistémica.
CARACTERÍSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS CARACTERÍSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS
ANALGÉSICOS OPIOIDES ANALGÉSICOS OPIOIDES
OPIOIDES CON ACCIONES MIXTAS: OPIOIDES CON ACCIONES MIXTAS:
AGONISTAS/ANTAGONISTAS MIXTO Y AGONISTAS AGONISTAS/ANTAGONISTAS MIXTO Y AGONISTAS
PARCIALES PARCIALES
 BUPRENORFINA BUPRENORFINA (Temgesic (Temgesic©©): ):
 Agonista parcial (débil) de los receptores opioides Agonista parcial (débil) de los receptores opioides µµ..  Agonista parcial (débil) de los receptores opioides Agonista parcial (débil) de los receptores opioides µµ..
 Significa que a bajas dosis es agonista, pero a altas dosis puede Significa que a bajas dosis es agonista, pero a altas dosis puede
bloquear el efecto de opioides endógenos (encefalínas, beta bloquear el efecto de opioides endógenos (encefalínas, beta--
endorfinas) y opioides exógenos (admistrados). endorfinas) y opioides exógenos (admistrados).
 Buprenorfina puede antagonizar la depresión respiratoria producida por Buprenorfina puede antagonizar la depresión respiratoria producida por
opioides opioides µµ como el fentanil, en forma tan eficaz como el antagonista como el fentanil, en forma tan eficaz como el antagonista
opioide, naloxona, con la ventaja que se mantiene la analgesia opioide. opioide, naloxona, con la ventaja que se mantiene la analgesia opioide.
 Es absorbido bien por todas las vías, vía sublingual Es absorbido bien por todas las vías, vía sublingual
 Puede ser usada para producir analgesia post Puede ser usada para producir analgesia post--operatoria. operatoria.
ANTAGONISTAS OPIOIDES ANTAGONISTAS OPIOIDES
 NALOXONA y NALTREXONA: NALOXONA y NALTREXONA:
 Bloquea preferencialmente los receptores opioides Bloquea preferencialmente los receptores opioides µµ,,
 En dosis adecuadas también bloquea los receptores En dosis adecuadas también bloquea los receptores oo yy kk..
 Pequeñas dosis de naloxona (0.4 Pequeñas dosis de naloxona (0.4--0.8 mg) subcutánea revierte, por 1 0.8 mg) subcutánea revierte, por 1--4 horas, la 4 horas, la
depresión respiratoria, la disforia y euforia y los efectos psicomiméticos de los depresión respiratoria, la disforia y euforia y los efectos psicomiméticos de los
opioides. opioides.
 Produce un fenómeno de rebote con incremento de la frecuencia respiratoria y Produce un fenómeno de rebote con incremento de la frecuencia respiratoria y
probabilidades de arritmias, debido a liberación de catecolaminas. probabilidades de arritmias, debido a liberación de catecolaminas.
 La naloxona se da por vía parenteral, ya que a pesar de que se absorbe bién, La naloxona se da por vía parenteral, ya que a pesar de que se absorbe bién,
sufre metabolismo de primer paso a nivel hepático con producción de una sufre metabolismo de primer paso a nivel hepático con producción de una
metabolito glucoronidado inactivo. metabolito glucoronidado inactivo.
 Tiene una duración de acción corta de 1 Tiene una duración de acción corta de 1--4 horas. 4 horas.
 Se puede dar por vía oral, y la duración de su efecto puede llegar a 24 horas. Se puede dar por vía oral, y la duración de su efecto puede llegar a 24 horas.
 Son usados para: Son usados para:
 1) antagonizar la depresión respiratoria de los opioides 1) antagonizar la depresión respiratoria de los opioides
 2) diagnostico de dependencia a opioides 2) diagnostico de dependencia a opioides
 3) tratamiento de los adicto a los opioides. 3) tratamiento de los adicto a los opioides.
ANTAGONISTAS OPIOIDES ANTAGONISTAS OPIOIDES
 NALOXONA y NALTREXONA: NALOXONA y NALTREXONA:
 Bloqueo de los receptores de los péptidos opioides endógenos (encefalinas, Bloqueo de los receptores de los péptidos opioides endógenos (encefalinas,
dinorfinas, beta dinorfinas, beta--encefalinas) no produce un efecto perceptible, lo que indica el encefalinas) no produce un efecto perceptible, lo que indica el
bajo tono opioide en reposo. bajo tono opioide en reposo.
 Excepción, en el sistema endocrino hay bajo tono opioides inhibitorio, y el Excepción, en el sistema endocrino hay bajo tono opioides inhibitorio, y el
bloqueo de los opioides produce incremento en la secreción de Gn bloqueo de los opioides produce incremento en la secreción de Gn--RH) y del RH) y del
CRF), y como resultado, aumentan los niveles plasmáticos de LH, FSH y ACTH, CRF), y como resultado, aumentan los niveles plasmáticos de LH, FSH y ACTH,
así como las hormonas de los órganos blanco así como las hormonas de los órganos blanco
 Naloxona aumenta los niveles de prolactina en mujeres pero no en los hombres. Naloxona aumenta los niveles de prolactina en mujeres pero no en los hombres.
 Potencia el efecto estimulador del ejercicio y el estrés sobre los niveles de Potencia el efecto estimulador del ejercicio y el estrés sobre los niveles de
cortisol y catecolaminas plasmáticas. Esto relacionado con el efecto anti cortisol y catecolaminas plasmáticas. Esto relacionado con el efecto anti--
hipotensor de naloxona en shock vascular por anafiláxis, endotóxemia, hipotensor de naloxona en shock vascular por anafiláxis, endotóxemia,
hipovolemia y trauma de la médula espinal. hipovolemia y trauma de la médula espinal.
 Los antagonistas de los receptores opioides kappa reducen en daño neuronal Los antagonistas de los receptores opioides kappa reducen en daño neuronal
durante el trauma de la médula espinal. durante el trauma de la médula espinal.
Drug
Route of
admini
stration
Onset of
action
(min)
Time to
peak
effect
(min)
Duration
of
action
(h)
Strong agonists
Fentanyl
(Sublimaze)
IM 7–15 20–30 1–2
IV 1–2 3–5 0.5–1
Hydromorphon
e (Dilaudid)
Oral 30 90–120 4
IM 15 IM 15
IV 10–15 30–60 2–3
Sub-Q 30 15–30
Levorphanol
(Levo-
Dromoran)
Oral 10–60 90–120 4–5
IM
IV — 60 4–5
Sub-Q 10–60 within 20
Meperidine
(Demerol)
Oral 15 60–90 2–4

