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Glucolisis: 10 pasos

Primero 5 pasos parte preparatoria Los otros 5 pasos son la parte beneficiosa PARTE PREPARATORIA Parte 1.- la molécula de glucosa ha entrado a la célula, para que no se salga hay que fosforirarla, se necesita a la enzima hexocinasa, se usará 1 atp, entra el atp en acción, interviene una molécula de magnesio, y quita un fosfato al atp, quedando adp, la hexocinasa transportara el fosfato al carbono #6 de la molécula de glucosa, al unirse se libera un hidrógeno, quedando glucosa-6fosfato, sale la enzima hexocinasa, y el adp (1ª reacción Irreversible) Parte 2.- Convertir a la glucosa en fructuosa, usando la enzima isomerasa, (hexofrutoisomeraza), tiene 2 cofactores ( histidina y lisina), la histidina rompe un enlace de oxigeno entre el carbono 2 y 5, quedando un anillo de 5 carbonos, logrando un enlace entre 2-5, teniendo un anillo de 5 carbonos (fructuosa): Fructuosa 6-fosfato. Parte 3.- Entra una molécula de atp, para fosforilar el carbono 2, usando la enzima fosfofructocinasa-1, llevará 1 magnesio, liberará 1 fosfato del atpadp, y lleva el fosfato al carbono 1. El resultado es fructuosa-1-6-bisfosfato, se necesita que la molécula en su parte derecha e izquierda sea igual (2da reacción Irreversible). Parte 4.- para hacer que la molécula se divida en 2, entra la enzima aldolasa la aldolasa tiene una lisina y hará la inversión a la condensación aldohólica, separando la molécula en el carbono 3-4 y el oxígeno, el oxígeno hace un doble enlace con el carbono 2, quedando el gliceraldehído 3fosfato y la dihidroxicetona-fosfato, la aldolasa se retira. Parte 5.- teniendo una cetona y un aldehído, se necesitan 2 aldehídos, convirtiendo la cetona en aldehído, bajo la acción de la enzima Gliceraldehído 3-fosfato-deshidrogenasa, la cual convierte el grupo carbonilo del carbono 2, liberando el enlace de oxigeno. Teniendo 2 moléculas de gliceraldehido-3-fosfato, entrando a la fase beneficiosa en la que se generara atp PARTE BENEFICIOSA Parte 6.- al final de la parte 5 tenemos 2 gliceraldehido-3-fosfatos, los cuales se tienen que fosforilar gracias a la acción de la enzima gliceraldehído-3-fosfato-deshidrogensasa, que posee un azufre y un hidrogeno, este actúa como inhibidor, al unirse la molécula a la enzima, la enzima libera un hidrógeno de la molécula del carbono 3, sustituyéndolo por 1 fosfato, quedando 1-3bisfosfoglicerato, al ser una reacción redox, una cisteína se une a la enzima y esta sale. Parte 7.- entra la enzima fosfoglicerato-cinasa, que retira un fosfato en el carbono 1 del 1-3fosfoglicerato a un ADP Suelto, gracias a la acción de un magnesio, y el ADP pasa a ser ATP, formándose 2 moléculas de ATP (porque estamos trabajando con 2 moléculas), se retiran los atp y la enzima, quedando un 3-fosfoglicerato. Parte 8.- se forma momentáneamente 2-3-fosfoglicerato, usando la enzima de fosfogliceratomutasa, que tiene en su sitio activo histidina, y hace que la enzima capte 1 molécula fosfato, transfiriéndola al carbono 2, obteniendo el 2-3-fosfoglicerato e inmediatamente se une oxigeno a la molécula y rompe el fosfato del carbono 3, quedando 2-fosfoglicerato, se retira la enzima, se retira el oxigeno y se retira el fosfato.

