Tema 3 Imunidade e controlo de doenas

Sistema imunolgico:
Diariamente, contactamos com milhes de microrganismos. A maior parte desses microrganismos no perigosa, mas muitos outros so agentes patognicos so capazes de provocar doenas. O modo de transmisso destes agentes pode ser atravs de: Contacto; Espirros; Tosse; Expectorao; Picadas de animais; Relaes sexuais; Inalao. Dos agentes patognicos, focamos os vrus e as bactrias.

Vrus
So seres acelulares (no possuem estrutura celular e por isso necessitam de parasitar outra clula para reproduzir-se, utilizando o metabolismo da clula hospedeira). Um vrus no pode ser constitudo simultaneamente por DNA e RNA. O cido nucleico rodeado por uma camada proteica chamada cpside, possuindo (por vezes) algumas enzimas. Muitos vrus possuem ainda um invlucro externo semelhante membrana das clulas, produzido pela clula hospedeira onde eles se multiplicam. So parasitas intracelulares obrigatrios s manifestam caractersticas vitais dentro de clulas vivas por eles invadidas. So incapazes de se reproduzir e realizar o metabolismo de modo autnomo. Invadem clulas e assumem o comando da sua maquinaria metablica para se reproduzirem. Utilizam os organelos da clula invadida e as reservas bioqumicas da mesma para a produo de protenas e cidos nucleicos virais.

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Bactrias
So clulas procariticas. O DNA forma uma molcula (normalmente circular) no seio do citoplasma no est rodeado pelo invlucro nuclear. Muitas bactrias tm tambm pequenos anis de DNA plasmdeos que contm genes acessrios. O seu material gentico designado por nucleide j que no forma um verdadeiro ncleo. As bactrias no possuem organelos membranares, mas sim ribossomas e todas as estruturas necessrias realizao de biossnteses e transformaes energticas. A reproduo das bactrias faz-se por diviso binria. (replicao do DNA. Separao das duas cpias, que se afastam em sentidos opostos. A membrana celular dobra-se para o interior e forma uma dupla camada a meio da clula, ocorrendo a diviso do citoplasma).

Constituio do sistema imunitrio e lquidos circulantes

Nos vertebrados, consideramos que fazem parte do sistema imunitrio: Vasos linfticos; rgos e tecidos linfides; Clulas efectoras. rgos linfides: Primrios: Estruturas envolvidas na produo e maturao de leuccitos. (Timo e Medula ssea.) Secundrios: rgos envolvidos na captura e destruio de agentes agressores externos. Locais de circulao e armazenamento das clulas imunitrias. (Adenides, amgdalas, gnglios linfticos, bao, apndice, tecido linftico associado a mucosas.) Clulas efectoras: Granulares: Clulas com ncleo POLILOBADO e grnulos citoplasmticos especficos. Neutrfilos: clulas muito activas que patrulham o corpo, fagocitando bactrias e outros corpos estranhos, constituindo a primeira linha de defesa contra a invaso de microrganismos; Basfilos: clulas produtoras de mediadores qumicos de reaces inflamatrias (como a histamina). Podem realizar fagocitose, mas de uma forma muito lenta. Tm um ncleo volumoso, irregular e retorcido, por vezes em forma de S. Eosinfilos: realizam fagocitose de forma mais lenta que os neutrfilos, j que so geralmente mais selectivos. A sua aco dirige-se especialmente contra parasitas, colocando-se junto sua parede, libertando enzimas que os destroem. Com ncleo, geralmente bilobado. Agranulares: Clulas com ncleo grande, mais ou menos esfrico ou em forma de rim, sem grnulos no citoplasma. Linfcitos: existem dois tipos principais destas duas clulas, os linfcitos B e os linfcitos T. Os primeiros podem diferenciar-se em plasmcitos que produzem anticorpos, enquanto os segundos no libertam anticorpos, mas reconhecem e ajudam a destruir agentes patognicos. Clulas com ncleos esfricos, que resultam da diferenciao de clulas da medula ssea, chamadas linfoblastos.

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Moncitos: so capazes de abandonar os vasos, migrando para os tecidos, nos quais se diferenciam em clulas fagocitrias de grandes dimenses: os macrfagos. So muito eficientes na fagocitose de protozorios, vrus e clulas em degenerescncia. Apresentam o ncleo em forma de rim, ferradura ou ovide.