ALCALOIDES NATURALES DEL OPIO
OPIACEOS

Fenantrenos: Fenantrenos:
  

Morfina (10 % del opio) Codeína (0,5 %) Tebaína (0,2 %)

Benzilisoquinoleínas: Benzilisoquinoleínas:
 

Papaverína (1 %)
(relajante de la musculatura lisa)

Noscapína (6 %)

Opiodes Sintéticos: Derivados de la Piperidina y Fenilpiperidina

PEPTIDOS OPIOIDES ENDOGENOS  Proopimelanocortina (POMC)    ACTH -MSH Lipotropina  (-endorfina y -MSH)  Proencefalina (Proencefalina A)  Encefalinas  Prodinorfina (Proencefalina B)  Dinorfinas .

receptores opioides  Miu () (   1 2  Delta () (   1 2  Kappa () (    1 2 3  -Endorfina:  receptores   Encefalinas:  receptores   Dinorfinas:  receptores  .

1 2 2 .Acción de los Subtipos de Receptores Opioides Subtipo de Función Analgesia Supraespinal Espinal Función Respiratoria Función Gastrointestinal Apetito Psicomimésis Humor 1 .2 .2 .    Sedación Diuresis Reflejo miccional Tono esfínter vesical  - 1    Analgésico Analgésico Disminución Disminución del transito Incremento Induce Euforia Disforia Incremento Incremento ( HAD) Disminución ( HAD) Disminuye Aumenta Sin Efecto Sin Efecto Sin Efecto Sin Efecto Sin Efecto Disminución Sin Efecto Sin Efecto Receptor Efecto de los Agonistas Efecto de los Antagonistas .3 2 .  - .1 .

