Ginseng rojo coreano (Panax ginseng CA Meyer) las fracciones de la raz: los efectos diferenciales sobre la glicemia postprandial

en individuos sanos.
abstracto Relevancia etnofarmacolgicas: Las variaciones en el perfil de ginsenosidos pueden predecir los niveles de glucosa postprandial (PPG) reducida por la eficacia del ginseng. Anteriormente se inform de efecto reductor de PPG es distinto en dos variaciones de raizes de ginseng rojo coreano (KRG) Fracciones: el cuerpo y raicillas, de las variaciones de perfiles de ginsenoside. Si este efecto es reproducible con una fuente diferente KRG no est claro. Por lo tanto, probado dos fracciones raz de una fuente de Gobierno Regional de Kurdistn con niveles elevados de ginsenoside para evaluar su efecto sobre la PPG. Material y Mtodos: Despus de un ayuno de 12 horas durante la noche, 13 personas sanas (6M: 7F, edad = 28 10 y, IMC = 24,1 3 kg/m2; FBG = 4,77 0,04 mmol / L) recibieron aleatoriamente ya sea 3 g del Gobierno Regional de Kurdistn y el cuerpo, raicillas o placebo, en tres visitas separadas. Los tratamientos se consumieron 60 minutos antes de una comida estndar de prueba con muestras de sangre capilar - 60, 0, 15, 30, 45, 60, 90 y 120 minutos. Resultados: La raices de KRG tena> 6 veces ginsensosidos total que el cuerpo del de Gobierno Regional del Kurdistn, pero no afect significativamente la PPG. A pesar de un perfil ginsenoside reducida, Gobierno Regional del Kurdistn-corporal por debajo de los niveles de PPG en el 45, 60, 90 y 120 minutos durante la prueba (p <0,05), lo que hace una reduccin global del 27% en el rea incremental bajo la curva de glucosa en comparacin con el control (p <0,05). Conclusiones: Al comparar los resultados con un lote previamente estudiadas de KRG sugiere un rango potencial de dosis teraputicas de ginsensidos. Esta observacin debe ser clnicamente comprobado con la investigacin y el anlisis agudo de la composicin de ginsensidos. 1. Introduccin Como uno de las medicinas alternativas ms ampliamente estudiado, el ginseng se ha convertido en un prometedor tratamiento complementario en el tratamiento de la diabetes tipo 2 (Franz et al., 2002). Los estudios en animales han demostrado la reduccion de la glucemia en el potencial del gran consumo ginseng americano (Panax quinquefolious L.) y el ginseng rojo coreano (Panax ginseng CA Meyer) (Franz et al., 2002). Aguda en humanos han demostrado sus efectos hipoglucemiantes en individuos diabticos y no diabticos (Vuksan et al, 2000a, b, c, d, 2001, 2008,.. Sievenpiper et al, 2006). Adems, la evidencia de los ensayos clnicos apoya la seguridad a largo plazo y la eficacia de ambas especies en la diabetes tipo 2 (Vuksan et al., 2000a, 2008). A pesar de bajar la glucemia reportaron efectos del ginseng rojo coreano (GRK), la variabilidad inherente se opone a las recomendaciones para su aplicacin en el tratamiento de la hiperglucemia (Vuksan et al., 2000a). Los esfuerzos de estandarizacin como objetivo identificar los componentes bioactivos de ginseng y sus niveles eficaces para facilitar el tratamiento reproducible, viable. Sin embargo, los intentos para obtener resultados clnicos consistentes son complicados por naturales de lote a lote de las variaciones dentro de las especies de ginseng (Sievenpiper et al, 2004a;. Vuksan y Sievenpiper, 2005;. Wang et al, 2005) y un