Linfcito

Os fagcitos so clulas com capacidade fagocitria, das quais se destacam os granulcitos e os moncitos. Os moncitos diferenciam-se em macrfagos, que se espalham por todo o organismo, prontos a actuar sobre corpos estranhos.

Os linfcitos so clulas fundamentais na resposta imunitria. Existem dois tipos principais de linfcitos os B e as T. Estas clulas actuam de diferente modo na defesa do organismo e distinguem-se por receptores membranares que possuem, que lhes permitem reconhecer corpos estranhos.

Linhas de defesa do organismo

Cada indivduo bioquimicamente nico. Esta individualidade definida pela presena na superfcie das clulas de macromolculas (glicoprotenas) que so diferentes das macromolculas das clulas dos indivduos de outra espcie, de outro indivduo da prpria espcie e por vezes mesmo de outras clulas do mesmo indivduo que experimentaram mutaes. Essas molculas funcionam como marcadores celulares e so a expresso de genes que existem sob diferentes formas allicas. As linhas de defesa do organismo so variadas. Algumas esto presentes em todos os seres multicelulares e constituem a imunidade inata. Outras foram adquiridas mais tardiamente na evoluo das espcies, s aparecendo nos vertebrados, e constituem a imunidade adaptativa. Imunidade: diversos processos fisiolgicos que permitem ao organismo reconhecer corpos estranhos ou anormais, neutraliz-los e elimin-los. O sistema imunitrio tem funes no s em relao a agentes estranhos, mas tambm na eliminao de clulas lesionadas ou j envelhecidas e na destruio de clulas mutantes ou anormais que se formam no organismo (vigilncia imunitria das principais defesas contra o cancro).
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Os mecanismos de defesa em relao a agentes estranhos (internos ou externos), independentemente do tipo de corpo e do-se sempre do mesmo modo. Os mecanismos de defesa especfica implicam clulas que tm uma aco especfica sobre determinados agentes invasores.

Defesa no especfica
Os mecanismos envolvidos na defesa no especifica fazem parte da IMUNIDADE INATA, pois no so intrinsecamente afectados pelo contacto prvio com o agente invasor. Impedem a entrada de agentes patognicos ou destroem-nos quando estes penetram no organismo. Barreiras anatmicas - So as primeiras linhas de defesa do organismo contra a entrada de corpos estranhos. Pele: primeira barreira mecnica e qumica para os corpos estranhos. Tem uma camada de clulas mortas que constituem a camada crnea protectora. Tambm clulas que asseguram a imunidade cutnea so muito ramificadas, e por isso captam corpos estranhos, degradam-nos e apresentam fragmentos moleculares dos constituintes aos linfcitos T; Plos das narinas; Mucosas: forram as cavidades do corpo que abrem para o exterior e segregam muco que dificulta a fixao de microrganismos e a sua multiplicao nessas mucosas. Secrees e enzimas: algumas glndulas segregam substncias que so txicas para muitas bactrias, impedindo a sua progresso no organismo. Tambm existem clulas secretoras de muco que tm funo de barreira.
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 Resposta inflamatria - Traduz-se por uma sequncia complexa de acontecimentos que visam inactivar ou destruir agentes invasores quando alguns microrganismos ultrapassam a primeira linha de defesa do organismo. No tecido atingido por agentes patognicos, diversos tipos de clulas, como por exemplo, mastcitos e basfilos, produzem histamina e outros mediadores qumicos que provocam a dilatao dos vasos sanguneos e aumentam a sua permeabilidade. Com isto, aumenta a quantidade de fluido intersticial, provocando um edema na regio. 1. Os agentes patognicos e/ou as clulas dos tecidos lesados libertam substncias qumicas, principalmente histamina e prostaglandinas. 2. As substncias qumicas libertadas causam a vasodilatao e o aumento da permeabilidade dos capilares sanguneos da zona atingida. Como consequncia, aumenta o fluxo sanguneo no local e uma maior quantidade de fludo intersticial passa para os tecidos envolventes. 3. A zona atingida manifesta rubor, calor e edema. A dor que acompanha esta reaco deve-se aco de substncias qumicas nas terminaes nervosas locais e pela distenso dos tecidos. 4. Os neutrfilos e os moncitos so atrados por quimiotaxia, deixam os vasos sanguneos por diapedese e dirigem-se aos tecidos infectados. Os neutrfilos so os primeiros a chegar e comeam a realizar a fagocitose de agentes patognicos. Chegam a seguir os moncitos que se diferenciam em macrfagos. 5. Os macrfagos fagocitam os agentes patognicos e os seus produtos, os neutrfilos destrudos no processo e as clulas danificadas. O ps que se acumula no local da infeco formado por microrganismos e fagcitos mortos e por protenas e fludo que saram dos vasos sanguneos. O ps absorvido e, ao fim de alguns dias, verifica-se a cicatrizao dos tecidos.