ACTH. Disminuye secreción Disminuye secreción Incrementa secreción Incrementa secreción Liberación Neurotransmisores Acetilcolina Dopamina Dopamina 1 2 .  Inhibe Aumenta Inhibe Sin Efecto .Cortisol GnRH.Acción de los Subtipos de Receptores Opioides Función Subtipo de Receptor Efecto de los Agonistas Efecto de los Antagonistas Regulación Hormonal CRF. LH. del Crecimiento   1 2 . FSH Prolactina H.

Agonistas Opioides Puros Nombre del Farmaco Morfina (Roxanol) Fentanil (Durogesic) Sufentanil Metadona (Dolofine) Codeína Propoxifeno (Algofan) Oxicodona (Oxycotin) Meperidina (Demerol) Tramadol (Tramal) Difenoxilato (+ atropina = Lomotil ) Agonismo          (parcial)  Antagonismo recaptación NE y 5HT Loperamida (Imodium)  .

Agonistas-Antagonistas Opioides mixtos Nombre del Fármaco Agonismo Antagonismo Buprenorfina (Temgesic) Pentazocina (Talwin) Nalbufina (Nubain) Nalorfina Butorfanol  (parcial)      (débil)    .

Antagonistas Opioides Nombre del Farmaco Naloxona Naltrexona Agonismo Antagonismo . .  .  . .

Fisiología del Dolor .

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES  Analgesia:  Más efectivos sobre dolores continuos sostenidos que sobre dolores cortantes e intermitentes Eficaces para el dolor de tipo neuropático Reducen la respuesta afectiva y sensorial al dolor   .

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES Mecanismos Opioides de Analgesia .

Mecanismo: Aumentan la liberacíon de dopamina en área tegmental ventral que proyecta en el núcleo accunbems y otras áreas límbicas  Disforia:    Por acción sobre los receptores opioides  Agonistas : pentazocina. nalorfina. nalbufina. etc. codeína. Mecanismo: Disminuyen liberación de dopamina en área tegmental ventral que proyecta en el núcleo accunbems y otras áreas límbicas . morfina. meperidina.PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES  Euforia: Euforia:    Por acción sobre los receptores opioides  Agonistas : morfina. etc.

miedo Mecanismo: Inhibición directa de las neuronas noradrenérgicas Mecanismo: del locus ceruleus  Alteración de la temperatura corporal:   Uso agudo: Desciende ligeramente la temperatura Uso crónico: Incrementa la temperatura . pánico.PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES  Sedación:   Reducen el sentimiento de alarma.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES  Efectos Neuroendocrinos:  Inhiben liberación de las hormonas sexuales: sexuales:      GnRH LH FSH Testosterona Causan amenorrea en mujeres adictas al opioide heroína  Inhiben la secreción de hormonas del estrés: estrés:     CRF ACTH -endorfina Cortisol .

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES

Otros efectos neuroendocrinos: neuroendocrinos:
Incrementan la secreción de prolactina (inhibición dopaminérgica local)

 

Aumentan la secreción de hormona del crecimiento Agonistas de los receptores opioides  aumentan la diuresis inhibiendo la secreción de HAD

Agonistas de los receptores opioides  disminuyen la diuresis aumentando la secreción

de HAD

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES

Miosis: Patognomónico de intoxicación con opioides Rigidez muscular:
  

Altas dosis de fentanil (Durogesic), sufentanil y alfentanil (Durogesic Puede comprometer la pared torácica y así la respiración Inhibición de la transmisión de dopamina a nivel del estriado

Mioclonos:
  

Todos los opioides - meperidina (Demerol) (Demerol Movimientos involuntarios rápidos-breves-irregulares-multifocales rápidos-breves-irregularesControlados con benzodiazepinas

Convulsiones:
 

Altas dosis pueden inducir o predisponer a convulsiones Inhibición las interneuronas GABAérgicas inhibitorias del hipocampo (desinhibición)

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES

Respiración:

Depresión directa de los centros respiratorios en el tallo cerebral ( 2 )

 

