Eugenol: propiedades farmacológicas y toxicológicas.

Ventajas y desventajas de su uso
Lic. Raimara González Escobar1

Resumen
El Eugenol es un derivado fenólico conocido comúnmente como esencia de clavo, que es utilizado desde hace varios siglos en la práctica odontológica. Por sus propiedades farmacológicas tiene diferentes usos. Sus efectos farmacológicos son complejos y dependen de la concentración del Eugenol libre a la cual el tejido se expone. En este trabajo se presentan sus características farmacológicas y toxicológicas; se mencionan algunos de los mecanismos de acción propuestos para ambos efectos, y se exponen algunos de los nuevos materiales que se utilizan actualmente en estomatología; se presentan sus usos y sus ventajas sobre las formulaciones de Eugenol ya existentes. DeCS: EUGENOL/farmacología; EUGENOL/toxicidad; MEDICION DE RIESGO; MATERIALES DENTALES/uso terapéutico. El Eugenol es un derivado fenólico conocido comúnmente como esencia de clavo,1 que también puede extraerse de pimienta, hojas de laurel, canela, alcanfor y otros aceites.2 Es de consistencia líquida y aceitosa, de color amarillo claro, con aroma característico, poco soluble en aguja y soluble en alcohol.1 El aceite de clavo ha sido utilizado desde el siglo XVI, hasta que Chisolm en 1873, lo introdujo en la odontología y recomendó que se mezclara con óxido de zinc para formar una masilla de eugenolato de zinc y pudiera aplicarse directamente en las cavidades cariosas.3 Conforme evolucionó el conocimiento de las propiedades farmacológicas, su uso se hizo más común, específico y selectivo hasta la actualidad, en que es utilizado en diferentes áreas odontológicas con varios propósitos, principalmente para la supresión del dolor.4 El Eugenol es empleado en estomatología, a menudo mezclado con óxido de zinc, como material de obturación temporal, y es un componente de las preparaciones higiénicas orales. En ocasiones, es utilizado como saborizante.3 Igualmente ha sido utilizado como sedante pulpar, cementante provisional, apósito quirúrgico, obturador de conductos, anestésico tópico, protector dental, como desinfectante en la obturación de los conductos radiculares y en el revestimiento pulpar.5

Propiedades Farmacológicas
Liberación y difusión del Eugenol

Cuando el Eugenol se une al óxido de zinc, ocurre una reacción de quelación, formándose eugenolato de zinc (ZOE). Cuando se examina ultraestructuralmente, el cemento de ZOE consiste de granos de óxido de zinc embebidos en una matriz de eugenolato de zinc, cuyas