Propriedades apresentadas pelos leuccitos: Quimiotaxia: a acumulao de substncias qumicas inflamatrias activa o sistema imunitrio, atraindo clulas efectoras para o local; Diapdese: os neutrfilos e moncitos deformam-se, atravessam as paredes dos capilares e passam para os tecidos infectados; Fagocitose: Captura, por endocitose, de clulas ou restos de clulas que so destrudas em vesculas digestivas. As clulas que realizam a fagocitose so os fagcitos. Os moncitos transformam-se em macrfagos, que fagocitam as clulas estranhas e destroem-nas em vacolos digestivos por aco de enzimas.
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 A cicatrizao ocorre por processos mitticos. Resposta sistmica - Envolve todo o organismo. Um dos sintomas a febre. As toxinas produzidas pelos agentes patognicos e certos compostos chamados pirognios, produzidos por alguns leuccitos, podem fazer disparar a febre. Aumento do nmero de leuccitos em circulao este aumento resulta da estimulao da medula ssea por substncias A febre muito alta perigosa, mas a febre moderada contribui par a defesa do organismo, uma vez que dificulta a multiplicao de bactrias e vrus. Interferes - Conjunto de protenas anti-virais segregadas por clulas infectadas por vrus. O interfero no protege a clula que o produz nem actua directamente sobre o vrus, mas difunde-se para as clulas vizinhas e estimula-as a produzir substancia que inibem a reproduo dos vrus, limitando a expanso das infeces virais. So protenas importantes na limitao da propagao de determinadas infeces virais. Actuao: O vrus entra na clula X, introduzindo a sntese de interfero. Este abandona a clula, entra na circulao e liga-se a receptores da superfcie da clula Y. Esta induzida a produzir protenas anti-virais, capazes de destruir o mRNA viral, inibindo a sntese proteica. As protenas anti-virais bloqueiam a multiplicao de qualquer vrus que entra na clula Y. Sistema complemento - Grupo de cerca de 20 protenas que circulam no sangue na forma inactiva. Quando o sistema complemento activado, por uma srie de reaces em cascata, so levadas a cabo diferentes aces de defesa no especfica, como: -abertura de poros na membrana citoplasmtica de clulas invasoras, que conduzem sua lise; -atraco de fagcitos e estimulao da fagocitose.

Defesa especfica
Corresponde imunidade adquirida: inclui o conjunto de processos atravs dos quais o organismo reconhece os agentes invasores e os destri de uma forma dirigida e eficaz. Interactuam com a primeira e a segunda linha de defesa. Ao contrrio do que acontece com a defesa no especfica, a resposta do organismo ao agente invasor melhora a cada novo contacto. Podemos ento falar em especificidade e memria. Antignios: componentes moleculares estranhos que estimulam uma resposta imunitria especfica. Podem ser molculas livres ou estruturas moleculares que existem na superfcie das clulas. A grande maioria so polissacardeos ou protenas que existem na superfcie externa de microrganismos invasores (ou que so produzidos por esses microrganismos). Nem todos os antignios fazem parte de microrganismos (plen, hemcias, tecidos, rgos transplantados, parasitas, etc.). Um antignio possui vrias regies capazes de serem reconhecidas pelas clulas do sistema imunitrio. Cada uma dessas regies um determinante antignico. Durante a maturao destas clulas, elas adquirem

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receptores superficiais para numerosos antignios, passando a reconhec-los. Passam a ser clulas IMUNOCOMPETENTES. Os linfcitos que durante o seu processo de maturao desenvolvem a capacidade de reconhecer antignios prprios do organismo so destrudos ou inactivados. Os linfcitos maduros passam para a circulao sangunea e linftica e encontram-se em grande quantidade em rgos do sistema linftico como o bao ou os gnglios linfticos. Em casos como as leucemias, etc., em que a medula ssea no funciona ou origina clulas anormais, pode ser proposta como tratamento uma transplantao de medula ssea.

Os mecanismos de defesa especfica do organismo so divididos em dois grupos: Imunidade humoral (mediada por anticorpos); Imunidade celular (mediada por clulas).