el lactato es convertido a piruvato y posteriormente este piruvato es convertido en glucosa mediante la gluconeogénesis o bien puede ser oxidado en el ciclo de los ácidos tricarboxílicos. y podrá ser utilizado para la siguiente reacción. cuando hay un colapso del sistema circulatorio. como el músculo cardiaco La carboxilación del piruvato a oxalacetato por la piruvato carboxilasa es una reacción dependiente de Biotina. toma una molécula de hidrógeno y un OH. durante un ejercicio intenso se acumula mucho lactato en el músculo. Al final se necesita que se quite el fosfato de la molécula con la ayuda de una enzima-complejo piruvatoquinasa.. Favorece la formación de ATP: entra un ADP que quita el fosforo del fosfoenol piruvato dejando así solamente piruvato La carencia de piruvato cinasa provoca la anemia hemolítica. La acidosis láctica es cuando aparecen concentraciones elevadas de lactato en el plasma.La enzima piruvato cinasa cataliza la conversión del fosfoenol-piruvato a piruvato y es la tercera reacción irreversible de la glucólisis. El piruvato es el producto final de la glucólisis aerobia. es importante porque repone productos intermediarios del ciclo de los ATC y por que proporciona sustrato para la gluconeogénesis. DESTINOS ALTERNATIVOS DEL PIRUVATO La Descarboxilación oxidativa del piruvato por el complejo piruvato deshidrogenasa es una ruta importante en tejidos con una elevada capacidad oxidativa. quita el enlace con el fosfato. provocando caída del pH intracelular y por lo tanto calambres. una embolia pulmonar.Parte 9. la cual deshidrata el 2-fosfoglicerato. Nota: La regulación de la Glucólisis es llevada a cabo por la enzima Fosfofructocinasa . Mucho de este lactato se difunde hacia el torrente sanguíneo y puede ser utilizado por el hígado para generar glucosa En el hígado. o una hemorragia no controlada. y queda el fosfoenol-piruvato.. como en un infarto de miocardio. Parte 10. que posee Na. debido a que estos carecen de mitocondria y por lo tanto necesitan de la glucólisis para la producción de ATP. creando fosfoenol piruvato. la enzima la transporta a un ADP libre. es el producto final de la glucólisis anaerobia.entra la enzima enolasa. el NADH favorece la reducción de piruvato a lactato. El lactato se forma en el músculo al ejercitarse. Durante la glucólisis anaerobia se producen 2 moléculas de ATP por cada molécula de glucosa Durante la glucólisis aerobia se producen 2 moléculas de ATP por molécula de glucosa y se producen 2 moléculas de NADH por molécula de glucosa. Ka y Mg. el ciclo de los ácidos tricarboxílicos El lactato. debido a que esta enzima es necesaria para satisfacer las necesidades metabólicas de los eritrocitos.

.CICLO DE LOS ÁCIDOS TRICARBOXÍLICOS El ciclo de los ATC desempeña diversos papeles en el metabolismo como:  Ruta final donde converge el metabolismo oxidativo de los carbohidratos.. la enzima limitante de la velocidad de la glucólisis y activa a la acetil-CoA carboxilasa.CoA por medio de la piruvato deshidrogenasa  Una carencia del componente E1 del complejo Piruvato deshidrogenasa es la causa más común de acidosis láctica congénita causando problemas particulares para el cerebro que depende del ciclo de los ATC. La entrada de 1 molécula de acetil-CoA en una vuelta del ciclo de los ATC no lleva a la producción ni consumo de productos REACCIONES 1. el oxalacetato se condensa primero como un grupo acetilo de la acetilcoenzima A (CoA) y posteriormente se regenera a medida que se completa el ciclo. Esta reacción libera el segundo NADH del ciclo 6.El isocitrato debe ser descarboxilado de forma irreversible por la enzima isocitrato deshidrogenasa y rinde la primera de las 3 moléculas de NADH producidas durante el ciclo y la primera liberación de CO2. Grasos 3. espasticidad muscular y muerte temprana.El piruvato (Producto final de la glucolisis aerobia) es transportado al interior de la mitocondria.La conversión del α-cetoglutarato a Succinil-CoA está catalizada por el complejo αcetoglutarato deshidrogenasa.. produciendo α-cetoglutarato. 5. . En el envenenamiento por arsénico hay inhibición de enzimas que necesitan el E2 del complejo Piruvato deshidrogenasa. los aminoácidos y los ácidos grasos  Proporciona energía para la producción de una gran parte de ATP El ciclo de los ATC se produce totalmente en las mitocondrias El ciclo de los ATC es una ruta aerobia por que se requiere O2 como aceptor final de los electrones En el ciclo de los ATC. provocando la acumulación de isocitrato 4.La condensación de la acetil-CoA y el oxalacetato forma Citrato y está catalizada por la enzima Citrato sintasa  El citrato inhibe la fosfofructocinasa. cuando el arsénico se une al complejo PDH se acumula piruvato lo que ocasiona trastornos neurológicos y muerte.El citrato es isomerizado a isocitrato por medio de la enzima aconitasa  El fluoracetato (veneno para ratas) inhibe la aconitasa. una vez ahí el piruvato es convertido en acetil.. enzima limitante de la velocidad de síntesis de Ac.. los síntomas son variables como neurodegeneración.La Succinil-CoA es escindida para formar succinato y está catalizada por la enzima Succinatotiocinasa. 2.

