Introducción a la FISIOLOGÍA de la RESPUESTA INMUNE

Lic. Pablo Elías Morande Laboratorio de Inmunología Oncológica Academia Nacional de Medicina

VIRUS

BACTERIAS

HONGOS PARÁSITOS

Los patógenos ocupan distintos sitios...

...donde deben ser combatidos por diferentes mecanismos de defensa.

Las células de la sangre se originan a partir de un precursor común presente en la médula ósea denominado Célula Madre Pluripotente Hematopoyética

Inmunidad INNATA
BARRERAS NATURALES (PIEL Y MUCOSAS)

Inmunidad ADAPTATIVA

Complemento Proteínas de fase aguda Interferones de tipo I

CD4

CD8

Anticuerpos

Basophil

Inmunidad innata

 Flora Normal  Factores químicos locales (ácidos grasos antibacterianos, lisozima, transferrina, lactoferrina, defensinas, etc)  Factores físicos (descamación, secreciones, oscilaciones ciliares, movimiento peristáltico, etc)  Fagocitos (especialmente a nivel alveolar)

 Células fagocíticas (neutrófilos, macrófagos, dendríticas)  Mastocitos  Células NK  Complemento

Respuesta Inflamatoria
Macrófago C3b, C3bi Opsoninas

1

Activación del Activació Complemento

Vénula postpostcapilar

P-selectina

C3a y C5a Anafilotoxinas

HISTAMINA

Foco infeccioso bacteriano

QUIMIOATRACTANTES QUIMIOATRACTANTES

2

Péptidos formilados

LTB4 IL-8
 Moléculas de adhesión  Permeabilidad vascular Respuesta de fase aguda

IL-1, TNF, IL-6

ICAM-1

VCAM-1

Respuesta Inflamatoria
Macrófago C3b, C3bi Opsoninas

1

Activación del Activació Complemento

Vénula postpostcapilar

P-selectina

C3a y C5a Anafilotoxinas

HISTAMINA

Foco infeccioso bacteriano

QUIMIOATRACTANTES QUIMIOATRACTANTES

2

Péptidos formilados

LTB4 IL-8
 Moléculas de adhesión  Permeabilidad vascular Respuesta de fase aguda

IL-1, TNF, IL-6

ICAM-1

VCAM-1

INFLAMACION C3a C5a

OPSONIZACION

C3b

COMPLEMENTO
C5-C9 C3bi y productos degradación

CITOTOXICIDAD

POTENCIACION DE LA RESPUESTA B

Respuesta Inflamatoria
Macrófago C3b, C3bi Opsoninas

1

Activación del Activació Complemento

Vénula postpostcapilar

P-selectina

C3a y C5a Anafilotoxinas

HISTAMINA

Foco infeccioso bacteriano

QUIMIOATRACTANTES QUIMIOATRACTANTES

2

Péptidos formilados

LTB4 IL-8
 Moléculas de adhesión  Permeabilidad vascular Respuesta de fase aguda

IL-1, TNF, IL-6

ICAM-1

VCAM-1

Respuesta inflamatoria espuesta inflamatoria
El macrófago destruye al microorganismo por mecanismos dependientes e independientes del oxígeno

1- Reconocimiento del patógeno.

2- Fagocitosis.

3- Destrucción del patógeno por medio de diferentes mecanismos microbicidas:

Mecanismos microbicidas dependientes del oxígeno ( O2-, H2O2, OH-, 1O . , hipohalitos, cloraminas, etc.) 2 Mecanismos microbicidas independientes del oxígeno (Enzimas lisosomales, péptidos anti-microbianos como defensinas, catelicidinas, BPI, etc.)

Inmunidad innata

Inmunidad ADAPTATIVA

BCR ACTIVACION PROLIFERACION DIFERENCIACION

TCR

Inmunidad adaptativa

ESTRATEGIAS DE RECONOCIMIENTO DEL Inmunidad INNATA Inmunidad Adaptativa PATÓGENO
RRP (receptores de reconocimiento de patógenos) BCR y TCR

Reconocen PAMPs (patrones moleculares asociados a patógenos)
Número limitado de especificidades, todas codificadas en el genoma
Centenar de receptores

Reconocen Antígenos

Codificados en fragmentos génicos
Centenar de MILLONES de receptores

Linfocitos ACTIVACION PROLIFERACION DIFERENCIACION (expansión clonal)

Células efectoras

Células memoria

Inmunidad Innata Inmediata No es clonal Reconoce motivos conservados

Inmunidad Adaptativa Lenta Es clonal Antígeno-específica

No genera memoria

Genera memoria

INTERACCION

Estructura del BCR

TCR

Los linfocitos adquieren su receptor antigénico durante la ontogenia, antes del ingreso del antígeno.
Los linfocitos B en la médula ósea.