Imunidade Humoral MEDIADA POR ANTICORPOS

Os efectores da imunidade humoral so os linfcitos B. estes produzem anticorpos. Os anticorpos so uma forma solvel dos receptores existentes na superfcie dos linfcitos. Todos os linfcitos que possuem o mesmo tipo de receptores provm da multiplicao de uma mesma clula e constituem um clone, sendo capazes de reconhecer o mesmo antignio. Na imunidade humoral ocorrem diferentes fases: Seleco clonal quando o antignio entra no organismo, ao encontrar linfcitos B, estimula uma pequena fraco desses linfcitos, aqueles que possuem na membrana receptores, determinados geneticamente, para esses antignios especficos; Proliferao clonal dos linfcitos activados estes linfcitos experimentam uma rpida diviso, formando muitas clulas, todas idnticas geneticamente, que possuem os mesmos receptores e pertencem ao mesmo clone. Diferenciao dos linfcitos B uma parte das clulas do clone diferencia-se em plasmcitos, que so clulas secretoras de anticorpos. Os plasmcitos activos podem produzir 5000 molculas de anticorpos por segundo, pois tm um RER muito desenvolvido, outro grupo mantm a capacidade de se multiplicar (clulas memria).

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Reaco Antignio-anticorpo
Os anticorpos pertencem a um grupo de protenas globulares designadas IMUNOGLOBULINAS. As imunoglobulinas so protenas com estrutura em forma de Y, constitudas por quatro cadeias polipeptdicas, duas cadeias pesadas (H) e duas cadeias leves (L). As cadeias polipeptdicas possuem uma regio constante (C), muito semelhante em todas as imunoglobulinas e uma regio varivel (V). Na regio varivel das imunoglobulinas existem sequncias de aminocidos que lhe conferem uma conformao tridimensional particular stios de ligao para um antignio especfico. nesta regio que se estabelece a ligao com o antignio, formando o complexo antignio anti-corpo ou complexo imune. O elevado grau de especificidade no local de ligao do anticorpo a um antignio deve-se a dois factores: - A sua estrutura complementar da estrutura de um antignio; - Nesse local toda a estrutura qumica favorece o estabelecimento de foras electrostticas de ligaes de hidrognio ou de outro tipo de ligao entre anticorpo e antignio. Mecanismos de aco dos anticorpos:

Os anticorpos no tm capacidade de destruir directamente os invasores portadores de antignios. Na verdade, eles marcam as molculas estranhas, que depois so destrudas por outros processos. - Neutralizao: a ligao anticorpo-antignio inactiva o agente patognico ou neutraliza a toxina que ele produz. - Estimulao da fagocitose: a ligao anticorpoantignio estimula a ligao dos macrfagos e a fagocitose. - Aglutinao: os anticorpos agregam os agentes patognicos, neutralizando-os e tornando-os acessveis aos macrfagos. A aglutinao possvel porque cada anticorpo tem pelo menos dois locais de ligao ao antignio. - Precipitao: ligao de molculas solveis do antignio, formando complexos insolveis que precipitam. - Activao do sistema complemento: o complexo anticorpo-antignio activa umas protenas do sistema e desencadeia a reaco em cascata que activa todo o sistema. Como j foi referido, as protenas do sistema de complemento estimulam a fagocitose e a lise celular. A presena do complexo antignio-anticorpo amplifica a resposta inflamatria e a eliminao celular j iniciada de uma forma no especfica. Classes de Imunoglobulinas A regio constante das imunoglobulinas interage com outros elementos do sistema imunitrio e possui caractersticas que permitem distinguir 5 classes. Diferentes classes de imunoglobulinas predominam em diferentes fases da infeco e em diferentes fluidos do organismo. Anticorpos diferentes podem apresentar a mesma especificidade antignica.

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As propriedades biolgicas so conferidas pelas regies constantes das cadeias pesadas, enquanto que a funo de reconhecimento dos antignios cabe s regies variveis.

