FAMILIAS ANTIBIÓTICAS Lilia Gutiérrez O.

FMVZ, UNAM Resumen La información relacionada con este tema requiere, según cálculos informáticos, un promedio de 10 horas diarias de lectura. En el escrito que sigue se ha seleccionado la información relevante a la clínica, sin descuidar los aspectos fundamentales. El carácter curativo de los antimicrobianos los hace denominarse “fármacos milagrosos” y por ello su uso correcto es en la actualidad una prioridad mundial (OMS- 2009). Los lineamientos de uso presentados en este escrito pretenden guiar al lector para optimizar su acción clínica y abatir, en lo posible, el desarrollo de resistencias bacterianas, con base en la congruencia farmacocinética/farmacodinámica de cada fármaco y sus posibles combinaciones. Adicionalmente se destacan los rasgos tóxicos más relevantes de cada familia Introducción Relación farmacocinética/farmacodinámica (PK/PD) en la actividad antibacteriana. La antibioterapia ideal-racional busca lograr curaciones bacteriológicas y no solo clínicas. Para ello deben considerarse: el patógeno implicado, las zonas afectadas, así como el tipo de daño ocasionado (inflamación, tipo de exudado, etc.). De lograrse lo primero, se evitarán reinfecciones y la generación de cepas resistentes. A esto se le denomina racionalidad entre el destino de los antibacterianos en el organismo y su mecanismo de acción (relación PK/PD). Así, la correlación actividad antibacteriana/concentración antimicrobiana en plasma y tejidos, durante un tiempo determinado establece la forma y eficacia con la que que se resuelve un caso clínico. Con base en esto, se han descrito dos modelos de acción de los antimicrobianos: aquellos fármacos cuya eficacia depende de lograr una concentración elevada en plasma y tejidos se denominan “concentración-dependientes” (c-d) y los fármacos para los cuales es más importante su presencia a una concentración cercana a la mínima inhibitoria, clasificados como “tiempo-dependientes” (t-d). Algunas familias de antibacterianos presentan una rápida capacidad de destrucción bacteriana y para que este efecto se perciba clínicamente debe lograrse la mayor concentración plasmática del antibacteriano y con ello se registrará una rápida destrucción bacteriana y menos selección de mutantes. Las variables farmacocinéticas clave son: Cmax/CMI y AUC/CMI. Por ejemplo la correlación Cmax/CMI para aminoglicósidos y fluoroquinolonas vs. bacterias Gram + = 8 a 10 veces y 10-12, respectivamente y la proporción AUC/CMI será: bacterias Gram positivas > 30–50 y bacterias Gram negativas > 100–125 para aminoglicósidos y fluoroquinolonas respectivamente. Estos datos son bastante exactos; por ejemplo se ha encontrado que si AUC/CMI < 125 la eficacia clínica será tan solo de 42% y la cura bacteriológica del 26%. En contraste si AUC/CMI >125 las mismas variables serían 80% y 82% respectivamente. Si la proporción se aumenta, sin llegar a toxicidad, mejorará el resultado referido. En contraste, hay antibacterianos que, una vez que logran detener el crecimiento bacteriano a una concentración plasmática y/o tisular, no consiguen un efecto adicional, ni más rápido si se aumenta su concentración, amén de que no es factible ganarlo en el organismo en dosis razonables. La relación óptima para máximo efecto clínico ocurre a cierta concentración sérica y tisular cercana a la CMI, pero manteniéndo dicha concentración lo más posible entre intervalos de dosificación (ID) (T ≥ CMI al

flucloxacilina. macrólidos. nafcilina. fenoxietilpenicilina oxacilina. ANTIBACTERIANOS TIEMPO DEPENDIENTES: Β-LACTÁMICOS (penicilinas y cefalosporinas) Penicilinas (Bactericidas) Clasificación: Penicilinas naturales: Penicilina G. Staphylococcus sp no productores de penicilinasa. Proteus mirabilis y Salmonella sp. etc. pero con actividad contra algunas enterobacterias como Escherichia coli. aumentando su concentración en inflamación de meníngeas. oxacilina. Las penicilinas naturales se excretan en un 80% por vía renal y sin biotransformación. fenicoles. Logran valores terapéuticos a los 15 a 30 min. La suma de efectos provoca estallamiento de la bacteria pues tiene mayor presión dentro de su citoplasma por comparación al medio. En ausencia de inflamación. bilis. Peptostreptococcus sp. nafcilina. Bacteroides sp y Clostridium sp. Pasteurella multocida y Haemophilus sp. Peptococcus sp. piel. pus y gran cantidad de bacterias.menos el 75% del ID) y que esto se logre por más días de lo que requiere un antibacteriano c-d. componente heteropolimérico éste. Las penicilinas naturales conservan relativamente bien su potencia en presencia de sangre. hígado. Como guía se puede considerar que la misma concentración que hay en el plasma hay en los tejidos (1:1). lincomicina y clindamicina. mezlocilina. Listeria monocytogenes. dicloxacilina. la cinética de absorción parenteral es similar en la mayoría de las penicilinas naturales y semisintéticas. piperacilina. Aminopenicilinas: mismo espectro que las penicilinas naturales. Espectro: Penicilinas naturales: Streptococcus sp. amoxicili0na trihidratada y ampicilina trihidratada). suero. Son inactivas contra Staphylococcus productores . además inhiben al ácidom lipotecóico con lo que se libera la acción de una autolisina (hidrolasa mureínica) en la pared. carbenicilina.como Corinebacterium sp. penicilina V. pericárdicos y oculares y logran una alta distribución a sangre. El volumen de distribución (V d) de las penicilinas varía de bajo a regular dependiendo de la penicilina (la ampicilina tiene un Vd alto y la fenoximetilpenicilina y cloxacilina bajos). bacterias anaerobias Gram+ y Gramcomo: Fusobacterium sp. Penicilinas resistentes a penicilinasas: Cloxacilina. una gran variedad de bacilos Gram. hetacilina. pleurales. semen e intestino. Los βlactámicos se anclan en sitios denominados proteínas ligadoras de penicilina (PBP). ticarcilina Farmacodinamia: inhiben la formación del peptidoglicano de la pared bacteriana. Las penicilinas acidorresistentes pueden ser administradas vía oral (PO) (penicilina V. hetacilina. Penicilinas de espectro extendido: azlocilina. Algunas penicilinas logran altas concentraciones en vesícula biliar y duodeno como la ampicilina. Aminopenicilinas: ampicilina. La unidad de polimerización son los nucleótidos de Park y los βlactámicos evitan su polimeración al impedir la transpeptidación y carboxipeptidación. hectacilina. dicloxacilina. esencial en la estructura de la pared. amoxicilina. tetraciclinas. Presenta baja distribución a líquidos articulares. sulfonamidas. cloxacilina. Ejemplos de antibacterianos t-lactámicos. acidocilina. Farmacocinética: Las penicilinas naturales únicamente se administran por vía parenteral. las penicilinas presentan una baja distribución a la barrera hematoencefálica. meticilina. fosfomicina. meticilina. bacampicilina.

