Efek samping dari antibiotik dapat menyebabkan kegagalan pengobatan antibiotik.

Para peneliti memberikan survei manifestasi toksisitas antibiotik, berdasarkan sistem organ target, dengan penekanan pada identifikasi pasien yang berisiko dan pada kemungkinan pencegahan efek samping tertentu. Meskipun antibiotik termasuk obat yang relatif aman, banyak dari mereka bisa menjadi penyebab dari kerusakan serius pada organ manusia. antibiotik Beta-laktam dianggap paling berbahaya. Sejumlah besar efek samping, terutama yang tergantung pada dosis, dapat dicegah dengan syarat bahwa faktor risiko, seperti usia pasien , kapasitas fungsional organ pengeliminasi (ginjal, hati), penyakit yang berhubungan dan pemberian obat secara simultan, harus diperhatikan . Antibiotik mungkin memenuhi syarat sebagai obat yang aman pada kondisi ketika antibiotik itu efektif dan selektif pada mikroorganisme tanpa mempengaruhi makroorganisme tersebut. Antibiotik mempengaruhi struktur atau proses enzim dari sel prokariotik bakteri, yang tidak ada dalam sel prokariotik manusia. Meskipun obat antibiotik dianggap yang relatif aman, mereka menunjukkan sering terjadinya efek samping, yang disebabkan pemberian yang sering, maupun digunakan secara tidak rasional. Efek samping yang disebabkan antibiotik dapat berupa tipe A atau B. Jenis A (augmented) adalah efek samping yang tergantung dosis. Hal ini terkait dengan efek farmakodinamik obat, mereka dapat diprediksi dan dicegah. Insidensinya tinggi (lebih dari 1%). Intensitas dan jumlah efek yang merugikan meningkat secara proporsional dengan dosis obat. Insiden efek samping dapat dikurangi dengan pemantauan pasien, mengingat perbedaan farmakokinetik dan oleh dosis masingmasing pasien. Tipe B (aneh) dampak yang merugikan tidak tergantung dosis. Mereka dianggap sebagai reaksi idiosinkratik, dan ini menunjukkan bahwa mekanisme yang tepat dari perkembangan mereka tidak diketahui. Mereka tidak bergantung pada efek farmakodinamik, mereka dimediasi oleh reaksi kekebalan tubuh organisme terhadap obat tertentu, serta oleh perbedaan-perbedaan genetik metabolisme obat, yang mengarah ke produksi metabolit beracun. Ini efek samping akibat dari reaksi yang berbeda dari pasien, dan akibatnya mereka disebut reaksi pasien. Mereka muncul secara tak terduga, sulit untuk meramalkannya , itu hampir tidak terduga. Reaksi itu biasanya sangat parah dan sering mengakibatkan kematian. Reaksi Hipersensitivitas Reaksi kulit terhadap antibiotik yang paling sering disebabkan oleh antibiotik betalaktam dan sulfonamida, jarang oleh makrolida dan aminoglikosida. Kejadian reaksi hipersensitif setelah penisilin bervariasi dari 5% sampai 10%, setelah 3-5% sefalosporin. Terjadinya reaksi alergi silang antara penisilin dan sefalosporin diperkirakan 5-10%. Reaksi kulit secara klinis dinyatakan sebagai eksantema makulopapular, urtikaria, eritema multiformis, atau sindrom Stevens-Johnson.

