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Endotelio

1. Endotelio y estructura: Las células endoteliales (epitelio escamoso simple) recubren la luz de los vasos sanguíneos, estas células descansan en una lamina basal constituida por elastina, colágeno, proteoglucanos (el Dermatan está entre un 60-80%) y glucoproteinas. Estas células aplanadas son alargadas en una hoja de tal manera que su eje es más o menos paralelo al eje largo del vaso, lo que permite que casi cada célula endotelial rodee la luz de un vaso de calibre pequeño. Las células endoteliales tienen 3 superficies que son: • • • No trombogenica o luminal Adhesiva o subliminal. Unión mio-endotelial Cohesiva con uniones oclusivas o comunicantes.

El endotelio tapiza el interior de los vasos sanguíneos, linfáticos, cavidades cardiacas, los cuerpos cavernosos y la epidermis. Las células endoteliales no solo proporcionen una superficie excepcionalmente lisa sino que también actúan para secretar colagenas tipos II, IV y V, lamina, endotelina, NO y factor de Von Willerbrand. También, poseen enzimas unidas a la membrana, como la enzima conversora de angiotensina (ECA), que segmenta la angiotensina I en angiotensina II y también enzimas que inactivan a la bradicinina, serotonina, prostaglandinas, trombina y NOR. Hay una capa subendotelial que yace justo debajo de las células endoteliales, que separa la intima de la media y está compuesta de elastina (Lamina Basal). Esta matriz extracelular subendotelial es una superficie trombogénica que favorece la adhesión plaquetaria y la activación del sistema de la coagulación. Generalmente los vasos sanguíneos tienen 3 capas: -Intima: se compone de una sola capa de células endoteliales escamosas, aplanadas, que forman un tubo q recubre la luz del vaso y el tejido conectivo subendotelial subyacentes. -Media: se compone sobretodo de células de musculo liso orientadas de manera concéntrica al redor de la luz -Adventina: está constituida en especial de tejido conectivo fibroelastico dispuesto en sentido longitudinal. La túnica intima aloja en su capa mas externa la lamina elástica interna, una banda delgada de fibras elásticas bien desarrolladas en arterias de tamaño medio. La capa mas

VIII. antitrombotica Evita la adhesión de células Controla el crecimiento del musculo liso vascular (liberando factores que lo inhiben o que lo promueven) Participa en la angiogenesis (desarrollo y remodelación de vasos sanguíneos) Interviene en la transformación de angiotensina I en II Secreta sustancias que forman parte de la estructura de la matriz extracelular (colágeno. Los cambios de tono vascular alteran el diámetro de los vasos y en consecuencia.externa de la túnica media incluye otra banda de fibras elásticas. Entre los factores involucrados en la función fibrinolítica se destaca el activador del plasminógeno.2 Características del endotelio: • • • • • • • • • • Espesor mínimo Intocable Antiadhesivo Trombo resistente. con características anticoagulantes y fibrinolíticas Multifuncional Dinámicamente mutable Bioquímicamente activo Circadiano Gran plasticidad. presente en la membrana de la célula endotelial. V. En condiciones normales o fisiológicas el endotelio tiende a hacer prevalecer sus propiedades de vasodilatación. la lamina elástica externa. la resistencia vascular. lipólisis y acción antiproliferativa. IX. glucosaminoglucanos) Interviene en el metabolismo de lípidos gracias a la lipoproteinlipasa del endotelio 2. 1. III. Si aumento el tono se produce una vasoconstricción y aumenta la . IV. VII. 1. VI. Regulación del tono vascular: El musculo liso de todos los vasos manifiesta un grado de tensión en reposo que es el tono. Barrera con permeabilidad selectiva Regula el tono vascular Antiagregante. fibrinólisis. aunque no se distingue en todas las arterias. II.3 Funciones del endotelio: I.

