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PRIMERA CATEDRA DE TOXICOLOGIA – FACULTAD DE MEDICINA - UBA

Beatriz Di Biasi
ALCOHOL METÍLICO
Metanol CH3
I
OH
SINONIMIA Alcohol de Madera

CARACTERÍSTICAS FÍSICO QUÍMICAS Incoloro


Volátil
Olor dulce
Sabor urente

Se obtiene por destilación de Madera o por hidrogenación catalítica del CO

USOS
Disolvente Universal
Solvente industrial
Solvente Pinturas
Solvente de Goma Laca y Barnices
Anticongelante
Removedor Pinturas
Desnaturalizante del alcohol

TIPO DE INTOXICACION Accidental


Intencional
Epidémica

Suele aparecer como brotes epidémicos; la aparición de casos aislados, generalmente está en relación con
alcohólicos crónicos tras ingesta voluntaria sustitutiva del etanol o tentativas suicidas.

CINETICA
1. Absorción
Por todas las vías (piel, digestiva, respiratoria) pero la digestiva es la forma más frecuente.

2. Distribución
Se distribuye de acuerdo al contenido de agua de los tejidos ( VD 0.6 L/Kg. ) hasta una semana después de su
ingestión pueden hallarse concentraciones superiores a la del plasma en LCR , jugo gástrico y humor acuoso .No
tiene unión a proteínas, razón por la cual se puede dializar.

3. Metabolismo
No se conoce por completo la suerte metabólica del metanol. Su biotransformación se realiza en el hígado y de un
3· a un 5% se excreta sin cambios.
En su mayor parte parece ser metabolizado de manera análoga a como lo hace el alcohol etílico a través de la
enzima alcohol deshidrogenasa, aunque esta tiene menos afinidad por el metanol y por lo tanto su metabolismo se
produce a una velocidad mucho menor.
Su velocidad de metabolización es 5 veces menor que la del etanol, su vida media es de 12 a 14 hs. (con diálisis
=2.5) .Su cinética es de orden 1.
La enzima alcohol deshidrogenasa, es 22 veces más afín por el etanol que por el metanol, razón por la cual se
utiliza el etanol como antídoto de esta intoxicación, ya que al preferir la enzima como sustrato el etanol se evita la
formación de los metabolitos tóxicos del metanol el formaldehído y el ácido fórmico

ETANOL METANOL

Alcohol deshidrogenasa

ACETALDEHÍDO FORMALDEHÍDO

Aldehído deshidrogenasa

ÁCIDO ACETICO ÁCIDO FÓRMICO

Tanto el formalaldehído como el ácido fórmico son potentes inhibidores de los sistemas citocromo-oxidasa
interfiriendo en el metabolismo oxidativo, produciendo así la mayor parte de sus efectos nocivos.

4. Eliminación
El 80 % se metaboliza en el hígado el 10-20% restante se excreta sin cambios por los pulmones y un 3% por
el riñón.

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ALCOHOL METILICO
1. Presenta el Fenómeno de Activación Tóxica: Producción de metabolitos de toxicidad creciente.
2. Su velocidad de metabolización es 5 veces menor que la del etanol.

TOXICODINAMIA

Metanol
- Irritante directo
- Disolvente de grasas (fluidifica y altera las membranas)

Formalaldehído
- Gas
- Gran difusibilidad
- Más soluble en agua que en grasas
- Se acumula en compuestos ricos en agua ( Globo ocular , LCR )
- Precipita las proteínas ( se une al grupo amino de los Aa , formando Base Shiff )
- Alcanza altas concentraciones en pulmón
- Inhibe la citocromo oxidasa

Acido Fórmico
- Liquido irritante
- Muy soluble en agua , insoluble en grasa
- Fuerte carácter ácido
- Inhibe la citocromo oxidasa

Uno de los efectos mas extraños y aún inexplicados de la intoxicación con metanol es la variabilidad
de su dosis tóxica. Se han descripto intoxicaciones fatales con cantidades tan pequeñas como 15 ml. y
otras cercanas a los 500 ml. que no han tenido un curso mortal.

CUADRO CLÍNICO
Periodo de latencia o asintomático
Todos los trabajos señalan un período de latencia variable de aproximadamente 12 hs. ( hasta 48 hs. )
posiblemente se deba a su lenta conversión metabólica en sus metabolitos más tóxicos.

