Radicales libre y antioxidantes Radicales libres Los radicales libres son moléculas inestables y muy reactivas.

Para conseguir la estabilidad modifican a moléculas de su alre dedor provocando la aparición de nuevos radicales, por lo que se crea una reacción en cadena que dañará a muchas células y puede ser indefinida si los antioxidantes no intervienen. Los radicales libres producen daño a diferentes niveles en la célula: • Atacan a los lípidos y proteínas de la membrana celular por lo que la célula no puede realizar sus funciones vitales (transporte de nutrientes, eliminación de deshechos, división celular…). El radical superóxido, O2, que se encuentra normalmente en el metabolismo provoca una reacción en cadena de la lipoperoxidación de los ácidos grasos de los fosfolípidos de la membrana celular. • Atacan al DNA impidiendo que tenga lugar la replicación celular y contribuyendo al envejecimiento celular. Los procesos normales del organismo producen radicales libres como el metabolismo de los alimentos, la respiración y el ejercicio. También estamos expuestos a elementos del medio ambiente que crean radicales libres como la polución industrial, tabaco, radiación, medicamentos, aditivos químicos en los alimentos procesados y pesticidas. No todos los radicales libres son peligrosos pues, por ejemplo, las células del sistema inmune crean radicales libres para matar bacterias y virus, pero si no hay un control suficiente por los antioxidantes, las células sanas pueden ser dañadas. Antioxidantes Un antioxidante es aquella sustancia que presenta bajas concentraciones respecto a la de un sustrato oxidable(biomolécula) que retarda o previene su oxidación. Los antioxidantes que se encuentran naturalmente en el organismo y en ciertos alimentos pueden bloquear parte de este daño debido a que estabilizan los radicales libres. Son sustancias que tienen la capacidad de inhibir la oxidación causada por los radicales libres, actuando algunos a nivel intracelular y otros en la membrana de las células, siempre en conjunto para proteger a los diferentes órganos y sistemas. Existen diferentes tipos de oxidantes: • Antioxidantes endógenos: mecanismos enzimáticos del organismo (superóxidodismutasa, catalasa, glutatión peroxidasa, glutatión y la coenzima Q-). Algunas enzimas necesitan cofactores metálicos como selenio, cobre, zinz y magnesio para poder realizar el mecanismo de protección celular. • Antioxidantes exógenos: son introducidos lipoperoxidación(vitaminas E y C y del caroteno). por la dieta y se depositan en las membranas celulares impidiendo la

n el café existen unos excelentes antioxidante que son los flavonoides, compuestos polifenólicos. Clasificación de los antioxidantes Exógenos Endógenos Cofactores Vitamina E Glutatión Cobre Vitamina C Coenzima Q Zinc Betacaroteno Ácido tióctico Manganeso

Los radicales libres contribuyen al proceso del envejecimiento cuando toman el electrón que les hace falta de las células del tejido colágeno de la piel. pesticidas o ciertas grasas son algunos ejemplos de elementos que generan radicales libres que ingerimos o inhalamos. la ateroesclerosis. que son las más características. En situación normal la producción de radicales libres es constante en una concentración determinada. En determinadas circunstancias. La contaminación atmosférica. Radicales Libres. Los radicales libres son moléculas que se derivan del oxígeno. El concepto expresa la existencia de un desequilibrio entre las velocidades de producción y de destrucción de las moléculas tóxicas que da lugar a un aumento en la concentración celular de los radicales libres. enfermedad u otras causas. facilitando así el camino para que se desarrollen diversos tipos de enfermedades. los radicales libres dañan las membranas de nuestras células. en su labor de captación de electrones. la E y el Beta caroteno. Estrés Oxidativo y Defensa Antioxidante Celular . los procesos inflamatorios crónicos y las cataratas.Flavonoides Enzimas: Superóxidodismutasa(SOD) Catalasa Glutatión peroxidasa Hierro Licopeno Selenio Un nutriente tiene propiedades antioxidantes cuando es capaz de neutralizar la acción oxidante de la molécula inestable