Incompatibilidades sanguneas
Por vezes necessrio recorrer a transfuses sanguneas. Para que as transfuses sejam bem sucedidas, tem de haver compatibilidade entre o sangue do dador e do receptor.
Tipo de Sangue Tipo A Tipo B Tipo AB Tipo O
Ausncia de algutinognios

Aglutinognios Aglutininas
Pode receber sangue

A Anti-B Tipo A e O

B Anti-A Tipo B e O

AeB
Ausncia de aglutininas Qualquer tipo

Anti-A e anti-B
S pode receber do tipo O

O sangue cujas hemcias possuem um determinado aglutinognio no pode possuir as aglutininas correspondentes no plasma, sob a pena de desencadear uma reaco imunitria de aglutinao das hemcias pelos anticorpos (reaco transfusional). As transfuses devem ser isogrupais (o tipo d sangue do dador deve ser o mesmo do receptor).

Imunidade Celular - mediada por clulas

A imunidade mediada por clulas resulta da participao dos linfcitos T. estes s reconhecem antignios apresentados na superfcie das clulas do nosso organismo ligados a molculas particulares que so marcadores individuais. particularmente efectiva na defesa do organismo contra agentes patognicos intracelulares. Esta a base do reconhecimento dos nossos prprios antignios (self), que permite a tolerncia imunolgica; tambm a base do reconhecimento de antignios que nos so estranhos (non-self) quando apresentados por clulas apresentadoras. Quando um macrfago fagocita uma bactria ou um vrus, ao dar-se a destruio dentro do macrfago, formam-se fragmentos peptdicos que so antignicos. Estes fragmentos ligam-se a certos marcadores superficiais do macrfago que os exibe e apresenta aos linfcitos T.

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Estes linfcitos T so activos contra: parasitas multicelulares, fungos, clulas infectadas por bactrias ou vrus, clulas cancerosas, tecidos enxertados e rgos transplantados. Na imunidade celular esto envolvidos os seguintes acontecimentos: - Clulas que apresentam, na sua superfcie, determinantes antignicos estranhos ligados a protenas do MHC so reconhecidas por linfcitos T auxiliares. As clulas apresentadoras podem ser macrfagos que fagocitaram e processaram agentes patognicos, clulas infectadas, clulas cancerosas ou clulas de outro organismo; - O clone de linfcitos T auxiliares, que reconhece o complexo antignio MHC, divide-se e diferencia-se em linfcitos T citotxicos e linfcitos T de memria. Os linfcitos T auxiliares tambm libertam mediadores qumicos (citoquinas) que estimulam a fagocitose, a produo de interfero e a produo de anticorpos pelos linfcitos B; - Os linfcitos T citotxicos ligam-se s clulas estranhas ou infectadas e libertam perforina (uma protena que forma poros na membrana citoplasmtica, provocando a lise celular); - Os linfcitos T de memria desencadeiam uma resposta mais rpida e vigorosa num segundo contacto com o mesmo antignio. Existem diferentes tipos de linfcitos T com funes especficas uns produzem substncias qumicas que coordenam diferentes intervenientes de defesa especfica, outros matam clulas portadoras de antignios, outros moderam ou suprimem a resposta imunitria quando a infeco j est debelada. Cooperao entre clulas Imunitrias Os linfcitos B e T influenciam-se mutuamente, pelo que a aco da imunidade humoral e da imunidade celular no independente.

A defesa do organismo atravs da imunidade celular ocorre pela seguinte ordem:

1. Um macrfago fagocita um determinado antignio e processa-o (fragmenta-o). Uma poro do antignio, o determinante antignico, liga-se a uma protena MHC e apresentado superfcie do macrfago. 2. O determinante antignico reconhecido pelo clone de linfcitos B que possui o receptor especfico e por linfcitos T auxiliares. O clone de linfcitos B tambm pode reconhecer os determinantes antignicos de antignios livres sem a interveno de clulas apresentadoras; 3. O clone de linfcitos B activado e sofre multiplicao; 4. Uma parte das clulas do clone de linfcitos B activado diferencia-se em plasmcitos e outra parte em linfcitos B de memria; 5. Os anticorpos interagem com o antignio e levam sua destruio;

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6. Aps a destruio do antignio, os plasmcitos morrem e os anticorpos so degradados, diminuindo a sua concentrao no sangue. Os linfcitos B de memria permanecem no sangue durante anos e desencadeiam uma resposta imunitria secundria.

Imunidade Humoral

2 exposio ao antignio
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Significa que h estimulao Linfcitos T activos: Defesa contra agentes patognicos intracelulares e clulas cancerosas, atravs da ligao e destruio destas clulas. Anticorpos: Defesa contra agentes patognicos extracelulares, tornando-os alvos fceis para os fagcitos. Todos os agentes do sistema imunitrio interagem. Se um deles falha, todas as linhas de defesa ficam perturbadas.