grado similar de variabilidad dentro de la propia planta (Li et al, 1996;.. Sievenpiper et al, 2004b). Los estudios preclnicos y clnicos han aclarado los posibles componentes bioactivos de ginseng, atribuyendo la actividad farmacolgica principal de saponinas triterpenos glicosdicos o ginsensidos, con concentraciones altas ginsenoside generalmente se considera superior (Attele et al, 2002;. Vuksan y Sievenpiper de 2005, Xie et al, 2005).. Ginsensidos son tambin una fuente de la gran diversidad de composicin (Attele et al, 1999, 2002,.. Sievenpiper et al, 2004a, 2006). Tcnicas de fraccionamiento y la extraccin de facilitar la manipulacin del perfil ginsenoside para generar proporciones deseadas: mecnica raz KRG fraccionada muestra que se extiende lateralmente fibras de la raz (raicillas) con notable alto (> 3 veces) las concentraciones que el cuerpo principal de la raz (Shao y Xu, 1982; Yahara et al., 1979). A pesar de su actividad farmacolgica propuesta, las proporciones pertinentes de ginsensidos y el alcance global de su actividad biolgica no est claro (Sievenpiper et al, 2004b;. Vuksan y Sievenpiper, 2005). La proporcin de protopanaxadiols a protopanaxatriols fue propuesto como un predictor independiente de los efectos reductores de la glucemia (Sievenpiper et al, 2004a.), sin embargo, otro estudio con una fuente de KRG diferentes y composicin no podan reproducir esta correlacin (Sievenpiper et al, 2006).. Si estas discrepancias se producen entre los ginsensidos totales e individuales se desconoce. Anteriormente, hemos probado un lote de cuerpo KRG y las fracciones de raicilla, la identificacin de este ltimo - con su caracterstica de alta concentracin de ginsensidos, como ms eficaces para reducir la glucosa postprandial (PPG) (Sievenpiper et al, 2006).. No hay informacin sobre si las raicillas con contenidos cada vez ms ginsenoside incrementara la eficacia. En este estudio, usamos una fraccin de raicilla KRG que contienen altas concentraciones marcadamente ginsenoside que el lote previamente probados para examinar si los efectos anteriores sobre PPG puede ser reproducida independiente de la concentracin de ginsenosidos. Por otra parte, la fraccin identificada ginseng viable avanzar en ensayos de larga duracin de sus efectos en pacientes con diabetes tipo 2. 2. Materiales y mtodos 2.1. Los sujetos El estudio fue aprobado por la Junta de Revisin tica del Hospital de San Miguel. Sujetos adultos sanos fueron reclutados de una base de datos de la investigacin. Sujetos que cumplan los criterios de inclusin y dieron su consentimiento informado por escrito se incluyeron en el estudio. Los criterios de inclusin se aplicaron los siguientes: 18 a 65 aos de edad, euglucmico (glucosa plasmtica en ayunas (FPG) 6.4 mmol / L), clnicamente eutiroideos, la funcin heptica y renal normales, normo-intensivos (sentado PA sistlica <140 mm Hg o PA diastlica <90 mm Hg), no una enfermedad grave / enfermedad, sin trastornos gastro-intestinales, que no estn embarazadas, no toman hierbas o suplementos, y no excesivo de alcohol (> 3 bebidas / da) o el consumo de cigarrillos (> 10 cigarrillos / da). Diecisis sanos, no diabticos fueron incluidos en el estudio (6M: 7F, con una edad de 28 10 y, ndice de masa corporal de 24,1 3 kg/m2; FBG 4,77 0,04 mmol / L). Basado en un CV se espera de un 20%, 12 sujetos seran necesarios para detectar una diferencia de 18% de la glucosa en IAUC (pares de T, el 80% de potencia, = 0,05). Por lo tanto, con una previsin de tasa de desercin del 20%, un total de 16 sujetos fueron reclutados. 2.2. Diseo

Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de diseo multiplecrossover se utiliz. Cada participante recibi tres tratamientos de dosis nica en orden aleatorio: Gobierno Regional del Kurdistn-cuerpo fraccin, la fraccin de Gobierno Regional de Kurdistn, raicilla, y el placebo de almidn de maz. La aleatorizacin se realiz y codificado por una persona independiente del estudio y los tratamientos fueron cegados con el investigador y los participantes del estudio. 2.3. Tratamientos Muestras del cuerpo y raicilla de KRG se derivan de la fuente de ginseng mismo: seis aos de edad KRG facilitados por el Ministerio de Agricultura de Corea (Sel, Corea). Seleccin relacionadas a la identificacin botnica y la retencin de especimenes. Los tratamientos incluyen 3 g de la fraccin de gobierno regional kurdo del cuerpo o fraccin KRG-raicilla. El placebo consisti en un control de fcula de maz (Canad CornstarchTM). El Gobierno Regional de Kurdistn tratamientos activos y el control de fcula de maz se muelen en un polvo seco y encapsulado en idnticas # 00 (500 mg) cpsulas opacas (Capsugel ): todos los tratamientos consistieron en 6 cpsulas (500 mg en cada cpsula para un total de 3 g). Los tratamientos se almacenan a 15 C a la luz contenedores protectores de plstico sellada. La dosis de 3 g se determin con base en una previa de bsqueda de dosis equiparar los efectos de la dosis de 6.2 g (Sievenpiper et al., 2006). 2.4. Protocolo El protocolo fue consistente con nuestra metodologa de estudios previos con nuestro modelo de examen clnico (Sievenpiper et al., 2003, 2006). Los sujetos asistieron a las visitas programadas en el estudio de Nutricin Clnica y Factores de Riesgo del Centro de Modificacin del Hospital St. Michael (Toronto, ON, Canad), donde fueron asesorados para mantener constante la dieta (mnimo de 150 g de carbohidratos) y los patrones de ejercicio de la duracin del estudio . El cumplimiento de estos requisitos se evalu en cada visita con un no validados bipolar de siete puntos escala analgica visual, que incluye informacin acerca de cualquier sntoma adverso. Un mnimo de 3 das perodo de lavado separado en cada visita para minimizar efectos de arrastre. Los sujetos llegaron al centro de estudios despus de un ayuno de 10 a 12 h durante la noche. Al comienzo de cada visita, las medidas antropomtricas fueron evaluadas como: peso, ndice de masa corporal (IMC) y presin arterial. Los sujetos permanecieron sentados durante la duracin del perodo de prueba. Uno de los tres tratamientos fueron asignados al azar y se toma con 300 ml de agua (ms de una hora de auto-normalizado en un plazo mximo de 5 min). Los tratamientos se consumieron 60 minutos antes del inicio de una comida estndar de prueba (auto-tiempo estandarizado en un plazo mximo de 5 min), seguido de muestras de sangre ms de dos horas. Una muestra de sangre capilar se tom antes de la administracin del tratamiento (basal en ayunas, min - 60) y una segunda muestra de sangre capilar en ayunas fue tomada antes del comienzo de la comida de prueba estndar (min 0). Se recogieron muestras adicionales a los 15, 30, 45, 60, 90 120 min despus. La comida estndar contena 50 g de carbohidratos disponibles (es decir, carbohidratos totales menos la fibra diettica) y consisti en dos rebanadas de pan blanco (WonderTM clsico pan blanco), dos de verduras rebanadas de queso cheddar (GalaxyTM alimentos nutricionales, FL, EE.UU.) y 165 ml de celulosa libre de jugo de naranja (TropicanaTM Pure Premium jugo de naranja). El perfil de macronutrientes de la comida fue el siguiente: 12 g de protenas, 7 g de grasa, 51 g de carbohidratos totales. 2.5. Anlisis de sangre de glucosa

