Bacteriología en UW- Madison

Mundo microbiano de Ken Todar

Universidad de Wisconsin - Madison

Resistencia bacteriana a los antibióticos

universidad 2006 de Kenneth Todar del © del departamento de Wisconsin-Madison de
la bacteriología

Introducción

Enfermedad-causando los microbios que han llegado a ser resistentes a la terapia de droga
antibiótica ser un problema de salud pública de aumento. La tuberculosis, el gonorrhea, la
malaria, y las infecciones del oído de la niñez son justos algunas de las enfermedades que
se han convertido difícilmente para tratar con los antibióticos. La parte del problema es que
las bacterias y otros microbios que causan infecciones son notable resistentes y han
desarrollado varias maneras de resistir los antibióticos y otras drogas antimicrobianas. Sin
embargo, una parte más grande del problema es debido a nuestro uso de aumento, y al uso
erróneo, de antibióticos existentes en veterinaría humana y y en agricultura,

Cerca de 70 por ciento de las bacterias que causan infecciones en hospitales son resistentes
ahora por lo menos a una de las drogas más de uso general para el tratamiento. Algunos
organismos son resistentes a todos los antibióticos aprobados y se pueden tratar solamente
con las drogas experimentales y potencialmente tóxicas. Un aumento alarmante en la
resistencia de las bacterias que causan infecciones adquiridas comunidad también se ha
documentado, especialmente en los estafilococos y los neumococos (estreptococo
pneumoniae), que son causas frecuentes de la enfermedad y de la mortalidad.

A menos que se detecten los problemas antibióticos de la resistencia como emergen, y las
acciones se toman inmediatamente para contenerlos, la sociedad podría ser hecha frente con
las enfermedades previamente tratables que han llegado a ser otra vez intratables, como en
los días antes de que los antibióticos fueran desarrollados.

Historia de antibióticos y aparición de la resistencia antibiótica

El primer antibiótico, penicilina, fue descubierto en 1929 por sir Alexander Fleming, que
observó la inhibición de estafilococos en una placa de agar contaminada por un molde del
penicillium. La Segunda Guerra Mundial (y las infecciones bacterianas inevitables que
ocurrieron en heridas guerra-relacionadas) eran un estímulo importante para estudiar el
valor quimioterapéutico de la penicilina. En 1946, la penicilina se convirtió en
generalmente disponible para el tratamiento de infecciones bacterianas, especialmente ésas
causadas por los estafilococos y estreptococos. Inicialmente, el antibiótico era eficaz contra
todas las clases de infecciones causadas por estas dos bacterias Gram-positive. La
penicilina tenía capacidad increíble de matar a estos patógeno bacterianos sin dañar el
anfitrión que los abrigó. Es importante observar que una fracción significativa de todas las
infecciones humanas es causada por estas dos bacterias (es decir, garganta del strep,
pulmonía, escarlatina, septicemia, infecciones de la piel, infecciones de la herida, etc.).

En el centro de la placa está una colonia del notatum del penicillium, un molde que produzca la
penicilina. Después de que el aspecto de la colonia del molde, la placa fuera overlaid con una cultura
bacteriana del luteus del micrococo que forma un “césped amarillo” del crecimiento. Una zona de la
inhibición del crecimiento bacteriano rodea a colonia fungicida adonde la penicilina ha difundido en el
medio. http://helios.bto.ed.ac.uk/bto/microbes/penicill.htm#Top

En los últimos años 40 y los comienzos de los años 50, los antibióticos nuevos fueron
introducidos, incluyendo la estreptomicina, el cloranfenicol y el tetracycline, y la edad de la
quimioterapia antibiótica entró en ser lleno. Estos antibióticos eran eficaces contra el
arsenal completo de patógeno bacterianos incluyendo bacterias Gram-positive y Gram-
negative, parásitos intracelulares, y el bacilo de la tuberculosis. Los agentes
antimicrobianos sintéticos tales como las “drogas del sulfa” (las sulfamidas) y contra
drogas de la tuberculosis, tales como ácido salicílico amino de párrafos (PAS) e isoniazid
(INH) fueron traídos en un uso más amplio.

