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Frmacos antipsicticos neurolpticos

Marina Holgado Madruga

ESQUEMA
1- Frmacos neurolpticos:definiciones y planteamiento general 2- Mecanismos patogenticos de la esquizofrenia 3- Clasificacin de los frmacos neurolpticos 4- Acciones Farmacolgicas de los frmacos neurolpticos 5- Mecanismo de las acciones fundamentales: A/ Frmacos neurolpticos tpicos B/ Frmacos neurolpticos atpicos 6- Propiedades diferenciales de los frmacos neurolpticos A/ Frmacos neurolpticos tpicos B/ Frmacos neurolpticos atpicos 7- Aplicaciones teraputicas

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1- Frmacos neurolpticos:definiciones y planteamiento general


- frmaco antipsictico= frmaco neurolptico - frmaco antipsictico: usado para tratamiento de psicosis (aunque no exclusivamente) - frmaco neurolptico: el uso de frmacos antipsicticos en personas no psicticas: producen el " sndrome neurolptico(quietud emocional, retraso psicomotor ,
indiferencia afectiva , no hay sueo, pero lo aparenta, tranquila y sosegada, indiferente al mundo que la rodea, sin iniciativa, respuesta ante estmulo fuerte)

- psicosis: estado mental con prdida de contacto con la realidad (distorsiones de la percepcin, del pensamiento y de las emociones) - Desencadenamiento de las crisis psicticas: por elementos del sistema nervioso, tanto orgnicos como funcionales
-

Nota:

psicosis no fundamentalmente separada de una consciencia normal, es un continuum con consciencia normal (pueden estar teniendo simplemente experiencias particularmente intensas o angustiantes)

- frmacos "antipsicticos o antiesquizofrnicos : en el tratamiento de algunas psicosis orgnicas , txicas, y de las psicosis idiopticas de naturaleza esquizofrnica,
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1- Frmacos neurolpticos:definiciones y planteamiento general (Cont. I)

Clasificacin de la psicosis:

A/ DSM IV B/ Clasificacin con criterios biolgicos y teraputico A/ DSM IV(Manual estadstico y diagnstico de los trastornos mentales, de la Asociacin Psiquitrica Estadounidense):
Esquizofrenia Tipo paranoide de esquizofrenia. Tipo desorganizado de esquizofrenia. Tipo catatnico de esquizofrenia. Tipo indiferenciado de esquizofrenia. Tipo residual de esquizofrenia. Trastorno esquizoferniforme Trastorno esquizoafectivo Trastorno delirante Trastorno psictico breve Trastorno psictico compartido Trastorno psictico debido a enfermedad mdica asociada. Trastorno psictico inducido por sustancias Trastorno psictico no especificado.
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1- Frmacos neurolpticos:definiciones y planteamiento general (Cont. II)


B/ Clasificacin con criterios biolgicos y teraputicos : predominio de sntomas positivos o negativos: 1- esquizofrenia positiva : - sintomatologa expresiva, pensamientos delirantes, alucinaciones, desorganizacin del lenguaje y conducta. - inicio ms brusco - cuando enfermedad remite: funcionamiento social aceptable, - alteraciones morfolgicas del cerebro: menos claras - respuesta al tratamiento antipsictico: relativa 2- esquizofrenia negativa: - prdida o disminucin de las funciones normales: pobreza de expresin lingstica, retraimiento y prdida de sociabilidad, embotamiento de emociones y dificultad para la satisfaccin de situaciones objetivamente agradables. - respuesta al tratamiento antipsictico: rebelde - alteraciones morfolgicas del cerebro: agrandamiento de los ventrculos cerebrales deterioro progresivo 3- esquizofrenia mixta 4- esquizofrenia con alteraciones cognitivas: - alteraciones de la memoria de corto plazo, alteraciones de la atencin y de la capacidad ejecutiva o planificadora
- Ventaja de esta clasificacin: a partir de los sntomas mentales deducir los mecanismos cerebrales responsables de su aparicin (tcnicas de neuroimagen y electrofisiolgicas in vivo y anlisis anatomopatolgico post mortem) - Notas: - la esquizofrenia no es una entidad unitaria sino que se expresa de manera diferente en cada individuo (tratamiento individualizado) - mejoran sustancialmente algunos de los sntomas - contina habiendo recadas a pesar de mantener el tratamiento, hay sntomas que no responden y aspectos de la conducta que no mejoran, provocan reacciones adversas que complican o perturban la vida del enfermo. - correlacin con la creatividad ("Una mente maravillosa") - tratamiento : frmacos neurolpticos y terapia psicosocial

