UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO

Escuela Nacional Preparatoria # 2 “Erasmo Castellanos Quinto”

México, D.F., a 14 de Diciembre de 2011.

Las plantas se defienden con metabolitos secundarios: terpenos y alcaloides.
Integrantes: Espejel Deloiza Mariana Galicia Cuevas Nayeli Vanessa Reina Blanco Carlos Stefano Sánchez García Grecia Sánchez Hernández Brenda Verónica Vázquez Alonso Areli Azyadeth

Grupo 604

INTRODUCCIÓN:

Nosotros somos alumnos de la E..N.P. “2” Erasmo Castellanos Quinto, cursamos 6to. año de preparatoria y realizamos este trabajo para la materia de Biología V, este trabajo se realizó a manera de trabajo de investigación para reforzar los conocimientos adquiridos en la Unidad 2. “Metabolismo” y fuimos asistidos por el profesor Pablo González Yoval. En este trabajo hablaremos acerca de los metabolitos secundarios, pero para esto definiremos primero que es metabolismo, que son los metabolitos primarios y que son los metabolitos secundarios. Una vez aclarados estos conceptos, hablaremos de los metabolitos secundarios, indicando: su origen: a partir de las rutas metabólicas que realizan las plantas; su función: como el título lo indica, principalmente son defensores de las plantas, pero también llevan a cabo otras funciones que les mencionaremos en este trabajo; rutas metabólicas: a través de que rutas metabólicas se sintetizan; características; clasificación; número de especies: aproximadamente cuantas especies de metabolitos secundarios existen en la Tierra; y su participación en la defensa de las plantas: de que manera actúan en esta defensa. Ya que se hayan explicado estos aspectos hablaremos de dos grupos principales de metabolitos secundarios: los terpenos y los alcaloides; de los terpenos mencionaremos su importancia, las rutas metabólicas que llevan a cabo para sintetizarse, sus características, como defienden a las plantas y que elementos los componen( incluyendo estructura, características, función, origen y ejemplos de los componentes más importantes como esteroles, látex y aceites esenciales); de los alcaloides explicaremos su origen, que reacciones metabólicas llevan a cabo para sintetizarse, sus características, su función, como defienden a las plantas, ejemplos y como se pueden utilizar. Sabemos que la ciencia y la tecnología son dos aspectos importantes de la sociedad, ya que gracias a todos los descubrimientos que han hecho y a todos los avances tecnológicos que han creado podemos llevar la calidad de vida que ahora llevamos, por lo tanto en este trabajo explicaremos también como han participado estos metabolitos secundarios en estos avances: desde el punto tecnológico hablaremos un poco de la ingeniería metabólica, explicando de manera breve sus objetivos, estrategias, a que se refieren con arquitectura de una ruta metabólica, que herramientas utilizan y cuales son los beneficios de esta ingeniería; y desde el punto 2

científico mencionaremos como los metabolitos secundarios se pueden aplicar en la rama de la medicina. Escogimos hablar de los metabolitos secundarios ya que es muy interesante como nuestro cuerpo lleva a cabo reacciones metabólicas que destruyen o sintetizan macromoléculas orgánicas para llevar a cabo procesos vitales como la nutrición y la respiración, pero es más interesante aún que las plantas de forma secundaria a esas reacciones metabólicas produzcan metabolitos secundarios para defenderse de todos los microorganismos que las atacan. Otra razón por la que decidimos hablar de este temas es por los usos que le podemos dar a estos metabolitos secundarios, ya que además de servir como defensa para las plantas los usamos en la vida diaria como es el caso del árnica, la pomada que nos ponen para desinflamar heridas. OBJETIVO: Con este trabajo pretendemos que el lector sepa lo que es un metabolito secundario, que conozca más acerca de las plantas, que sepa como se atraen los insectos, de donde provienen los productos naturales , el gran avance que ha tenido la tecnología a tal punto que pueden alterar las reacciones de síntesis en las plantas, básicamente que, a pesar de que el tema de “metabolitos secundarios” no es un tema muy conocido, el lector aprenda todos los beneficios que tienen.

3

DESARROLLO: 1. Metabolismo. 1.1. Definición de metabolismo.

Antes de hablar de metabolitos secundarios es necesario definir conceptos básicos como metabolismo y metabolitos primarios, después podremos empezar a hablar de metabolitos secundarios. Ávalos A. y Pérez-Urria E. (2009) define al metabolismo como “el conjunto de reacciones químicas que realizan las células de los seres vivos para sintetizar sustancias complejas a partir de otras más simples, o para degradar las complejas y obtener las simples.” (p. 119), lo definen también como “El conjunto de reacciones químicas que tienen lugar en un organismo constituye el metabolismo.” (p.119). Este conjunto de reacciones químicas incluyen al catabolismo y al anabolismo. Bruening G., Conn E., Doi R. y Stumpf P. (1996). definen reacciones catabólicas como “ Aquellas reacciones químicas que liberan energía por degradación de nutrientes”(p.36) y mencionan “el anabolismo representa la parte constructiva del metabolismo, consiste en la síntesis de moléculas complejas a partir de otras más sencillas, con el consiguiente gasto de energía, tomada de los ATP producidos durante las fases catabólicas” (p. 370). 1.2. Definición de metabolitos primarios. Bruening G. et al. (1996) presentan “Los metabolitos primarios son moléculas de bajo peso molecular que intervienen, bien como productos finales o intermediarios, en las distintas rutas anabólicas y catabólicas.”(p. 378) Ávalos A. et al (2009) mencionan