Reducción de la respuesta de los centros respiratorio al CO2 Disminución de todas las fases de la respiración hasta una frecuencia respiratoria de 3-4 por minuto 3Produce irregularidad en la ritmicidad Es un problema clínico si hay una disfunción respiratoria previa Combinación con depresores generales del SNC aumentan el riesgo de una depresión respiratoria severa

  

pero no deambulando (componente vestibular) Ocurre tolerancia a este efecto en unas semanas (uso crónico)   .PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES  Edema Pulmonar no cardiogénico:   Es un edema pulmonar que no esta relacionado con insuficiencia del corazón Puede ocurrir a dosis muy altas  Tos:  Disminuyen el reflejo de la tos por una acción directa central a nivel del bulbo raquídeo Tienden a reducir las secreciones bronquiales   Náuseas y Vómitos:  Vómito por la estimulación de receptores opioides en la zona gatillo quimioreceptora en el área postrema del bulbo Náusea en posición supina.

no tienen mayores efectos cardiovasculares  Hipotensión Ortostática: Ortostática:    vasodilatación periférica reducción de la resistencia periférica inhibición de los reflejos baroreceptores vasodilatación esta relacionada con la liberación periférica de histamina por los opioides.PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES  Sistema Cardiovascular:  A dosis usuales.  La .

Meperidina (Demerol) o (Demerol agonista\antagonistas agonista\ . Intestino Delgado y Grueso:   Disminuyen la secreción gastrica.Constipación crónica      Tracto Biliar: Biliar:    Contrae el esfínter de Oddi Aumenta la presión en el conducto biliar común Cólicos biliares . biliar.PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES   Tracto Gastrointestinal: Estomago.Opioides + atropina/nitroglicerina . pancreática e intestinal Aumentan las contracciones no propulsivas y tono muscular (espasmos periódicos) Disminuye las contracciones propulsivas Aumentan tono del esfínter anal Receptores 2 y  a nivel del intestino y SNC Tolerancia parcial .

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES  Tracto Urinario: Urinario:   Incrementan el tono y la amplitud de las contracciones del uréter Aumento en el volumen de la vejiga   Inhibición de reflejo de vaciado urinario Incremento en el tono del esfínter externo    Retención urinaria Estimulación de los receptores opioides a nivel local y central Tolerancia a estos efectos  Utero: Utero:  Prolonga el trabajo de parto:   Relajación de la musculatura uterina Reducción de la cooperación de la parturienta  Depresión respiratoria del neonato .

morfina) (Ej.PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES  Piel:   Dilatación de los vasos cutáneos en cara.   Mejora la actividad citotóxica de monocitos humanos Mejora el reclutamiento de células precursores dentro de la población de células asesinas Efecto quimiotáctico sobre estas células  . -endorfina) (Ej.   Inhiben la formación de rosetas por linfocitos humanos Inhiben la actividad citotóxica de las células naturales asesinas  mejora el crecimiento de tumores implantados en animales  Los opioides endógenos (Ej. cuello y parte superior del tórax Sudoración y prurito (liberación local de histamina)  Sistema Inmune: Inmune:  Los opioides exógenos (Ej.

TOLERANCIA Y DEPENDENCIA FÍSICA  Tolerancia:  Dosis mayores o intervalos de dosis mas cortos son requeridos para lograr el mismo efecto analgésico con el uso prolongado de los opioides Este fenómeno parece no ser importante en pacientes con dolores crónicos Tolerancia en individuos adictos a los opioides que buscan sus efectos euforizantes   .

TOLERANCIA Y DEPENDENCIA FÍSICA  Abstinencia:  Se produce al suspenderse abruptamente la:  Administración  Administración crónica de analgésicos opioides agonistas/antagonistas opioides mixtos a individuos bajo tratamiento con agonistas opioides puros  Administración de antagonistas opioides como naloxona a individuos bajo tratamiento con opioides .

TOLERANCIA Y DEPENDENCIA FÍSICA  Abstinencia:  Síntomas: Síntomas:          deseo intenso de consumir la droga inquietud e irritabilidad sensibilidad incrementada al dolor nausea cólicos abdominales dolores musculares humor disfórico insomnio ansiedad  Signos: Signos:          dilatación pupilar sudoración piloerección taquicárdia vómito diarrea incremento en la presión arterial bostezos fiebre .