esta reacción produce el Tercero y último NADH del ciclo.. 8.. . mientras que la oxidación del FADH2 rinde 2 ATP.El fumarato es hidratado a Malato en una reacción reversible que es catalizada por la enzima Fumarasa.El Malato es oxidado a oxalacetato por la enzima Malato deshidrogenasa. ENERGÍA PRODUCIDA POR EL CICLO DE LOS ATC Durante una vuelta se transfieren cuatro pares de electrones: Tres pares que reducen tres NAD+ a NADH y un par que reduce el FAD a FADH2. Totalizando 12 ATP por cada molécula de Acetil-CoA que entra al ciclo de los ATC. 9. El oxalacetato será condensado con la Acetil CoA para formar citrato y nuevamente dar otra vuelta al ciclo de los ATC.. La oxidación de un NADH provoca la formación de aproximadamente 3 ATP. REGULACIÓN DEL CICLO DE LOS ATC El ciclo de los ATC está controlado por la regulación de varias actividades enzimáticas como la Citrato sintasa. la isocitrato deshidrogenasa y el complejo α-cetoglutarato deshidrogenasa. la coenzima de la succinato deshidrogenasa se reduce de FAD a FADH2.El succinato debe ser oxidado a fumarato por medio de la enzima succinato deshidrogenasa y al mismo tiempo.7.

6-bisfosfato es hidrolizado por la fructuosa 1. el glicerol y los α-cetoácidos. el piruvato.6-bisfosfatasa. que permite sortear la reacción irreversible que es catalizada por la fosfofructocinasa-1 (Parte 3 de la glucólisis) y proporciona una ruta favorable para la formación de fructuosa 6-fosfato.El fosfoenol Piruvato experimenta las reacciones glucolíticas en dirección inversa hasta que se convierte en fructuosa 1. En un ayuno nocturno el 90% de la gluconeogénesis se produce en el hígado. Algunos tejidos como el cerebro.El primer obstáculo que hay que superar en la síntesis de glucosa a partir del piruvato es la conversión irreversible del Fosfoenol piruvato a piruvato por la piruvato cinasa (Parte 10 de la glucólisis). los eritrocitos. 1. SUSTRATOS Los sustratos más importantes de la gluconeogénesis son el glicerol. la Gluconeogénesis. en la gluconeogénesis el Piruvato es carboxilado primero por la piruvato carboxilasa a Oxalacetato y este a continuación es convertido en Fosfoenol piruvato por la acción de la Fosfoenol piruvato-carboxicinasa.GLUCONEOGÉNESIS La gluconeogénesis es una ruta metabólica anabólica que permite la síntesis de glucosa a partir de precursores no glucídicos. la medula renal. el lactato y los α-cetoácidos REACCIONES DE LA GLUCONEOGÉNESIS Las enzimas que participan en la vía glucolítica participan también en la gluconeogénesis. Se sintetiza glucosa por una ruta especial.. . el músculo en ejercicio y los testículos necesitan un suministro continuo de glucosa como combustible metabólico. Piruvato Carboxilasa Fosfoenol Piruvato-Carboxicinasa Piruvato ---------------------> Oxalacetato -------------------------------------->Fosfoenol-Piruvato   La Piruvato Carboxilasa necesita Biotina El oxalacetato es descarboxilado y fosforilado a Fosfoenol piruvato en el citosol.. 3. El glucógeno hepático es una fuente postprandial esencial de la glucosa y puede satisfacer la demanda durante 10 a 18 hrs en ausencia de ingesta de carbohidratos alimentarios. ambas rutas se diferencian por tres reacciones irreversibles que utilizan enzimas específicas de este proceso.El 1. mientras que el 10% de la glucosa es sintetizado por los riñones..6-bisfosfato. 2. En un ayuno prolongado los riñones producen un 40% de la producción total de glucosa. el cristalino. Durante un ayuno de más de 18 horas los depósitos de glucógeno hepático se agotan y se forma glucosa a partir de precursores como el lactato.