4

La mayor parte del carbono, del nitrógeno y de la energía termina en moléculas comunes a todas las células, necesarias para su funcionamiento y el de los organismos. Se trata de aminoácidos, nucleótidos, azúcares y lípidos, presentes en todas las plantas y desempeñando las mismas funciones. Se denominan metabolitos primarios (p. 119). 1.3. Definición de metabolitos secundarios. Ávalos et al. (2009) presentan: Las plantas, organismos autótrofos, además del metabolismo primario presente en todos los seres vivos, poseen un metabolismo secundario que les permite producir y acumular compuestos de naturaleza química diversa. Estos compuestos derivados del metabolismo secundario se denominan metabolitos secundarios. Pero a diferencia de otros organismos, las plantas destinan una cantidad significativa del carbono asimilado y de la energía a la síntesis de una amplia variedad de moléculas orgánicas que no parecen tener una función directa en procesos fotosintéticos, respiratorios, asimilación de nutrientes, transporte de solutos o síntesis de proteínas, carbohidratos o lípidos, y que se denominan metabolitos secundarios (también denominados productos secundarios, productos naturales). (p. 119) Delgado G. (2005) menciona: Los productos naturales son sustancias derivadas del metabolismo secundario de los organismos vivos, las cuales generalmente participan directamente en los mecanismos de defensa y supervivencia . De ahí que también se les denomine “metabolitos secundarios”. Y Vázquez F. y Miranda M. (2004) presentan: Las plantas son fuente de un gran número de productos útiles. Además de suministrar alimentos, combustibles y materiales de construcción, nos proveen de aromas, colores, medicinas y sabores, gracias a su capacidad para producir compuestos denominados metabolitos secundarios. 5

Los metabolitos secundarios, también llamados productos naturales, se definen como compuestos de bajo peso molecular, con una distribución limitada y que no intervienen de manera directa en el crecimiento y desarrollo de las plantas que los producen. No obstante, representan una interface química entre las plantas y su entorno, puesto que cumplen funciones en la atracción de polinizadores y en la defensa contra patógenos y herbívoros. (p. 76) 2.1. Origen Ávalos A. et al. (2009) considera que Los metabolitos secundarios (…) difieren también de los metabolitos primarios en que ciertos grupos presentan una distribución (…). Se sintetizan en pequeñas cantidades y no de forma generalizada, estando a menudo su producción restringida a un determinado género de plantas, a una familia, o incluso a algunas especies.(p. 120). Delgado G. (2005) señala “los terpenoides provienen de la ruta de la acetil-coenzima A y del ácido mevalónico”.(p. 10). En la figura 1 podemos apreciar como el metabolismo secundario se lleva a la par de las reacciones catabólicas del metabolismo primario por parte de la glucosa, vemos también la importancia de las moléculas obtenidas en el metabolismo primario para la formación de metabolitos secundarios. Por una parte observamos que la glucosa en el metabolismo primario se degrada hasta acetil coA y por otro lado vemos que en el metabolismo secundario se degrada a entrosa 4-fosfato, la cual se degrada en ac. Siquimico y a partir de esta molécula se forman los fenilpropanoides. El ácido siquímico a la vez se degrada en las moléculas de fenilalanina, tirosina y ac. Antranilico. El ac. antranilico por su parte se degrada a triptófano. En esta figura se aprecia que en el metabolismo primario se presenta el ciclo del ácido cítrico donde por medio de un metabolito primario, llamado oxalacetato, se obtienen las moléculas de arginina y ornitina, al mismo tiempo el oxalacetato se degrada a la molecula de aspártico y esta se degrada a ac. Nicotínico. Al unirse las moléculas de fenilalanina, tirosina, triptófano, lisina, ornitina y ac. 6

Nicotínico se forman los alcaloides. Por otro lado del acetil coA, que se obtiene gracias a las reacciones catabólicas de la glucosa, se forma ácido mevalónico y este por medio de varias reacciones de síntesis, que se mencionaran más adelante, forma los terpenos, carotenoides y esteroides.

Figura 1. Origen de algunos metabolitos secundarios (alcaloides, fenilpropanoides y terpenos) en el metabolismo primario. Avalos A., Pérez-Urria E. (2009). [Esquema] Tomados de Metabolismo secundario de las plantas. Reduca (biología). Vol. 2, Año 2007: p 121.

2.2. Función. Sepúlveda G., Porta H. y Rocha M. (2003) considera que algunos compuestos

pertenecientes a los grupos de los alcaloides, los terpenoides y los fenilpropanoides participan matando al microorganismo patógeno o restringiendo su invasión. Otros contribuyen a destruir las especies reactivas de oxígeno que son tóxicas para la célula vegetal. Los conjugados de fenilpropanoides con aminas se incorporan a la par de la célula vegetal para aumentar su rigidez y reducir su digestibilidad por insectos y vertebrados herbívoros y que algunos alcaloides son neurotóxicos a 7

insectos y vertebrados herbívoros. (p. 355) Por otra parte para Ávalos A. et al. (2009) los metabolitos secundarios Tienen funciones ecológicas específicas como atrayentes o repelentes de animales. Muchos son pigmentos que proporcionan color a flores y frutos, jugando un papel esencial en la reproducción atrayendo a insectos polinizadores, o atrayendo a animales que van a utilizar los frutos como fuente de alimento, contribuyendo de esta forma a la dispersión de semillas. Otros compuestos tienen función protectora frente a predadores, actuando como repelentes, proporcionando a la planta sabores amargos, haciéndolas indigestas o venenosas. También intervienen en los mecanismos de defensa de las plantas frente a diferentes patógenos, actuando como pesticidas naturales.(p. 120). Vázquez F. et al (2004) coincide con estos autores y menciona que los metabolitos secundarios “cumplen funciones en la atracción de polinizadores y en la defensa contra patógenos y herbívoros”. 2.3. Rutas metabólicas. Sepúlveda G. et al (2003) señalan que “ Los precursores de la biosíntesis de MS se derivan de rutas del metabolismo primario, tales como la glucólisis, el ciclo de Krebs o la vía de shikimato. Una síntesis constitutiva y específica de MS puede existir para cada tipo de órgano, tejido o tipo celular”( p. 356). Existen también MS que se sintetizan en todos los órganos y tejidos de las plantas, pero que se almacenan en órganos o tejidos diferentes a los de su síntesis, a través de su redistribución por el xilema y/o el floema, o por el espacio apoplástico (Edwards y Gatehouse, 1999, citado por Sepúlveda G., Porta H. y Rocha M. (2003).). La síntesis de MS depende de la etapa de desarrollo de la planta y sus niveles constitutivos sólo se incementan como parte de la respuesta al estrés abiótico o biótico. Este aumento en los niveles de MS, es importante para la supervivencia de las plantas, ya que su síntesis se deriva del metabolismo primario y porque algunos compuestos son tóxicos para la misma planta. En este sentido, también es relevante hacer notar que la biosíntesis y el almacenamiento de MS o de 8