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2- Mecanismos patogenticos de la esquizofrenia (I)


Factores: A/ Factores genticos : cromosoma X, 22 (genes protectores y predisponentes: NRG-1, COMT, DISC-1).

B/ Factores ambientales (sociales, familiares, laborales) o de factores lesivos (vricos, txicos e hipxicos) Alteraciones : 1- en la estructura del SNC 2- de los neurotransmisores

1- Alteraciones en la estructura del SNC (estudios de neuroimagen, electrofisiologa y anatoma patolgica): - diversas en grado y distribucin: - sistema lmbico (hipocampo y corteza entorrinal), - corteza prefrontal y frontal (especialmente dorsolateral), - ganglios de la base - diencfalo. - concretas y circunscritas: - reduccin de la densidad celular en algunas capas de la corteza prefrontal y del hipocampo, - desorganizacin de la estructuracin por capas, - desplazamiento heterotpico de grupos neuronales - aumento del tamao de los ventrculos (probabilidad mayor con inicio temprano enfermedad) - reduccin actividad metablica corteza frontal (prefrontal dorsolateral) Nota: relacin sintomatologa con alteraciones SNC (trastornos sistema lmbico =cambios del mundo

afectivo; los de corteza prefrontal y dilatacin ventrculos cerebrales= sntomas negativos)

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2- Mecanismos patogenticos de la esquizofrenia (II)


2- Alteracin de los neurotransmisores (deterioro de la conectividad sinptica ,afecta circuitos inhibidores y excitadores): A/AUMENTO: a) - hiperactividad dopaminrgica : efecto indirecto porque : - no aumento de actividad electrofisiolgica y bioqumica en las neuronas dopaminrgicas - pequeo aumento de receptores dopaminrgicos D2 en algunas reas b) - aumento de actividad noradrenrgica: con reduccin de a2-adrenoceptores (stos son inhibidores presinpticos) c) - hiperactividad serotonrgica (relacin sintomatologa negativa e hiperactividad 5-HT)

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2- Mecanismos patogenticos de la esquizofrenia (III)


B/REDUCCIN: a) - sistema glutamatrgico cortical reducido: a1)liberacin tnica de dopamina facilitara liberacin fsica subcortical de dopamina, en grandes picos, responsable de los sntomas psicticos a2) el sistema Gaba no recibe aferencias glutamatrgicasdisminuye su efecto inhibitorio sobre neuronas dopaminrgicas, por tanto una doble inhibicin conduce a una activacin dopaminrgica b) - reduccin de sistemas de neuropptidos: * - colecistocinina (corteza temporal, hipocampo y amgdala) - somatostatina (hipocampo) - sustancia P (amgdala e hipocampo) - VIP (amgdala e hipocampo) - pptidos opioides - neurotensina *colecistocinina : cotransmisor en neuronas dopaminrgicas sistema mesolmbico (elemento limitante de liberacin de dopamina); colecistocinina actividad dopaminrgica.
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3- Clasificacin de los frmacos neurolpticos


Clasificacin funcional:
1- Tpicos:

1- fenotiazinas (clorpromazina, tioridazina, metopimazina) 2- tioxantenos (zuclopentixol) 3- butirofenona: (haloperidol) 4- difenilbutilpiperidina (pimozida)
2- Atpicos:

1- dibenzodiazepinas (clozapina, olanzapina) 2- benzisoxazol (risperidona) 3- dibenzotiazepinas (quetiapina) 4- benzamidas (sulpirida, tiaprida, amisulprida) Diferencias: - Perfil receptorial - Incidencia de efectos extrapiramidales - Eficacia en paciente resistentes a tratamiento - Eficacia frente a la sintomatologia negativa
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4- Acciones Farmacolgicas de los frmacos neurolpticos

1. Efecto antipsictico 2. Efecto neurolptico 3. Fenmenos de hipersensibilidad 4. Otras acciones neuropsicofarmacolgicas 5. En el tronco cerebral 6. Efectos neuroendocrinos 7. Efectos vegetativos

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4- Acciones Farmacolgicas de los frmacos neurolpticos (Cont.I)


1. Efecto antipsictico:
- mejoran los sntomas positivos (alteraciones de la ideacin y pensamiento, alucinaciones, fabulaciones, ideacin paranoide, agresividad y agitacin) - menor respuesta a los sntomas negativos (pobreza lingustica, falta de impulsos internos y desinters afectivo) (estos sntomas mejoran con los neurolpticos atpicos) - no es inmediata ( varios das y semanas)

2. Efecto neurolptico:
frmacos antipsicticos en personas no psicticas: producen el " sndrome neurolptico": - quietud emocional - retraso psicomotor - indiferencia afectiva - no hay sueo, pero lo aparenta - tranquila y sosegada, indiferente al mundo que la rodea, - sin iniciativa - atender ante estmulo fuerte: desaferentizacin sensorial. Aplicacin: - neuroleptoanestesia: anestesia tranquila en paciente dcil (tambin en enfermo psictico, pero predomina la accin antipsictica) - uso tambin en enfermos agresivos y agitados
-

Mecanismo: bloquean sistema nervioso vegetativo (-adrenrgico y vago , nivel perifrico y central) - 2:15 PM efecto distinto a los hipnticos (si dosis alta no anestesia y coma, sino catalepsia, pero no en todos) 11

4- Acciones Farmacolgicas de los frmacos neurolpticos


(Cont.II)
3. Fenmenos de hipersensibilidad:
-administracin mantenida de neurolpticos (7-15 das) receptores D2 postsinpticos fenmeno de hipersensibilidad sensibilidad a agonistas dopaminrgicos (en estriado y menos en corteza) - manifestacin : si baja neurolptico o administracin agonistas dopaminrgicodiscinesia tarda

4. Otras acciones neuropsicofarmacolgicas:


-

deprimen ms las respuestas condicionadas de evitacin que las de escape reaccin de atencin y de vigilia (arousal) (manifestaciones elctricas y conductuales) alivian reacciones emocionales excesivas y destructoras provocadas por acontecimientos molestos o irritantes (se sustituye por una valoracin previa y anticipada de lo que va a ocurrir gratificacin y equilibrio) ondas lentas (principalmente q) y b y a en EEG espordicamente: actividad disrtmica, paroxstica, puntas, complejos punta onda (reducen el umbral de frmacos convulsivantes y pueden activar focos de enfermos epilpticos)

5. En el tronco cerebral:
actividad antiemtica (independiente de actividad antipsictica): por depresin de zona gatillo quimiorreceptora del rea postrema y tambin a dosis algunos deprimen el centro del vmito

- pueden modificar respiracin (ms lenta y profunda): en administracin parenteral 2:15 PM el centro vasomotor (de forma directa y por respuesta refleja) segn dosis - deprimen 12

4- Acciones Farmacolgicas de los frmacos neurolpticos (Cont.III)


