ICBMI Martes 12 de Septiembre en la Tarde

Prof. Oscar Marín Sotomayor Vías de Transporte

I.C.B.M. I
Vías de Transporte

Vía por Defecto:

Acuérdense de que en la mañana hablamos de “tráfico de vesículas”, vamos a revisar la primera vía
que va desde el retículo endoplásmico hasta el Golgi, ésta es la que se llama vía por defecto.
defecto Desde el
aparato de Golgi, a la superficie y luego a otro lugar y esto en el golgi es una interpretación
exaltatoria de la vesícula, esta vesícula pasa del retículo al Cis golgi y del Cis golgi al medio y así
sucesivamente hasta llegar a los diferentes destinos, ésta es llamada vía por defecto, es decir, toda
proteína que entra al retículo llega hasta la superficie de la célula siempre y cuando no tenga una
señal que la retenga. Vamos a ver que ocurre en el Golgi, este lugar además de servir de lugar donde
ocurren modificaciones de las proteínas, la glicocilación de las proteínas que por allí pasan, también
es un lugar activo en síntesis de hidratos de carbono y así como dicen las siguientes clasificaciones
del paso de productos del retículo endoplásmico. Respecto de los hidratos de carbono, por ejemplo, en
las células animales el Golgi no es muy abundante, en el sentido de que no hay muchos dictiosomas
existen unos dos o tres dictiosomas, hay una región del golgi que está polarizada y está hacia la
región donde se produce la secreción, liberación de los productos de secreción. En cambio en las
células vegetales pueden llegar a haber 500, 600, 700 dictiosomas distribuidos homogéneamente por
el citoplasma, y eso por que el golgi está relacionado con la síntesis de polisacáridos de la célula,
especialmente los que están relacionados con la pectina y la hemicelulosa e incluso la celulosa de la
pared celular de vegetales, estos se sintetizan como precursores, cadenas relativamente cortas que
caben dentro de una vesícula y son liberados, exocitados de la célula hasta inmediatamente más allá
de la superficie, entonces como la pared celular esta por toda la superficie de la célula esto tiene que
salir por todos lados, entonces están estos precursores y afuera se arman, se hace un entramado, se
habla de fibrillas de neofibrillas, miscelas y todo un sistema que forma un enrejado que finalmente
constituye la pared celular, entonces esto se sintetiza en el Colgi y se arman afuera.
Otra cosa importante es que cuando ustedes vean en histología los componentes de la matriz
extracelular que esta formada por una cantidad importante de una molécula que se llama los
glicosaminoglicanos, que son proteínas asociadas con mucopolisacáridos, con azucares mas o menos
grandes, algunos proteínas con componentes que son sulfatados, que a lo mejor ustedes han oído
hablar de ellos, del ácido hialurónico, condroetil sulfúrico el deratan sulfato, queratán sulfato, hay
varios tipos de esta sustancia que forman esta especie de material viscoso que esta en la matriz
extracelular y junto con ellos hay una gran cantidad importante de colágeno y todos estos
glicosaminoglicanos retienen una cantidad importante de agua, es lo que le da la textura
característica a los tejidos blandos animales, y esta capacidad de retener agua, que va disminuyendo,
es lo que hace que con el tiempo vayan perdiendo la textura de los tejidos y se van haciendo mas
flácidos (aplicación de cremas con colágeno para mantener la turgencia de los tejidos). Estas
sustancias, glicosaminoglicanos se sintetizan, se arman también en golgi.
También dijimos que los oligosacaridos originales que se unía a proteínas y también a algunos
lípidos son modificados a través de su paso por el golgi algunos adquieren los oligosacaridos, los
modifican y son despachados a través de las vesículas de transporte hacia diferentes destinos, hay
que imaginar el golgi como una especie de fabrica que tiene al menos tres galpones grandes donde se
trabaja, una zona Cis, galpón Cis donde llega la materia sin elaborar, en bruto desde el retículo
endoplásmico, donde ocurre un
cambio que se va produciendo a
lo largo del Golgi: la
maduración. Una vez que han
ocurrido esos cambios se envían
semielaborados todavía a la
región media o cisterna media
que vendría a ser el segundo
galpón donde se efectúan otros
cambios, otros sellos se le dan,
ya se le está dando mayor
identidad y de allí se pasa, otra