jarang terjadi pada penisilin oral alami spektrum luas. arthralgia. trombositopenia) yang disebabkan oleh sulfonamida (kotrimoksazol) telah menjadi masalah yang jauh lebih sering. telah menyebabkan secara nyata penggunaan terbatas antibiotik ini dengan efek antibakteri spektrum luas. . Jenis lain dari reaksi dosis-dependen adalah neutropenia reversibel. Reaksi Hemotoksisitas Leukopenia dan trombositopenia termasuk dalam efek samping hematologi yang paling sering. Pemberian apapun sediaan penisilin dikontraindikasikan pada pasien dengan riwayat hipersensitivitas penisilin. Cytopenia (leukopenia. kondisi umum yang baik dan penampilan pasien. bradikardi relatif berkaitan dengan tingkat demam. sulfonamida. Reaksi ini. Neutropenia reversibel yang tergantung dosis telah dilaporkan dalam pengobatan dengan methicillin. dengan kejadian 1:20 000 dan kematian lebih dari 50%. Reaksi ini merupakan hasil eliminasi masif histamin dari mastocytes kulit. Yang paling terkenal ini reaksi haemotoxic adalah anemia aplastik setelah pengobatan dengan kloramfenikol.Reaksi anafilaksis karena antimikroba yang paling sering muncul adalah akibat antibiotik sulfonamida dan beta-laktam. Hal ini dapat dicegah dengan pemberian vankomisin dengan perlahan. Antibiotik penyebab demam ditunjukkan oleh riwayat atopi. trimetoprim dan kuinolon dapat menyebabkan fotosensitisasi kulit. Saat ini. dan jarang adalah akibat fluoroquinolones. demam biasanya menurun dalam 48-72 jam. vankomisin dan metronidazol. Begitu obat ini dihentikan. mialgia dan limfadenopati generalisata. sulfonamida. setelah melarang peresepan kloramfenikol. Hipersensitivitas pemeriksaan dengan cara uji kulit dikaitkan dengan risiko reaksi alergi yang parah. Kejadian lebih sering dari reaksi ini telah dilaporkan pada pasien dengan penyakit hati yang simultan (terutama dengan hepatitis akut). Manifestasi termasuk peningkatan suhu tubuh moderat. Red man syndrome muncul setelah injeksi intravena cepat vankomisin. Muncul biasanya setelah 2 minggu setelah pengobatan. Monobactam aztreonam dilaporkan tidak memiliki reaksi alergi silang dengan penisilin dan karena itu dapat diberikan bahkan jika ada riwayat reaksi anafilaksis terhadap penisilin. termasuk dosis yang independen dari tipe B. Ini bukan reaksi alergi sejati. sefalosporin parenteral. Demam sebagai manifestasi dari hipersensitivitas dapat disebabkan terutama oleh penisilin dan sulfonamide. Serum sickness terjadi pertama-tama akibat antibiotik beta-laktam (frekuensi tinggi efek samping ini dilaporkan setelah cefaclor). tidak dapat mewakili adanya keadaan demam ini. sehingga tidak dilakukan secara rutin. Pemberian Tetrasiklin (jarang doksisiklin dan minosiklin).

urin dan jaringan ginjal. Hal ini dapat dicegah dengan substitusi vitamin K. Penisilin antipseudomonal (terutama karbenisilin) dapat memburuk kemampuan agregasi dari trombosit karena mekanisme immunemediated. . Cephalosporins dengan rantai samping metil tetrazole dalam molekul (sefamandol. cephaloridine) dan cedera akibat sistem imun (penisilin. Setelah pemberian intravena. Efek postantibiotic berkepanjangan aminoglikosida berguna. Suatu fluorokuinolon dengan spektrum diperluas. moxalactam memburuk agregasi trombosit yang diinduksi ADP. toksisitas Tubular lebih sering. neoplasma. insufisiensi ginjal kronis. sefalotin) dapat menjadi nefrotoksik. misalnya methicillin). Reaksi Nefrotoksik Antibiotik dapat memburuk toksisitas glomerulus atau bagian nefron tubular. Pasien dengan penurunan kemampuan hati untuk mereduksi glutation (pasien dengan penyakit hati. kecuali netilmicin yang kurang beracun. dan kadangkadang dengan rifampisin. Bahkan antibiotik glikopeptida. Efek terapi tergantung pada konsentrasi puncak aminoglikosida dalam serum. telah ditinggalkan setelah perhubungan kausal antara pemberiannya dan anemia hemolitik telah dilaporkan. aminoglikosida terakumulasi dalam sel tubulus. kuinolon. mereka dieliminasi oleh transpor aktif dari sel tubulus dan penurunan konsentrasi intraseluler beracun mereka terjadi. sefalotin. Pengobatan dengan kotrimoksazol mungkin terkait dengan terjadinya anemia megaloblastik. Obat sefalosporin. Akibatnya. cephazolin. Mekanisme klinis paling penting dari toksisitas ini adalah: toksisitas langsung (aminoglikosida. Faktor predisposisi anemia hemolitik disebabkan oleh sulfonamida yang beragam dalam struktur hemoglobin (anemia sel sabit) dan gangguan metabolisme eritrosit (defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase). Anemia hemolitik autoimun dengan tes Coombs positif dapat disebabkan oleh beta-laktam. carbapenems dan sefalosporin generasi I (cephaloridine. Dalam dosis sering lebih dari satu dosis harian. Hal ini diduga adanya mekanisme kompleks imun dari reaksi yang terlibat. cefotetan.Anemia dapat disebabkan oleh beberapa mekanisme. cefoperazone) dapat memperpanjang waktu protrombin karena interferensi dengan sintesis vitamin K tergantung faktor koagulasi. ileus. sel tubulus tidak cukup waktu untuk ekskresi aktif aminoglikosida. temafloxacin. Hal ini hanya sedikit berbeda pada potensi nefrotoksik dari obat individu dalam kelompok ini. karena efek antagonis kotrimoksazol pada metabolisme asam folat. Antibiotik aminoglikosida memiliki potensi tubulotoxic tinggi ketika beberapa regimen dosis harian digunakan. keadaan pascaoperasi) cenderung terkena efek samping yang disebutkan di atas.

