FISIOPATOLOGIA ONCOLOGICA

El cáncer: es un grupo heterogéneo de enfermedades que se caracteriza por la
proliferación incontrolada de células morfológica y funcionalmente mal diferenciadas, que tienen la capacidad de invadir los tejidos vecinos (invasión local) y órganos distantes (metástasis). Como sinónimos de cáncer, se utilizan los términos neoplasias malignas o tumores malignos, que deben diferenciarse de las neoplasias y tumores benignos, que son proliferaciones de células bien diferenciadas, sin capacidad de invasión local ni distante.

Etiología
Si bien se desconoce el mecanismo intimo que causa el cáncer, se han identificado múltiples factores etiológicos que tienen diferente importancia en cada neoplasia en particular. • Genéticos: la importancia de este factor es clara en algunos raros tumores hereditarios, y en la mayor predisposición familiar para desarrollar ciertos tipos de cáncer, como los de mama y de colon. Es probable que este factor opere en otras neoplasias. • Virus: en algunos raros tipos de cáncer de animales y humanos se ha podido identificar virus que desencadenan la enfermedad o se relacionan a ella (Ej. Virus Papiloma y cáncer de cuello uterino). Esta etiología se sospecha también para el cáncer hepático y algunos tipos de linfomas. • Sustancias químicas: entre estas las más importantes son los carcinógenos contenidos en el humo del tabaco (Ej. Benzopireno), que causan el cáncer bronquial, así como neoplasias de cabeza y cuello, páncreas y vejiga. Otro carcinógeno importante es el asbesto, utilizado en el aislamiento térmico. • Radiaciones: la exposición prolongada a los rayos ultravioleta de la luz solar se asocia a mayor frecuencia de cánceres de piel. Las personas expuestas a otras radiaciones ionizantes como radiaciones médicas, minerales radiactivos, escapes de plantas nucleares tienen más frecuencia de cánceres hematológicos. • Inmunidad: existen evidencias de que las alteraciones de la inmunidad celular se asocian a una mayor incidencia de algunos tumores. Se cree que la degeneración maligna de las células sería un fenómeno frecuente, pero que no se manifiesta más a menudo debido a que el sistema inmune reconoce estas células como extrañas y las elimina. En muchos tumores malignos no existe un claro factor etiológico responsable y a veces ni siquiera factores de riesgo demostrables. Existiría, en general, una proliferación excesiva de estas células anormales, que no son eliminadas por el sistema inmune y que se multiplican en forma autónoma hasta constituir un tumor maligno.

una cantidad anormal de mitosis (proceso de reproducción celular. Además. Estas se pueden clasificar en: . inflamación. reemplazando a éstas y destruyendo su arquitectura. Los originados de células glandulares se denominan adenocarcinomas. la presencia del tumor puede facilitar la infección de los órganos afectados. etc. Por ejemplo. etc. • Leucemias: neoplasias causadas por la proliferación anormal de leucocitos o linfocitos. • Sarcomas: son neoplasias derivadas de los tejidos de sostén o vasculares. Condrosarcoma. También pueden comprimir órganos vecinos. cuello uterino. al alterar sus mecanismos de defensa locales. acción que también ejercen los tumores benignos. entre otros: • Carcinomas: son tumores que se originan en las células epiteliales de piel. un Carcinoma Gástrico puede causar dolor abdominal. que revela su mayor velocidad de proliferación. .Invasión local . algunos tumores pueden obstruir vísceras huecas y. Las células neoplásicas invaden las estructuras normales del órgano afectado. Dependiendo del tipo de células que proliferan. ya que las células invaden la sangre. producir bloqueo del tránsito intestinal o del flujo urinario o biliar. En sus estadios iniciales. Angiosarcoma. como Fibrosarcoma. mama. • Linfomas: son tumores producidos por proliferación de células malignas provenientes de los ganglios linfáticos.Histología Las células malignas presentan tamaños y formas que permiten distinguirlas de las normales mediante el examen microscópico. dependiendo de su ubicación. tubo digestivo. edema. Este tipo de cáncer no forma un tumor sólido propiamente tal. se pueden distinguir. bronquios.Metástasis • Invasión local: Las alteraciones locales se deben a la presencia del tumor primitivo en un órgano y a la invasión o compresión de estructuras normales vecinas. Liposarcoma. además. formando el llamado cáncer in situ. Las lesiones malignas son frecuentemente precedidas por alteraciones en la forma celular y en la arquitectura del órgano. Mecanismos de daño neoplásico y manifestaciones clínicas Si se deja evolucionar a los pacientes con cáncer sin efectuar un tratamiento eficaz. hemorragia digestiva y alteración del transito intestinal. llamadas displasias. se observa que prácticamente todos fallecen debido a las alteraciones producidas por el tumor. la lesión puede ser no invasiva. se replican más a menudo). Estas células suelen tener. Esto puede provocar dolor por compromiso directo de nervios. obstrucción. hemorragias y alteraciones funcionales. Osteosarcoma.