la enzima glucosa-6-fosfatasa elimina el fosfato y proporciona una ruta energéticamente favorable para la formación de glucosa libre. 5. Los animales que ingieren abundantes hidratos de carbono presentan tasas bajas de gluconeogénesis. Dado que la gluconeogénesis sintetiza glucosa y la glucólisis la cataboliza. otra enzima específica de la gluconeogénesis.La fructosa-6-fosfato formada en esta reacción experimenta posteriormente la isomerización a glucosa-6-fosfato por la acción de la enzima fosfoglucoisomerasa. que tiene el efecto de desviar el Fosfoenol piruvato hacia la síntesis de glucosa 3. Transportadores específicos son responsables de liberar de nuevo al citosol la glucosa libre a la sangre. es evidente que la gluconeogénesis y la glucólisis deben controlarse de manera recíproca.. En otras palabras... 2.Inducción de la síntesis enzimática: El glucagón aumenta la transcripción del gen de la Fosfoenol piruvato-carboxicinasa.4...Modificación covalente de la actividad enzimática: El glucagón. estimula la conversión de la piruvato cinasa a su forma inactiva.6-bisfosfato.La glucosa-6-fosfato no puede convertirse en glucosa por la acción inversa de la hexocinasa. Todo esto reduce la conversión del fosfoenol piruvato en piruvato. mientras que los animales en ayunas o los que ingieren pocos hidratos de carbono presentan un flujo elevado a través de esta ruta.6-bisfosfatasa y la inhibición de la fosfofructocinasa 1 y favorece así la gluconeogénesis sobre la glucólisis. en cambio.Cambios en los efectores alostéricos: El glucagón reduce el nivel de fructuosa 2. . REGULACIÓN DE LA GLUCONEOGÉNESIS La regulación de la gluconeogénesis en cada momento está determinada principalmente por el nivel de glucagón circulante y por la disponibilidad de sustratos gluconeogénicos. de esta manera aumenta la disponibilidad de esta enzima a medida que los niveles de sus sustratos se incrementan durante el ayuno. provocando la activación de la fructuosa 1. El glucagón es una hormona de las células α de los islotes pancreáticos y estimula la gluconeogénesis mediante tres mecanismos: 1. las condiciones intracelulares que activan una ruta tienden a inhibir la otra. La gluconeogénesis está controlada en gran parte por la alimentación. se une a su receptor acoplado a proteína G y a través de una elevación del nivel de AMP cíclico y de la actividad proteincinasa dependiente del AMPc.

3. La glucógeno sintasa es responsable del establecimiento de los enlaces de α (14) en el glucógeno. El glucógeno es un polisacárido de cadena ramificada formado exclusivamente a partir de α-Dglucosa.METABOLISMO DEL GLUCÓGENO La fuente de energía preferida por el cerebro es la glucosa.Gluconeogénesis: Puede proporcionar una síntesis mantenida de glucosa. La glucosa sanguínea puede obtenerse de tres fuentes: 1. pero responde con lentitud a un descenso de glucemia. El glucógeno muscular no se ve afectado por periodos cortos de ayuno y solo disminuye moderadamente en el ayuno prolongado y es sintetizado para restaurar las reservas musculares una vez que han sido agotadas tras un ejercicio intenso. La α-D-glucosa unida al difosfato de Uridina (UDP) es la fuente de todos los residuos glucosilo que se van añadiendo a la molécula de glucógeno en crecimiento. La función del glucógeno del músculo es servir como reserva de combustible para la síntesis de ATP durante la contracción muscular. . El glucógeno muscular se degrada extensamente en el músculo den ejercicio para proporcionar a ese tejido una importante fuente de energía. Aproximadamente 400 g de glucógeno constituyen del 1% al 2% del peso fresco del músculo en reposo y 100 g de glucógeno constituyen hasta el 10% del peso fresco de un hígado de un adulto bien alimentado. este azúcar se libera rápidamente a partir del glucógeno hepático y renal.Degradación de glucógeno: En ausencia de una fuente alimentaria de glucosa. La UDP-Glucosa es sintetizada a partir de la Glucosa 1-fosfato y el UTP por acción de la UDP-glucosa-pirofosforilasa. La del glucógeno hepático es mantener la concentración de glucosa en sangre.. El proceso tiene lugar en el citosol y requiere energía suministrada por el ATP y el Trifosfato de Uridina (UTP). monosacáridos y disacáridos no es una fuente fiable de glucosa sanguínea. SÍNTESIS DEL GLUCÓGENO (GLUCOGÉNESIS) El glucógeno se sintetiza a partir de moléculas de α-D-glucosa.. Los principales depósitos de glucógeno se encuentran en el músculo esquelético y en el hígado. La glucosa es esencial como fuente de energía para el músculo en ejercicio. 2..Dieta: La ingesta de glucosa y precursores como el almidón. Su enlace glucosídico principal es un enlace α (14) Las reservas hepáticas del glucógeno aumentan durante un estado postprandial y se agotan durante el ayuno.

