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Sharon M. Boschetti-Medina 801-01-0907 Inmunología Profa.

Ana Del Llano 01/05/07

Asignación # 12

Pregunta para entregar... Explica lo que representa la figura 4.3: La figura 4.3 representa una molécula de inmunoglobulina, en la cual se explica la estructura globular de la misma. En la figura de ilustra que la presencia de enlaces de disulfido en intervalos iguales o aproximados de aminoacidos forman un “domain” globular. En las cadenas livianas de la inmunoglobulina hay dos “domains” en cada una, mientras que en la cadena pesada hay entre cuatro y cinco “domains” separados por una región corta sin doblar. Es decir, las inmunoglobulinas son ensamblajes de “domains” separados, donde en cada uno se encuentra centralizado el enlace de disulfido. A cada “domain” se le asigna una letra y un numero, la cual indica si está en una cadena liviana o una cadena pesada y en que posición se encuentra. El primer “domain” tanto en la cadena pesada como en la cadena liviana es altamente variable en su secuencia de aminoacidos, esto se identifica en la figura donde ambos dominios se denominan VL ó VH. Los siguientes “domains” en ambas cadenas pesadas son más constantes en su secuencia de aminoácidos. En la figura estos “domains” se denominan CH1, CH2 y CH3. En la figura se ilustra la región “hinge”, la cual está localizada entre las regiones CH1 y CH2 de las cadenas pesadas.

Pregunta para entregar... Explica lo que representa la figura 4. 9 La figura 4.9 representa los tipos de variaciones que pueden ser vistos en las inmunoglobulinas (anticuerpos). Las diferencias entre las regiones constantes son el resultado de el uso de diferentes genes de regiones constantes de cadenas livianas y pesadas. Esto es lo que se le conoce

como isotipo. Cada inmunoglobulina posee una forma distinta; IgM es un pentamero, IgA en un dimero, mientras que IgG, IgD e IgE comparten la misma forma. La diferencia entre estos últimos tres es la posición de los carbohidratos y los “domains” de las cadenas livianas y pesadas.

Pregunta para entregar... Explica lo que significa la figura 4.11 La figura 4.11 representa el proceso de fagocitosis de una partícula cubierta por anticuerpos. En este caso el proceso se denomina opsonización. En la figura la célula se adhiere a la bacteria cubierta por anticuerpos gracias a los receptores Fc. A medida que los receptores Fc y las regiones Fc en los anticuerpos se combinan, se crea un efecto de bragueta (zipper), como cierre de la superficie de la membrana de la célula fagocitica alrededor del organismo. Esto va a seguir ocurriendo hasta que la célula fagocitica se coma y destruya el microorganismo.

Pregunta para entregar... Explica lo que representa la figura 4.12 La figura 4.12 representa la cinética de la respuesta de un anticuerpo. En la figura se representan las fases primaria y secundaria. IgM es sintetizada en cantidades apreciables después de una inmunización o a la exposición ante un antigeno independiente de T. Esto especialmente ocurre en niños y adultos. Los niveles elevados de IgM por lo general indican que se tuvo una infección reciente o que reciemtemente estuvo expuesto a un antigeno. En la primera parte de la gráfica, en la respuesta primaria la primera clase de anticuerpo que se detecta es IgM. La cual a veces puede ser la única clase de inmunoglobulina que se hace. Si la producción de IgG es necesaria, esta aparece acompañada por el cese de produccion de IgM. En la segunda parte de la gráfica, en la respuesta secundaria, una vez se haya formado la célula de memoria, ésta va a producir otra respuesta iniciada por una segunda inyección del mismo antigeno. Luego de la segunda inyección las fases van a suceder de manera más corta y el anticuerpo aparece en menos del tiempo requerido por la respuesta primaria. La producción de anticuerpos va a tener concentraciones más altas y por lo tanto van a ser más detectables dentro del suero.

Pregunta para entregar... Explica lo que representa la figura 4.13 La figura 4.13 representa la transcitosis de IgA dimérica a través del epitelio. En la primera fracción de la figura de ve como la célula plásmatica libera el IgA dimérica. Una vez liberado, éste se pega a un receptor poly Ig. Este complejo pasa por transcitosis dentro de las vesículas a traves de la célula. Estando dentro de la célula, el receptor poly Ig es separado del complejo en la superficie apical para liberar el IgA de la célula. Una vez sale de la célula, el fragmento pentamérico del receptor poly Ig (componente secretor en la figura) se mantiene pegado al IgA dimérico para proteger al anticuerpo.