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vez a través de vesículas hasta la región Trans y allí ya adquieren su característica final,
maduración o rotulado. Si la demanda es grande, es constante, hay una secreción constitutiva,
constitutiva
saliendo constantemente tras la síntesis y elaboración del producto de salida existe inmediatamente
demanda, o sino hay una secreción facultativa hay unos grandes campos o regiones de acopio
entonces allí esta almacenada, cuando se necesita una gran cantidad, existe una urgente necesidad,
se envía una señal que indica que se necesitan grandes cantidades, entonces esto que está en la
vesícula sale al exterior, vaciándose las canchas de acopio. Entonces es allí donde se les da el sello
característico que va a permitir que vayan a diferentes destinos, entonces aquí es lo mismo, de las
cadenas que se agregan a las proteínas, entonces esto es lo que ocurre estas vesículas que vienen del
R.E., que son muchas, se van fusionando y forman una red, la red Cis. Cis Después hay una cisterna
media y Trans, por eso yo decía que como mínimo para que funcione un golgi debe haber 3 cisternas,
pueden haber mas lo que condicionará que la cantidad de producto sea mayor, aquí esta la cisterna
Trans y esta es la red Cis? (debería ser Trans), donde van saliendo todas esas vesículas hacia
diferentes destinos. Ambas redes
son importantes para el destino de
las proteínas, las proteínas que
llegan a la red Cis pueden
continuar avanzando por las
cisternas del golgi o bien retornan
hasta el R.E. en cambio, las
vesículas que salen de la red
Trans son clasificadas de acuerdo
de si van a los lisosomas, a las
vesículas de secreción o a la
superficie, entonces hay una serie
de modificaciones, se van
modificando las moléculas sobre
todo los oligosacaridos.
Entonces aquí es como se ve en la realidad, este es el núcleo, envoltura nuclear, el retículo
endoplasmatico, e fijan ustedes como las vesículas se van fusionando y van constituyendo la red Cis
esto es gracias a la micrografía electrónica por el otro lado aquí van saliendo vesículas desde la zona
Trans esto es un dictiosoma, un golgi en actividad.

Estas vesículas, las que salen del R.E. no son selectivas, transportan cualquier sustancia hasta el
golgi, aún cuando existen algunas señales que aceleran el transporte, especialmente de las
sustancias que se necesita que el flujo sea más constante. Ahora el único requisito para que una
proteína salga del R.E. es que este correctamente plegada y de eso se encargan las proteínas
llamadas chaperonas. se fijan que las proteínas correctamente plegadas no necesitan una señal para
ser transportadas aquellas que son residentes en el lumen, que cumplen su función en el lumen, por
ejemplo las vaines necesitan de señales para ser retenidas ahí, entonces hay señales que dicen
“ustedes son proteínas del retículo endoplásmico“ y una de esta señales que tienen este tipo de
proteínas que antiguamente se llamaban las reticuloplasminas tienen alguna señal que es otra vez
un amino de 4 aminoácidos glicina, ácido aspártico, ácido glutámico y leucina. En ves de la palabra
se utilizan caracteres en la nomenclatura nueva. Entonces
esta es la señal que retiene KDEL en el lumen del retículo,
entonces aquí está la proteína residente con esta zona donde
está el KDEL y en la membrana del retículo existen receptores
de KDEL, además estos receptores, que son proteínas
transmembrana, poseen un dominio luminar que se une con el
KDEL y al otro lado tienen un dominio citosólico que se une
con una proteína de cubierta que en este caso es COP II.
Fíjense en este dibujo, aquí estamos en el retículo, aquí hay
proteínas distintas, unas que tienen KDEL y otras que no
tienen, entonces las vías por defecto avanzan hacia allá. Aquí
hay una región previa que se llama agregado tubular de
vesículas este agregado comienza a fusionarse y de ahí se
desplaza hacia la red Cis del Golgi y van constituyendo todo
esto. (Siguiente) junto con las proteínas que van de aquí

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adentro que son proteínas solubles van ciertas membranas que liberan proteínas receptoras,
reconocedoras de KDEL, entonces en este punto, por ejemplo, aquí está el receptor que reconoce una
proteína y que es lo que hace, se rodea de de COP y vuelve hacia allá, pero algunas pueden seguir,
éstas que no tienen marca, siguen su destino por defecto y llegan a la red Trans donde son exocitadas
y liberadas, en cambio estas otras, las que tienen KDEL pueden llegar hasta la región Trans pero en
ese momento son reconocidas, llegan los receptores y les dicen “momentito adónde van ustedes,
ustedes son de acá”.
¿Por qué vuelven?, deben volver, por que aquí junto a la membrana van los receptores que van
también saltando de vesícula en vesícula, entonces aquí un receptor reconoce a cualquier proteína
residente que haya llegado hasta este lugar.
(Pregunta alguien por que se le esta escapando una proteína) acuérdense que hay fluidez de la
membrana y que si esta proteína que esta por acá y no hay un receptor (¿no vieron fluidez de la
membrana? ¿No vieron proceso de cagner?).
La señal no funciona cuando la proteína se ha escapado de su lugar de residencia normal, por que
por defecto si no hay nada que lo retenga tiene a pasar, mezclada con otras proteínas que van a ser
secretadas, entonces la función del receptor es vigilar que ninguna de esas proteínas vaya a excretar.
Experimentalmente se puede modificar una proteína residente, hacer una mutación de tal manera
que no exista o se bloquee el KDEL de esta forma esta proteína que normalmente es residente no es
reconocida por el receptor de KDEL y por lo tanto la proteína se secreta y estas proteínas a fuera
pasan al sistema de degradación de proteínas por que no son utilizadas estas BINDING
(encuadernación) proteins
proteins cumplen su función en el lumen y no en la matriz extracelular.
¿Todas las proteínas provenientes del retículo tienen KDEL? generalmente las proteínas del retículo
son KDEL pero hay residentes de Cis, residentes de el medio y residentes de Trans, por que ahí
cumplen funciones, y por lo tanto si una de Cis se arranca y se va a Trans es devuelta también,
entonces estas membranas del golgi están llenas de receptores que se encargan de mover y tener en
su lugar a estas proteínas que son residentes.
¿Las cubiertas de COP van a estar en todas las vesículas o solamente en las de retorno? en las de
retorno.
¿Y en el caso de las que son residentes en Trans y si una de Cis se va a Trans? acuérdense que hay
unas que se llaman COP2 Y COP1 son diferentes, las que van para allá tienen un tipo y las que van
para acá tiene otro tipo de cubierta.