1er. Periodo ó Sintomático inicial


Efecto narcótico similar al del alcohol, puedo o no presentar aliento etílico.
Alteraciones neurológicas de gravedad variable
Agitación e inquietud
Astenia, debilidad
Cefalea pertinaz
Náuseas y vómitos
Dolor abdominal.
Alteraciones visuales, inicialmente visión borrosa, fotofobia.
Acidosis Metabólica

2do. Período o de la Acidosis Metabólica


Depresión del SNC.
Acidosis metabólica descompensada, no acompañada de depresión respiratoria o hipercapnia
Disminución de la agudeza visual, diplopía.
Dilatación pupilar, presentan una respuesta lenta al estimulo luminoso (en el fondo de ojo hay edema de
papila e hiperemia retiniana en forma característica)
Respiración rápida y superficial.
Cianosis de piel y mucosas.

3er. Período o de la Lesión Neuronal


Hipotensión marcada.
Colapso circulatorio.
Midriasis bilateral, ceguera
Delirio
Coma profundo
Acidosis intensa
Taquipnea
Respiración de Kussmaul
Insuficiencia respiratoria
Apnea
Convulsiones
Paro respiratorio ( tórax fijo en inspiración completa )
Muerte

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PATOGENIA
Acidosis metabólica con anión GAP elevado

La patogenia de la acidosis se explica por la presencia de ácido fórmico y ácidos producidos por el metabolismo
intermedio a los que se agregan una cantidad extra aportada por el ácido láctico y los cuerpos cetónicos.

Lesión Neuronal
En las intoxicaciones agudas se ha descripto derivado de la lesión neuronal, necrosis retiniana y de los ganglios
basales, la necrosis bilateral y simétrica en el putamen y hemorragias en la sustancia blanca subcortical, muy
similares a las observadas en la intoxicación por tricloroetano y monóxido de carbono.
El ácido fórmico, produce una abolición de la glucólisis retiniana y un bloqueo de la acción de la alcohol
deshidrogenasa encargada de reducir el retineno a vitamina A e inhibición del transporte axoplasmático normal
dependiente del metabolismo oxidativo.
La mayor susceptibilidad estaría dada por
a- Critica y escasa concentración de citocromo-oxidasa en el disco óptico
b- Alta concentración de formiato a la que este se encuentra expuesto.
Las alteraciones de la visión generalmente ocurren al inicio del cuadro clínico.

DIAGNOSTICO
1- Antecedentes de ingesta de alcohol
2- Visión borrosa
3- Acidosis metabólica , con anión GAP elevado

El diagnóstico se basa en la presencia de acidosis metabólica, con brecha aniónica y cloro normal, debido a la
retención de ácidos orgánicos de origen desconocido, acompañada de hipokalemia (debido a la unión del potasio
con ácido fórmico formando formiato de potasio)

Acidosis Metabólica + Alteraciones de la Visión + Dolor abdominal


con anión GAP elevado

LABORATORIO
1. Estado Ácido-Base
2. Rutina de laboratorio + Amilasa
3. Ácido fórmico en orina.
4. Cálculo del Anión GAP
5. Cálculo de la Osmolaridad

Una vez que se inicia el metabolismo del metanol a formaldehído, este último no se puede detectar, por ser un
producto muy reactivo, no así el ácido fórmico el cual se puede medir en sangre y orina aún cuando los niveles de
metanol en sangre sean negativos.
La eliminación de ácido fórmico aumenta en presencia de ácido fólico, ya que este último promueve la conversión
del ácido fórmico a dióxido de carbono y agua, evitando de esta manera la toxicidad.

ESPECIFICOS
1- Metanol en sangre y en orina
El metanol se cuantifica por cromatografía de detección de etanol. Existe un cribado que se basa en la conversión
del metanol a formaldehído; no lo distingue del etilenglicol, aunque sí del etanol

2- Fondo de ojo
Hiperemia del disco óptico con bordes borrosos (edema retiniano), hemorragia retiniana.