sus precursores, ocurren en diferentes lugares de la célula vegetal. En general, la síntesis de algunos alcaloides y terpenos se realiza en los plástidos; los esteroles, sestirquepenos y dolicoles se sintetizan en el retículo endoplásmico; mientras que la biosíntesis de algunas aminas y alcaloides tiene lugar en la mitocondria.(Sepúlveda G. et al 2003, p. 356). Delgado G. (2005) menciona “las rutas biosintéticas (..) constituyen el metabolismo secundario, el cual se encuentra regulado, al igual que el metabolismo primario, por las enzimas y proteínas codificadas por ADN y ARN en el sistema genético”. (p. 10) Para Sepúlveda G. et al (2003) Una síntesis activa de MS se induce cuando las plantas son expuestas a condiciones adversas tales como: a) el consumo por herbívoros (artrópodos y vertebrados), b)el ataque por microorganismos: virus, bacterias y hongos, c) la competencia por el espacio de suelo, la luz y los nutrientes entre las diferentes especies de plantas y d) la exposición a la luz solar u otros tipos de estrés abiótico.(p. 355) 2.4. Características. Bruening et al. (1996) señalan que los metabolitos secundarios se define por las siguientes características: a) productos naturales que tienen una distribución taxonómica restringida; b) se forman una vez que el crecimiento se ha detenido; c) suelen sintetizarse con una mezcla de compuestos químicamente relacionados; d) no se encuentran aparentemente relacionados con funciones metabólicas directas. (p. 380) 2.5. Clasificación. Según Delgado, G. (2005) “la diversidad estructural de los metabolitos secundarios puede 7) circunscribirse a una serie de grupos estructurales, denominados genéricamente terpenoides, acetogeninas, flavonoides y alcaloides, entre otros.”(p.

9

Los MS por su composición química son clasificados en dos grupos principales: nitrogenados y no nitrogenados. Los MS que contienen nitrógeno incluyen a los alcaloides, aminoácidos no proteicos, aminas, glucósidos cianogénicos y glucosinolato. Los MS no nitrogenados se dividen en terpeoides, poliacetilenos, policétidos y fenilpropanoides. La variedad estructural dentro de un mismo grupo de MS esta dada por modificaciones químicas a una estructura básica, originadas por reacciones químicas, tales como la hidroxilación, metilación, epoxidación, malonilación, esterificación y la glucosilación ( Wink , 1999 , citado por Sepúlveda G. et al p.356, 2003). Sin embargo utilizaremos la clasificación de Ávalos A. et al (2009) quien los agrupa en cuatro clases principales: terpenos, compuestos fenólicos, glicósidos y alcaloides (p. 122). A partir de esta clasificación más adelante hablaremos de dos de estos grupos: terpenos y alcaloides. 2.6. Número de especies. En 2004 Vázquez F. et al. señalaron Se conocen cerca de 110 mil ejemplos, divididos en diferentes grupos de acuerdo a la forma en que los fabrica la planta y a su estructura química. Los terpenoides, derivados del pirofosfato de isopentenilo, son los compuestos más abundantes, seguidos por los alcaloides y los fenilpropanoides. Se estima que anualmente se descubren cerca de 5 mil compuestos. (p.76) En 2005 Delgado G. menciona Se estima que varios cientos de miles de productos naturales y biomoléculas han sido aislados y caracterizados a partir de plantas, hongos, organismos marinos y líquenes, entre otros. Sólo a partir de plantas de plantas se han aislado y caracterizado más de 110 mil metabolitos secundarios, y se estima que quedan varios millones de sustancias por descubrir, ya que sólo se ha analizado una ínfima parte de las fuentes naturales disponibles. (Pietra, 2002, citado por Delgado G. p. 6, 2005). 2.7. Participación en la defensa de las plantas. 10

Sepúlveda G. et al (2003) consideran que la herida que se produce tanto por la depredación por insectos como por el daño mecánico inducido por factores físicos, son condiciones que se traducen en una respuesta de defensa de la planta, la cual involucra la activación transcripcional de diversos genes de proteínas necesarias para la cicatrización de la herida y la prevención de la invasión de microorganismos patógenos. Estos genes codifican para proteínas involucradas en: a) la fortificación de la pared celular. b) la producción d inhibidores de proteasas y de enzimas líticas, y c) la síntesis de MS con actividad antimicrobiana y/o antioxidante. La respuesta de defensa contra el ataque de microorganismos patógenos, está coordinada tanto espacial como temporalmente para una contención rápida del microorganismo patógeno, por lo que puede ser local o en sitios lejanos al daño, conocida como la respuesta sistémica. La respuesta local está asociada a una respuesta hipersensible (RH) caracterizada por una muerte rápida de las primeras células infectadas y la restricción de l expansión del microorganismo patógeno, aislándolo del resto de la planta. En la respuesta sistémica se induce la producción de proteínas RP similares a las de la respuesta local y de otras proteínas RP. En general, la expresión de los genes de defensa se regula por moléculas tales como el ácido salicílico, el etileno, el ácido jasmónico y las ERO(especies reactivas de oxígeno). Por su parte, las ERO pueden tener dos funciones, en la primera debido a su toxicidad: pueden aumentar el daño producido por el estrés, mientras que en la segunda, pueden actuar como una señal para la activación de las respuestas de defensa. En la RH, las ERO pueden causar la muerte de la célula vegetal huésped, esta muerte puede resultar de procesos de oxidación tales como la peoxidación de lípidos de membranas, la oxidación de proteínas, la inhibición de enzimas y daños al DNA y al RNA.(p. 356357).