Vigilncia Imunitria
Uma das principais funes da imunidade mediada por clulas reconhecer e destruir clulas cancerosas. Isto possvel devido ao facto de as clulas cancerosas terem alguns antignios superficiais diferentes dos das clulas normais e podem ser reconhecidas como estranhas. As clulas cancerosas surgem como resultado de mutaes gnicas em clulas normais do organismo estas mutaes provocam o aparecimento de novos antignios superficiais. A destruio das clulas cancerosas feita por determinados linfcitos T, que libertam substncias que podem provocar a morte dessas clulas por diferentes mecanismos (geralmente apoptose morte programada das clulas). Quando o sistema mediado por clulas ineficaz em reconhecer ou destruir clulas cancerosas que elas se multiplicam e originam o cancro, segundo alguns investigadores. O sistema imunitrio tambm responsvel pela rejeio de tecidos ou rgos quando existem diferenas bioqumicas entre o dador e o receptor o dador e o receptor tm de ter uma IDENTIDADE BIOQUMICA o mais prxima possvel. H rejeio de enxertos quando o dador e o receptor (pertencem a estirpes diferentes) tm diferenas genticas mais ou menos acentuadas. Os linfcitos reagem contra as clulas estranhas do enxerto destruindoas. Quando se reincide esta prtica com o mesmo dador e o mesmo receptor, a resposta imunitria mais intensa e mais rpida, devido presena de linfcitos T de memria. Para minimizar as reaces de rejeio no organismo humano, procuram-se tecidos/rgos que sejam compatveis com as caractersticas bioqumicas do receptor. Aplicam-se tambm ao receptor vrias drogas que suprimem a resposta imunitria mas estas drogas, por serem pouco especficas, podem comprometer a capacidade do sistema imunitrio em relao a outras infeces. importante considerar numa situao de enxerto/transplante:

Memria Imunitria e vacinao

O primeiro contacto com um antignio origina uma resposta imunitria primria, durante a qual so activados linfcitos B e T.

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As clulas de memria podem reconhecer rapidamente esse antignio numa nova infeco, desencadeando uma resposta imunitria secundria que se caracteriza por ser mais intensa e mais rpida no combate e eliminao desse antignio. As clulas efectoras desaparecem aps a eliminao do antignio invasor. As clulas de memria permanecem no organismo, inactivas, prontas para dar uma resposta imunitria secundria, mais rpida, mais intensa e de maior durao. A esta propriedade chamamos MEMRIA IMUNITRIA. A memria imunitria especfica para o antignio para o qual foi sensibilizada. O princpio da memria imunitria pode ser utilizado na imunizao do organismo, atravs de processos de vacinao. Uma vacina uma soluo preparada em laboratrio, de agentes patognicos mortos ou inactivados de modo a que no se reproduzam. O risco de uma vacina provocar uma doena nfimo, mas no nulo, pelo que actualmente se investe na produo de vacinas comestveis, que seriam mais seguras, mais baratas e que apresentassem resultados mais rpidos. A vacina tem a funo de desencadear uma resposta imunitria primria, provocando a produo de clulas de memria que estaro prontas para responder a um segundo contacto com os agentes patognicos para os quais esto sensibilizadas. Existem diferentes tipos de imunidades, discriminados na seguinte tabela:

Imunidade activa
O sistema imunitrio do indivduo responde ao antignio e produz anticorpos e clulas de memria

Natural O indivduo , naturalmente, exposto ao antignio. Exemplo: contrai uma doena, etc. Artificial O antignio , deliberadamente, introduzido no organismo atravs de vacinao. Natural A criana recebe anticorpos que so transferidos da me atravs da placenta ou do leite. Artificial O indivduo recebe um soro que contm anticorpos produzidos por outra pessoa ou por um animal.

Imunidade passiva
O sistema imunitrio do indivduo no responde ao antignio. So transferidos anticorpos produzidos por outra pessoa ou por um animal.

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 Desequilbrios e doenas
O sistema imunitrio preserva a integridade do nosso organismo. O combate a agentes patognicos e a doenas por eles provocadas deve ser ajustado, para que seja intensa o suficiente para ser bem sucedido no combate s mesmas, mas no excessivo ao ponto de prejudicar o individuo. Deve ser especfica e adaptada ao agente patognico. Contudo, as pessoas reagem de maneira diferente face o mesmo antignio. Esta desigualdade pode ser adquirida por factores como a desnutrio, a idade, etc., ou devido a uma componente gentica, levando produo de mediadores qumicos que intervm na imunidade de maneira diferente. Qualquer um destes desequilbrios pode criar situaes de anormalidade no funcionamento do sistema imunitrio. Este pode desregular-se ou possuir algumas deficincias, tornando o indivduo vulnervel a infeces ou conduzir a reaces violentas contra elementos do ambiente normalmente tolerados.