Muestras de sangre capilar del dedo pinchazo se recogieron en tubos de 7 ml (Sarstedt, St Leonard, Quebec) que fueron preparados con el anticoagulante. Recolectaron muestras de sangre fueron inmediatamente congeladas a - 20 C y analizadas dentro de los 3 das de recoleccin. Las muestras se analizaron para determinar la glucosa con el YSI 2300 Stat Plus (Yellow Springs, OH, EE.UU.), que utiliza un mtodo de glucosa oxidasa para analizar los niveles de glucosa en sangre. La mquina YSI fue calibrado con una solucin estndar de 10 mmol / L de glucosa antes del anlisis de cada conjunto de 8 muestras. 2.6. Resultados de los estudios y anlisis estadsticos Valores de glucosa incrementados se calcula para cada prueba en cada punto de muestra de sangre capilar (- 60: basal, 15, 30, 45, 60, 90, 120 min) como la diferencia de la glucemia a partir del valor mnimo 0, es decir, la glucosa postprandial (PPG ). Las reas bajo la curva incremental de glucosa (IAUC) fueron calculados geomtricamente con las reas incremental positiva de glucosa y la insulina haciendo caso omiso de las curvas de las reas por debajo del valor 0 (Wolever et al., 1991) para cada materia y un promedio para cada tratamiento. Pico de glucosa en la sangre incremental se calcula promediando los valores mximos de incremento de glucosa para cada tratamiento en estudio. Todos los resultados se expresaron como media error estndar de la media (SEM) y las diferencias se consideraron significativas con una p de dos caras <0,05. Los anlisis estadsticos se realizaron utilizando el Nmero Cruncher Sistema Estadstico (NCSS 2000 software estadstico, Kaysville, Utah) y SPSS versin 16.0 (SPSS Inc., Chicago, IL). El resultado primario (rea incremental bajo la curva de glucosa, IAUC) y el resultado secundario (incremental glucemia postprandial pico), se utiliza para comparar el Gobierno Regional de Kurdistn, el cuerpo y raicilla fracciones con el placebo (control de fcula de maz). La normalidad de los datos se determin antes del anlisis. Los principales efectos del tratamiento (KRG-cuerpo, KRG raicillas, placebo) y el tiempo, y sus efectos interactivos de la glucosa en plasma se evaluaron mediante ANOVA de 2 factores en el nivel de significacin de p <0,05. De un factor de medidas repetidas ANOVA y Tukey Kramer pruebas post hoc se utiliz para explorar las interacciones significativas en los puntos de tiempo individuales y de referencia absoluto (- 60 min) las diferencias entre los grupos de tratamiento individuales y absoluta antes de la prueba los efectos del tratamiento (0 min) tambin fueron evaluados. Comparacin de los perfiles ginsenoside de las fracciones de cuerpo y raicilla del estudio anterior (Sievenpiper et al., 2006) y el presente estudio se realiz mediante un ANOVA de un factor con el test post hoc de Tukey HSD. 2.7. Ginsenoside anlisis Anlisis de las muestras KRG demostr que se extiende lateralmente fibras de la raz, la fraccin de raicilla, tiene saponina considerablemente mayor total (ginsensidos) el contenido de las fracciones del cuerpo, este fue tambin el caso de ginsensidos individuales (Tabla 1). El perfil de ginsenoside de las muestras de raz KRG se analizaron mediante el PPD-tipo (RB1, RB2, Rc, Rd) y las normas ginsenoside PPT-tipo (Rg1, Re, Rf). El Rg1 y estndares Re fueron proporcionados por el Dr. H. Fong, de la Universidad de Illinois, y Rf, Rb1, Rc, Rb2, normas Rd por Indofine Chemical Co., Somerville, NJ. Estndar de HPLC-UV tcnicas fueron desarrolladas por el American Botanical Council (ABC). Dr. Arnason, de la Universidad de Ottawa, llevado a cabo el anlisis de acuerdo a las normas del Programa de Evaluacin de Ginseng (Hall et al., 2001). El equipo de HPLC y condiciones que se incluyen: el sistema HPLC Beckman (muestreador automtico, mdulo 502, con 5 _ bucle L, con un sistema de distribucin del disolvente, 126 mdulos, detector de fotodiodos, Mdulo 168, software System Gold, la versin 8.10); columna - un revs fase de Beckman Ultrasphere C-18, 5 m _ octadecilsilano, 250 mm x 4,6 mm de columna; fases mviles - agua desionizada y acetonitrilo; caudal - 0,3 ml / min.

