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CASOS FARMACOTERÁPICOS

Antibióticos y anticonceptivos: ¿una interacción relevante?
Esther Martín Aurioles1, José Pedro de la Cruz Cortés2, José Antonio González Correa2.

CASO CLÍNICO Mujer de 35 años, acude al Centro de salud por malestar general, fiebre (38,5º C), tos productiva y dificultad respiratoria. Diagnosticada de neumonía (adquirida en la comunidad) se le prescribe amoxicilina (1 g/8 h) durante 14 días y evaluación posterior. Antecedentes personales carentes de interés desde el punto de vista clínico. Consumo de medicamentos: anticonceptivos orales. Evoluciona favorablemente de la semiología respiratoria. Es considerada como alta clínica en la tercera semana tras el inicio de los síntomas. A las tres semanas del alta, acude a la consulta para solicitar prueba de embarazo que resulta positiva. DISCUSIÓN ¿Estamos ante un efecto adverso evitable? Si entendemos que como resultado de una supuesta interacción se ha reducido la eficacia del anticonceptivo, la respuestas sería afirmativa (reacción adversa tipo “f”, failure). Incluso podríamos llegar mas lejos, ¿se trata de un error médico? Lo sería, en todo caso, si el cumplimiento terapéutico fue el adecuado, si la posibilidad de interacción está soportada por suficiente evidencia científica y, por último, si la anterior premisa se cumple, el consejo del facultativo, sobre la necesidad de utilizar un método anticonceptivo (no hormonal) añadido durante el consumo del antibiótico, no se produjo. Por tanto, debemos responder a la plausibilidad de la interacción y en consecuencia a la necesidad o no del consejo médico. La píldora anticonceptiva oral combinada es el método anticonceptivo más eficaz, con una tasa de fracaso, en el ámbito del ensayo clínico, de 0,1 por 100 mujeres en un año. Entre los factores que están detrás de la falta de eficacia se sitúan las interacciones farmacológicas, entre ellas las relacionadas con el uso de antibióticos. El etinilestradiol es el principal componente estrogénico de los anticonceptivos orales combinados. Se absorbe bien tras la administración oral pero está sujeto a un efecto de primer paso en la mucosa del intestino (conjugación sulfato) y el hígado. La metabolización en fase I que sufre etinilestradiol es una 2-hidroxilación-aromática (CYP3A4). Este metabolito es conjugado con ácido glucurónico antes de la excreción urinaria y fecal. El compuesto original también está sujeto a la glucuronidación directa (y sulfatación) en la posición 3 y, posiblemente, en la posición 17. Estos compuestos conjugados de etinilestradiol se excretan por la bilis. Los estudios prospectivos que demuestran una interacción entre anticonceptivo y algumarzo

Esther Martín Aurioles, José Pedro de la Cruz Cortés, José Antonio González Correa. 1. UGC “Rosaleda - La Roca”, Distrito Sanitario Málaga. 2. Grupo LIAIT, Departamento Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Málaga.

ActuAlidAd en FArmAcologíA y terApéuticA

2011 |

volumen

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nº1

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estudios realizados en animales de experimentación pusieron de manifiesto. tenía como consecuencia la disminución de los niveles plasmáticos de estradiol y un incremento en la excreción de metabolitos conjugados por heces. metronidazol. Teóricamente. En este caso. − Cefalexina − Clindamicina − Dapsona − Eritromicina − Griseofulvina − Isoniazida − Trimetoprima − Quinolonas Sin embargo. no se modifican con la administración concomitante de antibióticos. estudios farmacocinéticos más recientes demuestran que los niveles plasmáticos de los estrógenos. pero con una marcada variación entre individuos de 20% a 65%). Además.casos farmacoterápicos nos antibióticos son escasos. tales como: ampicilina. efectivamente. claritromicina. La rifampicina (Categoría A) es el único antibiótico que ha demostrado que reduce los niveles plasmáticos de estrógenos. presentan una biodisponibilidad reducida y con importante variación interindividual (la biodisponibilidad de la administración oral de etinilestradiol se estima en alrededor del 40%. regresando a circulación sistémica (circulación enterohepática). Así.44 - | volumen 9 nº 1 | marzo 2011| . o la coadministración de fármacos. sufren un importante proceso de glucuronoconjugación. pueden ser desconjugados por la acción de enzimas producidas por la flora saprofita intestinal. doxiciclina. De forma que parte de estos compuestos volverían a ser absorbidos. Sin embargo. que la administración concomitante de antibióticos de amplio espectro y anticonceptivos. se han agrupado a los antibióticos en función de la capacidad interactuante . 2. temafloxacina y tetraciclina Los derivados de estradiol utilizados en la terapéutica anticonceptiva hormonal combinada. con respecto a los anticonceptivos: 1. empleados en los fármacos anticonceptivos orales. de manera que los compuestos conjugados eliminados a través de la bilis. cambios en el metabolismo del intestino o el hígado relacionados con dieta. La utilización de un método alternativo no estaría indicada. una disminución de la eficacia del anticonceptivo. En estos casos se aconseja la utilización de un método anticonceptivo alternativo mientras se administra el antibiótico. abundan las teorías que explican la posible interacción. Los antibióticos de la categoría B. − Ampicillina − Amoxicillina − Metronidazol − Tetraciclina 3. ciprofloxacina. La explicación a tal efecto es sencilla. el consejo sobre la adopción de un método alternativo depende de otras circunstancias. Los antibióticos en la categoría C han sido relacionados en raras ocasiones con una disminución de la eficacia anticonceptiva (en todo caso se disponen de casos aislados. Incluso. Principalmente se postula que una inducción hepática (caso de la rifampicina) o la disminución de la circulación enterohepática (antibióticos de amplio espectro). ofloxacina. sin ningún diseño epidemiológico serio). roxitromicina. la enfermedad. por tanto. aunque la posibilidad de adoptarlo suscita cierta controversia. el tabaquismo. tales como: ActuAlidAd en FArmAcologíA y terApéuticA Los niveles plasmáticos de los estrógenos no se modifican con la administración concomitante de antibióticos. han sido relacionados con poca frecuencia con una reducción de la eficacia del anticonceptivo. el antibiótico reduciría la desconjugación al destruir parte de la flora saprofita. podría condicionar una disminución de los niveles plasmáticos de estradiol y. se asevera que esta acción se relacionaría con pautas cortas de antibioterapia y durante los primeros días de la misma (menor capacidad de inducir resistencia bacteriana). producirían una menor concentración plasmática de estradiol. En relación con los antibióticos.

