Sistema Endocrino

ENDOCRINOLOGIA
Rama de la medicina encargada del estudio de la función normal, la anatomía y los desórdenes producidos por alteraciones de las glándulas endocrinas, que son aquellas que vierten su producto a la circulación sanguínea (denominados hormonas, en 1905).

HORMONA
Son sustancias secretadas por células especializadas, localizadas en glándulas de secreción interna o glándulas endocrinas (carentes de conductos), o también por células epiteliales e intersticiales con el fin de afectar la función de otras células.
3

Mecanismos de Acción Hormonal • Ciertas celulas secretoras liberan agentes químicos (hormonas) con el proposito de mediar respuestas biologicas en Celulas blanco distantes • Orígen químico de las Hormonas – Aminoacidos sencillos (catecolaminas) – Cadenas de aminoacidos (hormonas péptidicas del hipotalamo) – Colesterol (Esteroides) 4 .

respúesta al estres. • En general. el control hormonal regula las funciones metabolicas del cuerpo. • El sistema endocrino trabaja en conjunto con el sistema nervioso para regular: el metabolismo. los tipos de efectos que ocurren dentro de la celula y determinan el caracter de la celula misma. presión sanguínea. el agua y equilibrio de sales.Mecanismos de Acción Hormonal • Hormonas controlan e integran una gran variedad de funciones corporales. y la reproducción sexual. 5 .

Paracrina = células endócrinas secretan en el espacio extracelular circundante.Formas de Comunicación Hormonal 1. y en el espacio intersticial del cerebro (Vasopresina) 6 . Neuroendocrina = Directamente a la sangre (norepinefrina). Las células blanco son vecinas 3. Endocrina = las hormonas son secretedas a la sangre para regular la función de células blanco distantes 2.

ESTIMULO / RESPUESTA CELULAR TRANSCRIPCION DE GENES 7 .

ESQUEMA GENERAL DE UN SISTEMA DE SEÑALIZACIÓN CELULAR RECEPTOR RESPUESTA LIGANDO 8 Juan Carlos Munévar N .

Liberación de la molécula señal Transporte de la señal a la célula blanco Deteccción de la señal por una proteína receptora especifica. Remoción de la señal. 3. lo cual termina usualmente la respuesta celular 9 Juan Carlos Munévar N . 5. Cambio en el metabolismo celular. 4. 6. Sintesís de la molécula señal. 2. en la función.ETAPAS DE LA COMUNICACIÓN CELULAR POR SEÑALES EXTRACELULARES 1. o desarrollo desencadenado por el complejo señal – receptor.

BIOFISICO. •INTERACCION CELULA . •FACTOR SOLUBLE.C. •FUERZAS BIOMECANICAS • TEMPERATURA • PRESION ATMOSFERICA 10 Juan Carlos Munévar N .M.CELULA •INTERACCION CELULA .BIOQUIMICO.E.

MECANISMO DE ACCION DE LA INSULINA 11 .

12 .HIDROFÍLICAS: se unen a receptores de superficie. HIDROFÓBA: tienen como ligandos Receptores intracelulares.

• Hormonas Lipofílicas / Hidrófilicas 13 Juan Carlos Munévar N . • Acido retinóico. •Esteroides. Receptores Intracelulares.HORMONAS. • Colecalciferol. • Tiroxina. • Prostaglandinas (Lipofílicas) • Hormonas peptidicas (Hidrófilas). •Moléculas cargadas (Hidrófilas). • Hormonas Lipofílicas. Receptores Membranales.

SINTESIS. LIBERACION Y DEGRADACION DE HORMONAS. 14 .

MOLECULA CAPAZ DE LIGAR ESPECIFICAMENTE AL ESTIMULO EXTRACELULAR GENERANDO UNA RESPUESTA EN LA CELULA DIANA. • MEMBRANALES • INTRACELULARES 15 Juan Carlos Munévar N .

16 .

17 .

SINAPTICA. PARACRINA. ENDOCRINA. AUTOCRINA. PARACRINA. COMBINATORIA 18 Juan Carlos Munévar N . INTRACRINA. SINAPTICA.SEÑALIZACION INTERCELULAR SEÑALIZACION INTERCELULAR INTRACRINA. AUTOCRINA.