3. Resultados 3.1. Caractersticas de los participantes, el cumplimiento y los sntomas Diecisis temas por escrito el consentimiento informado para participar en el estudio. Dos sujetos abandonaron debido a las dificultades de tiempo y un sujeto no ayunar durante un mnimo de 10 h. Trece sujetos completaron el estudio, 6 varones y 7 mujeres, edad media SD: 28 10, IMC: 24,1 3 kg/m2, FBG: 4,77 0,04 mmol / L. Segn el cuestionario de auto-reporte, los sujetos se mantuvo dentro de los criterios de inclusin para la duracin del estudio y no hubo reacciones adversas a los tratamientos del estudio. No hubo diferencias en los niveles de ayuno de los participantes antes de las comidas de prueba (Tabla 2). Todos los participantes reportaron el consumo de al menos 150 g de hidratos de carbono en cada uno de los tres das previos a las visitas y mantener la antropometra de referencia, FPG, ejercicio, dieta y los patrones de estilo de vida durante todo el estudio. De ensayo en los sntomas y despus de la prueba despus de los dos tratamientos no difieren de los de control. 3.2. Efectos de los tratamientos de ginseng sobre la glicemia postprandial Dos factores ANOVA de medidas repetidas indic una significativa el tiempo del tratamiento interactivo efecto sobre la glucosa en plasma (p = 0,03). Por lo tanto, el efecto del tratamiento fue explorado en los puntos de tiempo individual de las curvas de glucosa. De un factor de medidas repetidas ANOVA y Tukey Kramer prueba post hoc demostr que fracciones del cuerpo de KRG produjo reducciones significativas en comparacin con el control de la glucosa (Fig. 1), especificamente, la fraccin del cuerpo reduce el aumento de la glicemia de 45 (p = 0,03), 60 (p = 0,04), 90 (p = 0,05) y 120 (P = 0,01) minutos desde el comienzo de la comida estndar de prueba en comparacin con el control. Estas reducciones en la contrarreloj individual puntos traducido en reducciones de la respuesta glucmica total, expresado como IAUC de glucosa. El cuerpo de KRG redujo de la fraccin IAUC de glucosa en un 26,6%, 6.17 (p <0,05) en comparacin con el control (Tabla 2 y Fig. 1.). Por otra parte, la raiz de KRG fraccin no redujo significativamente la glicemia incremental en comparacin con el control y la IAUC general no fue diferente del control. No hubo diferencia significativa en el pico de los niveles de glucosa incremental para cualquiera de los tratamientos. 3.3. Las concentraciones de saponina entre el cuerpo y las concentraciones de fracciones de raicilla KRG Ginsenoside variada, con diferencias significativas entre las muestras de KRG cuerpo y raicilla, p <0,001 (Tabla 1). Concentracin de ginsensidos totales de la fraccin raicilla fue 84% mayor que la fraccin del cuerpo. Protopanaxadiols (PPD): Rb1, Rb2, Rc, Rd y Rg3 eran ms del 80% ms alto en la fraccin de raicilla de la fraccin del cuerpo, mientras que protopanaxatriols (PPT): Rg1, Re y Rf fueron 60% ms alto. La proporcin de PPD: PPT, por lo tanto, un 29% superior en la fraccin de raicilla. Las diferencias tambin se produjo con relacin particular: Rb1: Rg1 fue 29% mayor en las raicillas, mientras Rb2: Rc y Rg1: Re fueron cada ms altos 25% y 73% en el cuerpo, respectivamente. Todos los resultados anteriores fueron estadsticamente significativas (p <0,05). 4. Discusin Las personas sanas experimentan aumentos transitorios de la glucosa en plasma despus de una comida estndar de prueba que contiene 50 g de carbohidratos disponibles: por lo general los niveles de glucosa plasmtica mxima a los 60 minutos y volver a los niveles en ayunas despus de 2-3 h (Grupo de Estudio DESCODIFICAR, 2001; Unwin et al, 2002. ) y, adems, la ltima hora de la PTOG