TOLERANCIA Y DEPENDENCIA FÍSICA  Abstinencia:  Tratamiento  Reemplazar un opioide de acción corta (3-4 hrs. metadona) y (6luego reducir la dosis paulatinamente  Administrar un agonista de los receptores alfa-2 alfaadrenérgicos como la clonidina o lofexidina Activar opioides endógenos sin medicación mediante acupuntura o estimulación eléctrica transcutánea (TENS) Reemplazar el opioide con buprenorfina. (3morfina) por uno de acción larga (6-8 hrs. como naloxona o naltrexona    . heroína. Ej. Ej. agonista parcial opioide  que produce un síndrome de abstinencia mínimo Antagonista opioides.

m. así que solo el 25 % de la dosis oral paso.c. llega a la circulación sistémica La duración de la acción analgésica es algo mas larga cuando son dados por vía oral  . y i.FARMACOCINETICA DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES  Absorción:   Buena absorción oral a nivel gastrointestinal Absorción adecuada a nivel rectal de algunos opioides (ej. morfina) (disponibles en supositorios) Opioides mas lipofílicos: lipofílicos:   Buprenorfina (Temgesic): absorbido a través de la mucosa nasal (Temgesic y oral (administración sublingual) Fentanyl (Sublimaze): administrado en parches transdermalmente (Sublimaze y tambien por vía s.   Algunos como la morfina están sometidos a un metabolismo hepático de primer paso.

la heroína.FARMACOCINETICA DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES  Distribución :     Un tercio del opioide en plasma se une a proteínas plasmáticas Los menos lipofílicos escasamente penetran la barrera hematoencefálica Los mas lipofílicos como la codeína. y el fentanil cruzan fácilmente la barrera hematoencefálica Inyecciones epidurales o subaracnoideas de morfina. producen una profunda analgesia de 12-24 hrs 12- . a nivel de la médula espinal.

FARMACOCINETICA DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES  Degradación: Metabolismo hepático Degradación: morfina-6-glucurónido morfinaácido glucurónico Filtración Renal Circulación Enteropatica Morfina • Excreción: Renal .

TOXICIDAD AGUDA CON OPIOIDES  Una tríada : Coma  Pupilas puntiformes (miosis intensa)  Depresión respiratoria   Antídoto:  Antagonistas opioides   Naloxona Naltrexona .

USOS TERAPÉUTICOS  ANALGESIA  Dolor en enfermedades terminales y cáncer Dolor post-operatorio postAnalgesia Obstétrica   .

Regimen de administración de los opiodes en dolores crónicos .

USOS TERAPÉUTICOS  TOS:   dosis menores de las usadas para lograr analgesia tienden a reducir la secreción bronquial  DISNEA:  en insuficiencia cardiaca aguda y edema pulmonar:     disminución de la resistencia periférica incremento de la capacidad de vasos periféricos y esplácnicos disminuye el retorno venoso al corazón reducción del miedo  DIARREA: severas crónicas y disenterías .

con diferente afinidad para cada opioide .USOS TERAPÉUTICOS  En caso de pobre de respuesta analgésica  Rotar (cambiar) a otro opioide aun si es de la misma selectividad por el receptor  usando Dosis Equianalgesicas (Tabla de Conversion)  Fundamentación teórica:  Polimorfismo genético de los receptores opiodes .

M.M. Vida Media y Duración de la Acción Droga Dosis (mg) equi-analgésica a 10 mg I.V.5 12-15 15-190 2-4 2-4 2-4 2-4 2-4 3-4 3-4 3-4 4-8 4-8 48-72 Media-vida (hrs) Duración de la Acción (hrs) . Morfina I.5 300 30 10 60 4 3-5 2-3 2-3 2-3 2-3 2-3 2-3 2-3 0. Codeína Oxicodona Propoxifeno Hidromorfona Meperidina Morfina Oximorfona Heroína Levorfanol Metadona Fentanil Transdermal 130 15 100 2-3 75 10 1 5 2 10 Transdermal: 100 g/h = 2-4 mg/h de morfina I.Dosis Equianalgésicas de Opioides.O. 200 30 50 7. V.

se opioides.USOS TERAPÉUTICOS  En caso de pobre respuesta analgésica  Como alternativa a la rotación de los opioides. puede combinar con analgésicos adyuvantes    Dolbiran Acuten Combaren = Aspirina + Codeína + Cafeína = Acetaminofen + Codeína = Diclofenac sódico + Codeína .