Si disminuye el tono se produce una vasodilatación y por lo tanto una disminución de la resistencia vascular.1 Sustancias vasodilatadores: -El diacilglicerol se forma a partir de los fosfolipidos de la membrana por acción de las fosfolipasas A2. A parte en la respuesta inflamatoria se libera otra hormona que es un vasodilatador que se denomina Bradicinina.11. serotonina. algunos fármacos…) .14 . dando lugar a unos compuestos denominados eicosanoides a través de alguna de las dos vías siguientes: → La ciclooxigenasa para la producción de prostaglandinas o prostaciclinas y para los tromboxanos. trombina. C y D. Uno de estos.8. → La lipooxigenasa para dar lugar a los leucotrienos y lipoxinas Las prostaglandinas PGE1 y PGE2 relajan el musculo liso vascular y son potentes vasodilatadores. se sintetiza por las células del endotelio y del musculo liso vascular cuando estos son estimulados por la presión pulsátil o por mediadores endógenos (como la bradicinina. Es un débil antagonista de la endotelina. la endotelinaes un péptido que provoca la constriccion de duración relativamente larga. En estas hormonas si incluyen a las prostaglandinas. los leucotrienos y el factor activador de las plaquetas.resistencia vascular. y es metabolizado hacia acido araquidonico (acido graso de 20C) con 4 dobles enlaces en A5. También tenemos la histamina que tiene un importante papel en la vasoconstricción y en la vasodilatación. La prostaciclina PGI2 tiene una acción vasodilatadora además de controlar el proceso de la coagulación sanguínea. Esta regulación la llevan a cabo una serie de las llamadas hormonas locales o autocoides son los que alteran el flujo sanguíneo. 2. También disponemos de agentes vasoconstrictores derivados del endotelio vascular.

Las prostaglandinas se da por secreción paracrina y se encargan también de los mecanismos del dolor. El NO difunde rápidamente a través de la membrana plasmática de las células endoteliales y en las células musculares lisas próximas. El NO deriva del aminoácido Arginina por la acción de una enzima llamada oxidonitricosintasa. fiebre e inflamación de la respuesta inflamatorios. -NO: la acetilcolina libera en los vasos sanguíneos intactos el oxido nítrico (NO) muchas otras sustancias vasoactivas también liberan NO incluyéndose los adenin nucleótidos. La vasodilatación que tiene lugar cuando las paredes de los vasos sanguíneos están sometidos a tensión también es atribuible a la liberación de NO por parte de las células endoteliales. la bradicinina y la histamina. En las células musculares lisas se une y activa una enzima denominada Guanilil ciclasa (guanilato . Esta enzima se activa al aumentar la concentración de calcio gracias a la acción de diversos ligandos o cuando se abren los canales iónicos activados por estiramiento.

-Péptido Natriuretico Auricular (ANP): es secretado por los miocitos auriculares como respuesta a elevados volúmenes de llenado cardiaco. aumentando el umbral y por lo tanto disminuyendo la capacidad de contracción del músculo liso vascular. El TXA2 activa una proteína . Sobre el endotelio relaja su citoesqueleto y produce un efecto de impermeabilidad selectiva. por lo que la estimulación de las células endoteliales conduce a un aumento del GMPc lo que a su vez origina una activación de otras enzimas que dan lugar a la relajación muscular debido a la desfosforilacion de la miosina (vasodilatación). Su acción es que estimula la excreción de agua y sal por parte de los túbulos renales. -Tromboxanos: promueven la agregación de trombos. Tiene un efecto antiadhesivo para con las plaquetas y los leucocitos.2 Sustancias vasoconstrictoras: -Fibras vasoconstrictoras simpáticas: tienen mucha relación con las catecolaminas que se expondrán más adelante. Posee también una débil acción vasodilatadora en los vasos de resistencia. Lo producen las plaquetas en respuesta al factor de la coagulación que es la Trombina. regula el aporte de sangre a nuestros músculos durante el ejercicio . esta actúa en los receptores muscarinicos del musculo liso vascular provocando la hiperpolarizacion y por lo tanto una vasodilatación.Factor Hiperpolarizante derivado del endotelio: es una molécula que aumenta la permeabilidad al potasio.ciclasa). pero liberan acetilcolina cuando son estimuladas. -Fibras vasodilatadoras parasimpáticas: están muy relacionadas con el apartado anterior ya que no son activas. El tromboxano A2 (TXA2) es el más destacado ya que desempeña un papel importante en la hemostasia (coagulación sanguínea) al inducir la agregación de las plaquetas. esta enzima convierte el GTP en GMPc. 2.