Alergias
Algumas reaces de defesa exacerbam-se e podem condicionar doenas. Uma dessas situaes a alergia. A asma, rinite alrgica, eczema, urticria e conjuntivite so manifestaes alrgicas comuns. As alergias correspondem a estados de hipersensibilidade imunitria, conduzindo a reaces aberrantes em relao a antignios especficos. Esta hipersensibilidade pode ter consequncias graves, como a leso de tecidos e rgos. As substncias que desencadeiam alergias so os alergnios. As reaces alrgicas podem assumir vrios aspectos: Hipersensibilidade Imediata

a forma de alergia mais frequente e manifesta-se logo aps o contacto com o alergnio. Num primeiro contacto os linfcitos B so estimulados a diferenciarem-se em plasmcitos que produzem anticorpos especficos da classe IgE. Esta liga-se aos mastcitos. Num segundo contacto, este alergnio liga-se ao anticorpo dos mastcitos (IgE). O complexo antignioanticorpo activa os mastcitos e os basfilos e so libertados mediadores qumicos como a histamina, que desencadeiam uma reaco inflamatria intensa, caracterizada por vasodilatao, edema e afluxo de clulas fagocitrias. Ex. asma, rinite e urticria. Hipersensibilidade Tardia

Leva mais de 12 horas a desenvolver-se e devida a reaces imunitrias mediadas por clulas. um exemplo deste tipo de hipersensibilidade a alergia de contacto. Esta resulta de uma sobreactivao de certas clulas do sistema imunitrio. Ex.: Eczema de contacto. Algumas reaces alrgicas podem conduzir a um choque anafiltico, que provocado pela diminuio brusca da presso arterial em consequncia do aumento da permeabilidade dos vasos sanguneos resultado de uma reaco inflamatria MUITO intensa.

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O patrimnio hereditrio um factor de risco importante na gnese de certas alergias. O risco de desenvolver uma alergia tanto mais elevado quanto os ascendentes directos so alrgicos.

Doenas auto-imunes
Os linfcitos so normalmente tolerantes em relao aos antignios do prprio indivduo. Aqueles que apresentam uma forte afinidade para os antignios do prprio indivduo so eliminados ou ficam inactivados aquando da sua maturao, impedindo a sua aco. O timo funciona como um filtro, que s deixa passar os linfcitos com pouca ou nenhuma afinidade para os antignios do prprio indivduo. Um processo idntico acontece com os linfcitos B na medula ssea. Por diversos motivos, esta tolerncia pode ser interrompida e o organismo acaba por produzir anticorpos e clulas T sensibilizadas para alguns dos seus prprios tecidos, levando sua destruio, tendo como consequncia a leso e alterao das funes dessas clulas. Existem vrios tipos de doenas auto-imunes, cujos sintomas se relacionam com o tipo de tecido que atacado e destrudo pelo sistema imunitrio do prprio indivduo, sendo algumas delas:

Diabetes insulinodependentes:

O nosso organismo possui uma concentrao varivel de glicose no sangue qual chamamos glicemia. A variao dessa concentrao pode ser devida ingesto de alimentos com alto teor de glicose (aumenta a glicemia) ou devido prtica de exerccio fsico (diminui a glicemia). Clulas localizadas no pncreas chamadas ilhotas de Langerhans produzem insulina, que usada na decomposio da glicose. Contudo, alguns indivduos apresentam concentraes anormais de glicemia. A essas pessoas chamamos diabticos. Esta doena pode ter implicaes a nvel do sistema cardiovascular, nervoso, etc. Esta uma doena auto imune uma vez que no soro dos diabticos encontram-se anticorpos contra clulas das ilhotas de Langerhans. Tambm os linfcitos T destroem as clulas produtoras de insulina atravs de mediadores qumicos. O tratamento passa pela injeco diria de insulina. Parece haver uma predisposio gentica para diabetes.

Artrite Reumatide

caracterizada pela destruio de cartilagens articulares pelo sistema imunitrio, o que causa a deformao das articulaes e diminuio da mobilidade das zonas afectadas.