La resistencia a la penicilina en algunas tensiones de estafilococos casi fue reconocida

inmediatamente después de la introducción de la droga. La resistencia a la penicilina ocurre
hoy en tanto como 80% de todas las tensiones del estafilococo áureo. Asombrosamente,
estreptococo - pyogenes(Agrupar los estreptococos de A) tener resistencia nunca
completamente desarrollada a la penicilina y sigue siendo un antibiótico bien escogido
razonable para muchos tipos de infecciones streptococcal. Las penicilinas nunca han sido
eficaces contra la mayoría de los patógeno Gram-negative (los pestis e.g. de las
salmonelas, de Shigella, de bordetella pertussis, de Yersinia, los Pseudomonas) con la
excepción notable de las gonorreas de Neisseria. Las bacterias Gram-negative son
intrínsecamente resistentes a la penicilina porque su pared de célula vulnerable es protegida
por una membrana externa que prevenga la impregnación de la molécula natural de la
penicilina.

Asimismo, muy pronto después de su introducción, de la resistencia a la estreptomicina, del

cloranfenicol y del tetracycline fue observado. Antes de 1953, durante un brote de Shigella
en Japón, una tensión del bacilo de la disentería fue aislada que era droga múltiple
resistente, exhibiendo resistencia al cloranfenicol, tetracycline, estreptomicina, así como el
sulfanilamides. Había también el montaje de la evidencia que las bacterias podrían pasar los
genes para la resistencia múltiple de la droga entre las tensiones e igualar entre la especie.
Era también evidente que la tuberculosis del Mycobacterium era capaz del desarrollo rápido
de la resistencia a la estreptomicina que se había convertido en un apoyo principal en
terapia de la tuberculosis.

Hoy, uno de la mayoría de los ejemplos importantes de las bacterias resistentes de la droga
múltiple es estafilococo áureo en hospitales. Algunas tensiones de la bacteria causan
infecciones (hospital-adquiridas) nosocomiales serias y son resistentes a virtualmente todos
los antibióticos sabidos. El único compuesto que se puede utilizar con eficacia contra estos
estafilococos es un antibiótico más viejo, el vancomycin, que tiene algunos efectos
indeseables en seres humanos. Recientemente, algunas tensiones clínicas de aureus de S.
han desarrollado resistencia del vancomycin.

Muchos de los genes de la antibiótico-resistencia de estafilococos son los plasmids

continuados que se pueden intercambiar por el bacilo, el estreptococo y el enterococo
proporcionando los medios para adquirir genes adicionales y combinaciones del gene.
Algunos son los transposons continuados - los segmentos de la DNA que pueden existir en
el cromosoma o en plasmids.

La adquisición y la extensión de la resistencia antibiótica en bacterias

La resistencia antibiótica en bacterias puede ser un rasgo inherente del organismo (e.g. un
tipo particular de la estructura de la pared de célula) que lo hace naturalmente resistente,
o puede ser adquirido por medio de la mutación en su propia DNA o del aquisition de la
DNA resistencia-que confiere de otra fuente.

Resistencia (natural) inherente. Las bacterias pueden ser intrínsecamente resistentes a un

antibiótico. Por ejemplo, un organismo carece un sistema del transporte para un antibiótico;
o un organismo carece la blanco de la molécula antibiótica; o, como en el caso de bacterias
Gram-negative, la pared de célula se cubre con una membrana externa que establezca una
barrera de la permeabilidad contra el antibiótico.

Resistencia adquirida. Las bacterias pueden desarrollar resistencia a los antibióticos, e.g.
las poblaciones bacterianas anterior-sensibles a los antibióticos hacen resistentes. Este tipo
de resistencia resulta de cambios en el genoma bacteriano. La resistencia adquirida es
conducida por dos procesos genéticos en bacterias: (1) mutación y selección (designadas a
veces la evolución vertical); intercambio (de 2) de genes entre las tensiones y las especies
(a veces llamadas evolución horizontal).
La evolución vertical es terminantemente una cuestión de evolución darvinista conducida
por principios de la selección natural: una mutación espontánea en el cromosoma
bacteriano imparte resistencia a un miembro de la población bacteriana. En el ambiente
selectivo del antibiótico, se mata el tipo salvaje (no mutantes) y el mutante resistente se
permite para crecer y para prosperar. La tarifa de la mutación para la mayoría de los genes
bacterianos es aproximadamente 10-8. Esto significa eso si una población bacteriana dobla
a partir de 108 células a 2 x 108 células, allí es probable ser un mutante presente para
cualquier gene dado. Puesto que las bacterias vienen densidades demogr'aficas del alcance
lejos superior a 109 células, tal mutante podría convertirse de una sola generación durante
15 minutos de crecimiento.

La evolución horizontal es la adquisición de los genes para la resistencia de otro

organismo. Por ejemplo, un streptomycete tiene un gene para la resistencia a la
estreptomicina (su propio antibiótico), pero de alguna manera escapes de ese gene y
consigue en E. coli o Shigella. O, más probable, alguna bacteria desarrolla resistencia
genética con el proceso de la mutación y de la selección y después dona estos genes a
alguna otra bacteria con uno de varios procesos para el intercambio genético que existan en
bacterias.