No deben combinarse con otros antibacterianos con propiedades bacterisoestáticas como aminoglucósidos y de cloranfenicol. El ácido acetilsalicílico. Resistencia: muchas bacterias Gram. Penicilinas de espectro extendido: tienen la mayor actividad contra Gram. La presencia lactámica que presentan una ligera actividad antibacteriana. todos los -lactámicos se degradan rápidamente en cuanto entran en contacto con el agua. cefuroxima. en general su actividad es menor que el de las penicilinas naturales y las aminopenicilinas contra otras bacterias Gram+ y Gram –.presentan una resistencia natural a la penicilina G y a otras penicilinas. . Tambien se presentan mutaciones o sobreexposiciones del sitio diana. La carbenicilina y ticarcilina tienen buena actividad contra Escherichia coli. cefquinoma y cefpiroma. cefixima. Efectos adversos: presentan baja toxicidad. Klebsiella sp y Serratia sp. cefoxitina. Citrobacter sp. ceftazidina. 3a generación: cefotaxima. inhiben el péptido glucano de la pared bacteriana. cefazolina. aunado a esto inhiben a una proteína llamada ácido lipotecoico. pero menor al de las penicilinas naturales o aminopenicilinas. debido a que las desplazan de sus sitios de unión a la proteína plasmática y a que compiten por su transportador activo a nivel renal. Penicilinas resistentes a penicilinasas: Staphylococcus sp que son resistentes a las penicilinas naturales y a las aminopenicilinas. entre ellos. Tienen actividad contra bacterias Gram+ aerobias y anaeroias. mecanismo de acción parecido al de las penicilinas.de penicilinasas. Otro mecanismo de resistencia es por la liberación -lactamasas) -lactamico. aunque cabe la posibilidad de desarrollar reacción alérgica con cualquiera de ellas. ceftiofur. 4 a generación: cefepima. cefapirina. cefsulodium. ceftriaxona. se unen de manera irreversible al -lactamasas. Morganella morgani. cefonicida. cefalexina. que a su vez media la constante renovación de las unidades estructurales de la pared celular acelerando la pérdida de la capacidad formadora de pared bacteriana. las lactamasas se pueden transmitir vía plásmidos. eritromicina y tetraciclinas ya que antagonizan el efecto de las penicilinas. La meslocilina y la piperacilina tienen buena actividad contra Enterobacter sp. latamoxef. sin embargo cuando se les usa en animales con problemas renales puede agravar los cuadros o la combinación con AINE´s o cualquier otro fármaco nefrotóxico. la presencia de metales pesados los cuales alteran al anillo de tiazolidina. la indometacina y la fenilbutazona incrementan la concentración sérica de las penicilinas.aerobias y anaerobias y contra Bacteroides fragilis que todos las demás penicilinas. que modera la acción de una enzima denominada autolisina. Las penicilinas no son nefrotóxicas. cefmetazol y cefotetan. Pseudomona sp y Bacteroides sp. cefadroxilo. Farmacodinamia: Bactericidas. Interacciones: Las biodisponibilidad de las penicilinas se ver afectadas por diversos factores. induciendo así la destrucción de la bacteria. Proteus sp y Salmonella sp. cefacetrilo. Cefalosporinas (bactericidas) Clasificación: 1a generación: cefalotina. cefoperazona. . tienen buena actividad contra la enterobacterias y algunas Pseudomonas. cefetamet. previniendo de esta manera la hidrólisis de las penicilinas. 2a generación: cefamandol. ceforanida.