Así el Eugenol liberado de ZOE puede difundir a través de la dentina y dentro de la saliva. y previene el enlace del ácido araquidónico a esta enzima con la consecuente formación de PGH. Una de las propiedades atribuidas al Eugenol es el alivio del dolor al aplicarlo en los órganos dentales. péptido relacionado con el gen de la calcitonina. Cuando se expone a un medio acuoso como la saliva o el fluido dentinal. Son múltiples los estudios . indicando un efecto neurotóxico. El Eugenol es un bloqueador irreversible de la conducción nerviosa y en concentraciones bajas.5 El Eugenol inhibe la quimiotaxis de los neutrófilos y la generación de anión superóxido a bajas concentraciones (no tóxicas). y otros.5. ya que los nervios sensoriales en la pulpa dental contienen péptidos vasoactivos. y el enlace del Eugenol a la matriz orgánica de la dentina.1.5 La liberación del Eugenol no está marcadamente afectada por la razón de la mezcla óxido de zinc-eugenol. y a concentraciones fisiológicas sensibilizan las terminaciones nerviosas. especialmente al colágeno. como un anestésico local. El hecho de que el Eugenol inhiba la actividad nerviosa y los componentes vasculares de la respuesta inflamatoria. Las fibras nerviosas sensoriales y sus funciones desempeñan un papel importante en la generación de la respuesta inflamatoria. sino por el grosor de la dentina remanente entre la cámara pulpar y la cavidad obturada con ZOE. así como la relación entre estos elementos. dando eugenol e hidróxido de zinc. La habilidad de difusión de Eugenol a través de la dentina se ve afectada por varios factores como son: el calcio de los túbulos dentinales. puede estar vinculado con sus posibles efectos antiinflamatorios. Se ha encontrado que el Eugenol actúa como un inhibidor competitivo de la prostaglandina H (PGH) sintetasa. La PGE2 y algunos LT. El Eugenol igualmente reduce la transmisión sináptica en la unión neuromuscular.5 Los efectos provocados por especies reactivas de oxígeno son eventos moleculares relacionados con el daño tisular. es capaz de reducir la transmisión sináptica de la zona neuromuscular. Tanto las prostaglandinas (PG) como los leucotrienos (LT) son mediadores importantes en la respuesta inflamatoria.5 Modos de acción Son múltiples sus efectos y sus mecanismos de acción postulados.6 Varios estudios han concluido que el Eugenol inhibe la ciclooxigenasa. ocurre la hidrólisis del eugenolato de zinc.3 A bajas concentraciones el Eugenol inhibe la actividad nerviosa de forma reversible. como la sustancia P. la conducción nerviosa es bloqueada irreversiblemente. El aceite de clavo ha demostrado ser un potente inhibidor de la formación de tromboxanos y de la agregación plaquetaria en sangre humana in vitro.3. aumentan el flujo sanguíneo y la permeabilidad vascular. que forma quelato con el Eugenol. lo que hace que el cemento sea mecánicamente débil. favoreciendo el efecto analgésico y anestésico al lograr la inhibición de la biosíntesis de las prostaglandinas.unidades están unidas por fuerzas de Van der Waals y por la interacción entre partículas. Después de la exposición a altas concentraciones de Eugenol.

lo cual previene la penetración de las bacterias a los conductos dentinarios. El efecto del Eugenol sobre la quimiotaxis de los neutrófilos y el removimiento de radicales libres puede también ayudar la resolución de la inflamación apical a través del efecto bactericida de ellos. por todas las reacciones que desencadena. lo que resulta en daño a la membrana celular.13 Igualmente se han estudiado los efectos antibacterianos del óxido de zinc -Eugenol y otros materiales. contra bacterias aeróbicas y anaeróbicas. pueden afectar negativamente otras funciones importantes de algunas células del tejido dañado.Carvacrol).8 En altas concentraciones tiene un efecto bactericida. que pueden ser eficaces en el tratamiento de enfermedades infecciosas orales. por lo que se recomienda que la aplicación directa del Eugenol debe llevarse a cabo cuando el procedimiento endodóntico es por pocos días. e influir ambos efectos en la disminución de la percepción al dolor.7 Como se ha podido constatar. ya que se piensa que los fibroblastos en quistes apicales sintetizan PGE2 bajo la estimulación de los linfocitos. se liberan altas concentraciones capaces de producir efectos citotóxicos en él. previniendo la oxidación de Fe2+ en la reacción de Fenton.7-10 Igualmente inhibe la formación radical superóxido en el sistema xantina-xantina oxidasa. Eugenol .5 Los resultados sugieren que el Eugenol inhibe el crecimiento de varios organismos fúngicos patógenos. Al aplicar Eugenol o ZOE en contacto directo con el tejido vital. lo que está muy relacionado con la forma en que se use.5 Las acciones farmacológicas del Eugenol. acción que se ha atribuido a los fenoles por degeneración de las proteínas. a diferencia de que en bajas concentraciones tiende a estabilizar las membranas celulares.que han demostrado la capacidad antioxidante del Eugenol y compuestos relacionados (como el isoeugenol). pero estos componentes inflamatorios también ocasionan daño al tejido cuando la respuesta es exacerbada.8. Igualmente. pero a la vez. de inhibir la peroxidación lipídica inducida por especies reactivas de oxígeno. a través de la inhibición de la síntesis de prostaglandinas y leucotrienos.11 así como la generación del radical hidroxilo. pero a la vez altas concentraciones del mismo pueden también ser tóxicas a este nervio. es de gran relevancia para esta enfermedad la contribución de prostaglandinas. los efectos farmacológicos del Eugenol son complejos y dependen de la concentración del Eugenol libre a la cual el tejido se expone. especialmente PGE2.5 Mediante la difusión del Eugenol del ZOE a través de la capa intacta de la dentina pueden obtenerse bajas concentraciones. Así.5 . el Eugenol ayuda en la resolución de la inflamación del tejido periapical. la cual genera este radical que es uno de los más agresivos a los tejidos.9 Toda esta propiedad quimiopreventiva puede estar dada por una actividad scavenger de radicales libres. La aplicación de ZOE obturador después de una excavación de caries profundas podría ejercer efectos antiinflamatorios sedativos.9.12 ya sea solo o combinado (Eugenol Timol. el Eugenol puede inhibir la actividad del nervio periapical. en la resorción del hueso. la cual estimula osteoclastos a la resorción del hueso.