. Las ramificaciones del glucógeno son formadas por la acción de la enzima ramificadora Amilo α (14)α (16)-transglucosidasa. mientras que la glucogenólisis se acelera durante periodos de ayuno. La regulación de las síntesis y degradación del glucógeno se lleva a cabo en dos niveles: 1. 2..La glucógeno sintasa y la glucógeno fosforilasa están controladas hormonalmente para satisfacer las necesidades del cuerpo en su conjunto. el producto principal es la glucosa 1-fosfato y se libera glucosa libre a partir de cada residuo glucosilo unido por un enlace α (16).La elongación de una cadena de glucógeno requiere la transferencia de glucosa desde la UDPglucosa al extremo no reductor de la cadena en crecimiento. En el hígado. La glucosa 1-fosfato. la glucogénesis se acelera durante periodos de saciedad del organismo. GLUCOGENOSIS Las glucogenosis son un grupo de enfermedades genéticas consecuencia de un defecto en una enzima necesaria para la síntesis o la degradación del glucógeno.Las rutas de síntesis y de degradación del glucógeno están reguladas alostéricamente para satisfacer las necesidades de un tejido específico. sin embargo. En el hígado. Las ramificaciones del glucógeno son esenciales para aumentar el tamaño de la molécula de glucógeno DEGRADACIÓN DEL GLUCÓGENO (GLUCOGENÓLISIS) Cuando se degrada el glucógeno. REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS Y DEGRADACIÓN DE GLUCÓGENO Debido a la importancia de mantener los niveles de glucemia. En el músculo esquelético. Puede tratarse de una carencia de una . La enzima lisosómica α (14) glucosidasa degrada continuamente una pequeña cantidad del glucógeno. una carencia de esta enzima provoca la acumulación del glucógeno en las vacuolas lisosómicas y da como resultado una grave glucogenosis de tipo II: Enfermedad de Pompe (única enfermedad de almacenamiento de glucógeno que es lisosómica). la glucogenólisis se produce durante el ejercicio activo y la glucogénesis comienza en cuanto el músculo está de nuevo en reposo. la síntesis y degradación de glucógeno están muy reguladas. Forman un glucógeno con una estructura anómala o acumulan cantidades excesivas de glucógeno normal en tejidos específicos como resultado de un deterioro de su proceso degradativo. La enzima Glucógeno fosforilasa escinde secuencialmente los enlaces glucosídicos establecidos entre los residuos glucosilo de los extremos no reductores de las cadenas de glucógeno mediante fosforólisis simple. Posteriormente las ramificaciones son retiradas. la glucosa 6-fosfato es translocada hacia el interior del retículo endoplásmico y es convertida en glucosa por la enzima glucosa-6-fosfatasa. La estructura resultante se denomina dextrina límite. formando un nuevo enlace glucosídico entre el carbono 4 del residuo glucosilo aceptor. producida por la glucógeno fosforilasa se convierte en el citosol en glucosa 6fosfato por medio de la fosfoglucomutasa.