USOS TERAPÉUTICOS .

amitriptilina y desipramina (dolor neuropático por desaferenciación)    antihistamínicos (hidroxizina .  antidepresivos .Marax) Marax anticonvulsivantes (carbamazepina y fenitoína) glucocorticoides .USOS TERAPÉUTICOS  Combinaciones sinergisticas de los opioides con otras drogas: drogas:  anfetaminas   potencian efectos analgésicos de los opioides reducen efectos sedativos de los opioides.

Polifarmacia en el tratamiento del dolor neuropático Bloqueantes de canales de Na Mejoramiento de la inhibición descendente Activación del sistema GABAergico Clonazepam Inhibición del sistema Glutamatergico Agonistas α2adrenergicos Clonidina Tizanidina .

In: Textbook of Pain. 1999 ..Muchos efectos 2da o dolor residual Muchos efectos 2da o dolor residual Algoritmo para el Alivio tratamiento del dolor neuropático dolor residual dolor residual Alivio Considere tratamiento invasivo dolor residual Fields H y col.

.

     . Se administra por vía parenteral en dolores agudos Su efecto analgésico aparece entre 20 – 30 min por vía IM o IV y a la hora por vía oral Para dolores crónicos por cáncer se usa por via oral. Preparados de liberación: prolongada cuyo efectos analgésicos duran 12 – 24 horas. Solo 1 – 3 % de la morfina atraviesa la barrera hematoencefálica. Parte de sus efectos analgésicos son ejercidos directamente en la periferia sobre los terminales nerviosos de los tejidos dañados. Duración de la analgesia: 3 – 4 horas.CARACTERÍSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS ANALGÉSICOS OPIOIDES  MORFINA:    Opioide prototipo y más ampliamente usado. El 75 % de la dosis oral es degradada por el hígado.

Duración de la analgesia: 2 – 4 horas. Su efecto analgésico aparece entre 10 – 15 min por vía oral. Se usa para dolores moderados en combinación con AINES.   .CARACTERÍSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS ANALGÉSICOS OPIOIDES  OXICODONA (Oxycotin): (Oxycotin   Buena absorción por vía oral.

Usado como antitusígeno en combinación con otros antitusígenos. Débil acción analgésica parece debida a su conversión metabólica a morfina. diclofenac) y cafeína aumenta su eficacia clínica. antihistáminicos y mucolíticos-expectorantes. mucolíticosAcción antitusígena: mediada por receptores no-opioides noDuración de su acción: 2-4 horas 2Vida media plasmática: 2-3 horas 2-      . acetaminofen.CARACTERÍSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS ANALGÉSICOS OPIOIDES  CODEINA:    Vía oral (60 % de absorción) Analgésico moderado Combinación con AINES (aspirina.

mucolíticosEs un antagonista débil de los receptores de glutamato tipo NMDA. con antihistamínicos.CARACTERÍSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS ANALGÉSICOS OPIOIDES  DEXTROMETORFANO:    Dextro-isómero del opioide Levorfanol. mucolíticos-expectorantes. DextroCarece de actividad analgésica.   . Pudiera ser útil como adyuvante en el tratamiento de dolores crónicos tipo inflamatorio y neuropático. Se usa ampliamente solo como antitusígeno (Tilodrin) o en (Tilodrin combinación con otros antitusígenos.

Tiene buena absorción oral (40-60 % de la dosis). ejemplo.     . No debe darse para tratamientos prologados de dolores crónicos porque es degradada a metabolitos tóxicos (normeperidina) que se acumulan y producen un síndrome excitatorio de agitación motora que puede llegar a convulsiones. Menos potente que la morfina. No causa tanta constipación como otros opioides. Solo debe usarse para dolor agudo.CARACTERÍSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS ANALGÉSICOS OPIOIDES  MEPERIDINA (Demerol ) :   Agonista de los receptores  .100 mg de meperidina parenteral produce una analgesia equivalente a 10 mg de morfina. pero el 50 % de lo absorbido (40es degradado por en el hígado por “metabolismo de primer paso”.