11

3. Terpenos. 3.1 . Importancia. Muchos terpenoides son comercialmente interesantes por su uso como aromas y fragancias en alimentación y cosmética, o por su importancia en la calidad de productos agrícolas. Otros compuestos terpenoides tienen importancia medicinal por sus propiedades anticarcinogénicas, antiulcerosas, antimalariales, antimicrobianas, etc. (Ávalos et al., 2009, p.125). Entre los Diterpenoides se encuentran las giberelinas y el fitol, un diterpeno de cadena abierta que forma parte de la estructura de las clorofilas. (Ávalos A. et al., 2009, p.125).

3.1.Rutas metabólicas. Ávalos et al. (2009) y Sepúlveda et al. (2003) consideran que los terterpenos se sintetizan a partir de metabolitos primarios por dos rutas: la del ácido mevalónico, activa en el citosol, en la que tres moléculas de acetil-CoA se condensan para formar ácido mevalónico que reacciona hasta formar isopentenil difosfato (IPP), o bien la ruta del metileritritol fosfato (MEP) que funciona en cloroplastos y genera también IPP. El isopentenil bifosfato y su isómero dimetilalil difosfato (DMAPP) son los precursores activados en la biosíntesis de terpenos en reacciones de condensación catalizadas por prenil transferasas para dar lugar a pernil bifosfatos como geranil difosfato (GPP), precursor de monoterpenos, farnesil difosfato (FPP) precursor de sesquiterpenos y geranilgeranil difosfato (GGPP) precursor de diterpenos.(pp. 124125) y (p. 355).

12

3.2.Características. Para Ávalos A. et al.(2009) las características principales de los terpenos son que: • • Entre ellos se encuentran hormonas, pigmentos o aceites esenciales. Suelen ser insolubles en agua y derivan todos ellos de la union de unidades de isopreno (5 átomos de C). (p. 122-123) 3.1.Participación en la defensa de las plantas. Para Sepúlveda G. et al. (2003) Los monoterpenos tales como el mentol, que es un antimicrobiano, elcitronelal, que es un repelente de insectos y las piretrinas que funcionan como venenos del sistema nervioso de los insectos, son componentes químicos con actividad biológica potencial durante la respuesta de defensa de las plantas que los producen. Los sesquiterpenos tales como la risitina y lubimina de la papa (Solanum tuberosum L.), el capisidiol del chile (Capisicum annuum L.) y el 2.7dihidroxicadaleno del algodón (Gosypium hirsutum L.) son compuestos con actividad antimicrobiana; mientras que el poligodial de Polygonum hidropiper L. Inhibe fuertemente la alimentación de diversos insectos herbívoros, el diterpeno atractilósido inhibe la fosforilación oxidativa en mitocondrias, y el casbeno del ricino (Ricinus spp.) es un agente antifúngico. El tritirpenoide cucurbicatina de las raíces de pepino (Cucumis sativus L.) es un compuesto con acción nematicida. Por su parte, los terpenos en combinación con otros compuestos como las oxilipinas y los índoles, forman mezclas de volátiles que funcionan como señales químicas para atraer a los enemigos naturales de insectos herbívoros. (p. 358). 13

3.5 Componentes. Ávalos A. et al. (2009) mencionan que el grupo de los terpenos “incluye hormonas (giberelinas y ácido abscísico), pigmentos carotenoides (carotenos y xantofilas), esteroles (ergosterol, sitosterol, colesterol), derivados de los esteroles (glicósidos cardiacos), látex y aceites esenciales (proporcionan el olor y el sabor característico de las plantas ).(p. 125). 3.6. Estructura, características, función, origen y ejemplos de: • Esteroles:

Ávalos A. et al. ( 2009) mencionan que los esteroles Derivan del escualeno, una molécula de cadena lineal de 30 C de la que derivan todos los triterpenos cíclicos . Los esteroides que contienen un grupo alcohol, y es el caso de casi todos los esteroides vegetales, se denominan esteroles. Los más abundantes en plantas son el estigmasterol y el sitosterol, que sólo difiere del estigmasterol en la ausencia del doble enlace entre C 22 y C 23. El esterol más abundante de animales es el colesterol , presente también en plantas aunque en trazas, razón por la cual los aceites vegetales se etiquetan como “libres de cholesterol”. La principal función de los esteroles en plantas es formar parte de las membranas y determinar su viscosidad y su estabilidad. Algunos esteroles tienen funciones protectoras frente a insectos como en el caso de la ecdisona aislada del helecho común. (p. 127-128). • Caucho y látex:

El caucho (cis-1,4-poliisopreno), constituido por entre unos 1500 y 60000 caroteno 14

resíduos de isopreno aproximadamente y la gutapercha (guta, la misma estructura del caucho, algo menor de tamaño, y con los dobles enlaces en configuración trans,) se acumulan en forma de partículas en el látex cuya composición es 30-40% caucho, 50% agua resultando una mezcla compleja de terpenos, resinas, proteínas y azúcares. En la mayoría de las plantas el látex se produce en el floema y se acumula en vasos largos e interconectados denominados laticíferos. La escisión de la corteza permite la exudación del látex. La principal fuente de caucho para fines comerciales es Hevea brasiliensis (árbol nativo del bosque tropical amazónico). La principal fuente de guta es el arbusto desértico Parthenium argentatum, el cual no almacena el látex en laticíferos sino en vacuolas del tallo y las raíces. (Ávalos A. et al., 2009, p. 129). • Aceites esenciales:

