La glucólisis es el proceso mediante el cual una molécula de glucosa de 6 átomos de carbono es transformada en dos moléculas de piruvato de 3 átomos de carbono

que posteriormente se transformará en acetil Co-A para entrar en el ciclo de Krebs. Durante el balance se obtiene un balance neto de energía de 2 moléculas de ATP. Al ser un proceso oxidativo va acompañado de una reducción, por lo que además se obtienen 2 moléculas de NADH + H. 1ª FASE: GASTO O APORTE ENERGÉTICO. En la fase 1 las grandes moléculas poliméricas se escinden a sus subunidades monoméricas; las proteínas a aminoácidos, los polisacáridos a azucares y las grasas a ácidos grasos y glicerol. Estos procesos preliminares, que conocemos bajo el nombre de digestión, s e producen sobre todo fuera de las células y mediante la acción de enzimas que éstas segregan.

La fase de gasto de energía va desde una hexosa no fosforilada hasta el GA3P y D3P Reacción 1 La glucosa, se fosforila y rinde glucosa 6P (G6P), una molécula con mayor energía. La enzima responsable de la reacción, una quinasa (hexoquinasa) consume una molécula de ATP y libera ADP. La misma hexoquinasa fosforila otras hexosas como fructuosa, galactosa y manosa. Es irreversible, es decir la los productos (G6P y ADP) no liberan los reactivos (Glucosa y ATP). La fosforilación de la glucosa tiene ventajas para la célula: la G6P es más reactiva que la glucosa y a diferencia de ésta no atraviesa la membrana celular porque no tiene transportador. De esta forma se evita la pérdida de un sustrato energético para la célula. Reacción 2 La G6P se isomerisa a fructosa-6-fosfato (F6P) por acción de una isomerasa, que facilita la isomerización de estas hexosas en los dos sentidos: de F6P a G6P o de F6P a G6P, la reacción es reversible. Reacción 3 Consiste en la fosforilación de la F6P en el C1, que rinde fructosa 1,6-bifosfato (F1-6P). En esta reacción, catalizada por otra quinasa, la fosfofructoquinasa (FFQ), se consume ATP. Esta enzima merece especial atención porque, como se mencionará más adelante, participa en la regulación de la glucólisis. Esta reacción, al igual que la primera, es irreversible, y ambas constituyen pasos importantes porque son los puntos de control de la glucólisis. Reacción 4 Fragmentación de la Fructosa-1,6-Bifosfato que dará 2 triosas fosfato: a) Dihidroxiacetona- fosfato (DHAP) b) Gliceraldehido-3-fosfato (G3P) La 3-fosfodihidroxiacetona (DHAP) corresponde a los átomos de carbono 1, 2 y 3 de la FBP, mientras que el gliceraldehido-3-fosfato procede de a los carbonos 4, 5 y 6 de la FBP, siendo el C6 el 1º de la nueva molécula (G3P) El enzima que cataliza esta reacción es una aldolasa, concretamente recibe el nombre de fructosa bisfosfato aldolasa. Reacción 5 El GA3P sigue los pasos de la glucólisis, la otra triosa generada, D3P, por isomerización produce otra molécula de GA3P. La reacción es reversible, y está catalizada por una isomerasa. GA3P + D3P 2 GA3P

Éste es el último paso de la Fase con gasto de energía en la que se consumieron 2 ATP.

Así, en el cuarto paso se genera una molécula de GA3P, y en el quinto paso se genera la segunda molécula de éste. De aquí en adelante, las reacciones ocurrirán dos veces, debido a que se generan dos moléculas de GA3P por hexosa. Hasta el momento solo se han consumido 2ATP, sin embargo, en la segunda etapa, el GA3P se transforma en una molécula de alta energía, a partir de la cual se obtendrá el beneficio final de 4 moléculas de ATP. 2ª FASE: GANANCIA O BENEFICIO ENERGÉTICO Reacción 6 Oxidación y Fosforilación del D-Gliceraldehido-3-P (G3P) para dar 1,3Bifosfoglicerato. Se trata de una oxidación que requiere por tanto una reducción. Al mismo tiempo se produce la incorporación de un Pi (fosforo inorgánico) por cada molécula de G3P, el cual va a quedar unido mediante un enlace rico en energía. Los dos hidrógenos del carbono 1 pasan al coenzima NAD+, el cual es reducido a NADH + H+, y se forma un doble enlace C = O. Se trata de una deshidrogenación u oxidación del sustrato. La reacción es catalizada por un enzima denominado fosfogliceraldehido deshidrogenasa, el cual presenta un centro activo con un resto de SH. Reacción 7 En este paso el grupo fosfato del 1,3-bifosfoglicerato se transfiere a una molécula de ADP, por una quinasa, generando así la primera molécula de ATP de la vía. Esta manera de obtener ATP, en la que no participa la cadena respiratoria, se denomina fosforilación a nivel de sustrato. Como la glucosa se transformó en 2 moléculas de GA3P se sintetizan un total de 2 ATP en este paso. Las reacciones 6 y 7 de la glucólisis corresponden a un caso de acoplamiento, donde una reacción energéticamente desfavorable (6) es seguida por una reacción muy favorable energéticamente (7) que induce a que ocurra la primera. Reacción 8 Consideramos aquí a dos reacciones sucesivas, de las cuales una, la isomerización del 3fosfoglicerato a 2-fosfoglicerato, no aparece representada en la figura 2 y la otra corresponde a la transformación del 2- fosfoglicerato en fosfoenolpiruvato (PEP), por acción de la enolasa. 2-Fosfoglicerato PEP + H2O Reacción 9 Deshidratación del 2-Fosfoglicerato, con pérdida de una molécula de agua procedente del OH libre del carbono 3 y el H del carbono 2. Esto da lugar a un doble enlace entre el carbono 2 y el 3, dejando el fosfato del carbono 2 unido mediante un enlace rico en energía, para dar lugar al ácido fosfoenolpirúvico (PEP).

El enzima encargado de catalizar esta reacción es una deshidratasa denominada enolasa. Reacción 10 Cesión de 1 grupo fosfato del Fosfoenolpiruvato al ADP (genera ATP. 2ª fosforilación a nivel de sustrato) Se trata de una reacción irreversible en la que se forma un intermediario de reacción inestable llamado enol pirúvico, que rápidamente pasa a piruvato. Reacción catalizada por la piruvato kinasa. Constituye el tercer punto de control de la glucólisis pues es activada por la fructosa-1,6, bifosfato y AMP. BALANCE GLOBAL DE LA GLUCOLISIS Glucosa + 2 NAD + 2 ADP + 2Pi 2 Ácido pirúvico + 2 NADH + 2 H + 2 ATP

Fase 3 Se produce cuando el grupo acetilo de Co-A se degrada completamente hasta carbono y agua. Es en esta fase final cuando se genera la mayor parte del ATP. Mediante una serie de reacciones químicas acopladas, más de la mitad de la energía que teóricamente se puede obtener de la combustión de los carbohidratos y de las grasas hasta agua y carbono se canaliza para impulsar la reacción energéticamente desfavorable Fosfato + ADP ATP. Puesto que el resto de la energía de combustión se cede por la célula en forma de calor, la síntesis de ATP de esta manera crea un desorden neto en el universo, de acuerdo con la Segunda Ley de la Termodinámica. Con otras palabras la última fase es la oxidación completa de acetil Co-A a agua y carbono con producción de gran cantidad de NADH, que proporciona mucho ATP a través de la vía del transporte de electrones.