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Esto lo vimos en la mañana, este es el oligosacárido original que tiene 14 subunidades con la
manosa, la glucosa, la elastigotamina y vean ya la modificación comienza en el lumen del golgi, poco
después de que se ha agregado ya comienzan algunas modificaciones, lo que les pasa en general es
que actúan enzimas que se llaman Glicosilasas estas actúan rompiendo y sacando la glucosa, saca
una glucosa, dos glucosas, desaparecen las dos glucosas y después esto pasa por el vesículas hacia el
lumen del golgi y las manosidasas sacan 3 manosas, a medidas que van avanzando de una cisterna a
otra se van produciendo cambios.
¿Y todas las glicoproteínas sufren los mismo cambios? ee si? por que hay una que le da el destino
final. Estas van a ser de secreción, estas van a ser proteínas lisosomales. ¿Se fijan ustedes como se
modifican? incluso hay algunas que se fosforilan, estas a las que se agrega y un grupo fosfato y esas
van a ser las enzimas
enzimas hidroliticas (que veremos junto a lisosomas).
Las diferencias funcionales están determinadas por la presencia de enzimas, es decir, que son
proteínas residentes propias de cada uno de los compartimentos, por que hay algunas que agregan
azúcar, hay otras que agregan, una fosforilaza, tokinasas.
En la red Cis ocurre fosforilación de los oligosacaridos de proteínas lisosomales.
En la cisterna Cis se remueve manosa y adición de n-acetilglucosamina.
En la cisterna Trans hay adición de galactosa, para algunos, y adición de ácido n-acetil
neuroamínico o ácido ciánico o el NANA.

Puede haber sulfatación, se sulfata la tirosina e hidratos de carbono de ciertas proteínas, entonces
gracias a estos cambios se determinas sus diferentes destinos. Algunas, las que son fosforiladas van
a los lisosomas, otras van a la membrana plasmática y otras serán vesículas de secreción. Así cada
una lleva su sello.
Esto muestra, con técnicas de histoquímica determinar que la composición química de las diferentes
cisternas del golgi es distinta. La histoquímica con microcosopía electrónica A es el golgi sin teñir, B
es uno teñido con omnio en el cual el omnio se reduce en la cisterna Cis, entonces marca solo la
cisterna Cis, C y D teñido para mostrar la localización de ciertas proteínas especificas por ejemplo
una enzima lisosoma, una fosforilasa o una fosfatasa; los golgi se descubrieron utilizando una
fosfatasa entonces se agregaba fosfato de plomo, y precipitaba plomo, y el plomo aparece en el
microscopio electrónico como un material electrónicamente denso, así se marcaban los lisosomas y
las cisternas donde ellos iban.