Muchas plantas (limón, menta, eucalipto o tomillo) producen mezclas de alcoholes, aldehídos, cetonas y terpenoides denominadas aceites esenciales, responsables de los olores y sabores característicos de estas plantas, algunos de los cuales actúan como repelentes de insectos o insecticidas. Los terpenos que se encuentran en los aceites esenciales son generalmente MONOTERPENOS, como el limoneno y el mentol, principales monoterpenos constituyentes de los aceites de limón y menta, respectivamente. (Avalos A. et al., 2009, p. 125). 3.7. Valor comercial. Para Ávalos A. et al., (2009) Es importante destacar que también reciben la denominación de productos naturales y tienen un importante y significativo valor medicinal y económico, derivado éste último de su uso en la industria cosmética, alimentaria, farmacéutica. Un gran número de estos productos naturales, que ya se usaban en la medicina antigua como remedios para combatir enfermedades, se utilizan en la actualidad como medicamentos, resinas, gomas, potenciadores de sabor, aromas, colorantes, etc. (p. 121)

15

3. Alcaloides. 4.1. Origen. Ávalos A. et al., (2009) señalan que “Se sintetizan normalmente a partir de lisina, tirosina y triptófano, aunque algunos como la nicotina y compuestos relacionados derivan de la ornitina.” (p. 140). Sepúlveda G. et al (2003) consideran que “los alcaloides son compuestos heterocíclicos que generalmente se sintetizan a partir de aminoácidos, tales como triptófano, tirosina, fenilalanina, lisina, arginina y ornitina, solos o combinados con terpenoides. También se pueden derivar de purinas y del acetato de los policétidos. (p. 358-359) 4.2. Reacciones de síntesis. Sepúlveda G. et al (2003) mencionan En general, la sintesis constitutive de alcaloides se incrementa en respuesta a la herida producida por los insectos depredadores; sin embargo, otros alcaloides como N-acil derivados de la nicotina de Nycotiana Sylvestris Speg y Comes son sintetizados de novo y sólo cuando las plantas son heridas. 4.3. Características Para Ávalos A. et al. (2009) Los alcaloides son una gran familia de más de 15.000 metabolitos secundarios que tienen en común tres características: son solubles en agua, contienen al menos un átomo de nitrógeno en la molécula, y exhiben actividad biológica. La mayoría son heterocíclicos aunque algunos son compuestos nitrogenados alifáticos (no cíclicos) como la mescalina o la colchicina, por ejemplo. Se encuentran en el 20% aproximadamente de las plantas vasculares, la mayoría dicotiledóneas herbáceas. 16

A los valores normales de pH del citosol y de la vacuola (7,2 y 5-6, respectivamente), el nitrógeno está protonado lo cual confiere el carácter básico o alcalino de estos compuestos en solución.(p. 139-140). 4.4. Función. Ávalos A. et al. (2009) consideran En humanos, los alcaloides generan respuestas fisiológicas y psicológicas la mayoría de ellas consecuencia de su interacción con neurotransmisores. A dosis altas, casi todos los alcaloides son muy tóxicos. Sin embargo, a dosis bajas tienen un alto valor terapéutico como relajantes musculares, tranquilizantes, antitusivos o analgésicos. (p. 140). Y para Sepúlveda G. et al (2003) Sus efectos inhibitorios del crecimiento de microorganismos patógenos están dados por su capacidad de intercalarse con el DNA, de detener la síntesis de proteínas, inducir la apoptosis e inhibir las enzimas del metabolismo de carbohidratos. (…)Durante el apareamiento, los alcaloides son utilizados para la síntesis de ferohormonas usadas como señales por el macho para atraer a la hembra. En la copulación, la hembra recibe alcaloides del macho que junto con sus alcaloides almacenados son transmitidos hasta el huevo, sirviendo de protección contra insectos depredadores. Debido a los alcaloides, tanto el huevo, como las larvas y los adultos muestran sabores desagradables para sus depredadores (Hartmann, 1999, citado por Sepúlveda G. et al ,2003). Las betacianinas son cromoalcaloides que dan una pigmentación rojo-violeta a plantas del orden Caryophyllales. (pp. 359-360). 4.5. Participación en las plantas Para Sepúlveda G. et al (2003) La cantidad de derivados de nicotina que se acumulan en las heridas basta para reducir el consume y el crecimiento de las larvas de Manduca sexta L. (Baldwin y Ohnmeiss, 1993 citado por Sepúlveda G. et al., 2003). La berberina, 17