de un radical libre sin perder su propia estabilidad electroquímica. el humo del tabaco. carbohidratos y ADN al interior de las células. al perder éstas la capacidad de “reconocer” las células vecinas. dando como consecuencia. Enfermedades o procesos asociados al daño oxidativo en las moléculas biológicas: • Envejecimiento: Peroxidación de los ácidos grasos de la membrana celular y daño del ADN. los herbicidas. por mala nutrición. que la piel pierda su elasticidad al dañarse las fibras elásticas y la aparición precoz de arrugas y sequedad. si es muy extenso. el cáncer. y son neutralizados por las defensas antioxidantes. lo que relaciona directamente estas moléculas con las enfermedades cardiovasculares. Esa proliferación sin control se produce en los tumores benignos o malignos (cáncer). puede llevar a la muerte celular. llegando finalmente a destruir y mutar su información genética. El organismo está luchando contra radicales libres a cada momento del día.). El exceso es producido sobre todo por contaminantes externos que entran a nuestro cuerpo. flavonoides. la producción de radicales libres puede aumentar en forma descontrolada. • Cuadros Inflamatorios Crónicos: Activación de genes relacionados con la respuesta inflamatoria. El estrés oxidativo ocurre en los organismos que. pero el problema se produce cuando tiene que tolerar de forma continuada un exceso de radicales libres. importante causa del envejecimiento. están en continua formación en las células del organismo. Es lo que llamamos el daño oxidativo. y con componentes de la matriz extracelular. pierden el equilibrio entre radicales libres y antioxidantes. Estrés oxidativo Los radicales libres oxidan muchas estructuras biológicas. • Cáncer: Daño del ADN. y en pequeñas cantidades no producen efectos tóxicos. situación conocida con el nombre de estrés oxidativo. Las células disponen de mecanismos de protección del efecto nocivo de los radicales libres basado en un complejo mecanismo de defensa constituido por los agentes antioxidantes. por lo que pueden desencadenar un daño irreversible que. • Cataratas: Modificaciones irreversibles en las proteínas. proteínas. dañándolas. o pueden ser sustancias que vienen con los alimentos (la vitamina C. La acción de los radicales libres está ligada al cáncer así como al daño causado en las arterias por el colesterol "oxidado". Este exceso no puede ya ser eliminado por el cuerpo y. etc. que reaccionan químicamente con lípidos. Es en esta situación de estrés oxidativo en la que se manifiestan las lesiones que producen los radicales libres. estas pueden ser sustancias propias del organismo (las enzimas antioxidantes). • Ateroesclerosis: Peroxidación de lípidos en las partículas de LDL con daño de otros componentes. Los radicales libres también pueden contribuir al crecimiento anormal de las células.

nuestro cuerpo produce unas enzimas (como la catalasa o la dismutasa) que son las encargadas de neutralizarlos. Estas enzimas tienen la capacidad de desarmar a los radicales libres sin desestabilizarse. pero el proceso debe ser controlado con una adecuada protección antioxidante. Una gran cantidad de estudios epidemiológicos han demostrado que personas que consumen una dieta rica en frutas y verduras presentan un menor riesgo de desarrollar cáncer.Marcia Avello1. Los radicales libres no son intrínsecamente deletéreos. asma y bronquitis. Mario Suwalsky2 1Departamento de Farmacia. Una contribución a la comprensión de este fenómeno es el que se presenta en este artículo. manteniendo su estabilidad. proteínas y lípidos. iniciándose así una verdadera reacción en cadena que destruye nuestras células. los que interferirían con el daño oxidativo al ADN. Antioxidantes. liberando electrones en nuestra sangre que son captados por los radicales libres.. etc. Un antioxidante es una sustancia capaz de neutralizar la acción oxidante de los radicales libres. nuestro propio cuerpo los fabrica en cantidades moderadas para luchar contra bacterias y virus. Facultad de Ciencias Químicas. Con este fin. De hecho. Universidad de Concepción. pero tiene la capacidad de reaccionar con todo lo que esté a su alrededor provocando un gran