6. Efectos neuroendocrinos : hipotlamo-hipofisaria
a) - secrecin y liberacin de prolactina: - accin hipotalmica: por inhibir la va dopaminrgica que controla la secrecin del factor inhibidor de prolactina, - accin hipofisaria: por bloquear directamente los receptores dopaminrgicos b) - en mujer: secrecin gonadotropinas FSH y LH (desaparece el pico de LH de la ovulacin)amenorrea y reacciones de seudoembarazo - en el varn: tamao testicular, concentracin de andrgenos y libido c) - pueden inhibir secrecin de hormona del crecimiento (no descritas alteraciones en crecimiento) - acciones variables sobre secrecin de ACTH. d) - en tratamiento crnico: met-encefalina en el estriado, bendorfina en el plasma e) - cuadro que sugiere secrecin de hormona antidiurtica,: hiponatremia, hipoosmolaridad del suero, una osmolaridad en orina, no deshidratacin. f) - peso: por apetito y posible de actividad fsica Nota: difcil concretar la causa de todas estas alteraciones por interaccin de diversos sistemas de neurotransmisin 2:15 PM
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4- Acciones Farmacolgicas de los frmacos neurolpticos (Cont.IV) 7. Efectos vegetativos:


-

pueden bloquear receptores de localizacin perifrica: dopaminrgicos, colinrgicos, adrenrgicos, serotonrgicos e histamnicos; intensidad del bloqueo es variable segn neurolptico y tipo de receptor

- sequedad de boca, estreimiento,


dificultad para miccin, prdida de eyaculacin e hipotensin postural.

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5- Mecanismo de las acciones fundamentales: A/ Frmacos neurolpticos tpicos (I)

antagonizan acciones dopamina y sus agonistas directos e indirectos (apomorfina, anfetamina, bromocriptina, etc.): - de forma selectiva y especfica - respuesta: conductual y motora

- lugar de accin: - bloqueo receptores dopaminrgicos presinpticos y postsinpticos (selectivo , intensidad variable) - distintos receptores dopaminrgicos: D2, D3, D4 - efecto:
estriado e hipfisis.

- bloqueo postsinptico : en zonas de proyeccin corteza cerebral, sistema lmbico, - bloqueo presinptico: suprime su accin autoinhibidora sobre neurona

dopaminrgica frecuencia de descargas neuronales (auto-receptores del soma) y liberacin de dopamina (auto-receptores de las terminaciones) velocidad de recambio de dopamina y vertido metabolitos en espacio extracelular y posteriormente en LCR y sangre (en un intento por contrarrestar el bloqueo postsinptico)

Nota: - variaciones en la regin cerebral


- variaciones a corto o largo plazo del tratamiento - variaciones segn neurolptico

- mxima afinidad: receptor D2: - correlacin con concentraciones eficaces y la aparicin de15 2:15 PM efectos extrapiramidales y el aumento de prolactina

5- Mecanismo de las acciones fundamentales: A/ Frmacos neurolpticos tpicos (II)

- efecto del tiempo en la accin del bloqueo D2: a) corto plazo (horas): - bloqueo D2 (PET) - apaciguamiento emocional, ciertas reacciones extrapiramidales y velocidad recambio dopamina) b) largo plazo (das, semanas) - efectos antipsicticos Conclusin/hiptesis: - bloqueo dopaminrgico: reacciones en cadena que necesitan tiempo para establecer nuevo equilibrio neuroqumico - actan tambin sobre receptores de otros sistemas neuroqumicos, y necesitan la estabilizacin de las interacciones

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5- Mecanismo de las acciones fundamentales: A/ Frmacos neurolpticos tpicos (III)

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5- Mecanismo de las acciones fundamentales: B/ Frmacos neurolpticos atpicos


