El complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) es un locus genético encontrado en todas las especies de mamíferos, localizado en el cromosoma 6 en el humano; en él se codifican

múltiples genes estrechamente relacionados, descritos inicialmente por su participación en la tolerancia de los transplantes de piel. Las moléculas que codifica el MHC son receptores de superficie celular que contienen péptidos antigénicos para ser presentados a varias células del sistema inmune siendo las más importantes los linfocitos T ab CD4 y CD8, además a las células asesinas naturales (NK) y los linfocitos gd. Dos familias del MHC denominados clase I y II son las participantes en esta función. Las moléculas de clase I son heterodímeros formados por una cadena pesada de 45 kD y una cadena liviana de 12 kD asociada no covalentemente, denominada b-2 microglobulina. La cadena pesada es una proteína transmembranal con una porción citoplasmática de 30 aminoácidos (aa), una transmembranal de 40 aa y una extracelular de 275 aa. Estas moléculas se expresan en todas las células nucleadas y son las encargadas de presentar en la superficie péptidos originados del procesamiento de virus infectantes, o moléculas propias ya sea normalmente producidas u originadas durante situaciones anormales como la transformación tumoral. Las moléculas del MHC clase I en el humano están codificadas en los genes denominados HLA-B, HLA-C, HLA-E, HLA-A, HLA-H,HLA-G y HLA-F. HLA-A, HLA-B, HLA-C son las más importantes en el humano, por su participación en la histocompatibilidad, la identificación serologica de las moléculas clase C ha sido difícil e imprecisa, sin embargo ellas parecen ser muy importantes en la interacción con las NK.Las funciones precisas de HLA-E, HLA-F, HLA-G no son aún claras, algunas evidencias y la restricción tisular de la expresión de HLA-G, sugieren la participación de estas moléculas en la tolerancia materno-fetal. La segunda familia del MHC, a la que nos referiremos ampliamente, es la denominada clase II. Las moléculas de esta familia están compuestas por heterodímeros glicoprotéicos, con una cadena a y una cadena b de 33 y 27 kD, respectivamente. Estas moléculas se expresan en la superficie celular de las células presentadoras de antígeno (APC) incluyendo macrófagos, linfocitos B y células dendríticas y bajo algunas circunstancias también pueden expresarse en otros tipos celulares. Las MHC clase II presentan péptidos derivados de la degradación de gérmenes fagocitados por la célula presentadora de antígeno y los llevan a la superficie celular donde serán reconocidos por los linfocitos T específicos. El proceso de presentación antigénica por las moléculas clase II involucra varios pasos así: inicialmente se forma el heterodímero ab el cual es estabilizado por la cadena invariante (Ii) la cual sirve de chaperona, dirigiendo el complejo hasta el endosoma tardío donde en un proceso facilitado por el medio ácido libera la cadena Ii y su péptido asociado (CLIP) y se ensambla el péptido exógeno al complejo. En este proceso de liberación, transporte y ensamblaje participan las moléculas denominadas HLA-DM.

En el humano se han definido bioquímicamente tres isotipos de las moléculas clase II (DR, DQ y DP) que son coexpresadas en la superficie de las células presentadoras de antígeno y en el ratón, dos isoformas de estas moléculas denominadas IA e IE, son expresadas en forma codominante.La

otras pueden inhibir la expresión como IFN b. IL-10 y TGF b todas estas acciones circunscritas a ciertos tipos celulares. La mayor parte de las evidencias obtenidas hasta la fecha. en líneas celulares de linfocitos B. maduros tienen la mayor expresión y cuando llegan al estado de plasmocitos pierden esta capacidad. . las diferencias en la activación transcripcional de las regiones promotoras que regulan la actividad de estos genes determinarían los niveles de sus mRNAs respectivos y subsecuentemente los niveles de expresión superficial de las proteínas clase II. indican que el principal modo de regulación de la expresión de los antígenos MHC clase II es transcripcional. en estado temprano de diferenciación expresan estas moléculas.expresión de las moléculas clase II es estrictamente regulada. en los linfocitos B por ejemplo la expresión varía dependiendo del estado de maduración. IL-13. y la más potente el IFN g. La expresión puede también ser inducida por una variedad de citokinas como: la IL-4. Así pues.

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