relacionadas con la hipertrofia ventricular izquierda y con los procesos de formación de placa. -ADH (hormona antidiuretica o vasopresina): se relaciona principalmente con la regulación de la excreción de líquido por los riñones. El TXA2 actúa un potente agregante plaquetario y vasoconstrictor. granendotelina-1 y endotelina-1). Las plaquetas son ricas en la enzima tromboxano sintetasa y producen una cantidad elevada de tromboxano A2. Y la segunda provoca un aumento de la presión arterial. Es secretada como respuesta a la disminución de la presión arterial. la prostaglandina E2 y la prostaciclina. La ADH provoca una vasoconstricción en muchos tejidos que contribuye a mantener la presión arterial. Las enzimas endopeptidasas son las encargadas de su metabolismo y responsables de la vida media de ellas. insulina. el cual a su vez se transforma en el tromboxano B2. contribuyendo así a la contracción plaquetaria. Las endotelinas derivan de un péptido mayor. Esta hormona ejerce 2 importantes acciones: una es la estimulación de la secreción de aldosterona y la otra es que provoca una constriccion. isquemia.la heparina. que es inactivo.el NO. las LDL oxidadas. con una mayor vida media dada su estructura. la PG12. el shear stress y la trombina. El TX sólo es producido por las membranas de las plaquelas. que hace que las plaquetas se adhieran entre si y también a la proteína de la coagulación que es la Fibrina.que es la β-integrina. Los estímulos para la activación del gen de la endotelina-1 son la angiotensina II. Este proceso está controlado por la PGI2 segregada por las células endoteliales que revisten los vasos. pero más estable que el anterior. en cambio son inhibidores el péptido natriurético atrial. -Endotelina: las endotelinas son estructuras proteicas con acción vasoconstrictora local y a distancia. ejerce potentes efectos sobre la vascularización. formando angiotensina I que se convierte en los pulmones en angiotensina II. La primera da lugar a una reabsorción de agua y sal lo que es importante cuando el volumen sanguíneo esta bajo. . -Complejo renina-angiotensina-aldosterona: la renina actúa sobre un péptido inactivo en la sangre que se denomina angiotensinogeno. la endotelina-3 (mecanismo de feedback). que a través de la acción de la enzima convertidora de endotelina se criba y da lugar a la primera molécula activa (preproendotelina-1. sin embargo en los vasos cerebrales y coronarios esta hormona desencadena una vasodilatación cuyo efecto neto es la redistribución de la sangre hasta los órganos esenciales cerebro y corazón. Son vasoconstrictores pero también son factores mitogénicos o factores de crecimiento del sistema cardiovascular. las catecolaminas. los factores de crecimiento. La síntesis de TXA2 determina un aumento del calcio citoplasmático. hipoxia.

5.. antitrombótica 4... -Factor de crecimiento derivado del endotelio: es un péptido.Antiagregante. Los factores que inhiben el crecimiento del musculo liso vascular son: NO. TGF-β. por lo que si el musculo aumenta de tamaño la luz del vaso disminuirá o bien se puede contraer con mayor fuerza. Heparina. Heparan sulfato.. IL-1 y Lp(a) . que como su nombre indica se encarga del crecimiento del musculo vascular.Controla el crecimiento del músculo liso vascular (MLV) (libera factores que lo inhiben y que lo promueven) • Las células endoteliales son no trombogenicas (resisten la adhesión y agregación plaquetaria) por acción de: • EDRF-NO • Activador del plasminogeno tisular (t-PA)Su producción y regulación depende de la bradicinina y está favorecida por el ejercicio • La antitrombina III • La PGI2 (prostaciclina) • La heparina (heparan sulfato) • La ADPasa • La trombomodulina.Evita la adhesión de células. 3. Por lo tanto se le considera una sustancia vasoconstrictora. Somatostatina y Angiopeptina. Los factores que lo promueven son: el PDGF.. IGF-I.Regula el tono vascular. FGF.Barrera con permeabilidad selectiva 2.Las funciones de la endotelina son: 1.