Son compuestos poco solubles por lo cual es raro que pueden ser usados por vía parenteral.      . especialmente la loperamina. A dosis terapéuticas no producen efectos centrales. pero altas dosis difenoxilato pueden producir euforia y dependencia. Son pobremente absorbidos por vía oral y no penetran la barrera hematohematoencefálica. Poca tolerancia a sus efectos constipadores.CARACTERÍSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS ANALGÉSICOS OPIOIDES  Congéneres de la meperidina: meperidina:    difenoxilato y loperamida Ambos son usados como antidiarreicos. Efectos antidiarreicos son debidos a una reducción del peristaltismo intestinal La loperamida reduce de la secreción gastrointestinal.

Altas dosis produce rigidez. Puede aplicarse en parches transdermales los cuales producen efectos analgésicos de 24-72 horas. posiblemente por inhibición de la transmisión de la dopanérgica a nivel del estriado Este efecto es antagonizado por naloxona.CARACTERÍSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS ANALGÉSICOS OPIOIDES  FENTANIL:    Agonista opioide  sintético Efectos de más corta duración que la meperidina. 24-   .

Produce una supresión de larga duración del síndrome de abstinencia en individuos adictos a otros opioides como morfina y heroína. Eficaz como analgésico por vía oral. Larga duración de acción relacionada con su acumulación en tejidos después de administraciones repetidas De estos depósitos tisulares es liberada lentamente después de la suspensión de la dosis.CARACTERÍSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS ANALGÉSICOS OPIOIDES  METADONA:       La metadona: agonista de los receptores opioides . Se puede absorber por vía bucal. .

1/3 menos potente que la codeína oral.  .  Es ½ .  El efecto analgésico de 90-120 mg de 90propoxifeno es equivalente al efecto de 60 mg de codeína y 600 mg de aspirina.CARACTERÍSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS ANALGÉSICOS OPIOIDES  Congéneres  de la metadona Propoxifeno: Es también un agonista de los receptores opioides .  Propoxifeno produce 1/3 del efecto depresor respiratorio de la codeína oral.

la presión pulmonar y el gasto cardíaco. efectos mediados por incrementos en las catecolaminas plasmáticas. Los efectos cardiovasculares son contrarios a los observados para los opioides . la frecuencia cardíaca.    incrementa la presión arterial.CARACTERÍSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS ANALGÉSICOS OPIOIDES OPIOIDES CON ACCIONES MIXTAS: AGONISTAS/ANTAGONISTAS MIXTO Y AGONISTAS PARCIALES  PENTAZOCINA:   acción analgésica: mediada por receptores opioides 1 . pesadillas. y alucinaciones) Por ser un antagonista débil o agonista parcial de los receptores opioides . altas dosis no producen tanta depresión respiratoria como otros opioides .  . ansiedad. Altas dosis (mayores de 60 mg vía parentelar) producen disforia y efectos psicomiméticos (pensamientos extraños.

debido a su antagonismo de los receptores opioides . Su acción analgésica es mediada por una acción mixta sobre los receptores opioides 1 y 3. El uso prolongado por 7 días produce cefalea. la frecuencia cardíaca.    . y pensamientos y sueños extraños. irritabilidad.CARACTERÍSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS ANALGÉSICOS OPIOIDES OPIOIDES CON ACCIONES MIXTAS: AGONISTAS/ANTAGONISTAS MIXTO Y AGONISTAS PARCIALES  NALBUFINA (Nubain) : (Nubain    Potente antagonista de los receptores opioides  Produce menos disforia y efecto psicomiméticos que la pentazocina. A diferencia de la pentazocina no incrementa la presión arterial. dificultad de concentración. la presión pulmonar y el gasto cardíaco. La depresión respiratoria producida por nalbufina tiene un “ efecto techo “ ya que no aumenta a dosis mayores de 30 mg. depresión.