palmatina y la sanginaria son alcaloides isoquinoléicos tóxicos a insectos y vertebrados, pero también inhiben el crecimiento de bacterias, hongos y virus. Estos alcaloides reaccionan con grupos anionicos y grupos nucleofilicos, muscarinérgicos y de la serotonina son blanco de union de estos compuestos. Asi mismos, inhiben a las enzimas necesarias para la síntesis y el rompimiento de neurotransmisor acetilcolina, impidiendo la transducción de la señal neuronal de insectos y vertebrados. La interacción de estos alcaloides con el DNA, las proteínas y enzimas de la transcripción, contribuye a los efectos aleoquímicos y tóxicos contra bacterias, hongos, virus, insectos, vertebrados y otras plantas (Schmeller et al., 1997 citado por Sepúlveda G. et al., 2003). Los alcaloides quinolizidinicos tales como la esparteína, la lupanina y la 13tigloiloxilupanina quizás funcionan inhibiendo la síntesis de proteínas y los receptores de acetilcolina; mientras que la N-metilcitisina, la anarigina y la citisina presentan actividad nematicina, y otros como la matrina y la esparteína de lupinos (Lupinus spp.)(Wink, 1992, citado por Sepúlveda G. et al., 2003). De igual forma, otros alcaloides de lupines, tales como la lupanina, angustifolina, 13-hidroxilupanina la gramina, también tienen un efecto bactericida (De la Vega et al. 1996 citado por Sepúlveda G. et al., 2003). Como se mencionó anteriormente , algunos alcaloides se sintetizan como parte de una respuesta general de defensa de las plantas; sin embargo, se conocen insectos parásitos que evitan esta respuesta de defensa asimilando, transportando y almacenando estos compuestos para su beneficio. Estos insectos se especializan en utilizar los alcaloides de la planta en la síntesis de sus ferohormonas o de compuestos que tienen actividad en contra de sus propios depredadores. (p. 359). 4.6. Ejemplos. Ávalos A. et al., (2009) señalan El opio es quizá uno de los primeros alcaloides conocidos, el exudado (látex) de la cápsula inmadura de Papaver somniferon. Este exudado contiene una mezcla de más de 20 alcaloides diferentes entre los que se encuentran la morfina y la codeine. 18

Algunas solanáceas (los géneros Datura, Hyoscyamus y Atropa) contienen alcaloides tóxicos como la escopolamina presente en Datura stramonium o la atropina de Hyoscyamus niger. La patata contiene el alcaloide solanina , un inhibidor de colinesterasa que interfiere en la transmisión nerviosa. Los tubérculos sometidos a alta intensidad de luz pueden llegar a sintetizar niveles tóxicos de solanina. Ávalos A. et al., (2009) mencionan los siguientes ejemplos de alcaloides: quinina, papaverina, morfina codeída, vindolina, vinblastina, atropina, cocaína, lupanina, cistina, nicotina, coniína, cafeína y senecionina. (p. 141-142). 4.7. Uso. En la tabla 1 Ávalos A. et al., (2009) nos señalan los diferentes usos que pueden tener algunos alcaloides y en que plantas se encuentran estos.
Tabla 1. Planta donde se encuentran los diferentes alcaloides y que usos tiene. Avalos A., PérezUrria E. (2009). Tomado de Metabolismo secundario de las plantas. Reduca (biología). Vol. 2, Año 2007: pp. 144-145.

Alcaloide Ajmalina

Planta Rauwolfia serpentina

Uso Antiarrítmico, captura de

inhibidor glucosa

por la mitocondria del tejido cardiaco Atropina Cafeína Camptotecina Cocaína Hyoscyamus niger Coffea arabica Camptotheca acuminata Erythroxylon coca Anticolinérgico, antídoto del gas nervioso Estimulante del sistema nervioso central Agente anticanceroso Anestésico sistema central, tópico, del nervioso bloqueante

estimulante

adrenérgico, droga de Codeína Coniína Papaver somniferum Conium maculatum abuso Analgésico y antitusivo Parálisis del sistema 19

Emetina Morfina Nicotina

Uragoga ipecacuanha Papaver somniferum Nicotiana tabacum

nervioso motor Emético Analgésico, narcótico, droga de abuso Tóxico, insecticida en horticultura, droga de abuso Estimulante del sistema parasimpático Tratamiento de malaria Antibacteriano (dentífricos) Narcótico, sedante Veneno la

Pilocarpina Quinina Sanguinarina Escopolamina Estricnina 4. Avance industrial.

Pilocarpus jaborandi Cinchona officinalis Eschscholzia californica Hyoscyamus niger Strychnos nux-vomica

5.1. Aplicación a la sociedad. Para Delgado G. (2005) En este aspecto es conveniente mencionar, por ejemplo, al árnica mexicana, que es una planta que crece en la parte central de nuestro país. Su nombre científco es herotheca inuloides, y se emplea tradicionalmente para el tratamiento de diversos padecimientos, entre los cuales destaca la inflamación.(…). La planta conocida como ”llorasangre”, se emplea tradicionalmente para la preparación de infusiones que se emplean con fines antisépticos. Efectivamente el análisis químico del vegetal identificado como Bocconia arbórea permitió el aislamiento y determinación estructural de diversos alcaloides benzofenantridínicos bioactivos(…). Algunos grupos étnicos del norte de México emplean las raíces del chuchupate (Ligusticum Porteri), planta perteneciente a la familia de las umbelíferas, para el tratamiento de ciertos padecimientos y en ceremonias rituales. Las evaluaciones biológicas de extractos del vegetal demostraron actividad en el sistema nervioso central, y el análisis químico ha permitido la 20

caracterización de una serie de acetogeninas que reciben el nombre genérico de ftálidas (Quiroz, 2003, citado por Delgado G., 2005) (p. 9). 5.2. Ingeniería metabólica. Vázquez F. et al. (2004) consideran Los metabolitos tienen una gran importancia comercial e industrial, ya que se utilizan en la elaboración de colorantes, insecticidas, perfumes, medicamentos y otros productos de consumo. Sólo por citar un caso concreto, se estima que en los Estados Unidos el 25 por ciento de las formulaciones farmacéuticas en el mercado contienen al menos un producto de origen vegetal. Por ello, desde hace muchos años se ha intentado incrementar los rendimientos de estos productos de las plantas de donde se obtienen.(…) Durante los años sesenta, con el desarrollo de la tecnología de cultivo in vitro de tejidos vegetales, se generaron líneas celulares a partir de varias especies productoras de metabolitos. La independencia de las condiciones ambientales en este sistema junto con la ya entonces demostrada totipotencialidad de las células vegetales, hizo albergar esperanzas de que la capacidad de síntesis se mantendría intacto (…).(p. 76) 5.2.1. Objetivos. Delgado G. (2005) explica La biotecnología aplicada a las plantas pretende mejorar los rendimientos y la calidad de sus productos derivados. Algunas de las metas relacionadas con los metabolitos secundarios incluyen el aumento en los rendimientos de compuestos químicos de interés industrial, l obtención de flores con nuevos olores, la producción de alimentos y bebidas no sólo de mejor calidad nutritiva, sino también con aromas y sabores nuevos, y la generación de plantos con mayor resistencia a plagas y enfermedades a otros (p. 77).

