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Alteraciones la la nutrición Alteraciones enennutrición fetal efectos a largo fetal y y efectos a largo plazo: ¿algo más que plazo: ¿algo más que un un hipótesis? hipótesis?
J.M. Moreno Villares* y J. Dalmau Serra**
*Unidad de Nutrición Clínica. Hospital «12 de Octubre». Madrid **Unidad de Nutrición. Hospital Universitario «La Fe». Valencia

Resumen
Las enfermedades cardiovasculares son la principal causa de mortalidad en el mundo industrializado y suponen una gran morbilidad y consumo de recursos. Se admite que las enfermedades cardiovasculares y metabólicas más comunes en nuestra sociedad –hipertensión, diabetes mellitus no insulinodependiente (DMNID), dislipemia y enfermedad coronaria– están causadas por factores de riesgo exógenos específicos, asociados a determinados estilos de vida que actúan sobre un individuo genéticamente susceptible. Datos epidemiológicos recientes sugieren que la nutrición pre y posnatal puede ser un factor importante en la etiopatogenia de estas enfermedades. Los estudios iniciales de David Barker en Southampton, han llevado a la elaboración de la teoría del impacto de las condiciones de vida intrauterina sobre la aparición de enfermedades en la vida adulta (hipótesis de Barker), en la que se postula que la enfermedad cardiovascular y la DMNID se originarían como mecanismo de adaptación del feto ante la malnutrición. El bajo peso o la delgadez al nacimiento se correlacionan firmemente con la aparición de hipertensión, hiperlipidemia, resistencia a la insulina o enfermedad coronaria en la edad adulta. Sin embargo, todavía quedan muchos puntos por esclarecer. Sobre todo, es necesario demostrar con algo más que asociaciones estadísticas la relación entre estos parámetros perinatales y el riesgo de enfermedad. Se revisan también en el artículo otras alternativas a la hipótesis de Barker, en especial el papel de los glucocorticoides en el feto. Palabras clave: Enfermedad cardiovascular, crecimiento fetal, diabetes mellitus no insulinodependiente, programación fetal, enfermedad degenerativa, nutrición

Summary
Current knowledge holds that the common and interrelated cardiovascular and metabolic disorders of middle-age –hypertension, non-insulin-dependent diabetes mellitus, dyslipidemia and ischemic heart disease- are caused by specific lifestyle risk factors acting in adulthood upon an individual’s genetic background. Recent epidemiologic studies in man suggest that pre- and postnatal nutrition may be important contributory factors in the etiology of these diseases. These studies were initiated by David Barker in Southampton, and have led to the concept of fetal programming or the fetal origin hypothesis (Barker hypothesis), which states that cardiovascular disease and non-insulin-dependent diabetes originate through adaptation of the fetus when he is undernourished. Thus, low birth weight or thinness at birth is a strong predictor of the subsequent development of hypertension, hyperlipidemia, insulin-resistant and non-insulin-dependent diabetes mellitus, and ischemic heart disease in adult life. Nevertheless there are still many points in this hypothesis that need to be addressed. Above all, it must be demonstrated that the association between these perinatal parameters and risk of poorer health later in life warrants further testing. Alternatives to the Barker hypothesis, especially the role of glucocorticoids, are also reviewed. Key words: Cardiovascular disease, fetal growth, non-insulin-dependent diabetes, fetal programming, degenerative disease, nutrition
(Acta Pediatr Esp 2001; 59: 573-581)

ACTA PEDIATRICA ESPAÑOLA, Vol. 59, N.o 10, 2001

Introducción
Las enfermedades cardiovasculares son la causa principal de mortalidad en el mundo