puede revelar cambios en el control glucmico. A pesar de su perfil ginsenoside notablemente reducida en comparacin con la fraccin de raicilla, la fraccin del cuerpo KRG en nuestro estudio produjo reducciones significativas en la glucemia postprandial cada individuo el tiempo de punto despus de 30 minutos y una tendencia a reducir la glucosa en pico incremental (Tabla 2). En general, hubo una reduccin del 27% en los niveles de PPG IAUC con la fraccin del cuerpo en comparacin con el control (Tabla 2 y Fig. 1.), Lo que indica potenciales propiedades teraputicas de esta fraccin. Nuestros resultados contradicen los resultados esperados sobre la base de la evidencia en animales (Yokozawa et al, 1985a, b;. Suzuki y Hikino, 1989; Joo et al, 1992;.. Chung et al, 2001) y la evidencia clnica (Attele et al, 1999.; Vuksan et al, 2000a, 2001;.. Sievenpiper et al, 2004a) que implican a ginsensidos como el principal componente bioactivo de prediccin de ginseng con altas concentraciones de representacin efectos superiores (Vuksan et al., 2001). La fraccin de raicilla Gobierno Regional de Kurdistn, con sus concentraciones ginsenoside caractersticamente altas totales e individuales, slo insignificantemente diferentes de control en comparacin con los efectos eficaz de la fraccin del cuerpo Gobierno Regional de Kurdistn, con un perfil ginsenoside reducido. Este hallazgo implica otros componentes de la composicin, que pueden ejercer efectos bajar la glucemia, incluyendo ginsensidos otros no suele ser medido como se sugiri anteriormente (Sievenpiper et al., 2004b). Los datos de abundancia relativa de algunos ginsensidos es limitado. Algunas pruebas preclnicas y clnicas muestran que una concentracin especfica ginsenoside total (Vuksan et al., 2000a, b) la inclusin de determinados ratios de ginsensidos individuales (Sievenpiper et al., 2004b), pueden ser pertinentes para establecer la tendencia teraputica de ginseng posibles candidatos son los siguientes: PPD: PPT, Rb1: Rg1, Rb2: Rc y Rg1: Re ratios (Sievenpiper et al, 2006; Leung y Wong, 2010).. Evidencia preclnica sugiere ginsensidos individuales, tales como, Rb1, Rg1 y Re tener una relevante reduccin de la glucemia, funcin (Yokozawa et al, 1985a, b;. Suzuki y Hikino, 1989;. Joo et al, 1992). Comparando el presente estudio para nuestro estudio anterior que examin el cuerpo y el Gobierno Regional de Kurdistn fracciones raicilla de una fuente de ginseng diferentes, muestra efectos opuestos PPP: un mayor contenido de ginsensidos de raicillas KRG prestados mayores reducciones en PPG en comparacin con el cuerpo KRG fraccin de la misma raz, pero con una composicin ginsenoside inferior (Sievenpiper et al., 2006). La comparacin de las diferencias de composicin entre las fuentes de ginseng utilizados en cada estudio puede darnos una idea de nuestros resultados inesperados. Ginsenosido Rb1 se ha demostrado que disminuye glucosa srica> 65% en las ratas diabticas por estreptozotocina (Yokozawa et al, 1985b;.. Xu et al, 2003), y se produjo en nuestra muestra raicilla a una concentracin del 52% ms alta que la fraccin de raicilla eficaz del estudio previo, sin embargo, no hemos podido detectar un efecto glucmico de descenso (Tabla 1). Del mismo modo, el ginsenosido Re, ha demostrado los efectos hipoglucemiantes de db / db y ratones ob / ob (Attele et al., 2002) y fue 90% mayor en nuestra fraccin raicilla que en nuestra fraccin del cuerpo, pero no produjo ningn efecto sobre