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Leses Celulares Reversveis

Leso
conjunto de alteraes morfolgicas (macro e/ou microscpicas), moleculares e/ou funcionais que surgem nos tecidos aps agresses
leso = processo patolgico sucesso de eventos
as alteraes podem se modificar ao longo do

processo

Leses Celulares
leses irreversveis
necrose apoptose

leses reversveis
degeneraes acmulo de substncias intracelulares (esteatose, degenerao hidrpica ou vacuolar) alteraes no crescimento e na diferenciao celular atrofia, hipertrofia, hiperplasia, aplasia, metaplasia, neoplasia, displasia, etc

Leses Celulares No Letais


alteraes funcionais e morfolgicas reversveis se o agente lesivo for retirado
degeneraes acmulo de substncias intracelulares (esteatose, degenerao hidrpica) alteraes no crescimento e na diferenciao celular (atrofia, hipertrofia, hiperplasia, hipoplasia, metaplasia)

DEGENERAES
leses reversveis decorrentes de alteraes bioqumicas que causam acmulo de substncias no MIC

degenerao
acmulo intracelular de quantidades anormais de diferentes substncias:
constituintes celulares normais substncias exgenas

o acmulo pode ser


transitrio ou permanente incuo ou altamente txico para a clula

o acmulo pode estar no citosol, no interior de uma organela ou no ncleo

3 tipos de anormalidades causam as degeneraes


1. Taxa metablica incapaz de remover o excesso de substncia endgena produzida em quantidade normal ou aumentada 2. Defeitos genticos ou adquiridos no metabolismo, empacotamento, transporte ou secreo de substncia endgena

3. Ausncia de maquinaria enzimtica celular para degradao e/ou transporte de substncia exgena anormal

o acmulo intracelular reversvel se a sobrecarga que o causou se deve a um transtorno sistmico que pode ser controlado
nas doenas genticas o acmulo progressivo, irreversvel, lesionando as clulas, causando a morte tecidual e at mesmo do indivduo

Tipos de degeneraes
com acmulo de H2O e eletrlitos
degenerao hidrpica ou vacuolar

com acmulo de lipdeos


esteatoses e lipidoses

com acmulo de protenas


degenerao hialina

com acmulo de carboidratos


glicogenoses

1. Acmulo de gua degenerao hidrpica ou vacuolar


leso no letal mais comum reversvel se retirada a causa agentes causadores:
hipxia (fosforilao oxidativa) ATP hipertermia, febre consumo ATP toxinas produtoras de radicais livres leso direta das membranas inibidores da bomba Na+/K+ ATPase

conseqncias:
[Na+] intracelular entrada de H2O

degenerao hidrpica

peso vascularizao

degenerao hidrpica

Degenerao Hidrpica

2. Acmulo de lipdeos
todas as principais classes de lipdeos podem se acumular nas clulas
esteatose acmulo de triacilgliceris lipidoses acmulo dos demais tipos de lipdeos

os mais importantes:
esteatose depsito de colesterol e steres de colesterol

a) esteatose
degenerao, infiltrao ou metamorfose gordurosa acmulo anormal de gorduras neutras (triglicerdeos) no citoplasma de clulas no adiposas
fgado rgo envolvido no metabolismo de gordura epitlio tubular renal miocrdio msculo esqueltico* pncreas* *menos comum

cidos graxos livres

CAPTAO
acetato acetilCoA cidos graxos livres

*
alfa-glicerofosfato triglicerdeos

apoprotena
lipoprotenas

METABOLISMO

* oxidao a corpos
cetnicos e CO2, sntese de fosfolipdios ou steres de colesterol

lipoprotenas

SECREO

Causas da esteatose heptica


hipxia anemia, insuficincia cardaca, insuficincia respiratria inibe a oxidao dos cidos graxos e ativa a sntese de triglicerdeos jejum a mobilizao de cidos graxos do tecido adiposo desnutrio protico-calrica sntese de apoprotenas agentes txicos oxidao de ac. graxos e estimula a sntese de lipdios catabolismo de gordura do tecido adiposo esteatoses idiopticas gravidez obesidade, diabetes, dislipidemias

fgado de criana com carncia alimentar (esteatose difusa)

importncia clinica
depende da causa e do grau de acmulo
grau leve no tem efeito sobre a funo celular geral grau severo pode levar morte celular (cirrose)

b) depsitos de colesterol
a maioria das clulas usa o colesterol para sntese de membranas celulares o colesterol acumulado localiza-se em vacolos intracelulares

Processos patolgicos associados ao acmulo de colesterol:

a) aterosclerose nas artrias de grande e mdio


calibre

parede arterial normal clulas endoteliais

tecido conjuntivo clulas musculares lisas

LDL - colesterol

deposio inicial de lipdeos

macrfago clulas musculares lisas

tecido fibroso cicatricial

espessamento do msculo liso

plaquetas calcificaes

Alteraes na parede vascular na aterosclerose


cobertura fibrosa (tecido conjuntivo, cl. musculares migratrias leso endotelial e perda da funo clulas espumosas (depsito de lipdios na ntima) ncleo necrtico (clulas espumosas, fragmentos celulares, cristais de colesterol

1.

Parede vascular normal 2. Traos de gordura

3. Placa fibrosa (ateroma)

fibras musculares lisas

lmen vascular

ulcerao endotlio gordura cristais de colesterol

placa de ateroma

tecido fibroso cicatricial luz vascular (reduzida a ~5% da luz original

calcificao

conseqncias da aterosclerose
hipertenso
aneurisma
tromboembolia ruptura

leso da tnica mdia


aneurisma dissecante
tromboembolia ruptura

isquemia
infarto

trombose
embolia
isquemia
infarto

Aterosclerose das artrias coronrias Fatores de risco: cigarro sobrepeso ausncia de exerccio hbitos alimentares (gordura, colesterol) estresse psicolgico diabete mlito hipertenso idade

b) xantomas
tumores formados por grupos de macrfagos espumosos no tecido conjuntivo da pele (derme) e de tendes, (pp. hiperlipidemia)
macrfagos com acmulos intracelulares de colesterol

3. acmulo de protenas - degenerao hialina


causas: diversas, com diferentes origens
condensao de protenas do citoesqueleto

acmulo de material de origem virtica


protenas endocitadas
reabsoro tubular proximal (pinocitose) na proteinria

Degenerao Hialina
Corpsculo hialino de Mallory: hepatcitos de alcolatras crnicos, formado por filamentos intermedirios associados a outras protenas do citoesqueleto.

Degenerao Hialina

Degenerao Hialina

Degenerao Hialina

4. acmulo de carboidratos - glicogenoses


diabetes mellitus doenas genticas deficincia de enzimas
acmulo de glicognio no fgado, rins, msculos esqueltico e cardaco depsitos lisossmicos ou citoslicos

Glicogenoses

acmulo de glicognio

doena de McArdle - acmulo de glicognio no msculo esqueltico deficincia de miofosforilase