Proceso de coagulación: Cuando un vaso sanguíneo se lesiona la hemostasia incluye diversos mecanismos para su reparación: vasoconstricción.--//--Catecolaminas: la adrenalina y la noradrenalina son secretadas como respuesta a la acetilcolina durante una situación de estrés. 3. Las catecolaminas con receptores α-adrenergicos dan lugar a una vasoconstricción. Las catecolaminas actúan sobre los receptores adrenérgicos α y β-adrenergicos. La respuesta fisiológica a esto es por lo tanto que la sangre es desviada preferentemente a los tejidos con un importante papel en la respuesta de alerta. agregación plaquetaria y coagulación sanguínea. la . La noradrenalina tiene más afinidad por los receptores α-adrenergicos mientras que la adrenalina es por los receptores βadrenergicos. y con receptores β-adrenergicos una vasodilatación.

mientras que la extrínseca es activada por un factor externo. A partir de aquí existen 2 vías que son la intrínseca (el más rápido) y la extrínseca.reparación del vaso sanguíneo. En la vía intrínseca todos los elementos que deben ser activados están presentes en la sangre normal. Este proceso se autopotencia. Cuando se lesiona el endotelio se produce una respuesta contráctil que esta mediada por factores humorales o directamente por estimulación mecánica. Se sintetiza acido araquidonico y tromboxano A2. aunque ambas vías dan lugar a la formación del factor X activado e incluyen la conversión enzimática de la protombina inactiva en trombina y se inicia así la polimerización del fibrogeno en filamentos de fibrina. Una vez se ha reparado la pared el coagulo de sangre se elimina por lisis. . ambas vías se activan cuando se extravasa la sangre del sistema vascular. Después las plaquetas empiezan a acumularse y a adherirse en el lugar de la lesión. esto desencadena un cambio en las plaquetas de manera que se adhieren a las paredes de los vasos y entre sí e inducen la formación de un tapón plaquetario. La coagulación de la sangre es el proceso por el cual se crean una red que mantiene unidos los componentes de la sangre formando el coagulo sanguíneo. El hígado sintetiza numerosos factores de la coagulación que son dependientes de la vit. la retracción del coagulo y por último la disolución del coagulo. La calicreina estimula la conversión de plasminogeno inactivo en plasmina activa que dirige la fibrina y disuelve el coagulo. K.

en una primera etapa. y que. Las complicaciones y los síntomas más importantes de esta enfermedad: la cardiopatía isquémica. que van creciendo de manera silente hasta que ocluyen más de la mitad de la luz del vaso. a una lesión proliferativa de la capa media e intimal de las arterias. invade la luz arterial. la arteriopatía de las extremidades inferiores y los accidentes cerebrovasculares. Su génesis comienza habitualmente en la niñez o en la adolescencia. seguido de una reacción fibrosa e inflamatoria crónica.4. con las lesiones ateroscleróticas iniciales (estrías grasas). en etapas sucesivas. que acaba conformando un ateroma o placa ateromatosa. los síntomas son debidos a una isquemia aguda por la rotura del ateroma y los fenómenos tromboembólicos acompañantes. Diferencia entre aterosclerosis y arterioesclerosis: -Aterosclerosis: conjunto de procesos que dan lugar. lo que provoca síntomas de isquemia crónica en el órgano afectado. En otras ocasiones. Este proceso está provocado por el depósito focal de lípidos en la pared vascular. ya en la cuarta o quinta décadas de la vida. .

Reconocimiento de las células endoteliales: a) Identificación con microscopía electrónica de los cuerpos de Weibel-Palade b) Presencia de la proteína de Von Willebrand identificada con marcadores de inmunoperoxidasa e inmunoflorescencia en el área perinuclear c) Identificación por métodos inmunológicos de la enzima convertidora de angiotensina (ECA). d) Captación de LDL e) Incorporación de la lectina. la mas frecuente y conocida es la aterosclerosis.-Arteriosclerosis: cada una de las enfermedades caracterizadas por el endurecimineto y la rigidez arteriales. 5. La lectina se une con gran afinidad a la superficie de la CE .