19 .

SEÑAL. SINAPTICA. AUTOCRINA. ENDOCRINA. HORMONA. INTRACRINA.MECANISMO. PARACRINA. Neurotransmisor 20 Juan Carlos Munévar N . Neurotransmisor Factores de crecimiento Quemoquinas.

Membranales •Acoplados a Proteínas G. 21 Juan Carlos Munévar N Intracelulares. •Hormonas Lipofílicas. • Canales Iónicos • Tirosin . .quinasa • Actividad Enzimática Intrínseca.

22 .

LAS PROTEINAS G 23 .

24 .

25 .

26 .

MOLECULAS DE SEÑALIZACION INTRACELULAR Nucleótidos cíclicos o productos de hidrólisis lipídica sintetizados por ciclasas o fosfolipasas asociadas a la membrana. 27 Juan Carlos Munévar N .

3’ 5’ cAMP 3’5’ cGMP 1.2 DAG IP 3 Ca 2 Fosfolípidos de inositol 28 Juan Carlos Munévar N .SEGUNDOS MENSAJEROS.

γ.2 DAG 29 Juan Carlos Munévar N .5 bisfosfato.FOSFOLIPÍDOS DE INOSITOL. Fosfolipasa C 4 Formas enzimáticas Fosfatidilinositol 4. δ IP 3 1. β. α.

Fosfolipasa D 30 Juan Carlos Munévar N . 1.2 DAG • Rc (Proteínas G) • [Ca 2] citosólico •Agonistas de PKC •Proteínas G.FOSFOLIPASA Fosfatidilcolina Fosfolipasa D D.

ADENILATO CICLASA. Complejo Ligando / Rc Proteína Gs Adenil ciclasa ATP c AMP 31 Juan Carlos Munévar N .

ADENILATO CICLASA. Complejo Ligando / Rc Proteína Gs Adenil ciclasa PDE c AMP Proteína Quinasa A AMP 32 Juan Carlos Munévar N .

• Proteínas de Transporte • Proteína Quinasa A •Proteína Quinasa C • Proteínas Quinasas Ca2 / Calmodulina. 1. 2. CINASAS. Proteínas Ser / Tre quinasas. Conformación. Proteínas Tirosina quinasas. • Enzimas. Proteínas Blanco: • Factores de Transcripción. 33 Juan Carlos Munévar N . Función.PROTEINAS 1. 2.

Fosfatasas Ser / Tre: •Fosfatasa 1 •Fosfatasa 2B •Fosfatasa 2A •Fosfatasa 2C Sustratos: • P.PROTEINAS FOSFATASAS. Desfosforilan residuos Ser / Tre o Tir de Quinasas activas 34 Juan Carlos Munévar N .K C • Inhibidor 1.K C • PK A (reguladora) • P.

Proceso de señalización: • Síntesis y liberación del Estímulo • Reconocimiento del Estímulo por el Receptor. • Transmisión y amplificación de la señal (2dos mensajeros) • Llegada de la señal al organelo diana (Respuesta celular) • Inactivación o degradación de la señal (Cese de la respuesta) Juan Carlos Munévar N . • Difusión de la señal a través del plasmalema.

Juan Carlos Munévar N .

37 .

1. Inicio de la transcripción 3. Estructura de la cromatina 2.traduccionales 8.REGULACION DE LA EXPRESION DE GENES. Modificaciones post . Transporte de proteínas 9. Transporte del ARNm 5. Estabilidad del transcrito 6. Procesamiento y modificación del transcrito 4. Inicio de la traducción 7. Control de la estabilidad proteíca 38 Juan Carlos Munévar N .

Factor de Transcripción activado por: Citocinas Esteres de forbol Factores de crecimiento Lipopolisacáridos TNF Ácido Okadaico Análogos de AMPc Heterodímero inactivo en el citosol: 2 subunidades p50 / p65 asociado con un inhibidor IκB p50 / p65 Poseen dominios que reconocen motivos específicos de ADN. 39 .