Más tarde. según la definición de Lucas. Esta «programación» ocurriría. aumento en el consumo calórico y de grasas saturadas. produce un cambio permanente o mantenido en la estructura o la función de un organismo»10. El primero describe la elevada incidencia de fetos muertos y la alta mortalidad infantil entre hermanos de pacientes con enfermedad coronaria13. que actuaría en un periodo sensitivo o crítico. Ambas ocasionaron 82. Este ha- 574 ALTERACIONES EN LA NUTRICION FETAL Y EFECTOS A LARGO PLAZO. «cuando un estímulo o agresión. taría durante la vida del individuo.8. las estrategias clásicas de prevención cardiovascular basadas en la actuación sobre los marcadores clásicos de riesgo cardiovascular11. La confirmación de esta hipótesis modificaría. en alguna medida.6 y repetidos con posterioridad en países de Europa. Barker y Osmond mostraron que las tasas de mortalidad por enfermedad coronaria en diferentes áreas de Inglaterra y Gales coincidían con las de mayor mortalidad neonatal en las primeras décadas del siglo XX15.341 fallecimientos en España en 1997. dislipemias o enfermedad coronaria) están causadas por factores de riesgo exógenos específicos.. . sino que además se asocia a mayor riesgo de enfermedad en la vida adulta (figura 1).. la teoría del impacto de las condiciones de vida intrauterina sobre la aparición de enfermedad en la vida adulta. La cardiopatía isquémica y las enfermedades cerebrovasculares ocupan los dos primeros lugares en la lista de causas de muerte en países occidentales1. y fue la primera causa de muerte tanto en hombres (20% de todas las causas) como en mujeres (24. Se admite que las enfermedades cardiovasculares y metabólicas más comunes en nuestra sociedad (hipertensión. En esta teoría (que se ha venido conociendo como la «hipótesis de Barker») una agresión in utero sería capaz de producir una programación anormal de diversos sistemas relacionados entre sí que se manifes- Datos epidemiológicos Los primeros estudios epidemiológicos que apoyan la «teoría de Barker» proceden de Rose y Forsdahl. El segundo encontró que aquellas regiones de Noruega en las que había mayor incidencia de enfermedad coronaria eran las mismas que habían tenido una elevada mortalidad infantil 50 años antes14. El bajo peso al nacimiento no sólo se asocia a un riesgo aumentado de padecer complicaciones en el periodo neonatal. asociados a determinados estilos de vida (sedentarismo. Junto a esta teoría clásica se ha desarrollado. diabetes mellitus tipo II.51 Malnutrición materna Menor desarrollo fetal Programación anormal de diversas vías metabólicas Manifestación temprana Manifestación tardía Aumento de la morbimortalidad perinatal Aumento de la morbimortalidad coronaria en la vida adulta Figura 1. y a un aumento en la mortalidad perinatal.4. Los factores de riesgo ambientales actuarían así sobre los condicionantes aparecidos en los primeros estadios del desarrollo9. Asia. Su origen se encuentra en los hallazgos de los estudios epidemiológicos inicialmente desarrollados en Gran Bretaña5. Australia y Estados Unidos7. tabaquismo) que actúan sobre un individuo genéticamente susceptible3. Teoría de la programación: la malnutrición materna durante la gestación produce una agresión in utero que altera la nutrición normal y el desarrollo fetal industrializado y suponen una gran morbilidad y consumo de recursos.12.16. en la última década.9%)2.

Cada órgano y tejido tiene un periodo crítico o sensible. La hipertrofia placentaria es un mecanismo de adaptación para mantener el aporte de nutrientes. Los hijos nacidos de madres holandesas sometidas a una ingestión muy reducida (400-800 kcal/día) durante el tercer trimestre de embarazo durante la Segunda Guerra Mundial presentaban bajo peso al nacimiento. Si se produce una deficiencia en nutrientes en la mitad de la gestación. Esos niños tenían en la edad adulta una menor tolerancia a la glucosa y una mayor resistencia insulínica39. una disminución en el número de células de algunos órganos diana sería la explicación de este fenómeno. Se ha observado que una disminución de la ingestión materna o de la capacidad de absorción puede causar un crecimiento fetal menor37. La idea de que la nutrición fetal podía tener efectos a largo plazo no era nueva. hiperlipidemia23 y valores elevados de fibrinógeno en plasma24. hipertensión e intolerancia a la glucosa32-36.llazgo les sirvió para postular la hipótesis de que un crecimiento intrauterino pobre. hipertensión22. bazo. por tanto. manifestado como