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Vía Exocítica:
Desde el golgi hay una vía que se llama vía exocítica
exocítica,
tica desde la red Trans a la superficie celular,
desde aquí salen vesículas que tienen un contenido, las que se fusionan con la membrana plasmática
y el contenido de la vesícula sale al exterior, esto es lo clásico conocido como exocitosis. Las vesículas
van a través de rieles o carriles que forman las proteínas motoras. En el golgi hay una selección, la
cuál es determinada por la marca que posee cada proteína, el oligosacárido modificado.
Ya hemos comentado respecto a las dos vías secretoras, la vía secretora constitutiva o por defecto es
la de flujo constante, muchas glándulas tienen este tipo de secreción, en cambio hay otras células
especializadas en secreción, por ejemplo las células de los acinos pancreáticos o las células de las
glándulas mamarias, otro ejemplo es la membrana de fecundación, al producirse el contacto de un
espermatozoide con un ovulo, esta membrana impide la poliespermia, y esta membrana esta formada
por una gran cantidad de vesículas de secreción, las que están formando una gran cantidad de
gránulos corticales por que estos van a formar una corteza especial en el ovocito, cuyo estímulo es la
llegada del espermatozoide, lo que provoca un cambio de los canales iónicos y sale calcio del R.E. y
este calcio estimula la liberación de los gránulos corticales y esto gránulos tienen en su interior
sustancias que son tipo mucopolisacáridos, que están muy apretados, los cuales al ser liberados y
llegar a la parte de agua, se hinchan (como una gelatina en polvo) y se forma una capa, barrera
mecánica que evita que se produzca poliespermia, todo esto en tiempo de mili segundos.
Aquí hay una vesícula en la cual
se van a desplazar dos tipos de
proteínas, una es una proteína
soluble (la celeste) que esta dentro
del lumen, transolocada y una
proteína de membrana, va la
vesícula a la superficie y aquí ¿qué
va a decir? lípidos de membrana,
proteínas de membrana y
proteínas que van a ser exocitadas,
entonces esta vesícula hace varias
cosas, lleva lípidos para que la
membrana crezca, lleva proteínas
transmembrana para que también
formen parte de ella, entonces lo
que estaba dentro del lumen va a quedar hacia fuera hacia el exterior, de hecho aquí está
determinada la asimetría de la membrana, cuando se produce la translocación en el retículo. Incluso
después estas proteínas que llegan juntas comienzan a desplazarse a en el seno de la bicapa por la
fluidez, esta es la secreción constitutiva y de esta forma se ubican en la membrana todas las
proteínas transmembrana como los carriers, canales iónicos, etc.
Normalmente cuando se está entrando a la membrana por endocitosis y pinocitosis, ésta se gasta y
se achica, y crece por que también están saliendo vesículas desde el RE que se fusionan con la
membrana y así se mantiene la homeostasis.
Aquí podemos ver una vesícula que como tiene un destino bien preciso tiene clatrina alrededor,
entonces esta es una vesícula secretora que va a asociarse a proteínas y a otras sustancias que van a
ser secretadas. Se vacía cuando hay una señal que puede ser una hormona u otro, es por eso que se
llama secreción facultativa o regulada, en la superficie de la célula va a haber un receptor para esa
señal. Al ponerse en contacto la señal con el receptor se produce un cambio que envía un mensaje al
interior, aquí se utiliza el termino transducción de la señal,señal es decir una señal que viene desde
afuera pasa al interior. Esto ocurre por que al entrar en contacto con la superficie este primer
receptor se modifica y puede iniciar la síntesis de un segundo mensajero, por ejemplo, AMP Cíclico
entonces el AMP cíclico es una sustancia que al aumentar su concentración hace que los receptores
se desplacen hasta la superficie y vacíen su contenido la diferencia con la insulina es que ésta es un
polipéptido que no se vacía en el espacio extracelular, sino que estos islotes están tan irrigados que
pasa directamente a la circulación.
Hasta el momento tenemos dos tipos de secreción, la vía constitutiva; la facultativa mediada por
señal, pero también existen otras vesículas las cuales tienen un destino que se dice que va hacia el
lisosoma, pero en realidad va hacia un sistema membranoso, una vesícula grande que se llama
endosoma secundario,
secundario en vesícula se han reunido gran cantidad de enzimas hidrolíticas, o sea
hidrolatos,
hidrolatos enzimas digestivas, que van a hacer digestión intracelular (las que veremos con más

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detalle cuando veamos lisosoma), éstas proteínas tienen una marca, que como ya dijimos, en estas
proteínas lisosomales va a ser un grupo fosfato agregado a un oligosacárido, y más específicamente a
una manosa, al carbono 6 de la manosa, por eso se llama manosa 6- 6-fosfato (esto lo veremos con más
detalle cuando hablemos de la formación del lisosoma).
Esta imagen resume todo lo que hemos visto:
ribosomas, mensajeros, proteína
translocándose, proteína transmembrana
monopack y multipack. Luego todo este grupo
de proteínas se dirige al golgi, algunas
retornan. Aquí está la mezcla de proteinas,
transmembrana, solubles pasando Red Cis,
Cis, Medial, Trans, Red Trans y destino, el
que puede ser secreción regular, constitutiva,
proteínas transmembrana y estas otras que
tiene enzimas lisosomales son derivadas para
constituir los lisosomas.
¿Y qué pasa con las proteínas
citoplasmáticas? ese es otro destino que
veremos después, las proteínas citosólicas son
sintetizadas en ribosomas no asociados a
membranas.
¿Cómo se determinó el proceso de secreción?
hay un experimento bien bonito del año 60 y
tanto, creo que sale en la guía para que lo
averigüen ustedes.
Los aminoácidos que entran en la célula van
al RE y se unen a otros aminoácidos formando
una cadena polipeptídica esta cadena después
pasa a la vesícula, de ésta a las distintas
partes del Golgi y de éste por la vesícula de secreción y después al exterior. Y esto fue descubierto con
una técnica que se llama de Auto radiografía, hay isótopos radiactivos que permiten marcar
moléculas, por ejemplo para marcar diferencialmente el ADN del ARN tenemos que utilizar su
diferencia de base nitrogenada, la Timina y el Uracilo, para esto se utiliza el Tritio, observando
Timina tritiada o Uridina tritiada o también se puede agregar un aminoácido marcado con tritio,
generalmente es utilizada la Leucina tritiada. Al utilizar este aminoácido queda la proteína marcada
y entonces que se hace, se pone en un tejido, en un medio normal, donde está creciendo y en este
medio de cultivo hay aminoácidos normales, luego se saca éste tejido y se pone en un medio donde
hay leucina tritiada y se pone por un pulso que es de 3 minutos y luego se saca y se vuelve a poner
un en un medio normal, pero en esos tres minutos se incorporó el aminoácido al interior, y después se
van sacando cada cierto tiempo muestras y se procesan mediante esta técnica de auto radiografía
para saber dónde están quedando las marcas radiactivas, entonces con el mismo pulso a los 3
minutos se rige la marca y es posible encontrarla en el retículo rugoso (rojo), hay comienza la
síntesis, al cabo de 17-20 minutos la principal cantidad de marcas estará en el Golgi y en las
primeras vesículas, a los 120 minutos casi todas las marcas están en los gránulos de secreción,
vesículas seminales o en el lumen.
Se fijan que aquí hay distintos tipos de vesículas, unas más claras y otras más oscuras, las que se
llaman gránulos de condensación,
condensación debido a que éstas van lentamente perdiendo agua, y el material
se va condensando y esto hace que aumente su densidad y así al microscopio electrónico se aprecien
más oscuras. En cambio las otras, mucho más claras, se están condensando, por lo tanto en los
gránulos de condensación se ven mejor las marcas, en las más oscuras debe haber marcas, pero no se
ven porque el material está muy denso.
¿Y dónde se vacían? Todas estas 3,4,5 células convergen hasta el lumen de un canalículo donde se
vacía el producto de secreción, y este canal pequeño va a juntarse con otros para formar uno más
grande y así sucesivamente hasta formar un gran canal, por ejemplo, si se trata del páncreas será el
canal pancreático.
Incluso las células que secretan por secreción facultativa son polarizadas, cuyo núcleo es basal.