coagulación intravascular diseminada. dermatitis. y se ha observado una desnaturalización progresiva y fijación del citoplasma en la superficie del epitelio. aunque bajas concentraciones también pueden inhibir la respiración y la división celular. el Eugenol estimula la liberación de superóxido de los neutrófilos. así como una exposición prolongada a 10-3 mol/L. la actividad mitocondrial y produce severos cambios en la actividad enzimática de la membrana celular. analizando muestras de piel. pérdida de los puentes intercelulares y disolución de algunas fibras musculares superficiales.1 El Eugenol y compuestos relacionados demostraron tener una alta afinidad por la membrana plasmática a causa de su solubilidad lipídica. lo que afecta la respiración celular.1 A altas concentraciones. reacciones alérgicas.1 Cotmore y otros16 reportaron que el Eugenol puede desacoplar la fosforilación oxidativa en la mitocondria.5 El Eugenol es bactericida a relativamente altas concentraciones (10-2 a 10-3 mol/L).1 En otros estudios se ha profundizado en los efectos de la aplicación tópica del aceite de clavo sobre la mucosa labial. Estos efectos tóxicos del Eugenol pueden explicar por qué su aplicación directa en pellets de algodón sobre el tejido pulpar ocasiona la exacerbación de los síntomas de la pulpitis. Se ha visto que el Eugenol puede llegar a mostrar tanto in vivo como in vitro diferentes tipos de toxicidad.1 Se ha demostrado que el Eugenol puro en concentraciones mayores de 10-4 mol/L produce la inhibición de la migración celular y modifica la síntesis de las prostaglandinas. e incluso la muerte por falla orgánica múltiple. lo que aumenta el daño tisular en el sitio de inflamación. como: y y y El Eugenol puede ser oxidado por la enzima peroxidasa a un producto tóxico en hepatocitos de ratas. Se han propuesto algunos mecanismos bioquímicos para explicar la citotoxicidad del Eugenol. tales como daño directo al tejido.1 Datos de Hume15 han demostrado que concentraciones de Eugenol que difunden a través de la dentina son no citotóxicas. hígado.1 realizaron un estudio de toxicidad de varias formulaciones de Eugenol en conejos. hipoglicemia severa. y obtuvieron como resultado una toxicidad local severa en el sitio de aplicación. seguida de licuefacción tisular. en todos los casos. La severidad del daño es proporcional al tiempo de exposición. prácticamente con cambios similares. probablemente como consecuencia del daño directo y espasmos vasculares.14 Un grupo de investigadores lidereados por Garza Padilla y Toranzo Fernández. disfunciones hepáticas. el Eugenol puede llegar a provocar lesiones cáusticas o quemaduras superficiales cuando es colocado en forma directa y en altas concentraciones en los tejidos blandos. riñón y cerebro. edema.Toxicidad A pesar de que su aplicación es común. Una exposición breve a 10-2 mol/L de Eugenol mata las células de mamíferos. con predominio de necrosis isquémica. El contacto directo entre el . a la dosis y a la concentración.