la ceftazidima y la cefoperazona tienen actividad contra Pseudomona aeruginosa. cefuroxima. Las cefalosporinas. Entericas: succinilsulfatiazol. sulfaguanidina. ceftriaxona. cefixima. Actinobacillus sp. Se ha informado de tromboflebitis después de la aplicación IV. Espectro: 1a generación: principalmente Gram+ y con muy poca actividad contra Gram-. Pseudomonas sp. ceforaniday cefuroxima. pericárdico y riñón. sinovial. sulfametacina. Las cefalosporinas se biotransforman a nivel hepático. disminuye la eliminación incrementando la concentración sérica prolongando la vida media. sulfacloropiridacina. Activas contra la mayoría de anaerobios. administrado junto con las cefalosporinas. cefapirina.. sulfaquinoxalina. Efectos adversos: Al igual que las penicilinas pueden generar reacciones de hipersensibilidad. La mayoría de las cefalosporinas de 1ª y 2ª generación tienen una pobre distribución a SNC. Logran concentraciones terapéuticas en líquido pleural. en especial cuando coexiste una lesión previa. cefotaxima. sulfametazol. . sulfametacina. Las cefalosporinas para administración IV e IM son: cefalotina. y Proteus sp. Hemophilus equigenitalis y algunas cepas de E. ceftiofur. cefalotina. cefaloridina. En contraste. 4a generación: mismo espectro que 3a generación -lactamasas.. latamoxef (sintético). humor acuoso y próstata. sulfasalacina. ceftazidima. El mayor porcentaje de eliminación es por secreción tubular renal y/o por filtración glomerular. . Son resistente Enterococcus faecalis.. cefquinoma y cefpiroma. Staphylococcus intermedius y S. cefalexina y cefadroxilo. enterobacterias. sulfapiridina. pseudomonas y anaerobios.. Larga duración: sulfametilfenazol. Para vía oral: cefradina. cefamandol. cefsulodium. 2a generación: Eficaces contra Gram+ y Gram. Proteus sp. algunas generan metabolitos activos como cefotaxima. sulfadiacina. Klebsiella sp. Administradas porPO pueden generar ocasionalmente anorexia. Proteus mirabilis. 3a generación: actividad contra Gram+ y Gram-. y Citrobacter sp. aureus.. sulfisoxazol. Pueden inducir nefrotoxidad en menor grado que los aminoglicósidos.. cefepima. Algunas cefalosporinas alteran la flora gastrointestinal y promueven la generación de superinfecciones particularmente en especies fermentadoras de colon y roedores. sulfisoxazol. Serratia sp. sulfatiazol. atraviesan barrera placentaria del 90%. en general. coli. sulfaetoxipiridacina. indol-positivos. Rhodococcus equi algunos estafilococos. Interacciones: El probenecid. las de 3ª generación tienen buena distribución a SNC.Farmacocinética: Son pocas las cefalosporinas que tienen buena biodisonibilidad por PO y su absorción no es suficiente para casos graves como la septicemia. ftalilsulfatiazol.y tienen actividad contra Bacteroides fragilis. Intermedia duración: sulfadimetoxina. legando incluyso hueso (1ª generación). cefonicida. sulfabromometacina. Enterobacter sp. E. En general. cefazolina. Por vía parenteral activas contra Streptococcus bovis -hemolítico. tienen una alta distribución. incluyendo a Salmonella sp. SULFONAMIDAS (bacterioestáticos) Clasificación: Corta duración: Sulfacetamida. a excepción de Bacteroides fragilis. cefetamet. cefoperazona. vómito y diarrea. pero no es frecuente o dolor a la administración por vía IM o SC. cefazolina y cefapirina. SC): cefacetrilo. Corynebacterium sp y Pasteurella sp. faecium. Para administración parenteral (IM. orina y bilis.

. dysgalactie.. Klebsiella sp. Eimeria sp. H. Calymmatobacterium granulomatis. y Pseudomona sp. dycreyi.. hematuria y obstrucción. siendo principalmente por acetilación. Actinobacillus lignieresi. Actinobacillus sp. Isospora sp. Las sulfonamidas circulantes se metabolizan principalmente en el hígado y una pequeña proporción en el pulmón. S. A. Haemophilus sp.. Leptospira sp... Erysipelothix rhusiopathiae y espiroquetas. Resistencias: se da una menor penetración de la sulfonamida a la bacteria por modificaciones cromosomales de la bacteria.. Los microorganismos considerados resistentes son: Mycobacterium sp. Su principal vía de eliminación es renal por filtración glomerular. Otro mecnismo de resistencia esta dado por que el microorganismo desarrolla la facultad de metabolizar sustancias que antes no usaba o que le eran tóxicas o simplemente obtener las de su microambiente.. Brucella sp..... S. Criptosporidium sp. el conjugado glucurónico es soluble en agua se elimina y rápidamente por orina. equi. Actynobacterium sp. Escherichia coli.. No existe resistencia cruzada entre sulfas y diaminopirimidinas.. Pasteurella sp.... Entre los de susceptibilidad moderada: Aerobios Gram+: estafilococos y estreptococos. Salmonella sp. Proteus sp. Staphylococcus sp. Anaerobios: Bacteroides sp. aureus. suis. Moraxella bovis. haemolytica. Todas las sulfonamidas atraviesan barrera placentaria logrando concentraciones en el feto y en membranas fetales. Aerobacter sp.. como la orina de carnívoros y aves. excepto en el caso de la sulfacetamida. Vibrio cholerae. Farmacocinética: La mayoría de las sulfonamidas se absorben bien en el intestino a excepción de las entéricas. Rickettsia sp. asimismo se da una producción de enzimas dihidropteroato insensibles o hiperproducción de PABA. bovis. H..... P. Listeria monocytogenes. La resistencia mediada por plásmidos es muy común y