  . aumenta la presión arterial pulmonar y el gasto cardíaco Reduce ligeramente la presión arterial sistémica.CARACTERÍSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS ANALGÉSICOS OPIOIDES OPIOIDES CON ACCIONES MIXTAS: AGONISTAS/ANTAGONISTAS MIXTO Y AGONISTAS PARCIALES  BUTORFANOL:    Antagonista de los receptores opioides  Su acción analgésica es mediada por los receptores opioides  Produce menos depresión respiratoria que los agonistas opioides . Al igual que la pentazocina.

CARACTERÍSTICAS INDIVIDUALES DE ALGUNOS ANALGÉSICOS OPIOIDES OPIOIDES CON ACCIONES MIXTAS: AGONISTAS/ANTAGONISTAS MIXTO Y AGONISTAS PARCIALES  BUPRENORFINA (Temgesic): (Temgesic   Agonista parcial (débil) de los receptores opioides . Es absorbido bien por todas las vías. betabetaendorfinas) y opioides exógenos (admistrados). Significa que a bajas dosis es agonista. vía sublingual Puede ser usada para producir analgesia post-operatoria. Buprenorfina puede antagonizar la depresión respiratoria producida por opioides  como el fentanil. pero a altas dosis puede bloquear el efecto de opioides endógenos (encefalínas. post-    . naloxona. en forma tan eficaz como el antagonista opioide. con la ventaja que se mantiene la analgesia opioide.

4-0. Tiene una duración de acción corta de 1-4 horas. Pequeñas dosis de naloxona (0. ya que a pesar de que se absorbe bién.8 mg) subcutánea revierte. Son usados para:    1) antagonizar la depresión respiratoria de los opioides 2) diagnostico de dependencia a opioides 3) tratamiento de los adicto a los opioides. la disforia y euforia y los efectos psicomiméticos de los opioides. .41depresión respiratoria. sufre metabolismo de primer paso a nivel hepático con producción de una metabolito glucoronidado inactivo. por 1-4 horas.ANTAGONISTAS OPIOIDES  NALOXONA y NALTREXONA:         Bloquea preferencialmente los receptores opioides . la (0. debido a liberación de catecolaminas. En dosis adecuadas también bloquea los receptores  y . 1Se puede dar por vía oral. La naloxona se da por vía parenteral. Produce un fenómeno de rebote con incremento de la frecuencia respiratoria y probabilidades de arritmias. y la duración de su efecto puede llegar a 24 horas.

y el bloqueo de los opioides produce incremento en la secreción de Gn-RH) y del GnCRF). Los antagonistas de los receptores opioides kappa reducen en daño neuronal durante el trauma de la médula espinal. Excepción. y como resultado. lo que indica el betabajo tono opioide en reposo. beta-encefalinas) no produce un efecto perceptible.     . así como las hormonas de los órganos blanco Naloxona aumenta los niveles de prolactina en mujeres pero no en los hombres. aumentan los niveles plasmáticos de LH. Potencia el efecto estimulador del ejercicio y el estrés sobre los niveles de cortisol y catecolaminas plasmáticas. FSH y ACTH.ANTAGONISTAS OPIOIDES  NALOXONA y NALTREXONA:  Bloqueo de los receptores de los péptidos opioides endógenos (encefalinas. en el sistema endocrino hay bajo tono opioides inhibitorio. endotóxemia. dinorfinas. hipovolemia y trauma de la médula espinal. Esto relacionado con el efecto antiantihipotensor de naloxona en shock vascular por anafiláxis.

.

5–1 4 30–60 2–3 15–30 90–120 4–5 — 10–60 15 60 within 20 60–90 4–5 2–4 .Drug Strong agonists Route of Onset of admini action stration (min) Time to peak effect (min) Duration of action (h) Fentanyl IM (Sublimaze) IV Hydromorphon e (Dilaudid) Oral IM IV Sub-Q Levorphanol (LevoDromoran) Oral IM IV Sub-Q Meperidine (Demerol) Oral 7–15 1–2 30 15 10–15 30 10–60 20–30 3–5 90–120 1–2 0.