Capítulo 13: ...para pensar... Explica lo que representa la figura 13.3 La figura 13.3 representa la formación del complejo de ataque de membrana (MAC). El primer paso ilustrado en la formación de MAC consiste en la unión de C6 a C5b en la superficie de la célula. Luego el C7 va a unirse a C6 y C5b y se inserta en la membrana externa de la célula. Las uniones consecutivas de C8 a C5b67 van a resultar en una penetración profunda del complejo en la membrana de la célula. En el segundo paso el C5b-C8 en la membrana celular va actuar como receptor para C9, el cual se pega a C8. Moléculas adicionales de C9 interaccionan con las moléculas de C9 del complejo para formar C9 polimerizado (poly-C9). En la tercera y última parte de la figura este polyC9 forma un canal transmembranal que interrumpe el equlibrio osmótico de la célula. Iones van a pasar a través del canal y agua va a entrar a la célula. La célula gradualmente aumenta de tamaño volviendose permeable a macromoléculas, las cuales escapan de la célula resultando en lisis celular. Capítulo 13: ...para pensar... Explica en detalle lo que representan las figuras 13.5 y 13.6 La figura 13.5 representa la funciones del complemento (1). La primera en la figura lo es opsonización. En este caso, C3b y C4b son los mayores generadores de opsoninas, pero el iC3b (es un fragmento derivado de C3b que no activa el complemento) también tiene actividad opsonica. La bacteria cubierta por opsoninas es tomada y destruida rápidamente por células fagociticas ( macrófagos y neutrófilos). Estas celulas van a expresar los receptores CR1, CR3 y CR4, que son

especificos para opsoninas generadoras de patrones de complementos. La segunda en la figura 13.5 es la producción de anafilotoxinas. Los componentes del complemento C3a,C4a y C5a son conocidos como anafilotoxinas. Las anafilotoxinas interaccionan con receptores expresados en diferentes tipos de células, las mismas activan las células endoteliales vasculares aumentando la permeabilidad de los vasos sanguineos y llevando a la acumulación de fluido en el tejido. El influjo de líquido dentro del fluido, el cual contiene células fagociticas, anticuerpos y componentes del complemento aumenta la respuesta al patógeno. Las anafilotoxinas son quimiotácticas para neutrofilos, esto resulta en la activación de circulación de neutrofilos en la sangre, destruyendo así el materiall extraño en la inflamación. Además de lo antes descrito en la figura a la derecha de la misma se encuentra explicado otra función de las anafilotoxinas. Estas inducen contracciones en el musculo liso. La interaccion de las anbafilotoxinas con basófilos o celulas tallo en el tejido resulta en la liberación de varios mediadores de inflamación, incluyendo la histamina. La última función explicada en la figura lo es la lisis celular. La etapa final es la formación de MAC en la superficie de la célula, esto resulta en lisis celular en patógenos microbianos. La figura 13.6 representa las funciones del complemento (2). La primera que se explica en la figura es la mejora de la respuesta de la célula B. Los componentes del complemento mejoran la respuesta del anticuerpo de varias maneras; En la activacion de la celula B , las interaciones con los fragmentos C3d y CR2 de complementos con un antígeno microbiano aumenta la respuesta de la célula B con el antígeno. El antígeno unido a IgM en la superficie de la célula B puede unirse a la C3d generada gracias a los patrones de activación de complemento.C3d también puede unirse a CR2, la cual en conjunto con CD19 y CD81 forman parte de un complejo de señales co-receptoras asociadas con los receptores para antígeno de la célula B. Otra manera lo es el procesamiento de células B dependientes de antígeno T son más rápidas cuando el antígeno se une a C3d. Esto es así ya que se cree que la unión de C3d con CR2 en la superficie de la célula B mejora la toma y el procesamiento del antígeno. La última es que el complemento juega un papel importante en la inducción de respuestas de memoria.; el C3d covalentemente unido al antígeno en complejos inmunes es tomado por el centro germinal de las células dendríticas que expresan CR2 (esto provee un depósito más prolongado del antígeno). La otra función del complemento (2) que se representa en a figura es la remoción de complejos inmunes. En la figura la deposición de C3b en complejos antigeno-anticuerpo largos interfiere con los enlaces que mantienen el complejo unido. Como resultado, el complejo se rompe en partes más pequeñas y se eliminan por macrófagos. Esta deposición también permite que los eritrocitos se peguen, los cuales expresan el receptor CR1 en su superficie. Los eritrocitos limpian los complejos de la circulación transportando los

mismos de la circulación hacia el higado. La tercera función descrita en la figura lo es la remoción de celulas necróticas y membranas sub-celulares. Las celulas que mueren por necrosis activan el complemento, depositando C4b y C3b en la superficie de la célula. La célula es eliminada por la interación de CR1 o CR3 con células fagociticas. En el caso de las membranas sub-celulares, por medio de organelos como la mitocondria, el complemento se activa. La ultima de las funciones representadas en la figura 13.6 es la respuesta a virus. Los complementos juegan un papel importante en la defensa en contra de infecciones virales. El C1 se puede pegar directamente y volverse activa por la superficie de varios virus. Lo mismo sucede con MBL y C3b. Esto interfiere con la habilidad del virus para interactuar con la membrana de su célula blanco y bloquear su entrada viral a la célula.