los niveles de PPG. Al comparar las concentraciones de ginsenosido Re en las fracciones KRG cuerpo y la raicilla de la anterior estudio, revela que la fraccin de raicilla tenan una concentracin de Re 73% mayor en comparacin con la fraccin del cuerpo, que corresponde a una reduccin de la PPG. En conjunto, estos resultados hacen alusin a la posibilidad de saturacin de limitacin de la actividad de Re: nuestra muestra ineficaz raicilla fue del 35% ms alto que la muestra efectiva de la raicilla el estudio anterior, sugiriendo efectos opuestos o anticomplementaria. Las comparaciones de los ginsensidos otros ilustrar an ms esta posibilidad. Ginsenosido Rf concentraciones fueron similares entre los dos partes de la raz de la activa y entre las partes de la raz inactivos de ambos estudios. Las concentraciones de Rf en la fraccin KRG raicilla ineficaz de este estudio puede haber sido demasiado alto (60% ms) y en el estudio anterior, puede haber sido demasiado bajos en la fraccin del cuerpo ineficaz: un 54% menor que la fraccin de raicilla eficaz. Del mismo modo, la concentracin de Rb1: Rg1 fue similar en las fracciones

de raz eficaz de ambos estudios con las fracciones de raz ineficaces en niveles demasiado elevados (52% en nuestra fraccin raicilla) y demasiado bajo (49% en el estudio previo fraccin del cuerpo) (Tabla 1). Estos patrones sugieren un rango probable de dosis teraputicas de estas proporciones ginsenoside particular. Adems, el estudio anterior utiliza una raz KRG agua extrada como el control activo, que contena una concentracin mucho mayor tanto de ginsensidos individuales y el total de lo que el cuerpo y las fracciones de raicilla. A pesar de los niveles muy elevados, el control activo no tuvo ningn efecto sobre la PPG, lo cual es consistente con los resultados de nuestro estudio. Del mismo modo, la bsqueda de dosis sub-estudio demostr que dosis ms altas de 4 y 6 g no cambia significativamente la respuesta de PPG en comparacin con la dosis ms baja de 2 g (Sievenpiper et al., 2006). Las dosis ms bajas lograr el mismo efecto que las dosis ms altas, lo que ilustra el concepto de una amplia gama de actividad biolgica y el potencial anti-complementaria efectos de ginsensidos del rango eficaz. Las races de una planta de ginseng contiene la mayor concentracin de ginsensidos, sin embargo, los estudios de las bayas del ginseng muestran propiedades antidiabticas (Lee et al., 2010). Estas tendencias parecen ser indicativos de un lmite teraputico superior. El concepto de rango de dosis teraputica es comn entre las terapias farmacolgicas, con niveles superiores al rango establecido eficaz considerados txicos o que presentaban un efecto paradjico: acciones opuestas de la droga (Murray et al, 2003).. Ginsensidos se sabe que presentan efectos anti-complementaria (Kim et al, 1998;.. Dong et al, 2001), distintivo de un rango teraputico efectivo. Otra explicacin subyacente de nuestras observaciones es que ginsenosides pueden presentar actividad adyuvante: bioactividad cuando se utiliza con otro principio activo, como otros componentes potencialmente bioactivas de la planta (Kim et al, 1998; Sparg et al, 2004; Leung y Wong, 2010..). Este fenmeno se ha descrito anteriormente con la actividad hemoltica saponina (Pearce et al., 1982). De esta manera, ginsenosides pueden ejercer un efecto sinrgico con otros componentes de las plantas, que a su vez influye en su fisiolgicos los efectos. Peptidoglicanos aislados (panaxanos) han mostrado actividad hipoglucemiante (Yokozawa et al, 1985b;. Joo y Kim, 