existe resistencia cruzada entre sulfonamidas.. Klebsiella sp. Efectos adversos: Por insuficiencia en la excreción se presenta a nivel renal: (cristaluria. Fusiformis Necróphorus. generalmente posterior a varios días de tratamiento o en animales deshidratados o con problemas renales previos. Aerobios Gram-: Enterobacter sp. el fármaco acetilado es menos soluble y tiende a precipitarse con mayor facilidad en túbulos renales y sobre todo en medios ácidos.Farmacodinamia: La sulfanilamida y el ácido paraaminobenzoico (PABA) poseen acciones altamente antagónicas por lo que impiden la utilización de este compuesto para la síntesis de dihidrofolato (ó ácido fólico). esto reduce la actividad del tetrahidrofolato (ácido folínico) el cual es un componente esencial de las coenzimas responsables del metabolismo celular que participan en la síntesis de bases púricas y para la biosíntesis de metionina. siguiéndole los huesos y el tejido adiposo. Chlamydia sp.. Otras vía metabólicas incluyen a la conjugación glucurónica y a la hidroxilación aromática (principal en bovinos). Erlichia canis.. Proteus sp. Pasteurella sp. agalactie y S.. Coccidia sp.. Escherichia coli. S. Fusobacterium sp. Bacillus anthracis.. P. glicina y formilmetionil-RNA. Corynebacterium pyogenes. Clostridium sp... Mycoplasma sp.. Shigella sp. multocida. El perro es deficiente acetilador y se debe evitar la sobredosificación en esta especie.. Nocardia sp.. estos factores provocan que las sulfonamidas se precipiten formando cristales que perforan y desgarran las células llegando en ocasiones a ser tan numerosos como para . logran buena distribución a tejidos llegando a SNC en bajas concentraciones. Yersinia pestis. Klebsiella sp. Actinomyces sp. Hemophilus influenzae. Entre los microorganismos considerados como sensibles se encuentran: Streptococcus pyogenes. El fármaco acetilado es generalmente inactivo y menos soluble. Espectro: Se consideran de amplio espectro aunque tienen actividad antimicrobiana variable contra microorganismos Gram+ y Gram. Pseudomona aeuroginosa. Las células de los mamíferos requieren ácido fólico preformado ya que no pueden sintetizarlo y por lo tanto no son atacadas.

La vida media depende del antibacteriano. reducción de la hemoglobina. Las manifestaciones de toxicidad más frecuentemente reportadas son dermatológicas (dermatitis) y trastornos gastrointestinales (náuseas. Mycoplasma spp.formar cálculos que obstruyen los túbulos colectores. llega a tejido nervioso con mayor facilidad cuando las meninges se encuentran inflamadas y puede encontrarse hasta un 50% de la concentración sérica. Farmacocinetica: tienen buena biodisponibilidad por vía oral.) son raras. Espectro: In vitro son activas contra una gran variedad de cocos grampositivos y bacilos gramnegativos. Efectos adversos: Están contraindicadas en neonatos y en animales con insuficiencia renal. vómitos). etc. impidiendo la transformación de dihidrofolato en tetrahidrofolato. anemia hemolítica. P. . El trimetoprim a dosis altas. hipoprotrombinemia. metoprim. 2-3 h en caballos y en aves comerciales y 1½ h en bovinos. incluso líquido prostático. Se recomienda no administrar en animales con daño hepático. Las alteraciones hematológicas (trombocitopenia. trombocitopenia. en aves se ha reportado una disminución en la producción y deformación del cascarón. DIAMINOPIRIMIDINAS (bactericida) Miembros de la familia: Trimetoprim. modificación de la dihidrofoloato reductasa. pero lo hacen en un paso posterior a las sulfonamidas. la pelvis renal o los uréteres. Treponema sp. anomalías hematopoyéticas como: agranulocitosis leucopenia. Se metaboliza en hígado por oxidación y conjugación. siendo de 2½ h en perros. tetroxoprim y primetamina. aeruginosa. en humanos se presentan en pacientes como la deficiencia de folatos. se distribuye ampliamente en los tejidos y fluidos orgánicos. se ha reportado trastornos transitorios de los niveles de enzimas hepáticas. Mycobacterium tuberculosis. Bacteroides sp. ormetoprim. felina y ovina. siendo el trimetoptim el de vida media más corta. por inhibición de la enzima dihidrofolato reductas. anemia. Resistencias: Se reportan mutaciones que impiden la penetración del antibacteriano a la bacteria o la presencia de bombas de expulsión del mismo. Otros signos de toxicidad son: neuritis periférica y degeneración mielínica. en contraste el aditoprim llega a tener vidas medias de 15 horas en becerros. puede provocar muerte fetal en conejos. la mayar eliminación se da vía renal y en menor proporción por la bilis. Interacciones: La combinación de sulfonamidas con diaminopirimidinas se menciona como una sumación de 20 veces la potencia de la sulfonamida. La mayoría de anaerobios son resistentes. de bilirrubina y en los niveles séricos de creatinina. Cuando se combinan con tetraciclina. Alcanzan altos niveles particularmente en hígado y riñón. la combinación de sulfametacina + pirimetamina se utiliza en el tratamiento de toxoplasmosis canina. principalmente la sulfametacina se ha encontrado una mayor efectividad terapéutica contra salmonelosis porcina. baiquiloprim. leucopenia. en perros se desarrolla queratoconjuntivitis seca y reacciones cutáneas severas incluyendo epidermolisis necrosante. Farmacodinamia: interfieren en el metabolismo del ácido fólico.