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Esta imagen muestra como se produce el gránulo de concentración: vesícula secretora inmadura,
pequeñas vesículas que comienzan a fusionarse y formar una más grande y se empieza a condensar
hasta que queda una vesícula secretora madura
(gránulo de secreción) que luego es secretada.
Esta nos muestra la típica célula polarizada: en
la parte basal el núcleo, retículo endoplásmico,
golgi, vesícula inmadura, madura y el lumen.
(Fotografía clásica). Estas células forman un
tejido y todas estas células que lo forman
convergen a un lumen y ahí secretan.
Esta es una célula esta célula no se asocia con
otras células vecinas en contacto directo formando
tejidos, se llaman las células cerradas de hairby o
los mastocitos sintetizan histamina, entonces
forman parte del tejido conectivo, estas células
llamadas errantes del tejido conectivo o de la
matriz extracelular, cuando hay un agente
alergénico o una herida, estas vacían la histamina para neutralizar la acción de este agente externo,
entonces la histamina en este punto producen la hinchazón (por salida de liquido del plasma
sanguíneo), picazón (estimulación de terminaciones nerviosas libres) y enrojecimiento (aumenta
circulación sanguínea), la llamada triada. Entonces esta célula, a diferencia de las células con
vesículas polarizadas, posee vesículas de secreción por todos
lados, la célula prácticamente se revienta, como podemos se
puede ver en la imagen, todas las vesículas vacías. Esta
secreción es explosiva.

Da como ejemplo de la “homeostasis” de la membrana, las

células del intestino, glándulas unicelulares gogles, células
quemadas (= que el mucus), que cuando se rompen se
regeneran rápidamente.
Vimos RE-Golgi, Golgi-diferentes destinos, es decir Golgi
secreción, veamos ahora desde el Golgi a los lisosomas.
Es importante considerar a los lisosomas como organelos,
ya que juegan un papel importante dentro de la célula.

La historia de los lisosomas es muy propia, generalmente se descubrían los organelos y después su
función. Por ejemplo, se descubrieron las mitocondrias y se hablaba de cuerpo filamentoso con
cuerdas y de ahí se derivó el término “mitos” y “condros” y después se llego a que su función estaba
relacionada con procesos de oxidación, transporte de electrones y todo eso. Y el retículo
endoplasmático y el Golgi se vio que estaban en relación con la síntesis y transporte de proteínas. En
cambio los lisosomas no se descubrieron, se buscaron, se sabía que dentro de la célula debía haber un
organelo que contuviera enzimas hidroliticas con funciones digestivas. Pero ¿dónde está, cómo
identificarlo? Uno de los pioneros fue Cristian de Riu (premio Nóbel de medicina por los
descubrimientos del lisosoma) utilizando ciertos sustratos los cuales eran degradados por enzimas
tipo hidrolasas ácidas, por ejemplo la fosfatasa, y se utilizaba sulfato de plomo, lo que producía un
precipitado de plomo y marcaba a los lisosomas (sacos membranosos llenos de enzimas hidroliticas)
los que llevan a cabo digestión intracelular de moléculas, alrededor de 40 tipos de enzimas distintos,
uno para todos los tipos de sustrato, encontramos proteasas, lipasas, nucleasas, glicosidasas,
fostasas, fosfolipasas, sulfatasas. Todas son hidrolasas ácidas, esto significa que para poder
funcionar necesitan un medio ácido (pH=5) dentro del lisosoma hay un pH = 5, de modo que esto es
una forma de protección por que si se rompe el lisosoma las enzimas digestivas se salen y el PH del
citoplasma es = a 7,2, entonces estas proteínas no funcionan a este pH y se determina una auto lisis,
esto es cuando las células pierden el equilibrio, cuando hay necrosis de un tejido, pero en condiciones
normales la célula se protege por varios mecanismos de la acción de estas enzimas hidroliticas de los
lisosomas.
¿Qué impide que las hidrolasas hidrolicen la célula? Esto lo veremos más adelante, pero es bien
curioso, una red de azúcares, un entramado, como un glicocális interno. La proteasas,
principalmente, son las que impiden que las enzimas hidroliticas lleguen a la superficie misma de la