una pequeña cantidad de ZOE en el extremo radicular puede tener un nivel de Eugenol lo suficientemente tóxico a la bacteria y a la célula hospedera. buena adhesión y resistencia a la penetración molecular y bacteriana. la vitalidad de la pulpa y la integridad de los tejidos mineralizados deben estar preservadas. Este tipo de interfase húmeda entre ZOE y los tejidos permiten la liberación de grandes cantidades de Eugenol en el tejido apical durante un corto período de tiempo. estimular la cicatrización. En este sentido. fácilmente removibles del pilar. Estos requerimientos contrastantes llevan a un compromiso en las características del cemento. como este es un material reasorbible que provoca una respuesta inflamatoria. composites e ionómeros de vidrio. el uso de ZOE como obturador temporal. altas concentraciones de Eugenol son citotóxicas. y por lo tanto. Por esto.1 Otros materiales de obturación que se utilizan en la actualidad En Endodoncia. Pero como ya se sabe. baja solubilidad. y deben ser. los cementos a base de óxido de zincEugenol tales como el IRM y el Super EBA la han sustituido como material de obturación retro apical. solubilidad. como son: buenas propiedades mecánicas. se han utilizado diferentes materiales para la reparación de las partes dentinarias. estos cementos tienen igualmente desventajas:18 sensibilidad a la humedad. En esta cavidad relativamente seca. Sin embargo. cuando es usado como un sellador endodóntico. tanto de origen patológico como iatrógeno. Las obturaciones con ZOE actúan para prevenir la penetración bacteriana en las cavidades dentinales. el pilar necesita la mejor protección mecánica y biológica posible. además. óxidos de zinc. Durante este período. el Eugenol es liberado de forma lenta como eugenolato hidrolizado.17 La amalgama se ha utilizado como un material obturador del ápice por muchos años. Por otra parte. es capaz de causar una reacción proliferativa.5 En varias ocasiones. dificultad en la manipulación clínica del material. ZOE puede ser ubicado directamente en contacto con el tejido inflamado o el tejido periapical saludable. se puede afirmar que un cemento sellante debe cumplir con varios requisitos. Entre estos se encuentran: amalgama. Eugenol. particularmente en sus propiedades mecánicas. En contraste. El efecto del Eugenol en el tejido apical depende de la distancia de su fuente. puede facilitar la cicatrización de la pulpa dental. Este importante efecto clínico fue atribuido a la habilidad de ZOE de prevenir microfiltraciones de los fluidos orales contaminados.tejido vital y el material que contiene Eugenol puede provocar daño al tejido.15 . Teniendo en cuenta todo lo antes mencionado. por lo que la aplicación directa del Eugenol al tejido pulpar puede resultar en un daño extensivo al tejido. las restauraciones requieren de un largo período de permanencia en la cavidad oral.5 En el caso de la obturación endodóntica. lo que desencadena los efectos citotóxicos de altas concentraciones de aquel. irritación del tejido vital. hidróxido de calcio. pero por las desventajas que presentaba en su uso.

Eugenol. Sistemas de resinas adhesivas son ejemplos de estos cambios. y su solubilidad es menor. Al comparar todos estos materiales y y y y . lo cual es muy difícil de lograr. MGI de alta viscosidad modificado. con sus principales ventajas.Eugenol no provee de la fuerza necesaria a la estructura de los dientes en el tratamiento de la resorción interna.19 Al usarse en la restauración después de la intervención quirúrgica para reparar lesiones de caries.22 Estos estudios han llevado a la elaboración de otros materiales. se han hecho modificaciones en la formulación. Está compuesto por diversos óxidos minerales. RMGIs).23 sin manifestaciones dolorosas a la palpación. mucho más largo que el de los materiales con el que se compara.17 Material restaurativo ionómero de vidrio (Material Glass Ionomer. que han llevado a la popularidad resinas y cerámicas adhesivas para la fijación de dentaduras parciales. El tiempo de fraguado del MTA es aproximadamente 2 h 45 min. cambiando la razón (radio) base/acelerador (B/A) o combinando esta con un gel de petróleo o un barniz de flúor.Actualmente se realizan varias investigaciones en la búsqueda del material óptimo. se ha comprobado que el óxido de zinc . El óxido de zinc Eugenol ha demostrado no ser efectivo en algunas patologías. Así. y Hidróxido de calcio (Seallapex): se probó como material obturador del canal en periodontitis crónica perirradicular inducida en perros.21 La práctica de prótesis fijas ha cambiado dramáticamente con la introducción de técnicas y materiales innovadores.25 La capacidad de sellado del MTA es superior a la amalgama y Super EBA. MGI).20 Para optimizar las propiedades físicas y el manejo del óxido de zinc .24 Agregado trióxido mineral (Mineral Trioxide Agrégate.22 Recientemente. en estudios realizados por Culbreath y otros.17 Este material puede ser ideal en algunos procedimientos endodónticos. Resinas modificadas por ionómero de vidrio. Con un amplio rango de fuerza retentiva. (Resin-modified glass ionomer. demostrando una reparación apical y periapical en el diente obturado. ya que permite un sobrecrecimiento y ligamento periodontal. esta formulación influyó negativamente en la secreción de la matriz terciaria dental. las cuales han incrementado su popularidad en la práctica clínica. de los que se mencionan algunos a continuación. formulaciones de agentes selladores incluyen resinas modificadas por ionómeros. MTA): material desarrollado por especialistas en endodoncia que parece tener un desarrollo significante sobre otros materiales para actuar en el hueso. las modificaciones del cemento de óxido de zinc Eugenol pueden encontrar diversas aplicaciones clínicas. donde el calcio es el principal ion. lo cual resultó en una variación de sus propiedades físicas.