modificación del sitio diana o inactivación enzimática por hidrolizis del anillo lactónico (descrita en bacilos Gram negativos).. Macrólidos: se dividen en: 14 átomos de carbono: eritromicina.. tilosina. siendo casi nula su actividad contra éstas últimas. que pueden conllevar a disminución de la permeabilidad. carbomicina. Son poco útiles contra cocos gramnegativos anaerobios y los aerobios gramnegativos. tilmicosina y espiramicina tienen una vida media prolongada. Se matabolizan por desmetilación. troleandomicina. Chlamydia sp. frente a los estreptococos y estafilococos y posiblemente con la polimixina E. nasal. tienen un alto volumen de distribución a tejidos y fluidos corporales con excepción del LCR y cerebro. Resistencias: generalmente es plásmido mediada.g. v. oleandomicina. éste sitio está constituido de dos moléculas de ARN y 33 proteínas diferentes e impiden la reacción de translocación en la cual la cadena de péptido en crecimiento se desplaza del sitio aceptor al donador. Su actividad para estafilococos es variable. pirilamicina. Se presentan antagonismos cuando se administra con fenicoles. El 50 % de los estreptococos del grupo (enterococos) son resistentes. lincomicina. Lincosamidas: clindamicin. SC. al igual que por otras vías como son la IM. Clostridium tetani. incrementan la quimiotaxis y fagocitosis. el 90% se eliminan por heces y el 1-2% en orina. se fijan al sitio P de la unidad 50 S del mismo.. intraocular.. Interacciones: Algunos macrólidos. lincomicinas. Pleuromutilinas: tiamulina. principalmente macrófagos y neutrófilos. las administraciones IM provocan dolor e inflamación en el sitio de inyección. josamicina. hasta 72 átomos de carbono con enlaces glucosídicos con uno o varios azúcares neutros o básicos.Cocos grampositivos anaerobios: cepas de peptococos y peptoestreptococos son sensibles a macrólidos.MACRÓLIDOS. siendo la mayoría de los metabolitos inactivos. logra altas concentraciones en tejido pulmonar. Efectos adversos: no se recomienda administrarlos en animales con insuficiencia hepática y/o renal. Farmacodinamia: Ejercen su actividad antimicrobiana al obstaculizar la síntesis de proteínas en la bacteria a nivel ribosómico.. principalmente la eritomicina son inhibidores del citocromo P450 produciendo una disfunción metabólica que evita el metabolismo de otros fármacos. claritromicina. roxitromicina. En combinación con tetraciclinas tiene un efecto sinérgico contra Pasteurella sp. la zitromicina. El uso de macrólidos puede verse limitado en algunos casos por desbalances de la flora GI (colon-fermentadotes) y diarrea a menudo mortales cuando se administran PO. Junto con dihidroestreptomicina hay adición de efectos ya que la tilosina actuará en contra de micoplasma y . Farmacocinética: tienen buena absorción PO. Mycoplasma sp.. Corinebacterium sp. etc. depresores del SNC. 16 átomos de carbono: espiramicina. produciendo proteínas disfuncionales.. No clasificados: tilosina. Se han utilizado con buena efectividad frente a Bacillum antracis. LINCOSAMIDAS Y PLEUROMUTILINAS (bacterioestaticos) Clasificación: Actualmente se conocen cerca de 200 compuestos clasificados como macrólidos. 15 átomos de carbono: azitromicina. Legionella sp. Los macrólidos se concentran en células fagocíticas. estreptograminas y otros macrólidos ya que presentan el mismo mecanismo de acción. se ha utilizado la combinación de tilosina-sulfonamida para tratamientos de infecciones respiratorias. Ureaplasma sp. Haemophylussp. La eritromicina tiene sinergismo con la tetraciclina. roxitromicina. Actinomices sp. Se consideran de elección en sepsis por: Bordetella sp. los cuales pueden contener desde 8. y Campylobacter sp. Espectro: Se llegan a acumular hasta 100 veces más en el interior de bacterias Gram+ que en las Gram-..

Moderadamente sensibles: Corynebacterium sp. Atraviesan barrera placentaria. Se depositan en sitios de osificación activa de la diáfisis y epífisis. E. náuseas y anorexia. Interacciones: Son incompatibles con iones mono. coli.. el 90% de su eliminación es en heces. líquido pleural. así como coloración amarillogrisácea y . Pasteurella sp. Espectro: amplio espectro. pero se sugieren las siguientes posibilidades: quelación de cationes intracelulares e inhibición de sistemas enzimáticos. ej.. y meningococos. su potencia in vivo no es igual a su capacidad clínica in vitro. amibas y otros protozoarios y ricketsias. ocasionando deformidad en los depósitos de calcio de estas estructuras cuando se dan dosificaciones prolongadas.di o trivalentes. ascítico y sinovial. productos con Al. Erlichia sp.. los neumococos y gonococos. Farmacocinética: buena absorción PO. se concentran de 5-15 veces más que en plasma. en general las tetraciclinas se concentran en bazo. Hemophilus pertusis. Ca2+. Actinobacillus sp..otras bacterias sensibles y la dihidroestreptomicina contra bacterias como E.. La presencia de leche y sus subproductos. son compatibles con sulfonamidas. las adición de acidificantes en el alimento aumenta su biodisponibilidad. Mg2+. Bacterias sensibles: Streptococcus sp. Efectos adversos: las administraciones IM son irritantes. Toxicidad sobre tejidos calcificados principalmente en animales jovenes se ha observado hipoplasia del esmalte de los dientes. Son incompatibles con las penicilinas y cefalosporinas y compite con el cloranfenicol por los mismos sitios de acción. Klebsiella pneumoniae. Fe y otros iones di o trivalentes inhiben su absorción. pulmón. Bacillus anthracis. Farmacodinamia: no