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membrana interna del lisosoma. Hay algunas que ... oligosacáridos pero las glicosidasas no son tan
activas como estos oligosacáridos, estos son oligosacáridos y monosacáridos transformados. De tal
manera que las enzimas no están en contacto directo con el lípido, las lipasas ni con la proteína, las
proteasas, entonces esa es una forma de protegerse para que no haya digestión de los componentes
lisosomales.
Aquí viene algo interesante ¿Cómo se logra y mantiene este pH bajo? En la membrana y
previamente en la membrana de los lisosomas secundarios existe una bomba de protones, porque la
única forma de obtener este pH=5 es incorporando protones y a medida que se empiezan a perder y
hay pocos vemos que inmediatamente se empieza a perder el equilibrio, entonces la bomba tiene que
inmediatamente hacer ingresar protones contra la gradiente, por lo tanto existe un consumo de ATP,
entonces tenemos que esto es una bomba dependiente, requiere de la presencia de ATPasa, utiliza
ATP y libera fósforo inorgánico. Entonces de esta manera el lisosoma está doblemente protegido de la
autodigestión, está protegido por la membrana lisosomal y aún cuando ésta se rompiera poco daño
haría por que se encontraría en un pH=7,2.
Aquí hay un listado de algunas estas enzimas: Fosfatas, Fosfatasa ácida, nucleasas, polisacaridasas
y mucopolisacaridasas, galactosidasas, glucosidasas, manosidasas, etc... lisosimas! Son enzimas que
degradan la pared de las células bacterianas. Entonces la bacteria queda desnuda y sometida a los
shock osmóticos.
La hialuronidasa actúa sobre el ácido hialurónico, que es un glicosaminoglicano, que dentro del
óvulo existe la zona pelúcida que forma el glicocális, corona radiada que son las células que son lo
que resta de las células foniculares, entonces como entra a las células foniculares, rompe el
pegamento que hay entre las células, el que es fundamentalmente ácido hialurónico. Entonces el
acrosoma tiene gran cantidad de esta enzima hialuronidasa. ¿Qué es el acrosoma? ¿De dónde viene
ese “sombrerito” que tienen los espermatozoides? Es una gran vesícula que viene de la red Trans del
Golgi, donde se juntaron una gran cantidad de vesículas que en tenían en su interior enzimas
hidrolíticas, principalmente hialuronidasa. Y así puede separar las células de la corona radiada y así
entrar al glucocális y hacer contacto con la célula, lo van a ver después en alguna parte, la similitud
que hay con una proteína que se llama ZP3 que están en...(no sigamos, por que o sino me desvío).
Proteasas, catesinas, peptidasas, colagenasas, en fin, para todos los sustratos hay enzimas.
Al igual que otros los organelos, están rodeados por una sola membrana donde existen proteínas
transportadoras, o sea también hay proteínas transmebrana que trasnportan de todo después de la
digestión; aminoácidos, glucosa, todo el producto de la digestión que ocurre dentro, porque van a
pasar al citosol. La idea es que los aminoácidos de una proteína, por ejemplo, pasen al citosol y
sirvan para sintetizar sus propias proteínas.
Ya antes les decía que la mayoría de las proteínas de membrana de los lisosomas están
extraordinariamente glicosidadas, unidas a muchos oligosacáridos, lo cuál los protegería de las
enzimas que contienen en su interior.
Se puede determinar la presencia de lisosomas utilizando la histoquímica, o sea utilizando
sustratos que permitan determinar la presencia de una enzima, entonces así se ven los precipitados.
Aquí hay otra fotografía mostrando que son variados en forma y en tamaño.
En general los lisosomas son puntos de encuentro en el cual convergen diferentes corrientes del
flujo celular, las enzimas digestivas llegan (acuérdense que el lisosoma aparecen en la célula una vez
que el lisosoma secundario ha recibido enzimas hidroliticas que vienen del Trans golgi) por rutas
que vienen desde el retículo endoplasmático pasando por el Golgi. A su ves las sustancias que son
digeridas pueden venir por tres vías de acuerdo con su origen . si el material es externo se
incorpora por endocitosis y más específicamente si el material es finamente particulado o se
encuentra en disolución se habla de pinocitosis (cuando veamos la otra vía de incorporación, vamos a
entrar en más detalles de esto). Entonces las vesículas de pinocitosis, muchas vesículas pequeñas, se
desplazan, se unen y al final constituyen un endosoma
endosoma primario o temprano y luego de aquí salen
vesículas que van hacia un endosoma tardío y al mismo tiempo que llegan vesículas que trae
enzimas lisosomales desde el Golgi y en ese momento el endosoma secundario se transforma en un
lisosoma primario, cuando comienza la digestión, estas vesículas que se forman por pinocitosis se
llaman pinosomas.
pinosomas La otra vía es en la que las partículas son de mayor tamaño, pueden ser
microorganismo o una célula entera, estos es fagocitosis, en ésta no hay paso por endosoma primario,
al final el fagosoma o vesícula formada por fagocitosis... constituye un endosoma tardío, por que aquí
después van a llegar vesículas desde el Golgi que contienen enzimas digestivas.
La tercera opción es que los materiales que se van a digerir sean de origen interno, la célula
constantemente está generando en forma normal una renovación de organelos, la mitocondria dentro