A/-Agonismo: 1- 5-HT1A: AGONISTA PARCIAL: mecanismo poco claro, liberacin de dopamina en corteza prefontral (clozapina) B/- Antagonismo: 1- D2 no indispensable para accin antipsictica (ejl: metoclopramida bloquea D2 pero no act.antipsictica) 2- D4 (mecanismo poco claro) 3- -adrenoceptores 4- muscarnicos 5- 5-HT2A* - *receptor 5-HT2A: - heterodmero con receptor glutamatrgico mGluR2 : - su activacin: efectos alucingenos de frmacos psicotomimticos y en pacientes - en esquizofrnicos: exceso de 5-HT2Adisfuncin en el dimero - el bloqueo 5-HT2A: - complementa accin anti -D2 (no efecto por s solo)(menor riesgo de efectos extrapiramidales) - exceso de funcin DA (dopaminrgica) Nota: posibles receptores implicados, ver especificidad en la descripcin indivual de cada frmaco 18 2:15 PM

5- Mecanismo de las acciones fundamentales: B/ Frmacos neurolpticos atpicos

Ventajas sobre los neurolpticos tpicos: - menor capacidad de catalepsia - menor tendencia a reacciones extrapiramidales agudas y crnicas - menor capacidad de elevacin de prolactina.

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6- Propiedades diferenciales de los frmacos neurolpticos: A/ Frmacos neurolpticos tpicos


Grupos: 1- fenotiazinas (clorpromazina, tioridazina, metopimazina) 2- tioxantenos (zuclopentixol) 3- butirofenona: (haloperidol) 4- difenilbutilpiperidina (pimozida)

Notas: - todos tienen eficacia clnica similar, varan en su tolerabilidad - mxima eficacia en los sntomas positivos - se reducen las recadas aunque no en 30% pacientes y en un 50% la mejora es parcial - poca eficacia en los sntomas negativos, alteraciones cognitivas y alteraciones de humoruso de atpicos

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6- Propiedades diferenciales de los frmacos neurolpticos A/ Frmacos neurolpticos tpicos (Cont.I)


1- Fenotiazinas y tioxantenos A/Acciones farmacolgicas de Fenotiazinas y tioxantenos : A/ Fenotiazinas: 1- con radical aliftico: clorpromazina: - primer frmaco con eficacia neurolptica - menor potencia antipsictica (segn dosis) y mayor bloqueo -adrenrgico, colinrgico e histamnico, y - sedacin 2- piperidnicas:1. tioridazina: - menor induccin de reacciones extrapiramidales - no actividad antiemtica - produce sedacin e hipotensin 2. metopimazina: - accin antiemtica - no utilidad antipsictica 3- piperaznicas : - gran potencia - poca sedacin - reacciones extrapiramidales (rigidez, temblor) B/ Tioxantenos: - derivados de fenotiazinas , no ventajas sobre ellas: zuclopentixol o cis(Z)-clopentixol (forma depot:enantato)
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6- Propiedades diferenciales de los frmacos neurolpticos A/ Frmacos neurolpticos tpicos (Cont.II)


B/Farmacocintica de fenotiazinas y tioxantenos:
-

absorcin: va oral no muy rpida (tmx de 2-4 horas) biodisponibilidad: 30-35 % por fenmeno de primer pasovariaciones interindividuales en concentraciones plasmticas (hasta 20 veces) liposolubilidad alta: atraviesan barrera hematoenceflica; distribucin cerebral: variabilidad segn producto diferencia en acciones farmacolgicas unin a protenas : alta, plasmticas y tisulares metabolizacin: - heptica ( modificaciones en anillos y cadena lateral: 1/desmetilacin, sulfoxidacin, hidroxilacin, O-metilacin, N-oxidacin, desalquilacin de la cadena lateral; 2 los derivados fenlicos: conjugacin con cido glucurnico o sulfato).

- algunos originan metabolitos activos: clorpromazina y tioridazina - t1/2: largas 4-7 das nivel estable.

