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ANTIHISTAMNICOS H1

LA HISTAMINA Y SU HISTORIA
En 1927 Best, Dale, Dudley y Thorpe aislaron la histamina de muestras de Hgado y pulmn frescas Amina presente en todos los tejidos Histos Histamina

LA HISTAMINA Y SU HISTORIA
En 1929 Lewis y col. Sustancia H liberada de las clulas de piel por la accin de estmulos traumticos. Iguales

propiedades a la Histamina
En los aos 30 en el Instituto Pasteur se desarrollaron los primeros antihistamnicos (fenbenzamina y pirilamina)

En 1946 en EEUU se descubri la difenhidramina y la


tripelenamina En 1966 Ash y Schild: Receptores H1

En 1972 Black y col: Receptores H2/ Anti H2.


En 1983 Arrang y col: Receptores H3
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ESTRUCTURA PRIMARIA DE LA HISTAMINA


La Histamina Hidroflica Anillo Imidazol y grupo amino unidos por dos metilenos Forma activa: Tautmero monocatinico Anlogos: 2 metilhistamina (RH1) 4(5) metilhistamina (RH2) (R) metilhistamina (RH3) Sntesis a partir de histidina gracias a la L histidina descarboxilasa fluorometil histidina Otros sitios de sntesis clulas epidrmicas, mucosa gstrica y neuronas del SNC Distribucin: mayora de los tejidos excepto plasma y lquidos corporales. Depsitos: mastocitos y basfilos
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ESTRUCTURA PRIMARIA DE ANTIHISTAMNICOS H1 DE PRIMERA GENERACIN

ESTRUCTURA PRIMARIA DE ANTIHISTAMNICOS H1 DE SEGUNDA GENERACIN

ESTRUCTURA PRIMARIA DE ANTIHISTAMNICOS H1 DE SEGUNDA GENERACIN

ESTRUCTURA PRIMARIA DE ANTIHISTAMNICOS H1 DE SEGUNDA GENERACIN

LA HISTAMINA FUNCIONES
Participacin en las reacciones alrgicas Liberacin de otros mediadores Regulacin de la liberacin de mediadores Liberacin de histamina por accin de frmacos,

pptidos, venenos y otros


Acumulaciones de clulas cebadas y basfilos Secrecin de cido por el estmago Sistema nervioso central
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LA HISTAMINA EFECTOS FARMACOLGICOS


Efectos locales o sistmicos en msculos lisos y glndulas. Constriccin de msculo liso extravascular Bronquios e Intestino H1 Glndulas exocrinas: regula la secrecin de cido en el estmago H2 Formacin de edema y estimulacin de terminaciones de nervios sensitivos H1 prurito Vasculares: Vasodilatacin capilar resistencia vascular perifrica, hipotensin arterial, hiperemia. H1 (endotelio) > afinidad, inicio rpido, corta duracin H2 (Msculo liso) vasodilatacin mas lenta y sostenida
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LA HISTAMINA EFECTOS FARMACOLGICOS


Respuesta triple (Lewis 1927) Rubor localizado hiperemia o eritema ppula Choque histamnico Vasodilatacin capilar permeabilidad capilar

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CLASIFICACIN QUMICA Y FUNCIONAL DE LOS ANTIHISTAMNICOS H2 CLASIFICACIN QUMICA CLASIFICACIN FUNCIONAL Drogas de primera generacin Bromfeniramina, Clorfeniramina, Dimetindeno, Feniramina, Triprolidina Buclizina, ciclizina, hidroxizina, meclizina, oxatomida Drogas de segunda generacin

Alquilaminas
Piperazinas

Acrivastina
Cetirizina, Levocetirizina Astemizol, Desloratadina, Ebastina, Fexofenadina, Levocabastina, Loratadina, Mizolastina, Olopatadina, Terfenadina ---------------------------------------------------------Azelastina, Emedastina, Epinastina
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Piperidinas

Azatadina, Ciproheptadina, Difenilpiralina, Ketotifeno


Carbinoxamina, Clemastina, Dimenhidrinato, Difenhidramina, Doxilamina, Feniltoloxamina Antazolina, Pirilamina, Tripelenamina Methdilazine, Prometazina Doxepina