daño a moléculas y a membranas celulares. Una explicación que ha encontrado una gran aceptación es que ello se debería a la presencia de nutrientes antioxidantes tales como las vitamina C y E. En efecto. Nuestro organismo está constantemente luchando contra los radicales libres. enfermedades cardiovasculares y condiciones crónicas tales como cataratas. selenio. Las reacciones químicas de los radicales libres se dan constantemente en las células de nuestro cuerpo y son necesarias para la salud. carotenoides. Radicales libres. flavonoides. Una vez que el radical libre ha conseguido sustraer el electrón que necesita para aparear su electrón libre. la molécula estable que se lo cede se convierte a su vez en un radical libre por quedar con un electrón desapareado. Los radicales libres producidos por el cuerpo para llevar a cabo determinadas funciones son neutralizados fácilmente por nuestro propio sistema. Esto ha conducido a intentos para identificar los componentes específicos responsables de los efectos positivos en la salud por el consumo de alimentos de origen vegetal. Facultad de Farmacia. La vida media biológica del radical libre es de microsegundos. Son átomos o grupos de átomos que tienen un electrón desapareado por lo que son muy reactivos ya que tienden a robar un electrón de moléculas estables con el fin de alcanzar su estabilidad electroquímica. los procesos metabólicos normales producen grandes cantidades de especies oxidantes (radicales libres) que pueden dañar células tejidos a través de numerosos mecanismos. 2Departamento de Polímeros. El problema .

etc. enfermedades neurológicas. bacterias. En mamíferos son muchos los procesos fisiológicos gatillados por estas especies. como por ejemplo los mecanismos patógenos asociados a virus.así como aldehídos que producen distintos tipos de radicales libres en nuestro organismo. puede generar otras especies reactivas de oxígeno. proteínas. parásitos y células anormales. citotoxicidad y daño mutagénico.es convertido a peróxido de hidrógeno (H2O2) espontáneamente o por vía enzimática. contribuyendo o retroalimentando el desarrollo de enfermedades degenerativas como la aterosclerosis. En la última década se han acumulado evidencias que permiten afirmar que los radicales libres y el conjunto de especies reactivas que se les asocian juegan un papel central en nuestro equilibrio homeostático (normal funcionamiento de los mecanismos de regulación que conservan el estado normal del medio fisiológico). el humo de cigarrillos . constituyendo un mecanismo de defensa del organismo frente a estos agresores. a través del cual se induce daño a moléculas biológicas como lípidos. ácidos nucleicos. El consumo de aceites vegetales hidrogenados tales como la margarina y el consumo de ácidos grasos trans como los de las grasas de la carne y de la leche también contribuyen al aumento de los radicales libres. Especies Reactivas del Oxígeno (EROs). producidos mayormente por contaminantes externos que penetran en nuestro organismo como consecuencia de la contaminación atmosférica. cardiomiopatías. El O2·. En la mitocondria se estima que del 2-4% del oxígeno consumido durante el transporte de electrones no se reduce a agua por la citocromo C oxidasa.que contiene hidrocarburos aromáticos polinucleares . sino que se forma el anión semiquinona el que puede transferir uno o dos electrones al oxígeno molecular con la subsecuente formación del anión superóxido (O2·-). Es el término que se aplica colectivamente a las moléculas radicales y no radicales que son agentes oxidantes y/o son fácilmente convertidos a radicales. 2O2·. El estrés oxidativo se presenta en diversos estados patológicos en los cuales se altera la funcionalidad celular. a su vez. etc. cáncer. Cuando el aumento del contenido intracelular de EROs sobrepasa las defensas antioxidantes de la célula se produce el estrés oxidativo.+ 2H+ H2O2 + O2 Radicales Libres DEFENSAS ANTIOXIDANTES .para nuestra salud se produce cuando nuestro organismo tiene que soportar un exceso de radicales libres durante años. en exceso reaccionan con toda clase de macromoléculas que causan anormalidades conductuales. Este. Estrés oxidativo.