un bajo peso al nacimiento. La malnutri- ción durante la gestación puede producir defectos persistentes. Estado nutricional de la embarazada Se ha demostrado en ratas que una dieta restrictiva. Sin embargo. Con posterioridad. la malnutrición fetal se ha postulado como asociada al desarrollo de resistencia insulínica21. La falta o el inadecuado desarrollo del lecho vascular produce una merma en la circulación placentaria que. afecta al feto pero no a la placenta. músculo e hígado) presentan un tamaño menor.29. durante el embarazo causa una disminución del peso al nacimiento y en la edad adulta. Estudios en animales mostraron que si una madre era bien alimentada antes de la concepción y mal alimentada al comienzo de ella. Algunos de estos estudios se centran en asociar determinados patrones de crecimiento intrauterino a enfermedades específicas del adulto25. Los estudios clásicos de Widdowson y McCance en animales mostraron que los que tenían bajo peso al nacimiento no llegaban a alcanzar el tamaño de sus congéneres nacidos con peso normal ni al llegar a la madurez30. el efecto de la malnutrición materna es inmediato: se retrasa el crecimiento fetal y se altera la relación entre el feto y la placenta. claro el papel de la placenta en la teoría de la programación fetal. origina fenómenos de trombosis e infartos que condicionan una reducción en la masa de tejido placentario funcionante. sobre todo de proteínas. la selección de ciertos clones de células y la modificación en el ajuste de ejes hormonales clave. de mayor replicación celular. sobre todo si es moderada. de su duración e intensidad. la placenta se agrandaba. a su vez.20. mientras que la delgadez al nacimiento es un predictor más potente de resistencia a la insulina28. Función placentaria Es bien conocido que una insuficiencia placentaria causa una disminución en el crecimiento fetal. La consecuencia final es un aporte disminuido de oxígeno y nutrientes al feto y un retraso del crecimiento intrauterino41. Determinantes del crecimiento fetal El crecimiento y el desarrollo del feto están determinados por tres factores: el estado nutricional de la embarazada.42. Este grupo de trabajo de Southampton ha desarrollado su hipótesis en más de 50 artículos y en varios libros19. Estos hallazgos son independientes de factores ambientales. mientras que el cerebro y los pulmones mantienen un crecimiento normal. Algunos órganos de estos animales (páncreas. clase social y consumo de tabaco o alcohol durante el embarazo18. El impacto a largo plazo dependerá del estadio en el que se produzca la malnutrición. la variabilidad individual en la respuesta a la restricción energética y proteica es grande. durante el cual se verá más afectado38. Al final de la gestación. Esta asociación entre malnutrición materna e intolerancia a la glucosa podría explicarse por una alteración permanente en la función de las células beta del páncreas o por una modificación en la sensibilidad tisular a la insulina que ocurriría durante la vida fetal pero que se manifestaría con posterioridad (hipótesis del «fenotipo ahorrador») (figura 2)40. la función placentaria y la capacidad del feto para utilizar los nutrientes. la modificación estructural de los órganos. Esto no ocurría si la madre estaba mal alimentada antes de la concepción46. No parece. 575 . otros autores señalan que en situaciones de déficit de aporte nutritivo a la madre se encuentran placentas incrementadas de tamaño: madres anémicas durante el embarazo43. La hiperglucemia y la hipoglucemia en la embriogénesis precoz pueden asociarse a un bajo peso al nacer. Algunos datos en humanos apoyan la teoría de que la malnutrición materna es uno de los factores que influyen en la programación fetal.31. Así. No obstante. aumento de ejercicio44 o en las que viven a grandes altitudes45. la combinación de una placenta grande y un recién nacido pequeño26 o un recién nacido pequeño con hábito constitucional delgado27 parecen ser marcadores de riesgo de hipertensión. como la reducción del número de células de los tejidos. se asociaba a un mayor riesgo de desarrollar enfermedad coronaria en la edad adulta17.