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de una célula no vivirá todo la vida de la célula, se toma la mitocrondria, se hidrolisa, digiere, se
sacan las materias primas que puedan servir y se utiliza el material para sintetizar una nueva
mitocondria, ésta estará muy vieja cuando hayan problemas al nivel de sus proteínas, cuando sus
membranas pierdan su capacidad de transporte o etc. Y se produce el proceso de Autofagia
Autofagia.
agia
(Pregunta) Hay ciertos tejidos que son muy antiguos, como las células cardíacas que se van
envejeciendo, incluso se acumulan ahí sin recambio, incluso se acumulan gránulos de lipofuscina (eso
lo veremos después) y otras que se están renovando constantemente, como los órganos
hematopoyéticos que tienen un recambio activo. es decir, algunos tejido se renuevan más
frecuentemente que otros.
En la Autofagia hay una membrana en el retículo plasmático, que se sale formando como una
especie de tentáculo y trodea y envuelve a un organelo, que puede ser una mitocondria, un
peroxisoma, cualquier cosa, entonces ésto es lo que se llama vacuola de secuestro que rodea
organelos formando un Autofagosoma.
Autofagosoma
Ésta es una fotografía muestra una vesícula rodeando a dos organelos, a una mitocondria y a un
peroxisoma que van a ser digeridos posteriormente por que llegarán enzimas digestivas desde una
vesícula del Golgi.
Entonces ahí están las tres vías: endocitosis o pinocitosis, endosoma temprano, endosoma tardío
éste cuando llegan las enzimas digestivas se transforma en un lisosoma. La otra opción fagocitosis,
también el fagosoma se transforma en lisosoma, en la autofagia el autofagosoma se transforma en
lisosoma o en autolisosoma. Ahí está el alimento que ingiere la célula por fagocitosis.
Éste esquema es un poco antiguo y es lo más tradicional que se conocía y resulta que el lisosoma es
ya lisosoma cuando esta unido la vesícula que se va a ingerir con las vesículas que vienen del golgi,
de hecho las vesículas que vienen del golgi que traen enzimas digestivas es mejor llamarlas
protolisosomas,
protolisosomas porque no son lisosomas como tales, sino que van a unirse con el lisosoma y ahí
comenzará la digestión.
¿Qué pasa con los lisosomas primarios? Se forman por exocitosis, lo vamos a ver en la última vía.
Los secundarios son más grandes y poseen mayor variedad de componentes que éstos.
Las enzimas hidrolíticas son llevadas a los lisosomas por medio de vesículas transportadoras
especializadas para ello.
Aquí me empiezan a poner atención por favor: en primer lugar las hidrolasas son marcadas, osea
aquella proteína que va a ser hidrolasa, al llegar al Golgi es marcada, acuérdense que se producen la
fosforilación de las proteínas que serán hidrolasas, y su marca consiste en agregar a una azúcar
manosa un oligosacárido que lleva un grupo fosfato en posición 6 (M6P) en las cisternas del Golgi.
(Después vean más detalladamente esta imagen) Aquí hay un oligosacárido que tiene una manosa
al final, aquí hay una enzima que se llama N-glicosaminatransferasa, ésta es la enzima digestiva.
Ésta otra tiene una N.-acetilglicosamina que tiene 2 grupos fosfatos y se transfiere en este punto a la
manosa un grupo fosfato.
¿El sitio que está ahí es para oxidar la manosa? Es que hay dos sitios, éste el sitio dónde se produce
la catálisis, que significa la transferencia del grupo fosfato, por eso se llama fosfotransferasa.
Entonces la idea es que se libera la N-acetilglucosamina y pasa el grupo fosfato a la manosa.
Entonces esta manosa ya está marcada y esta marca es reconocida por un receptor que está en la
membrana del Golgi, una proteína transmembrana que es un receptor de M6P. El receptor se une a
las Hidrolasas y las ayuda a empaquetarse, entonces este receptor va a juntar en una vesícula
muchas enzimas digestivas (lipasas, proteasas, etc.) y esas vesículas van a salir desde el Golgi a
fusionarse con endosomas tardíos, entregando su contenido al lumen del organelo. En el interior del
endosoma tardío las hidrolasas se liberan del receptor que como es una proteína de membrana queda
unido ahí, por los cambios de pH que van a provocar una desunión y también se libera el grupo
fosfato. Y en ese momento está en condiciones de iniciarse el proceso de digestión. Entonces este
endosoma secundario ya se ha transformado en un lisosoma secundario: endosoma con material
necesario para digerir más encimas hidroliticas que vienen desde el Golgi.
Los receptores libres que habían quedado en la membrana vuelven por una vía de reciclaje vuelven
a la zona Trans del Golgi.
Recordatorios:
Las vesículas del Golgi están físicamente separadas, peor se comunican por vacuolas de secreción.
Si hay 100 receptores habrá 100 moléculas de enzimas digestivas que se van a juntar en una sola
vesícula.
La bomba de protones, al bajar el pH está relacionada con la separación de la M6P de su receptor.