TRATAMIENTO
De Rescate: Antes de las 6 (seis) primeras horas, lavado gástrico con solución bicarbonatada al 2 - 10%. El carbón
activado y el purgante salino resultan ineficaces, así como las medidas para forzar la diuresis

De Sostén: El tratamiento debe iniciarse con la:


1. Estabilización de vía aérea
2. Soporte circulatorio
3. Corrección de la acidosis
4. Oclusión ocular temprana
5. Protectores gástricos a dosis usuales

El desequilibrio ácido-base se corregirá con bicarbonato de sodio a 1-2 meq/Kg y se continuará su uso según el
déficit de bases; se iniciará dexametasona 8 mg IV C/8h para disminuir la inflamación del nervio óptico; las
convulsiones se controlarán con diazepam ; en caso de edema cerebral se aplicará manitol.

Específico: Etilterapia

Fundamentos
- Disminuir la formación de metabolitos tóxicos .
- Competencia a nivel del sustrato enzimático de la alcohol deshidrogenasa
- La alcohol deshidrogenasa es 22 veces más afín por el etanol que por el metanol

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- Bloqueo del metabolismo del metanol

Dosis de carga : 0.75 ml. / Kg.


Dosis de Mantenimiento: 0.50 ml./Kg./Dosis a pasar durante 4 (cuatro) días según esquema:
1er. día cada 4 horas.
2do.día cada 6 horas.
3er. día cada 8 horas.
4to. día cada 12 horas.

Indicaciones de Diálisis:
1. pH < 7.3
2. Acidosis que no corrige con Bicarbonato
3. Metanol en sangre > 50 mg/100ml.
4. Pte. Inconsciente de ingreso

Como alternativa tenemos la hemodiálisis, cuatro veces más eficaz que la diálisis peritoneal. Elimina tanto el
metanol como el formaldehído y el ácido fórmico; disminuye la vida media del metanol a 2,5 horas. Para mantener
los valores de metanol por debajo de 0,2-0,3 g/l pueden requerirse hasta 12 horas de tratamiento con hemodiálisis.

OTROS TRATAMIENTOS
Administración de folato, a dosis de 50-70 mg. cada 4 horas por vía intravenosa, aumenta la eliminación de ácido
fórmico, disminuyendo la vida media del formato, así como la administración de 4-metilpirazole, que inhibe la 1-25
alcohol deshidrogenasa.

El fomepizole (4-metilpirazole), es un potente inhibidor competitivo de la enzima alcohol deshidrogenasa, tiene


como característica que induce su propio metabolismo por lo que las dosis deben ser aumentadas después del
segundo o tercer día de tratamiento; entre las reacciones adversas más importantes tenemos rash, aumento de las
enzimas AST (aspartato aminotransferasa) y CPK y toxicidad ocular por inhibir la formación de vitamina A activa;
la dosis es de 15 mg/Kg IV en bolo, seguido por 10 mg/Kg IV c/12h por 4 dosis, para luego aumentar a 15 mg./Kg IV
c/12h.

En caso de hemodiálisis la dosis de etanol debe aumentarse un 30% y la dosis de fomepizole darse c/4h; el
tratamiento con etanol, fomepizole o hemodiálisis se continuará hasta que los niveles de metanol desciendan a
menos de 20 mg/dl; además entre más rápido se instaure el tratamiento habrá menos posibilidades de
complicaciones neurológicas (ceguera y necrosis de los núcleos de la base del cráneo principalmente el putamen).

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Hay que tener en cuenta la intoxicación por otros alcoholes como el etilenglicol, la cetoacidosis diabética e
intoxicaciones que cursan con brecha aniónica elevada como la causada por hierro y salicilatos

BIBLIOGRAFIA
1- Córdoba Darío, Toxicología, Editorial Manual Moderno, Cuarta Edición, 2000, Paginas 393-398.
2- Ellenhorn Matthew J. Diagnosis and treatment of human poisoning, Ed. Williams and Wilkins, Second Edition, 1997, Pag. 1149-1151.
3- Goldfrank, S. Toxicology emergencies, Ed. Appleton and Lange, 6ta Edition, 1998, Pag. 1053-1069.
4- Haddad, Shannon, Winchester, Clinical management of poisoning and drug overdose, W.B. Saunders company, Third Edition, 1998, Pag. 491-495.