Las bacterias pueden intercambiar genes en naturaleza por tres procesos: conjugación,
transduction y transformación. La conjugación implica el contacto de la célula-a-célula
mientras que la DNA cruza un pilus del sexo del donante al recipiente. Durante el
transduction, un virus transfiere los genes entre las bacterias de acoplamiento. En la
transformación, la DNA se adquiere directamente del ambiente, siendo lanzado de otra
célula. La recombinación genética puede seguir la transferencia de la DNA a partir de una
célula a otra que conduce a la aparición de un nuevo genotipo (recombinant). Es común
para que la DNA sea transferida como plasmids entre las bacterias de acoplamiento. Puesto
que las bacterias desarrollan generalmente sus genes para la resistencia de la droga en los
plasmids (llamados los factores de transferencia de la resistencia, o RTFs), pueden
separar resistencia de la droga a otras tensiones y especie durante procesos genéticos del
intercambio.

Los efectos combinados de tasas de crecimiento rápidas, las altas concentraciones de

células, los procesos genéticos de la mutación y de la selección, y la capacidad de
intercambiar genes, explican los índices extraordinarios de la adaptación y de la evolución
que se pueden observar en las bacterias. Para la adaptación bacteriana de estas razones
(resistencia) al ambiente antibiótico se parece ocurrir muy rápidamente en tiempo
evolutivo: ¡las bacterias se desarrollan rápidamente!
Pruebas para la sensibilidad y la resistencia a los antibióticos. (Ido) el tamaño de las zonas de la
inhibición del crecimiento microbiano que rodea los discos antibióticos en la placa es una indicación de
la susceptibilidad microbiana al antibiótico. (Derecho) por el uso de estos discos es también posible
detectar la ocurrencia de los mutantes individuales dentro de la cultura que han desarrollado
resistencia antibiótica. Esta imagen demuestra un primer del disco del novobiocin (marcado por una
flecha en la placa entera) cerca de qué células individuales del mutante en la población bacteriana que
eran resistentes al antibiótico y han dado lugar a colonias pequeñas dentro de la zona de la inhibición.

Frente a la capacidad inherente del microbio de desarrollar resistencia antibiótica, muchos

societal. las prácticas médicas y agrícolas contribuyen a este desarrollo, primero de cuáles
se discuten abajo.

Uso indistinto de antibióticos en agricultura y práctica veterinaria

El uso no terapéutico del antibiótico en la producción ganadera compone por lo menos 60
por ciento de la producción antimicrobiana total en los Estados Unidos. El uso
irresponsable de antibióticos en animales del campo puede conducir al desarrollo de la
resistencia en las bacterias asociadas al animal o en las bacterias asociadas a la gente que
come el animal. Tal resistencia se puede entonces pasar encendido a los patógeno humanos
por la transferencia de plasmids.

De preocupación importante está el uso de antibióticos como añadidos de la alimentación

dados a los animales del campo para promover el crecimiento animal y prevenir las
infecciones más bien que curan infecciones. El uso de tales antibióticos contribuye a la
aparición de las bacterias resistentes antibióticas que amenazan salud humana y disminuye
la eficacia de los mismos antibióticos usados para combatir infecciones humanas.

Las granjas de la fábrica de los hallazgos del estudio pueden escaparse las bacterias resistentes
antibióticas el 6 Dic '04

BALTIMORE, Maryland (ENS) - --> el nuevo estudio de A advierte que la gente podría ser expuesta a
las bacterias que son resistentes a los antibióticos de respirar el aire emitido de instalaciones de
alimentación concentradas de los cerdos.

Los investigadores detectaron las bacterias resistentes por lo menos a dos antibióticos en las muestras
de aire recogidas por dentro de una operación grande de los cerdos en la región Mediados de-Atlántica.
Hasta este momento, poca investigación se ha conducido con respecto a la presencia de bacterias
resistentes antibióticas en el aire dentro de instalaciones industriales de los cerdos.