Zajic J. …. Nielsen NH. 5. metronidazol. Gómez-Moreno G. 14 (3):E123-8. Archer D. añadido al hormonal. Miller DM. malestar general. Elomaa K. Drug Interactions Between Oral Contraceptives and Antibiotics. Oral contraceptive efficacy and antibiotic interaction: A myth debunked. Momary KM. que haría más frecuente el olvido del anticonceptivo durante unos días). Guardia J. AltmanRD. 6. CalvoGuirado JL. sigue quedando la duda sobre la necesidad del uso de un método anticonceptivo alternativo. Helms SE. se ha llegado a postular que el motivo de la ineficacia en algunos casos estaría en el incumplimiento durante los días de consumo del antibiótico (relacionado con los síntomas de la infección. Brodell RT. puede recomendarse el uso de un método anticonceptivo alternativo. concomitantemente con el método hormonal. ¿no creen? REFERENCIAS 1. algunas críticas recibidas por los estudios prospectivos sobre aspectos farmacocinéticos están relacionadas con el tiempo de administración del antibiótico (posibilidad de seleccionar cepas resistentes). concomitantemente con el método hormonal. Rodvold KA. The possible role of enterohepatic cycling on bioavailability of norethisterone and gestodene in women using combined oral contraceptives. Lähteenmäki P. en mujeres en tratamiento concomitante con un antibiótico. Ranta S. Cambiar los mé- todos anticonceptivos durante la terapia a corto plazo con antibióticos no es aconsejable y puede tener efectos negativos sobre el cumplimiento y la eficacia anticonceptiva. No obstante. puede ser importante en un porcentaje pequeño de mujeres en relación con la eficacia del anticonceptivo hormonal. roxitromicina. Tuominen J. Glasier A. Brodell RT. hasta una semana después de recibir la última dosis del antibiótico Algunos autores especulan con la posibilidad de que los estudios restrospectivos presentan sesgos potenciales y sus resultados no son compatibles con los datos farmacocinéticos. 8. Oral contraceptive failure rates and oral antibiotics. 63: 13-18. temafloxacina y tetraciclina. ciprofloxacina. A practical approach to antibiotic treatment in women taking oral contraceptives. hasta una semana después de recibir la última dosis del antibiótico. Pai MP. Bredle DL. 3. Interaction Between BroadSpectrum Antibiotics and the Combined Oral Contraceptive Pill. ofloxacina. Med Clin N Am 2006. 2. entre ellos la administración concomitante de un antibiótico. Archer JSM. la influencia de distintos factores. Krishnarao I. Med Oral Patol Oral Cir Bucal 2009. 98:853– 60. Pharmacological interactions of antimicrobial agents in odontology. A Literature Review. Contraception 1999. Durante un tratamiento antibiótico a corto plazo. En tratamientos con antibióticos a largo plazo. Cutando A. 7. Dickinson BD. inapetencia. 46:917-23. puede recomendarse el uso de un método anticonceptivo alternativo. continúa siendo un tema controvertido. 30:100811. Obstet Gynecol 200. 90: 1223–1255. Contraceptions 2001. principalmente porque la variabilidad farmacocinética interindividual de derivados de estradiol es elevada. ActuAlidAd en FArmAcologíA y terApéuticA marzo 2011 | volumen 9 nº1 | . Durante un tratamiento antibiótico a corto plazo.45 - . Incluso. J Am Acad Dermatol 2002. 4. Weaver K. se debería recomendar un método anticonceptivo alternativo en caso de diarrea o sangrado. 59:71–78. Por otro lado. fiebre. Después de estas reflexiones. 36:705-10. claritromicina.casos farmacoterápicos ampicilina. la recomendación de un método de anticoncepción. Sterling ML. Es decir. J Am Acad Dermatol 1997. afortunadamente. Jarjoura D. Antibiotic Drug Interactions. doxiciclina. Aunque. Helms SE. J Am Acad Dermatol 1994. la valoración beneficio/ riesgo parece clara.