Sulfonamida dapat membentuk kristal yang tidak larut. Obat pilihan pertama ini metronidazol oral atau vankomisin. Dengan naiknya level serum beta2-mikroglobulin dan aktivitas yang lebih tinggi dari Nasetil-beta-D-glucosaminidase dalam urin dianggap penanda awal kerusakan ginjal. Pencegahan terdiri dari hidrasi yang cukup. Untuk mencegah nefrotoksisitas maka perlu untuk menghidrasi pasien secara memadai. Antibiotik spektrum luas dapat menyebabkan pertumbuhan berlebih dari strain Clostridium difficile dan kolonisasi usus . kristaluria. Ampisilin menyebabkan diare lebih sering daripada amoksisilin . minum air mineral alkali. Terjadinya diare setelah pemberian antibiotik parenteral yang tergantung pada tingkat ekskresi mereka ke dalam empedu (lebih sering terjadi adalah akibat cefoperazone). kolik ginjal dan insufisiensi ginjal bahkan akut. agen antiinflamasi nonsteroid. Antibiotik spektrum luas yang sering menyebabkan diare. kuinolon. hipovolemia. Ini paling sering muncul setelah pengobatan dengan klindamisin. Eritromisin mampu meningkatkan motilitas usus akibat stimulasi reseptor motilin. karena penyerapan yang kurang di bagian proksimal GIT tersebut. Toksin bakteri ini bertanggung jawab bagi perkembangan enterokolitis pseudomembranosa. furosemid. amfoterisin B. penyakit ginjal yang sudah ada sebelumnya. Risiko nefrotoksik antimikroba meningkat dengan usia pasien. Mual dan muntah adalah efek samping yang sering terjadi dari makrolid. sefalosporin. vankomisin. pembarian secara bersamaan beberapa zat yang berpotensi nefrotoksik (misalnya aminoglikosida. Reaksi Hepatotoksik . yang timbul sebagai akibat dari gangguan usus biocenosis tanpa Clostridium difficile berlebih. mengindividualisasikan dosis sesuai dengan bersihan kreatinin. ureum. Efek Samping pada Saluran Cerna Ketidaknyamanan gastrointestinal ini salah satu efek samping yang paling sering terjadi. Toleransi gastrointestinal bergantung pada penyerapan antibiotik di bagian proksimal dari saluran pencernaan (GIT). syok. untuk mengontrol parameter secara teratur fungsi ginjal (serum kreatinin. albuminuria. tetrasiklin dan fluoroquinolones. Akibatnya konsentrasi tinggi ampisilin dalam usus besar melikuidasi mikroflora anaerob fisiologis dan memiliki efek yg mengganggu pada mukosa usus. kreatinin clearance). yang menyebabkan hematuria. dan sefalosporin. dan metronidazol.Nefritis interstisial berdasarkan hipersensitivitas mungkin berhubungan pemberian antibiotik beta-laktam dan kuinolon. hipotensi. pengobatan jangka panjang. Bayi yang baru lahir di rumah sakit dan pasien tua dengan kekebalan menurun berada pada individu yang berisiko. ampisilin. menghindari obat yang mengasamkan urin (asam acetylosalicylic). yang jarang adalah akibat aminoglikosida. Kristalisasi sulfonamide didukung oleh pH asam urin dan dehidrasi. radiocontrast zat). untuk memantau tingkat aminoglikosida. amoksisilin. Usus besar bisa dikolonisasi oleh staphylococci atau candidae yang berlebihan.