Los linfocitos T en el timo

linfocitos vírgenes

Los linfocitos B y T reconocen al antígeno en forma distinta

linfocito B

linfocito T

Células presentadoras de antígeno profesionales (CPA)

Moléculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MCH)

MHC I

MHC II

Células T CD8

Células T CD4

En los órganos linfáticos secundarios se produce la activación de los linfocitos vírgenes.

Tráfico de linfocitos vírgenes y efectores

¿Cómo nos defiende la inmunidad adaptativa de la infección?

Desarrollo de diferentes estrategias a efectos de combatir distintos patógenos presentes en diferentes compartimentos
Linfocitos B Plasmocitos Th2 Linfocitos T CD4 Th1 Anticuerpos

Th3, Th17, THF

Linfocitos T CD8

Citotoxicidad y producción de citoquinas

Funciones efectoras de los linfocitos T
Los linfocitos T CD8 se diferencian a células T citotóxicas

Los linfocitos T citotóxicos matan por apoptosis a las células infectadas que expresen el complejo péptido-MHC específico.

Los linfocitos T citotóxicos son claves para defendernos contra la infección de patógenos que crecen en el citoplasma celular.

Funciones efectoras de los linfocitos T

Los linfocitos T CD4 se diferencian a células TH1 o TH2.

Activación de otras células

Funciones efectoras de los linfocitos T

Los linfocitos T CD4 se diferencian a células TH1 o TH2.

Los linfocitos TH1 activan a los macrófagos que expresan el péptidoMHC especifico .

Los linfocitos TH1 son claves para defendernos contra la infección de microorganismos que crecen en las vacuolas de los fagocitos.

Funciones efectoras de los linfocitos T

Los linfocitos T CD4 se diferencian a células TH1 o TH2.

Los linfocitos TH1 activan a los macrófagos que expresan el péptidoMHC especifico .

Los linfocitos TH2 activan a los linfocitos B que expresan el complejo péptido-MHC específico.

Funciones efectoras de los linfocitos B
Antigeno

BCR

linfocito B

Anticuerpos

linfocito B linfocito B linfocito B Célula productora de anticuerpos

linfocito B

linfocito B

¿dónde hay producción de anticuerpos?

Los linfocitos B secretan anticuerpos de distintos tipos o clases IgM

IgG IgE

IgA

Respuestas primaria y secundaria de anticuerpos

Antígeno

Antígeno

IgG

Título de anticuerpos

IgM

Tiempo (semanas o meses)

Respuesta primaria
fase de latencia baja cantidad de Acs isotipo prevalente: IgM

Respuesta secundaria
más corta mayor cantidad IgG (también IgA o IgE)

desarrollo de memoria inmunológica maduración de la afinidad de anticuerpos

78

Principales características de los isotipos de Igs

Neutraliza antígenos Activa vía clásica del C´ Activa vía alterna del C´ Sensibiliza m astocitos Atraviesa placenta Difusión extravascular Nivel sérico (mg/m l) Vida m edia (días)

IgM + +++ +/1,5 10

IgD 0,04 3

IgG1 ++ ++ ++ ++ 9 21

IgG2 ++ + ++ ++ 3 20

IgG3 ++ ++ ++ ++ 1 7

IgG4 ++ ++ ++ 0,5 21

IgA ++ ++ 2 6

IgE +++ + -5 3x10 2

79

Los anticuerpos pueden neutralizar toxinas.

Los anticuerpos pueden bloquear la adhesión de virus a las células.

Los anticuerpos reclutan distintos mecanismos efectores a fin de destruir a los antígenos.

Activación del complemento

Activación de FcRs

• Fagocitosis • Producción de IROs y mediadores lipidicos de inflamación. • Liberación de citoquinas • CCDA

IgE y degranulación de mastocitos

Anticuerpo IgE RFc tipo I

Alergeno

Gránulos de histamina

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IgE y citotoxicidad celular dependiente de Acs (CCDA) mediada por eosinófilos

RFc

PARASITO

IgE

82

Los patógenos ocupan distintos sitios...

Respuesta Inmune eficaz

T CD8 NK

TH1

Ac. (TH2) fagocitos

Ac. (TH2)

...donde deben ser combatidos por diferentes mecanismos de defensa.

Inmunización: Inducción deliberada de una respuesta inmune

Natural

INMUNIDAD

Pasiva Activa

Inmunización Pasiva
• Transferencia de anticuerpos IV o IM
• Protección temporaria (± 1 mes)

Ejemplos Inmunoglobulina anti-tetánica Inmunoglobulina No específica “pooled”

Inmunización activa
Objetivo Inducción de respuesta adaptativa

Producción de Ac y células B y T de memoria específicas
Respuesta rápida y eficiente ante un reencuentro con el mismo patógeno

Inmunización activa: Vacunación
Microorganismos atenuados, inactivados o sus antígenos

Inducción de respuesta adaptativa

Muchas gracias

pabloemorande@gmail.com

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