se ha establecido con exactitud un mecanismo de acción. La doxiciclina y minociclina son más biodisponibles que las tetraciclinas naturales. Las superinfecciones son comunes por la alteración en la flora normal. Clamidia sp. logrando una Cpmax en 2-4 h en carnívoros. y Anaplasma sp. Haemobartonella sp. A excepción de la minocilina y la doxicilina las tetraciclinas se eliminan sin metabolizar.. TETRACICLINAS (bacterioestáticas) Clasificación: Naturales: tetraciclina (aeromicina). en el cascarón del huevo y en dientes. Escherichia coli.. coli y otros anaerobios Gram-. hígado. Hemophilus influenza. clortetraciclina (aureomicina).. tilosina y tiamulina resultando en sinergias y aumento de eficacia contra algunos patógenos como Pasteurella sp. Proteus vulgaris.. los problemas gastrointestinales son frecuentes y pueden estar dadas por diarreas. Salmonella sp. p. y micoplasmas. prostático. En bilis. Mycoplasma sp.. actúan eficazmente contra bacterias Gram + y en menor grado contra las Gram-. Sufren ciclo entero-hepático lo que les proporciona vidas medias relativamente largas (5-8 h). Pseudomona aeruginosa. Clostridium sp. oxitetraciclina (terramicina).. Resistentes: Mycobacterium sp. Brucella sp. Semisintéticas: minociclina. Resistencias: La resistencia está mediada por plásmidos y se manifiesta como una reducción en la entrada de las tetraciclinas hacia la bacteria y un aumento en la salida de las mismas por bombas membranales especializadas. Serratia sp. doxiciclina. Unión a subunidad 30S ribosomal y en cierta medida a la subunidad 50S bloqueando la fijación del aminoacil-tRNA al sitio aceptor del complejo formado por el mRNA del ribosoma impidiendo así la adición de nuevos aminoácidos a la cadena peptídica evitando la elongación de las cadenas peptídicas. son mas liposolubilidad presentando una mayor distribución a tejidos.

. se ha reportado modificaciones del sitio diana. En bovinos hay diarrea (generalmente transitoria). Toxicidad renal relación con una disfunción renal previa. corazón.trastornos al crecimiento en el tejido oseo. disminución en el consumo de agua y de alimento. se ha demostrado su actividad in vitro contra Haemophilus somnus. Staphylococcus sp. actúa efectivamente contra microorganismos Gram+ y Gram-. Haemophilus sp.. En equinos se presentan diarrea a dosis elevadas por PO ó parenteral.. cetosis ligera (secundaria a la anorexia). destaca la eficacia sobre Proteus mirabilis. Shigella sp. Salmonella sp. Citrobacter sp. disminución del peso. florfenicol. No se recomienda el uso en animales gestantes. Salmonella typhi y suis y Shigella dysenteriae. y modificaciones en la permeabilidad. músculo esquelético. así como las involucradas en los problemas interdigitales de los rumiantes Fusobacterium necrophorum y Bacteroides melaninogenicus. Farmacocinetica: en la mayoría de las especies. aminoacil transferasa. el tianfenicol tiene unn efecto aditivo cuando se administra en el agua de bebida de las aves. intestino delgado y orina. como pulmón. Enterobacter cloacae. Escherichia coli. Actinobacter sp. en becerros se observa anorexia marcada. lo cual no ocurre en el caso del florfenicol ya que posee una unión flúor. por lo que no es recomendable administrarlo conjuntamente con fármacos que se metabolicen por esta misma vía. heces líquidas. Las tetraciclinas pueden aumentar el nitrógeno ureico sanguíneo cuando se administran diuréticos. se distribuyen ampliamente en los tejidos y órganos. tianfenicol.en los átomos de carbono 1 y 3 de la cadena del propanediol (alifática). Efectos adversos: producen irritación moderada en el sitio de inyección. y enterococos. bazo y líquido sinovial.5 h y del tianfenicol de 2 h... Espectro: el florfenicol tiene una espectro de acción superior al de tianfenicol. Se destaca por inhibir la peptidil transferasa y de esta manera previene la transferencia de amino ácidos y la formación de cadenas peptídicas y subsecuentemente la formación de proteínas bacterianas inhibiendo la formación de la nueva pared celular en su primera etapa. menor consumo de agua y menor producción de enzimas séricas (incluyendo a la alanina minotransferasa. Resistencias: se dan por mutación o plasmidomediadas. disminución en la actividad ruminal.. así como contra algunas bacterias resistentes al cloranfenicol. páncreas. riñón. FENICOLES (bacterioestaticos) Miembros de la familia: cloranfenicol (prohibido en medicina veterinaria). Klebsiella pneumoniae. Bacteroides sp. La fracción no metabolizada se elimina casi en su totalidad por orina. que le permite ser más potente contra microorganismos resistentes a los miembros de la familia de los fenicoles. cuando se administran con bromhexina aumenta su disponibilidad en vías aéreas. . La vida media del tianfenicol en rumiantes es en promedio de 3. Las concentraciones son relativamente más altas en bilis.También se ha demostrado su actividad tanto in vitro como in vivo contra las principales bacterias involucradas en el complejo respiratorio bovino que incluyen Pasteurella haemolytica y Pasteurella multocida. Toxicidad hepática por infiltración lipídica difusa del hígado en dosificaciones prolongadas IV. Farmacodinamia: inhiben la síntesis de proteína uniéndose a las subunidades ribosomales susceptibles 50S.. aspartato amino transferasa y lactasa y deshidrogenasa). Proteus indol+. Interacciones: inhibe el sistema microsomal enzimático hepático. el género Enterobacteriae puede inactivar al cloranfenicol y al tianfenicol por acetilación del grupo OH.