La disociación del complejo p50 / p65 / IkB: IκB Inactivado por PKC / PKA Fosforilación / Desfosforilación NFkB se transloque al núcleo Motivo κB en el ADN 5’-GGGPuNNPiPiCC-3’ Secuencias promotoras / enhancers 40 .Factor de Transcripción con dominios que reconocen motivos específicos de ADN.

Genes con motivo κB
• IL-6

Regula: ♣ Expresión de citocinas

Linfocitos T y B • Interferón Β
Actividad antiviral / antiproliferativa

•Proliferación celular • Diferenciación celular • Respuesta inflamatoria • Respuesta inmune

• GM-CSF Activación de neutrófilos, macrófagos

Sensible a estímulos que señalan un proceso infeccioso 41

La transcripción de genes activados por el está regulada por FACTORES DE TRANSCRIPCION que se unen al elemento de respuesta CRE en el ADN.

AMPc

CRE: AMPc response element.
42
Juan Carlos Munévar N

GENES CON MOTIVO C.R.E.
1. Tiroxina hidroxilasa 2. Somatostatina

1. Enzimas metabolismo intermedio 2. Péptidos Bioactivos. 3. Fibronectina plasmática. 4. Proto oncogen c-fos

Juan Carlos Munévar N

3’ CREB: CRE BINDING PROTEINS.R. Elementos de respuesta al AMPc del ADN Motivos octaméricos Secuencia CONSENSUS: 5’-TGACGTCA .E. Factores de transcripción de genes que poseen el motivo C. 2.R.E. Núcleo celular. Localización: 1.MOTIVO C. Fosforilados por PKA Juan Carlos Munévar N .

> [cAMP]° inducen la translocación de la subunidad catalítica P. La P.MECANISMO DE ACCION.E.K. A 1.R. TRANSCRIPCION DE GEN ESPECIFICO Juan Carlos Munévar N . A fosforila las proteínas CREB.K. 3. Factores de Transcripción se une a C. 2.

EXPRESION DE GENES. 46 Juan Carlos Munévar N .) Transcripción de genes distintos. Los factores de transcripción C.B pueden ser fosforilados por: 1.R.A (Células mesenquimatosas. Quinasas I y II Ca2/Calmodulina (Neuronas.E.) 2.K. P.

Oncogenes retrovirales TGAC/GTC/AA Factor AP-1 Une a CRE. se asocia con Max. El motivo ISRE presente en genes de respuesta antiviral y antitumoral 47 Juan Carlos Munévar N . factor especifico de T/CAACG/TG células hematopoyéticas c-Rel: Oncogen retroviral. TGACGC/7C/AG/A dímeros con c-Jun Oncogen retroviral. predominan en GGGAA/CTNT/CCC células B y T Une elementos RARES. miembro de la G/CA/CGGAA/TGT/C superfamilia de receptores hormonales esteroides/tiroides Oncogen retroviral predominante en células G/CA/CGGAA/TGT7C ByT Familia de factores específicos de líneas T/AGATA eritroides Oncogen retroviral. así como sitios cACGTCATGACCT Jun / c-Fos GGATGTTCCATATTAGGAC Presente en genes inducibles por factores de ATCT crecimiento presentes en suero A/GGAAAA/GNGAAACT Activación por proteínas quinasa. familia de al menos 10 factores.FACTOR C-Myc / Max c-Fos / c-Jun CREB C-ErbA. (TR: Receptor de la hormona Tiroidea) C-Ets GATA C-Myb NFkB & c-Rel RAR SRF (Serum response factor) ISGF3 (Interferon α stimulated gene factor 3) MOTIVO CACGTG INFORMACION C-Myc: oncogen retroviral.

Sistema Endocrino • Las Hormonas y Glándulas del sistema endócrino con funciones puramente endócrinas incluyen: • La pituitaria (hipofisis) • La pineal • La tiroides • La paratiroides • Las adrenales • El páncreas 48 .

Hipotalamo y Pituitaria • La Pituitaria tiene conexiones directas neurales y sanguíneas con el hipotálamo • El Hipotálamo envia factores liberadores a la pituitaria anterior • El hipotálamo estimula a la pituitaria posterior por via neural 49 .

Hipotálamo • El Hipotálamo puede fabricar y liberar hormonas de sus axones terminales hacia la circulación. • Controla la actividad de la pituitaria por dos vías: una vía neural y una via venosa portal. • controla la función pituitaria en forma importante e indirectamente influencía a otras glándulas del sistema endócrino. 50 . • ejerce control directo sobre la pituitaria anterior y posterior.

llevando hormonas liberadoras e inhibidoras 51 . • Las vías venosas Portales que conectan el hipotálamo con el lóbulo anterior de la pituitaria. en donde se almacenan y se secretan las hormonas.Hipotálamo • La via Neural se extiende del hipotálamo al lóbulo piituitario posterior.

• Unida con el hipotalamo por el tallo pituitario (tracto neurohipofisiario) y consiste de la pituitaria anterior y la´pituitaria posterior 52 .La Glándula Pituitaria • La glándula Pituitaria localizada en la base del craneo en la silla turca del hueso esfenoides.

porque su lóbulo anterior tiene control directo sobre la secreción de: • ADH – Hormona antidiurética (vasopresina) • ACTH – hormona adrenocorticotrofica • TTH – Hormona tirotrofica • GH – Hormona del crecimiento • FSH – Hormona foliculo estimulante • LH – Hormona luteinizante 53 .Glándula Pituitaria Anterior (adenohipofisis) • Llamada la glándula maestra.

que controla la velocidad de excreción de agua hacia la orina • Regula la reabsorción de Na+ y K+ en los riñones influenciando el volúmen y la presión sanguínea • La Oxitocina. .Pituitaria Posterior • Almacena y secreta hormonas fabricadas en el hipotálamo y contiene muchas fibras nerviosas. • La ADH (Hormona Antidiuretica/Vasopresina). que entre otras funciones ayuda en la secreción de la leche.

55 .Glándulas Adrenales • Las Glándulas Adrenergicas tienen una corteza externa y una porción interna medular. • La corteza adrenal y la medula son factores importantes en la respuesta al estres.

Mineralo corticoides.Glándulas Adrenales • ACTH – Hormona Adrenocorticotrofica que estimula a la corteza adrenal liberando 3 tipos de hormonas: Glucocorticoides. 56 . Steroides • La corteza es responsable de secretar los mineralocorticoides (Hormonas esteroides que regulan el equilibrio líquido y de minerales) • Los glucocorticoides (hormonas esteroides responsables de controlar el metabolismo de glucosa) • Los andrógenos (hormonas sexuales).

Glándulas Adrenales • La médula adrenal se deriva de tejido neural y secreta Epinefrina y Norepinefrina • La Epinefrina circula y actúa sobre el sistema nervioso simpático • La Norepinefrina Liberada de las terminales nerviosas simpáticas y de la médula adrenal en pequeñas cantidades 57 .

angiotensina 58 .Mineralocorticoides Adrenales • • • • ADH .Hormona Antidiuerética Regula reabsorción de Na+ y K+ en los riñones Regula la retención del agua Es también activada via renina .

estimulan desarollo mamario y el patrón de deposito de grasa en la mujer 59 . • Estrogenos .Esteroides Adrenales • Testosterona – afecta la masculinización.estradiol. estriol . estrona. aumenta la masa corporal.

Hormonas Renales • La Renina es una hormona / enzima (liberada por las células yuxtaglomerulares) que inician las reacciones sanguíneas que generan a la angiotensina II para regular la presión sanguínea. • La Eritropoyetina estimula la formación de glóbulos rojos. • Activa Vitamin D (estimulada por PTH) para homeostasis del Ca+ (absorción) y la densidad ósea 60 .

• TTH – La Hormona Tirotrofica Estimula a la tiroides 61 .La Glándula Tiroides • La función tiroidea es regulada por el hipotálamo y pituitaria mediante retroalimentación • Las Hormonas producidas son: • La tiroxina (T4) y triyodotironina (T3). regulan la tasa metabólica del cuerpo y aumentan la síntesis de proteínas • La calcitonina. ejerce un efecto fisiológico débil sobre le equilibrio del calcio y fosforo.

Glándulas Paratiroides • Las glándulas paratiroides localizadas detras de la tiroides. • Las Paratiroides son importantes en metabolismo del calcio y del fosforo • La hormona Paratiroidea es muy importante en la liberación del Ca2+ de los huesos y en su retención por los riñones cuando los niveles plasmáticos son bajos 62 .

63 .

produce enzimas digestivas. • Secreta insulina. 64 .Pancreas • Una glándula endocrina. glucagón (regula el azúcar sanguíneo) • La Somatostatina influencia la absorción de los nutrientes por el tracto Gastro intestinal (GI). que secreta las hormonas insulina y glucagón. Como glándula exocrina.

Interacción con receptores nucleares (esteroides) 65 . Interaccion con el receptor de membrana (proteina) 2.Mecanismos celulares de la acción Hormonal • La interacció hormonal con las células blanco inicia con una unión reversible con receptores específicos 1.

Hormonas aminoácidas • Se conjugan con sitios receptores en membranas • La conjugación produce cambios que activan moléculas portadoras que las transportan por la membrana • El receptor puede activatar mensajeros secundarios 66 .

Mensajeros secundarios • Los mensajeros secundarios inician una serie de reacciones • Activa la adenilato ciclaza. activa a calmodulina • Hydroliza la fosfolipasa C en inositol trifosfate y diacilglicerol 67 . genera cAMP a partir del ATP • El cAMP activa otras proteinas dentro de la célula aumenta la glicogenolisis y la lipolisis • Abre canales iónicos de Ca2+.

68 .

Hormonas Esteroides • Las hormonas esteroides son producidas por modificación química del colesterol •Principales hormonas esteroides: glucocorticoides (cortisol) mineralocorticoides (aldosterona) andrógenos (testosterona) estrógenos (estradiol) Vitamina D metabolitos 69 .

Hormonas Esteroides • Difunden a la célula e influencian al DNA • Se conjugan con una proteina asociada al DNA • Causan que DNA aumente síntesis de aminoacidos específicos 70 .

(si los niveles aumentaran se llamaría retroalimentación positiva) 71 . • Este efecto es llamado sistema de control homeostático por retroalimentación negativa para mantener las hormonas en niveles fisiológicos. para luego disminuir la secreción de la hormona.Retroalimentación • La liberación de una hormona es usual que suceda por cambios en la concentración de una substancia en los líquidos corporales. • Cada hormona ejerce un efecto correctivo. eliminando el estimulo.

72 .

• El Glucagón es producido cuando el azúcar en la sangre es muy bajo. • Las células Beta fabrican insulina y las células Alfa fabrican glucagon • La Insulina es liberada cuando el azúcar en sangre es muy alta. El Glucagón ordena al hígado a liberar azucar almacenado en su parenquima. La Insulina ordena a las celulas a usar azúcar.Control del azúcar en la sangre • La Insulina y glucagon son producidas por grupos celulares en el páncreas (isletas de Langerhans). 73 .

74 .

PROTEINAS. GRASAS. y TRANSPORTE DE IONES • Metabolismo de Carbohidratos – Estimula utilización de glucosa. su almacenamiento e INHIBE formación de glucosa – La Insulina actua en HIGADO dependiendo de los niveles de GLUCOSA 75 .Insulina • La Insulina promueve la entrada de glucosa a las células • La Insulina afecta enzimas que controla la tasa metabólica de CARBOHYDRATOS.

o estimulation por hormona de crecimiento • Su función primaria es aumentar los niveles circulantes de glucosa en sangre: convertir glucosa alamacenada (en hígado) en glucosa circulante. • Promueve formación de glucosa (de grasas y proteinas cuando se necesita mas glucosa que la que puede proveer el hígado) 76 .Glucagon • Secretado en respuesta a: niveles bajos de glucosa en sangre. aumento de nivel de aminoácidos.

GH – Hormona del Crecimiento acciones • • • • • Libera somatomedinas del hígado Absorción de aminoacidos por los tejidos Síntesis de proteínas nuevas -crecimiento de los huesos largos Obstruye el efecto de la insulina sobre la absorción de glucosa • Induce gluconeogenesis 77 .

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