hepatomegalia y renomegalia  Enfermedad renal progresiva  Retraso del crecimiento y pubertad  Aumento del glucógeno almacenado METABOLISMO DE MONOSACÁRIDOS Y DISACÁRIDOS La fructuosa y la galactosa se presentan en cantidades significativas en la dieta y contribuyen de manera importante al metabolismo energético. . al músculo. METABOLISMO DE LA FRUCTUOSA La fructuosa proporciona aproximadamente el 10% de las calorías contenidas en la dieta occidental. en el riñón y en la mucosa del intestino delgado. La fuente principal de fructuosa es la sacarosa. ENFERMEDAD DE VON GIERKE  Afecta al hígado y al riñón  Caracterizada por la carencia de enzima glucosa 6-fosfatasa  Hipoglucemia intensa en ayunas  Hígado graso. el músculo (debilidad muscular) o una carencia más generalizada que afecta al hígado. debe ser fosforilada primero y puede lograrse por acciones de las enzimas hexocinasa o la fructocinasa. la fructuosa no promueve la secreción de insulina. que cuando se escinde en el intestino. convierte la fructuosa en fructuosa 1-fosfato. al intestino y al miocardio. La gravedad varía de mortal en la infancia a trastornos leves que no son potencialmente mortales. La galactosa es un componente importante de los carbohidratos estructurales de la célula. que existe en el hígado y la Aldolasa C que se encuentra en el encéfalo. al riñón. La Fructuosa 1-fosfato es escindida a dihidroxiacetona fosfato (DHAP) y gliceraldehído por medio de la aldolasa B  En el humano existen 3 tipos de aldolasa: Aldolasa A que se encuentra en la mayoría de los tejidos. Para que la fructuosa entre en las rutas del metabolismo intermedio. libera grandes cantidades equimolares de fructuosa y de glucosa. La DHAP puede entrar directamente en la glucólisis o la gluconeogénesis y el gliceraldehído pueden metabolizarse mediante una serie de rutas. la Aldolasa B.enzima concreta en un tejido único como el hígado (hipoglucemia). La fructocinasa proporciona el mecanismo principal para la fosforilación de la fructuosa. La entrada de la fructuosa en las células no es dependiente de insulina y a diferencia de la glucosa. se encuentra en el hígado. La velocidad de metabolismo de la fructuosa es más rápida que la de la glucosa. La fructuosa se encuentra también como mono sacárido libre en muchas frutas.

los ovarios y las vesículas seminales hay una segunda enzima. neuropatía periférica y problemas micro vasculares que inducen nefropatía y retinopatía. que puede oxidar sorbitol para convertirlo en fructuosa. METABOLISMO DE LA GALACTOSA La principal fuente alimentaria de la galactosa es la lactosa Se puede obtener lactosa de productos lácteos y de degradación lisosómica de carbohidratos complejos como glucoproteínas y glucolípidos. grandes cantidades de glucosa pueden entrar en ellas durante la hiperglucemia por ejemplo en una diabetes no controlada. APARTADO ESPECIAL -Conversión de la glucosa en fructuosa a través del sorbitol La mayor parte de los azucares se fosforilan rápidamente tras entrar en las células y allí quedan atrapados.La carencia de una de las enzimas necesarias para la entrada de fructuosa en las rutas de metabolismo puede dar como resultado una afección benigna como resultado de de carencia de fosfofructocinasa (Fructosuria Esencial) ó un trastorno grave del metabolismo hepático y renal. la entrada de la galactosa en las células no depende de la insulina . la cual puede ir en beneficio de las células espermáticas. como resultado de una carencia de Aldolasa B que es la Intolerancia Hereditaria a la Fructuosa. Los individuos con IHF presentan aversión a lo dulce y no sufren de caries dental. la sorbitol deshidrogenasa. caracterizada por acumulación de fructuosa 1-fosfato. La aldolasa reductasa reduce la glucosa y produce sorbitol. En el hígado la ruta desde el sorbitol hasta la fructuosa proporciona un mecanismo por el que cualquier sorbitol puede convertirse en un sustrato y entrar en la glucólisis o la gluconeogénesis Debido a que no se necesita insulina para la entrada de glucosa en las células mencionadas anteriormente. Por lo tanto hay formación de cataratas. la hinchazón de la célula como resultado de la retención de agua. produciendo así un grupo hidroxilo. Un mecanismo alternativo para metabolizar un monosacárido es convertirlo en un poliol (azúcar alcohólico) por la reducción de un grupo aldehído. lo que provoca fuertes efectos y por consiguiente. La aldolasa se encuentra en muchos tejidos como  Cristalino  Retina  Células de Schwann  Hígado  Riñón  Placenta En las células del hígado. provocando una caída en el nivel de fosfato inorgánico y una caída de ATP. como resultado se acumula sorbitol en estas células. Al igual que la fructuosa.