2000). serta struktur vestibular. Reaksi Neurotoksik Mereka termasuk efek samping antibiotik yang relatif jarang. temafloxacin. terutama oleh oksasilin. gangguan pendengaran dan mengambil secara bersamaan obat lain dengan potensi ototoksisitas (furosemid dan asam ethacrynic). dapat menghasilkan reaksi Antabuse. Komplikasi yang paling parah dari pengobatan dengan isoniazid adalah hepatitis dengan nekrosis multilobular. Ikterus kolestasis telah dilaporkan akibat pengobatan dengan eritromisin estolate. Aminoglikosida dan glikopeptida memiliki potensi ototoxic. Kerusakan hati yang disebabkan oleh tetrasiklin biasanya terjadi hanya ketika mereka overdosis. Gangguan transmisi neuromuskuler yang dilaporkan setelah pemberian intraperitoneal dari neomisin serta aminoglikosida lainnya. Hepatitis aktif kronis yang disebabkan oleh isoniazid maupun oleh nitrofurantoin sering berkembang menjadi sirosis hati. Sebuah tipe campuran hepatoseluler dan cedera empedu muncul setelah pemberian sulfonamida. atau sebagai kombinasi dari kejadian-kejadian yang disebutkan. kebingungan). audiometri. Pemberian imipenem dan fluoroquinolones mungkin terkait dengan gangguan fungsional sporadis dari sistem saraf pusat (SSP) (kejang. luka hati alkoholik). Hal ini karena metabolit isoniazid acetylhydrazine. Gangguan sering terjadi dalam pemberian secara bersamaan curariform myorelaxants. Minum alkohol selama pengobatan dengan sefalosporin yang memiliki gugus metil tetrazole dalam molekul. Neuropati perifer dilaporkan dalam hubungannya dengan pengobatan jangka panjang dengan metronidazole dan dengan antituberculotic isoniazid. mereka merusak koklea. reaksi yang hampir fatal (Lucena et al. kejang epilepsi. usia yang lebih tua. Mereka terjadi terutama pada pasien dengan penyakit sebelumnya SSP dan dengan penurunan fungsi eliminasi ginjal. ataksia). Hepatitis juga dapat disebabkan oleh antibiotik betalactam. mencari aktif untuk gejala koklea (tinnitus) dan cedera vestibular (pusing. Pencegahan ototoksisitas meliputi: pemantauan level serum antibiotik. adalah mereka dengan penyakit hati sebelumnya (virus hepatitis. Beberapa fluoroquinolones (grepafloxacin. trovafloxacin) telah ditinggalkan karena langka tapi sangat parah. hanya netilmicin yang . hepatitis. Ototoksisitas mereka teratasi dengan pengobatan jangka panjang dengan dosis tinggi.Sebuah kerusakan hati dapat dimanifestasikan sebagai peningkatan transaminase. Potensi ototoksik dari semua aminoglikosida kurang lebih sama. pusing. mengantuk. cenderung untuk hepatotoksisitas. Pada pasien berisiko. Meropenem seperti imipenem tidak mengarah ke salah satu efek samping mengenai SSP dan dapat digunakan untuk pengobatan neuroinfections. Dalam pengobatan isoniazid manifestasi hepatotoksik sering terjadi dengan asetilator lambat. sindrom kolestatik. individualisasi dosis sesuai dengan nilai-nilai klirens kreatinin. sehingga tak terelakkan pengurangan dosis harus dibuat sesuai dengan nilai-nilai klirens kreatinin. tremor.