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6- Propiedades diferenciales de los frmacos neurolpticos A/ Frmacos neurolpticos tpicos (Cont.III)


2. Butirofenonas y difenilbutilpiperidinas A/Butirofenonas : - haloperidol en psiquitrica - droperidol en anestesia B/Difenilbutilpiperidinas: - pimozida (en tratamientos prolongados)

Haloperidol
A/Acciones farmacolgicas: - neurolptico ms empleado, prototipo en medicamentos esenciales de la OMS. - elevada potencia antipsictica y antiemtica - escasa sedacin y signos de bloqueo -adrenrgico ndice teraputico muy alto (dosis altas en perodos cortos) - abundantes reacciones extrapiramidales - actividad anticolinrgica < fenotiazinas
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6- Propiedades diferenciales de los frmacos neurolpticos A/ Frmacos neurolpticos tpicos (Cont.IV)


B/Farmacocintica:
-

absorcin: va oral mejor que clorpromazina biodisponibilidad: 60-65 % - tmx: va oral de 1,5 a 3 horas y va IM de 35 min

- metabolismo: 1- N-desalquilacin microsmica (dependiente del citocromo P-450) metabolitos inactivos con rotura de un enlace C-N y formacin de dos productos inactivos, y 2- reduccin haloperidol reducido con 25 % de actividad producto original. - t1/2: 18-24 horas, gran variabilidad interindividual en los niveles, baja variabilidad intraindividual *decanoato de haloperidol: forma retard ,muy lenta absorcin t1/2 de eliminacin depende de constante de absorcin. - interacciones: metabolismo microsmico del haloperidol inducido por fenitona, carbamazepina, fenobarbital, rifampicina y tabaco aclaramiento y niveles
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6- Propiedades diferenciales de los frmacos neurolpticos B/ Frmacos neurolpticos atpicos

Grupos: 1- dibenzodiazepinas (clozapina, olanzapina) 2- benzisoxazol (risperidona) 3- dibenzotiazepinas (quetiapina) 4- benzamidas (sulpirida, tiaprida, amisulprida) Notas: - prototipo: clozapina - escasas reacciones extrapiramidales, - no efecto sobre prolactina - eficacia en pacientes sin eficacia de los clsicos, controlan los sntomas negativos

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6- Propiedades diferenciales de los frmacos neurolpticos B/ Frmacos neurolpticos atpicos (Cont.I)


1. Clozapina - estructura qumica: dibenzodiazepina - Mecanismo de accin: - amplio espectro: - baja afinidad por D1 y D2, - mayor afinidad por D4, 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT6, 5-HT7 , 1 y 2adrenoceptores, muscarnicos y H1 - selectividad de bloqueo mesolmbico > nigroestriado - Acciones Farmacolgicas: - escasas reacciones extrapiramidales agudas, discinesia tarda y efecto sobre prolactina - mejora: - sntomas ms negativos, - cuadros rebeldes a otros antiesquizofrnicos (mejora el 60 % de pacientes sin respuesta a los tpicos) - aspectos importantes de la vida ordinaria - aspectos cognitivos (fluidez verbal, recuerdo inmediato y diferido) Nota: la mejora tarda algunos meses
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6- Propiedades diferenciales de los frmacos neurolpticos B/ Frmacos neurolpticos atpicos (Cont. II)
- Farmacocintica: biodisponibilidad: 27- 50 % por intenso metabolismo de primer paso
-

unin a protenas plasmticas (glucoprotena cida 1) : 95 % metabolismo: heptico (N-oxidacin y N-desmetilacin por el sistema de CYP450), variabilidad inter-individuo monitorizar tratamiento t1/2 de eliminacin: 9-17 horas, niveles estables: 7-10 das

- Reacciones adversas: - molestias gastrointestinales, - taquicardia (por bloqueo vagal o por la ligera hipotensin), - incontinencia/enuresis (por sobreflujo secundario a la retencin vesical) - sequedad de boca (tambin hipersalivacin y sialorrea por mecanismos desconocidos) - alteraciones en el peso - disfuncin sexual y menstrual (menor que fenotiazinas , no afecta prolactina) - sedacin - alteraciones en EEG con dosis altasriesgo de crisis convulsivas - agranulocitosis: mayor problema, con riesgo acumulado con tratamiento, principalmente en tercer mes, reversible al suspender tratamiento. Nota: dosificacin gradual para mejorar tolerabilidad
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6- Propiedades diferenciales de los frmacos neurolpticos B/ Frmacos neurolpticos atpicos (Cont.III)