formando el mismo enlace β. provocándose una reacción de intercambio. la galactocinasa que produce finalmente galactosa 1-fosfato La galactosa 1-fosfato necesita convertirse en UDP-galactosa para poder entrar en la vía glucolítica. la mayoría de los tejidos tienen una enzima que hace el trabajo. SÍNTESIS DE LA LACTOSA La lactosa es un disacárido constituido por una molécula de galactosa y una glucosa. unidas por un enlace β(14). la síntesis de lactosa. La proteína A se encuentra en una serie de tejidos del organismo. Los individuos que carecen de GALT acumulan galactosa 1-fosfato y por consiguiente galactosa en sus células. En tejidos distintos de la glándula mamaria durante la lactancia.La galactosa debe ser fosforilada antes de poder ser metabolizada. donde la UDP-glucosa reacciona con la galactosa 1-fosfato para producir UDP-galactosa y glucosa 1-fosfato. de glucoproteínas. esta enzima transfiere galactosa de la UDP-galactosa a la N-acetil-o-glucosamina. La proteína B forma un complejo con la proteína A cambiando así la especificidad de esta transferasa para producir lactosa. de glucolípidos y de glucosaminoglucanos. las consecuencias son similares a las de la Intolerancia Hereditaria a la Fructuosa pero está afectado un espectro más amplio de tejidos. La enzima que hace esta reacción se llama Galactosa 1-fosfato uridiltransferasa (GALT) Para que la UDP-galactosa entre en la ruta principal de metabolismo debe convertirse primero en su epímero. . la UDP-glucosa. La lactosa es sintetizada en el aparato de Golgi por acción de la enzima Lactosa sintasa que transfiere galactosa de la UDP-galactosa a la glucosa y libera el UDP La lactosa sintasa está compuesta por dos proteínas. La UDP-glucosa puede actuar como dador de unidades de galactosa en una serie de rutas de síntesis. por acción de la enzima UDP-hexosa 4-epimerasa. entre ellas. Es común que los pacientes con este padecimiento sufran de cataratas. Esta UDP-glucosa “nueva” puede participar en muchas reacciones biosintéticas y puede ser utilizada en la reacción de la enzima GALT. A y B.

en testículos. La insulina potencía la expresión del gen de la G6PD y el flujo a través de la vía aumenta en el estado postprandial. CO2 y 2 moléculas de NADPH por cada molécula de glucosa 6-fosfato oxidada. El NADPH es un potente inhibidor competitivo de la enzima G6PD y en la mayoría de las condiciones metabólicas. . una reacción que es específica para el NADP+ como coenzima y produce la primera molécula de NADPH. REACCIONES OXIDATIVAS IRREVERSIBLES La porción oxidativa de la vía de las pentosas fosfato está constituida por tres reacciones que llevan a la formación de ribulosa 5-fosfato. La enzima glucosa 6-fosfato deshidrogenasa (6GDP) cataliza una reacción irreversible de la glucosa 6-fosfato a 6-fosfogluconolactona. También produce ribosa 5-fosfato. ovarios. El carbono 1 de la glucosa 6-fosfato se libera como CO2 y se producen 2 moléculas de la forma reducida del dinucleótido fosfato de ricotinamida y adenina (NADPH) La vía de las pentosas fosfato proporciona una porción importante del NADPH del organismo. También es muy importante en los eritrocitos que necesitan el NADPH para mantener reducido el glutatión. La Descarboxilación de la 6-fosfoglucolactona es el 6-fosfogluconato y está catalizada por la enzima 6-fosfogluconolactona deshidrogenasa. La vía de las pentosas fosfato está regulada principalmente en la reacción de la G6PD. placenta y corteza suprarrenal. forma la ribulosa 5fosfato. necesaria para la biosíntesis de nucleótidos. La 6-fosfogluconolactona hidrolasa hidroliza la 6-fosfoglucolactona. En el ciclo no se consume ni se produce directamente ATP. la reacción es irreversible y no es limitante de velocidad. en las glándulas mamarias en periodo de lactancia y el tejido adiposo. Esta porción de la vía es muy importante en el hígado. CO2 y una segunda molécula de NADPH. Esta reacción irreversible. el cociente NADPH/NADP+ es suficientemente elevado como para inhibir de manera sustancial la actividad de la enzima. seguidas de una serie de interconversiones de azúcares-fosfato reversibles.VÍA DE LAS PENTOSAS FOSFATO Y NADPH La vía de las pentosas fosfato tiene lugar en el citosol de la célula Consta de 2 reacciones oxidativas irreversibles.