Etanolaminas Etilendiaminas Fenotiazinas Otros

ANTIHISTAMNICOS H1 DE PRIMERA GENERACIN


Alquilaminas
Piperazinas Piperidinas Etanolaminas Etilendiaminas Fenotiazinas Otros Bromfeniramina, Clorfeniramina, Dimetindeno, Feniramina, Triprolidina Buclizina, ciclizina, hidroxizina, meclizina, oxatomida

Azatadina, Ciproheptadina, Difenilpiralina, Ketotifeno


Carbinoxamina, Clemastina, Dimenhidrinato, Difenhidramina, Doxilamina, Feniltoloxamina Antazolina, Pirilamina, Tripelenamina Methdilazine, Prometazina Doxepina
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BENEFICIOS DE LOS ANTIHISTAMNICOS H1

RECEPTOR H1

CANALES DE IONES DE CALCIO FACTOR NUCLEAR k-B disminucin de la presentacin del antgeno, la expresin de molculas de adhesin celular, quimiotaxis, y citoquinas proinflamatorias

disminucin de la inflamacin alrgica, picor, estornudos, rinorrea, y ppula

Mediador en la disminucin de la liberacin

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EFECTO ANTIHISTAMNICO H1 PRIMERA GENERACIN


Sistema Nervioso Central: Msculo Liso: Estimula: inquietud, nerviosismo Inhiben casi todas las respuestas del ML a la histamina. e incapacidad para conciliar el sueo, Convulsiones. Eritema y Prurito: Deprime: disminucin del Supresin estado de alerta, tiempo ms lentos de respuesta, Glndulas exocrinas: somnolencia. (etanolaminas) No inhiben la secrecin Capacidad de reducir la gstrica. cinetosis: dimenhidrinato Suprimen las secreciones de difenhidramina prometazina glndulas salivales, lacrimales y (bloqueo muscarnico) otras secreciones exocrinas inducidas por la histamina. Efecto muscarinico. Anticolinrgicos: Bloqueo de receptor Reacciones de hipersensibilidad muscarnico inmediata: Sequedad de mucosas y Solo algunos efectos. retencin urinaria
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ANTIHISTAMNICOS H1 DE SEGUNDA GENERACIN


Alquilaminas Piperazinas Acrivastina Cetirizina, Levocetirizina Astemizol, Desloratadina, Ebastina, Fexofenadina, Levocabastina, Loratadina, Mizolastina, Olopatadina, Terfenadina ---------------------------------------

Piperidinas

Etanolaminas Etilendiaminas Fenotiazinas Otros

-------------------Azelastina, Emedastina, Epinastina


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ANTIHISTAMNICOS H1 DE SEGUNDA GENERACIN


Bloquean en forma competitiva y reversible los receptores H1 de la Histamina (perifricos)

No atraviesan la barrera hemato enceflica


Unin a protenas plasmticas elevada Vida media prolongada Retardo en el inicio de accin farmacolgica Absorcin oral buena La mayora se metabolizan en el hgado y todos tienen excrecin renal Los metabolitos suelen ser activos
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PROPIEDADES FARMACOCINTICAS Y FARMACODINMICAS DE LOS ANTIHISTAMNICOS


Inicio del efecto Astemizol Cetirizina (Metabolito activo de Hidroxicina) Ebastina Loratadina Mizolastina Terfenadina 1-5 horas Interferencia con alimentos Absorcin Tmx (h) 1 Metab heptico Si CYP 3A4 T 1/2 20-24 horas* 10-20 das** 7-10 horas Minutos* 10-16 horas** 12-15 horas 17 horas 8-13 horas 8,5 horas* 13,4 horas** Eliminacin Fecal 70% renal 10% fecal 40% renal 6% fecal 50% renal 50% fecal -40% renal 60% fecal
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1-2 horas

No

No

1-4 horas 2-4 horas 3-4 horas 1-2 horas

Absorcin Absorcin No Absorcin

3-6 1,4-1,6 1 2,5

Si CPY 3A4 Si CYP 3A4 Poco Si CYP 3A4

PROPIEDADES FARMACOCINTICAS Y FARMACODINMICAS DE LOS ANTIHISTAMNICOS


Inicio del efecto Interferencia con alimentos No Unin prote plasm 83 a 87% Tmx (h) Metabolismo heptico T 1/2 Eliminacin 50% renal 50% fecal