El estudio agrega a la comprensión de los varios caminos por con los cuales los seres humanos pueden
ser expuestos a las bacterias resistentes antibióticas, tales como consumición de los productos al por
menor del cerdo y contacto o ingestión del suelo, del agua superficial y de la agua subterránea cerca de
operaciones de la producción.
Resistencia antibiótica en cosechas genético modificadas
los genes de la Antibiótico-resistencia sirven a menudo como “marcadores” en cosechas
genético modificadas. Los genes se insertan en la planta en primeros tiempos del desarrollo
para permitir a científicos detectar los genes que están los más interesados adentro (los
genes herbicida-resistentes o los genes insecticidas de la toxina, etc.). Los genes de la
antibiótico-resistencia entonces no tienen ningún otro papel a jugar, sino que no se quitan
del producto final. Esta práctica ha satisfecho con crítica debido a el potencial que los genes
de la antibiótico-resistencia se podrían adquirir por los microorganismos. En algunos casos
estos genes del marcador confieren resistencia a los antibióticos front-line tales como los
beta-lactams y los aminoglycosides.

Uso inadecuado de antibióticos en el ambiente médico

Ésta es la avería de los trabajadores y de los pacientes del cuidado médico. Un problema es
la demanda para los antibióticos para las infecciones respiratorias superiores virales (frío y
gripe) entre adultos y padres sanos de niños jóvenes. Éstas son situaciones donde están de
ningún valor a menos que los antibióticos cuando hay amenaza seria de la infección
bacteriana secundaria otro problema sea falta paciente de adherir a los regímenes para los
antibióticos prescritos,

Hay varias medidas que se deben tomar para aliviar estos problemas.

Los pacientes del • no deben tomar los antibióticos para los cuales no hay valor médico
Los pacientes del • deben adherir a las pautas que prescriben apropiadas y tomar los
antibióticos hasta que han acabado
Los pacientes del • deben ser combinaciones de la elasticidad de antibióticos, cuando son
necesarios, reducir al mínimo el desarrollo de la resistencia a un solo antibiótico
Los pacientes del • necesitan ser dados otro antibiótico o combinación de antibióticos si el
primer no está trabajando

El problema médico de la resistencia bacteriana de la droga

Obviamente, si un patógeno bacteriano puede desarrollar o adquirir resistencia a un

antibiótico, después esa sustancia llega a ser inútil en el tratamiento de la enfermedad
infecciosa causado por ese patógeno (a menos que la resistencia se puede superar de alguna
manera con medidas secundarias). Para los patógeno desarrollan resistencia, nosotros deben
encontrar (diversos) antibióticos nuevos para llenar el lugar los viejos en regímenes del
tratamiento. Por lo tanto, las penicilinas naturales han llegado a ser inútiles contra
estafilococos y se deben substituir por otros antibióticos; el tetracycline, siendo tan
ampliamente utilizado y empleado mal por décadas, ha llegado a ser sin valor para muchas
de las infecciones que lo señalaron una vez como “droga de la maravilla”.
No sólo hay un problema en encontrar los antibióticos nuevos para luchar viejas
enfermedades (porque han emergido las tensiones resistentes de bacterias), hay un
problema paralelo para encontrar los antibióticos nuevos para luchar nuevas enfermedades.
En las últimas dos décadas, se han descubierto muchas “nuevas” enfermedades bacterianas
(E. coli O157: Úlceras gástricas H7, enfermedad de Lyme, síndrome tóxico del choque,
“piel-comiendo” estreptococos). Podemos solamente ahora examinar patrones de la
susceptibilidad y de la resistencia a los antibióticos entre los patógeno nuevos que causan
estas enfermedades. Los amplios patrones de la resistencia existen en estos patógeno, y se
parece probablemente que pronto necesitaremos los antibióticos nuevos substituir el puñado
que son eficaces ahora contra estas bacterias, especialmente pues la resistencia comienza a
emerger entre ellas en la quimioterapia selectiva del antibiótico del ambiente.

Conclusiones

Se dice que el descubrimiento y el uso de antibióticos y de procedimientos de la

inmunización contra enfermedad infecciosa son dos progresos en el campo de la
microbiología que han contribuido cerca de veinte años a la vida media de seres humanos
en los países desarrollados en donde se emplean estas prácticas. Mientras que la parte más
mayor de este palmo a tiempo es probablemente debido a la vacunación, la mayor parte de
todavía estamos vivos o tenemos los miembros o amigos de la familia que todavía están
vivos porque un antibiótico conquistó una infección que os habría matado de otra manera.
Si deseamos conservar este lujo médico en nuestra sociedad debemos ser vigilantes y
proactive: debemos entender completamente cómo y porqué los agentes antimicrobianos
trabajan, y porqué no trabajan, y realizamos que debemos mantener un paso grande delante
de los patógeno microbianos que pueden ser contenidos solamente por quimioterapia
antibiótica.
Escrito y corregido por KennethTodar University del departamento de Wisconsin-Madison
de la bacteriología. Todos los derechos reservados.

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