Su uso correcto debe hacerse teniendo en cuenta la forma y lugar de administración. Por todo lo anterior se concluye que como todo medicamento. actualmente son muchos los estudios que se realizan acerca de diversos materiales obturadores.y y con ZOE. ZOE tuvo menores efectos. en muchas ocasiones contrastantes. Referencias bibliográficas . En cuanto a su aplicación como material obturador. Their uses and advantages over already existing Eugenol formulations are set forth. con el fin de evitar o disminuir lo máximo posible sus efectos iatrogénicos. DENTAL MATERIALS/therapeutic use. rigidez. commonly known as "esencia de clavo". Subject headings: EUGENOL/pharmacology. sella los túbulos dentinarios. which has been used in dental practice for centuries. y el tiempo de exposición del tejido a este producto. los cuales ya están siendo muy utilizados en la práctica odontológica y muestran propiedades mucho más favorables para estos fines. pero en otras propiedades como la fuerza de tensión y compresión. por sus efectos citotóxicos demostrados. Es muy importante tener en cuenta en qué patologías debe ser usado. Esto se debe a todos los requisitos. it mentions some of the mechanisms of action proposed for both effects and also presents some of the new materials used in dentistry nowadays. This paper presents the pharmacological and toxicological characteristics of Eugenol.26 Pasta de Maisto y Vitapex (Hidróxido de Calcio + Iodoformo): presenta un buen efecto antibacteriano contra bacterias aerobias y anaerobias. dureza. EUGENOL/toxicity. las formulaciones que contienen Eugenol deben utilizarse teniendo en cuenta la relación riesgo/beneficio. mantiene la fortaleza de la estructura de los dientes y reduce el tiempo de aplicación. este presentó una mejor estabilidad en el almacenamiento. Its pharmacological effects are complex and depend on the concentration of free Eugenol to which the tissue is exposed. demostrando mejores efectos que otros materiales en el tratamiento de la resorción interna. RISK ASSESSMENT. el estado del tejido donde se va a aplicar. fuerza de unión y tiempo de trabajo. a pesar de que en el mercado odontológico existe una diversidad de materiales destinados para tal fin. se sabe que hasta la fecha no ha sido posible la elaboración de un material de obturación ideal. Resina composite. Summary Eugenol is a phenolic derivative. la dosis. Its pharmacological properties determined different uses. que estos materiales deben cumplir para esta función. Por las desventajas anteriormente explicadas sobre las formulaciones con Eugenol con esta aplicación. Junto con un agente enlazante.