46. se produce un crecimiento intrauterino pobre. pulmonar Hipertensión Hiperlipidemia Ratio cintura: cadera Figura 2. mente se analizaron los datos con más detalle y se valoraron los pesos al nacimiento tanto del niño como de la placenta y otras medidas antropométricas.48.) Hipótesis y mecanismos de enfermedad Barker y cols. ref. el cortisol parece desempeñar un papel. el páncreas endocrino. entre ellos. Para aquellos con peso placentario más bajo. la elevación de la presión arterial se relacionaba con una ratio perímetro cefálico/longitud mayor. Influencia de la nutrición materna y en el útero sobre el feto y las consecuencias de la «programación fetal» (Modificado de Goldberg y Prentice. talla. Éste es el caso de las cromosomopatías. Relación entre crecimiento intrauterino e hipertensión arterial Tras sus observaciones iniciales. observaron que la presión arterial más elevada se producía en las personas que habían sido recién nacidos pequeños con placentas grandes26. la elevación de la presión arterial se asociaba con bajo índice ponderal (peso dividido entre el cubo de la longitud). cardiovascular Enf. ref. cantidad y composición de la dieta. Hipótesis del fenotipo ahorrador: una deficiente nutrición fetal puede alterar el desarrollo de diferentes tejidos. a pesar de la buena nutrición de la madre y de la adecuada función placentaria. Otra posible explicación es una pérdida de la elasticidad de las paredes vasculares que conduciría a cambios en la estructura vascular27. obesidad.) Figura 3. mientras que para los de peso placentario mayor. La exposición en la edad adulta a un ambiente de abundancia daría lugar a la aparición de intolerancia a la glucosa (Tomada de Hales y Barker. Otro grupo con mayor riesgo de hipertensión era el de los recién nacidos de peso normal pero de longitud más corta. IMC Composición corporal Reducción del desarrollo de las células del páncreas Reducción del número de células en el adulto Embarazo Ganancia de peso Composición de la ganancia de peso Carencias nutricionales Ratio peso placenta: feto Ambiente de escasez. persistiendo esta elevación tras el nacimiento. De una forma muy general esto se expresa en la figura 3. Malnutrición y obesidad Malnutrición fetal y bajo peso al nacimiento Estado de la madre Socioecónomico Peso. Cuando posterior- ALTERACIONES EN LA NUTRICION FETAL Y EFECTOS A LARGO PLAZO.53 Malnutrición materna Nutrición Calidad. sedentarismo Programación Desarrollo Estructura Función de órganos y tejidos Resultados Peso al nacimiento Longitud Peso placenta Perímetro cefálico.. Capacidad del feto para utilizar los nutrientes Existen situaciones en las que. torácico y abdominal Compensación Intolerancia a la glucosa Adulto Enf. . las malformaciones uterinas o fetales o las infecciones intrauterinas.. quizás al mejorar la sensibilidad vascular a la angiotensina II49. estos autores sugirieron que las condiciones intrauterinas adversas podrían llevar a un aumento en la presión arterial fetal para mantener la perfusión placentaria. Las diferencias en la tensión arterial asociadas con el peso al nacimiento son pequeñas en la infancia pero se magnifican a lo largo de la vida47. El recién nacido con retraso en el crecimiento tiene una concentración de cortisol plasmático elevada que podría inducir una hipertensión en la vida adulta. hambre y/o gran actividad física Ambiente de abundancia. Aunque no se sabe qué inicia la hipertensión arterial en la vida intrauterina. 21. han construido un modelo que comprende una hipótesis de trabajo y una serie de mecanismos que explican las relaciones entre crecimiento intrauterino pobre y enfermedad en la edad adulta.