aktivitas enzim menurun diinduksi dengan nilai-nilai dasar dalam 1 sampai 3 minggu. Suatu antituberkulosis etambutol dapat menyebabkan neuritis optik dan selanjutnya menjadi kebutaan.sparfloxacin. akibat overloading. Dari sudut pandang klinis penghambatan lebih berbahaya. Penerapan intravena sefalosporin. antimikotik azol (di atas . Konsekuensi dari induksi enzim yang dimanifestasikan secara substansial kemudian. Muncul terutama pada pasien. Kebanyakan obat dimetabolisme oleh sistem oksidoreduktase. Luka ini adalah reversibel. Cedera terisolasi dari aparatus koklea dapat disebabkan oleh pemberian intravena eritromisin yang cepat. yang kuncinya adalah enzim sitokrom P450. Reaksi ini tergantung dosis. terjadi lebih sering pada olahragawan. beberapa fluoroquinolones baru . klaritromisin lebih lemah.memiliki efek ototoksik sedikit lebih rendah. dan azitromisin dan dirithromycin tidak menghambat CYP3A4). berkembang pada tingkat biotransformasi obat di hati. sementara lebih dari 50% dari obat yang dimetabolisme oleh isoenzim CYP3A4. di mana vasopressor dan volume ekspander harus digunakan untuk mengelola kejadian dengan sukses. karena efeknya sangat cepat muncul setelah pemberian penghambat yang sesuai. Tendinitis dan Tendon Pecah Mereka telah dilaporkan setelah pemberian ofloksasin dan pefloxacin. Sebuah kasus hipotensi diinduksi trovafloxacin telah dilaporkan. Pusing dapat disebabkan oleh penumpukan minocycline pada sel-sel aparatus vestibular. Setelah penghentian dari induktor enzim. Beberapa antibiotik (eritromisin. Enzim ini memiliki sejumlah besar isoenzim. eritromisin dapat menghasilkan iritasi lokal yang mengakibatkan tromboflebitis. secara nyata dapat memperlambat atau mempercepat metabolisme obat lain yang dimetabolisme oleh enzim yang sesuai. Agen antimikroba yang menghambat isoenzim CYP3A4 terutama antibiotik makrolida (eritromisin dan troleandomycin adalah inhibitor kuat. grepafloxacin) menginduksi perpanjangan interval QT dan pasien terancam oleh mekanisme yang mungkin timbul aritmia ventrikel ganas jenis torsade de pointes. Interaksi Obat Antibiotik Interaksi obat yang serius yang mengarah ke penghentian pengobatan atau bahkan kematian patient. Xenobiotik yang mampu menghambat atau menginduksi enzim dari sitokrom P450. Reaksi Kardiotoksik Beberapa agen antibakteri dapat menyebabkan aritmia dengan mempengaruhi secara langsung struktur yang mudah mengalami rangsangan dari miokardium. ketika obat percepatan metabolisme terjadi karena secara signifikan meningkatkan sintesis dari enzim yang sesuai. dosis yang lebih tinggi dari 25 mg / kg per hari.

Pengetahuan tentang alasan dan pemantauan siap pasien dapat mengurangi terjadinya efek samping. . karena antibiotik dianggap sebagai kelompok obat yang relatif aman. Efek samping dan interaksi termasuk penyebab paling sering dari kegagalan pengobatan. isoniazid dan lain-lain. teofilin. turunan dari sulfonilurea. ketoconazole. yaitu: kortikosteroid. Induksi enzim dimanifestasikan dengan mengurangi kadar. Banyak dari mereka yang dicegah. enoxacin. Persepsi efek samping adalah salah satu penanda kualitas obat terapi. Antibiotik menempati urutan kedua untuk jumlah efek obat samping dilaporkan di Slovakia pada tahun 2001. fenitoin. warfarin. verapamil. 2). mengakibatkan manifestasi dari toksisitas mereka. melemahkan dan memperpendek efek pada obat diberikan secara bersamaan. itraconazole. kurang norfloxacin) menghambat CYP1A. kontrasepsi oral. Fluorinated kuinolon (siprofloksasin. metoprolol. Induktor yang paling penting dari enzim sitokrom P450 di antara agen antimikroba adalah rifamycins (rifampisin dan rifabutin). Fakta ini menunjukkan tingginya tingkat peresepan. Penghambatan isoenzim ini dapat menyebabkan metabolisme berjalan lamban pada beberapa obat (Tab.semua ketokonazol dan itrakonazol). yang sering tidak masuk akal. agen antivirus itu adalah penghambat nonnukleosida dari reverse transcriptase delavirdine dan penghambat protease HIV (indinavir. siklosporin. utama dalam cara ini untuk kenaikan tingkat teofilin dalam plasma. nelfinavir).