21

5.2.2. Estrategias. De manera general, el objetivo descrito puede alcanzarse mediante dos estrategias relacionadas entre sí y que involucran la manipulación de algunas de las enzimas de la ruta metabólica. La primera de estas estrategias contempla el aumento de flujo de carbono hacia el producto de interés. Esto puede lograrse dirigiendo una mayor cantidad de este elemento hacia toda la ruta, o bien bloqueando los pasos que desvían los intermediarios hacia productos alternos. Esto, a su vez, se consigue aumentando la actividad de una enzima clave o bien reduciendo la de otras enzimas que utilizan a los mismos intermediarios para la formación de productos diferentes al de interés. La segunda estrategia tiene que ver con el bloqueo de las enzimas involucradas en la degradación del producto, o bien de aquellas que utilicen en la síntesis de otros derivados. Debe notarse que en ambos casos se propone modificar de manera específica la actividad de una enzima bien definida, y que la diferencia radica en la posición que dicha enzima ocupa, antes o después de la reacción que genera el producto de interés. (Delgado G., 2005, p. 78). 5.2.3. Arquitectura de una ruta metabólica. Delgado G. (2005) considera La arquitectura de una ruta metabólica se refiere a las ramificaciones ue la ruta presenta, y que puede variar desde rutas lineales, relativamente sencillas, hasta intrincadas redes metabólicas. Puesto que los metabolitos secundarios son derivados del metabolismo primario, la mayoría de las rutas que conducen a su síntesis son complejas, con diferentes grados de ramificación y por ello con frecuencia un mismo intermediario puede ser utilizado por dos o más enzimas generando productos diferentes que seguirán rutas metabólicas distintas.(…) Como ejemplo, el dihidrokaempferol puede ser el sustrato tano para la dehidrokaempferol 4-reductasa, como para la flavonoide-3`-hidroxilasa. El producto de la primera enzima es la leucopelargonidina, un precursor para la 22

síntesis de antocianinas, pigmentos de las flores, mientras que la flavonoide3`-hidroxilasa genera la dihidroquercetina, un intermediario para la síntesis de catequinas, compuestos con efectos antioxidantes y que al conjugarse entre sí foran taninos (los cuales tienen importancia comercial en la industria de los alimentos y para el curtido de pieles). De este modo, dependiendo del producto que se pretenda obtener, pigmentos o taninos, puede modificarse la actividad de una u otra enzima.(p. 79). 5.2.4. Herramientas. La ingeniería metabólica utiliza la tecnología del ADN recombinante para la modificación de la actividad enzimática( Bailey, 1991, citado por Delgado G., 2005). Los esquemas de ingeniería metabólica pueden requerir tanto del aumento como de la disminución de la actividad de una enzima, si bien en ocasiones será necesario introducir una actividad nueva o modificada. La expresión de un gen involucra la formación de una molécula del ARN a partir de la secuencia de ADN que ese gen representa (transcripción), así como la posterior formación de la proteína funcional a partir del ARN (traducción)( Delgado G., 2005, p. 81). 5.2.5. Beneficios. Delgado G. (2005) nos presenta en su artículo los logros obtenidos cuando se aplicó la ingeniería metabólica a las vías de síntesis de productos naturales, estos son: 1) obtención de flores de nuevos colores, manipulando los genes para la síntesis de antocianinas. 2) Los carotenoides son compuestos derivados del pirofosfato de isopentenilo que se producen en los plástidos. Dan color a los frutos y funcionan como pigmentos auxiliares en la fotosíntesis. Sus rutas de síntesis se conocen ampliamente, y por ello se encuentran entre los blancos de la ingeniería metabólica. 3) Se logró introducir la capacidad de síntesis del beta-caroteno al insertar el gen correspondiente a la caroteno desaturasa de la bacteria Erwina uredovora, y los genes de la fitoeno sintasa y de la licopeno ciclasa de narciso. 4) Impedir la acumulación del aminoácido, que produce glucosinato, en las semillas y bloquear la formación de glucosinatos 23

5) Los cultivos in vitro de raíces de algunas Solanáceas, producen alcaloides derivados del tropano. Estos compuestos tienen usos médicos como agentes anticolinérgicos, siendo la escopolamina el más poderoso. 6) Plantas con niveles elevados de ácido salicílico, que también fueron resistentes a infecciones virales. (p. 82-85).