La absorción tópica es limitada. pyogenes y S. micoplasmas y espiroquetas. pneumoniae algunas especies de micobacterias. por lo que pueden dañar a las células ciliares y producir sordera. pero llega a ocurrir en animales debilitados o cuando se aplica posterior a la anestesia. La administración de aminoglicósidos por vía IV logra concentraciones adecuado entre el plasma y en tejido pulmonar. bambermicina Farmacodinamia: La unión del aminoglicósido se da por la electropositividad de los aminoglicósidos y por la electronegatividad de la superficie celular. falta de modificación de la permeabilidad de la membrana o bombas de expulsión de los antibióticos algunos de estos mecanismos están mediadas por plásmidos. gentamicina. El 80-85% se excreta por la orina y el resto se fija al riñón. kanamicina neomicina tobramicina. En cualquier especie pueden causar ototoxicidad. como Staphylococcus aureus. Resistencias: La inducción de resistencias es relativamente rápida. es la nefrotoxicidad. poseen una baja distribución a tejidos. Por su limitada distribución se les ha utilizado con éxito en septicemias producidas por bacterias aerobias Gram-. está dada por enzimas inactivadoras. La parálisis neuromuscular se considera menos frecuente que la nefrotoxicidad y ototoxicidad. la principal toxicidad de los aminoglicósidos. logrando biodisponibilidades superiores al 90%. Espectro: Se utilizan principalmente en el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos aerobios Gram. por lo que no se encuentran concentraciones en tejido cerebral o respiratorio. si la administración es por vía IV. . formando complejos entre fosfolípidos y el aminoglicósido dando lugar a vesículas pinocitósicas que se incorporan a los lisosomas donde puede provocar disfunciones en lisosomas. Cuando se administran vía IM ó SC se absorben rápidamente. y pueden tener actividad contra algunos organismos Gram+. dihidroestreptomicina. Se da acumulación de éstos fármacos es en la corteza renal y en el oído interno. Farmacocinética: Los aminoglicósidos no poseen buena aborcion PO cuando se llegan a administrar por esta vía su eficacia se limita al lumen intestinal. S.ANTIBACTERIANOS CONCENTRACIÓN DEPENDIENTES AMINOGLICOSIDOS (bactericidas) Miembros de la familia: Estreptomicina. prácticamente no hay biotransformación. Estreptomicina. líquido cerebroespinal. para que el antibiótico ingresa a la bacteria se requiere de un transporte activo dependiente de oxígeno y relacionado con el transporte de electrones. kanamicina y amikacina son activas frente a Mycobacterium tuberclosis. se unen de manera irreversible a los receptores proteicos en la unidad ribosomal 30S donde bloquean la formación de ARNm (ácido ribonucleico mensajero) y ARNt (ácido ribonucleico transportador) y como resultado se produce una proteína no funcional. Efectos adversos: En potros se ha informado de nefrotoxicidad por la aplicación constante de neomicina en heridas externas de la piel. mitocondrias y enzimas y como consecuencia alteran la filtración glomerular. Particularmente. amikacina. La información acerca de la toxicidad que generan los aminoglicósidos ha sido tomada primariamente de literatura sobre terapéutica y los efectos en humanos. alcanzando su Cpmax aproximadamente en 30 min.incluyendo Pseudomona aeruginosa. En la práctica veterinaria. esto altera la permeabilidad de la membrana bacteriana. en el filtrado glomerular son captados por las células tubulares con cargas contrarias. fluidos oculares y secreciones.

Ducrey. nalidíxico) que poseen volúmenes de distribución bajos. Y. clinafloxacina. seguida de muerte celular y por ende. H. enzima perteneciente al grupo de las topoisomerasas. ivermectinas y los relajantes musculares. gatifloxacina y algunas más de 4a generación. 4a generación: sarafloxacina. encargada de separar la parte replicada del DNA. Con excepción de las quinolonas (ac. H. Microbacterias y algunos patógenos atípicos. Campylobactre. logran concentraciones terapéuticas en sueros. Proetus. Los efectos miorelajantes son más evidentes aplicando el aminoglicósido por vía IV o con una medicación concurrente con otros fármacos que abatan el tono. S. Acinetobacter.(E. Se eliminan principalmente metabolizadas. acetilación y ruptura del anillo piperazínico. danofloxacina. levofloxacina. N. V. piromidico. Las rutas metabólicas involucran dealquilación. sitafloxacina.Interacciones: Poseen un ef -lactámicos. etc. gatifloxacina. pazufloxacina y balofloxacina. QUINOLONAS (bactericidas) Clasificación: quinolonas: ácido nalidíxico. pefloxacina. gérmenes multirresistentes a cefalosporinas. 3a generación: similar al anterior expandiendose a bacterias Gram positivas (estreptococos pyogenes y neumococo penicilin-sensible y . a. enrofloxacina. las cuales en número de cuatro. oxidación. aunque no necesariamente hay compatibilidad química. temafloxacina. 