ésta es estructural y genéticamente diferente. que puede generarse cuando los electrones que han sido excitados por la luz pasan su energía de excitación a uno de los electrones desapareados del O2. que son enzimas que se activan en procesos fisiológicos que favorecen la producción de metabolitos tóxicos del oxígeno. medicamentos contaminantes. en especial las células fagocíticas. quimioterapia. produce daños al ADN. y su tasa de generación es apenas el 1% del generado por las células fagocíticas. las NADPH/NADH oxidasas. A su vez los iones de cobre pueden participar en reacciones de Fenton. los que cambian su sentido de giro.en las reacciones de Haber-Weiss y por la descomposición del H2O2. Fe3+ + O2 ·. En el sistema inmunológico de los organismos.+ 2H+ 102 + H2O2 O2 ·. y apareándose con el otro electrón.FUENTES DE RADICALES LIBRES ESTRÉS OXIDATIVO Mediante la reacción de Fenton con complejos de bajo peso molecular de Fe(II) como el citrato-Fe(II) o la ATPasa-Fe(II) genera radicales hidroxilo (OH·-). La re-reducción y reciclaje de los iones hierro y cobre son catalizadas en vivo por el O2·. generan una importante cantidad de H2O2. la acil CoA oxidasa. Otra especie de oxígeno reactivo es el oxígeno singlete (102).Fe2+ + O2 Fe2+ + H2O2 Fe3+ + OH. Aunque las células no fagocíticas también generan H2O2 mediante NADPH oxidasa. O2 ·.+ H2O2 102 + OH·. a las membranas celulares y causa modificaciones en los aminoácidos.y el ion ascorbato. y los citocromos P-450 y pequeñas moléculas autooxidables como las catecolaminas y las quinonas. la exposición a radiación ultravioleta e ionizante.+ OH·Otras fuentes de O2·. mediante NADPH oxidasa unida a membranas.y de H2O2 son las enzimas oxidativas. .H2O2 OH·Proteínas Lípidos Hidratos de Carbono Moléculas de ADN Las fuentes exógenas generadoras de especies reactivas de oxígeno en los organismos son antibióticos.+ OH2O2 ·. como la xantin oxidasa. También puede formarse durante la dismutación del O2·.

la que funciona como una barrera de permeabilidad selectiva. Éstas son ricas en ácidos grasos poliinsaturados (PUFAs) y por lo tanto vulnerables al ataque de radicales libres. Reacciones de Óxido-Reducción · Fagocitosis · Autoxidación de Catecolaminas SUSTRATOS ENDÓGENOS CELULARES · Síntesis de Prostaglandinas · Oxidación de Hipoxantina y Xantina 3. La membrana celular contiene enzimas. canales. De particular importancia son las reacciones mediadas por radicales libres que traen como consecuencia la peroxidación lipídica. los que son catalizadores oxidativos. Todas las células están rodeadas por una membrana celular que las separa del medio extracelular. La peroxidación lipídica puede seguir propagándose en presencia de metales de transición (Men+) existentes en el plasma. Metabolismo Celular del Oxígeno 2. Otras Fuentes Peroxidación lipídica. Esta es generalmente inducida por un radical hidroxilo (HO·-) que sustrae un hidrógeno a la cadena lateral de un ácido graso formando un radical carbonado (R·). La estructura básica de todas las membranas biológicas es la bicapa lipídica. Se forman igualmente radicales alcoxílicos lipofílicos (RO·).Fuentes de Radicales Libres 1. hormonas y otros agentes reguladores del liquido extracelular. Además. Peroxidación Lipídica iniciada por el Radical (R·) PUFA LH + R· L ·+ RH (1) L· + O2 LOO· (2) LH + LOO· L· + LOOH (3) LOOH + Men+ LO· + Me(n-1)+ (4) LOOH + Me(n-1)+ LOO· + Men+ . receptores y antígenos que juegan papeles vitales en la interacción de la célula con otras células. dependiendo de su coeficiente de partición y potencial redox. los antioxidantes pueden actuar libremente en la interfase celular comportándose como potentes protectores de células y lipoproteínas o estabilizando antioxidantes lipofílicos que previenen la peroxidación lipídica. Los antioxidantes pueden formar complejos estables impidiendo su acción catabólica. Este último reacciona con oxígeno para formar peróxidos cíclicos y radicales hidroperóxidos (ROO·) que propagan esta reacción en cadena.

En esta familia se encuentran los flavonoides. actúa junto con la vitamina E como antioxidante. (3) reacción que termina la propagación formándose el producto estable de la peroxidación.a H2O2. La vitamina C constituye el antioxidante hidrosoluble más abundante en sangre. Sus fuentes son la carne. Los mecanismos homeostáticos con que el organismo enfrenta el daño oxidativo que habitualmente causan estas especies son numerosos y diversos. La capacidad antioxidante celular está dada por mecanismos enzimáticos y no enzimáticos a través de los cuales la célula anula la reactividad y/o inhibe la generación de radicales libres. reflejando la multiplicidad de formas de radicales libres y especies reactivas. El selenio. mientras que la vitamina E es el antioxidante lipofílico mayoritario. y la catalasa. consumiéndose en este proceso. el más tóxico de los minerales incluidos en nuestra dieta. como también los numerosos compartimientos donde actúan en el organismo y la propiedades físicas de estos. en los que ejercen acciones secundarias como otorgar coloración y participan en el proceso de polinización. y también enzimas antioxidantes y enzimas asociadas. Los antioxidantes exógenos provienen de la dieta. endógenas y exógenas. Los mecanismos no enzimáticos comprenden moléculas como el glutatión (GSH). que cataliza la dismutación del O2 ·. Los mecanismos enzimáticos comprenden la superóxido dismutasa (SOD). pero implica la posible conversión de numerosos PUFAs en hidroperóxidos. macromoléculas con capacidad antioxidante. b-caroteno o provitamina A. el que reacciona con un grupo metileno de un PUFA. el ácido ascórbico (vitamina C). (2) etapa de propagación. Estas sustancias son capaces de captar especies reactivas de oxígeno. la glutatión-peroxidasa y la glutatióntransferasa. Éste puede sustraer un hidrógeno de otro ácido graso poliinsaturado (PUFA). análogo a (1). Son también adecuados a la muy corta vida media de los radicales libres. los polifenoles. que reducen hidroperóxidos a alcoholes. el oxígeno molecular reacciona con el radical carbonilo y forma rápidamente el radical lipoperóxido (LOO·). Comprenden moléculas pequeñas. vitamina E (a-tocoferol).(1) Fase de iniciación de la peroxidación lipídica provocada por el radical (R·). que son potentes antioxidantes presentes en verduras y frutas. pescado. Entre las . la vitamina C y los carotenoides. cereales integrales y productos lácteos. el hidroperóxido lipídico (LOOH). Existe un grupo de compuestos naturales. Dentro de este grupo también cuentan la vitamina E. ácidos fenólicos y taninos. Sistemas de defensa antioxidante celular. (4) en presencia de metales de transición el hidroperóxido lipídico (LOOH) puede generar radicales capaces de reiniciar la lipoperoxidación lipídica por el ciclo redox de estos iones metálicos. y proteínas transportadoras de metales como la cupreína y ferritina. que reduce H2O2 a H2O.

que los Radicales Libres son actores muy importantes en este mecanismo.Hidroxilo OH. Teoría de los Radicales Libres y el Envejecimiento: Rol de la Mitocondria Trabajo de Incorporación a la Academia Nacional de Medicina del AN DR. Battilana Guanilo.( 2) La célula es la unidad anatómica y funcional de los tejidos y por lo tanto de todos los seres vivos. profesor principal de medicina de la UNMSM El proceso de envejecimiento y la manera de manipularlo es un pensamiento que ha subyugado la mente del hombre por siglos.( 6-8) La mitocondria es una estructura clave en el funcionamiento normal de la célula y es comparable al motor del automóvil generando energía a través de la combustión de sustrato mecanismo OXPHOS fig 1. ajo. La Mitocondria es una estructura es una forma de vida primitiva endosimbiótica originada de la bacteria purpúrea hace 1. té verde.Superóxido O2.. La vida se originó en el mar primitivo formado por que la tierra al enfriarse permitió la acumulación del agua de lluvia. ( 1 ) La posibilidad que la generación de radicales libres consecuencia del estrés oxidativo en la mitocondria esté íntimamente ligada al proceso fisiológico del envejecimiento es una teoría que a pesar de haber sido formulada hace 45 años se mantiene aún vigente. En la célula la generación de energía proviene de la actividad de las Mitocondrias. En este momento se da la primera gran evolución (adaptación) que consistió en la aparición de la membrana celular impermeable al agua (Formada por esta razón por lípidos) con el objeto de preservar un medio interno (Intracelular) rico en Potasio en el cuál tanto el material genético como las enzimas y procesos biológicos pudieran actuar. Lo que es más. Estas formas primitivas y elementales de vida ven amenazada su existencia ya que sus procesos biológicos requerían de altas concentraciones de potasio para actuar. El ARN es un ácido nucleico muy frágil y de corta vida por lo que éste tuvo que encontrar la manera de almacenarse en una forma más resistente y dio origen al DNA forma casi eterna de almacenamiento de información genética. Si bien es cierto que la ó las causas del proceso fisiológico de envejecimiento no son bien conocidas aún. La mitocondria entonces es autónoma posee su propio mt ADN que regula no solamente el funcionamiento autónomo mitocondrial y la codificación genética de sus diferentes estructuras (Genes Mitocondriales) si no también tiene la capacidad de replicarse y dar origen a la reproducción mitocondrial independiente de la reproducción celular. ricos en Sodio que representan al antiguo mar cautivo en las células y al nuevo mar fuera de ellas ( Teoría de Claude Bernard en su libro sobre el “Internal Milleau”) La Bacteria purpúrea. la cual al ser utilizada le permite realizar trabajo y al mismo tiempo generar calor. Según la teoría del caos ( Ordenamiento al Azar ) el primer ácido nucleico en formarse fue el ARN.Principalmente Daña al ADN MitocondriaMitocondriaATP ATP ATPATPATPATP Fig 1. debido a los considerables progresos de la biología molecular.Peróxido HO2. ricos en potasio y Extra celulares. Toda combustión utiliza Oxígeno y al mismo tiempo libera radicales libres o especies reactivas de Oxígeno. pero al mismo tiempo es la fuente principal de radicales libres entre ellos los más importantes(9-10): . que permiten una mejor aproximación al estudio de los mecanismos más íntimos del funcionamiento mitocondrial y celular en la senectud (Gerontología Molecular).500 millones de años la cuál para evitar su extinción evolucionó. berries y frutos cítricos. Carlos A. hoy mitocondria se adaptó para sobrevivir integrándose a la célula por endosimbiosis y asumió el rol de la generación de energía mediante la producción de ATP a través del proceso de respiración celular. esta teoría emerge con mayor fuerza y claridad. Cuando el mar primitivo debido a la sobre saturación de sales de potasio estas se precipitan al fondo de los mares cambiando su composición de un medio rico en Potasio a uno rico en Sodio. El proceso final de la generación de ATP se realiza en las proteínas de la cadena transportadora de electrones o citocromos los cuales son codificados por el propio mt ADN ( siglas que identifican al ácido desoxirribonucleico mitocondrial ). La célula depende para s u normal funcionamiento de la producción de energía. aceite y frutos del olivo. La membrana celular por su impermeabilidad permitió mantener al nuevo mar rico en sodio en el exterior de la célula.Radical madre .Oxida las grasas . El Oxígeno que representa el 20 % de la atmósfera es esencial para la vida. Mecanismo OXPHOS ( fosforilación oxidativa ) en la mitocondria para producir energía ATP .(3-5) Teoría de Caos para explicar el origen de la vida. para mantener la temperatura corporal. adaptándose para integrarse a una nueva estructura formada: la Célula. uvas. El mar primitivo era rico en Potasio y en él se encontraban en solución diferentes compuestos orgánicos lo que se denominó “Sopa Biótica”. Y es así como hoy día definimos a los fluidos corporales en Intracelulares. Este maravilloso fenómeno se logró a través de la enzima transcriptasa reversa esencial para este proceso. si se sabe.fuentes de polifenoles podemos citar legumbres verdes.Peróxido de Hidrógeno H2 O2 Origen de otros Radicales . semillas de café.

Estudios In-vitro comparando especies animales con diferentes tiempos de vida promedio: moscas caseras.Antioxidantes lipofílicos: Tocopheroles. .-2OO. .y H2Mayor ..-. una vez que la mitocondria se vuelve defectuosa. Ver texto para mayor explicación Envejecimiento mitocondrial y radicales libres Según la teoría del envejecimiento.) en H2 O2.22O. Superóxido y Peróxido de Hidrógeno como consecuencia de cambios en la cadena transportadora de electrones lo que conduiciría a un circulo viciosos de mayor producción de oxidantes / mayor daño oxidativo (14) Mayor producción de O2.Antioxidantes hidrofílicos: Ascorbato. afectadaslas las células con mitocondrias dañadas están funcionalmente afectadasfuncionalmente afectadas El daño del mtADN Edad Aumenta con la EdadLas funcionalmenteafectadasLas mitocondriasLas mitocondriasdañadas funcionalmentedañadas están funcionalmenteafectadasafectadasEnvejecimiento CelularEnvejecimiento Celularla ADNla la mitocondria ADN Sufre daño en su ADNLas lentoLas dañadasLas mitocondrias dañadasse recambiose acumulan por recambio lento más lentoOxphosPuede celular????Puede dañoPuede retardarse el daño al mtDNA y prolongar la vida celularvida celular????????Envejecimiento Celular:Teoría Mitocondrial Fig. Ver texto para mayor explicación.Enzimas reconstituyentes de electrones de las formas oxidadas de los antioxidantes hidrofílicos y lipofílicos entre ellas: GSH reductasa. ambos fenómenos ocasionan el envejecimiento mitocondrial (13) fig 2 H+HH++H+HH++H+HH++HO2HOHO22daño demembranadaño dedaño Rápido demembranamembranaLento demembranaLento deLento Daño demembranamembranaMitocondriaIntactaMitocondriaMitocondriaIntactaIntactaMitocondriaDefectuosaMitocondriaMitocondriaDe fectuosaDeectuosaCadena respiratoriaFuncionalCadena respiratoriaCadena respiratoriaFuncionalFuncionalCadena funcionalCadena respiratoriaCadena respiratoriaNO funcionalNO funcionalO2OO22O. la mitocondrial Mn-SOD y la SOD extracelular. de mitocondrias defectuosas con la consiguiente disminución significativa del proceso de fosforilación oxidativa.La Catalasa y la Glutation peroxidasa ( GPX ) convierten al H2 O2 en agua . Uratos y Glutatión ( GSH) ...-.-22O. ratas jóvenes y senescentes.2OO.y H2 O2 Daño Oxidativo Mayor producción de O2. la mayoría derivados de vegetales y frutas para neutralizar a los Radicales libres. dehidroascorbato reductasa..-2OO. lo que conduce a una menor producción de ATP y por lo tanto menor generación de energía características del envejecimiento celular que luego termina con la apoptosis fig. flavonoides. Los Hidroxilos libres alcanzan a dañar la membrana mitocondrial lipídica muy rápido y al mtADN causando mutaciones en sus cadenas. produce menos radicales libres.Enzima responsable del mantenimiento del grupo thiol de las proteínas ( Thioredoxina reductasa) ( 11-12) Estas enzimas antioxidantes y moléculas antioxidantes neutralizan la mayor parte de los radicales libres generados.Las células poseen un impresionante aparato antioxidante enzimático y de moléculas antioxidantes. carotenoides y ubiquinol . requiere de un recambio mitocondrial más acelerado lo que con el tiempo conduce a la acumulación de un mayor número. La mitocondria joven debido al tremendo desgaste por los procesos oxidativos. Envejecimiento mitocondrial conduce a la reducción del sistema OXPHOS. El Superóxido libre daña la membrana de la mitocondria y retarda el proceso oxidativo de respiración mitocondrial.Zn-SOD. 3.. ratones. todas codificadas y reguladas independientemente.-22Daño membranaDaño de membrana Fig.. han demostrado que en la mitocondria envejecida existe una mayor generación de oxidantes radicales libres. Las defensas antioxidantes enzimáticas incluyen a: .Superóxido dismutasa ( SOD ): enzima que neutraliza al radical Superóxido (O2. Sinembargo la neutralización no llega a ser total quedando una fracción de estos libres y activos. 2 Producción de radicales libres y daño mitocondrial.y H2 O2 Daño Oxidativo Mayor producción de O2. tiene un ritmo de respiración oxidativa menor que la mitocodria joven. posee una necesidad de recambio más lenta y vive más tiempo. 3. Existen 3 formas de SOD en el humano: La citosólica Cu.-.

han demostrado que poblaciones con estilos nutricionales sanos y equilibrados. caracterizados por una ingesta balanceada de micronutrientes antioxidantes (Vitamina E. se encuentran disminuidos de manera significativa en las personas con enfermedad cardiovascular o cualquier otra que acelere los procesos oxidativos y genere más radicales libres ( Diabetes Mellitus. Los niveles plasmáticos y tisulares de la enzima antioxidante más importante la Superóxido-disminutasa (encargada de neutralizar al radical libre superóxido). Pre-eclampsia. La disminución tanto de micronutrientes antioxidantes como del sistema enzimático protector conduciría a menor protección mitocondrial contra los radicales libres y como consecuencia el envejecimiento mitocondrial y celular acelerados. compuesto formado por uniones de lípidos oxidados y residuos proteicos. 4. incrementando las defensas antioxidantes I la capacidad de reparación del daño oxidativo (17-19). Es interesante notar que el acúmulo Lipofuscina. los factores de riesgo que independientemente aceleran el estrés oxidativo y como consecuencia el daño mitocondrial. membrana celular. Numerosos estudios epidemiológicos longitudinales entre ellos el más importante el estudio MONICA. Ascórbico y Carotenoides) tienen mayor expectativa de vida así como menos enfermedades cardiovasculares y neoplásicas. que conduce al envejecimiento mitocondrial. se acumula en los tejidos con la edad en diferentes especies animales La lipofuscina es endofagocitada por los lisosomas. Sindrome X. Hipertensión arterial. aún queda por determinar si además de este. obesidad. Tabaquismo etc.Envejecimiento mitocondrial Fig.). Los hábitos alimentarios. existen otros procesos tanto ó más importantes para determinar la longevidad de los seres vivos más aún cuando existen diferencias marcadas entre especies zoológicas (22-25) . Hiperinsulinemia.(20-21) En resumen podríamos decir que numerosos estudios han dado fuerza a la teoría del daño mitocondrial por radicales libres como origen del envejecimiento mitocondrial. membrana lisosomal lo que finalmente ocasiona que el lisosoma se rompa causando muerte celular sin tener que pasar p or apoptosis. Un punto débil en esta teoría es el hecho que si bien está demostrado que el estrés oxidativo acelerado conduce al envejecimiento mitocondrial y celular. Desde este punto de vista los hábitos nutricionales son importantisimos en la preservación de la integridad mitocondrial y la vida celular( 15-16). etapa importantísima del envejecimiento celular. serían elementos claves causa del envejeciminento celular. La mayor producción de oxidantes genera un círculo vicioso Oxidación / Daño oxidativo. Estudios de manipulación dietaria en animales han demostrado que una dieta restringida en calorías es una forma establecida de extender la espectativa de vida reduciendo el estrés oxidativo. Numerosas enfermedades degenerativas como Alzheimer y la Ateroesclerosis presentan cantidades anormales de lipofuscina depositada en los tejidos afectados. Ac. los cuales con el tiempo llegan a tener mas de la mitad de su volumen ocupado por esta sustancia lo que ocasiona luego una declinación en la habilidad de los lisosomas de digerir productos de desechos celulares los que eventualmente se acumulan en diferentes estructuras celulares: lisosomas.