Going RG. Briseño B. JADA 1986. carvacrol. Torabinejad M. Biochem Pharmacol 1993. Dubreuil L.1328. Sukumaran K. Indian Physiol Pharmacol 1994.Med 1994. Unnikrishnan MC. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1992. Kuttan R. Reddy ACP. Rao MNA. IV (3).38:306-8.80:417-22.137:1-8. J Indian Soc Pedod Prev Dent 1997. Willers Lausen B. Relieving the pain of toothache. Mol Cell Biochem 1994. Oral Surg 1996. Toranzo Fernández JM. Comparative study of the marginal microleakage of six cements in fixed provisional crowns. Hume W. Prosthet Dent 1998. Inhibition of tumor promotion in mice bay eugenol. Garg SC. 18. Didry N. Dehydrozingerone and isoeugenol as inhibitor of lipid peroxidation and as free radical scavengers. 6. Root canal sealer cytotoxity on human gingival fibroblasts.11:23-4.60:282. Toda T. Garza Padilla E. Lakshmaiah N. Comin G.31-2. Volumen LV. Lokesh BR. The pharmacology and toxicology and properties of Zinc-Eugenol. Gossel TA. Baldíssara P. Remington´s Pharmaceutical Sciences. Edit. Martindale. Biologic properties of Eugenol and Zinc oxide-eugenol. Free Radic Res 1994. The Complete Drug Reference. Asociación Dental Mexicana. Siddiqui N. Inhibition of microsomal lipid peroxidation and monooxigenase activities by eugenol. Activity of thymol. Di Giuseppe EV. 2. US-Pham 1986.113:789. 12. Studies on the inhibitory effects of curcumin and eugenol on the formation of reactive oxygen species and the oxidation of ferrous iron.15:134-8.1. Markowitz K. 14. ADM.46:2067-72. J Am Dent Assoc 1975.16:383. Kimura M. 10. 1999:1564-5. Pharm Acta Helv 1994. Boletín Científico BIOMATERIALES de la Sociedad Colombiana de Operatoria Dental y Biomateriales 1996. Pennsylvania: Mack Publishing Co.55:46-50. Planta. 13. Kim Syngcuk K. .28. Nagababu E. Evaluation of antimicrobial efficacy of various root canal filling materials for primary teeth. 20:253-66. 19. Toda S. Pinkas M. 87 Congreso Mundial FDIXXV Congreso Nacional e Internacional. Inhibitory effects of eugenol and related compounds on lipid peroxidation induced by reactive oxygen. 16. Pharmazie 1992.82:84-8. 11. Ohnishi M. Gulati MS. Mitchen JE. 18th ed.1990:1056. Revista ADM. 1998. 17. Repair of furcal perforations with mineral trioxide aggregate: Two case reports. Aplicación clínica del Agregado Trióxido Mineral (MTA) en endodoncia.46-50. 15. 32nd ed. Cements for permanent luting: a summarizing review.1578. Rajakamur UV. Pabla T. JJ Endodon 1990.73:729-39. Antifungal activity of essential oil isolates.69:25-8. Martone F. Moynihan Mil Liu. 4. 9. 7. Arens D. cinnamaldehyde and eugenol on oral bacteria. Scotti-R. 3. 8. 5.91:107-17. Mohan U.47:467-8.

25. Treating internal reabsorption using a syringeable composite resin. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 1998. 22. Culbreath TE. Treating internal resorption using a syringeable composite resin. Postoperative pulpal and repair responses. Rosentiel SF. Ciudad de La Habana.31:85-9.28:69-75. Retentive and. Davis GM. J Am Dent Assoc 2000. et al. Pulp reaction to a tricure resin-modified glass ionomer. Tanomaru-Filho M. Utrilla LS.131:493-5. Smith G. Jackson A.20. Calle 19 de mayo y Amézaga. Raimara González Escobar. Davis GM. J Prosthet Dent 1998. Lee SY. Jackson A. 23. Lic.31:493. Culbreath TE. Murray PE. West NM.80:280-301. Dental luting agents: A review of the current literature. Effect of different root canal sealers on periapical repair of teeth with chronic periradicular periodontitis. Recibido: 28 de mayor de 2002. Soydan N. About I. 24.85:712-9. Lumley PJ. J Am Dent Assoc 2000. Retentive and compressive strengths of modified zinc oxide-eugenol cements. et al. Centro de Información Farmacéutica. Ucok Kucukkeles N. Leonardo MR. Franquin JC. 21. J Dent 2000. Aprobado: 1 de julio de 2002. . J Am Dent Assoc 2000. Silva LA. Demirci M. Int Endod J 1998. 26. Plaza de la Revolución. West NM. Cuba.131:321-9.