1992;. Hasegawa et al, 1994) y su bioactividad independientes pueden complementar las acciones de ginsensidos en la raz intacta. En general, el rango de reducciones IAUC PPG reportada aqu es comparable a los informes anteriores de hasta un 29% la atenuacin de la glucemia (Sievenpiper et al, 2004a, 2006.) Con la fraccin de raicilla de la KRG, aunque los perfiles de los lotes ginsenoside eficaz difieren considerablemente ( Tabla 1). Mientras que nuestro examen de los dos estudios se ofrecen algunas de las relaciones entre peso ginsensidos popularmente implicados, hay algunas limitaciones a las comparaciones. Las proporciones de Rb2: Rc y Rg1: Re fueron los mismos para las fracciones de raicilla de ambos estudios, posiblemente debido a la casualidad. Por otra parte, los niveles similares podran indicar la limitada utilidad clnica de estos ratios, o el potencial que estos ginsensidos se basan en la presencia y magnitud de los otros componentes como en la actividad adyuvante (Sparg et al, 2004;.. Sun et al, 2007). Una limitacin que no es exclusiva de nuestro estudio es que los anlisis cuantitativos ginsenoside se limitan a ginsensidos comn, mientras que ms existen varios, algunos no suelen medir, y otros no identificados an. Ginsenoside Rg3 ha sido implicada recientemente en estudios con animales que tienen acciones mecnicas relacionadas con el control de la glucosa (Kang et al, 2008;. Hwang et al, 2009;.. Kim et al, 2009). Las investigaciones futuras deberan investigar el potencial clnico de este ginsenoside. Por ltimo, hay que destacar es el uso de una comida de prueba mixta que puede limitar la comparacin exacta con otros estudios, incluido el nuestro, utilizando el estndar de prueba de tolerancia oral a la glucosa (SOG). Sin embargo, el uso de una comida de prueba que contiene protenas y grasas, adems de hidratos de carbono es aplicable en cada caso, y de hecho puede detectar bajar la glucemia efectos

(Wolever et al., 1998). Por lo tanto, nuestros resultados pueden tener slo subrepresentadas la verdadera magnitud del efecto de la reatments ginseng, que mantiene la relevancia e importancia de nuestros hallazgos. En un buen control de diabetes tipo 2, PPG ccounts hasta el 70% de la carga glucmica diaria y la media diaria de glucosa en plasma (Leiter et al., 2005). Las reducciones de xito de PPG con fracciones raz KRG se muestra aqu y en varias ocasiones inform de otros lugares, pone de relieve el potencial de KRG como una terapia complementaria a la meta excursiones en PPG. El presente estudio mostr que un aumento del 45% en el contenido insenoside puede haber superado el umbral teraputico viable y que la concentracin ms alta ginsenoside no se correlacionan directamente o nicamente a la reduccin de la glucemia, el apoyo a la idea de un rango de dosis teraputicas de ginsensidos. Definir el rango eficaz de ginsensidos individuales es necesario la identificacin de un sostenible PPG-restaurador agente del Gobierno Regional de Kurdistn. Mtodos de extraccin representan un medio para aislar y manipular los ginsensidos erfil para la deteccin de los efectos individuales e interactivos, as como para investigar los mecanismos de accin. Los estudios futuros deben utilizar mtodos de extraccin para definir y cuantificar el rango de dosis teraputicas y describir la relacin entre los componentes bioactivos y de la respuesta glucmica. Un paso importante hacia este objetivo incluye nvestigation de la administracin a largo plazo de las muestras efectivas de ginseng para descubrir sus efectos teraputicos sostenidos.