por tanto. diabetes no insulinodependiente. pero sí una elevación de su concentración cuando la situación socioeconómica era peor59. sin embargo. Esta tendencia se corresponde también con la hipertensión y la intolerancia a la glucosa. Vol. desempeñan un papel importante en el peso del recién nacido. Otro tanto ocurre con el fibrinógeno plasmático24. Colesterol sérico y factores de la coagulación Los estudios realizados a partir de la cohorte de Sheffield muestran que las alteraciones en el metabolismo del colesterol y en los factores de la coagulación se relacionan con el tamaño al nacimiento. La medición del tamaño hepático mediante ecografía ha permitido comprobar que el tamaño del hígado en los recién nacidos de bajo peso es menor que en los de peso adecuado al nacimiento55-57. modificación en las concentraciones de fibrinógeno plasmático en función del peso al nacimiento. 2001 577 . – Los niños con placentas grandes con relación al peso fetal tienden a tener presiones arteriales elevadas. Como consecuencia de la malnutrición en la etapa final del embarazo. pero no las de fibrinógeno. Son varios los mecanismos que podrían explicar esta asociación: desarrollo de una resistencia a la insulina. Las concentraciones séricas de colesterol. N. Morley y cols. muestran que aquellos individuos con un bajo peso al nacimiento tienen un riesgo aumentado de padecer enfermedad cardiovascular y otras alteraciones asociadas (accidente cerebrovascular. ha tenido lugar en la India el Primer Congreso Mundial dedicado a los orígenes fetales de la enfermedad del adulto60. en especial. Puesto que tanto el metabolismo del colesterol como el del fibrinógeno son regulados en el hígado. pero no el peso de la donante.300 g50. su peso al nacimiento o el de sus propios hijos61. como la circunferencia abdominal refleja el tamaño del hígado. Estos hallazgos dieron lugar a la hipótesis del origen fetal de la enfermedad o de la programación fetal. – Aquellos de menor longitud en relación con el perímetro cefálico. evidenciaron una elevación en el valor de triglicéridos plasmáticos en adolescentes (11-15 años) en función del menor peso al nacimiento.54 Enfermedad cardiovascular Los datos de los estudios epidemiológicos sobre 16. esta disminución es señal de un menor desarrollo del hígado. la consecuencia es un reajuste en su metabolismo que persiste en la vida adulta. Se ha podido comprobar en casos de donación de óvulos que los factores que más influyen en el peso al nacimiento eran la edad gestacional y el peso de la receptora.500 g o menos al nacimiento hasta los que pesaban 4. Es decir. Los factores maternos. El peso al nacimiento está determinado tanto por factores genéticos como por el aporte de nutrientes y oxígeno intrauterino. factores conocidos de riesgo cardiovascular. alteraciones en el metabolismo lipídico o en otros factores hematológicos. Estudios semejantes en otras poblaciones llevaron a conclusiones similares51-53. No sólo se afecta la longitud fetal sino también el perímetro abdominal. Según los autores de esta hipótesis. por tanto. 59. parecen también estar fuertemente relacionadas con el método y la duración de la alimentación en el periodo de lactancia58. tienden a tener valores elevados de cLDL y de fibrinógeno plasmático.o 10. del cerebro) se mantendría a expensas del tronco23. Las concentraciones séricas de colesterol total y cLDL en un grupo de hombres y mujeres de 50 años de edad disminuyeron progresivamente con el aumento de la circunferencia abdominal23. como se explicará más adelante. Recientemente. el crecimiento de la cabeza (y. Estos mismos autores no encontraron.000 hombres y mujeres nacidos en Hertfordshire entre 1911 y 1930 y seguidos más allá de 1995 mostraron que la tasa de mortalidad por enfermedad coronaria disminuía progresivamente desde los que pesaban 2. – Los recién nacidos de talla baja y peso elevado tienden a ser deficientes en insulina y presentar diabetes no insulinodependiente en la edad adulta. una longitud pequeña con relación al perímetro cefálico. entre 1922 y 1930 de los que se tenía el peso al nacimiento. hipertensión arterial y síndrome plurimetabólico) en la edad adulta. Cuando se estudió con ecografía Doppler el flujo carotídeo en un grupo de adultos nacidos en el hospital de Sheffield (Gran Bretaña). que establece que la enfermedad cardiovascular y la diabetes no insulinodependiente se originan por la adaptación del feto a la malnutrición intrauterina25. Sumario de la hipótesis de la «programación fetal» (teoría de Barker) Los estudios epidemiológicos. la aterosclerosis en arterias carotídeas es más frecuente y más grave en aquellos adultos que presentan un crecimiento fetal más pobre54. Hasta cuatro fenotipos al nacimiento se han relacionado con enfermedad en la edad adulta: – Los recién nacidos delgados tienden a ser resistentes a la insulina cuando llegan a adultos. sobre todo los del grupo de Barker en Southampton. y que tienen una circunferencia abdominal menor. ACTA PEDIATRICA ESPAÑOLA. se encontró un mayor grado de estenosis carotídea en aquellos cuyo peso o perímetro cefálico al nacimiento eran menores.