`[`[__`S_ W^WS `W^S`S_ VWZYSZ \WZY[TS`SZ SZYS \SZSZYVWZYSZV[__`ZYYa_S SZYWT`aSYSZYYaSZ\WZVWZYS^SZVSZWZYST _WUS^S TW^_SSSZ [TS` SZ VWZYSZ \[`WZ_ [`[`[__`S_ Xa^[_WV VSZ S_S W`SU^ ZU WZUWYSSZ [`[`[__`S_ W\a` \WSZ`SaSZ WbW _W^a SZ`T[` ZVbVaS_S_ V[__ _W_aS VWZYSZ ZSZS ^WZ_ ^WS`ZZ WZUS^ S`X aZ`a YWSS [WS `ZZ`a_ VSZ UWVW^S bW_`TaS^ \a_ZY S`S_S SaV[W`^ [`WZ_ [`[`[_ VS^ _WaS SZ[Y[_VS a^SZY WT _SS SZ S ZW`UZ SZY .

W WXW [`[`[_ _WV` WT ^WZVS WVW^S `W^_[S_ VS^ S\S^S`a_ [WS VS\S` V_WTSTSZ [W \WTW^SZ Z`^SbWZS W^`^[_Z SZY UW\S` a_ZY VS\S` V_WTSTSZ [W \WZa\aSZ Z[U UZW \SVS _W_W S\S^S`a_ bW_`TaS^ aS Z SVSS^WbW^_TW aS`a SZ``aTW^a[__ W`STa`[ VS\S` WZ WTSTSZ ZWa^`_ [\` VSZ _WSZa`Z S WZSV WTa`SSZ WS_ Z `W^YSZ`aZY V[__ aZUa `W^a`SS \SVS \S_WZ V[__ SZYWT`ZYYVS^ YÈY\W^S^ WS_ S^V[`[_ WTW^S\S SYWZ SZ`TS`W^ VS\S` WZ WTSTSZ S^`S VWZYSZ W\WZYS^a _WUS^S SZY_aZY _`^a`a^ SZY aVS WZYSS ^SZY_SZYSZ VS^ [S^Va WTW^S\S SZ`T[` W^`^[_Z TWTW^S\S Xa[^[]aZ[[ZW_ TS^a _\S^X[ SUZ Y^W\SX[ SUZ WZYZVa_ \W^\SZSZYSZ Z`W^bS  VSZ \S_WZ `W^SZUS [W WSZ_W SZY aZYZ`TaS^`SbWZ`^WYSZS_WZ_`[^_SVWVW\[Z`W_ WTaS S_a_ \[`WZ_ VZVa_ `^[bSX[ SUZ `WS VS\[^SZ V SZS bS_[\^W__[^ VSZ b[aW W_\SZVW^ S^a_ VYaZSSZ aZ`a WZYW[S WSVSZ VWZYSZ _a_W_ WZW^S\SZ Z`^SbWZS _WXS[_\[^Z W^`^[_Z VS\S` WZYS_SZ ^`S_ [S SZY WZYSTS`SZ`^[T[XWT`_ WZVZ`_VSZWZV[Z WUS W^WS `WS VS\[^SZ _W`WS \WTW^SZ [X[_S_Z VSZ \WX[ SUZ `W^SV WT _W^ZY\SVS[S^SYScSZSTS`[bW^[SVZY Z`W^S_.