se forma a partir de reacciones con fármacos y toxinas ambientales. Los intermediarios del oxígeno altamente reactivos pueden causar graves daños químicos al ácido desoxirribonucleico. actúan como defensa contra los efectos tóxicos de las especies reactivas de oxígeno. Ambos están armados con mecanismos bactericidas dependientes e independientes del oxígeno. Tras la internalización del microorganismo. .REACCIONES NO OXIDATIVAS REVERSIBLES Las reacciones no oxidativas de la vía de las pentosas fosfato se producen en todos los tipos de células que sintetizan nucleótidos y ácidos nucleicos. USOS DEL NADPH El NADPH puede considerarse una molécula de alta energía. la NADPH oxidasa. en conjunto con enzimas como la dismutasa y la catalasa.. localizada en la membrana celular de los leucocitos. 1. a las proteínas. la enfermedad inflamatoria y el envejecimiento. En este caso la transcetolasa que requiere Tiamina.Mecanismos independientes del oxígeno: Aprovechan los cambios de pH en los fagolisosomas y las enzimas lisosómicas para destruir patógenos. Se han implicado a lesiones por reperfusión. que realizan células como neutrofilos y macrófagos.. obtenida como producto final de las reacciones oxidativas en gliceraldehído 3-fosfato. convierte la ribulosa 5-fosfato en gliceraldehído 3-fosfato y fructuosa 6-fosfato. El sistema de la MPO es el más potente de los mecanismos bactericidas. 2. a los lípidos insaturados y pueden inducir a la muerte celular. El rápido consumo de oxígeno molecular que acompaña a la formación de superóxido se conoce como estallido respiratorio. Estas reacciones permiten que la ribulosa 5-fosfato se convierta en ribosa 5-fosfato o en productos intermedios de la glucólisis. se activa y reduce oxígeno molecular del tejido circundante en superóxido. Los electrones del NADPH están destinados a la biosíntesis reductora y puede usarse en reacciones que necesitan un dador de electrones Uso como reductor del peróxido de hidrógeno El peróxido de hidrógeno pertenece a las especies reactivas del Oxígeno (ROS). El NADPH proporciona indirectamente electrones para la reducción del peróxido de hidrógeno. es un mecanismo importante para la defensa del organismo.Sistemas dependientes del Oxígeno: Incluyen enzimas NADPH oxidasa y mieloperoxidasa que trabajan juntas en la destrucción de bacterias. al cáncer. que son productos intermedios de la glucólisis. Muchas células que realizan reacciones biosintéticas reductoras tienen una mayor necesidad de NADPH que de ribosa 5-fosfato. Uso para la fagocitosis Leucocitaria La fagocitosis es la ingestión de microorganismo.

el superóxido se convierte en peróxido de hidrógeno. Las mujeres portadoras de la mutación muestran una mayor resistencia a la malaria. 1.Fármacos oxidantes: Antibióticos. En los eritrocitos hay un estado reducido de grupos sulfhidrilo de las proteínas como la hemoglobina y se forman los cuerpos de Heinz que se unen a las membranas de estos. Algunos pacientes con carencia de G6PD.. Se sugiere que la ausencia completa de la actividad de la G6PD es probablemente letal. desarrollan anemia hemolítica si son tratados con un fármaco oxidante si contraen una infección grave..Las deficiencias genéticas de NADPH oxidasa causan una enfermedad granulomatosa crónica. Una manifestación clínica de carencia de 6GDP es la ictericia neonatal (1-4 días después del nacimiento) y puede ser grave. Es la anomalía enzimática más común en los seres humanos. que pueden difundir al interior de los glóbulos rojos y causar daño oxidativo. Antipalúdicos y Antipiréticos. El NADPH también sirve en la Síntesis del ácido nítrico y en el Sistema monooxigenasa del citocromo P450. Cuando hay una disminución de la actividad de la G6DP se deteriora la capacidad de la célula para formar el NADPH. A continuación. el peróxido más iones de cloruro se convierten en ácido hipocloroso que mata a las bacterias. Debido a que el eritrocito no tiene núcleo ni ribosomas y no puede renovar su suministro de la enzima es particularmente vulnerable a las variantes enzimáticas con menor estabilidad. Causando rigidez de los glóbulos rojos. La carencia de G6PD está ligada al cromosoma X y constituye una familia de deficiencias causadas por más de 400 mutaciones diferente en el gen que codifica la G6DP. La respuesta inflamatoria a la infección da como resultado la generación de radicales libres en los macrófagos. caracterizada por infecciones graves y persistentes y por la formación de granulomas que secuestran las bacterias que no se destruyeron. CARENCIA DE GLUCOSA 6-FOSFATO DESHIDROGENASA (6GDP) La carencia de la 6GDP es una enfermedad hereditaria caracterizada por la anemia hemolítica causada por la incapacidad de bioinactivacion de los agentes oxidantes. .Infección: La infección es el factor más común. 2.

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