Además. 75. pero también en presencia de diabetes. ej.. estrés) Enfermedad en el adulto También. anemia).. lo que hace muy difícil la interpretación del dato del tamaño placentario en el riesgo de enfermedad cardiovascular. en gemelos que en general tienen un crecimiento más lento en el tercer trimestre. eje hipotálamo-hipófisis-adrenal. pues se ha tomado como marcador nutricional en el recién nacido y en el lactante. se infiere la existencia de malnutrición fetal a partir del bajo peso al nacimiento.) . hormonas. factores de crecimiento) Programación de tejidos fetales (respuestas vasculares. Las pérdidas por fallecimiento. ambiente (dieta. Ninguno de los estudios epidemiológicos del grupo de Southampton facilita datos sobre la ingestión de nutrientes por la madre. sino también de la magnitud del crecimiento fetal62-66. exceso de sal. Tampoco se han tenido en consideración. emigración o incapacidad para contactar con los supervivientes son difíciles de distribuir de forma uniforme entre los grupos.55 Placenta Genes. mayor edad gestacional y obesidad materna. tabaco. Tampoco está claro que las razones que condujeron a un patrón de restricción del crecimiento fetal a principios del 578 ALTERACIONES EN LA NUTRICION FETAL Y EFECTOS A LARGO PLAZO. aunque muchos otros factores no nutricionales pueden afectar estas medidas. Además. La situación de los países en vías de desarrollo difiere de la de los países occidentales. otros factores de conocida influencia en el peso al nacimiento: tabaquismo materno o clase social69. gran parte de las hipótesis del grupo de Barker se basan en la observación de un grupo muy limitado de individuos. La talla es dependiente no sólo de factores genéticos (la talla de los padres). Posible esquema de interacciones entre factores maternos y genéticos que actuarían sobre el crecimiento fetal y modificarían la respuesta de la descendencia en la vida adulta (De Seckl. existen todavía numerosos puntos oscuros en la teoría de la programación fetal67. alcohol. que constituyen sólo una cohorte de la población de la que proceden. Sin embargo. tabaquismo. Por otra parte. sedentarismo. homeostasis glucosa-insulina) Paso del tiempo Genes Ambiente (obesidad. ref. Figura 4.. por sí mismo. hormonas. la distribución de la malnutrición fetal y la incidencia de enfermedad cardiovascular no son las mismas en todo el mundo. no ha podido encontrarse un incremento del riesgo de enfermedad cardiovascular68. probablemente por no disponer de datos. el tamaño al nacimiento condiciona la estatura final. esteroides) Ambiente materno adverso Malnutrición Estrés Tabaco Alcohol Drogas Diabetes Enfermedad anemia 11-β-HSD 2 disminuido Otros factores placentarios Aumento glucocorticoides Descenso de factores de crecimiento Disminución del crecimiento fetal Aumento glucocorticoides Descenso de factores de crecimiento Genes Ambiente (dieta. Quizá también convenga realizar una reflexión sobre la antropometría. El tamaño de la placenta aumenta en situaciones de posible malnutrición (p.

Esta atención a la embarazada o incluso antes repercutirá positivamente. López AL. Incluso en la teoría del origen fetal de la enfermedad se reconoce el papel de los influjos ambientales en el desarrollo de la enfermedad en individuos susceptibles por su desarrollo y crecimiento precoz. En la figura 4 se expresa el posible papel de los glucocorticoides en el fenómeno de la programación.o 10. Ascherio AL. cuando el crecimiento se afecta en el último trimestre. Weight in infancy and death from ischaemic heart disease. Lancet 1989. N. Una explicación alternativa a la hipótesis de Barker respecto a la asociación entre bajo peso al nacimiento. 23: 253-260. 298: 564-567. un modèle d’interaction entre les facteurs génétiques et les facteurs d’environnement. and mortality from cardiovascular disease. Hypertension: genes versus environment. The global burden of disease: a comprehensive assessment of mortality and disability from diseases. bien por sí mismo o ajustado a la edad gestacional. que conduciría a una alteración en el crecimiento fetal mediado por insulina. En: Murray CJL. En animales de experimentación se ha demostrado que la exposición prenatal a glucocorticoides produce elevación de la presión arterial de sus descendientes en la edad adulta así como hiperglucemia72. blood pressure in childhood and adult life. Harvard University Press. la hipertensión y la enfermedad coronaria en la vida adulta. Se necesita ir más allá de las asociaciones estadísticas. Barker DJP. biofísicas y bioquímicas pueda dar la clave. o asimétrico o no armónico. Birth weight and adult hypertension. 