2. Olanzapina - Estructura qumica: similar a clozapina - Mecanismo de accin: D2 (bloqueo mesolmbico > nigroestriado), D3, D4, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, 5-HT6, 1, H1 y muscarnicos - Accin Farmacolgica: - controla sntomas positivos, mejora algunos negativos, no suele mejorar cognitivos - eleva poco prolactina, pocos efectos extrapiramidales - Farmacocintica: absorcin: oral buena
-

biodisponibilidad : 60% por metabolismo primer paso

- metabolismo: - conjugacin con c. glucurnico - desmetilacin (menor grado)


-

aclaramiento: mayor en hombres y en fumadores t1/2 de eliminacin: 36 h.

- variabilidad dosis/nivelmonitorizar para asegurar dosis teraputicas


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6- Propiedades diferenciales de los frmacos neurolpticos B/ Frmacos neurolpticos atpicos (Cont.IV)


3. Risperidona

- Estructura qumica: derivado benzisoxazol - Mecanismo de accin: - afinidad por D2 >D1, pero mayor afinidad por 5-HT2A, 5-HT7, 1 y a2 - Farmacocintica: - absorcin: oral rpida - metabolismo: heptico por CYP metabolito activo. - t1/2 de eliminacin de risperidona: 3- 22h (hay metabolizadores rpidos y lentos segn modificaciones genticas de uno de sus CYP). t1/2 de eliminacin de su metabolito: 22h - excrecin: renal de ambos - Efectos adversos: - astenia, - sedacin, - problemas de acomodacin, - mareo ortosttico, - palpitaciones, taquicardia, - aumento de peso y - disfuncin sexual en el varn - hipertermia neurolptica maligna (algn caso) - efectos extrapiramidales a dosis altas - prolactina segn dosis (por bloqueo D2) 2:15 PM insuficiencia renal y anciano: aclaramiento del metabolito activo dosis. Nota: en

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6- Propiedades diferenciales de los frmacos neurolpticos B/ Frmacos neurolpticos atpicos (Cont.V)


4. Benzamidas sustituidas sulpirida - primera benzamida en esquizofrenia - Mecanismo de accin: - afinidad D2 y D3 - Farmacocintica: - absorcin: oral buena - biodisponibilidad : > 80 %. - t1/2 de eliminacin: 6-8 h - eliminacin: por orina en forma activa en proporcin variable (10-40 %) (en hipofuncin renal: dosis entre 35 y el 70 %) - Efectos adversos: - escasa accin sedante o vegetativa, - menor incidencia de extrapiramidalismo (favorable relacin entre dosis antievitacin y dosis catalptica) y - baja incidencia de discinesia tarda.
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7- Aplicaciones teraputicas

1- esquizofrenia 2- psicosis txicas y sndrome post-alcohol 3- demencias y estados de agitacin 4- otras aplicaciones psiquitricas: mana y algunos cuadros depresivos 5- otras aplicaciones no psiquitricas: ciertas discinesias, coreas
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RESUMEN

1- Frmacos neurolpticos:definiciones y planteamiento general 2- Mecanismos patogenticos de la esquizofrenia 3- Clasificacin de los frmacos neurolpticos 4- Acciones Farmacolgicas de los frmacos neurolpticos 5- Mecanismo de las acciones fundamentales: A/ Frmacos neurolpticos tpicos B/ Frmacos neurolpticos atpicos 6- Propiedades diferenciales de los frmacos neurolpticos A/ Frmacos neurolpticos tpicos B/ Frmacos neurolpticos atpicos 7- Aplicaciones teraputicas
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