TS`Z`T[` Z`W^S_ [TS` SZY _W^a_ SZY WZYS^S W \WZYWZ`SZ \WZY[TS`SZ S`Sa TSSZ WS`SZ \S`WZ` TW^WTSZY \SVS `ZYS` T[`^SZ_X[^S_ [TS` V S` WTSZ SSZ [TS`VW`ST[_W[W__`W[_V[^WVa`S_W SZYaZUZ SSVSSWZ _`[^[ Z ZW_WaSTW_S^_[WZ _WWZ`S^SWTVS^ VS^[TS` SZYVW`ST[_W[W_[WZ   WZ[T[` SZYS\aWZYSTS`S`Sa WZYZVa_ WZ  VS^ _`[^[  _WUS^S Z S`S VS\S` W\W^STS` S`Sa W\W^UW\S`W`ST[_W[TS`SZ SZYVW`ST[_W[W WZ  SZY_W_aSS^ _aVa` \SZVSZY Z_ \WZYSTS`SZ WT TW^TSS S S^WZS WXWZ S _SZYS` UW\S` aZUa _W`WS \WTW^SZ \WZYSTS` SZY _W_aS [Z_WaWZ_ VS^ ZVa_ WZ  SZY VSZXW_`S_SZ _WUS^S _aT_`SZ_S WaVSZ W`S [TS` \W^UW\S`SZ W`ST[_W `W^SV S^WZS _WUS^S _YZXSZ WZZYS`SZ _Z`W__ VS^ WZ  SZY _W_aS W`WS \WZYWZ`SZ VS^ ZVa`[^ WZ  S`b`S_ WZ  WZa^aZ VZVa_ VWZYSZZSZSVS_S^VSS _S\S ZYYa YWZ SZ`^[TS SZY WZYSTS` _[WZ     `W^a`SS SZ`T[` S^[VS W^`^[_Z VSZ `^[WSZV[ UZ SVSS ZT`[^ aS` S^`^[_Z WT WS VSZ S `^[_Z VSZ V^`^[ UZ `VS WZYSTS`    SZ`[` S [ V S`S_ .

_WaS W`[[ZS [ VSZ `^S[ZS [ SYWZ SZ`b^a_ `a SVSS \WZYSTS` Z[Z ZaW[_VS VS^ ^WbW^_W `^SZ_U^\`S_W VWSb^VZW VSZ \WZYSTS` \^[`WS_W  ZVZSb^ ZWXZSb^ WZYSTS`SZ _[WZ  Z VS\S` WZ WTSTSZ W`ST[_W TW^SSZSTSZ\SVSTWTW^S\S[TS`ST WZYSTS`SZSZXW_`S_VS^`[__`S_ W^WS a[^ZS`WV aZ[[Z _\^[X[_S_Z WZ[ SUZ a^SZY Z[^X[ SUZ WZYSTS`   a`SS VSS US^S Z aZ`a WZSSZ `ZYS` `W[XZ VSS \S_S ZVa`[^ SZY \SZY \WZ`ZY VS^ WZ  _`[^[  V SZ`S^S SYWZ SZ`^[TS SVSS ^XS UZ_ ^XS\_Z VSZ ^XSTa`Z ZVa_ WZ  VSZXW_`S_SZ VWZYSZ WZYa^SZY SVS^ WWSSZ VSZ W\W^\WZVW WXW \SVS [TS` VTW^SZ _WUS^S TW^_SSSZ S`a[^`[_`W^[V[Z`^S_W\_[^ScS^XS^Z`a^aZSZVS^_aX[Za^WS bW^S\S W`[\^[[ _[_\[^Z `^SU[ZS [W W`[U[ZS [W `W[XZ XWZ`[Z _[ZS VVSZSZSZ XW _S\ZY VSZ Z`W^S_ `W^S_a \WZ WTST \SZY _W^ZY VS^ WYSYSSZ \WZY[TS`SZ SZ S VS^ W^WS SZY VUWYS WZYW`SaSZ `WZ`SZY SS_SZ VSZ \WSZ`SaSZ _S\ \S_WZ VS\S` WZYa^SZY `W^SVZ S WXW _S\ZY W^_W\_ WXW _S\ZY SVSS _SS _S`a \WZSZVS aS`S_ [TS` `W^S\ Z`T[` WZW\S` a^a`SZ WVaSaZ`aaS WXW[TS`_S\ZYVS\[^SZV [bSS\SVS`SaZ  S`S Z WZaZaSZ `ZYYZ S `ZYS` \W^W_W\SZ SZY _W^ZY `VS S_a SS S^WZS SZ`T[`VSZYYS\_WTSYSW[\[[TS` SZY^WS`XSSZ  .

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful