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Prof.

Aurico Sousa Fonseca Ctedra de Microbiologa e Inmunologa Departamento de Patologa Veterinaria Facultad de Ciencias Veterinarias

INFLAMACIN

Respuesta fisiolgica localizada y protectora de los tejidos vascularizados frente a un dao (trauma, infecciones, etc.)

Participan:
Mediadores solubles Componentes celulares

INFLAMACIN

Constituye un medio por el cual mecanismos protectores clave se enfocan en una regin tisular determinada.

Localiza y elimina a los invasores y ayuda a iniciar la reparacin de la lesin tisular

Agentes inflamatorios

Agentes vivos:
Bacterias, virus, parsitos, hongos.

Agentes fsicos:
Radiaciones, fro, calor, ultravioletas.

Agentes qumicos:
Venenos, toxinas.

Traumatismos y cuerpos extraos. Alteraciones vasculares:


Como por ejemplo las que producen

isquemia.

Alteraciones inmunitarias:
Como por ejemplo las respuestas de

hipersensibilidad

Clasificacin de la Inflamacin
Se

clasifica segn su gravedad y duracin:


Aguda o reciente Crnica o prolongada

INFLAMACIN AGUDA
Puede desarrollarse en menos de 1 hora despus de la lesin de un tejido Cornelius Celsius (30 AC-38 DC) cita los sntomas

clsicos:

Rubor Calor Tumor Dolor

Los 4 signos Ttrada de Celsius Si hay disfuncin se llama 5to signo de Virchow

Signos cardinales de la Inflamacin aguda

INFLAMACIN

Normalmente es una respuesta protectora que mantiene la salud


e integridad del organismo

En la inflamacin aguda distinguimos tres puntos clave:


Cambios hemodinmicos Alteracin de la permeabilidad vascular

Modificaciones leucocitarias.

Caractersticas esenciales de la inflamacin aguda

Cambios hemodinmicos

Periodo inconstante y transitorio de vasoconstriccin arteriolar.

Vasodilatacin e hiperemia activa.


Enrojecimiento y aumento de la temperatura. Periodo de hiperemia pasiva

del flujo por de la permeabilidad microvascular.

Extravasacin de lquido y de la viscosidad sangunea en los vasos de menor calibre

Estasis (parlisis total del flujo).

Orientacin perifrica (marginacin) de los leucocitos

Se adhieren al endotelio, atraviesan la pared vascular y se

dirigen al intersticio.

Alteracin de la permeabilidad vascular


Alteracin bases morfolgicas endotelio accin de los mediadores qumicos. Endotelio salida de protenas alteracin de la permeabilidad uniones celulares y cargas negativas de la membrana basal. Aperturas entre las clulas no rotas.
Sustancias inflamatorias contraccin brusca de

filamentos de actina y miosina de las clulas endoteliales (se retraen). Citoesqueleto se reorganiza para mantener contraccin ms tiempo.

Inflamacin patolgica necrosis de los tejidos y vasos.

Modificaciones leucocitarias

Los leucocitos fagocitan a los patgenos, destruyen a las bacterias y a los microorganismos, y degradan el tejido necrtico Pueden prolongar la lesin tisular al liberar enzimas, mediadores qumicos y Radicales Libres de Oxgeno (RLO). Las fases de las modificaciones leucocitarias son:
Marginacin y adherencia a las clulas

endoteliales Emigracin Conglomeracin Quimiotaxis Fagocitosis

Modificaciones leucocitarias

Marginacin y adherencia a las clulas endoteliales


Flujo de las vnulas normal leucocitos se desplazan

paredes del vaso por fuerzas de cizallamiento Adherencia transitoria al endotelio (rodamiento) hasta que se adhiere firmemente. Endotelio revestido de leucocitos (pavimentacin).

Modificaciones leucocitarias

Emigracin
Leucocitos fijados emiten pseudpodos a modo de palanca

entre clulas endoteliales, se introducen entre stas y la membrana basal. Liberan colagenasas para romperla y consiguen atravesarla.

Modificaciones leucocitarias

Molculas de adherencia

Selectinas: Selectina P (CD62P) y Selectina L (CD62L) Integrinas: ICAM-2 (CD102) y CD11a/CD18

Mediadores inflamatorios activan selectinas


Almacenadas en grnulos Weibel-

Palade de clulas endoteliales Se redistribuye rpidamente hacia superficie celular.


La adhesin firme de los leucocitos al

endotelio cambio conformacional de las integrinas.

Conglomeracin
Acmulo de neutrfilos en tejido inflamado.

Molculas de Adhesin leucocitaria

Modificaciones leucocitarias

Quimiotaxis
Locomocin orientada por gradiente qumico

hacia la lesin. calcio intracelular contraccin filamentos de actina y miosina en una zona del citoplasma diapedesis leucocitaria. adherencia y afinidad por el receptor de las molculas.

Los leucocitos PMN predominan al principio


En fases finales predominan

monocitos
Vida media ms larga y son ms

resistentes al agente inflamatorio.

Modificaciones leucocitarias

Fagocitosis

Reconocimiento y fijacin del agente inflamatorio:


Cubiertos de opsoninas receptores del leucocito.

Englobamiento:
Por pseudpodos fagosoma. Monocito y leucocito se degranulan.

Destruccin o degradacin del material fagocitado:


Mecanismos oxidativos, que se producen en el lisosoma
Enzimas proteolticos del fagolisosoma.

Si las enzimas lisosmicas no son capaces de destruir el agente, ste se

multiplica e induce lesin tisular y necrosis.

MEDIADORES MOLECULARES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

Proteasas plasmticas Mediadores lipdicos Pptidos y aminas

Oxido ntrico Citoquinas proinflamatorias

PROTEASAS PLASMTICAS

Sistema del Complemento:

Grupo de protenas plasmticas que son activadas por microorganismos


Promueven su destruccin y la inflamacin

Estn normalmente inactivas y son activadas bajo condiciones particulares Generando productos que median varias funciones.
Quimiotaxis y aumento de permeabilidad:

C3a y C5a

PROTEASAS PLASMTICAS

Kininas

Bradiquininas:
Vasodilatacin Aumentan la permeabilidad vascular

Protenas de la coagulacin y fibrinolticas

Amplifican respuesta inflamatoria

MEDIADORES LIPDICOS

Prostaglandinas
Derivados oxidados del cido Araquidnico Mediadores de dolor, fiebre, aumentan permeabilidad

vascular

Leukotrienos
Mediadores de vasoconstriccin, aumentan

permeabilidad vascular y adhesividad endotelial, quimiotcticos y activan neutrfilos.

Factor activador plaquetas (PAF)

Produccin de leucotrienos y prostaglandinas

PEPTIDOS Y AMINAS

HISTAMINA Y SEROTONINA

Sintetizada y almacenada en mastocitos y basfilos Vasodilatacin, aumento permeabilidad vascular

NEUROPEPTIDOS

Substancia P, Pptido intestinal vasoactivo (PIV),

OXIDO NITRICO
Producido por macrfagos
Actividad como neurotransmisor y manutencin de estabilidad hemodinmica.

CITOQUINAS

Polipptidos producidos por macrfagos y linfocitos en respuesta a microorganismos y otros antgenos


Median y regulan las reacciones inflamatorias e inmunes.

Accin local y sistmica Inducen la sntesis y accin de otras citoquinas. Se unen a receptores de membrana especficos Inducen cambios en expresin gentica en clulas blancos

CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS

Interleuquina-1 (IL-1)

Aumenta flujo sanguneo local, fiebre, expresin molculas de adhesin. expresin molculas de adhesin y otros mediadores solubles (quemokinas,

Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-)


IL-1), fiebre, alteraciones metablicas de caquexia, shock sptico.

Interleuquina-6 (IL-6)
Diferenciacin monocitos, plaquetas circulantes y protenas de fase aguda.

Interleuquina-4 (IL-4)
Relacionada a inflamacin alrgica y propiedades antiinflamatorias

Interleuquina-8 (IL-8)
Quimiotctico de neutrfilos

Interferon Gamma (IFN-)


Funcin en inmunidad celular contra microbios intracelulares

Patgeno

Material inorgnico

Agresin fsica

RESOLUCIN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA


Mediadores lipdicos

DAO TISULAR
Proteasas plasmticas
Pptidos

Citoquinas proinflamatorias

NEUTROFILOS Clulas endoteliales


Macrfagos

plaquetas linfocitos

MATERIAL EXTRAO ELIMINADO?


si no

RESOLUCIN

INFLAMACIN CRNICA

reparacin tisular
citoquinas antiinflamatorias angiogenesis

apoptsis

granuloma

RESOLUCIN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

Apoptosis de clulas senescentes


Apoptosis o muerte celular programada. Apoptosis de neutrfilos puede ser regulada por algunas citoquinas: TNF-, IL-10, etc

RESOLUCIN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

Reparacin y angiognesis
Neutrfilos

y macrfagos remueven material extrao y detritus celulares. Fibroblastos, clulas epiteliales y endoteliales crean nuevo tejido y restauran funcin. Angiognesis permite revascularizacin del nuevo tejido Factores de crecimiento promueven estos eventos

INFLAMACIN CRNICA

Por resolucin incompleta del foco inflamatorio inicial o episodios mltiples en mismo sitio.
Acumulacin de macrfagos y linfocitos, desarrollo de fibroblastos y tejido vascular.

Formacin de granulomas, con clulas epitelodeas y clulas multinucleadas.