Redacción: 9
María Alejandra Delgado
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Esta bomba es regulada por señales, encontradas en el dominio del lumen, que se modifican con la
presencia de algunas sustancias o aumentos de pH en el interior del lisosoma e inducen a la acción
de las bombas de protones.
Aveces no todo lo que sobran en el lisosoma se reutiliza y puede transformarse el lisosoma en los
llamados cuerpos residuales.
residuales

En la guía dejé algunos síndromes para que ustedes buscaran, que en el fondo son alteraciones
genéticas que determinan que no se produzca alguna enzima, por ejemplo hay muchas glicosidasas.
Cuando no está la enzima se acumula dentro del lisosoma el sustrato, porque no hay quién lo digiera.
Donde más se nota es cuando esos gangliósidos se acumulan en las neuronas y producen graves
trastornos que incluso pueden conducir a la muerte. Aveces hay una alteración en el receptor de la
M6P, la proteína está alterada, por lo tanto no la retiene, entonces, las enzimas hidrolíticas
continúan en la vía por defecto, son exocitadas y en el exterior no funcionan.
También puede ocurrir que la célula no elimine el material de desecho y se pueden acumular, por
falta de eliminación, lisosomas viejos y estos se llaman gránulos de desgaste o cuerpos densos
densos de
lipofuscina, que poseen una señal que no es digerible. El tejido cardíaco tiende a acumular gránulos
de lipofuscina, no puede eliminar por exocitosis, entonces un corazón más viejo contiene más
gránulos de lipofuscina que uno más joven. Esto se debe a la naturaleza del residuo, ya que es un
material denso, no digerible.
Hay unos organelos (dejaremos pendiente la vía endocítica) que en algún tiempo fueron
confundidos con lisosomas por que contienen enzimas de degradación, aunque utilizan otro
mecanismo, pero como contenían estas enzimas se pensó que eran otro tipo de lisosomas, peor son
totalmente distintos, en su origen y en su contenido.
Son los peroxisomas que están formados por una membrana, incluso se piensa que alguno de estos
peroxisomas habrían entrado por endosimbiósis, una célula de origen procariótico con características
de procesos de utilización de los desechos de productos oxidativos.
Los caracteriza una sola membrana, aveces es posible encontrar un “cuore” (corazón), un cuerpo
denso, cristalino, en la parte central. Hay varias enzimas en su interior, y éstas producen peróxido de
Hidrógeno, como resultado de la actividad metabólica de este organelo. Dentro de estas enzimas
existe la catalasa, que degrada peróxido de hidrógeno, entonces por un lado el peroxisoma produce y
degrada peróxido de Hidrógeno y estos peróxidos son tóxicos y son resultado de la vía oxidativa.
(siempre he dicho que el nombre más mal puesto es catalasa, porque no dice nada, catalasa es una
enzima que cataliza). La catalasa está formada por un complejo protéico enzimático formado por
unidades de peroxidasas, entonces ahí la cosa cambia.
(viendo una imagen) Ahí se ven los peroxisomas en el citoplasma, su inclusión cristalina. Miren esto
es como un recado, aquí hay cloroplastos y allá mitocondrias, están asociados con metabolismo
oxidativo.
Los peroxisomas se encuentran en todas las células, animales y vegetales. Una sola membrana,
diámetro 600 Nm. En los hepatocitos el número es más grande y cumplen funciones metabólicas,
contienen enzimas oxidativas (los lisosomas tiene enzimas hidroliticas), que pueden formar y
descomponer el peróxido de Hidrógeno. También hay un número grande de enzimas de distintos
tipos, varían cantidades y tipos de enzimas en distintos tipos de células (animales y vegetales9, las
enzimas más destacadas son: catalasa, D-aminoxidasas, la Uratoxidasa, el Golgi está formado
principalmente por ésta, que degrada, oxida al ácido úrico, cuando falla se produce acumulación de
ácido úrico en las articulaciones y produce inflamación, porque es muy poco soluble, esto es la gota. Y
también hay B-oxidación de ácidos grasos...

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