Esclerose Mltipla

Doena neurolgica que inclui sintomas como perturbaes sensitivas, formigueiros, falta de viso, desequilbrio, dificuldades motoras nos membros inferiores, etc. Verificam-se leses na zona branca dos centros nervosos devido destruio da mielina de axnios e de clulas nervosas, provocadas por linfcitos T ou mediadores qumicos libertados pelo sistema imunitrio. Certos linfcitos T reactivos a determinado antignio enganam-se e atacam a mielina. Os macrfagos fagocitam os fragmentos da mielina. Tambm anticorpos so produzidos contra os constituintes da mielina. A longo prazo, estas leses levam atrofia do sistema nervoso central, com diversas consequncias.

Lpus

O sistema imunitrio produz anticorpos contra vrios tipos de molculas prprias, incluindo histonas e DNA. Caracteriza-se por erupes da pele, febre, artrite e disfuno renal.

Imunodeficincia

Os indivduos podem no possuir linfcitos B ou T. h ainda casos em que se verifica a deficincia de fagcitos ou de outros intervenientes do sistema imunitrio.

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Como todos os agentes do sistema imunitrio interagem, desde que um deles falhe, todas a linhas de defesa ficam perturbadas.

Imunodeficincia inata (ou congnita):

Existem diferentes tipos de imunodeficincias inatas, cujos sintomas dependem dos constituintes do sistema imunitrio que tm um funcionamento deficiente. A falta de linfcitos T traduz-se numa maior sensibilidade a agentes infecciosos intracelulares, vrus e cancros. A falta de linfcitos B traduz-se numa maior sensibilidade a infeces extracelulares causadas por bactrias e outros agentes. A imunodeficincia grave combinada (SCID) passa pela ausncia de linfcitos B e T. os doentes so extremamente vulnerveis e apenas sobrevivem em ambientes completamente estreis. Tratamento por transplante de medula ssea ou terapia gnica.

Imunodeficincia adquirida

O caso mais paradigmtico na actualidade o da SIDA (HIV). A SIDA causada pelo vrus da imunodeficincia humana (HIV). Este um vrus de RNA (retrovrus) que infecta principalmente os linfcitos T, mas tambm linfcitos B, macrfagos e clulas do sistema nervoso. No interior da clula hospedeira, o RNA viral transcrito para DNA pela transcriptase reversa e o DNA integrado no genoma. Quando activo, o DNA viral dirige a produo de novos vrus que causam a destruio da clula hospedeira e infectam novas clulas. A diminuio progressiva do nmero de linfcitos T deixa o organismo muito susceptvel a doenas oportunistas e cancros. No existe cura nem vacina para a doena, mas a sua progresso pode ser retardada por drogas inibidoras da transcriptase reversa (AZT) e das proteases e inibidores da ligao do vrus s clulas hospedeiras. A contaminao pelo HIV silenciosa, no desencadeando imediatamente uma doena aguda: Aps a fixao do vrus sobre uma clula-alvo, um linfcito T, o material gentico, RNA viral, assim como algumas enzimas como a transcriptase reversa entram na clula. Em presena da enzima transcriptase reversa, o RNA viral copiado em DNA por um processo designado por transcrio inversa, formando uma cadeia simples de DNA complementar do RNA do vrus. A cadeia de DNA serve de molde sntese de uma cadeia complementar, formando uma molcula de DNA em cadeia dupla, designada por provrus. O DNA proviral incorporado no genoma da clula hospedeira. Os genes do vrus podem ficar um perodo mais ou menos longo sem se exprimirem. Uma activao do DNA proviral leva sua transcrio, formando RNA mensageiro. Algumas molculas do RNA vo constituir o RNA viral, enquanto que outras funcionam de mRNA, ligando-se a ribossomas da clula, que passam a traduzir a sua linguagem codificada numa sequencia de aminocidos que forma as protenas do vrus. Constituem-se ento novos vrus, que formam salincias superfcie da clula e se separam, podendo infectar outras clulas. Com a destruio dos linfcitos T que coordenam a defesa especfica, o sistema imunitrio vai enfraquecendo ao longo do tempo, tornando-se progressivamente incapaz de controlar a proliferao do vrus e de outros agentes patognicos. Surgem assim doenas oportunistas, como a tuberculose, sapinhos, dermatomicoses, pneumonia, meningite, etc., que levam morte do indivduo.

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