1996: 325-395. 4. este efecto es transitorio en algunos de ellos.56 siglo XX en los países occidentales sean las mismas que las actuales.73. Bibliografía 1. BMJ 1989. vol. en otra hipótesis de trabajo distinta. Martínez de Aragón MV. atractiva pero es necesaria su demostración. 7. La hipótesis de trabajo es. Lancet 1994. Spielgelman D. una dieta restringida en proteínas atenúa la acción de esta enzima. máxime cuando de ella se derivan implicaciones importantes para la salud pública. eds. Harrap SB.72. aumento del tamaño placentario e hipertensión en la vida adulta hace mención al papel de los esteroides71. podría ser el mecanismo que une factores ambientales maternos con crecimiento fetal y «programación»75. ACTA PEDIATRICA ESPAÑOLA. no sólo en el momento perinatal. El acceso de una mayor cantidad de glucocorticoides maternos al feto a causa de una deficiencia relativa en 11-beta-HSD 2 placentaria podría afectar el crecimiento y programar respuestas que llevarían a enfermedad en la vida adulta71. así como a las manifestaciones de la resistencia a la insulina en la vida adulta76. Abadie V. Boletín Epidemiológico Semanal 2000. 2. no puede darse la impresión de que el curso de las enfermedades degenerativas del adulto es fruto exclusivo de lo acontecido en el útero. 8. Arch Pediatr 1994. parece necesario encontrar otros índices de pobre crecimiento intrauterino que ayuden a determinar cuáles serán los recién nacidos de riesgo. Es necesario correlacionarlo con enfermedad cardiovascular o diabetes en la edad adulta. Growth in utero. 2: 577-580. 11-beta-dehidrocortisona)74. Mortalidad en España en 1997. Mientras llegamos a conocer con más profundidad los aspectos relacionados con el origen fetal de enfermedades de la vida adulta. 344: 169-171. 94: 3. Algunos autores apuntan la necesidad de precisar los conceptos de nutrición fetal y crecimiento fetal70. diabetes mellitus. 3. Sin embargo. los datos existentes permiten enfatizar la importancia de la nutrición durante el embarazo. Winter PD.2463. Rey J. pero permanente en otros. parece una clasificación arbitraria. Willet WC.250. injuries and risk factors in 1990 and projected to 2020. 5. sino también servirá para mejorar la salud de generaciones posteriores. fruto de una alteración duradera. Murray CJL. Aunque el peso al nacimiento se ha utilizado en la mayoría de estudios sobre prevalencia y consecuencias del retraso del crecimiento intrauterino. 1990-2020. No es infrecuente encontrar recién nacidos entre ambas categorías. Alternative visions of the future: projecting mortality and disability. De ser cierto este efecto en humanos. Entre los parámetros biofísicos que ayudan a determinar el bienestar fetal está la medida del patrón de flujo en los vasos fetales o fetoplacentarios. cuando menos. López AL. Barker DJP. Por tanto. El feto posee valores de glucocorticoides inferiores a los de su madre. Curhan GC. La nutrition. Llácer A. la combinación de medidas antropométricas. que cataliza el paso de cortisol y corticosterona a sus formas inertes (cortisona. 59. Los receptores intracelulares de glucocorticoides se expresan en la mayoría de los tejidos fetales ya desde la mitad de la gestación o antes. Boston. En la rata. and obesity in US men. 1: 5-10. Rimm EB. Osmond C y cols. la distinción entre crecimiento intrauterino retrasado simétrico o armónico. Stampfer MJ. 2001 579 . Algunos datos de sobrexposición fetal a los corticoides sugieren un papel posible en la programación fetal de la enfermedad cardiovascular o metabólica del adulto. Vol. la relación entre el bajo peso al nacimiento y la resistencia insulínica. 6. Los glucocorticoides administrados prenatalmente alteran la velocidad de maduración de algunos órganos. se explicaría no como respuesta a la malnutrición materna sino a causa de una resistencia a la insulina determinada genéticamente. Probablemente. Bresson JL. Circulation 1996. este gradiente se alcanza por la acción de la 11beta-hidroxisteroide deshidrogenasa tipo 2 (11-beta-HSD 2). Para Hatteresley y Tooke. Goldings J y cols. Osmond C.

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