Desloratadina

1-2 horas

No

27 horas

Fexofenadina

1-2 horas

Absorcin No cruza BHE Unin prot plasm 70%

1,3

No

11-15 horas

10% renal 80% fecal

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EFECTOS ADVERSOS POTENCIALES DE LOS ANTIHISTAMNICOS H1

RECEPTOR H1 disminucin de la neurotransmisin en el sistema nervioso central, el aumento de la sedacin, disminucin del rendimiento cognitivo y psicomotor, y aumento del apetito

RECEPTORES MUSCARNICO

RECEPTORES SEROTONINERGICO

Aumento de la sequedad de boca retencin urinaria y taquicardia sinusal

Aumenta el apetito

RECEPTORES - ADRENERGICO

IKR Y OTROS CANALES DE IONES CARDIACOS Prolonga los intervalos QT, a veces resulta en arritmias ventriculares 20

Hipotensin, mareos y reflejo de taquicardia

EFECTOS ADVERSOS
TGI: nuseas, vmitos, diarrea, estreimiento,

epigastralgia en algunos casos, del apetito. Ej:

Astemizol y Azelastina.
SNC: sedacin Ej: Cetirizina y Azelastina

CARDIOVASCULAR:
Astemizol

taquicardia. Ej:Terfenadina y

OTROS: cefalea, rash, hipersensibilidad, y anafilaxia

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EFECTOS ADVERSOS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Antiretrovirales: CYP 3A4 (ritonavir, aciclovir) Se recomienda precaucin con frmacos depresores del SNC (neurolpticos, Benzodiacepinas, antidepresivos, opiceos, IMAO, etc) Desloratadina ni Fexofenadina tienen interacciones con CYP3A4.
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INDICACIONES TERAPUTICAS
Rinoconjuntivitis alrgica 80% en nios y 30% de los adultos, dismunuye la rinorrea, prurito y estornudos, pero carecen de efecto en la obstruccin nasal (edema de la mucosa) Rinitis alrgica estacional: buena respuesta Rinitis alrgica perenne: respuesta menor Asma Cuando coexiste con rinitis alrgica

Urticaria y Angioedema Dermatitis atpica Embarazo y lactancia. FDA categora B o C


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PRINCIPALES PREPARADOS FARMACUTICOS


Clorfenamina: CLORO TRIMETON. Tab 4mg // Jbe. 2mg // Amp. 10mg
Feniramina + nafazolina: ORBI Feniramina + paracetamol + vit. C: COMTREX C Tripolidina: MALDEX COMPUESTO (jarabe antitusivo, antialergico, descongestionante) Hidroxicina: ATARAX. Tab 25 mg Ciprohepatina + b1, b6, b12, etc: ELTON, WELLTON
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PRINCIPALES PREPARADOS FARMACUTICOS


Ketotifeno: Tab y Jbe1mg. KETONIL
Difenhidramina: Cap. 25 mg BENADRYL ALLERGY Dimenhidrinato: GRAVOL. Tab 50mg // iny. 80, 30 mg // sup. 12,5mg // Jbe. 15,6mg // gotas 12,5mg Feniltoloxamina + guainfeniseina + codena: CODIPRONT

EXPECTORANTE
Antazolina + nafazolina. OFTALIRIO Pirilamina(mepiramina) RINATAN. Tab y susp. Prometazina + ac. Glutmico: PSICO SOMA
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fenilefrina

clorfenamina:

PRINCIPALES PREPARADOS FARMACUTICOS


Cetirizina: Tab. 10mg y Susp 5mg. ALERCET Levocetirizina: Tab. 5mg y Susp. 2,5mg. ALERGIPLUS

Desloratadina: Tab. 5mg y Susp 2,5mg. NEOCLARITYNE


Fexonfenadina (terfenadina): Tab. 120mg. ALEXIA

Loratadina: Tab. 10mg y Susp 5mg. ALERFAST


Olopatadina: Solu. Oftal. OFLOCET

Azelastina: Sol. Oft. OPTHAZEL


Epinastina: Tab 20mg. FLURINOL
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SEMINARIO TALLER EVALUADO


1. Rinitis alrgica en adulto
2. Rinitis alrgica en nios de 5 aos 3. Conjuntivitis alrgica en adulto 4. Sntomas asociados al resfriado comn en adultos 5. Faringitis alrgica en adulto

6. Faringitis alrgica en nio de 6 aos


7. Interacciones medicamentosas con el producto que contenga loratadina 8. interacciones medicamentosas con el producto Hisaler, gravol y cloroalergan
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