etc. o Metástasis hematógenas: generadas por invasión del torrente sanguíneo por células tumorales. Si bien las células se diseminan probablemente por todo el organismo. anorexia. producidas por el tumor. hemorragias. La baja de peso se debe. la estructura y función de los órganos. b) La secreción de ACTH (hormona adrenocorticotrofina) y ADH (hormona antidiurética) por parte de tumores pulmonares de células pequeñas. Es también frecuente la anemia. hipertensión endocraneana. el cese del tabaquismo lleva a una disminución progresiva del riesgo del carcinoma del pulmón hasta igualarse al de los no fumadores después de aproximadamente 11 años de suspendido. infiltración medular. Existen métodos de tamizaje (screening). Ellas se producen por diseminación de células neoplásicas a través de dos vías principales: o Metástasis linfáticas: se producen por invasión de los vasos linfáticos y comprometen inicialmente a los ganglios regionales. la pleura y el cerebro. • Efectos sistémicos: Los más importantes son fatigabilidad. c) La secreción de sustancias con acción semejante a la PTH (Paratohormona) por parte de algunos tumores de cabeza. fenómenos autoinmunes. el compromiso hepático se puede manifestar por ictericia y por hepatomegalia nodular y dolorosa. las metástasis se hacen evidentes sólo en algunos órganos. que puede deberse a múltiples mecanismos. cuello. lo que se asocia a un síndrome de Cushing (exceso de corticoides naturales o endógenos) y al llamado síndrome de secreción inapropiada de ADH. debilidad y fiebre. A modo de ejemplo es conveniente citar: a) Los tumores pancreáticos. al igual que el tumor inicial.• Metástasis: son tumores secundarios ubicados en órganos diferentes al afectado inicialmente. Las metástasis comprometen. como también la protección ante la exposición al asbesto hace disminuir el riesgo de cáncer de pulmón y pleura. en general. se supone que hay algunas sustancias tumorales que pudieran actuar como agentes anorexígenos o como agentes que inducen fiebre. La detección y el . Los más frecuentemente afectados son los huesos. que son exámenes que se aplican a una población de mayor riego para un cáncer determinado con el fin de detectarlo precozmente. Las metástasis cerebrales pueden dar síntomas neurológicos focales. La debida protección ante la exposición solar previene el desarrollo de cánceres de piel. el hígado. por la distensión de su cápsula. que se caracterizan por secretar factores procoagulantes que determinan fenómenos trombóticos en las extremidades inferiores. respectivamente. pérdida de peso. como hormonas o complejos inmunes. tales como alteraciones del metabolismo del fierro. cefalea. Por ejemplo. Aunque la fisiopatología de muchos de estos trastornos no es conocida. a la baja ingesta calórica debida a la anorexia y al estado hipermetabólico de algunos de estos pacientes. que son manifestaciones sistémicas provocadas por sustancias circulantes. mama y pulmón. convulsiones. por lo que su existencia no implica necesariamente una diseminación al resto del organismo. los pulmones. las óseas provocan dolor o fracturas patológicas. Prevención y Detección Precoz Se refiere fundamentalmente a la eliminación de factores de riesgo. las que determinan hipercalcemia. ya que se necesitan condiciones especiales para que las células aniden y proliferen. Existen además los llamados síndromes paraneoplásicos.

El sistema más utilizado para valorar la extensión de los tumores sólidos es el denominado TNM. alteraciones funcionales. tos con sangre. el Papanicolau en mujeres sexualmente activas o mayores de 25 años para la pesquisa del cáncer de cuello uterino y el antígeno prostático en hombres mayores de 50 años para la detección del cáncer de próstata. fiebre prolongada y alteraciones debidas al compromiso de un órgano en particular. convulsiones inexplicables. ictericia sin causa evidente. ulceraciones cutáneas que no cicatrizan. uso de drogas anti-neoplásicas (quimioterapia) y radioterapia. infecciones o desnutrición. como hemorragias. lavado del área afectada. caquexia y finalmente la muerte. La biopsia es un procedimiento quirúrgico destinado a obtener una muestra del tejido tumoral para confirmar el diagnóstico y obtener el tipo histológico del mismo. por el tipo histológico. por las condiciones generales del enfermo y por el grado de extensión en el momento del diagnóstico. En algunos tipos de tumores estas tres modalidades pueden combinarse. el tratamiento es paliativo y está dirigido al alivio de los síntomas y a brindar apoyo médico integral al paciente. como dificultad al tragar. N a la presencia de nódulos linfáticos comprometidos y M a la existencia de metástasis a distancia. tos persistente. Ejemplos de screening son la mamografía anual para la detección del cáncer de mama en mujeres mayores de 40 años. Si bien cada tumor tiene una clasificación un tanto diferente. Historia natural Los tumores malignos no tratados o los tratados en forma incompleta tienden a extenderse. en general se procura agruparlos a todos en tres estadios: el primer estadio se refiere a un tumor localizado. en los casos en que no es posible ningún tipo de terapia anti-neoplásica. etc.tratamiento de un cáncer en estadio temprano mejora la sobreviva del paciente. • Etapificación de los tumores: El pronóstico y el tratamiento de los tumores esta determinado. hemorragias vaginales o rectales. Esto también puede lograrse mediante estudios citológicos de células neoplásicas aisladas obtenidas por diferentes métodos según el órgano comprometido (punción. adenopatías. A modo de ejemplo citaremos manifestaciones clínicas como baja de peso involuntaria.) De la extensión del tumor y de su tipo histológico depende el pronóstico y la terapéutica a efectuar. Tratamiento: Existen varias modalidades de tratamiento como la extirpación quirúrgica del tumor. Los estudios de laboratorio y la exploración radiológica o instrumental están destinados a identificar el órgano que esta comprometido. el estadio dos a la extensión tumoral regional y el estadio tres a una diseminación a distancia. . donde T hace referencia al tamaño del tumor local. frotis directo. lesiones pigmentadas de la piel. La curación espontánea de tumores malignos es excepcional. hay algunos elementos que pueden orientar hacia el diagnóstico de una neoplasia maligna. ya sea por la falla de un órgano vital comprometido o por efectos colaterales derivados del tumor. Diagnóstico: Si bien los síntomas pueden ser muy variados. etc. anemia. Por otra parte. que dan lugar a dolor. habitualmente no resecable. produciendo invasión local y posteriormente metástasis a distancia. en general.