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Sinalizao celular
Susana Mendes
14-12-2011
As clulas comunicam umas com as outras As clulas enviam e recebem informaes (sinais) A informao retransmitida para o interior da clula para produzir uma resposta (transduo do sinal)
Receo do sinal
Recetores Mudana de sinal externo para mensagem intracelular Modificao do comportamento das clulas
Transduo do sinal
Resposta celular
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Desenvolvendo-se
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Contato com clulas vizinhas Interao com a matriz extracelular Atividades eltricas ou mecnicas Substancias extracelulares (ligantes)
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Recetor proteico do sinal extracelular Sinais (substancias) intracelulares direta ou indiretamente relacionadas com o recetor Protenas sobre as quais atuam os sinais intracelulares Resultado final (da ao do sinal): alteraes morfofuncionais da clula
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Mensageiros secundrios
Pequenas molculas intracelulares de curta durao Elevada concentrao do mensageiro secundrio provoca uma rpida alterao na atividade de uma ou mais enzimas celulares A remoo ou degradao do mensageiro secundrio termina a resposta celular A mensagem codificada pela concentrao 4 classes de mensageiros secundrios
Nucleotidos cic
Mensageiros secundrios
Nucleotidos ciclicos
cAMP (adenosina monofosfato ciclica) cGMP (guanosina monofosfato ciclica) DAG, Cer
Gs de difuso rpida Produzido pela xido nitroso sintetase Inativa pela ligao ao O2 ou pela ligao hemoglobina
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Mesmo sinal
clulas diferentes
respostas diferentes
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Molculas
sinal extracelulares
Molculas
sinal intracelulares
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e pptidos: hormonas,
citocinas Amino acidos: adrenalina, tiroxina Esteroides: hormonas sexuais, glucocorticosteroides Derivados de cidos gordos: prostaglandinas
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e pptidos: hormonas,
citocinas Amino acidos: adrenalina, tiroxina Esteroides: hormonas sexuais, glucocorticosteroides Derivados de cidos gordos: prostaglandinas
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de Ca2+ Diglicerol IP3 AMPc, GMPc (nucleotidos) Ras, JAK, Raf (proteinas)
Ies
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Parcrina
No sistema parcrino as molculas sinalizadoras libertadas por um clula afetam apenas as clulas nas proximidades. A conduo por um neurotransmissor de um sinal de uma clula nervosa para outra clula nervosa ou de uma clula nervosa para um musculo (induzindo ou inibindo a sua contrao) ocorre via parcrina. Algumas molculas sinalizadoras podem atuar numa curta ou longa distncia. o caso da efinefrina que funciona como um neurotransmissor (sinalizao parcrina) ou como uma hormona (sinalizao endcrina). 19
Na sinalizao autcrina as cl. respondem a subs. que elas prprias libertam. Alguns fatores de crescimento atuam desta forma e as culturas de clulas que frequentemente segregam reguladores de crescimento que estimulam o seu crescimento e proliferao. Este o tipo de sinalizao das clulas tumorais, as quais super-produzem e libertam fatores de crescimento que estimulam a proliferao inapropriada e desregulada delas prprias e de clulas no tumorais adjacentes.
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Formas de sinalizao celular em animais Sinais sinpticos (neurotransmissores) Sinais gasosos (NO)
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Recetores
Recetores
Especficos para um sinal (reconhecem apenas o sinal para que esto programados)
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Recetores intracelulares
Se
uma substancia consegue atravessar a membrana, vai-se ligar a recetores intracelulares Localizados no ncleo ou no citoplasma O ligante ativa fatores de transcrio Efeito genmico
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Esteroides
Estrognio (ER ,) Progesterona (PR) Androgenio (AR) 1, 25-(OH)2-vitamina D3 (VDR) trans-cido retinoico (RAR ,, ) 9-cis-cido retinoico (RXR ,, ) cidos gordos (PPAR ,, ) Hormonas da tiroide (TR ,)
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Ligante ativa o recetor O recetor ativado ligase as sequencias de DNA denominadas Hormone response elements (HRE)
Na ausncia da hormona a ativao transcricional inibida A ligao da hormona liberta o complexo proteico de inibio Exposio do domnio de ligao ao DNA
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1) dissociao de protenas inibitrias associadas ao recetor( heat-shock protein 90 (HSP90), ativando o complexo; 2) transporte intra-nuclear do complexo andrgenio/recetor; 3) dimerizao do recetor; 4) ligao com elementos de resposta hormonal (HRE); 5) associao com vrios co-fatores transcricionais, resultando no estmulo da transcrio de genes ligados aos elementos de resposta. A ligao do andrgenio ao AR resulta em mudanas conformacionais no recetor e alterao da protena que permitir sua interao com outras protenas celulares e incio dos seus efeitos biolgicos.
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Indivduos sexo masculino, caritipo 46, XY Testculos permanecem no abdmen Indivduos desenvolvem carateristicas sexuais tpicas do sexo feminino (ausncia de pelos pbicos e axiais, lbios vulvares, clitris e vagina curta) Mutao do gene (localizado no cromossoma X) que codifica o recetor para a testosterona
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Tamoxifeno atividade farmacolgica contra cancros da mama hormono-dependentes Antagonista de estrognios (liga-se ao recetor nuclear do estrognio)
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Mifeprestona antagonista da progesterona (liga-se ao recetor nuclear de progesterona) Interfere com a ao desta hormona no processo de implantao do ovo no tero
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Ligao do NO num recetor associado a uma guanilil ciclase citoplasmtica que vai promover o relaxamento do musculo liso vascular
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A maioria dos sinais no consegue atravessar a membrana Se no chegam aos recetores, no funcionam Mas podem enviar um mensageiro.. Quando ativado, um recetor membranar passa o sinal para a fase intracelular atravs de mensageiros secundrios
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Recetores membranares
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Recetores membranares
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