COMPARACIÓN DE PERFILES DE DISOLUCIÓN

Absorción de un PA administrado vía oral depende de su liberación desde FF sólida, su disolución o solubilización bajo condiciones fisiológicas y su permeabilidad a través del tracto GI Disolución in vitro es relevante para predicción de eficiencia in vivo

DISOLUCIÓN IN VITRO
Evaluar calidad entre lotes Guía en desarrollo de formulaciones Asegurar calidad y eficiencia después de cambios en la formulación, proceso de manufactura, sitio de fabricación y escalamiento

PERFIL DE DISOLUCIÓN
12 unidades 5 tiempos de muestreo prueba de disolución farmacopea prueba de f2 de similitud (f2 > 50)
A1 A2 B1 B2 C1 C2 D1 D2 E1 F1 F2 G H

100

80

Porciento disuelto

60

40

20

0 0 20 40 60 80 100 120

tiempo

COMPARACIÓN DE LOS PERFILES DE DISOLUCIÓN
parámetro modelo independiente es la forma mas común y simple de comparar los perfiles de disolución. usa el Factor de Diferencia, f1 y el factor de similitud, f2 para comparar los perfiles.

El método analítico que se utilice para cuantificar el fármaco debe estar debidamente validado (linealidad, exactitud, precisión, estabilidad, selectividad) utilizar una curva de calibración apropiada, para interpolar las concentraciones de fármaco disuelto usar estándares de referencia primarios o estándares secundarios cuya trazabilidad sea conocida y certificada

1

un valor entre 50 y 100 para f2 es considerado aceptable log = n = Rt = Tt = logaritmo base 10 número de tiempos de muestreo % disuelto promedio de la referencia a cada tiempo de muestreo t % disuelto promedio del producto de prueba a cada tiempo de muestreo t FACTOR DE SIMILITUD USO DEL FACTOR DE SIMILITUD 12 unidades en la determinación de cada perfil de disolución Para usar datos de disolución promedio. Por lo tanto. 5 ⎫ ⎧⎡ 1 n ⎪ ⎪ 2⎤ f 2 = 50 ⋅ log ⎨⎢1 + ⋅ ∑ (Rt − Tt ) ⎥ ⋅ 100⎬ ⎪⎣ n t =1 ⎪ ⎦ ⎩ ⎭ FACTOR DE SIMILITUD Un valor de 100 para f2 indica que las dos curvas son iguales. el CV de los primeros puntos no debe ser mayor del 20% y en los demás puntos no debe ser mayor del 10% 2 . Desde el punto de vista práctico esto no es posible.CINÉTICA DE DISOLUCIÓN fármaco disuelto acumulado en el medio de disolución en función del tiempo Curvas acumulativas de cantidad disuelta versus tiempo COMPARACIÓN DE PERFILES DE DISOLUCIÓN factor de similitud (f2) Evaluar productos bajo las mismas condiciones FACTOR DE SIMILITUD −0 .

75 90.86 9.46 89. VALORES LÍMITES f1 ≈ 0 f2 ≈ 100 CURVAS DE DISOLUCIÓN SIMILARES Tiempo (min) 5 10 15 30 60 45 90 120 150 180 210 240 270 % disuelto promedio R 4. es el porcentaje de la diferencia entre las dos curvas a cada tiempo y es una medida del error relativo entre las dos curvas. 45 y 60 minutos) mínimo de 3 puntos (excluido 0) para el cálculo de f2 incluir un punto después que se ha disuelto el 85% del fármaco DETERMINACIÓN DEL f 2 FACTOR DE DIFERENCIA El factor de diferencia.35 69.07 83.20 59. Desde el punto de vista práctico esto no es posible. COMPARACIÓN DE PERFILES CURVAS DE DISOLUCIÓN Factor de diferencia (f1) Factor de similitud (f2) Idealmente. Por lo tanto.USO DEL FACTOR DE SIMILITUD tiempos de disolución de los dos perfiles deben ser los mismos y a intervalos que permitan caracterizar el perfil de disolución completo (10.51 93. f1.26 13.52 13. un valor entre 0 y 15 para f1 es considerado aceptable.29 % disuelto promedio T 7.95 25.84 77. 15.28 98. 30.96 20.93 45. 20.36 49.10 74.47 87. un valor de cero para f1 indica que las dos curvas son iguales.26 • f1 = 0-15 • f2 = 50-100 3 .11 36.21 59.92 93.14 36.72 97.23 95.67 83.

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