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GLICONEOGNESE

Alguns tecidos, como crebro, msculo esqueltico,

medula renal requerem continuamente o uso da glicose como combustvel O glicognio heptico pode preencher estas necessidades por 10- 18 horas na ausncia da ingesta de CHs Durante jejum prolongado, depsitos de glicognio so exauridos e a glicose formada a partir de precursores, como lactato, piruvato, glicerol e alfa-cetocidos Gliconeognese no somente a reverso enzimtica da gliclise, mas eventos diversos

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REAES DA GLICONEOGNESE
Carboxilao do piruvato

Piruvato carboxilado pela piruvato carboxilase at oxalacetato e depois a fosfoenolpiruvato (FEP) pela FEP carboxiquinase Enzima que encontrada nas mitocndrias dos hepatcitos e dos rins, mas no no msculo esqueltico Piruvato carboxilase contm biotina que auxilia a carboxilao do piruvato em alta energia Nveis elevados de acetil-CoA pode sinalizar uso do oxalacetato para sntese de glicose

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REAES DA GLICONEOGNESE

Transporte do oxalacetato Oxalacetato, formado na mitocndria, deve penetrar no citosol onde as enzimas gliconeognicas se encontram Sendo incapaz de atravessar membrana mitocondrial; deve ser reduzido a malato que, no citosol oxidado a AO Descarboxilao do oxalacetato FEP carboxilase reao favorecida pela hidrlise de GTP A seguir, o FEP entra nas reaes reversas da gliclise at chegar a frutose 1,6 difosfato Hidrlise da glicose 1,6 difosfato pela glicose 6-fosfatase que ocorre no fgado e rim

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SUBSTRATOS PARA A GLICONEOGNESE 1. Glicerol Liberado durante hidrlise de triacilgliceris no tecido adiposo, sendo enviado, pelo sangue, at o fgado Fosforilado a glicerol fosfato o qual oxidado a dihidroxiacetona fosfato 2. Lactato Liberado pelas clulas que no possuem mitocndrias, como hemceas, e msculo esqueltico em exerccio No ciclo de Cori, a glicose sangnea convertida em lactato que se difunde no sangue, captado pelo fgado e convertido em glicose 3. Alfa-cetocidos Derivados do metabolismo dos aminocidos glicognicos Podem entrar no ciclo de Krebs e formar oxalacetato

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REGULAO DA GLICONEOGNESE
Glucagon Reduz nveis de frutose 2,6 difosfato, resultando na ativao da frutose 1,6 difosfatase e inibio da fosfofrutoquinase Elevao dos nveis de AMPc e da atividade da protena quinase dependente de AMPc , diminuindo a ao da piruvato quinase, inibindo a converso de FEP em piruvato Nveis diminudos de insulina favorecem a mobilizao de aminocidos da protena do msculo e fornecem esqueletos de carbono para a gliconeognese