24

DISCUSIÓN: Como idea introductoria Ávalos A. y Perez-Urria E. (2009) nos definen que es metabolismo, después Bruening G. et al complementan la idea definiendo anabolismo y catabolismo. estamos de acuerdo con estas definiciones ya que es lo que hemos visto en clase. Después en la definición de metabolitos primarios Ávalos A. et al (2009) mencionan “(…) Se trata de aminoácidos, nucleótidos, azúcares y lípidos, presentes en todas las plantas y desempeñando las mismas funciones. Se denominan metabolitos primarios” (p. 119). En esta definición no estamos totalmente de acuerdo ya que los metabolitos primarios no se encuentran sólo en las plantas, nosotros también los tenemos; sin embargo, decidimos incluir esta definición porque nuestro tema principal es hablar de los metabolitos secundarios en las plantas. Posteriormente Ávalos et al. (2009) presentan “Las plantas, organismos autótrofos, además del metabolismo primario presente en todos los seres vivos, poseen un metabolismo secundario que les permite producir y acumular compuestos de naturaleza química diversa. Estos compuestos derivados del metabolismo secundario se denominan metabolitos secundarios. “ (p. 119). Con esta afirmación si estamos de acuerdo, ya que nuestra investigación fue de los metabolitos secundarios y en todos los artículos consultados señalan que los metabolitos secundarios son característica propia de las plantas. Como Vázquez F. y Miranda M. (2004) presentan “Las plantas son fuente de un gran número de productos útiles. Además de suministrar alimentos, combustibles y materiales de construcción, nos proveen de aromas, colores, medicinas y sabores, gracias a su capacidad para producir compuestos denominados metabolitos secundarios”.(p. 76) Nos gustó mucho el esquema que nos presentan Ávalos A. et al (2009) en su artículo ya que podemos ver de manera muy clara, a partir de las rutas metabólicas de las plantas, como se originan los alcaloides, fenilpropanoides y terpenos (metabolitos secundarios de los que hablamos en el trabajo). En las funciones de los metabolitos secundarios estamos completamente de acuerdo ya que todos los autores citados nos hablan de las mismas funciones. Estamos de acuerdo con Delgado G. (2005) que menciona “las rutas biosintéticas (..) constituyen el metabolismo secundario, el cual se encuentra regulado, al igual que el metabolismo primario, por las enzimas y proteínas codificadas por ADN y 25

ARN en el sistema genético”. (p. 10) ya que como hemos visto en clase para que se lleve a cabo una reacción se requiere energía de activación, la cual en el caso de reacciones metabólicas se sustituye con enzimas, por lo tanto podemos confirmar que efectivamente las rutas biosintéticas son reguladas por enzimas. También hemos visto en clase que las enzimas son proteínas esenciales formadas por aminoácidos al igual que las proteínas y que las proteínas participan indirectamente en la construcción de moléculas orgánicas; con esto podemos corroborar que las rutas biosínteticas son reguladas por proteínas y finalmente podemos afirmar que las proteínas están codificadas por ADN Y ARN ya que en la unidad 1 vimos como en la célula se lleva a cabo la síntesis de proteínas a partir de la descodificación del material genético que se encuentra en el núcleo en forma de ADN. Bruening G. et al (1996) nos dicen que una de las características de los metabolitos secundarios es que “no se encuentran aparentemente relacionados con funciones metabólicas directas.” (p.380)., y es verdad, en la mayoría de los libros ni siquiera mencionan la existencia de metabolitos secundarios, sin embargo en este trabajo hemos encontrado la relación con el metabolismo primario. Podemos concluir gracias a los artículos de Vázquez F. et al (2004) y Delgado G. (2005) que existen 110 mil especies de metabolitos secundarios. A pesar de que son diferentes años, en los dos artículos nos mencionan la misma cantidad de especies y que faltan muchos por descubrir. Sepúlveda G. et al (2003) considera que “los alcaloides son compuestos heterocíclicos que generalmente se sintetizan a partir de aminoácidos, tales como triptófano, tirosina, fenilalanina, lisina, arginina y ornitina, solos o combinados con terpenoides. (…)(p. 358-359) y estamos de acuerdo con el ya que nos confirma lo que Ávalos A. et al. (2009) habían planteado en su esquema.

26

CONCLUSION: En la unidad 2 hablamos de metabolismo, que es metabolismo, cuales son las reacciones metabólicas, en que consiste cada una, etc. Este trabajo se relaciona con los temas vistos en la unidad 2 “Metabolismo” ya que hablamos de los metabolitos secundarios, los cuales como ya hemos mencionado parecen no tener una relación directa con el metabolismo primario (el visto en clase), pero en este trabajo vemos que no es asi, ya que en las rutas metabólicas que se llevan a cabo a partir de la molécula de glucosa que se obtiene como producto de la fotosíntesis, se forma el metabolismo secundario que nos da como resultado los metabolitos secundarios, nuestro tema principal. En clases también hemos visto como se lleva a cabo la fase luminosa en la fotosíntesis a partir de la clorofila, en este trabajo vemos que hay una cadena de metabolitos secundarios en la cola de la molécula de la clorofila.

27

AUTOEVALUACIÓN: Aspectos Espejel Deloiza Mariana Búsqueda de 20% información Recopilación de información Redacción del 20% trabajo Aportación de 20% ideas Disposición de tiempo Porcentaje total: BIBLIOGRAFIA: 1.- Avalos A., Pérez-Urria E. 2009. Metabolismo secundario de las plantas. Reduca (biología). Vol. 2, Año 2007: pp. 119-145. 2.-Bruening G., Conn E., Doi R. y Stumpf. P. Bioquímica fundamental. México. Editroial Limusa. 1996. Pp. 365-380 3.- Delgado G. 2005. Los productos naturales orgánicos: su diversidad estructural y origen químico. Ciencia. Vol. 56. Núm. 2: pp. 6-16. 4.- Sepúlveda G., Porta H. y Rocha M. 2003. La participación de los metabolitos secundarios en la defensa de las plantas. Revista mexicana de fisiopatología. Vol. 21. Núm. 3: pp 355-363. 5.- Vázquez F. Y Miranda M. 2004. Ingeniería metabólica : controlando la química vegetal. Ciencia. Vol. 52. Núm. 2: pp. 76-86. 20% 100% 0% 0% 20% 70% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 10% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 20% 0% 20% 0% 0% 0% Galicia Cuevas Nayelli Vanessa 0% Reina Blanco Carlos Stefano 20% Sánchez García Grecia 0% Sánchez Hernández Brenda Verónica 0% Vázquez Alonso Areli Azyadeth 0%

28