1a generación de floroquinolonas: Bacterias Gram. pipemidico. corazón. La eliminación se da principalmente por filtración glomerular y secreción tubular. gemifloxacina. Klebsiella. Shigella) excepto pseudomonas 2ª generación: el mismo espectro anterior extendiendose a: P. se puededarcirculación entero-hepática de fluoroquinolonas. El porcentaje de eliminación por vía biliar varía entre especies. Además de la topoisomerasa II existe participación de la topoisomerasa IV. coli. penicilinas y aminoglucósidos. (incluyendo meticillin-resistente). Serratia. sulfoxidación. riñón. sparfloxacina. Catarrhalis (incluyendo los productores de penicilinasas). Cholera. El bloqueo de esta última tiene su mayor importancia en las bacterias Gram positivas siendo secundario en las Gram negativas. M. son esenciales para la duplicación del DNA. lomefloxacina. poseen vidas medias relativamente prolongada. además de todo ello se induce un sistema de síntesis no replicante de DNA e inhibición de la división celular sobre toda la filamentación. provocada por el bloqueo de la subunidad A de la DNA girasa (topoisomerasa II). Enterobacter. Al ser inhibidas las topoisomerasas y quedar sin reparación porciones dañadas del DNA. S.gonorrhoeae. 1a generación de floroquinolonas: Flumequina. ofloxacina. hueso. aureus. trovafloxacina. Salmonella. lomefloxacina.aeruginosa. como el amitraz. pulmones. moxifloxacina. oxolínico. Citrobacter. Enterocolica. teniendo algunas de ellas metabolitos 100% activos (enrofloxacina se metaboliza a ciprofloxacina). próstata. Cuando se administran con antiinflamatorios no esteroidales y diuréticos se aumenta la probabilidad de producir toxicidad renal. esto desencadenaría un proceso de endonucleosis (producción de endonucleasas). influenzae. epidermidis. Farmacocinética: tienen buena biodisponibilidad por vía oral siendo los más bajos el ácido nalidíxico y la ciprofloxacina con 60% y llegando a ser superiores al 95% para ofloxacina. 2a generación: norfloxacina. ciprofloxacina. secreciones salivales. 3 a generación: tosufloxacina. una efectiva acción bactericida. glucuronización. fleroxacina. enoxacina. mucosas nasales. Espectro: quinolonas: principalmente bacterias G-. Farmacodinamia: consiste fundamentalmente en la inhibición de la síntesis de DNA bacteriano. a. hígado.

Se ha reportado elevaciones del nivel de transaminasas y neutropenia. fenicoles y tetraciclinas frente a estreptococos y enterococos. Conclusiones 1. la neurotoxicidad se refleja por mareos. induciendo un aumento en sus concentraciones séricas. El uso prifiláctivo y/o metafiláctico debe realizarse las mismas dosis que las terapéuticas. 4. cefalea.penicilin-resistente) y atípicas. las resistencias son por mutación. Interacciones: Las fluorquinolonas se antagonizan con macrólidos. La enrofloxacina a dosis terapéutica causa una inhibición de las enzimas hepáticas P450IA1 y IA2. con el intervalo congruente con su farmacocinética y durante el tiempo necesario para lograr un elevado porcentaje de curaciones bacteriológicas. flerofloxacino. Se ha reportado que la enrofloxacina en dosis terapéuticas inhibe las monooxigenasas microsomales (citocromo P-450) en de pollos. Deben de utilizarse los anitibacterianos siempre a las dosis adecuadas. inquietud. dispepsia y colitis pseudomembranosa. trovafloxacino. Efectos adversos: El efecto adverso más conocido de la familia de quinolonas y floroquinolonas es la erosión del cartílago articular en crecimiento Este efecto se ha observado en animales jovenes tratados con dosis 6 veces mayores a las recomendadas (FDA). las reacciones de hipersensibilidad incluyen eritema. Dentro de sus efectos adversos se mencionan: náuseas. desinfección. La toxicidad renal no es un hallazgo frecuente. disminución de la permeabilidad al antibacteriano y por bombas de expulsión. 2. moxifloxacino. vómitos. En gatos y en humanos se ha reportado la aparición de cataratas con uso prolongado. excepcionalmente pueden presentarse reacciones psicóticas. vacunación. Antes de administrar antibacterianos se deben ponderar otras opciones como anisepcia. las fluoroquinolonas no son nefrotoxicas pero pueden agravar casos de nefrotoxicidad. Se ha informado un incremento en la frecuencia e intensidad de los ataques en perros epilépticos bajo tratamiento con fenobarbital cuando se le administró enrofloxacina. . los principales mecanismos de resistencia son por modificación del sitio diana. prurito y urticaria siendo infrecuentes. Para prolongar la vida útil de los antibacterianos. alucinaciones y convulsiones de tipo gran mal (todo ello reportado en humanos). Disminuyen la depuración y aumentan la vida de eliminación de la teofilina y cafeína. grepafloxacina). con el uso de fluoroquinolonas de 4ª generación. Así mismo el efecto adverso reportado con las fluorouinolonas más modernas (levofloxacino. diarrea. las cuales ceden cuando se interrumpe el medicamento. es la prolongación del intervalo QT lo cual puede conllevar a la aparición de arritmias peligrosas. pero se ha informado la cristaluria a dosis altas de norfloxacina. depresión. son más susceptibles los perros a los rumiantes y equinos. Resistencias: no se han reportado plásmidos de resistencia. higiene. 3. insomnio y somnolencia. La información generada sobre antibacterianos en medicina veterinaria requiere actualización constante. las reacciones se desencadenan después de iniciado el tratamiento y desaparecen al suspender el medicamento. A excepción de norfloxacina y ciprofloxacina se han reportado casos de fotosensibilidad cutánea. 4a generación: Similar al anterior expandiendose a bacterias anaerobias (clostridium y bacteroides).etc. En algunos animales la pefloxacina induce disminución del proceso de espermatogénesis con o sin atrofia testicular.

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